肿瘤杂志
Tumor 종류
- 主管单位: 中华人民共和国教育部
- 主办单位: 上海市肿瘤研究所 上海交通大学医学院附属仁济医院
- 影响因子: 1.11
- 审稿时间: 1-3个月
- 国际刊号: 1000-7431
- 国内刊号: 31-1372/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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香加皮杠柳苷诱导人食管癌细胞凋亡及其作用机制的研究
目的:探讨中药香加皮醇提物杠柳苷诱导人食管癌细胞凋亡及其作用机制.方法:应用MTT法检测香加皮醇提物杠柳苷对食管癌细胞TE-13、Eca-109、TE-1和TE-10增殖的影响,并计算其对食管癌细胞的半数抑制浓度(half inhibition concentration ,IC50);在光学显微镜下观察经杠柳苷处理后细胞的形态学改变;Wright-Giemsa染色观察Eca-109细胞凋亡的形态学变化;FCM检测杠柳苷对Eca-109细胞凋亡的影响;RT-PCR法检测经杠柳苷处理后细胞凋亡相关基因mRNA表达的改变;caspase-3/7蛋白酶活性检测试剂盒检测细胞caspase蛋白酶活性的变化.结果:香加皮醇提物杠柳苷对人食管癌细胞的增殖具有明显的抑制作用;经杠柳苷处理后,Eca-109细胞出现明显的凋亡形态学变化,与未处理组比较,细胞凋亡率明显上升(P<0.05);经杠柳苷处理后,Eca-109 细胞中survivin和bcl-2 mRNA的表达下调(P<0.05),bax mRNA的表达水平升高(P<0.05),xiap、caspase-3和caspase-7 mRNA的表达水平无明显变化,而caspase-3/7蛋白酶活性明显增加(P<0.05).结论:杠柳苷可明显抑制食管癌细胞的增殖,其作用机制可能是通过下调凋亡抑制基因的表达而诱导细胞凋亡.
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塞来昔布预防MCF-7细胞获得性耐药发生
目的:观察环氧合酶-2 (cyclooxygenase-2, Cox-2) 抑制剂塞来昔布(celecoxib)对乳腺癌细胞株MCF-7获得性耐药的预防作用,并对其机制进行初步探讨.方法:采用小剂量多柔比星 (doxorubicin, Doxo) 对MCF-7细胞进行诱导,建立获得性耐药诱导模型,同时以此模型,联合应用塞来昔布进行耐药预防研究.MTT法检测多柔比星对MCF-7细胞的生长抑制效应及半数抑制浓度(half inhibition concentration,IC50)值; RT-PCR方法检测MDR1、MRP1、GST及TopoⅡ等多药耐药相关基因的变化;Western印迹法检测蛋白的变化; FCM法检测细胞膜P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的表达及功能. 结果:多柔比星(0.05 μg/mL)作用7 d,MCF-7细胞内MDR1及MRP1在mRNA及蛋白水平均上调,而GST及TopoⅡ未见明显变化;联合塞来昔布(10 和20 μmol/L)进行干预,可有效抑制多柔比星诱导的MDR1及MRP1在mRNA及蛋白水平的上调,细胞膜P-gp功能均降低.多柔比星与塞来昔布(10 μmol/L)联合作用组,MCF-7细胞对多柔比星的IC50值为(0.38±0.04) μg/mL与多柔比星单药组的 (0.67±0.03) μg/mL相比,差异有统计学意义(P<0.01). 结论:选择性Cox-2抑制剂塞来昔布可有效预防MCF-7细胞获得性耐药的发生, 且具有明显的化疗增敏作用,其初步作用机制部分涉及塞来昔布抑制多柔比星引起的P-gp及MRP1的上调.
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具有缺氧反应性的Notch信号抑制蛋白调节鼠结肠癌细胞的体内生长
目的:研究缺氧细胞中的Notch信号对小鼠结肠癌细胞体内生长的影响.方法:将缺氧诱导因子 (hypoxia-inducible factor,HIF)- 1α中的氧依赖性蛋白降解结构域(oxygen-dependent degradation domain,ODD)、抑制Notch信号的mastermind样(mastermind-like,MAML)突变体蛋白1和绿色荧光蛋白(green fluorescent protein, GFP)重组构建融合蛋白表达载体.通过在免疫荧光显微镜下观察荧光强度,应用Western 印迹和实时荧光定量PCR(real-time fluorogentic quantitative-PCR,RFQ-PCR)检测融合蛋白对缺氧的反应性和抑制Notch信号的能力.通过失巢凋亡实验和小鼠体内肿瘤形成实验,观察融合蛋白DNMAML1-ODD-GFP(DOG)对CT26结肠癌细胞体外失巢凋亡和小鼠体内肿瘤生长的影响.结果:DOG融合蛋白在细胞中的稳定表达依赖于缺氧条件,该融合蛋白能够靶向抑制缺氧CT26细胞中的Notch信号靶基因Hes1 mRNA的表达(P<0.01).体外失巢凋亡实验表明,DOG融合蛋白可显著促进缺氧CT26细胞的失巢凋亡(P<0.01).小鼠体内成瘤实验显示,DOG融合蛋白的表达可抑制结肠癌细胞CT26在小鼠体内的生长(P<0.01).结论:成功构建了靶向阻断缺氧细胞中Notch信号的融合蛋白表达载体.缺氧结肠癌细胞中的Notch信号对于肿瘤生长起重要作用.
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p53正向凋亡调控因子在吉西他滨诱导胰腺癌细胞凋亡过程中的作用
目的:研究吉西他滨对人胰腺癌AsPC-1细胞体外生长的作用机制.方法:用脂质体转染法将含有p53正向凋亡调控因子(p53 upregulated modulator of apoptosis,PUMA)反义核酸的真核表达载体pcDNA3.1-PUMAAS和空载体pcDNA3.1导入AsPC-1细胞,G418筛选阳性细胞,获得稳定转染的阳性克隆.将转染载体的AsPC-1阳性克隆细胞和未转染载体的AsPC-1细胞分别暴露于浓度为1、5、10和15 μmol/L的吉西他滨溶液中作用72 h.RT-PCR和Western印迹法检测不同组细胞经吉西他滨作用72 h后的PUMA表达水平,MTT检测细胞生长抑制情况, FCM、Hoechst 33258荧光染色和TUNEL法检测细胞凋亡情况.结果:吉西他滨促进AsPC-1细胞凋亡,抑制细胞生长,并有明显的剂量依赖性,在细胞凋亡的同时伴有PUMA表达的上调;当细胞转染PUMA反义核酸抑制PUMA表达后,受吉西他滨作用的细胞中PUMA蛋白表达明显降低,同时伴有细胞凋亡的抑制及细胞增殖明显增加.结论:吉西他滨促进体外AsPC-1细胞凋亡,并抑制细胞生长,其诱导细胞凋亡与上调PUMA表达有关.
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PKCα活性在膀胱癌BIU-87细胞增殖中的作用及其机制
目的:探讨使用蛋白激酶 Cα( protein kinase Cα,PKCα)特异性抑制剂Safingol抑制其活性后对膀胱癌BIU-87细胞增殖能力的影响.方法:应用PKCα抑制剂Safingol、PKCδ特异性抑制剂Rottlerin和PKC激活剂PMA(phorbol-12-myristate-13-acetate)处理人膀胱癌BIU-87细胞,通过MTT法检测细胞增殖能力,RT-PCR及Western印迹法检测立早基因c-fos和c-jun mRNA和蛋白的表达,FCM检验细胞周期的改变.结果:PKCα特异性抑制剂Safingol可明显抑制人膀胱癌BIU-87细胞的增殖并呈剂量依赖性;而PKCδ特异性抑制剂Rottlerin则无此作用,但能提高BIU-87细胞的增殖能力;PKC激活剂PMA则能明显增加BIU-87细胞的增殖能力;FCM检测结果显示,抑制PKCα的活性可使细胞阻滞于G0/G1期;RT-PCR及Western印迹法检测结果表明, c-fos与c-jun的表达与PKCα的活性相关.结论:抑制PKCα活性可明显抑制膀胱癌细胞的增殖能力,其作用机制可能与抑制c-fos和c-jun的表达有关.
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胰岛素抵抗的人肝癌细胞HepG2对多柔比星的敏感性
目的:观察胰岛素抵抗(insulin resistance, IR)的人肝癌细胞对抗癌药物多柔比星(adriamycin,ADM)的敏感性,并探讨其抗药机制.方法:采用5×10-6 moL/L胰岛素诱导(36和48 h)人肝癌细胞HepG2建立HepG2/IR细胞模型,并用盐酸吡格列酮(pioglitazone hydrochloride, PH)逆转HepG2/IR细胞的IR状态.MTT法检测HepG2/IR细胞对ADM的敏感性,FCM检测P糖蛋白(P-glycoprotein, P-gp)的表达水平,实时荧光定量RT-PCR检测多药耐药基因1(multiple drug resistance 1, MDR1)mRNA的表达.结果:HepG2/IR细胞对ADM的敏感性降低(P<0.05),MDR1 mRNA的表达量分别是HepG2细胞的1.62倍(胰岛素诱导36 h)和5.21倍(胰岛素诱导48 h),P-gp蛋白的阳性表达率分别提高了47.50%(胰岛素诱导36 h)和189.05%(胰岛素诱导48 h).PH可逆转HepG2/IR细胞MDR1/P-gp的表达增加以及逆转细胞对ADM的抗药性.结论:胰岛素诱导的人肝癌细胞HepG2/IR可通过增加MDR1/P-gp的表达,使细胞对抗癌药物产生抗药性.
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骨高转移人乳腺癌细胞株MDA-MB-231BM3及其动物模型的建立
目的:建立骨转移人乳腺癌细胞株MDA-MB-231BM3及其免疫缺陷小鼠骨转移动物模型.方法:将人乳腺癌细胞株MDA-MB-231改良后,接种于免疫缺陷小鼠左心室形成肿瘤骨转移,在放射性核素示踪下找到裸鼠骨转移病灶,然后切取病变骨组织进行体外培养,获得人乳腺癌骨转移细胞,用上述细胞重复以上体外-体内-体外循环3次,获得骨高转移人乳腺癌细胞株(MDA-MB-231BM3)及乳腺癌骨转移裸鼠模型.并将MDA-MB-231BM3与国外建株的人乳腺癌骨高转移细胞株MDA-MB-231BO在乳腺癌骨转移动物模型建立效率上进行比较.结果:获得以骨转移为主,兼以肺、肾上腺等组织转移的人乳腺癌细胞株MDA-MB-231BM3及其裸鼠骨转移动物模型.结论:MDA-MB-231BM3是以骨转移为主的高转移性人乳腺癌细胞株,该细胞株及其骨转移动物模型为乳腺癌转移的生物学研究提供了一个良好的技术平台.
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Smac、Bcl-2和Ki-67在胰腺癌组织中的表达及预后价值
目的:探讨胰腺癌组织中Smac、 Bcl-2和Ki-67蛋白的表达及其与患者临床病理特征和生存期的关系.方法:收集胰腺癌病例30例,随访生存期;所有标本行免疫组织化学检测Smac、Bcl-2和Ki-67的表达;标准评定采用半定量法.结果: 30例(100%)胰腺癌组织中均有Smac阳性表达,Bcl-2和Ki-67的阳性表达率分别为63.3%和96.7%;Smac表达与胰腺癌组织分化程度呈正相关(P<0.05),Ki-67表达与之呈负相关(P<0.05),而 Bcl-2表达与之无相关性(P>0.05);Smac、Bcl-2和Ki-67的表达强度与临床分期均无关.Smac表达与肿瘤是否发生血管浸润和淋巴结转移无关(P>0.05),而Bcl-2和Ki-67表达差异均有统计学意义(P均<0.05).Smac表达≤25%与表达>26% 2组比较,术后生存率的差异无统计学意义(P=0.08).Bcl-2表达≤25%与Bcl-2表达>26%2组比较,术后生存率差异有统计学意义(P=0.02),Bcl-2表达≤25%者的生存期明显长于Bcl-2表达>26%者.而Ki-67表达≤25%与表达>26% 2组比较,生存率无统计学差异(P=0.63).多因素分析结果提示,Bcl-2表达、有无淋巴结转移或血管浸润为独立预后因子.结论:Smac蛋白在胰腺癌组织中高表达,胰腺癌组织中Bcl-2蛋白表达水平可作为评价生存期预后的有价值指标.
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FOXP1蛋白在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达及其与预后的关系
目的:观察FOXP1蛋白在不同亚型的弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma, DLBCL)组织中的表达,并探讨其与预后的关系.方法:回顾性分析2004年1月-2007年12月广西医科大学附属肿瘤医院诊断明确、病例资料齐全的DLBCL患者的石蜡标本共86例,应用免疫组织化学法检测肿瘤组织中FOXP1蛋白表达情况,采用χ2检验比较FOXP1不同表达组与化疗后完全缓解率之间的关系.结果: 86例DLBCL标本中,生发中心型47例,其中FOXP1阳性者10例(21.28%);非生发中心型39例,其中FOXP1阳性者31例(79.49%);2组患者的FOXP1表达率差异有统计学意义(P<0.05).FOXP1阳性的41例患者中化疗后完全缓解(complete response,CR)者10例(24.39%),FOXP1阴性的45例患者中化疗后CR者29例(64.44%),2者CR率的差异有统计学意义(P<0.05).FOXP1表达与患者的性别、年龄、临床分期、乳酸脱氢酶水平、PS评分、淋巴结外侵犯情况、B症状及有无巨大包块均无关.结论:FOXP1蛋白主要在非生发中心型DLBCL组织中表达,阳性表达的患者CR率低,可以利用FOXP1蛋白表达水平预测DLBCL的预后.
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结肠癌组织中CD40蛋白表达及其生物学意义
目的:研究免疫共刺激分子CD40在结肠癌及癌旁组织中的表达情况及其生物学意义. 方法:应用免疫组织化学技术检测65例结肠癌组织和10例癌旁组织中CD40蛋白的表达,并分析CD40表达水平与临床病理特征的相关性.结果: 免疫组织化学检测结果显示,CD40蛋白阳性染色于细胞膜和细胞质,在结肠癌组织中高表达率为41.5%,而在正常癌旁组织中不表达,差异有统计学意义(P<0.05).CD40蛋白表达与肿瘤TNM分级和淋巴结转移显著相关(P<0.05),与患者年龄、性别及肿瘤大小无相关性(P>0.05).结论:CD40分子可能在结肠癌发病过程中起重要作用,可作为结肠癌预后判断及淋巴结转移监测的有价值的指标之一.
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血清TIMP-1水平对评价非小细胞肺癌化疗疗效的价值
目的:探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者化疗前、后血清金属蛋白酶组织抑制剂(tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMP)-1的水平及其与化疗疗效的关系.方法:应用ELISA法检测20例健康志愿者及60例晚期NSCLC患者接受吉西他宾+顺铂方案化疗前、后血清TIMP-1水平,并分析其与化疗疗效之间的关系.结果: NSCLC患者化疗前血清TIMP-1水平明显高于健康志愿者(P<0.01);血清TIMP-1水平与肿瘤大小有关(P<0.05),与肿瘤的组织学类型(鳞癌和腺癌)和临床分期(ⅢB和Ⅳ期)无关(P>0.05);NSCLC化疗有效组在化疗结束后7 d的血清TIMP-1水平明显低于化疗前(P<0.01);化疗无效组化疗前、后血清TIMP-1水平无明显差异(P>0.05),且化疗前血清TIMP-1水平显著高于化疗有效组和健康志愿者(P<0.01),而后2者的血清TIMP-1水平无明显差异(P>0.05).结论:NSCLC患者血清TIMP-1水平与化疗疗效有关,高TIMP-1水平提示可能对吉西他滨+顺铂的化疗方案不敏感.
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结核分枝杆菌L-型感染与肺癌的相关性初步研究
目的:探寻结核分枝杆菌L-型(Mycobacterium tuberculosis L-forms,MTB-L)感染与肺癌发生的相关性.方法:实验设肺癌组(167例)、结核病组(65例)及非结核、非恶性肿瘤对照组(60例).对各组的手术切除组织标本,分别用IK(intensified Kinyoun's)抗酸染色检测MTB-L、经典抗酸(Ziehl-Neelsen,ZN)染色检测结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)、原位杂交(in situ hybridization,ISH)检测MPB64基因在癌细胞核内的表达,并对部分标本进行细菌培养.结果: 肺癌组患者中MTB-L阳性率为67.1%(112/167),MTB-杆菌型的阳性率为4.2%(7/167),2者比较差异有统计学意义(P<0.05).肺癌组与结核病组(90.8%,59/65)的MTB-L比较,差异有统计学意义(P<0.05),与非结核、非恶性肿瘤对照组的1.7%(1/60)比较,差异有统计学意义(P<0.05).肺癌组MPB64基因(癌细胞核内表达)的阳性率为80.2%(134/167),与结核病组的100%(65/65)比较,差异有统计学意义(P<0.05),与非结核、非恶性肿瘤对照组的3.3%(2/60)比较,差异有统计学意义(P<0.05).肺癌组中各组织类型、组织学分级、病理分期及淋巴结有、无转移的MTB-L检测结果之间,差异均无统计学意义(P均>0.05),MPB64基因检测结果之间,差异均无统计学意义(P均>0.05).有、无结核病史者MTB-L检测结果之间、MPB64基因检测结果之间,差异均无统计学意义(P均>0.05).肺癌组47例标本培养检出人型MTB-L 27株(57.4%),返祖为原杆菌型者的有18株(66.7%,18/27).MTB-L与MTB(4.3%,2/47)检出率比较,差异有统计学意义(P<0.05).结论:肺癌组织中MTB主要以L型存在;MTB-L的MPB64基因在肺癌组织的癌细胞核内高度表达;MTB-L与MPB64基因检测阳性率与各病理学特征及结核病史无关.
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胃癌中DAPK基因启动子区CpG岛高甲基化的研究
目的:探讨死亡相关蛋白激酶(death-associated protein kinase,DAPK)基因高甲基化与胃癌的发生以及临床病理特征之间的联系.方法:采用甲基化特异性聚合酶链反应(methylation-specific PCR,MSP)法分别检测66例胃癌患者的肿瘤组织、癌旁正常组织、手术前外周血浆以及37例术后血浆中DAPK基因启动子的甲基化状况,以20例健康人的外周血浆和胃镜活检正常胃组织作为对照.结果:胃癌组织中有66.7%(44/66)存在DAPK基因的异常甲基化,显著高于相应的癌旁正常组织[10.6%(7/66)],差异有统计学意义(P<0.001).术前外周血浆中DAPK基因甲基化阳性率为16.7%(11/66);37例同时有胃癌根治术前后血浆标本的患者中,5例术前血浆甲基化阳性,术后全部转阴.而20例健康人的外周血浆和胃镜活检组织中均未检测到该基因甲基化. 结论:DAPK基因在胃癌患者肿瘤组织和外周血浆中的高甲基化可能为胃癌的诊断以及临床预后评估提供有益的线索,手术后血浆中DAPK甲基化状态的变化可能与手术治疗有关.
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西妥昔单抗治疗胃肠肿瘤的研究进展
大多数人类上皮癌存在明显的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)及其家族生长因子的功能性激活.EGFR的过表达通常与较晚的癌症病期、较差的预后以及对化疗较不敏感相关.西妥昔单抗是抗EGFR的人鼠嵌合单克隆抗体,通过阻断EGFR通路信号转导以及抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用杀伤肿瘤细胞.Ⅲ期临床研究已证实,在发生转移的结直肠癌患者中,西妥昔单抗联合伊立替康作为一线或二线治疗,或者用于伊立替康耐药患者的治疗,均可提高疗效.目前有关西妥昔单抗治疗胃癌的临床资料只有少量Ⅱ期临床试验结果.西妥昔单抗临床应用所面临的巨大挑战之一就是如何选择合适的患者.已有研究证实,皮疹和K-ras基因突变状态与西妥昔单抗的疗效相关.然而,现有数据大多来自于回顾性分析和亚组分析的结果,因此亟需开展设计良好的前瞻性试验以验证上述结果,并探索相应策略以克服西妥昔单抗的耐药性.
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唑来膦酸在乳腺癌辅助治疗中的作用及其机制
双膦酸盐是治疗恶性肿瘤骨转移的有效药物之一,其作用机制是抑制破骨细胞介导的骨质重吸收.新研究发现,新一代的双膦酸盐唑来膦酸可以诱导肿瘤细胞凋亡和抑制肿瘤血管新生,从而发挥直接或间接的抗肿瘤作用.有研究发现,对乳腺癌采用常用化疗药物序贯唑来膦酸治疗,可发挥协同抗肿瘤效应.唑来膦酸-弗隆辅助协同试验(Zometa-Femara Adjuvant Synergy Trial, ZO-FAST)和奥地利乳腺癌和结直肠癌研究小组-12(Austrian Breast and Colorectal Cancer Study Group-12, ABCSG-12)的新研究结果显示,唑来膦酸在辅助治疗中与内分泌药物联用可显著提高患者的无病生存率和总生存率,而与辅助化疗联合使用的效果还有待唑来膦酸联合新辅助化疗降低复发(Neo-Adjuvant Zoledronic Acid to Reduce Recurrence,AZURE)临床试验予以证实.这些结果均表明,唑来膦酸用于乳腺癌的辅助治疗可以降低肿瘤的复发和转移.对唑来膦酸的佳剂量和疗程尚有待进一步的研究予以确认.
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特异AT序列结合蛋白1与肿瘤关系的研究进展
特异AT序列结合蛋白1(special AT rich sequence binding protein,SATB1)是一种组织特异性的核基质结合蛋白,参与了染色质高级结构的形成和组织特异性基因的表达调控,并通过与核基质附着区(matrix attachment regions,MARs)序列结合以促进基因重组和染色质重建,从调节组蛋白乙酰化和甲基化水平等多种途径对基因的表达进行调控,在免疫调节、凋亡调控和肿瘤转移方面发挥重要的作用.本文将近年来有关SATB1与肿瘤关系的研究进展作一综述.
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小剂量沙利度胺联合地塞米松治疗初诊多发性骨髓瘤的临床研究
目的:比较小剂量沙利度胺(thalidomide)联合地塞米松(dexamethasone) 简称TD方案, 与采用VBMCP(M2)方案(长春新碱+卡氮芥+美法仑+环磷酰胺+泼尼松)在治疗初诊多发性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)中的临床疗效和不良反应.方法:小剂量TD方案治疗30例初诊MM(TD组),沙利度胺100~300 mg/d,连续口服,地塞米松40 mg/d在每个疗程的第1~4天口服;以30例接受VBMCP(M2)方案治疗的临床资料匹配的初诊MM作为历史匹配对照(M2组),比较2组的疗效、生存情况和不良反应.匹配标准包括年龄、临床分期和β2-微球蛋白水平.结果:TD组的总有效率为66.7%, M2组为60.0%,2组相比差异无统计学意义 (P>0.05).TD组中位无疾病进展生存时间(progression free survival, PFS)为13个月,M2组的中位PFS为10个月,2组相比差异无统计学意义 (P>0.0 5).与TD组相比,M2组3级以上的中性粒细胞减少、血小板降低及周围神经病变等不良反应明显增多(P<0.05).结论:对于初诊MM的一线治疗,小剂量TD方案被认为是患者能耐受的有效的口服替代方法,值得临床研究和推广应用.
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重组人血管内皮抑制素联合DP方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究
肺癌是常见的恶性肿瘤之一,早期诊断很困难,70%~80%的非小细胞肺癌(non small cell lung cancer, NSCLC)确诊时已属晚期.晚期NSCLC的治疗主要以全身化疗为主,尽管第3代细胞毒药物(如吉西他滨、长春瑞滨和多西他赛等)联合铂类药物治疗晚期NSCLC的疗效有所提高,但患者的5年生存率仍然偏低,生存获益仍然有限.
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一种靶向肿瘤新生血管的新型长循环纳米脂质体的制备
目的:构建一种靶向肿瘤新生血管的长循环纳米脂质体,以期成为一种新型抗肿瘤药物载体.方法:采用9-芴甲氧羰基(fluorenylmethyloxycarbonyl, FMOC)固相合成法合成丙氨酸-脯氨酸-精氨酸-脯氨酸-甘氨酸(alanyl-prolyl-arginyl-prolyl-glycine, APRPG)肽-赖氨酸-甘氨酸-甘氨酸(lysine -glycine-glycine, KGG)臂-棕榈酸(palmitate, Pal)复合物;应用薄膜超声分散法制备靶向血管的长循环纳米脂质体(neovessel targeted-polyethylene glycol-liposomes, T-PEG-LP)和普通长循环纳米脂质体(polyethylene glycol-liposomes, PEG-LP),采用激光散射粒度分析仪检测其粒径分布,并在透射电子显微镜下观察其形貌特征;应用薄膜超声分散法制备罗丹明标记的血管靶向荧光长循环纳米脂质体(neovessel targeted-fluorescent-polyethylene glycol-liposomes, T-F-PEG-LP)和普通荧光长循环纳米脂质体(fluorescent-polyethylene glycol-liposomes, F-PEG-LP),通过荧光分光光度计和FCM检测其与人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cell,HUVEC)和人肺癌A549细胞的特异性结合力;同时,将该载体包封抗肿瘤药物紫杉醇(paclitaxel, PTX)制备紫杉醇长循环纳米脂质体(polyethylene glycol-paclitaxel liposomes, PEG-PTX-LP)和血管靶向的紫杉醇长循环纳米脂质体(neovessel targeted-polyethylene glycol-paclitaxel-liposomes, T-PEG-PTX-LP),应用荧光分光光度计和FCM检测HUVEC和A549细胞对其的摄取能力.结果:透射电子显微镜下观察到T-PEG-LP和PEG-LP均呈规则的圆形或略呈椭圆形,激光散射粒度分析仪检测其平均粒径<100 nm;T-F-PEG-LP与HUVEC和A549细胞的结合能力均优于F-PEG-LP(P<0.05),2种细胞对T-PTG-PTX-LP的摄取量均高于市售紫杉醇溶液(Taxol)和PEG-PTX-LP(P<0.05).结论:构建的靶向血管的长循环纳米脂质体有望成为一种新型有效的肿瘤靶向药物载体.
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经组成性活化Akt1修饰的鼠胚胎肝前体细胞体内形成肿瘤的观察
目的:观察组成性活化Akt1(myr-Akt1)导入的p53-/-鼠胚胎肝前体细胞(fetal hepatic progenitor cells, FHPCs)体外培养的特点和小鼠体内肿瘤模型的建立.方法:利用磁性细胞分选系统(magnetic cell-sorting system,MACS)分离上皮细胞钙黏蛋白(E-cadherin)阳性的p53-/-小鼠FHPCs,经细胞体外培养和反转录病毒导入myr-Akt1后,接种到C57BL/6小鼠的脾脏.应用RT-PCR和免疫组织化学法分析肝细胞分化和生长相关基因mRNA和蛋白的表达.结果:导入myr-Akt1后可明显提高E-cadherin阳性p53-/-小鼠FHPCs的体外生长和克隆形成能力,并可导致p16Ink4a和p19Arf mRNA表达水平下降;将该细胞接种到小鼠脾脏后可形成肿瘤,肿瘤细胞内GSK3β呈磷酸化,β-catenin呈一定水平表达.结论:成功建立了经Akt1修饰的p53-/-鼠FHPCs体内肿瘤模型,为探讨肝癌发生的分子机制和对相关抗癌药物的研究提供了平台.
年 | 期数 |
2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2013 | 01 02 |
2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
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