肿瘤杂志
Tumor 종류
- 主管单位: 中华人民共和国教育部
- 主办单位: 上海市肿瘤研究所 上海交通大学医学院附属仁济医院
- 影响因子: 1.11
- 审稿时间: 1-3个月
- 国际刊号: 1000-7431
- 国内刊号: 31-1372/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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Src酪氨酸激酶抑制剂dasatinib对人食管鳞癌细胞KYSE180生长及凋亡的影响
目的:探讨Src酪氨酸激酶抑制剂dasatinib对人食管鳞癌细胞生长和凋亡的影响及其相关机制.方法:采用蛋白质印迹法检测食管鳞癌细胞株KYSE180、EC109、KYSE30和人永生化食管上皮细胞株SHEE中总Src和磷酸化Src激酶的表达.用不同剂量的Src酪氨酸激酶抑制剂dasatinib作用KYSE180细胞后,分别采用MTT法、FCM法、蛋白质印迹法和裸鼠皮下移植瘤实验观察dasatinib对KYSE180细胞Src激酶的抑制作用,以及对细胞增殖、细胞周期、细胞凋亡和裸鼠皮下移植瘤的影响.结果:KYSE180、EC109和KYSE30细胞中Src激酶显著活化,而在SHEE细胞中未见活化Src激酶.Dasatinib可显著抑制KYSE180细胞增殖,阻碍细胞G1/S期转换,促进细胞凋亡,并上调caspase 3、cytochrome C和Bax等凋亡相关蛋白的表达.另外,dasatinib可显著抑制裸鼠皮下KYSE180细胞移植瘤的生长.结论:Dasatinib可通过抑制食管鳞癌细胞增殖、促进细胞凋亡以及影响细胞周期等机制,抑制食管鳞癌细胞皮下移植瘤的生长,因此其可望成为治疗食管鳞癌的一个有效药物.
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多药耐药对肝癌细胞增殖、凋亡、侵袭活性、耐药机制及丝裂原活化蛋白激酶表达的影响
目的:通过化疗药物诱导建立多株人肝癌多药耐药细胞模型,探讨多药耐药获得对细胞增殖、凋亡、侵袭能力的影响,耐药机制及与丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路表达的相关性.方法:采用多柔比星( adriamycin,ADM)高浓度冲击和小剂量缓升2种方法诱导建立人肝癌细胞(HepG2、SMMC-7721和BEL-7402)耐药模型.比较耐药细胞株与亲本细胞株间的差异,主要包括采用生物发光法进行药物敏感实验并计算耐药指数;RT’-PCR法和免疫组织化学法检测相关耐药基因(p-糖蛋白、多药耐药相关蛋白1、肺癌耐药蛋白、乳腺癌耐药蛋白、蛋白激酶C、谷胱甘肽-S-转移酶-π和拓扑异构酶Ⅱ)mRNA及相应蛋白的表达.免疫组织化学法检测与细胞增殖活性相关的Ki-67和增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)的表达:FCM法检测细胞周期、细胞凋亡率的改变Transwell小室法检测细胞体外侵袭能力的改变后,分别采用RT-PCR和蛋白质印迹法检测MAPK信号通路中ERK1、ERK2、ERK5、JNK1、JNK2和p38a基因及相应蛋白的表达.结果:共建立6株ADM耐药细胞株;与亲本细胞株相比,耐药细胞株耐药指数均>5,并对多种化疗药耐受性增强,多药耐药相关基因及蛋白的表达均上调2~10倍,以高浓度冲击法诱导的细胞中蛋白表达上调明显.耐药细胞中Ki-67及PCNA蛋白的表达量均升高20倍以上,细胞周期被阻滞在S期,体外侵袭能力增强1.3~2.5倍;ADM干预后,细胞凋亡率减少60%以上.MAPK信号通路中不同基因和蛋白表达量均有不同比例升高,以ERK1、ERK2升高明显.结论:ADM能够诱导多株人肝癌细胞产生多药耐药,导致细胞增殖活性升高、细胞周期改变、抗凋亡能力及侵袭能力增强.MAPK信号通路中相关蛋白表达的上调与细胞多药耐药有一定关系.
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水通道蛋白1基因过表达对K562细胞红系分化和增殖的影响
目的:探讨水通道蛋白1(aquaporin-1,AQP1)过表达对人慢性髓细胞白血病(chronic myeloidleukemia,CML) K562细胞红系分化和增殖的影响.方法:以人脑cDNA文库为模板,通过PCR扩增出AQP1基因的编码序列,构建pBABE-puro-AQP1真核表达载体;感染K562细胞,筛选建立稳定过表达AQP1基因的K562细胞株(命名为K562-AQP1);实时荧光定量PCR法、细胞免疫荧光染色法及蛋白质印迹法分别检测AQP1转录和蛋白表达水平.通过MTT法检测细胞生长增殖、实时荧光定量PCR法检测γ珠蛋白表达和分光光度法检测血红蛋白含量,研究AQP1过表达对K562细胞红系分化和增殖的影响.结果:与空载体对照组相比,pBABE-puro-AQP1转染入K562细胞后AQP1 mRNA和蛋白表达水平皆有显著升高(P<0.01),K562-AQP1细胞中红系分化指标γ珠蛋白和血红蛋白表达水平明显增加,同时细胞生长速度明显降低(P<0.05).结论:AQP1过表达可以显著促进K562细胞向红系分化,同时抑制细胞增殖.推测AQP1可能成为临床诱导分化治疗CML的基因靶点之一.
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靶向SATB1基因的短发夹RNA诱导肺癌A549细胞凋亡
目的:探讨靶向SAT B1(special AT-rich sequence-binding protein-1)基因的短发夹RNA (short hairpinRNA,shRNA)对肺癌A549细胞凋亡的影响及其可能的机制.方法:构建靶向SATB1基因的shRNA重组质粒SATB1-shRNA,采用脂质体法将其转染至A549细胞;分别采用RT-PCR和蛋白质印迹法检测A549细胞中SATB1、Bcl-2、Bax mRNA和SATB1、Bcl-2、Bax、caspase 3蛋白的表达水平FCM检测A549细胞的凋亡率.结果:成功构建了SATB1-shRNA重组质粒;SATB1-shRNA转染A549细胞后,SATB1、Bcl-2 mRNA及其蛋白表达下调,Bax mRNA和Bax、caspase 3蛋白表达上调(p<0.05).SATB1-shRNA转染组细胞凋亡率[(14.18±1.59)%]较对照组[(1.84±0.57)%]明显增加(P< 0.01).结论:SATB1-shRNA可显著下调肺癌A549细胞中SATB1基因的表达水平并诱导细胞凋亡,其机制可能与下调Bcl-2基因表达所引起的级联效应有关.
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5-氮杂-2’-脱氧胞苷诱导乳腺癌细胞自噬与DNA损伤相关联
目的:探讨5-氮杂-2’-脱氧胞苷对乳腺癌细胞自噬的影响及其可能的机制.方法:用依托泊苷、顺铂和5-氮杂-2’-脱氧胞苷处理乳腺癌细胞后,采用彗星实验测定细胞DNA损伤,蛋白质印迹法检测p53和p21蛋白表达;细胞自噬测定用3种方法:(1)蛋白质印迹法检测微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ (microtubule-associated protein1 light chain 3-Ⅱ,LC3-Ⅱ)蛋白的表达;(2)用单丹磺酰戊二胺对乳腺癌细胞染色后,在荧光显微镜下计数自噬泡阳性细胞,并计算自噬泡阳性细胞百分比;(3)将pEGFP-LC3质粒转染至乳腺癌细胞后,在荧光显微镜下计数含绿色荧光蛋白的阳性细胞,并计算绿色荧光蛋白阳性细胞的百分比.结果:依托泊苷和顺铂均可诱导乳腺癌细胞DNA损伤和自噬,与对照组比较,药物处理组细胞的彗星长度增长(P<0.01),p53、p21和LC3-Ⅱ蛋白表达上调.5-氮杂-2’-脱氧胞苷也可诱导乳腺癌细胞DNA损伤和自噬,与对照组比较,处理组细胞的彗星长度增长(P<0.01),p53、p21和LC3- Ⅱ蛋白表达上调,自噬泡阳性细胞百分比和绿色荧光蛋白阳性细胞百分比上升,差异均有统计学意义(P<0.05和P<0.01).结论:5-氮杂-2’-脱氧胞苷可诱导乳腺癌细胞自噬,其机制可能与其所诱导的DNA损伤有关.
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乳腺癌保乳术中近距离瘤床放疗的临床应用评估
目的:探讨早期乳腺癌保乳术中采用近距离瘤床放疗取代常规术后全乳放疗后瘤床加量外照射的安全性和可行性.方法:共入组30例患者,其中15例早期乳腺癌患者接受保乳术中近距离瘤床放疗,术后常规行全乳放疗;另选择15例早期乳腺癌患者作为配对,接受保乳手术及术后全乳和瘤床加量放疗.比较2组患者术后24~48 h残腔引流量、切口Ⅰ期愈合率、术后住院天数和乳房外形满意度.结果:研究组与对照组的术后24~48 h残腔引流量、切口Ⅰ期愈合率、平均住院天数及辅助化疗开始时间的差异均无统计学意义(P>0.05).2组患者的短期随访结果显示,均能保持满意的乳房外形.结论:早期乳腺癌保乳术中近距离瘤床放疗具有较好的安全性和临床可操作性.
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非小细胞肺癌肺内第12和13组淋巴结转移规律及临床意义
目的:探讨非小细胞肺癌肺内第12和13组淋巴结的转移规律及临床意义.方法:对141例行肺切除和淋巴结清扫术的非小细胞肺癌患者进行临床病理分析.结果:共取得淋巴结2154枚,平均每例15.3枚,转移率为13.1%.141例患者中55例有胸内淋巴结转移,其中N115例,N1+N2 28例,跳跃性N212例,转移率为39.0%.常规病理检测无纵膈及肺内淋巴结转移患者93例中检出单纯第12或13组淋巴结转移者7例,检出率为7.5%.T2期肺内第12和13组淋巴结转移率明显高于T1期(P<0.05),第12和13组淋巴结在低分化及中分化肺癌中的转移率分别为25.0%和8.9%(P<0.05),周围型肺癌肺内第12和13组淋巴结转移率要显著高于中央型肺癌(P<0.05).结论:非小细胞肺癌肺内第12和13组淋巴结转移与原发肿瘤大小、临床病理类型及分化程度均有密切关系.对早期非小细胞肺癌患者第12和13组淋巴结进行病理检测,可以为临床工作提供重要的指导.
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胸苷酸合酶基因变数串联重复多态性与培美曲塞治疗晚期非小细胞肺癌疗效相关性分析
目的:探讨胸苷酸合酶(thymidylate synthase,TS)基因5'-端非编码区(5’-untranslation region,5’-UTR)变数串联重复(variable number of tandem repeat,VNTR)多态性与培美曲塞治疗晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)疗效的相关性.方法:回顾性分析90例晚期NSCLC患者的临床参数;抽取患者外周血标本并提取DNA,通过复合扩增荧短片段重复序列聚合酶链反应(short tandem repeat-polymerase chainreaction,STR-PCR)结合毛细血管电泳的方法检测TS基因5’-UTR VNTR的多态性.结果:TS基因5’-UTRVNTR纯合状态(2R/2R+3R/3R)与杂合状态(2R/3R+3R/4R)均与培美曲塞的临床疗效无相关性,其无进展生存期分别为112 d和94 d(P=0.549),疾病控制率为64.3%和67.6%(P=0.745),客观缓解率为12.5%和8.8%(P=0.591); 2R多态性(2R/2R+ 2R/3R)和3R多态性(3R/3R+ 3R/4R)亦与培美曲塞的临床疗效无相关性(无进展生存期:P=0.518,疾病控制率:P=0.631,客观缓解率:P=0.541).结论:TS基因5'-UTR VNTR多态性与培美曲塞治疗NSCLC疗效可能无相关性.
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悬浮培养在肿瘤干细胞研究中的应用及局限性
肿瘤干细胞被认为是肿瘤起源、生长和转移的关键因素,已成为当下肿瘤研究的热点之一.由于大多数肿瘤干细胞缺乏特异性的标志物,且组织定位和形态特征不明确,因此无法直接从肿瘤细胞中分离,当前常利用肿瘤干细胞与普通肿瘤细胞功能上的差异区分这2类细胞.悬浮培养法是常用的组织干细胞及肿瘤干细胞的体外研究方法,它能够直观地在单细胞层面上反映细胞的自我更新及增殖能力,因此被广泛用于肿瘤干细胞的鉴定、富集和纯化.然而,悬浮培养获得的细胞与体内真正的肿瘤干细胞存在本质的差别,获得的肿瘤球并不一定具克隆性,且并不是所有具备干细胞性质的细胞都能在悬浮条件下存活.因此,当使用悬浮培养研究肿瘤干细胞时,必须意识到它的局限性,本文旨在对这一问题的研究作一综述.
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酸性鞘磷脂酶对肿瘤生长的影响及其应用价值
酸性鞘磷脂酶( acid sphingomyelinase,aSMase)是鞘酯类代谢中一种重要的酶.关于aSMase在肿瘤中作用的研究还较少,但已发表的研究提示其与肿瘤的发生和发展有一定的关系.本文对aSMase的激活机制、在肿瘤生长中的作用及其应用价值进行了综述.
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B7-H1和Bcl-2在人结直肠癌中表达及其临床意义
目的:分析B7-H1及Bcl-2蛋白在人结直肠癌中的表达,并探讨其与结直肠癌临床病理特征之间的关系.方法:用免疫组织化学法检测57例手术切除的结直肠癌组织标本及癌旁正常组织标本中B7-H1及Bcl-2的表达,并结合临床病理特征进行相关性分析.结果:与癌旁正常组织相比,B7-H1及Bcl-2在结直肠癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05).Bcl-2及B7-H1在结直肠癌组织中的表达均与分化程度呈负相关(P<0.01),而且B7-H1在有淋巴结转移组(Dukes分期C+D)与无淋巴结转移组(Dukes分期A+B)相比,阳性表达率升高,差异有统计学意义(P<0.05).另外,在高-中分化的结直肠癌组织中,B7-H1阴性组Bcl-2阳性表达率明显高于B7-H1阳性组,差异有统计学意义(P<0.01).短期随访中,死亡的患者均B7-H1表达阳性.结论:B7-H1表达与结直肠癌的侵袭转移及生存期相关,且在高-中分化肿瘤组织中,提示与Bcl-2联合检测可能对结直肠癌的诊断、治疗及预后评价有一定的临床意义.
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异基因造血干细胞移植后序贯输注供者CIK细胞治疗9例复发/难治性血液肿瘤疗效的初步探讨
目的:评价复发/难治性血液肿瘤患者在未缓解状态下直接采用异基因干细胞移植(allogeneic-peripheralhemopoietic stem cell transplantation,Allo-PBSCT)后,序贯输注体外培养获得的供者细胞因子诱导的杀伤(cytokineinduced killer,CIK)细胞以防治肿瘤复发的疗效及并发症.方法:共收集9例复发/难治性的血液肿瘤患者,均在未缓解状态下直接进行Allo-PBSCT;在患者造血重建后,利用血细胞分离机采集供者外周血中的单个核细胞,体外培养成CIK细胞,分数次输注给患者,观察治疗情况,不良反应及预后.结果:9例患者均顺利造血重建,移植后均获得完全缓解;CIK细胞输注后,4例患者发生移植物抗宿主病,加强免疫抑制治疗后均获好转,1例患者于移植后59 d死于感染,其余患者现已中位随访9.2 (2~20)个月,生活状况良好.结论:Allo-PBSCT序贯输注供者CIK细胞治疗具有较好的疗效,可以挽救治疗复发/难治性血液肿瘤患者,值得进一步扩大病例研究.
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再程放疗联合尼妥珠单抗治疗复发性高分级胶质瘤的初步研究
目的:前瞻性观察尼妥珠单抗联合再程放疗治疗复发性高分级胶质瘤患者的疗效和不良反应.方法:2008年10月-2011年3月,10例复发性高分级胶质瘤患者接受再程常规分割放射治疗.首程放疗与再程放疗间隔时间为7~42个月,中位时间为20个月.再程放疗剂量为40~51Gy (18~27fx),26~40 d:中位剂量为48 Gy (24 fx),35 d.放疗期间,每周静脉滴注尼妥珠单抗1次,共3~6次.记录不良反应和近期疗效,计算总生存率和无进展生存率.结果:急性反应主要是Ⅰ~Ⅱ级头痛、消化系统反应和神经功能障碍加重,经对症治疗可明显缓解,未发现Ⅲ级以上急性不良反应.有3例患者发生放射性脑坏死.10例患者中,部分缓解3例,疾病稳定6例,疾病进展1例;KPS评分提高4例、不变4例、下降2例.中位疾病进展时间为6.5个月,6个月和1年无进展生存率分别为60%和20%;中位生存时间为11.5个月,6个月和1年总生存率分别为80%和50%.结论:尼妥珠单抗联合再程放疗治疗复发性高分级胶质瘤患者有效而安全,对长期疗效还有待进一步随访.
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上海市2006-2008年原发性肝癌发病及死亡资料分析
目的:分析上海市2006-2008年原发性肝癌的发病和死亡数据.方法:根据上海市肿瘤登记处积累的原发性肝癌发病和死亡资料,统计和分析原发性肝癌粗发病率和粗死亡率、年龄别发病率和死亡率、世界标化发病率和死亡率等指标.结果:2006-2008年,上海市新发肝癌病例共11 972例,死亡合计10 669例;各年份原发性肝癌的标化发病率分别为15.59/10万、14.87/10万和14.56/10万,标化死亡率分别为13.85/10万、13.00/10万和12.21/10万.发病率和死亡率均随年龄增长而上升,有郊区高于市区和男性高于女性的特点.结论:2006-2008年,上海市原发性肝癌的发病率和死亡率均呈逐年下降趋势.
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河南省居民1984-2009年肝癌死亡率趋势分析及预测
目的:探讨河南省居民1984-2009年肝癌死亡率变化趋势,对河南省未来10年(2010-2019年)的肝癌死亡率进行预测.方法:从河南省癌症及生命统计中心数据库中抽取河南省1984-2009年死于肝癌的全部记录及相应时期的人口数据,计算各时期死亡率、中国标准人口调整死亡率(简称中调率)及世界标准人口调整死亡率,用Joinpoint模型估计死亡率的时间变化趋势.运用线性模型对河南省2010-2019年的肝癌死亡率进行预测.结果:1984-2009年河南省生命统计登记中心报告死于肝癌总人数为53 432人.男性中调率从1984-1988年的18.54/10万上升到2004-2009年的26.85/10万;相应时期女性中调率由8.14/10万上升到12.96/10万.Joinpoint模型趋势参数显示,男、女性肝癌中调率呈逐年上升趋势.预测结果显示,2010-2014年男性中调率为27.90/10万,女性中调率为13.13/10万;2015-2019年男性中调率为28.50/10万,女性中调率为13.00/10万.结论:河南省居民肝癌死亡率在1984-2009年有明显上升趋势,未来10年(2010-2019年)上升趋势逐渐减缓.
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大姚县青石棉污染区恶性肿瘤死亡27年回顾性队列研究
目的:研究生产和生活性青石棉暴露与恶性肿瘤死亡之间的关系.方法:利用1984年在云南省大姚县青石棉污染区建立的含1 249例健康人群的回顾性队列,通过COX等比例风险模型计算青石棉接触时间以及生产风炉、原料处理、刷墙、砌灶和浆衣等过程中的青石棉暴露对恶性肿瘤死亡的风险比( hazard ratio,HR)及其95%可信区间(confidence interval,CI).结果:截至2011年4月30日,队列中共有121例恶性肿瘤死亡病例.调整年龄、性别、婚姻、文化程度、吸烟和饮酒等混杂因素后,与接触期限≤5年相比,青石棉接触6~10年的HR=2.898(95%CI:1.496~5.616)、11~15年的HR=4.159 (95%CI:2.169~7.975)、>15年的HR=4.233 (95%CI:1.182~9.886),且有显著的剂量-反应关系(Ptrend<0.05);与不生产风炉相比,零星生产风炉的HR=2.533(95%CI:1.549~4.142),成批生产风炉的HR=2.541(95%CI:1.642~3.935);与不处理原材料相比,机器粉碎原材料HR=1.811 (95%CI:1.211~2.709),人工粉碎原材料HR=1.785 (95%CI:1.072~2.793);刷墙4次以上HR=1.736 (95%CI:1.000~3.012);砌灶HR=2.229(95%CI:0.97~5.122);浆衣HR=3.307(95%CI:1.522~7.184).结论:生产和生活性青石棉接触均可增加恶性肿瘤的死亡风险.
年 | 期数 |
2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2013 | 01 02 |
2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2008 | 01 02 03 04 05 06 08 09 10 11 12 |
2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2005 | 01 02 03 04 05 06 |
2004 | 01 02 03 04 05 06 |
2003 | 01 02 03 04 05 06 |
2002 | 01 02 03 04 05 06 |
2001 | 01 02 03 04 05 06 |
2000 | 01 02 03 04 05 06 |
1999 | 01 02 03 04 05 06 |