中国临床药理学与治疗学杂志
Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics 중국림상약리학여치료학
- 主管单位: 中国科学技术协会
- 主办单位: 中国药理学会
- 影响因子: 0.97
- 审稿时间: 1-3个月
- 国际刊号: 1009-2501
- 国内刊号: 34-1206/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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柚皮苷及柚皮素对高脂模型大鼠单核细胞过氧化物酶体增殖物激活受体-δ水平的影响
目的:探讨黄酮类化合物柚皮苷及柚皮素对高脂模型大鼠单核细胞过氧化物酶体增殖物激活受体-δ (Peroxisome proliferator-activated receptorsδ,PPAR-δ)水平的影响.方法:实验动物分为普通饲料组、高脂饲料对照组、柚皮苷和柚皮素高剂量及低剂量组.除普通饲料组外,其余各组通过高脂乳剂灌胃,建立高脂模型.然后再分别给予0.5%的羧甲基纤维素(CMC)或不同剂量的柚皮素或抽皮苷灌胃8周.实验结束后应用RT-PCR法检测外周血单核细胞PPAR-δ的表达,测定血中甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL C)及极低密度脂蛋白胆固醇的水平.结果:与高脂饲料对照组相比,高剂量柚皮苷和柚皮素组血中甘油三脂、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇及极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)的水平降低,差异有统计学意义(P均<0.01);HDL-C水平明显升高(P<0.01);高剂量柚皮素及柚皮苷组外周血单核细胞PPAR-δ mRNA的表达高于高脂饲料对照组,差异有统计学意义(均P<0.05);相关性分析结果表明PPAR-δ与甘油三脂(r=0.158,P<0.05)、总胆固醇水平(r=0.147,P<0.05)呈正相关.结论:高剂量的柚皮苷与柚皮素可降低血脂水平,上调PPAR-δ的表达.
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仙鹤草水提物体外对血小板聚集、凝血功能及血液流变学的影响
目的:观察仙鹤草水提物在体外对血小板聚集、凝血试验及血液流变学的影响,探讨其对止血与凝血功能的作用及机制.方法:将0、4、20、80 g/L仙鹤草水提物分别与全血、富血小板血浆(PRP)和贫血小板血浆(PPP)作用;分别以血小板聚集仪测定二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板聚集率,以流式细胞仪测定ADP诱导的血小板纤维蛋白原受体(Fg-R)和P-选择素表达水平;以血液凝固分析仪测定凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(Fg),以硅化试管法测定凝血时间(CT),以电极法测定血浆Ca2+浓度,以乏因子血浆纠正试验测定凝血因子Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ和Ⅺ活性;以血液流变仪测定全血黏度、血浆黏度及红细胞聚集指数.结果:4g/L组血小板聚集率、Fg-R和P-选择素表达率显著低于0 g/L组(P<0.01).血小板聚集率、Fg-R和P-选择素表达率与药物浓度呈显著负相关(P<0.01),三者抑制率与药物浓度呈显著正相关(P<0.01).4 g/L组APTT、CT和凝血因子FⅦ:C显著高于0 g/L组(P均<0.01),PT、凝血因子FⅧ:C、FⅨ:C和FⅨ:C分别显著低于0 g/L组(P均<0.01).APTT、CT、FⅦ:C与药物浓度呈显著正相关(P<0.01),PT、FⅧ:C、FⅨ:C和FⅨ:C与药物浓度呈显著负相关(P<0.01).4组间TT、Fg和Ca2-浓度无统计学差异(P>0.05).4 g/L组1s-1全血黏度、200 s-1全血黏度、血浆黏度和红细胞聚集指数均显著高于0 g/L组(P<0.01),四者水平均与浓度呈显著正相关(P<0.01).结论:仙鹤草水提物可能通过抑制血小板Fg-R活化和释放反应途径而抑制血小板聚集以及可能通过抑制内源凝血途径而具有抗凝作用.仙鹤草水提物也可能通过活化外源凝血途径并增加血液黏度而具有促凝作用.
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槲皮素对结肠癌LOVO细胞增殖侵袭能力及癌胚抗原CEA表达的影响
目的:研究槲皮素对结肠癌LOVO细胞增殖侵袭能力及癌胚抗原(CEA)表达的影响.方法:采用MTT法检测不同浓度的槲皮素对LOVO细胞增殖能力的影响;内皮细胞粘附实验和小室侵袭实验检测槲皮素对LOVO细胞侵袭能力的影响;细胞免疫荧光、WB及RT-PCR检测槲皮素对LOVO细胞癌胚抗原CEA表达的影响.结果:槲皮素能显著抑制LOVO细胞的增殖,呈浓度剂量依赖关系,IC50约为40 μmol/L;增强LOVO细胞与内皮细胞间的粘附能力,减弱其侵袭能力;并能显著抑制 CEA蛋白及mRNA的表达水平,且呈浓度剂量依赖关系.结论:槲皮素对LOVO细胞的增殖侵袭能力具有抑制作用,并能抑制CEA的表达.
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姜黄素对新生鼠坏死性小肠结肠炎模型的抗氧化作用及机制
目的:观察姜黄素作用于新生鼠坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis,NEC)动物模型的疗效,初步探讨其可能的抗氧化作用机制.方法:健康新生SD大鼠24只,随机分成3组,每组8只.Ⅰ组:NEC模型组;Ⅱ组:姜黄素干预组;Ⅲ组:正常对照组.采用三因素联合造模法.姜黄素干预组实验动物以腹腔注射进行干预.实验动物每日定时称量体重,观察并记录动物生长发育及一般情况.实验结束后进行肠组织标本大体观察及HE染色后组织损伤评分,测定肠组织中丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)含量,免疫组化法检测肠道组织血红素加氧酶(HO-1)的表达.结果:Ⅱ组大鼠的生长发育、一般情况及肠组织大体形态改善均优于Ⅰ组.HE染色组织损伤评分显示Ⅰ、Ⅱ组均高于Ⅲ组,比较有统计学差异(P<0.05),Ⅰ、Ⅱ组比较差异有统计学意义(P<0.05).MDA含量在Ⅰ、Ⅱ组较Ⅲ组明显升高,而Ⅱ组低于Ⅰ组(P<0.05).SOD活性Ⅰ组较Ⅱ组和Ⅲ组显著下降(P<0.05),Ⅱ组与Ⅲ组比较差异无统计学意义.HO-1表达Ⅰ、Ⅱ组较Ⅲ组均明显上调(P<0.05),而Ⅱ组较Ⅰ组明显下降,差异具有统计学意义(P<0.05).结论:姜黄素是治疗NEC新生大鼠模型的有效药物.姜黄素可能通过诱导NEC实验动物肠黏膜HO-1的表达而发挥其对肠道组织的保护作用.
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五甲基槲皮素预处理对大鼠心肌细胞缺氧复氧损伤保护作用的机制研究
目的:探讨五甲基槲皮素(PMQ)预处理对大鼠心肌细胞缺氧/复氧(A/R)损伤的保护作用及其线粒体功能的影响.方法:原代培养SD大鼠乳鼠心肌细胞,经终浓度分别为10、30、100μmol/L PMQ预处理24 h后,制作A/R损伤,检测培养液中乳酸脱氢酶(LDH)活性、MTT法检测细胞存活率、流式细胞法检测线粒体膜电位和细胞凋亡情况、线粒体肿胀法检测各组心肌细胞线粒体通透性转换孔(mPTP)开放情况.结果:不同剂量PMQ(10、30、100 μmol/L)预处理24 h后可剂量依赖性地降低LDH活性、增加细胞存活率、减少细胞凋亡(P<0.05或P<0.01);30、100 μmol/L PMQ预处理24 h后,线粒体膜电位更为稳定、mPTP开放减少(P<0.05或P<0.01).结论:PMQ预处理24 h后,可产生药理性延迟保护作用,机制与其稳定线粒体膜电位、抑制mPTP开放,进而减少细胞凋亡有关.
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华蟾素联合光动力学疗法对H22肝癌小鼠胃动素、胃泌素影响的实验研究
目的:探讨华蟾素联合光动力学疗法(PDT)对荷H22肝癌小鼠胃动素、胃泌素的影响.方法:采用甲脂化叶绿素(MECD)光敏剂联合华蟾素治疗移植性H22肝癌小鼠,测定其抑瘤率及胃动素、胃泌素水平.结果:PDT联合华蟾素组、华蟾素组、PDT组的抑瘤率分别为51,69%、33.49%、26.50%,PDT治疗后可以使胃动素、胃泌素保持在一定的水平,并减轻化疗引起的呕吐、恶心等消化道反应.结论:华蟾素联合光动力学疗法可增强H22肝癌小鼠的杀伤效应,同时能明显改善小鼠整体情况,无明显不良反应和副作用,具有可行意义,值得推荐.
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药用辅料对细胞色素P450氧化酶的作用研究进展
药用辅料可显著影响药物代谢酶(CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6 和CYP3A4)的活性,进而影响药物的代谢、疗效和安全性.药用辅料的生物学效应研究应引起重视.本文查阅了国内外发表的相关文献,进行了分析、综合.
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miRNA对骨质疏松症的调控
microRNA (miRNA)是一种内源性的单链非编码小、RNA.通过与靶mRNA的3′UTR结合,参与调控约30%的基因表达,是重要的转录后水平调控因子.在细胞的增殖、分化、凋亡、代谢等生理过程中发挥广泛的作用.研究表明,miRNA与肿瘤、心脏病、糖尿病、帕金森综合症等多种复杂疾病的发生有关,且与多药耐药有关,本文将就miRNA对骨质疏松症的调控等作一综述.
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贝伐单抗在乳腺癌治疗中的疗效和风险评估
近年来贝伐单抗在乳腺癌治疗中备受争议.尽管E2100研究结果提示贝伐单抗联合化疗能使无进展生存期(PFS)提高一倍,但是之后的其他研究并没有重复该试验结果,各个独立研究和荟萃分析提示贝伐单抗联合化疗方案不能提高总生存期(OS).美国FDA于2011年11月以贝伐单抗未能延长转移性乳腺癌患者的总生存期为理由撤销了其乳腺癌适应症的许可.另外,使用贝伐单抗可能发生严重的不良反应,如高血压、充血性心力衰竭和血栓等.因此,在全球范围内使用该药物需考虑其效价比,并对疗效和风险进行重新评估.未来的研究方向是以生物标记为基础,以筛选出能从贝伐单抗治疗中获益的乳腺癌人群.
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混合促进剂在经皮给药中的应用研究进展
研究表明混合促进剂对药物具有良好的促透效果,克服了使用单个化学促进剂的不足,随着对其促透机制和处方高通量筛选方法的进一步研究,混合促进剂在经皮给药系统中将有更好的发展前景.本文依据近年来国内外相关文献,从药物在皮肤的转运、化学促进剂及混合促进剂对药物的促透机制、处方筛选和实践应用等方面对混合促进剂在经皮给药系统中的应用研究进展进行综述.
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香菇多糖联合吉西他滨+顺铂方案一线治疗晚期非小细胞肺癌近期疗效与不良反应观察
目的:观察香菇多糖(LNT)注射液联合吉西他滨(GEM)+顺铂(DDP)方案(GP方案)一线治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的近期疗效和不良反应.方法:经组织学和/或细胞学确诊的初治晚期NSCLC患者71例,随机分为对照组(GP方案)和观察组(LNT联合GP方案).对照组应用GEM 1000 mg/m2,第1天、第8天;DDP25 mg/m2,第1~3天;观察组在此基础上加用香菇多糖注射液1 mg,每周2次静脉滴注.21d为1周期.完成2~4周期后进行疗效评定.结果:观察组35例患者中,获部分缓解(PR) 13例,稳定(SD) 19例,进展(PD)3例,有效率(RR)为37.1% (13/35),疾病控制率(DCR)为91.4%(32/35),中位治疗至疾病进展生存时间(TTP)为6.8个月,中位生存时间(MST)为12.3个月,1年生存率为45.7% (16/35);对照组36例患者中,获PR 13侈,SD 18侈,PD 5例;RR为36.1%(13/36),DCR为86.1%(31/36),TTP为6.5个月,MST为11.6个月,1年生存率为41.7%(15/36).两组比较差异无统计学意义(P>0.05).KPS改善率:观察组为77.1% (27/35),对照组为38.9% (14/36),差异有统计学意义(P<0.05).两组主要不良反应为血液学毒性、消化道反应和脱发.其中观察组与对照组相比,Ⅲ~Ⅳ度粒细胞减少发生率(14.3%/36.1%)显著降低,差异有统计学意义(P<0.05),Ⅲ~Ⅳ度恶心呕吐发生率(11.4%/19.4%)亦有一定程度降低(P>0.05).结论:香菇多糖注射液联合GP方案一线治疗晚期非小细胞肺癌具有改善患者生活质量和增效减毒作用,可作为化疗的重要辅助用药.
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哌罗匹隆与喹硫平治疗老年痴呆患者精神行为症状的对照研究
目的:探讨哌罗匹隆治疗老年痴呆患者精神行为症状(BPSD)的临床疗效及安全性.方法:将106例老年痴呆患者随机分成哌罗匹隆组和喹硫平组,于治疗前及治疗后12周采用阿尔茨海默病病理行为评分表(BEHAVE-AD)、Cohen-Mansfied激越问卷(CMAI)、简易智力状态检查(MMSE)、日常生活能力评分(ADL)、不良反应量表(TESS)评价疗效及不良反应.结果:治疗12周后哌罗匹隆组有效率为82.0%,喹硫平组有效率为85.7%,两组差异无统计学意义(P>0.05).哌罗匹隆治疗12周后BEHAVE-AD总分及各因子分均下降,其中在幻觉、行为紊乱、攻击行为3个因子的得分明显下降(P<0.01).两组患者治疗12周后的MMSE及ADL评分均较治疗前有所增加,但治疗前后差异无统计学意义.哌罗匹隆的不良反应较喹硫平轻,但差异无统计学意义.结论:与喹硫平相比,哌罗匹隆治疗老年期痴呆精神行为障碍的疗效与安全性相当,不良反应较少.
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孟鲁司特治疗老年稳定期慢性阻塞性肺疾病患者的疗效分析
目的:评价孟鲁司特治疗老年稳定期中重度慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的疗效及安全性.方法:60例男性稳定期中重度COPD患者随机分为治疗组和对照组,在规则吸入布地奈德联合福莫特罗(信必可都保)的基础上,治疗组加服孟鲁司特,疗程6个月.比较两组患者治疗前后基础呼吸困难指数(BDI)、圣乔治呼吸问卷(SGRQ)评分、肺功能、诱导痰细胞分类及白三烯B4(LTB4)水平.结果:47例患者完成试验,期间未发生孟鲁司特相关严重药物不良反应.两组患者经治疗后BDI均升高,SGRQ评分及诱导痰中性粒细胞百分比均下降(P<0.05),但肺功能均无明显改善(P>0.05).与对照组相比,治疗组患者诱导痰中嗜酸性粒细胞百分比下降,且BDI、SGRQ评分、诱导痰LTB4水平的改善作用更明显,两组改善率差异有统计学意义(P<0.05).结论:孟鲁司特作为老年稳定期中重度COPD患者的补充治疗安全有效.
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乌梅丸加减治疗稳定性劳力性心绞痛的临床观察
目的:观察乌梅丸治疗冠心病稳定性心绞痛患者的临床疗效.方法:采用随机对照的临床试验,将78例稳定型心绞痛患者随机分为治疗组和对照组,治疗4周,通过观察患者临床症状、心电图、西雅图心绞痛量表积分来评定乌梅丸的治疗效果.结果:两组治疗4周后,治疗组在改善患者临床症状和生活质量方面优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),在改善心电图方面差异无统计学意义(P>0.05).结论:乌梅丸能有效改善冠心痛心绞痛患者的临床症状,并能提高患者的生活质量.
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右美托咪定复合丙泊酚在无痛肠镜检查中的应用
目的:观察右美托咪定复合丙泊酚用于无痛肠镜检查的临床效果及安全性.方法:选择用肠镜检查患者66例,随机分成两组:P组(n=33)、D组(n=33),入室开放上肢静脉,吸氧,监测血压、心率、血氧饱和度,D组先0.1 μg·kg-1·min-1静脉推注右美托咪定(0.1 μg/kg),P组静脉推注安慰剂(0.9%生理盐水)3 mL后,再2μg·kg-1·min-静脉推注丙泊酚(1.5 mg/kg),完成后待睫毛反射消失,开始插镜,检查中如有体动反应,追加丙泊酚30~50 mg,并观察丙泊酚用量,及体动、循环、呼吸抑制等副作用.结果:丙泊酚总用药量,可唤醒时间P组明显高于D组(P<0.05);D组体动发生例数明显低于P组(P<0.05);用丙泊酚实施无痛麻醉过程中均可导致循环抑制,心率加快,右美托咪定对循环影响小,能导致心率降低,可拮抗丙泊酚的心率加快作用(P<0.05).结论:小剂量右美托咪定在无痛肠镜中的使用,方法简单,具有良好的安全性;能协同丙泊酚的麻醉镇静作用,提供更佳的术中镇静效果.
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齐拉西酮联合心境稳定剂治疗双相障碍躁狂发作和混合发作
目的:探讨齐拉西酮合并碳酸锂或丙戊酸钠治疗躁狂发作和混合发作的疗效和安全性.方法:对符合CCMD-3躁狂发作和混合发作诊断标准的68例研究对象随机分成两组,试验组应用齐拉西酮合并碳酸锂或丙戊酸钠,对照组单一使用碳酸锂或丙戊酸钠,治疗观察6周.采用杨氏躁狂量表(YMRS)评定疗效,以副反应量表(TESS)及实验室有关辅助检查评价安全性.结果:两组在治疗前后症状均有显著降低(F=9.05,P<0.01;F=6.10,P<0.01).试验组在治疗第1周末的减分率比对照组显著,这种差异在1~6周持续存在,而且第6周结束后的临床痊愈率也显著高于对照组.试验组治疗1周末、治疗2周末、治疗4周末、治疗6周末YMRS分别是21.4±8.4、14.6±5.5、8.9±3.3、6.5±3.4,对照组分别是23.9±7.2、20.9±8.1、17.8±7.8、12.8±8.9,组间差异有统计学意义(P<0.01).试验组的症状减分变化分别是6.1±3.5、12.9±4.8、20.1±5.3、21.4±5.5,对照组分别是2.1±3.0,6.8±4.5、11.5±5.6、14.4±5.3,组间比较差异有统计学意义(P<0.01).两组间有效率差异有统计学意义(68.5% vs 48.5%,x2=4.47,P<0.05).两组间痊愈率差异具有统计学意义(54.3% vs 18.2%,x2=9.52,P<0.01).但是两组间均没有严重的药物副作用,因无疗效和副作用导致的脱落率两组差异无统计学意义.结论:齐拉西酮合并碳酸锂或丙戊酸钠治疗躁狂发作和混合发作双相障碍的疗效比较理想,比单一使用心境稳定剂可能更好.
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盂肱关节糖皮质激素注射与功能锻炼治疗肩周炎疗效分析
目的:通过对盂肱关节腔激素注射与单纯功能锻炼两种常用的肩周炎的治疗方法,评价两者的临床疗效.方法:选择本院门诊治疗的肩周炎患者42人,按门诊先后顺序交替列入两组:盂肱关节激素注射组(A组)及功能锻炼组(B组).A组患者行盂肱关节内注射,注射药物为:得保7 mg(二丙酸倍他米松5 mg+倍他米松磷酸二钠2 mg)+2%利多卡因2 mL+注射用生理盐水2 mL,两周后重复一次,辅以功能锻炼.注射点为喙突外上缘,所有注射均在超声引导下完成.B组单纯功能锻炼.分别于治疗前(0周),治疗后6周,3月记录SPADI评分,评分结果以DAS1.0作统计分析.结果:单纯的功能锻炼(B组)在治疗后6周和3月,SPADI总体评分、疼痛评分、功能评分均较基线水平有了一定的改善,但改善的程度有限.而激素关节内注射辅以功能锻炼患者(A组)SPADI总体评分、疼痛评分、功能评分均较基线水平明显改善,6周、3月和单纯功能锻炼相比,亦有明显差异,均数差值均大于10,疗效明显优于单纯功能锻炼.结论:盂肱关节的激素注射治疗,在中短期内可迅速缓解疼痛症状,辅以功能锻炼,能更有效地改善功能.
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选择性5-羟色胺再摄取抑制剂联合丙戊酸钠缓释剂治疗伴激越、焦虑抑郁症的临床观察
目的:观察选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)联合应用丙戊酸钠缓释剂治疗伴有激越、焦虑症状抑郁症的疗效及安全性.方法:80例符合抑郁症诊断标准同时伴有激越症状、焦虑症状患者随机分为研究组(在SSRI的基础上联合丙戊酸钠缓释剂)和对照组(仅仅使用SSRI),每组40例.分别于治疗前、治疗后1、2、4、8周使用汉密尔顿抑郁评定量表(HAMD)、汉密尔顿焦虑评定量表(HAMA)、杨氏躁狂量表(YMRS)、副反应量表(TESS)评价疗效和不良反应.结果:研究组有2例失访脱落,治疗后1、2、4、8周的有效率和痊愈率分别是28.9% (11/38)与7.9%(3/38)、36.8%(14/38)与13.2% (5/38)、50%(19/38)与28.9% (11/38)、89.5%(34/38)与52.6%(20/38).对照组因副作用3例脱落、其中1例因转躁退出,治疗后1、2、4、8周的有效率和痊愈率分别是21.6%(8/37)与5.4%(2/37)、32.4%(12/37)与8.1%(3/37)、43.2%(16/37)与18.9%(7/37)、54.1%(20/37)与32.4%(12/37).两组治疗后1、2、4、8周末HAMD、HAMA、YMRS评分,与治疗前相比均有统计学差异(P<0.01).对照组从治疗后第1周到第8周,各时点的3个量表评分均高于研究组,差异有统计学意义(P<0.05或0.01).不良反应总体发生数两组间比较无统计学差异(P>0.05).结论:丙戊酸钠缓释剂联合SSRI治疗某些伴有激越、焦虑症状的抑郁症疗效优于单一使用SSRI,且安全性较高.
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盐酸伊伐布雷定片人体药动学研究
目的:研究盐酸伊伐布雷定片在中国健康志愿者中的单次及连续多次给药药动学特征.方法:12例受试者采用随机开放二重3×3拉丁方试验设计,研究单次及连续多次给药药动学特征;采用LC MS/MS法测定血浆中伊伐布雷定及其活性代谢产物S-18982的药物浓度.药动学参数采用WinNonlin软件计算.结果:单次(5、10、15 mg)给药后伊伐布雷定的主要药动学参数:Cmax分别为(19±10)、(47±24)、(79±41) μg/L,tmax分别为(0.7±0.5)、(0.6±0.3)、(0.5±0.1)h;AUGast分别为(58±32)、(138±83)、(189±115) μg·h·L-1;AUCinf分别为(59±32)、(140±84)、(191±116) μg·h·L-1;其活性代谢产物S-18982的主要药动学参数:Cmax分别为(3.1±1.2)、(7.9±2.8)、(15.0±5.4) μg/L;tmax分别为(1.1±0.8),(0.8±0.4),(0.6±0.1)h;AUQlast分别为(17±8)、(47±19)、(76±29) μg·h·L-1;AUCinf分别为(20±8)、(52±21),(85±30) μg·h·L-.连续多次给药5 mg后伊伐布雷定的主要药动学参数:Cmax(20±7)μg/L; tmax(1.0±0.7) h; AUClast(67±32) μg·h·L-1;AUCmf(69±33) μg· h· L-1;其活性代谢产物S-18982的主要药动学参数:Cmax(4.5±1.3)μg/L;tm.(1.1±0.8) h; AUCkt(34 ± 11) μg· h·L-1; AUCinf (39 ±13) μg·h·L-1.结论:单次5~15 mg给药后,伊伐布雷定的体内过程符合一级线性动力学过程,代谢产物S-18982的体内过程呈非线性;连续多次5 mg给药后,母药和代谢产物的血药浓度第5天可达稳态,母药在体内无蓄积,代谢产物存在蓄积现象.
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细辛脑注射液治疗小儿喘息性支气管炎临床疗效的Meta分析
目的:评价细辛脑注射液治疗小儿喘息性支气管炎的有效性及安全性.方法:检索2012年9月以前中国学术期刊全文数据库(CNKI)、中文科技期刊全文数据库(VIP)、维普期刊资源整合服务平台、万方数据库、中国生物医学文献数据库(CBM)、PubMed,收集有关细辛脑注射液用于小儿喘息性支气管炎治疗的临床研究进行Meta分析.结果:纳入文献19篇,Meta分析结果显示,细辛脑组总有效率高于对照组,OR合并=4.3,95%CI为(3.05,6.08),合并效应量的检验Z=8.3,P<0.01.其他次要结局指标如止咳天数、平喘天数、哮鸣音消失时间、胸片X线恢复正常时间、住院天数等均优于对照组,差异有统计学意义.安全性由于资料有限无法准确评价.结论:细辛脑注射液能有效治疗小儿喘息性支气管炎,且效果优于对照组.
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临床药代动力学中蓄积指数的计算方法及其评价
目的:多次给药的蓄积一般由药动学的蓄积指数(Rac)来表达,但计算Rac有多种方法,本文对此进行分析和评价,以确定合理的方法.方法:计算机模拟蒿乙醚真实实验的单、多次给药的血药浓度经时变化,分别采用AUC法、Cmax法、Ctrough法和模型法计算Rac,采用Bootstrap抽样法评价各法的优缺点及适用条件.结果:AUC法和Cmax法较Ctrough法和模型法更为稳定,模型法计算值偏高.药效或毒性呈浓度依赖性者,宜用Cmax法,而药效或毒性时间依赖性和体内药量依赖性时,宜用AUC法.结论:药物蓄积与有效性和安全性均相关,Rac计算方法需根据药物特性进行合理选择.
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非小细胞肺癌患者ERCC1表达与铂类药物化疗敏感性的相关性的系统分析
目的:分析非小细胞肺癌患者切除修复交叉互补基因1(ERCC1)表达与对铂类药物治疗敏感性的相关性.方法:电子检索Medline(1991.1-2009.12)、Pubmed、CBMDisc等数据库,对回顾性病例研究和随机对照临床试验进行总结分析.结果:共纳入10篇文献,包括9篇回顾性病例研究和1篇随机对照临床试验.9篇回顾性病例研究资料中,7篇结果表明ERCC1表达阴性患者对铂类药物的联合化疗方案的反应率高于阳性患者(2篇结果具有统计学意义),另2篇ERCC1表达阴性患者对铂类药物的联合化疗方案的反应率低于阳性患者;1篇文献报道化疗后肿瘤进展时间ERCC1阴性组患者显著长于ERCC1阳性组患者(P<0.05);化疗后中位生存期具有统计学差异的2篇报道均为ERCC1阴性组高于ER-CC1阳性组(P<0.05).RCT研究结果表明辅助化疗可以明显延长ERCC1阴性患者的生存期,但不能延长ERCC1阳性患者的生存期.结论:非小细胞肺癌患者中ERCC1低表达者可以从铂类化疗方案中受益,高表达者对铂类药物的化疗敏感性差,需要更好的辅助治疗方案.ER-CC1作为预测NSCLC对铂类药物化疗方案敏感性的指标并指导临床个体化治疗具有临床意义.
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计量资料非劣效临床试验样本量及把握度的计算与SAS程序实现
目的:利用SAS简易快速对计量资料非劣效临床试验进行样本量及把握度的计算.方法:比较公式及SAS编程两种计算方法,同时给出反推把握度的SAS宏程序.结果:公式和SAS程序两种计算方法的结果一致,利用SAS程序可以直接给出结果,无需要再进行查表获得相关参数,更简单、快捷.结论:利用本文提供的程序可以更好地帮助研究者理解与运用此程序进行样本量和把握度的估算,为此类新药临床试验服务.
年 | 期数 |
2019 | 01 |
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