中国药物化学杂志
Chinese Journal of Medicinal Chemistry 중국약물화학잡지
- 主管单位： 辽宁省教育厅
- 主办单位： 沈阳药科大学,中国药学会
- 影响因子： 0.46
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1005-0108
- 国内刊号： 21-1313/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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双芳环酰胺类及苯并咪唑类化合物的合成及其抗柯萨奇病毒活性研究
目的 设计并合成一系列新的双芳环酰胺类和苯并咪唑类衍生物,对其抗柯萨奇病毒活性进行初步评价.方法 考察双芳环中A环上3位和4位取代基、B环上取代基及双芳环间的酰胺链对活性的影响,并采用细胞病变程度(CPE)方法测定了目标化合物对柯萨奇病毒的抑制活性.结果与结论 共合成了10个双芳环酰胺类和4个苯并咪唑类化合物,其中,11个目标化合物(1a～1c、2a～ 2d、3b、4b～4d)未见文献报道,所有目标化合物的结构经1H-NMR和ESI-MS确证.该类化合物抗柯萨奇病毒活性的初步筛选结果显示,多个化合物对柯萨奇病毒B3亚型具有抑制活性,其中化合物1c表现出强的抑制活性,选择性指数达到106.38.
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JNJ-40411813合成工艺研究
目的 研究抗精神分裂症药物JNJ-40411813合成新方法.方法 以4-溴吡啶-2(1H)-酮为起始原料,经烷烃化、偶合及卤代3步反应得到目标产物JNJ-40411813.结果与结论 目标化合物的结构经1H-NMR、13C-NMR、LRMS和HRMS等确证.该合成路线反应步骤简短,操作简便,反应条件温和,适合工业化生产.
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新型嘧啶类EGFRT790M抑制剂的合成、体外抗肿瘤活性及分子对接研究
目的 设计合成新型嘧啶类EGFRTT790M抑制剂,并评价其抗肿瘤活性,初步探讨活性化合物与靶蛋白的结合模式.方法 以2,4,5-三氯嘧啶为原料,经亲核取代反应、还原反应和偶联反应,运用分步合成法完成嘧啶类新化合物的合成,采用ELISA法测定目标化合物体外抗肿瘤活性,利用Autodock软件完成计算机辅助分子对接研究.结果与结论 合成了10个未见文献报道的新化合物;体外抗肿瘤活性评价结果表明,化合物8a和8f对EGFRT790M激酶具有强烈的抑制活性;分子对接实验表明化合物8f的喹唑啉基团与Gln-791残基形成了氢键作用力.
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盐酸昂丹司琼合成工艺优化
目的 优化盐酸昂丹司琼的合成工艺.方法 以1,2,3,9-四氢-4H-咔唑-4-酮为起始原料,经甲基化得9-甲基-1,2,3,9-四氢-4H-咔唑-4-酮(3),3与二甲胺盐酸盐、多聚甲醛、2-甲基咪唑经过“一锅烩”反应得到中间体9-甲基-3-[(2-甲基-1H4-咪唑-1-基)甲基]-1,2,3,9-四氢-4H-咔唑-4-酮(4),4经成盐反应得到目标产物盐酸昂丹司琼.结果与结论 目标化合物的结构经1 H-NMR、MS谱确证,总收率为57.2％,该合成工艺步骤简便,收率较高,易于工业化生产.
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利拉利汀的合成工艺研究
目的 研究利拉利汀的合成工艺.方法 以甲基脲为原料,经环合、亚硝化、还原、环合、溴代、取代6步反应得到关键中间体8-溴-7-(2-丁炔基)-3,7-二氢-3-甲基-1H-嘌呤-2,6-二酮(8);再以邻氨基苯乙酮为起始原料,经缩合、环合、还原反应得到中间体2-氯甲基-4-甲基喹唑啉(11);中间体8与中间体11经亲核取代反应得到中间体12,继而与(R)-3-(叔丁氧羰基氨基)哌啶发生取代反应、脱Boc保护基得到目标产物(1),其结构经1H-NMR、MS确证.结果与结论 该合成路线,总收率达21.9％(以甲基脲计),原料价廉易得,反应条件温和,后处理简单,为工业化生产奠定了基础.
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丁酸氯维地平中四种杂质的合成
目的 为加强对丁酸氯维地平原料药的质量控制,合成丁酸氯维地平的四种杂质.方法 以合成的丁酸氯维地平和其中间体4-(2,3-二氯苯基)-2,6-二甲基-1,4-二氢-3,5-吡啶二羧酸单甲酯(1)为原料,1经脱羧合成杂质A,杂质A经氧化合成杂质B;同样以1为原料,经水解、酯化合成杂质D;丁酸氯维地平经氧化合成杂质C.结果与结论 所合成的杂质结构经1 H-NMR和MS确证,纯度经HPLC确证在98％以上.合成的丁酸氯维地平杂质可作为丁酸氯维地平原料药质量控制的杂质对照品.
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Lenvatinib的合成
目的 制备lenvatinib,并对其工艺进行改进,以简化操作,提高收率.方法 以4-氨基水杨酸(2)为原料,经甲基化,与麦氏酸缩合、高温环合、氯代、氨化,得到4-氯-7-甲氧基喹啉-6-甲酰胺(6).以3-氯-4-氨基苯酚(7)为原料,经与氯甲酸苯酯及环丙胺反应得到1-(2-氯-4-羟基苯基)-3-环丙基脲(8).后中间体6和8在叔丁醇钾的作用下反应得到lenvatinib(1).结果与结论 目标化合物结构经核磁共振氢谱、红外、质谱确证,总收率为34.35％(以4-氨基水杨酸计),纯度99.50％.改进后的合成方法操作简便、收率较高.
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沙葱化学成分的分离与结构鉴定Ⅰ
目的 对产自内蒙古阿拉善盟的百合科葱属植物沙葱的化学成分进行研究,为其在食品营养和药理活性方面的研究提供依据.方法 采用大孔吸附树脂、Sephadex LH-20等柱色谱及制备型高效液相色谱法等手段对其化学成分进行分离、纯化,并结合化合物的理化性质与波谱学数据鉴定结构.结果 从沙葱中分离鉴定了7个单体成分,分别为山柰酚-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(1)、山柰酚-3-O-β-D-芸香糖苷(2)、山柰酚-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖苷(3)、山柰酚-3-芸香糖苷4'-吡喃葡萄糖苷(4)、山柰酚-3-O-芸香糖苷-7-O-葡萄糖醛酸苷(5)、山柰酚-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基(1→4)[α-L-吡喃鼠李糖基(1→6)]-β-D-葡萄糖苷(6)、山柰酚-3-O-龙胆二糖苷4'-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(7).结论 化合物4、6、7为从葱属植物中首次分离得到,化合物1、2、3和5为首次从该植物中分离得到.
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哌伯塞克雷布
由美国辉瑞公司研发的治疗乳腺癌药物哌伯塞克雷布(palbociclib,商品名为Ibrance)于2015年2月3日获美国FDA批准上市.哌伯塞克雷布是FDA批准的首个细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂,该药为胶囊剂,作为内分泌治疗的初始方案,与来曲唑联合使用治疗雌激素受体阳性/人表皮生长因子受体-2阴性(ER+/HER2)绝经后的晚期乳腺癌[1].哌伯塞克雷布的中文化学名称:6-乙酰基-8-环戊烷-5-甲基-2-(5-哌嗪-1-基-吡啶-2-基氨基)-8H-吡啶并-[2,3-d]-嘧啶-7-酮;英文化学名:6-Acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-2-[5-(1-piperazinyl) pyridin-2-ylamino] pyrido[2,3-d] pyrimidin-7(8H)-one;分子式:C24 H29 N7 O2;分子量:447.54;CAS登记号:571190-30-2.
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帕拉米韦
2014年12月19日由BioCryst制药公司开发的帕拉米韦(peramivir)由美国FDA批准上市[1],其剂型为静脉注射液,商品名为Rapivab.帕拉米韦是一种以流感病毒表面糖蛋白神经氨酸酶为作用靶点的神经氨酸酶抑制剂,是首款获批的作为单次静脉注射使用的神经氨酸酶抑制剂.帕拉米韦适用于年龄在18岁及以上患有急性无并发症流感并仅有两天流感症状的患者,现有临床试验数据证明其对甲型流感和乙型流感有效[2].
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奥拉帕尼
奥拉帕尼(olaparib)由AstraZeneca公司研究与开发,用于对既往经至少3次化疗失败的BRCA胚系突变晚期卵巢癌的治疗.该药于2014年12月19日被美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市,为胶囊剂,商品名LynparzaTM,推荐剂量为每日2次,每次400 mg(50 mg ×5粒)[1].
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乐伐替尼
乐伐替尼(lenvatinib)是由日本卫材(Eisai)公司开发的一种用于治疗放射性碘难治性分化型甲状腺癌(RRDTC)的药物,于2015年2月13日获美国FDA批准上市,商品名为Lenvima[1].乐伐替尼在日本、美国、欧盟均被授予孤儿药认定.
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依度沙班对甲苯磺酸盐—水合物
2015年1月8日由日本第一三共公司开发的依度沙班对甲苯磺酸盐一水合物(edoxaban tosylate monohydrate,商品名:Savaysa)经美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市[1].该药是一种口服一日一次的选择性凝血因子Xa抑制剂,用于预防骨科大手术后静脉血栓栓塞(venous thromboembolism,VTE).
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以α7 nAChR为靶点的药物研究进展
α7 nAChR属于烟碱型乙酰胆碱受体,是由5个α7单体组成的配体门控离子通道.α7 nAChR的配体结合位点主要有两种,即激动剂(拮抗剂)结合位点以及变构调节位点.α7 nAChR是精神分裂症认知障碍以及阿尔茨海默病药物研究的一个重要靶点,现已有多个治疗药物处在临床试验阶段.本文主要综述了α7nAChR激动剂以及变构调节剂药物的研究进展.
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小分子p38 MAPK抑制剂的研究进展
p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPKs)级联是细胞内重要的信号转导系统.研究表明,p38 MAPK通路与炎症反应的发生存在密切关系,是炎症等慢性疾病治疗的重要靶标.近十几年来已有多种化学结构类型的p38α抑制剂被报道,部分活性化合物已进入临床试验研究.本文针对小分子p38 MAPK抑制剂的结构特点、药理活性及相关临床评价研究进行综述.
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Lesinuard钠盐合成路线图解
痛风及高尿酸血症是由于体内尿酸合成过多或尿酸排泄过少而导致体内血尿酸水平过高,尿酸盐结晶在关节、肾脏中沉积,进而诱导引发一系列炎症反应的代谢性疾病.该病严重威胁人类健康,是仅次于糖尿病的第二大代谢疾病.通过药物降低血尿酸水平是预防和治疗痛风以及高尿酸血症的有效方法,临床常用的药物包括黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XO)抑制剂别嘌呤醇(allopudnol)、非布索坦(febuxostat)和托匹司他(topiroxostat,)以及尿酸排泄促进剂丙磺舒(probenecid)和苯溴马隆(benzbromarone),这些药物具有毒副作用较大或应答不完全的缺点,并不适用于所有痛风患者,在临床应用中有较大的局限性[1].
关键词：
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 |
| 1999 | 01 02 03 04 |
