中华血液学杂志
Chinese Journal of Hematology 중화혈액학잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中华医学会
- 影响因子： 1.17
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0253-2727
- 国内刊号： 12-1090/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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骨髓增生异常综合征患者有核红细胞糖原染色的意义
目的 探讨骨髓涂片有核红细胞糖原染色(PAS染色)在骨髓增生异常综合征(MDS)患者骨髓发育异常血细胞形态学判断、诊断、鉴别诊断中的意义.方法 回顾性分析406例MDS、67例巨幼细胞贫血(MegA)、76例缺铁性贫血(IDA)、207例非重型再生障碍性贫血(NSAA)、144例免疫性血小板减少性紫癜(ITP)、50例阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)、50例急性红白血病(AEL)患者的骨髓涂片有核红细胞PAS染色结果及MDS患者的其他相关实验室检查结果,并进行统计学分析.结果 MDS组有核红细胞PAS染色阳性检出率(53.0%)与NSAA组(14.5%)、ITP组(27.1%)、PNH组(16.0%)、AEL组(84.0%)比较差异均有统计学意义(P值均为0.000),但与MegA组(46.3%)、IDA组(40.8%)比较差异无统计学意义(P值分别为0.310和0.052).MDS组有核红细胞PAS染色阳性率(中位数,M=1%)及阳性积分(M'=2)低于AEL组(M=8%,M'=17),高于NSAA组(M=0%,M'=0)、ITP组(M=0%,M'=0)、PNH组(M=0%,M'=0)、MegA组(M=0%,M'=0)、IDA组(M=0%,M'=0)(P值均＜0.05).有核红细胞PAS染色阳性率和阳性积分在除AEL外所有对照组中诊断MDS的佳临界值(cut-off)分别为0.5%和0.5,其诊断敏感性60.8%,特异性74.4%.将MDS患者按有核红细胞PAS染色结果分为PAS阳性组和PAS阴性组,PAS阳性组较阴性组骨髓涂片红系比例(E)高,HGB水平低,平均红细胞体积(MCV)小,平均红细胞血红蛋白含量(MCH)、平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC)低(P值均＜0.05).PAS阳性组的骨髓巨核细胞总数、淋巴样小巨核细胞数及小巨核细胞占巨核细胞比例均高于PAS阴性组(P值均＜0.05).外周血中性粒细胞碱性磷酸酶阳性指数(NALP)PAS阳性组低于PAS阴性组(P=0.000).伴异常染色体核型的MDS患者有核红细胞PAS染色阳性检出率、阳性率、阳性积分均高于染色体核型正常MDS患者;IPSS分型较高危险度组(中危-2+高危)MDS患者的PAS染色阳性检出率、阳性率、阳性积分均高于较低危险度组(低危+中危-1).结论 有核红细胞PAS染色阳性提示骨髓红系细胞发育异常,有助于MDS与其他血细胞减少性疾病的鉴别诊断.
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不同治疗方案对多发性骨髓瘤患者骨病的影响
目的 探讨不同的治疗方案[BD(硼替佐米+地塞米松)、TID(沙利度胺+地塞米松)]对多发性骨髓瘤(MM)骨病的影响.方法 2006年11月至2008年9月,分别应用硼替佐米和沙利度胺联合地塞米松治疗的初治及难治复发MM患者共40例.在2种不同化疗方案前后,对患者进行骨痛评分、X线检查,同时采用ELISA法检测血清成骨细胞抑制因子DKK-1、可溶性细胞核因子κB受体活化因子配体(sRANKL)和抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)-5b等骨代谢因子的水平.结果 TD组治疗前后中位血清TRACP-5b水平分别为5.94 U/L和4.84 U/L(P＜0.05).BD组有效患者治疗前后中位血清DKK-1浓度分别为35.11 μg/L和32.03 μg/L(P＜0.05);血清sRANKL浓度分别为1.05 pmol/L和0.67 pmol/L(P＜0.05);血清TRACP-5b浓度分别为5.57 U/L和4.90U/L(P＜0.05).结论 硼替佐米治疗有效的患者通过下调血清DKK-1、sRANKL和TRACP-5b水平从而可能显著增加骨形成活动,减少骨吸收活动;沙利度胺治疗的患者骨吸收活动显著减少.
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微小RNA-9在B淋巴细胞及淋巴瘤细胞系中的表达及其意义
目的 研究微小RNA-9(miR-9)在磁珠分选的B淋巴细胞及淋巴瘤细胞系中的表达差异及其意义.方法 应用CD19磁珠阳性分选正常淋巴结中B淋巴细胞;分别提取分选出的CD19+B淋巴细胞和淋巴瘤细胞系Ly1、Ly10、Raji、L428细胞总微小RNA(mi-RNA),逆转录成cDNA,检测miR-9的表达;运用原位杂交技术(ISH)和荧光定量PCR检测细胞miR-9的表达.结果 miR-9在L428细胞中高表达(104.4400±1.6100);在B细胞淋巴瘤细胞株中表达较低,其相对表达水平Ly1细胞为2.1700±0.3800;Ly10细胞为1.0000 ±0.0150;Raji细胞为2.6500±0.8900;在CD19+B淋巴细胞表达极低(0.0026±0.0004).L428细胞的miR-9表达水平与其他细胞相比,差异均有统计学意义(P＜0.05).ISH检测结果显示,miR-9阳性荧光定位于细胞质,在L428细胞胞质中呈弥漫强阳性表达,在Ly1、Ly10、Raji细胞中则呈少量散在弱阳性表达,有些细胞在核膜周围分布明显.结论 miR-9在L428细胞中特异性高表达,有望作为经典型霍奇金淋巴瘤诊断与治疗的分子标志物.
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弥漫大B细胞淋巴瘤CARMA1基因与多发性骨髓瘤癌基因蛋白表达的关系及其意义
目的 检测含caspase募集结构的膜相关鸟氨酸激酶1(CARMA1)mRNA在弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者中的表达,了解其与多发性骨髓瘤癌基因蛋白(MUM1)表达的关系和对患者临床过程及预后的影响.方法 采用苏木精-伊红染色观察肿瘤的组织学特点,免疫组化染色检测肿瘤细胞的免疫表型(CD20、CD79a、CD10、MUM1、Bcl-6),RT-PCR检测CARMA1 mRNA表达水平.收集患者的临床病理资料并随访,对所有资料进行统计学分析.结果 89例DLBCL患者中76例(85.40%)检出CARMA1 mRNA,MUM1阳性表达患者的CARMA1表达水平明显高于阴性表达者(P=0.007),两种分子之间具有表达强度相关的趋势(P=0.084).MUM1阳性表达患者的Ki-67阳性率明显高于阴性表达患者(P=0.030),但两组间性别、中位年龄、临床分期、发生部位差异均无统计学意义.与CARMA1低表达组比较,高表达患者中男性多于女性(P=0.036),其他临床病理特征两组间差异均无统计学意义.58例MUM1阳性的患者中,与CARMA1 mRNA低表达患者比较,高表达者的临床分期较早(P=0.019),男性患者也明显多于女性患者(P=0.018),而其他临床病理特征差异均无统计学意义.MUM1阳性和阴性表达者之间、CARMA1 mRNA高表达与低表达者之间及MUM1阳性患者的CARMA1高表达和低表达者生存状况差异均无统计学意义(P值均＞0.05).结论 CARMA1表达与MUM1表达可能有关,男性患者表达多于女性患者.其表达可能参与了活化后B细胞样DLBCL的发生、发展过程;两者的表达对DLBCL的临床病理特征有一定影响,但与DLBCL患者的生存状况无明显相关.
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FICTION技术在检测多发性骨髓瘤遗传学异常中的应用
目的 探讨联合免疫荧光和荧光原位杂交(FISH)的FICTION技术在多发性骨髓瘤(MM)遗传学异常检测中的应用价值.方法 采集18例MM患者和2例浆细胞白血病患者的骨髓标本,分离单个核细胞制作滴片.从细菌人工染色体文库中选取覆盖IgH、MMSET待测基因位点的质粒,用缺口平移法制备带有半抗原检测标签的核酸探针.在经CD138标记和酪胺信号放大的细胞滴片标本上,使用上述自制探针[t(4;14)、t(11;14)和t(14;16)]和商品化直标缺失探针(13q和p53)进行FISH检测.结果 20例患者标本均使用上述5种探针进行检测,其中检出t(4;14)4例,t(11;14)6例,t(14;16)1例,p53缺失3例,13q缺失8例;另有4例未检测出此5种异常.结论 应用FICTION技术原位分析骨髓中特定瘤细胞亚群的特征性遗传学异常,能够提高FISH检测的效率和敏感性,并可作为对MM患者遗传学分层诊断的初筛实验,指导治疗并判断预后.
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染色体13q14缺失在多发性骨髓瘤发生发展中的意义及对其临床预后的影响
目的 研究染色体13q14缺失在多发性骨髓瘤(MM)患者中的发生率及其临床意义.方法 对我院淋巴瘤中心132例初治MM患者骨髓标本行CD138免疫磁珠富集骨髓瘤细胞后,采用13q14(RB1)探针进行荧光原位杂交(FISH)检测,结合不同治疗方案分析其临床意义.结果 ①检出率:FISH检测13q14缺失率为51.5%,而常规染色体核型分析△l3(-13/13q-)检出率仅为5.0%.②单因素分析显示,13q14缺失比例＞25%、ISS分期为Ⅱ或Ⅲ期、血β2-MG≥5.5 mg/L、起病时骨髓涂片浆细胞比例＞0.500是不良预后因素.多因素分析显示,只有13q14缺失比例＞25%是独立的不良预后因素.硼替佐米与传统化疗相比可明显提高13q14缺失患者的近期疗效.应用硼替佐米后13q14缺失比例＞25%患者与缺失比例≤25%患者的总生存时间差异无统计学意义,提示硼替佐米能克服13q14缺失对预后的不良影响.结论 CD138磁珠分选后行FISH检测可以显著提高MM患者中13q14缺失的检出率;FISH检测MM患者13q14缺失比例＞25%是独立的预后不良因素,且与患者自身的肿瘤负荷、其他遗传学指标密切相关;硼替佐米可以克服13q14缺失对近期疗效的不良影响.
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实时定量PCR检测骨髓增生异常综合征患者多个基因甲基化水平
目的 了解骨髓增生异常综合征(MDS)患者p15、CDH1、DAPK和HICI基因的甲基化情况,探讨其与临床特征的关系.方法 通过实时荧光定量PCR方法检测52例MDS、38例初诊AML患者和46名正常人骨髓或外周血4种基因的甲基化水平,并分析MDS患者基因的甲基化水平与其临床和实验室特征的关系.结果 MDS患者骨髓p15、CDH1、DAPK和HICI基因的甲基化水平分别为16.23±21.69、6.59±9.39、0.14±0.11和7.81±9.70,外周血为14.96±20.16、6.00±9.26、0.12±0.14和6.74±9.72,骨髓与外周血4种基因甲基化水平差异无统计学意义(P值均＞0.05).MDS-RAEB Ⅰ/Ⅱ患者骨髓或外周血p15及CDH1基因的甲基化水平(分别为14.70±18.17和6.61±8.79)较MDS-RCUD/RARS/5q-(分别为1.99±1.59,1.23±1.14)、MDS-RCMD(分别为3.02±3.42和1.53±2.06)和正常对照组(分别为1.69±1.82和1.01±1.12)显著升高(P值均＜0.05);各分型之间DAPK基因甲基化水平差异均无统计学意义;而HIC1基因甲基化水平仅在RAEB Ⅰ/Ⅱ(9.16±11.95)与对照组(2.49±2.26)差异有统计学意义(P=0.042).不同分型组间骨髓样本4种基因(p15、CDH1、DAPK和HICI)甲基化水平差异有统计学意义(P值分别为0.001、0.003、0.039、0.023);不同分型组间外周血样本p15及DAPK基因的甲基化水平差异有统计学意义(P值分别为0.013、0.006).p15基因甲基化水平与IPSS分型、原始细胞百分数、血小板计数有相关性;CDH1基因甲基化水平与IPSS分型、原始细胞百分数有相关性;DAPK基因甲基化水平仅与年龄有相关性;HIC1基因甲基化水平与各项指标均无相关性.结论 p15和CDH1基因是MDS中较为特征性出现的高度甲基化基因,HIC1甲基化水平从低危至高危组有升高趋势,DAPK基因虽然在各分型中均能检测到甲基化,但水平较低,而四种基因的甲基化水平与MDS疗效或预后的关系有待于进一步研究.
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一种新的β地中海贫血基因突变类型的分子诊断和产前基因诊断
目的 对产前地中海贫血筛查确诊为β地中海贫血的一对夫妇进行β珠蛋白基因突变分析,并对胎儿进行产前基因诊断.方法 根据血常规和血红蛋白分析进行地中海贫血的筛查,对筛查诊断为β地中海贫血患者采用聚合酶链反应/寡核苷酸探针反向斑点杂交法检测中国人常见的17个β珠蛋白基因突变类型.对于未发现常见突变者采用β珠蛋白基因DNA测序和变性高效液相色谱分析.结果 丈夫为CD41/42(-TCTT)突变杂合子,妻子携带一种迄今在中国人中未见报道的β地中海贫血基因突变IVS-Ⅰ-110(G→A),产前诊断胎儿为IVS-Ⅰ-110(G→A)和CD41/42(-TCTT)突变双重杂合子,并进行引产.结论 β地中海贫血IVS-Ⅰ-110(G→A)突变的发现,丰富了中国人β地中海贫血基因突变种类,对遗传咨询和地中海贫血产前基因诊断具有重要意义.
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抗淋巴细胞免疫球蛋白(猪)联合环孢素治疗重型再生障碍性贫血
目的 评价国产猪抗淋巴细胞免疫球蛋白(ALG)+环孢素(CsA)治疗重型再生障碍性贫血(SAA)的疗效.方法 回顾性分析1999年至2009年48例(男31例,女17例)联合应用猪ALG和CsA治疗的SAA患者资料,观察治疗后的近期及长期疗效、并发症及转归,并根据患者的年龄、疾病严重程度、发病距使用ALG的时间及治疗前有无感染进行分层分析.结果 48例患者中位年龄为28(13～64)岁.从诊断到治疗的中位时间为45 d.发病时患者中性粒细胞中位数为0.178×109/L.48例患者中26例(54.2%)基本治愈,14例(29.2%)缓解,总有效率为83.3%,恢复时间为90(23～380)d.治疗后短期死亡5例(10.4%),主要死亡原因为感染(真菌为主).1例患者2年后复发,无进展为克隆性疾病的病例.1.5年的生存率为87.5%.极重型再生障碍性贫血(vSAA)患者总有效率、早期死亡率及总生存率均较SAA患者差(64.7%、29.4%、51.8%vs93.5%、0、100%,P值均＜0.01).不同年龄、性别、诊断至治疗的时间及治疗前是否合并感染组的治疗有效率差异无统计学意义(P值均＞0.05).主要不良反应为发热、皮疹(52.1%)、血清病(16.7%)、肝功能损伤(60.4%)、出血(2.1%),无治疗相关死亡率.结论 采用国产猪ALG联合CsA对初治SAA患者有较理想的疗效,且较传统的马或兔ATG,猪ALG的治疗费用更经济.vSAA者预后不佳.
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HLA-DR15等位基因在骨髓增生异常综合征临床发生及预后中的意义
骨髓增生异常综合征(MDS)是一组起源于骨髓造血干/祖细胞的恶性克隆增殖性疾病,目前MDS的发病机制仍未完全清楚,研究结果显示T淋巴细胞-HLA-细胞因子免疫途径可能参与MDS一些亚型的发病[1-2].文献报道MDS患者外周血HLA-DR15表达较正常对照组增高,且表达HLADR15的难治性贫血(RA)患者对于免疫抑制剂如抗胸腺细胞球蛋白等治疗效果显著优于不表达者[3-6],提示HLADR15可能是免疫导致的骨髓衰竭的一个特异的易感因素.我们通过聚合酶链反应-序列特异性引物(PCR-SSP)技术检测MDS患者HLA-DR15等位基因的表达情况,并结合相关因素进行分析,旨在进一步探讨作为MHC-Ⅱ类分子的HLADR15在MDS病理生理学方面的意义.
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硼替佐米联合三氧化二砷诱导NB4细胞凋亡的机制研究
三氧化二砷(As2O3)是目前临床公认的治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)的有效药物之一,被认为是APL复发治疗的佳方案,其临床疗效已得到肯定,但诱导第2次缓解后的巩固方案还不明确,可选择重复使用As2O3、联合化疗和造血干细胞移植,因此积极寻求新的有效的治疗方法在当前仍然显得尤为重要.蛋白酶体抑制剂硼替佐米具有潜在的抗肿瘤价值,它可通过抑制泛素-蛋白酶体通路调节细胞周期,促进细胞凋亡,从而可能阻止或延缓肿瘤进展[1].已有研究表明单用硼替佐米即可诱导多种白血病细胞的凋亡[2-3].目前越来越多的研究致力于硼替佐米与常规化疗药物的联合作用,显示二者具有协同或叠加效应[3-4].
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硼替佐米为主方案治疗多发性骨髓瘤患者的临床研究
目前多发性骨髓瘤(MM)常用的化疗方案有MP(马法兰+泼尼松)、VAD(长春新碱、阿霉素及地塞米松)等,但上述方案治疗起效慢,完全缓解率低,反应持续时间短[1],临床疗效不尽人意.2009年美国国家综合癌症网(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)MM诊治指南中将硼替佐米推荐为MM的一线用药[2].近年来多项研究发现其在MM的治疗中取得了较好的疗效[3-4].为了进一步观察硼替佐米治疗MM患者的疗效,我们将39例MM患者治疗的结果报道如下.
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CD20阳性儿童前B急性淋巴细胞白血病临床特点与预后分析
急性淋巴细胞白血病(ALL)是儿童常见的恶性肿瘤,其中多数为前B-ALL(PreB-ALL).在这部分患儿中,CD20表达阳性是否与患者治疗反应和预后相关,国外仅有个别文献报道,国内也只有成人病例报道,提示CD20表达对预后无显著影响[1].我们回顾性分析了CD20表达阳性的PreBALL患儿的临床特点,并探讨其与治疗反应和预后的关系.
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原发脾脏淋巴瘤的病理类型与临床特征分析
原发脾脏淋巴瘤(primary splenic lymphoma,PSL)临床少见.部分PSL患者早期无明显症状或仅有左上腹不适、乏力等,往往极易被忽略.在我科近10年来收治的1134例非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者中,PSL 20例.现对其临床资料进行回顾性分析.
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多毛细胞白血病变异型一例
患者,男,40岁.因"左上腹隐痛9个月余"于2008年4月3日收入我科.外院骨髓象检查:毛细胞异常增生,占0.415,血小板散在可见.免疫分型:CD103+细胞74.7%,CD11c+细胞95.6%,CD25+/CD15+细胞0.3%,CD19+细胞94.9%,CD20+细胞95.5%,HLA-DR+细胞95.7%,CD5、CD10均阴性.胸腹CT:两侧胸膜增厚,淋巴结未见肿大,脾脏肿大.外院诊断为"多毛细胞白血病(HCL)",给予干扰素-α(IFN-α)治疗9个月.入院前2个月血小板计数进行性下降,伴齿龈出血.入院查体:中度贫血貌,双侧腋窝及腹股沟扪及数枚黄豆大小淋巴结,心、肺未见异常,肝脏肋缘下未及,脾脏脐上2 cm.神经系统检查未见异常.
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冷凝集素病伴单克隆免疫球蛋白Mκ血症一例
患者,男,54岁.因小便间断性呈酱油色样3年,皮肤发绀2年,乏力1年于2010年1月入院.患者3年前无明显诱因间断出现酱油色尿,无明显规律,晨起为重,无乏力、发热及腰、背痛等不适,尿常规示尿潜血、管型、蛋白均阳性,但未进一步诊治.2年前患者受冻部位(脸部、耳部)皮肤发绀,升温后好转,无明显乏力、头昏等不适,仍未诊治.1年前患者感乏力并逐渐加重,伴活动后心悸、胸闷、头昏,血常规:HGB 62 g/L,WBC 1.98×109/L,PLT 22×109/L,Ret 0.098.骨髓象:有核细胞增生明显活跃,粒细胞占0.440,红细胞占0.500,全片见巨核细胞20个.
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环孢素的药代动力学和药效学临床意义的研究进展
环孢素(CsA)作为免疫抑制剂,被广泛应用于预防和治疗同种异体器官移植或骨髓移植后的排斥反应、移植物抗宿主反应以及多种自身免疫性疾病.由于CsA的药代动力学及药效学个体差异大,治疗窗窄,口服CsA需常规监测其血药浓度,而CsA血药浓度监测结果受诸多因素的影响,不同个体对CsA的敏感性和耐受性也存在差异,致使CsA在用药剂量及目标血药浓度方面至今没有明确的"金标准".现综述近年CsA药代动力学及药效学研究进展,以进行更好的个体化治疗,实现合理用药.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 02 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 z1 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1998 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1997 | 02 |
