浙江大学学报（医学版）杂志
Journal of Zhejiang University(Medical Sciences) 절강대학학보（의학판）
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糖尿病溃疡动物模型的建立及相关治疗研究进展
为了更好地探索糖尿病足的发病机制,并为其治疗研究提供依据,需要建立适宜的糖尿病足实验动物模型.目前,为常用的动物模型采用鼠类;根据模型建立方式的不同,可分为模拟病理因素的动物模型和模拟临床病征的动物模型两大类.随着糖尿病溃疡致病机制研究的深入,近年来相应的治疗策略如抑制基质金属蛋白酶的表达、促进血管新生、抗炎治疗等研究也取得了长足进展.本文概述了上述研究进展.
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Nix介导的线粒体自噬机制的研究进展
线粒体自噬对于维持细胞稳态至关重要.近年的研究发现,Nix是参与介导线粒体自噬的一个重要蛋白,在许多生理、病理过程中扮演了重要的角色.但是,Nix介导线粒体自噬的具体机制尚不清楚,现主要存在以下三种假说:①Nix可能与另一线粒体自噬关键蛋白Parkin相互作用,共同介导线粒体自噬;②Nix作为一种自噬受体蛋白,通过自身的Atg8家族相互作用模体招募Atg8家族成员至损伤线粒体,导致线粒体移除;③作为Bcl-2家族成员,Nix可能与参与自噬泡生成的重要蛋白Beclin-1竞争结合Bcl-2或Bcl-XL,导致细胞质中游离的Beclin-1增加,进而诱导自噬发生.本文阐述了Nix介导线粒体自噬的可能机制,为以Nix作为靶点进行相关疾病的治疗策略提供理论依据.
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本地胎儿双顶径估算孕龄应用于孕中期产前筛查的意义
目的:建立基于杭州市萧山区孕妇的胎儿双顶径孕龄估算公式,并分析其运用于产前筛查的效果.方法:选取2012年1月至2015年4月在浙江萧山医院接受产前筛查的3500名孕妇为研究对象,孕龄控制在15周~19周+6.应用超声检查对3500名胎儿的双顶径进行测量,形成基于本地胎儿双顶径的孕龄拟合方程(本地公式).应用此公式对2014年5月至2015年5月1759名月经不规则或者末次月经不详的孕妇进行产前筛查风险计算,并与LifeCycle 4.0软件内置公式所得的结果进行比较.结果:应用本地公式以后,唐氏综合征、18三体综合征和神经管畸形的总阳性率从6.96%降至5.85%(P<0.05).其中,应用本地公式获得的唐氏综合征的筛查阳性率低于内置公式(P<0.05),神经管畸形的筛查阳性率高于内置公式(P<0.05),而两者18三体综合征的筛查阳性率差异无统计学意义(P>0.05).内置公式与本地公式所得的游离β-人绒毛膜促性腺激素MoM中位数和甲胎蛋白MoM中位数比较差异有统计学意义(均P<0.05),其中本地公式所得的MoM中位数更接近1.所有确诊孕妇应用孕龄本地公式和内置公式筛查具有相同的疾病检出率.结论:基于本地区人群的胎儿双顶径估算孕龄可以降低产前筛查的假阳性率,使产前筛查的结果更加准确.
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视频头脉冲试验在周围性眩晕患者中的应用
目的:探讨视频头脉冲试验(vHIT)评估前庭神经炎(VN)和良性发作性位置性眩晕(BPPV)患者前庭眼反射(VOR)的临床应用价值.方法:收集2015年3月15日至9月10日在浙江大学医学院附属邵逸夫医院和宁波市第二医院诊断的33例VN患者和43例BPPV患者.另选同时段两家医院的工作人员、患者亲属以及社会志愿者50名作为健康对照组.用vHIT定量测定一对水平半规管平面、两对垂直半规管平面的VOR增益值及相应三个VOR增益不对称值并分析结果和差异,同时记录眼球追赶扫视信息.结果:与健康对照组和BPPV组比较,VN组患侧水平及垂直VOR增益值减小,相应不对称值增大,差异均有统计学意义(均P<0.01);BPPV组每个VOR增益值及水平不对称值差异均无统计学意义(均P>0.05),垂直VOR增益不对称值增大(均P<0.05).与BPPV组比较,VN组患侧VOR增益值减小,相应三个不对称值增大,差异均有统计学意义(均P<0.01).vHIT早期诊断VN的敏感度为87.9%.33例VN患者中,除一例无法区分外,前庭上神经功能损害22例,前庭下神经功能损害7例,前庭上、下神经功能均损害3例.结论:vHIT通过评估VN患者前庭功能可帮助临床早期诊断VN,具有良好的临床应用前景.
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缺氧诱导因子1α和CD133预测直肠癌患者新辅助放化疗疗效的临床研究
目的:评估缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和CD133在接受新辅助放化疗的直肠癌患者病理缓解及预后中的意义.方法:选取2010年1月至2015年12月浙江省金华市中心医院收治的114例病理学检查结果证实为直肠癌的患者,获取放疗前后肿瘤组织标本,RT-PCR检测放化疗前后肿瘤组织HIF-1α和CD133 mRNA表达,免疫组织化学方法检测放疗后肿瘤组织HIF-1α和CD133蛋白的表达.Spearman秩相关方法分析HIF-1α与CD133 mRNA表达相关性,单因素及多因素方法分析与直肠癌患者病理学缓解相关的因素,Logistic和Cox回归方法分析与患者总存活率及无病存活率相关的临床病理因素.结果:HIF-1α和CD133 mRNA的表达与临床T分期、新辅助放化疗后TNM分期、病理学完全缓解、复发及转移相关,与性别、年龄、体质指数等其他临床因素无关.新辅助放化疗后,HIF-1α与CD133 mRNA表达呈显著正相关(α=0.579,P=0.000).免疫组织化学检测显示,CD133高表达肿瘤细胞中HIF-1α也呈高表达.单因素分析发现,HIF-1α mRNA(P=0.001)和CD133 mRNA表达(P=0.022)与病理学完全缓解相关;多因素分析发现,HIF-1α mRNA(P=0.012)和CD133 mRNA(P=0.047)表达是患者病理学完全缓解的独立预测因子.Cox多因素回归分析发现,HIF-1α mRNA表达(P=0.025)与CD133 mRNA表达(P=0.033)是患者无复发存活的独立预测因子,HIF-1α mRNA表达是患者总存活的独立预测因子(P=0.046).结论:HIF-1α和CD133与接受新辅助放化疗的直肠癌患者病理学完全缓解及存活显著相关,对两者的研究可能在新辅助放化疗患者的选择及改善患者预后方面具有意义.
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国产载药微球经动脉化疗栓塞治疗不可切除原发性肝癌的临床研究
目的:比较国产CalliSpheres载药微球经动脉化疗栓塞(DEB-TACE)与常规经动脉化疗栓塞(cTACE)治疗不可切除原发性肝癌的近期临床疗效和安全性.方法:42例不可切除原发性肝癌患者接受经导管动脉化疗栓塞(TACE)中使用CalliSpheres DEB-TACE或cTACE治疗,在介入前1周及介入后1个月、3个月、6个月行MRI检查,对患者的随访影像资料和临床资料等进行汇总和分析,采用国际通用的改良实体瘤评价标准进行评价,比较两种方法在患者肿瘤反应、复发情况、并发症及不良反应发生率的差异.结果:DEB-TACE组与cTACE组在介入治疗后1个月、3个月、6个月疾病缓解率、疾病控制率、治疗后并发症发生及肿瘤复发情况差异均无统计学意义(均P>0.05),且DEB-TACE组局部胆道损伤和胆汁瘤发生率以及瘤体外新发病灶发生率差异均无统计学意义(均P>0.05).结论:DEB-TACE与cTACE治疗用于不可切除原发性肝癌患者在肿瘤反应、治疗后并发症及肿瘤复发方面等结果相似.DEB-TACE治疗较cTACE治疗可能更易发生肝脏局部的并发症.
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高建青教授团队构建新型神经修复移植体系
2017年1月6日,浙江大学医学院高建青教授团队在《应用材料与界面》(ACS Applied Materials & Interfaces)发表了干细胞研究方面的新成果论文"Peptide-tethered Hydrogel Scaffold Promotes Recovery from Spinal Cord Transection via Synergism with Mesenchymal Stem Cells"(http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acsami.6b12829),该项成果提供了一个新的用于脊髓损伤后神经组织修复的移植体系.
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激活星形胶质细胞中的免疫信号通路对兴奋性突触的发生具有促进作用
2016年11月10日,《细胞生物学杂志》(Journal of Cell Biology)在线发表了浙江大学医学院神经科学研究中心周煜东教授团队论文"Postnatal activation of TLR4 in astrocytes promotes excitatory synaptogenesis in hippocampal neurons"(http://jcb.rupress.org/content/215/5/719),报道了在神经系统发育特定阶段,星形胶质细胞中TLR4-MyD88-ERK通路对兴奋性突触的作用,为儿童受到感染后更易产生癫痫发作的临床现象提供了解释,并为以此通路为药物靶向治疗相关神经发育疾病提供了理论依据.
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俞云松教授团队在《柳叶刀·感染病学》发表耐药研究新成果
浙江大学医学院附属邵逸夫医院俞云松教授团队在"超级细菌"耐药性与防治研究方面取得重大成果,完成的研究论文《中国血流感染分离的大肠埃希菌与肺炎克雷伯菌MCR-1流行情况:多中心纵向研究》于2017年1月27日发表于《柳叶刀·感染病学》(The Lancet Infectious Diseases),详见http://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(16)30528-X/fulltext.
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碘131联合射频消融治疗儿童甲状腺功能亢进症伴重度甲状腺肿一例
一例12岁8个月女童,发现颈部肿块5年余,喉部不适、呼吸困难一周入院.患儿5年前被诊断为"桥本甲状腺炎、甲状腺功能亢进症",药物治疗后甲状腺功能仍有波动.本次入院后颈部超声检查提示左侧甲状腺大小为8.1 cm×3.2 cm,右侧为8.2 cm×4.8 cm.行碘131联合射频消融治疗后,患儿喉部不适、呼吸困难症状消失,超声检查提示左侧甲状腺缩小至2.3 cm×1.7 cm,右侧缩小至2.8 cm×2.0 cm.随访两年半,无复发.
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杨廷忠教授领衔的"中国烟草治疗能力建设"项目被国际健康权威机构列入全球资助项目
浙江大学医学院控烟研究中心承担的"中国烟草治疗能力建设"被列入目前国际健康权威机构在全球资助的戒烟能力建设项目. 杨廷忠教授领衔的"中国烟草治疗能力建设"项目已研制出与中国文化相关的尼古丁依赖戒烟治疗方案.该方案搭载在常规疾病治疗程序之上,用于普通临床住院患者的戒烟治疗,也可用于社区健康服务和疾病管理.如今,项目已经在全国五十所医学院校和十所附属医院实施,引起了社会的关注,也得到了WHO和国家卫生计划生育委员会的支持.该项目对我国控烟起到了良好的推动作用.
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中美科学家合作启动十年万人健康研究
中美两国科学家们正在合作开展一项名为"健康生活实验室(简称WELL)"的大型健康研究项目.该项目由斯坦福大学疾病预防研究中心和浙江大学公共卫生学院慢性病研究所合作进行.研究人员将通过健康体检、互联网调查等方式,收集居民的人口学资料和健康相关信息,统计分析当地居民慢性病的发生发展规律,以探求经济发展、环境变化、生活方式变化等对健康的影响,并研究开发促进、提高、维持健康及预防疾病发生的干预方法和策略.
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《浙江大学学报(医学版)》稿约
《浙江大学学报(医学版)》是由中华人民共和国教育部主管、浙江大学主办、浙江大学出版社出版的综合性医药学学术刊物,登载医学、药学、卫生学、生物医学及相关学科论文,主要读者对象为从事医学、药学、生物学等方面的教学、科研、临床工作人员.目前为双月刊. 本刊创办于1958年,是新中国早期创办的期刊之一.本刊将秉承立足医学前沿、弘扬求是学风的宗旨,敏锐捕捉、科学甄别、及时传播医学创新和转化成果,悉心育人、谨慎著文,致力于中国医药学基础研究领域的知识创新和临床诊疗水平的提高.
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第14届国际树突状细胞会议热点解读
由国际树突状细胞学会主办,中国免疫学会和第二军医大学医学免疫学国家重点实验室承办的第14届国际树突状细胞研讨会于2016年10月14至18日在上海国际会议中心成功举办."国际树突状细胞研讨会"是由树突状细胞的发现者、2011年度诺贝尔生理学或医学奖获得者拉尔夫·斯坦曼(Ralph M.Steinman)教授发起举办的专题会议,每两年召开一次,自1990年至今已经顺利召开了14届.
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近红外光谱应用于中药质量控制及生产过程监控的研究进展
目前中药生产过程存在原料质量波动较大、制药过程模糊等问题.近红外光谱分析技术具有信息丰富、分析快速、样品无损等特点,近年来已成功运用于中药材、中间体、中成药等定量分析,中药的真伪、基源、产地、生产厂家等鉴别,以及中药提取、醇沉、柱层析、混料等生产过程的监控.本文对近红外光谱分析技术在中药领域的应用进行综述,并针对其应用中缺乏必要的标准等问题,提出结合中药具体特点来开展近红外光谱分析技术的规范化研究,以期推动该技术在中药行业更为广泛的应用.
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锦花清热胶囊抗内毒素作用实验研究
目的:探讨锦花清热胶囊的解热和抗内毒素作用.方法:选健康雄性新西兰兔30只,采用注射脂多糖法建模,然后将所有新西兰兔分为五组:模型对照组(等渗氯化钠溶液),阳性对照组(阿司匹林02 g/kg),锦花清热胶囊大、中、小剂量组(分别含生药6.0、3.0、15 g/kg),每组6只,观察锦花清热胶囊对内毒素所致发热新西兰兔的降温作用;取昆明小鼠50只,分为五组:模型对照组(等渗氯化钠溶液),阳性对照组(阿司匹林02 g/kg),锦花清热胶囊大、中、小剂量组(分别含生药6.0、3.0、15 g/kg),每组10只,采用显色基质法检测锦花清热胶囊对昆明小鼠血浆中内毒素的降解率.结果:新西兰兔解热实验结果显示,锦花清热胶囊大、中剂量组在60 min后降温作用显著,其中大剂量组在300 min时已经接近基础体温;小剂量组在180 min后开始有降温作用,提示锦花清热胶囊对发热新西兰兔有降温作用;昆明小鼠抗内毒素实验结果显示,锦花清热胶囊大、中、小剂量组在30 min时内毒素的降解率为(5673±312)%、(4723±177)%、(2108±230)%,60 min时为(8276±100)%、(6475±177)%、(3821±157)%,提示锦花清热胶囊对昆明小鼠有降低内毒素的作用.结论:锦花清热胶囊有显著的解热和抗内毒素作用,可以为临床治疗热毒类疾病提供依据.
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液相色谱-质谱联用导向的黄葵胶囊肾保护活性物质研究
目的:本研究旨在发现黄葵胶囊肾保护活性物质.方法:采用组分制备结合液相色谱-质谱联用(LC/MS)导向筛选技术,快速发现黄葵胶囊中具有肾保护活性的物质,在盐酸阿霉素损伤HK-2细胞模型上验证其活性,并检测这些活性物质对损伤HK-2细胞中丙二醛(MDA)含量、ATP含量、线粒体耗氧率的影响.结果:筛选发现黄葵胶囊中四个组分具有肾保护活性,运用LC/MS分析推测出15个黄酮类化合物,其中鉴定出金丝桃苷、杨梅素、槲皮素、芦丁和异槲皮素五个化合物.验证结果表明,金丝桃苷、杨梅素、槲皮素、芦丁对损伤HK-2细胞的保护作用呈一定的量效关系,均能降低损伤细胞MDA含量、升高ATP含量、提高线粒体耗氧率,其中金丝桃苷能降低MDA含量,槲皮素和芦丁能升高ATP含量,杨梅素能提高线粒体耗氧率.结论:金丝桃苷、杨梅素、槲皮素、芦丁可能是黄葵胶囊中潜在的肾保护活性物质,其保护作用可能与抗脂质过氧化、减轻线粒体损伤有关.
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组胺改善癫痫所致记忆形成障碍的实验研究
目的:研究脑内组胺是否能改善戊四唑诱导癫痫大鼠的空间记忆形成障碍,并探讨其可能的作用机制.方法:采用腹腔注射亚惊厥剂量(35 mg/kg)的戊四唑建立SD大鼠癫痫模型.建模一周后,用Morris水迷宫实验测定大鼠的空间记忆形成能力,并采用化学荧光法测定大鼠脑组织中组胺的含量.腹腔内注射不同剂量的组胺酸、组胺H1受体拮抗剂吡拉明或组胺H2受体拮抗剂卓兰替丁,观察它们对癫痫大鼠空间记忆形成的影响.结果:与对照组比较,模型组大鼠训练第二、三天逃脱潜伏期均延长(均P<0.05);海马、丘脑和下丘脑组胺含量均下降(均P<0.05).与癫痫模型组比较,腹腔注射500 mg/kg组氨酸可缩短水迷宫训练第三天的逃脱潜伏期(P<0.05);腹腔注射1000 mg/kg组氨酸可缩短水迷宫训练第二、三天的逃脱潜伏期(均P<0.05).与腹腔注射1000 mg/kg组氨酸的大鼠比较,各剂量的吡拉明均不影响组氨酸改善大鼠空间记忆形成障碍的作用(均P>0.05);而腹腔注射10 mg/kg或20 mg/kg卓兰替丁可延长大鼠水迷宫训练第二、三天的逃脱潜伏期(均P<0.05).结论:脑内组胺能改善戊四唑诱导癫痫大鼠的空间记忆形成障碍,其作用可能与组胺H2受体激活有关.
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颞叶癫痫与海马成体神经再生
颞叶癫痫是一种严重的慢性中枢系统疾病,难治性比例非常高,它不仅会损害海马的结构功能,还会影响海马齿状回区的成体神经再生.颞叶癫痫模型研究表明,海马齿状回区的内源性神经干细胞在癫痫持续状态后会迅速激活,神经再生水平显著提高,而在癫痫发作后期(慢性期)神经元再生水平降低至正常水平以下;另外,癫痫持续状态后产生并分化成熟的颗粒细胞会存在异常的形态和位置,并有可能异常整合到海马神经环路并对癫痫的形成和发作产生影响.然而,癫痫后的成体神经再生对于癫痫是利是弊仍存在较大争议.本文对近年来颞叶癫痫后成体神经再生的数量、形态和功能的研究进展进行综述,讨论成体神经再生在癫痫形成和病理机制中扮演的角色,为日后临床上以成体神经再生作为癫痫治疗调控的新靶点研究提供借鉴.
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长程视频脑电图监测癫痫患者发作间期痫样放电的时段分析
目的:优化长程视频脑电图(VEEG)对癫痫患者发作间期痫样放电(IED)的监测时段.方法:回顾性分析了346例(349例次)不同就诊目的、不同清醒睡眠状态、不同MRI检查结果的癫痫患者采用VEEG在不同时段检出IED的累计百分率.其中明确诊断就诊164例(165例次),癫痫术前评估124例(124例次),调整抗癫痫药物治疗方案58例(60例次);MRI有确定或很可能的责任病灶98例(98例次),MRI无特异性变化和无异常发现173例(174例次).结果:在346例(349例次)患者中231例次在24 h内记录到IED,以明确诊断或调整药物为就诊目的的患者记录到IED的比例均低于术前评估的患者.24 h内记录到IED的累计百分率在8 h内逐渐增至59.0%,随后趋向稳定;46.8%的癫痫患者记录到IED包括睡眠状态,并主要发生在非快速眼动睡眠Ⅱ期;MRI异常患者在各时间段出现IED的累计百分率均高,8 h达到83.7%,之后趋向稳定.结论:一段至少包括浅睡期的8 h VEEG对于记录到IED可能是足够的,IED更容易在难治性癫痫和MRI有异常的患者中记录到.
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藏红花素对小鼠电点燃癫痫的影响
目的:观察藏红花素对小鼠颞叶癫痫形成过程和大发作的影响.方法:利用C57小鼠海马电点燃癫痫模型,观察藏红花素对癫痫形成过程中的发作等级、累积后放电时间、在各等级停留的刺激次数、动物终停留阶段等指标的影响,以及其对癫痫大发作动物的大发作概率、平均发作等级、后放电持续时间等指标的影响.结果:与溶剂对照组比较,20 mg/kg藏红花素能抑制小鼠海马电点燃癫痫形成过程的每日平均发作等级(P<0.05),缩短每日累积后放电持续时间(P<0.01),同时延长癫痫在1~2级停留的刺激次数(P<0.05),并降低小鼠完全点燃的比例(P<0.01).10或50 mg/kg藏红花素对上述指标均无明显影响(P>0.05).对于已经完全点燃的动物,100或200 mg/kg藏红花素均能降低其大发作的概率(均P<0.01),降低平均发作等级(均P<0.01);50 mg/kg藏红花素则仅对平均发作等级有降低作用(P<0.05).结论:藏红花素在小鼠海马电点燃模型中能抑制癫痫形成过程和癫痫大发作,其效果呈现一定的剂量依赖性,可能是一种有开发和应用前景的潜在抗癫痫药物.
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中枢胆碱能系统与癫痫关系的研究进展
癫痫是一种慢性中枢神经系统疾病,其发生不仅与"兴奋性谷氨酸能神经元和抑制性γ-氨基丁酸(γ-GABA)能神经元的失衡"相关,亦与异常的中枢胆碱能神经元调控有着密切联系.本文从细胞分子水平和神经网络水平概括了癫痫发作过程中中枢胆碱能系统的结构功能改变及其在癫痫中可能扮演的角色.在细胞分子水平,多个不同脑区的代谢型毒蕈碱样胆碱能受体异常与多种类型癫痫密切相关,而离子型烟碱样受体突变与一种特定癫痫类型常染色体显性引发的额叶癫痫相关.在神经网络水平,脑内投射型胆碱能神经元及其与其他神经元的交互作用可能参与癫痫发作,尤其基底前脑到海马的胆碱能神经元投射可能与癫痫密切相关,而局部中间型胆碱能神经元暂未发现与癫痫有关.随着光遗传学等技术的发展,发现并解析胆碱能相关的癫痫环路机制并进行调控已成为目前研究的热点.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
