现代肿瘤医学杂志
Journal of Modern Oncology 현대종류의학
- 主管单位： 陕西省科学技术协会
- 主办单位： 中国抗癌协会 陕西省抗癌协会 陕西省肿瘤防治研究所 陕西省医学会
- 影响因子： 0.91
- 审稿时间： 1个月内
- 国际刊号： 1672-4992
- 国内刊号： 61-1415/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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LMTK3在ERα阳性乳腺癌中的研究进展
LMTK3是新发现的在乳腺癌中调控雌激素受体α(estrogen receptor-α,ERα)有效的转录因子.LMTK3通过多种信号通路发挥生物学功能,不仅可以促进肿瘤细胞的增殖、侵袭及转移,而且与患者的临床分期、预后及耐药息息相关.虽然,目前对LMTK3的研究不多,但已展示出其在雌激素靶器官肿瘤的发生与治疗中的主要地位.本综述主要针对LMTK3在ERα阳性乳腺癌治疗中介导的效应以及机制的研究进行总结.
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宫颈癌患病危险因素及一级预防
宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一,其危险因素包括生物学、行为学、社会经济学、遗传易感性等方面.随着宫颈癌诊断和筛查技术的发展,宫颈癌和癌前病变得以早期发现和治疗,使得宫颈癌的发病率和死亡率明显下降.但要进一步降低宫颈癌的发病率还需要做好一级预防.本文就宫颈癌危险因素以及一级预防等方面进行综述.
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构建肿瘤风险模型
建立优雅的肿瘤风险模型是肿瘤分子预防的重要内容.根据遗传和表观遗传、环境、年龄和其他肿瘤风险因素建立的肿瘤风险模型应能够准确预言肿瘤的发生.
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沙利度胺在治疗晚期实体肿瘤中的应用及研究进展
20世纪60年代,沙利度胺治疗妊娠呕吐曾因具有致畸性而被临床禁用.而随后的研究逐渐发现其具有抗血管生成、调节免疫及抗炎等作用,在大量的临床及基础研究下,陆续发现其作为抗肿瘤药物、改善癌症恶病质综合征以及放疗增敏等具有一定价值.本文重点阐述沙利度胺对晚期实体肿瘤的应用研究进展.
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肿瘤相关成纤维细胞表型和功能的异质性
肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblast,CAF)的来源、表型各异.既往较多研究证实了CAF对肿瘤发生发展有促进作用,近来越来越多的研究显示CAF也能够抑制肿瘤的发生,显示CAF在肿瘤微环境中发挥的功能的可塑性.本文就CAF来源、表型、作用及作用机制的异质性及影响CAF产生异质性的因素作一综述,以期对CAF有一个更加全面深入的了解.
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骨转移靶向治疗药物研究进展
恶性肿瘤已成为人类的主要死亡原因.恶性肿瘤发展到晚期常发生骨转移,传统的放疗、化疗、手术治疗等不良反应大而且疗效有限.随着对恶性肿瘤骨转移生物学特征认识的深入,许多骨转移的靶点被发现,一些新的靶向治疗药物被开发出来.靶向治疗药物,因对骨组织具有高度选择性,能特异性阻断骨转移癌的发生发展,高效抑制或杀灭肿瘤细胞而受到越来越多的关注.本文就目前骨转移癌靶向治疗药物的新进展作一综述.
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乳腺癌术后辅助化疗时机的选择
乳腺癌术后辅助化疗的时机选择问题,相关研究层出不穷并仍在继续,但目前为止尚无定论.术后辅助化疗的时机对患者的生存有影响,早期乳腺癌患者辅助化疗时机超过12周与患者较差的生存相关,早期快速增殖型乳腺癌辅助化疗时机在7周内将使患者生存获益.Ⅲ期、三阴性以及HER-2阳性且接受曲妥珠单克隆抗体治疗等高危乳腺癌患者,术后辅助化疗时机超过61天对生存结局造成不利影响.对于术后的辅助化疗总体来说,在患者状况允许的前提下,尽快制定化疗方案,尽早化疗,避免延迟.
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结直肠癌肿瘤干细胞标志物的研究进展
肿瘤干细胞与恶性肿瘤复发、耐药等生物学过程密切相关,是治疗恶性肿瘤的新靶点.寻找稳定性高、特异性强、实用性好的肿瘤干细胞标志物,清除恶性肿瘤中的肿瘤干细胞有望彻底根治恶性肿瘤.本文综述了结直肠癌中比较公认的肿瘤干细胞标志物CD44和潜在的肿瘤干细胞标志物LGR5、Bmi1、SOX2、Nanog的研究进展,为靶向治疗结直肠癌提供了参考依据.
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MicroRNAs介导丙酮酸激酶影响肿瘤细胞的糖代谢
肿瘤细胞在氧含量充足的情况下仍倾向于糖酵解,被称之为Warburg效应,这是肿瘤细胞的重要特征之一,现在认为它是癌基因和抑癌基因共同作用的结果.目前研究表明microRNAs能够在转录后水平参与相关基因的表达,通过多种途径调节肿瘤细胞的糖代谢方式.其中丙酮酸激酶参与糖酵解的后一个阶段,不同亚型的表达水平差异能调控糖代谢方式.本文着重探讨microRNAs调控丙酮酸激酶的作用机制,及其对肿瘤细胞产生的影响,为临床治疗提供理论基础.
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加味柴苓汤及其拆方抗肿瘤作用的研究进展
加味柴苓汤是小柴胡汤与五苓散的合方,被广泛应用于多科多病症的治疗,其拆方小柴胡汤、五苓散中的猪苓成分在肿瘤治疗中也有较多地应用.本文简要介绍加味柴苓汤的成分及功效,并着重分析其拆方小柴胡汤、五苓散中猪苓的抗肿瘤机制.
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液体活检-通向精准医疗的桥梁
组织活检是癌症的标准诊断程序,然而,由于肿瘤异质性和进化,基于组织活检的癌症诊断在癌症发展、预后的评估中具有局限性.液体活检是检测患者体液中含原发肿瘤生物特性分子的技术,包括循环肿瘤细胞、循环肿瘤DNA和外泌体等的检测.液体活检被广泛的应用于辅助诊断、疗效评价、预测预后、监测复发转移、辅助靶向治疗等方面.本文将对液体活检的生物特性及临床应用进展进行综述.
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原发性脊柱骨肿瘤的放射治疗
原发性脊柱骨肿瘤的治疗是临床工作中的难点,治疗过程中大的挑战在于提高肿瘤局部控制率和大程度保留神经功能之间的权衡取舍.手术是原发性脊柱骨肿瘤的一线治疗方式.然而,由于患者基础情况、肿瘤大小、位置等限制因素,手术治疗仍有其局限性.过去,常规放疗常常作为手术的辅助治疗方式;但常规放疗往往因为靶区邻近脊髓而使靶区放射剂量不足,进而导致远期预后不佳.随着放疗技术的不断发展,放射治疗在原发性脊柱骨肿瘤的治疗中发挥着越来越重要的作用.在原发性脊柱肿瘤的治疗领域,新的放疗技术使肿瘤区域受照剂量在增加的同时将正常组织受照剂量控制在可耐受的范围内成为可能,这些放疗技术包括调强放射治疗、立体定向体部放射治疗、质子及重离子治疗以及近距离治疗.
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化疗序贯EGFR-TKIs治疗晚期非小细胞肺癌的机制及疗效
随着肿瘤分子生物学研究的发展,表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)在晚期非小细胞肺癌治疗中占有重要地位,特别针对于EGFR突变型患者.但基于分子靶向药物并未明显改善患者的总生存时间及出现获得性耐药问题,如何将传统化疗药物与靶向药物有机结合延长晚期患者的总生存时间受到广泛关注.化疗序贯EGFR-TKIs模式被证实为其中一项颇有前景的治疗策略.本文将结合相关研究对化疗序贯EGFR-TKIs治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的机制及疗效进行综述.
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小细胞肺癌患者血清miR-pattern检测及意义(附15例)
目的:研究血清miRNAs在小细胞肺癌中的作用,初步探讨血清miRNAs作为潜在的小细胞肺癌临床诊断及辐射相关生物标记物的可能性.方法:实时定量PCR方法验证15例小细胞肺癌患者血清样本中一组miR-pattern的表达变化.统计学分析采用SPSS 19.0软件.结果:在15例小细胞肺癌患者血清样本中,let-7i、miR-25及miR-130检出率明显高于正常对照组(年龄相当的健康受试者血清样本),且miR-25过表达在广泛期小细胞肺癌放疗组患者中的阳性检出率显著高于非放疗组患者(P<0.05).结论:miR-25有可能作为小细胞肺癌临床诊断及辐射相关的潜在生物标记物.
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经剑突下胸腔镜技术在前纵隔肿瘤外科治疗中的应用
目的:探讨经剑突下胸腔镜技术在前纵隔肿瘤外科治疗中的临床应用价值.方法:回顾性分析2015年11月至2016年10月我院胸外科采用经剑突下胸腔镜手术治疗的13例前纵隔肿瘤患者临床资料,其中男性7例、女性6例.平均年龄49.3岁(31~61岁).病理类型为单纯胸腺瘤3例,胸腺瘤合并重症肌无力4例,支气管囊肿2例,胸腺囊肿3例,海绵状血管瘤1例.结果:所有患者均采用经剑突下胸腔镜手术完成了前纵隔肿瘤的切除,术中操作时间107 min(75~150 min),术中出血量60 ml(30~180 ml),术中均无严重并发症发生,术后胸腔引流管留置时间1.9天(0~5天),术后住院时间4.7天(2~6天),13例患者均术后随访,未见明显手术相关并发症.结论:经剑突下胸腔镜手术治疗前纵隔肿瘤安全可行.
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非小细胞肺癌胸腔积液与配对肿瘤组织中EGFR基因突变检测的比较
目的:探讨非小细胞肺癌胸腔积液与配对肿瘤组织标本中EGFR基因突变检测结果的一致性,评价胸腔积液标本检测EGFR基因突变的应用价值.方法:收集非小细胞肺癌患者胸腔积液与配对肿瘤组织样本72例,采用ARMS方法,检测样本中EGFR基因第18~21外显子突变情况.结果:细胞学样本和组织学样本中EGFR基因突变阳性率分别为48.61%和51.39%,两者差异无统计学意义(P>0.05),二者一致率为92.11%,不一致率为7.89%.结论:二者的一致率较高,恶性胸水可以作为无法获得肿瘤组织的晚期非小细胞肺癌EGFR基因检测的有效样本.
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厄洛替尼治疗EGFR野生型晚期非小细胞肺癌的疗效分析
目的:评价厄洛替尼治疗EGFR野生型NSCLC的疗效及安全性.方法:31名Ⅲ/Ⅳ期或术后复发,不携带EGFR敏感突变(外显子18、19、21)的NSCLC患者服用厄洛替尼(150 mg/d).结果:术后再发的,EGFR野生型的,Ⅲ期或Ⅳ期患者服用厄洛替尼(150 mg/d),1例完全缓解,4例部分缓解,8例疾病稳定.缓解率为17.2%,疾病控制率为44.8%.皮疹是常见的不良反应(80.6%).有两名患者出现了间质性肺病.但所有这些不良反应均为可逆的,没有出现治疗相关死亡.中位无进展生存时间及中位生存时间分别为2.1个月与7.7个月.结论:厄洛替尼可能会成为化疗耐受的EGFR野生型NSCLC患者的一个替代方案.
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肺癌患者血液中Hsp90α的表达
目的:探讨血清热休克蛋白Hsp90α 在肺癌患者血液中的表达情况.方法:统计分析94例肺癌患者和20例正常查体人群的血液Hsp90α 测量值,自身对比分析与血清CEA、NSE和CY211的一致性.结果:94例肺癌患者,Hsp90α、CEA、NSE和CY211阳性率分别为42.6%、29.8%、21.3%和38.3%;CEA、NSE和CY211联合诊断阳性率46.8%;Hsp90α、CEA、NSE和CY211联合诊断阳性率68.1%;Hsp90α、CEA、NSE和CY211血清含量分别为(110±116) ng/ml(14~551 ng/ml,中位数64 ng/ml)、(19±23) ng/ml(1.3~81 ng/ml,中位数13 ng/ml)、(17±30) ng/ml(1.6~159 ng/ml,中位数6.9 ng/ml)和(12±19) ng/ml(1.1~102 ng/ml,中位数4.2 ng/ml).采用Kappa方法比较Hsp90α 和CEA、NSE及CY211的一致性,Kappa值分别为0.5、0.58和0.6,按照0.75标准,一致性不满意.结论:热休克蛋白Hsp90α 在肺癌患者血清中有较高的表达,阳性率高于CEA、NSE和CY211,和其无明确相关性,联合诊断可进一步提高灵敏度,值得深入研究.
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食管鳞癌FDG PET/CT显像病灶长度、SUV大值与肿瘤病理分级及Ki67表达之间的相关性
目的:探讨食管鳞癌 FDG PET/CT 显像病灶长度、大标准摄取值(maximum standardized uptake value,SUV大值)与病理分级及肿瘤 Ki67 表达之间的关系.方法:食管癌患者113 例,术前行18F-FDG PET/CT检查,测得食管癌病灶长度及 SUV 大值,检查1周内外科手术,取得食管癌标本,行 Ki67 免疫组织化学染色,并 HE 染色确定病理分级,分析病灶长度、SUV大值与病理分级及Ki67指数之间的关系.结果:高、中、低分化鳞癌组病灶的平均长度分别为(6.30±2.44) cm、(5.24±2.20) cm和(5.81±2.63) cm,经统计学分析,三组之间差异无统计学意义(P=0.151>0.05).高、中、低分化鳞癌组病灶的平均SUV大值分别8.29±3.91、10.45±4.56和12.13±4.04,经统计学分析,三组之间差异均有统计学意义(P=0.001<0.05).病灶长度与 Ki67 指数在相关性散点图上无直线相关关系,统计学分析证实二者之间无相关性(r=0.049,P=0.604>0.05).病灶SUV大值与Ki67指数在相关性散点图上存在明显直线相关关系,统计学分析证实二者之间呈正相关(r=0.719,P=0.000<0.05).结论:食管癌病灶长度与病理分级及肿瘤细胞增殖能力无明显关系;而食管癌病灶SUV大值可在一定程度上反映肿瘤的病理分级,间接评价食管癌细胞的增殖能力.
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Ese-3基因对皮肤角质形成细胞增殖的影响
目的:研究表皮特异性转录因子Ese-3在皮肤鳞状细胞癌中的表达及靶向沉默Ese-3基因表达对皮肤角质形成细胞HaCaT细胞增殖的影响.方法:免疫组化方法检测Ese-3在皮肤鳞状细胞癌及癌旁组织中的表达.利用慢病毒干扰系统感染HaCaT细胞,建立Ese-3基因敲减的HaCaT细胞系,MTT实验检测Ese-3敲除后细胞增殖的变化,流式细胞术检测Ese-3敲减后对细胞周期的影响.结果:免疫组化结果显示,Ese-3在皮肤鳞状细胞癌组织中表达显著低于癌旁皮肤组织.MTT和流式细胞术结果显示,下调Ese-3表达后,HaCaT细胞增殖加快,S期细胞增多,G0-G1期细胞和G2/M期细胞减少.结论:Ese-3在皮肤鳞状细胞癌中表达降低,抑制Ese-3基因表达可促进HaCaT细胞生长,提示Ese-3表达缺失可能通过促进细胞恶性增殖进而促进皮肤癌的发生发展.
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Rab27在膀胱癌细胞中过表达并促进细胞的增殖和侵袭
目的:检测Rab27在人膀胱癌细胞系中的表达情况,并探讨Rab27表达与膀胱癌增殖侵袭的关系.方法:采用Western blot和RT-PCR检测Rab27在BIU-87、5637、RT4、J82 和T24细胞系中的表达.应用Rab27转染人膀胱癌细胞系BIU-87,应用Rab27 siRNA干扰人膀胱癌细胞系5637后,应用CCK-8、集落形成实验和基质胶侵袭实验来检测Rab27对膀胱癌增殖和侵袭的影响.结果:CCK-8、集落形成实验结果表明膀胱癌细胞系中Rab27转染能够提高细胞的增殖率,而Rab27敲除后则抑制细胞的增殖.基质胶侵袭实验表明Rab27敲除后下调了穿过基底膜的细胞数,而转染Rab27后穿过基底膜的细胞数显著增多.结论:Rab27促进着膀胱癌细胞的增殖与侵袭能力.
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miR-585-5p在胃癌细胞中的表达和对迁移与增殖的影响
目的:探讨miR-585-5p在胃癌细胞中的表达及其对胃癌AGS细胞迁移和增殖的作用.方法:Real-time qRT-PCR(quantitative reverse transcription PCR)方法检测miR-585-5p在胃癌BGC-823、AGS、SGC-7901细胞系和人胃永生化细胞系GES中的表达.化学合成的miR-585-5p-mimics过表达试剂及其NC(negative control),瞬时转染AGS细胞.运用Transwell转移实验和划痕实验检测AGS细胞过表达miR-585-5p对细胞迁移能力的影响.MTT实验检测AGS细胞过表达miR-585-5p对细胞增殖的影响.结果:miR-585-5p在3种胃癌细胞系中均呈低表达,体外上调miR-585-5p表达能降低细胞的迁移能力,但对增殖无影响.结论:miR-585-5p具有抑制细胞迁移的作用且与增殖无关,miR-585-5p低表达可能参与了胃癌的发生发展.
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土槿皮乙酸诱导大鼠神经胶质瘤C6细胞株凋亡
目的:研究土槿皮乙酸诱导大鼠神经胶质瘤C6细胞株凋亡及其机制.方法:采用MTT法检测0、0.625、1.25、2.5、5、10、20、40、80 μmol/L不同终浓度PAB对C6细胞增殖能力的影响,激光扫描共聚焦显微镜观察AO/EB荧光染色后细胞的凋亡情况,流式细胞术检测碘化丙啶(PI)染色后细胞周期的变化,免疫组化法测定C6细胞的凋亡相关蛋白Bcl-2的表达.结果:MTT结果显示,PAB呈时间剂量依赖性抑制C6细胞的生长.PAB处理24、48和72 h后,对C6细胞的半效致死剂量(IC50)分别为39.811、23.306和7.360 μmol/L.5.0、10.0、20.0 μmol/L PAB作用C6细胞72 h后的凋亡率分别为(50.5±0.7)%、(63.5±2.3)%和(80.0±1.2)%,与对照组(12.0±1.6)%比较均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05).流式细胞仪检测结果显示5.0、10.0、20.0 μmol/L不同浓度PAB作用C6细胞72小时后,随着浓度的增加,G2/M期细胞逐渐增多,分别为(29.84±6.215)%,(34.58±1.187)%和(70.23±6.325)%,与对照组(7.79±0.570)%相比,后两组差异有统计学意义(P<0.05).C6细胞中Bcl-2蛋白阳性表达率随药物剂量的增大而减小.结论:PAB可抑制大鼠神经胶质瘤C6细胞增殖,阻滞细胞周期于G2/M期、下调Bcl-2表达为其可能的作用机制.
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下调OTX1的表达抑制直肠癌Colo320细胞的增殖和侵袭
目的:下调直肠癌细胞系Colo320的 Orthodenticle 人同源盒基因1(orthodenticle homeobox 1,OTX1)的表达,观察其对Colo320细胞增殖和侵袭能力的影响.方法:构建OTX1 siRNA重组质粒载体pGPU6-OTX1,并转染Colo320细胞.应用qRT-PCR法检测OTX1的基因表达水平,Western blot法检测OTX1的蛋白表达,CCK-8法检测pGPU6-OTX1对Colo320细胞增殖能力的影响,Transwell小室法检测Colo320细胞侵袭能力的变化.结果:成功将构建的pGPU6-OTX1转染Colo320细胞.qRT-PCR和Western blot结果显示pGPU6-OTX1下调Colo320细胞OTX1的表达,CCK-8结果显示pGPU6-OTX1明显抑制SGC-7901细胞的增殖能力,Transwell结果显示下调OTX1的表达抑制Colo320细胞的侵袭能力.结论:下调OTX1的表达能够抑制直肠癌细胞Colo320的增殖和侵袭能力.
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miR-100抑制乳腺癌细胞迁移的作用和机制
目的:探究miR-100对乳腺癌细胞株MDA-MB-231迁移能力的调节与机制.方法:Real time-PCR检测人正常乳腺上皮细胞MCF-10A和乳腺癌细胞株MDA-MB-231中miR-100的基础表达水平.应用脂质体法将 miR-100 mimic及阴性对照分别转染乳腺癌细胞株MDA-MB-231,通过real time-PCR检测转染后miR-100的表达水平,细胞划痕实验检测过表达miR-100对MDA-MB-231细胞迁移能力的影响,Western blot方法检测slug、snail和E-cadherin等EMT蛋白表达水平的变化.结果:miR-100在乳腺癌细胞株MDA-MB-231中的表达明显低于人正常乳腺上皮细胞MCF-10A.转染miR-100 mimic的乳腺癌细胞株MDA-MB-231的miR-100表达水平明显增高,细胞划痕实验显示过表达miR-100的MDA-MB-231细胞划痕愈合速度明显减慢.过表达miR-100的MDA-MB-231细胞E-cadherin蛋白表达水平明显增加,而slug和snail蛋白表达水平明显降低.结论:miR-100抑制乳腺癌细胞株MDA-MB-231的迁移能力与其上调E-cadherin,下调slug、snail蛋白表达,抑制EMT有关.
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乙肝病毒X蛋白结合蛋白(HBXIP)在肝癌中的表达及定位
目的:研究乙肝病毒X蛋白结合蛋白(HBXIP)在人肝癌细胞中的表达和定位.方法:蛋白印迹法检测HBXIP在人肝癌细胞系中蛋白和基因的表达,激光共聚焦扫描显微镜检测内源HBXIP在BEL7402、HepG2肝癌细胞中的定位.结果:HBXIP在人肝肿瘤细胞系中蛋白和基因表达水平增高,激光共聚焦扫描显微镜观察发现HBXIP主要定位于BEL7402、HepG2细胞核中.结论:HBXIP在人肝癌细胞系中高表达,主要定位于肝癌细胞核内,可能是人肝癌重要的调节因子.
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兔抗人MIG7多克隆抗体的制备和纯化
目的:构建、表达迁移诱导蛋白7(migration-inducing protein 7,MIG7),制备该融合蛋白的兔多克隆抗体,纯化并鉴定该多克隆抗体.方法:设计并合成MIG7蛋白特异性多肽片段,合成的MIG7多肽与马来酰胺活化匙孔血蓝蛋白(KLH)偶联,构建半抗原-载体偶联物.以MIG7特异性多肽-KLH为抗原免疫大白兔,制备抗MIG7多克隆抗体.40%硫酸铵沉淀、甘氨酸溶液洗脱纯化抗体,Dot blot检测抗体血清效价.免疫组化与qRT-PCR验证MIG7抗体.结果:免疫组织化学染色与qRT-PCR检测结果一致,证明该抗体可特异性结合MIG蛋白,获得MIG7多克隆抗体.结论:本研究成功制备并纯化了特异性较高的抗MIG7多克隆抗体,为进一步研究MIG7在血管生成拟态(vasculogenic mimicry,VM)形成和肝癌侵袭转移中的机制奠定了基础.
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晚期前列腺癌多发转移风险预测指标的探讨
目的:探讨年龄、Gleason评分、前列腺体积、治疗前血清PSA水平、雄激素阻断(ADT)后PSA水平、ECOG评分、是否有高血压、糖尿病和病理性骨折对晚期前列腺癌患者单发或多发转移的预测价值.方法:回顾性分析2005年1月至2011年8月收治的198例转移性前列腺癌患者的临床资料,应用χ2检验分析临床因素与转移部位数量的关系;多发转移的影响因素分析应用logistic回归分析;应用Kaplan-Meier 法和log-rank 检验进行生存分析.结果:晚期前列腺癌的Gleason评分8~10分(P<0.001)、ADT后PSA水平>0.2 ng/ml(P<0.001)、治疗前血清PSA水平>60 ng/ml(P=0.004)、ECOG评分≥ 2(P=0.002)和多发转移有显著的相关性;应用二维logistic回归分析研究这些变量对多发转移的影响,结果显示Gleason评分(P=0.022)、治疗前血清PSA水平(P=0.028)、ADT后PSA水平(P<0.001)和ECOG评分(P=0.001)对多发转移有显著影响;转移位置数量≥2个提示生化复发(多发:21个月 vs 单发:24个月)和生存时间(多发:36个月 vs 单发:45个月)均较短(P<0.001).结论:晚期前列腺癌的Gleason评分、治疗前血清PSA水平、ADT后PSA水平和ECOG评分与多发转移有显著正相关性;多发转移预示较短的生化复发和生存时间.
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结直肠癌HER-2表达水平与临床病理特征及预后的相关性
目的:分析HER-2表达水平与结直肠癌临床病理特征及预后的关系,并进一步探讨其在结直肠癌中的作用.方法:收集2012年01月至2016年02月在南京鼓楼医院实施手术治疗结直肠癌患者共640例,对其进行HER-2免疫组化检测,根据免疫组化结果,将患者分为HER-2(0)、HER-2(1+)、HER-2(2+)、HER-2(3+)四组,并对四组患者临床病理特征及生存期进行分析.结果:HER-2表达水平与结直肠患者肿瘤分期、大小、神经侵犯、Lgr5、VEGF、VEGFR2等相关,差异有统计学意义(P<0.05),而与性别、年龄、肿瘤部位、病理类型、分化程度、大体类型、侵袭深度、淋巴结、脉管转移及无病生存期、总生存期无关(P>0.05).结论:HER-2可能与结直肠癌的生长、增殖及侵袭相关,未来或许成为晚期结直肠癌靶向治疗的潜在方向之一.
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细胞减灭术联合腹腔热灌注化疗治疗胃癌腹膜转移的系统评价
目的:系统评价细胞减灭术(cytoreductive surgery,CRS)联合腹腔热灌注化疗(hyperthermic intraperitoneal chemotherapy,HIPEC)治疗胃癌伴腹膜转移患者的临床有效性和安全性,为临床应用与深入研究提供参考.方法:计算机检索PubMed、Cochrane图书馆、EMbase、MEDLINE(Ovid)、CNKI、维普中刊数据库、中国生物医学文献数据库,收集利用CRS联合HIPEC治疗胃癌伴腹膜转移患者的所有研究,包括随机对照试验(randomized controlled trail,RCT)和非随机对照试验(non-randomized controlled trail,非RCT),对纳入研究主要从生存期和安全性两方面进行统计分析.结果:纳入1项RCT和8项非RCT,共504例患者.生存期方面,RCT中,CRS联合HIPEC组的中位生存期为11个月,明显高于单纯CRS组的7个月(P=0.003).8项非RCT中,CRS联合HIPEC治疗的1、2、3年合计总体生存率分别为52.9%、27.1%、16.8%.手术切除程度达到CC 0~1分是预后较好的预测指标.安全性方面,非RCT显示联合治疗方案围手术期总体死亡率为4.8%,严重并发症的合计发生率为24.9%,在RCT中这两项数据分别为0和13.1%.结论:对于胃癌伴腹膜转移,尤其是达到CC 0~1切除的患者,CRS联合HIPEC能延长患者的生存期,但同时存在较高的严重并发症发生率.
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肠癌组织Hepcidin、Neogenin的表达及其与临床特征、贫血的关系
目的:研究肠癌患者中与铁代谢相关的铁调素(Hepcidin)、神经元特异性烯醇化酶(Neogenin,NEO)的表达特点及其与临床特征、贫血的关系.方法:应用免疫组化方法检测62例肠癌患者肿瘤组织中Hepcidin及NEO的表达情况,并分析它们之间的相互关系及其与临床特征、贫血的关系.结果:铁调素的表达与患者T分期有关(P<0.05),而与淋巴结转移、远处转移均无关.NEO的表达与患者T分期及淋巴结转移、远处转移均无关(P>0.05).肠癌术前贫血组与无贫血组患者Hepcidin及NEO的表达均无区别.肿瘤组织中Hepcidin与NEO的表达具有一定的负相关性,但未达到统计学意义(r=-0.04,P>0.05).结论:肿瘤组织中Hepcidin的表达与肠癌患者的T分期有关,与其他生物学因素无相关性,NEO与肠癌患者的临床特征无任何相关性;且Hepcidin与NEO的表达无明显相关性.Hepcidin一定程度上可以作为反映肠癌生物学行为的客观指标.肠癌患者术前贫血与肿瘤组织中Hepcidin及NEO的表达无关.
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胰腺癌术后应用低分子肝素钙预防深静脉血栓的临床价值
目的:探讨低分子肝素钙预防胰腺癌术后深静脉血栓的临床价值.方法:选取胰腺癌患者180例,根据术后是否应用低分子肝素钙随机分为治疗组和对照组.分别在治疗前后比较两组患者组织型血浆酶原激活剂(t-PA)、血浆酶原激活抑制剂(PAI)、纤维蛋白原(FIB)及D-二聚体(D-D)的差异,观察有无发生深静脉血栓(DVT)及术后出血等不良反应,并对DVT患者进行危险因素分析.结果:对照组、治疗组术后PAI、FIB以及D-D水平均较术前低,t-PA水平较术前高;治疗组术后PAI、FIB以及D-D水平均较对照组术后低,t-PA水平较对照组高,差异均有统计学意义(分别P<0.05及P<0.01).治疗组DVT、肺栓塞、心肌梗死发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);心源性猝死和术后出血发生率两组差异无统计学意义(P>0.05).多因素分析结果显示,肥胖、既往冠心病、下肢静脉曲张是导致胰腺癌术后易患DVT的独立危险因素(P<0.05).结论:早期应用低分子肝素钙对于预防胰腺癌术后伴发DVT安全且疗效肯定.
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OPN在胆管腺癌组织中的表达及其与预后的关系
目的:检测OPN在胆管腺癌、癌旁胆管组织中的表达,了解OPN在胆管腺癌组织中的表达及其与预后的关系.方法:采用免疫组化SP法检测OPN在44例胆管腺癌、44例癌旁胆管组织中的表达情况,分析OPN与胆管癌临床病理参数的关系,并对患者进行随访.结果:OPN在胆管腺癌、癌旁胆管组织中表达阳性率分别为68.2%(30/44)、27.3%(12/44),在胆管腺癌组织中表达阳性率明显高于癌旁胆管组织(P<0.05).OPN在胆管腺癌组织中的表达与胆管癌浸润深度、淋巴结转移相关(P<0.05),差异有统计学意义.OPN阳性表达患者术后5年总体生存率明显低于阴性患者(P=0.015).结论:OPN在胆管腺癌组织中高表达,与胆管癌的侵袭、转移及预后密切相关,可作为胆管腺癌的参考指标,对胆管腺癌的诊断和预后评估具有重要意义.
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nm23-H1与Tiam1在睑板腺癌中的表达及意义
目的:检测睑板腺癌组织中nm23-H1及Tiam1的表达,探讨其与临床病理特征的关系,评价其临床意义.方法:睑板腺癌标本34例及癌旁正常组织34例,应用Western blot法及qRT-PCR检测nm23-H1和Tiam1蛋白及mRNA的表达,观察其蛋白水平表达与临床病理特征的相关性,观察其与睑板腺癌术后复发的关系.结果:nm23-H1蛋白及mRNA在睑板腺癌组织中表达高于癌旁组织(P<0.05),Tiam1蛋白及mRNA在睑板腺癌组织中表达高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05).nm23-H1 及Tiam1蛋白表达水平与肿瘤直径、TNM分期、淋巴结转移及肿瘤分化程度有相关性(P<0.05),nm23-H1 及Tiam1与睑板腺癌术后复发率具有相关性,在复发的睑板腺癌中nm23-H1及 Tiam1表达高于未复发者(P<0.05).结论:nm23-H1和Tiam1表达水平与睑板腺癌的临床病理特征具有相关性,nm23-H1和Tiam1高表达提示睑板腺癌患者不良预后.
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2005-2012年延边地区甲状腺癌的发病趋势分析
目的:分析2005-2012年间延边地区甲状腺癌(TC)的发病情况.方法:收集2005-2012年TC病例656例,分析不同年度、不同民族、性别和年龄的分布,同时分析TC病理组织学类型的变化.结果:TC从2009年始呈明显增加趋势.男女比例为1∶5.13,朝、汉族女性粗发病率从2005年的5.9/10万和4.03/10万增加到2012年的16.49/10万和12.75/10万,朝、汉族女性高发年龄分别为50岁年龄组和40岁年龄组.男性发病高峰均在50岁年龄组.甲状腺乳头状癌(PTC)从2005年的85.5%增加到2012年的93.9%,多灶性TC的比例增加4.2倍.结论:近年延边地区TC的发病呈逐年上升趋势,女性明显多于男性,朝鲜族女性粗发病率高于汉族女性,其高发年龄也不同,组织类型中甲状腺乳头状癌多.
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结节性甲状腺肿合并甲状腺癌的临床诊治分析
目的:探讨结节性甲状腺肿合并甲状腺癌的诊断和治疗方法.方法:分析我院从2012年6月至2015年6月收治的经外科手术及病理证实的54例结节性甲状腺肿合并甲状腺癌患者的临床资料.结果:结节性甲状腺肿合并甲状腺癌占同期结节性甲状腺肿患者的14.9%(54/362).术前超声诊断阳性率为61.1%(33/54).手术方式包括患侧甲状腺全切除+峡部切除+对侧甲状腺部分切除+同侧淋巴结清扫(36例),患侧甲状腺全切+峡部切除(18例).54例患者中获随访48例,时间3月~36月,3例因颈部淋巴结肿大再次手术治疗,1例术后2年出现肺部转移.结论:超声检查对于术前诊断有重要意义,结合术前细针穿刺细胞学检查可进一步提高术前诊断率,结节性甲状腺肿合并甲状腺微小癌的临床诊断较困难,多于手术后病理诊断.结节性甲状腺肿合并甲状腺乳头状癌的患者手术治疗效果良好,预后较好.
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BRCA1与SIRT1在浆液性上皮性卵巢癌组织中的表达及意义
目的:本研究分别从蛋白质表达方面比较正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤组织与浆液性上皮性卵巢癌组织中乳腺癌易感基因1(breast cancer susceptibility gene 1,BRCA1)与沉默信息调节因子1 (silent information regulator type 1,SIRT1)表达的变化,探讨BRCA1与SIRT1在浆液性上皮性卵巢癌发生过程中的作用及二者之间的相关性,为进一步明确浆液性上皮性卵巢癌的发病机制、早期诊断、预防及药物治疗奠定理论基础.方法:利用免疫组织化学法分别检测BRCA1和SIRT1在正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤组织与浆液性上皮性卵巢癌组织中蛋白的表达情况并进行统计学处理.结果:BRCA1蛋白在正常卵巢组织中的阳性表达率为93.33%,卵巢浆液性囊腺瘤组织为66.67%,卵巢浆液性囊腺癌组织为47.50%,各组间比较差异有显著性(P<0.05).SIRT1蛋白在正常卵巢组织中的阳性表达率为86.67%,卵巢浆液性囊腺瘤组织为50.00%,卵巢浆液性囊腺癌组织为40.00%,正常与恶性、良性与恶性组织间比较差异具有统计学意义(P<0.05),正常与良性组织间比较差异无统计学意义(P>0.05).卵巢浆液性囊腺癌组织中,BRCA1在不同年龄、淋巴结转移分组中,阳性表达率无统计学差异(P>0.05),在不同手术病理分期、组织学分级分组中,阳性表达率具有统计学差异(P<0.05).SIRT1在不同年龄、手术病理分期、淋巴结转移分组中,阳性表达率无统计学差异(P>0.05),在不同组织学分级中,阳性表达率具有统计学差异(P<0.05).BRCA1、SIRT1在卵巢浆液性囊腺癌组织中的表达呈正相关(r=0.664,P<0.001).结论:BRCA1、SIRT1的低表达与浆液性上皮性卵巢癌的发生、发展有关,SIRT1可能是BRCA1的下游靶分子,未来有可能成为诊断与治疗浆液性上皮性卵巢癌的新靶点.
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调强放疗治疗宫颈癌术后并发无症状盆腔淋巴囊肿的靶区勾画
目的:探讨宫颈癌根治术后并发无症状盆腔淋巴囊肿(pelvic lymphocyst,PL)给予调强放疗(intensity-modulated radiotherapy,IMRT)时勾画临床靶区(clinical target volume,CTV)将PL包括完全的可行性.方法:2015年1月至2016年2月我科收治的宫颈癌根治术后具有放疗指征的患者共90例,模拟定位计算机断层扫描(computed tomography,CT)时发现并发无症状PL的46例患者纳入本研究.每例患者均进行两次CTV勾画,根据CTV是否将淋巴囊肿包括完全分为实验组(46例,将淋巴囊肿包括完全)和对照组(46例,未将淋巴囊肿包括完全),两组均采用同样的IMRT技术制定治疗计划,通过剂量体积直方图(dose volume histogram,DVH)比较两种CTV勾画方式对周围危及器官(organ at risk,OAR)受照剂量体积的影响.结果:实验组CTV体积明显大于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05).在IMRT放疗方式中,实验组的小肠、直肠、膀胱受照剂量和体积均高于对照组,但上述差异均不具有统计学意义(P>0.05).结论:宫颈癌根治术后并发无症状PL进行IMRT时,CTV勾画可以将PL全部包括在内,OAR的受照剂量体积并未明显增加.
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Sirt7在宫颈鳞状细胞癌组织中的表达及意义
目的:作为七个Sirtuin(SIRT,又称抗衰老酶)家族成员(Sirt1-Sirt7)之一,Sirt7已被发现在很多肿瘤中异常表达,但其在宫颈癌中的表达仍不清楚.本研究中重点探索Sirt7在宫颈鳞状细胞癌中的表达以及其在宫颈癌发生、发展及转移方面的临床意义.方法:本研究共纳入手术切除宫颈癌组织石蜡标本113例,采用免疫组化(SP)法检测宫颈癌标本39例,宫颈上皮内瘤变标本62例和正常宫颈组织12 例中Sirt7的表达情况,并分析Sirt7与宫颈癌临床病理之间的关系.结果:Sirt7在正常宫颈、宫颈鳞状上皮内瘤变(低度)、宫颈鳞状上皮内瘤变(高度)及宫颈鳞癌组织中的阳性表达率依次上升,分别为 8.3%,13.1%,41.7% 及69.2%(P<0.05).另外,Sirt7的表达情况与宫颈鳞癌的组织分化程度相关(P<0.05),具有统计学意义,而与临床分期、淋巴结转移及患者年龄无关(P>0.05).结论:Sirt7可能在宫颈鳞癌的恶性进展中发挥作用,有可能是宫颈鳞癌治疗的一个潜在靶点.
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切除修复交叉互补基因1与卵巢癌发病的相关性
目的:探索ERCC1与卵巢癌发病的相关性.方法:收集2013年至2016来我院就诊的卵巢癌患者30例作为病例组,以同一时期来我体检中心常规体检的患者61例作为对照组,进行病例-对照研究.分析研究对象ERCC的单核细胞多态性.结果:ERCC1-8092TT基因型携带者的卵巢癌发生概率高于8092CC基因型,但未见统计学差异.结论:中国北方人群ERCC1基因多态性与卵巢癌发病无相关性.未来需要开展基于人群的大样本随机抽样研究以验证这一结论.
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广东江门地区30889例妇科门诊妇女HPV感染型别分析
目的:研究广东省江门地区人乳头瘤病毒(HPV)感染率、基因分型和年龄分布特征,确定本地区的优势型别及高风险人群,为该地区HPV 流行病学的研究提供理论依据.方法:采用凯普医用核酸分子快速杂交仪,对30 889名2009年3月-2015年8月到江门市中心医院妇科门诊就诊的女性进行生殖道21种HPV感染基因亚型筛查.结果:江门地区妇女HPV感染率为24.69%(7 625/30 889),高危型HPV感染率为21.32%(6 584/30 889),低危型HPV感染率为3.37%(1 041/30 889),感染率高基因型是HPV16型,其次为52、58、18、53和CP8304型.不同年龄妇女高危型HPV阳性率比较差异有统计学意义(P<0.05),>60岁妇女阳性率高.结论:江门地区妇女HPV感染率高,且以高危型单一基因亚型感染为主;感染基因型别主要以HPV-16、52、58、18、53和CP8304为主,具有一定的地域差异性;52及58型感染率高,对于疫苗的研制和开发有参考意义.
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宫颈癌患者合并静脉血栓栓塞症的危险因素和治疗
目的:探讨宫颈癌化疗患者合并静脉血栓栓塞症的危险因素与治疗.方法:回顾性分析2010年至2015年我院158例宫颈癌化疗患者,按是否合并静脉血栓栓塞症(VTE)分成VTE组(n=40)与无VTE组(n=118),记录分析两组的性别、年龄、既往史、病例类型、肿瘤分期、血小板计数、血黏稠度、D-二聚体以及治疗措施.结果:VET组Ⅳ期:90.00%,血黏稠度增高:67.50%,D-二聚体增高:70.00%;无VTE组Ⅳ期:70.34%,血黏稠度增高:46.61%,D-二聚体增高:49.15%(均P<0.05).Logistic回归显示:肿瘤分期、D-二聚体水平以及血黏稠度与宫颈癌化疗患者发生静脉血栓高度相关,差异均有统计学意义(均P<0.05).40例宫颈癌化疗合并VTE患者2例并发大出血死亡;其余经溶栓、抗凝治疗后19例治愈,4例好转,总有效率为57.50%.结论:宫颈癌肿瘤分期晚、D-二聚体水平高以及血黏稠度高与宫颈癌化疗患者发生静脉血栓高度相关,为宫颈癌患者并发VTE的高危因素;及时评价宫颈癌化疗患者合并VTE的高危因素,及早抗凝治疗,可预防及减少并发VTE,同时提高治疗效果.
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腹腔镜和开腹手术治疗早期卵巢癌的临床分析
目的:研究行腹腔镜和开腹手术的早期卵巢癌患者临床手术相关参数的差异.方法:对我院2012年至2014年行腹腔镜和开腹手术的早期卵巢癌患者进行回顾性分析,比较手术患者的年龄、体重、体重指数、手术时间、出血量、术中输血量及切除淋巴结数量等手术相关参数,以及术后排气时间、下床时间、术后并发症等术后相关参数.结果:经筛选后共65个病例纳入研究,根据手术方式不同将患者分为腹腔镜组和开腹手术组,腹腔镜组26例,开腹手术组39例.两组患者的一般情况无显著差异.腹腔镜组患者的肿瘤直径、术中出血量、术后排气时间、术后下床时间以及住院时间显著小于开腹手术组(P<0.05).两组患者的手术时间、术中淋巴结切除数量、肿瘤的分期和病理分型等均无显著差异(P>0.05).结论:腹腔镜手术可以减少早期卵巢癌患者的术中出血量,促进患者术后恢复.
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双克隆型多发性骨髓瘤3例并文献复习
目的:探讨双克隆型多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)的临床特征.方法:分析我院诊断的3例双克隆型MM,并进行文献复习.结果:病例1患者抗SSA强阳性(++),SSB(+),抗Ro-52强阳性(++),被诊断为IgG-KAP并IgA-LAM型MM合并干燥综合征.经VAD方案化疗后IgG-KAP型M蛋白消失,出院后给以TCD方案维持治疗,目前病情平稳.病例2患者被诊断为IgG-KAP并游离KAP型MM,给予VAD方案化疗后IgG降至正常水平,出院后给以TCD方案维持治疗,目前病情平稳;病例3患者诊断为IgG-KAP并IgA-KAP型MM,合并肾功能不全及高钙血症,给予TCD方案并结合透析治疗,1个月后死于肾功能衰竭;结论:双克隆型MM罕见,临床表现多样,预后可能较差,尚需更多的病例以总结其临床特征.
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盆腹腔巨大复发侵袭性纤维瘤病放疗1例
侵袭性纤维瘤病(aggressive fibromatosis,AF),又称硬纤维瘤(desmoid tumor)或韧带样纤维瘤(desmoid-type fibromatosis),是一种罕见的软组织肿瘤.它属于一种良性疾病,但具有局部浸润性生长的特性,导致其手术完全切除困难,出现反复复发的征象.现将1例巨大复发侵袭性纤维瘤病患者的治疗情况报道如下.
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放射性肝损伤彩色多普勒超声的表现及相关因素分析
目的:观察早期放射性肝损伤的彩色多普勒影像(color Doppler flow imaging,CDFI)和生化改变.方法:三维适形放疗20例腹部肿瘤患者和4例右下肺癌患者.观察患者放疗前、后生化和肝脏彩色多普勒影像改变.结果:18例患者显示肝脏照射区及邻近区域乃至整个肝脏肝内光点增粗,回声逐渐增强,见条正常肝脏与肝硬化肝脏放射性损伤彩色多普勒表现不同.患者疗后谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(AKP)、谷酰转有为酶(GGT)均较治疗前升高.结论:放射性肝损伤彩色多普勒表现与肝脏原发疾病相关,肝功能改变与影像改变一致.
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多层螺旋CT在甲状腺癌和甲状腺腺瘤鉴别诊断中的价值
目的:回顾性分析甲状腺癌和甲状腺腺瘤的多层螺旋CT影像特征,多层螺旋CT在甲状腺癌和甲状腺腺瘤的鉴别诊断中的价值.方法:将77例经手术病理证实的患者纳入研究,其中甲状腺癌42例,甲状腺腺瘤35例,均进行CT增强扫描.分析下列CT征象:病灶数量、大小、形态、平扫和增强的边缘特征、钙化、平扫CT值和增强CT值增强幅度和颈部淋巴结情况;探讨上述CT征象对两者的鉴别诊断价值.结果:甲状腺癌表现为不规则形稍低密度肿块,半数病灶可见钙化,以砂砾状钙化为主;增强后不均匀强化,大多数病灶平扫和增强均边缘不清,可侵犯周围器官,发生颈部淋巴结肿大.甲状腺腺瘤表现为类圆形低密度肿块,密度均匀或不均匀,少部分可有钙化,以粗大钙化为主,增强后不均匀强化,平扫和增强均边缘清晰,少有淋巴结肿大.病变的形状、边缘、钙化形态和邻近区域有无淋巴结肿大对两者鉴别有重要意义.结论:多层螺旋CT对甲状腺癌和甲状腺腺瘤的鉴别诊断具有重要的价值.
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射波刀金标追踪优化的临床应用价值
目的:评价射波刀金标追踪优化方法的临床应用价值.方法:112例胸腹部肿瘤患者采用金标追踪放疗,对不符合金标追踪要求金标分别采取减小金标间距、加大金标刚体误差和采用单纯旋转误差监测模式及脊柱追踪辅助定位模式进行优化处理,比较优化前后可用金标数目≥3、等于2和1变化情况,统计采用单纯旋转误差监测模式及脊柱追踪辅助定位模式病例数目.结果:优化前后可用金标数目≥3、等于2和1病例分别由49例(43.8%)、47例(42.0%)、16例(14.3%)变化为68例(60.7%)、33例(29.5%)、11例(9.8%),差异具有统计学意义(P=0.035).其中8例(7.1%)采用单纯旋转误差监测次优模式,44例(39.2%)采用脊柱追踪辅助定位方式,患者的体位旋转误差处于可控和可接受范围,无治疗意外发生.结论:综合采用金标追踪优化措施,有利于提高金标利用率和降低射波刀治疗风险.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 04 05 06 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 |
| 2002 | 01 02 03 04 |
| 2001 | 01 02 03 04 |
| 2000 | 01 02 03 04 |
| 1999 | 01 02 03 |
