Castleman病的病因研究与治疗现状

Castleman病是一种以不明原因淋巴结肿大为特征的慢性淋巴组织增生性疾病.病因可能与病毒感染,血管增生,细胞因子调节异常等有关.近年来学者们更注重对HHV-8感染和IL-6过度表达的研究.治疗方法包括手术切除或放疗,细胞毒化疗药的应用等,近年来不断报道抗CD20单抗和抗IL-6受体单抗治疗CD取得了良好疗效.

hASH1基因与肺神经内分泌肿瘤的关系

肺神经内分泌肿瘤(neuroendocrine tumor,NET)是由具有多向分化潜能的肿瘤细胞组成,这些肿瘤细胞具有分泌多种活性激素的功能.肺NET的发生、发展与hASH1(human achaete-scute homologue 1),MEN1(multiple endocrine neoplasia type 1),pRB和E2F1等基因相关,其中hASH1基因成为近年来研究的热点,该基因能促进肺NET的内分泌分化,降低肿瘤的分化程度,并且有临床资料显示hASH1基因的表达还与小细胞肺癌的低生存率有关,可以作为临床预后的一个标准.

胎盘在妊娠免疫耐受作用中的研究进展

胎儿携带二分之一父方基因和二分之一母方基因在母体宫内,可视为移入母体内的半异体移植物,但成功妊娠的胎儿却不被母体排斥,这是由于妊娠期的母体存在免疫耐受.其中胎盘的滋养层和底蜕膜上有许多免疫因子可使胎儿得以逃避母体的免疫攻击:胎盘自身的机械性屏障作用也起重要作用;HLA-G,E可抑制妊娠时T细胞及NK细胞的表达;补体调节蛋白可通过干扰膜攻击复合物的形成而利于母胎免疫;母体Treg细胞在正常妊娠时的表达量高于非妊娠时的表达量,也参与了母胎免疫耐受.

Obestatin及其生物学效应

肥胖抑制素(obestatin)是从大鼠的胃组织中分离出的G蛋白偶联受体GPR39的内源性配体,由胃生长素(ghrelin)基因编码经过翻译后的不同片断剪切和不同类型的修饰后产生的obestatin在调节摄食方面表现出与ghrelin截然相反的作用.Obestatin具有抑制摄食和体质量增加、抑制胃排空和空肠的收缩活动、抑制口渴、影响胰岛素分泌和睡眠等作用.

胚胎干细胞蛋白质组学

胚胎干细胞(embryonic stem cells,ES细胞)具有自我复制和无限增殖的潜能,在发育生物学和再生医学中具有重要的研究价值,ES细胞蛋白质组学研究对揭示ES细胞增殖、分化的机制具有重大意义.

岛叶的功能及对心率变异性的影响

心率变异性作为判断心脏自主神经状态的无创性指标常被用来定量分析自主神经的功能状态,其时域及频域降低与恶性心律失常、心功能不全,乃至心源性猝死等有关.人类的岛叶是控制交感神经和副交感神经介导的心血管调节重要的皮层区域,多数学者在临床实践中发现,岛叶病变会导致心血管功能紊乱及自主神经功能状态的变化,因此岛叶与心脏功能之间的联系倍受重视.

阻塞型睡眠呼吸暂停综合征与动脉粥样硬化

阻塞型睡眠呼吸暂停综合征(obstructive sleep apnea syndrome,OSAS)是临床上常见的重要慢性睡眠呼吸疾病.近年来的研究已证实,OSAS是动脉粥样硬化性疾病的独立危险因素.OSAS患者在睡眠时由于上气道阻塞或部分阻塞导致反复发作的慢性间歇性缺氧,这可能是其诱发动脉粥样硬化性疾病的重要原因,此过程中可能的分子机制包括:I-κB复合物和P38激酶激活调控NF-κB信号通路;端粒酶和Fas死亡配体依赖性细胞凋亡调控途径;间歇性缺氧诱发肝脏损伤导致高胆固醇血症和脂质过氧化反应代谢紊乱,引起不可逆的血管和周围组织重塑,伴有平滑肌增生和纤维化,导致动脉粥样硬化.

骨骼肌蛋白质组学研究进展

骨骼肌组织以及肌肉蛋白为机体重要的组成部分,很多疾病以肌肉组织的特异性改变为特征.蛋白质组学技术的发展促进了骨骼肌蛋白质组学的研究,主要涉及细胞蛋白成分的整体分析,骨骼肌蛋白合成降解紊乱相关蛋白的识别与鉴定,以及衰老、肥胖和环境因素对骨骼肌的影响.蛋白质组学技术的应用,有利于发现与骨骼肌病理改变相关的诊断及预后指标,为临床治疗寻找潜在的药物靶标提供重要依据.

15-脂氧合酶-1表达与活性调节及其机制

15-脂氧合酶-1(15-LOX-1)可将亚油酸、花生四烯酸分别代谢为13-羟基十八碳二烯酸和15-羟基二十碳四烷酸.15-LOX-1及其代谢产物在肿瘤的发生发展过程中起着重要作用.15-LOX-1在机体内的分布具有组织特异性,其表达量和酶活性受其基因结构、细胞质Ca2+及自身自杀性灭活的调节;在不同肿瘤组织中其表达活性也不同.IL-4,IL-13,组蛋白脱乙酰化酶抑制剂、非甾体类抗炎药及DNA甲基转移酶抑制剂等多种生物分子能够在体外诱导15-LOX-1表达.

Caveolin-1在肿瘤发生发展及耐药机制中的作用

Caveolin-1是细胞膜微囊(caveolae)的重要组成结构,在大多数正常的细胞中表达丰富.通过其脚手架区域,在多种信号分子向胞内传递信息的过程中发挥着重要作用,其功能研究是生物学研究的热点.而近来研究表明caveolin-1在大多数肿瘤细胞中表达下降甚至缺如,过表达caveolin-1能抑制其恶性生长性状.近来的癌细胞转化及基因敲除等实验结果倾向于caveolin-1就是7q31位点的肿瘤抑制基因.但在少数肿瘤如前列腺癌、乳腺癌患者的细胞中检测到caveolin-1高表达.在纤维原细胞和上皮细胞的凋亡中起促进作用.Caveolin-1与多种肿瘤细胞的增殖、分化、侵袭、转移以及凋亡关系密切,且可能是肿瘤细胞多药耐药逆转的一个新靶点,以类似于介导胆固醇流出途径的方式将药物排出细胞导致细胞耐药性增强.

造血干/祖细胞与肿瘤的关系

新近研究发现,骨髓衍生的造血干/祖细胞(bone marrow-derived hematopoietic stem/progenitor cells)可以不断植入肿瘤,参与肿瘤间质和血管生成;持续存在的炎症环境提供了潜在的致癌性条件,使骨髓衍生干细胞可能成为恶性肿瘤起源细胞.VEGFR1+造血祖细胞(vascular endothelial growth factor receptor 1 positive hematopoietic progenitor cell,VEGFR1+HPC)在肿瘤转移中可能具有决定性作用,肿瘤细胞先突破原发病灶,进入血流,然后停留在另一个预转移场所,在这个场所中,肿瘤细胞先建立造血干祖细胞簇后生长成瘤.

肿瘤分子细胞遗传学技术的进展及其在食管癌中的应用

荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)是一种快速,有效的分子细胞遗传学技术,已广泛用于分子生物学和肿瘤遗传学的研究.在此基础上,又发展了许多新的技术,并已成为非常重要的研究手段.这些分子遗传细胞学技术应用于食管癌的研究中弥补了传统显带技术的不足,筛选和发现了与食管癌发生相关的重要标记染色体及其基因,并且在食管癌诊断、分期、转移、预后及治疗研究中的应用也得到了广泛的应用.

RNA干扰技术在胰腺癌基因治疗中的研究进展

RNA干扰(RNAi)是生物体内由具有同源性的双链RNA(dsRNA)引发的序列特异的转录后基因沉默.该技术能够快速、高效、特异地抑制靶基因的表达.从1998年发现RNA干扰现象至今,该技术得到了广泛的应用.胰腺癌是一种恶性度高的肿瘤,但是由于各种原因,至今尚无有效的治疗方法.RNA干扰技术是一种十分有前途的基因治疗方法,已广泛应用到胰腺癌的基因治疗研究之中,包括采用RNA干扰技术抑制癌基因、抗凋亡因子;利用RNA干扰技术抑制胰腺癌侵袭、转移蛋白来探讨治疗胰腺癌;利用RNA干扰技术提高胰腺癌对化疗的敏感性等.

质子敏感性OGR1亚家族及其研究进展

卵巢癌G蛋白偶联受体1(OGR1)亚家族是新近发现的一类对质子敏感的G蛋白偶联受体,它包括诱导细胞停滞于G2/M期的G蛋白偶联受体G2A(G2 accumulation)、T细胞死亡偶联基因8(T-cell death-associated gene 8,TDAG8)、G蛋白偶联受体4(G protein-coupled receptor 4,GPR4)及OGR1,它们相互之间具有40%～50%的序列同源性.一些脂质分子目前被认为是该类受体的配体,并且该类受体还能通过组氨酸残基感知胞外质子或pH值的变化.该亚家族可通过几种异源三聚体G蛋白包括Gs,Gi,Gq及G12/13介导细胞内多种信号通路,与肿瘤的发生、细胞骨架重组、免疫系统和血管系统功能等生理病理过程有关.

α烯醇化酶——古老的蛋白,崭新的功能

α烯醇化酶又称2-磷酸-D-甘油酸水解酶,它催化磷酸甘油向磷酸烯醇式丙酮酸的转化,是糖酵解过程的限速酶.一直以来均认为该酶是一个古老的、保守的、功能单一的蛋白,然而近的研究发现该酶的功能并不仅限于催化糖酵解反应,它还参与转录、凋亡的调控及细胞分化等过程,从而在一些生物学和病理生理过程中发挥重要作用.

小胶质细胞及其在阿尔茨海默病中的作用

阿尔茨海默病(AD)是一种常见的老年神经变性疾病,病因十分复杂.目前多数学者认为:β-淀粉样蛋白沉积使得神经胶质细胞活化引起脑内慢性炎症反应可能是AD发病的核心病理机制之一.在AD炎症过程中,涉及到诸多细胞如小胶质细胞、星形胶质细胞及神经元参与,小胶质细胞则是其主要的炎症细胞,小胶质细胞被β-淀粉样蛋白(Aβ)激活,产生大量致炎性细胞因子和神经元毒性介质,从而诱发脑内炎症反应,导致神经元损伤、死亡.Aβ的持续存在,小胶质细胞被持续激活,形成炎症发生和持续的恶性循环,后导致AD的发生发展.

自噬的分子机制与病理生理意义

自噬是以细胞质空泡化为特征的溶酶体依赖性的降解途径.自噬可以降解胞质内受损的结构,并产生氨基酸、游离脂肪酸等物质以供蛋白质和能量的合成,使细胞能够适应缺氧和饥饿等环境.自噬的过程受一系列复杂的信号分子的调控,调控机制的失效与肿瘤、神经退行性疾病、衰老等有重要的联系.

抗体鸡尾酒AMACR/P63/34βE12在前列腺良恶性病变鉴别诊断中的应用价值

目的:探讨抗体鸡尾酒AMACR/P63/34βE12在前列腺良恶性病变鉴别诊断中的应用价值.方法:收集2001～2005年111例前列腺手术切除标本,其中前列腺腺癌39例,高级别前列腺上皮内瘤(high-grade prostatic intraepithelial neoplasias,HGPIN)29例,非典型性腺瘤样增生(atypical adenomatous hyperplasia,AAH)3例,前列腺结节性增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)40例.作抗体鸡尾酒AMACR/P63/34βE12的免疫标记,观察3种抗体在各类病变中的表达情况.结果:39例前列腺腺癌AMACR全部呈阳性,癌巢周围无基底细胞残存(P63/34βE12阴性).29例高级别前列腺上皮内瘤变,14例(48.3%)腺泡上皮AMACR呈阳性,29例腺泡上皮周围有连续或不连续的基底细胞(P63/34βE12阳性).3例非典型性腺瘤样增生中2例腺泡上皮AMACR呈弱阳性;3例腺泡上皮周围有较连续的基底细胞(P63/34βE12中度阳性).40例前列腺结节性增生,腺泡上皮AMACR染色均呈阴性,周围有连续的基底细胞(P63/34βE12强阳性).结论:鸡尾酒抗体AMACR/P63/34βE12标记前列腺组织,能够同时高特异性和敏感性地检测出前列腺腺癌细胞(或非典型增生的腺泡上皮细胞)和基底细胞,为前列腺腺癌与高级别上皮内瘤变、非典型性腺瘤样增生、前列腺结节性增生的鉴别诊断提供有力的证据.

外用双氯芬酸柔性纳米脂质体治疗关节肌肉疼痛的临床研究

目的:探讨双氯芬酸柔性纳米脂质体局部外用治疗关节、肌肉疼痛的疗效.方法:将88例关节肌肉疼痛患者随机分为2组,分别局部外用双氯芬酸柔性纳米脂质体或外用扶他林乳胶剂(即双氯芬酸乳胶剂),疗程2周,观察各项临床指标并比较其疗效.结果:两组患者治疗1周时,纳米脂质体组较乳胶剂组能明显缓解关节、肌肉的疼痛和压痛症状(P＜0.01);治疗2周,纳米脂质体组和乳胶剂组的总有效率分别为92%和75%,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05),不良反应发生率前者为0,后者为7.5%.结论:局部外用双氯芬酸柔性纳米脂质体较其普通乳胶剂更安全有效.

5-aza-2-dC处理鼻咽癌细胞前后的差异蛋白质组学研究

目的:比较5-杂氮-2'-脱氧胞苷(5-aza-2-dC)处理鼻咽癌细胞前后蛋白质组的差异,为筛选鼻咽癌的甲基化失活基因提供依据.方法:用去甲基化药物5-aza-2-dC处理鼻咽癌细胞系5-8F细胞,应用双向凝胶电泳(2-DE)技术分离5-aza-2-dC处理与未处理5-8F细胞的蛋白质,PDQuest图像分析软件识别药物处理与未处理5-8F细胞的差异表达蛋白质点,基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)鉴定差异表达的蛋白质.Western印迹法检测差异蛋白质nm23-H1在药物处理与未处理5-8F细胞中的表达水平.结果:建立了5-aza-2-dC处理与未处理5-8F细胞蛋白质的2-DE图谱,识别了49个差异表达的蛋白质点,鉴定了33个差异表达的蛋白质,其中15个蛋白质在5-aza-2-dC处理5-8F后表达上调.Western印迹分析证实了nm23-H1在药物处理与未处理5-8F细胞中的差异表达水平.结论:15个5-aza-2-dC处理后表达上调蛋白质的编码基因可能是5-8F细胞的甲基化沉默基因.

SHP-1和JAK1基因在初治急性白血病患者中的表达

目的:探讨SHP-1和JAK1基因在初治急性白血病(AL)细胞的转录表达及其与初治AL患者化疗效果的关系.方法:采用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测60例初治AL患者骨髓单个核细胞及20例健康人外周血单个核细胞中SHP-1和JAK1 mRNA的表达.结果:60例初治AL患者SHP-1和JAK1的mRNA表达阳性率分别为30%,100%;初治AL患者SHP-1 mRNA表达水平明显低于正常对照组(P＜0.001),JAK1 mRNA表达水平较正常对照组略增高,但差异无统计学意义(P=0.180),初治AL患者SHP-1 mRNA阳性组的诱导化疗完全缓解(CR)率为88.9%,阴性患者组CR率为54.8%,差异有统计学意义(P=0.005).SHP-1与JAK1 mRNA表达呈负相关(P=0.046).结论:SHP-1可能是白血病潜在的抑制基因,可望作为判断初治急性白血病患者疗效和预后的指标.

《国际病理科学与临床杂志》征稿启事