中国临床药理学杂志
The Chinese Journal of Clinical Pharmacology 중국림상약리학잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会
- 影响因子： 1.91
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-6821
- 国内刊号： 11-2220/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
-
贝伐珠单抗注射液治疗晚期结肠癌的临床研究
目的 观察贝伐珠单抗治疗晚期结肠癌患者的临床疗效和安全性.方法 将172例晚期结肠癌患者随机分为对照组和试验组,每组各86例.对照组予以甲酰四氢叶酸钙+5氟尿嘧啶+草酸铂(FOLFOX)化疗方案治疗,试验组在FOLFOX化疗前,给予静脉注射贝伐珠单抗注射液5 mg·kg-1,qd.2周为1个疗程,2组患者均治疗5个疗程.比较2组患者的临床疗效、血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原199(CA199)、糖类抗原242(CA242)、糖类抗原125(CA125)、血管内皮生长因子(VEGF)、环氧化酶-2(COX-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)水平和药物不良反应发生率.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为56.98％(49例/86例)和36.05％(31例/86例),差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,试验组和对照组的血清CEA分别为(42.16±5.44),(53.34±6.64) ng·mL-1;CA199分别为(59.96±8.11),(68.57±8.75)U·mL-1;CA242分别为(31.18±3.84),(49.63±6.54)U.mL-1,CA125指标分别为(25.46±3.08),(36.54±4.34)U·mL-1;VEGF分别为(301.18±32.28),(375.36±36.75) pg·mL-1;COX-2分别为(325.36±31.57),(515.36±38.64) ng·L-1;MMP-9分别为(175.47±20.11),(246.67±25.73)mg·L-1;MMP-2分别为(214.87±22.54),(249.46±27.78)mg.L-1,差异均有统计学意义(均P＜0.05).试验组的药物不良反应主要有白细胞减少、胃肠道反应、肝功能异常、神经毒性、高血压,对照组的药物不良反应主要有白细胞减少、胃肠道反应、肝功能异常.试验组和对照组的药物不良反应发生率分别为27.91％(24例/86例)和20.93％(18例/86例),差异无统计学意义(P＞0.05).结论 贝伐珠单抗治疗晚期结肠癌的临床疗效确切,安全性高.
-
丁苯酞注射液联合法舒地尔注射液治疗脑动脉瘤栓塞术后脑血管痉挛的临床研究
目的 观察丁苯酞注射液联合法舒地尔注射液治疗脑动脉瘤栓塞术后脑血管痉挛的临床疗效及安全性.方法 将92例脑动脉瘤栓塞术后脑血管痉挛患者随机分为对照组46例和试验组46例.对照组予以抗感染、镇静止咳、降颅内压、脱水等对症治疗;试验组在对照组治疗的基础上,予以丁苯酞每次100mL,qd,静脉滴注,持续治疗7d+法舒地尔每次30 mg,tid,微泵持续静脉输注.2组患者均持续治疗14 d.比较2组患者的临床疗效,血清基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、MMP-9和Caspase-3,以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分另为91.30％(42例/46例)和76.09％ (35例/46例),差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,试验组和对照组的血清MMP-2分别为(21.23±2.59)和(35.75±4.41)μg· L-1,MMP-9分别为(12.75±1.46)和(19.11±2.47) μmol·L-1,Caspase-3分别为(206.15±25.64)和(305.64±40.01) μg·L-1,差异均有统计学意义(均P＜0.05).2组患者的药物不良反应主要有颜面潮红、低血压和恶心呕吐.试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为8.70％和17.39％,差异无统计学意义(P＞0.05).结论丁苯酞注射液联合法舒地尔注射液治疗脑动脉瘤栓塞术后脑血管痉挛的临床疗效确切,其能显著下调患者血清中MMP-2、MMP-9和Caspase-3的水平,且不增加药物不良反应的发生率.
-
亚临床甲状腺功能减退合并妊娠期糖尿病的临床研究
目的 观察亚临床甲状腺功能减退(SCH)合并妊娠期糖尿病(GDM)孕妇外周血、胎盘中白细胞介素34(IL-34)、人成纤维细胞生长因子-21(FGF-21)的表达差异,并探讨其临床意义.方法 将42例SCH合并GDM孕妇设为为GDM组,同时选择同期在我院进行健康体检的正常孕妇40例作为对照组.比较2组空腹血糖、空腹胰岛素、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、促甲状腺激素(TSH)、外周血和胎盘中的IL-34和FGF-21的水平,探讨GDM组患者IL-34和FGF-21与TSH的关系.结果 GDM组和对照组空腹血糖分别为(6.17±0.52),(4.34±0.25) mmol·L-1;空腹胰岛素分别为(91.83±16.76),(29.61±2.53)pmol·L-1;hs-CRP分别为(7.85±1.31),(1.02±0.19)mg·L-1;TSH分别为(5.94±1.32),(1.66±0.53)mlU·L-1;外周血IL-34分别为(85.47±13.04),(52.35±11.92) pg·mL-1;外周血FGF-21分别为(94.35±13.63),(68.09±9.55) ng·mL-1;胎盘组织中IL-34蛋白相对表达量分别为4.84±0.16和4.23±0.15;胎盘组织中FGF-21蛋白相对表达量分别为1.53±0.14和1.01±0.23,差异均有统计学意义(均P＜0.05).GDM组孕妇外周血IL-34、FGF-21与TSH均呈正相关(r=0.671,0.684,P＜0.05).结论 IL-34、FGF-21在SCH合并GDM孕妇的外周血、胎盘中表达较高,可能经多种途径积极参与SCH合并GDM孕妇的发病,并对此类孕妇有较高的预测价值.
-
重组组织型纤溶酶原激活剂治疗急性脑梗死患者的临床研究
目的 观察重组组织型纤溶酶原激活剂(rtPA)在急性脑梗死治疗中的临床疗效和安全性.方法 将88例急性脑梗死患者按照随机数字法分为试验组和对照组,每组44例.对照组给予阿司匹林肠溶片100 mg·d-1,口服;试验组在对照组的基础上给予0.9 mg· kg-1 rtPA,静脉溶栓治疗.治疗后,比较2组患者美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)、改良RANKIN量表(mRS)和巴塞尔指数(BI)评分情况及药物不良反应发生情况.结果 治疗后,试验组患者mRS、NIHSS和BI分别为(2.11±0.13),(7.32±2.32),(89.47±6.31)分;对照组分别为(2.33±0.34),(12.49±2.61),(68.28±7.15)分,差异均有统计学意义(均P ＜0.05).试验组和对照组的药物不良反应发生率分别为6.82％,22.73％,差异有统计学意义(P＞0.05).结论 急性脑梗死用rtPA静脉溶栓能有效改善患者的NIHSS、MRS、BI评分,降低药物不良反应发生率,提高患者的临床疗效及预后.
-
c-Jun氨基端激酶通路抑制剂SP600125对大鼠脑缺血再灌注后自噬的影响
目的 研究c-Jun氨基端激酶(JNK)特异性抑制SP600125对大鼠脑缺血再灌注后自噬性蛋白Beclin1、髓样细胞白血病基因-1 (Mcl-1)蛋白和B淋巴瘤-2基因相关X(Bax)蛋白表达的影响.方法 按照体重将SD大鼠随机分为3组,每组10只:假手术组、模型组和实验组.模型组和实验组均采用线拴法制作SD大鼠大脑中动脉阻塞再灌注(MCAO)模型,脑缺血1h再灌注72 h.造模前,实验组先向大鼠侧脑室内注射3 μg·μL-1 SP600125溶液10 μL,1h后进行MCAO制模.以组织免疫荧光染色方法测定MCAO后JNK与Beclin1的表达;以免疫印迹法测定MCAO后JNK、Beclin1、Mcl-1和Bax蛋白表达.结果 给药后,假手术组、模型组、实验组的JNK条带光密度值分别是0.11±0.05,0.83 +0.03,0.56±0.04;这3组的Beclin1条带光密度值分别为0.14±0.04,1.77±0.05,0.86±0.05;这3组的Mcl-1条带光密度值分别为0.17±0.03,0.79±0.04,1.46±0.05;这3组的Bax条带光密度值分别为0.26±0.05,1.15±0.06,0.47±0.04.模型组与假手术组比较,JNK、Beclin1、Mcl-1和Bax值均明显增高,差异均有统计学意义(均P＜0.01);实验组与模型组比较,JNK、Beclin1和Bax值均明显下降而Mcl-1值明显升高,差异均有统计学意义(均P＜0.01).结论 通过抑制JNK可下调脑缺血再灌注后Bax与Beclin1的表达、上调Mcl-1蛋白表达,推测JNK可能参与调节缺血再灌注后神经元的自噬.
-
蜗牛多肽对糖尿病小鼠的降血糖作用
目的 研究蜗牛多肽(SP)对四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠血糖的影响.方法 用腹腔注射四氧嘧啶的方法建立糖尿病小鼠模型.建模后随机分为4组:模型组、对照组和低、高2个剂量实验组.另取10只小鼠作为正常组.正常组和模型组均以等量0.9％ NaCl 100 mL·kg-1·d-1灌胃,对照组以二甲双胍120 mg·kg-1·d-1灌胃,2个剂量实验组分别以SP 100,40 mg·kg-1·d-1灌胃,每天2次,连续25 d.用血糖仪测定小鼠给药前后的血糖.结果第20天,模型组的小鼠空腹血糖为(20.31±1.01) mmoL·L-1,高于正常组的(5.22±0.37) mmoL·L-1,差异有统计学意义(P ＜0.001).给药后,对照组和低、高2个剂量实验组的小鼠空腹血糖分别是(5.53±0.48),(6.18±0.53),(7.72±0.59) mmoL· L-1,3个给药组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P＜0.001).结论 SP有降血糖作用.
-
乌头碱致斑马鱼和人心肌细胞心率失常模型的研究
目的 研究天然产物乌头碱致斑马鱼和人心肌细胞心率失常模型建立的可行性.方法 将2d大的心脏表达绿色荧光的斑马鱼幼鱼随机分为4组:对照组(0.1％ DMSO)和低、中、高3个剂量实验组(1,3,10μrnol·L-1乌头碱),每组12条.作用1d后,用活细胞工作站系统成像并分析斑马鱼心室跳动相对荧光的强度和心室的心搏量.将人胚胎干细胞诱导成具有跳动功能的心肌细胞,经1 μmol·L-1乌头碱作用后,分析其自动跳动时钙离子的闪烁情况.结果 经乌头碱作用1d后的斑马鱼幼鱼,对照组心博量为(233.89±30.09) pL,低、中、高剂量实验组的心博量分别为(177.23±29.05),(136.32±43.34),(42.63±23.34) pL,其中,高剂量实验组心搏量显著减少(P＜0.05).作用10min后的人心肌细胞,对照组钙离子振荡频率和振荡幅度分别为21.67±2.86,102.20 +7.35,低剂量实验组钙离子振荡频率和振荡幅度分别为46.66±6.66,57.06±6.63,药物处理后,钙离子振荡频率显著增加(P＜0.05),振幅显著降低(P＜0.05).结论 经乌头碱作用后,斑马鱼幼鱼和人心肌细胞均表现出心率失常的特征,为抗心律失常药物开发提供了体内外药物筛选模型.
-
大黄素对CT26结肠癌小鼠的作用研究
目的 研究大黄素对CT26结肠癌小鼠调节性T细胞(Treg cell)及对血管内皮生长因子-C(VEGF-C)、金属基质蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响.方法 从40只BALB/c小鼠中随机选取10只作为对照组,剩余30只小鼠右前肢腋窝皮下接种CT26细胞构建CT26结肠癌小鼠模型,28只建模成功,随机分为模型组10只、实验组9只及阳性对照组9只.实验组小鼠腹腔注射100mg·kg-1大黄素,阳性对照组腹腔注射20 mg·kg-15-氟尿嘧啶(5-FU),模型组及对照组则腹腔注射等量生理盐水,每天1次,连续干预14 d.比较各组肿瘤体积及肿瘤抑制率;用流式细胞仪检测各组肿瘤局部Treg cell比例;用免疫组化法检测肿瘤组织中VEGF-C及MMP-9蛋白表达情况.结果 与模型组比较,实验组及阳性对照组肿瘤体积显著缩小,肿瘤质量显著降低(P＜0.01),且实验组及阳性对照组肿瘤抑制率分别为(45.43±9.58)％及(69.61 +8.79)％;模型组、实验组和阳性对照组淋巴组织混悬液中Treg cell比例分别为(53.26±8.42)％,(46.22±7.95)％,(48.12±7.93)％;肿瘤组织混悬液中Treg cell比例分别为(18.56±6.21)％,(3.78±1.41)％,(2.17±1.01)％;VEGF-C蛋白表达评分分别为(2.11±0.45),(0.68±0.36),(0.31±0.12)分;MMP-9蛋白表达评分分别为(2.31±0.39),(1.11±0.41),(0.45±0.24)分.与模型组比较,实验组及阳性对照组淋巴组织混悬液及肿瘤组织中Treg cell比例及肿瘤组织中VEGF-C、MMP-9蛋白表达评分均显著降低(P＜0.01).结论 大黄素可有效抑制Treg cell向CT26结肠癌小鼠肿瘤局部迁移,并降低肿瘤组织中VEGF-C及MMP-9蛋白表达,抗癌效果显著.
-
奈必洛尔对西地那非降低大鼠离体肺动脉环张力的影响
目的 观察奈必洛尔与西地那非对大鼠离体肺动脉环和胸主动脉环的舒张特性并研究两药对肺循环和体循环的选择性和协同作用.方法 制备离体肺动脉环和胸主动脉环.按照血管收缩剂不同,分为去氧肾上腺素(Phe)组和5-羟色胺(5-HT)组,Phe组用Phe 1 ×10-6mol· L-1预收缩血管环,加入奈必洛尔1×10-9～1×10-4mol·L-1或西地那非1×10-9 ～1 ×10-4 mol·L-1,或以奈必洛尔3×10-6 mol·L-1孵化血管环后,再给予系列浓度的西地那非1×10-9～1×10-4mol·L-1,测定血管环的张力.5-HT组先给予60 mmol·L-1 KC1使血管环达到大收缩,分别用奈必洛尔1×10-9～1×10-4 mol·L-1或西地那非1×10-9～1×10-4 mol·L-1孵育,再加入5-HT1 ×10-6～1 ×10-4mol· L-1或1 ×10-6 ～5 ×10-4 mol·L-1,观察5-HT累积浓度-反应曲线的变化.对照组不加药物孵育,加入5-HT 1 ×10-6 ～1 ×10-4 mol·L-1或1 ×10-6～5 ×10-4mol·L-1,作其累积浓度-反应曲线;予或不予左旋-硝基精氨酸甲酯(L-NAME)1×10-4 mol·L-1孵育血管环后,加入奈必洛尔1×10-5 mol·L-1或西地那非1×10-7mol·L-1或1×10-5mol·L-1孵育,得到5-HT 1 ×10-6～1×10-4 mol·L-1或1 ×10-6～5×i0-4 mol· L-1累积浓度-效应曲线并比较.结果 Phe组,奈必洛尔或西地那非可以浓度依赖性地降低肺动脉环和胸主动脉环张力;奈必洛尔对两血管环的舒张作用差异无统计学意义(P＞0.05);西地那非对肺动脉环的舒张作用较胸主动脉环强,差异有统计学意义(均P＜0.01);奈必洛尔增强西地那非的舒张作用,与单用西地那非相比,差异有统计学意义(P ＜0.05或P＜0.01).5-HT组,低、高2个浓度(1×10-7,1 ×10-5mol·L-1)或(1×10-5,1×10-4mol·L-1)的奈必洛尔、低、高2个浓度(1 ×10-9,1 ×10-7mol·L-1)或(1×10-5,5×10-5 mol·L-1)的西地那非分别浓度依赖性地减弱5-HT对肺动脉环或胸主动脉环的收缩作用,与对照组相比,差异均有统计学意义(P ＜0.05或P＜0.01),两药用于胸主动脉环的有效浓度比肺动脉环的高出100倍.L-NAME可减弱奈必洛尔或西地那非对5-羟色胺收缩的两血管环的舒张作用,与对照组比较,差异有统计学意义(P ＜0.05或P＜0.01).结论 奈必洛尔及西地那非浓度依赖性地降低肺动脉环和胸主动脉环的张力,奈必洛尔可增强西地那非的作用,两药对肺动脉环具有更高的选择性.
-
四氯化碳诱导小鼠内质网应激所致急性肝损伤的作用研究
目的 研究四氯化碳(CCl4)诱导小鼠内质网应激(ERS)所致急性肝损伤的作用及机制.方法 将50只昆明种小白鼠随机分为对照组10只和实验组40只.实验组按0.01 L·kg-1腹腔注射10％ CCl4(豆油稀释),对照组注射同体积生理盐水,分别在注射后16,24,48,72 h处死动物并取材.检测血清中谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)和丙二醛(MDA)的变化;计算肝、脾指数;以苏木精-伊红(HE)染色法观察肝病理学变化,以原位末端标记法(TUNEL)检测肝组织细胞凋亡情况,以免疫组化法检测ERS标志性蛋白DNA损伤诱导因子3(DDIT3/CHOP)和葡萄糖调节蛋白(GRP78)的表达情况.结果 实验组16,24,48,72 h时ALT水平分别为(278.38 ±6.44),(261.52±10.52),(124.46±13.82)和(42.67±12.74)U·L-1,AST水平分别为(35.01±7.84),(31.93±11.33),(24.05±1.11)和(19.66±3.21)U·L-1,与对照组的(25.48±7.16)和(17.60±2.14)U·L-1相比,实验组小鼠血清中ALT、AST水平均有所上升,在16 h达到顶峰(P＜0.01),16 h后有所下降,并逐渐恢复至接近正常水平;实验组肝指数显著增高(P＜0.01),24 h后逐渐恢复,脾指数与之相反.HE染色结果显示,实验组小鼠中肝肿大,胞质疏松,出现明显的片状坏死和气球样变.TUNEL结果显示,实验组16,24,48,72 h时的平均凋亡率分别为(64.00±5.69)％,(81.00±3.61)％,(45.00±3.21)％和(31.00±1.53)％,与对照组的(8.00±1.01)％相比,差异均有统计学意义(均P＜0.01).免疫组化结果显示,与对照组相比,CHOP和GRP78表达量显著升高(P＜0.01),并在24h达到峰值.结论 以0.01 L·kg-1的10％ CCl4能够诱导小鼠ERS,其所致急性肝损伤的佳时间为24h.
-
苍耳子与绿原酸对变异链球菌的抑制作用研究
目的 研究苍耳子粗提物与绿原酸对变异链球菌的抑制作用.方法 用乙醇提取苍耳子粗提物及其主要活性成分绿原酸,分为对照组、3.13,1.57,0.78,0.39,0.20 mg·mL-1苍耳子粗提物组和0.68,0.34,0.17,0.09,0.04mg·mL-1绿原酸组.以考马斯亮蓝法和Somogyi法测定酶的比活力,以蒽酮法测定水不溶性多糖含量,观察不同质量浓度的苍耳子粗提物和绿原酸对变异链球菌的葡聚糖转移酶(GTF)活力及合成水不溶性胞外多糖的影响.结果 3.13mg·mL-1苍耳子粗提物组与0.68,0.34,0.17 mg· mL-1绿原酸组的变异链球菌酶比活力分别为(0.14±0.03),(0.00±0.01),(0.01±0.00),(0.03±0.03)mU·μg-1,差异有统计学意义(P＜0.05),同时变异链球菌产生水不溶性胞外多糖分别为(85.08±9.49),(165.73±1.54),(176.21±0.81),(182.26±1.32)μg·mL-1,差异有统计学意义(P＜0.05).不同质量浓度苍耳子粗提物与绿原酸的胞外多糖含量和酶比活力之间呈正向直线相关.结论 苍耳子粗提物与其主要成分绿原酸有抑制变异链球菌作用,可能是一种潜在的天然防龋药物.
-
帕瑞昔布联合表柔比星对乳腺癌MCF-7细胞增殖和迁移的影响
目的 研究帕瑞昔布联合表柔比星对乳腺癌MCF-7细胞增殖和迁移的影响.方法 选用乳腺癌MCF-7细胞株,分为4组:对照组、帕瑞昔布组、表柔比星组、联合用药组.对照组用RPMI-1640完全培养液100μL处理,帕瑞昔布组用100 μmol·L-帕瑞昔布溶液100 μL处理,表柔比星组用0.25 mg·L-1表柔比星溶液100 μL处理,联合用药组=帕瑞昔布组+表柔比星组.用四甲基偶氮唑盐比色法检测细胞增殖抑制率,用流式细胞术检测细胞凋亡率和细胞周期,用细胞划痕实验检测细胞迁移能力,用实时定量聚合酶链反应检测细胞microRNA-199a/b-3p表达水平.结果 药物处理后,对照组、帕瑞昔布组、表柔比星组、联合用药组的细胞凋亡率分别是(4.73±0.58)％,(18.95±2.17)％,(16.74±2.08)％和(53.25±6.53)％,这4组的细胞迁移率分别是(58.63±7.36)％,(41.54±4.35)％,(38.36±4.42)％和(19.17±2.23)％,这4组的microRNA-199a/b-3p表达水平分别是(0.49±0.06),(1.18±0.16),(1.22±0.13)和(1.98±0.25)2-△△Ct,表柔比星组与对照组比较,差异均有统计学意义(均P ＜0.05);帕瑞昔布组、联合用药组与表柔比星组比较,差异均有统计学意义(均P ＜0.05).结论 帕瑞昔布联合表柔比星能通过上调microRNA-199a/b-3p表达水平及阻滞细胞周期有效地抑制乳腺癌MCF-7细胞增殖和迁移.
-
血管细胞黏附分子-1与动脉粥样硬化机制的研究现状
动脉粥样硬化(AS)是一种慢性的、以脂质发育为特征的炎症过程.血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)是一种炎症因子,表达在炎症环境下的内皮细胞膜上,介导白细胞的滚动和黏附.在AS开始初期,免疫细胞和脂质浸润血管壁形成斑块,VCAM-1在这个过程中发挥了重要的作用.本文对目前AS发生、发展过程中VCAM-1高表达的诱因及其病理机制,以及通过减少VCAM-1表达抗AS的药物进行了综述.
-
抗肿瘤药物临床试验质量管理探讨
细胞毒类抗肿瘤药物常常具有较大毒性,为避免健康受试者遭受不必要的损害,抗肿瘤药物一般选择肿瘤患者进行.由于患者自身的疾病特点、临床工作的繁忙、药物本身的毒性等因素,管理难度较大,常常面临各种问题.作为药品研发的源头和关键环节,临床试验的质量直接关系着药品上市后的有效性和安全性.因此加强抗肿瘤药物临床试验的质量管理,是保证其过程与结果的科学性和可靠性的重要措施.本文从研究者的角度,对抗肿瘤药物临床试验准备阶段、开展阶段和结题阶段三个阶段中的质量管理的重点问题进行分析与探讨.
-
癫痫患者常规血药浓度监测对拉莫三嗪有效性的影响
目的 考查患者对拉莫三嗪血药浓度监测的依从性,评价拉莫三嗪是否需要常规血药浓度监测.方法 回顾性收集2014年1月至2017年11月于中国医科大学附属盛京医院用拉莫三嗪治疗的癫痫患者513例(956例次),记录用药情况,分析年龄、性别、合并用药、临床疗效等与拉莫三嗪血药浓度的相关性.结果 54.58％患者只测定了1次拉莫三嗪血药浓度,测定4次以上血药浓度的患者仅占8.58％;首次进行拉莫三嗪血药浓度监测患者的达治疗窗率仅为64.72％,超治疗窗者占23.20％;不同监测次数的患者年龄差异均有统计学意义(均P ＜0.05),血药浓度、达窗治疗率均无统计学差异(均P＞0.05).单用拉莫三嗪组与合并丙戊酸组的给药剂量差异无统计学意义(P＞0.05),血药浓度差异有统计学意义(P＜0.05);单用拉莫三嗪组与合并其他抗癫痫药物组的给药剂量、血药浓度差异均无统计学意义(均P ＞0.05),3组的达治疗窗率差异均无统计学意义(均P＞0.05).监测1次组、2次组、3次组、4次及4次以上组的药物不良反应发生率分别为7.86％(22例/280例),7.20％(19例/264例),6.43％(11例/171例),3.32％(8例/241例),4组间差异均无统计学意义(均P＞0.05).结论 拉莫三嗪在不调整剂量的情况下,建议患者拉莫三嗪血药浓度达到稳态后不需常规监测血药浓度.
-
芬戈莫德类似物FTY720-C2在大鼠体内的药代动力学研究
目的 研究芬戈莫德类似物(FTY720-C2)在大鼠体内的药代动力学并分析其在体内的代谢规律.方法 以雄性C57BL/6大鼠为研究对象,8只大鼠一次性口服1 mg·kg-1的FTY720-C2(口服组),在口服后1,8,24和48 h经眼眶后静脉取血0.5 mL并同期快速取脑冷藏待测,再取8只大鼠一次性静脉注射1 mg·kg-1的FTY720-C2(注射组),在静脉注射后5min,8,24和48 h经眼眶后静脉取血0.5 mL并同期快速取脑冷藏待测.测定2组血浆和脑FTY720-C2浓度,用DAS2.0药代动力学软件计算药代动力学参数.结果2组大鼠血浆和脑均可检测出FTY720-C2.注射后5 min和8,24,48 h,注射组的血药浓度分别为(1390.35±24.19),(8.26±0.16),(2.33±0.19),(0.00±0.00)ng·mL-1,同期脑药浓度分别为(975.81±16.44),(126.87±3.06),(44.32±2.04),(8.38+0.25) ng·g-1;口服后1,8,24,48 h,口服组的血药浓度分别为(96.31±3.89),(12.66 ±0.92),(3.46 ±0.26),(0.00 ±0.00)ng·mL-1,同期脑药浓度分别为(793.24±6.46),(134.20±2.00),(62.85 ±1.36),(21.52 ±0.94) ng·g-1.注射组在给药后5 min和口服组在口服后1h,2组均达到高血浆和脑FTY720-C2浓度,其后逐渐下降.2组的TY720-C2脑血比均随时间的延长而增加.口服FTY720-C2在血液和脑组织中的绝对生物利用度分别为6.93％,81.29％.结论 FTY720-c2吸收分布快,可通过血脑屏障.口服FTY720-C2在脑组织中的绝对生物利用度较高.
-
高效液相色谱-质谱联用法同时测定胃复春片中11种成分的含量
目的 建立一种同时定性、定量测定胃复春片中柚皮苷、人参皂苷Re,Rg1,Rb1,Rf,Rb2,Rg2,Rd,20 (R)-Rg3、冬凌草甲素和表诺多星醇11种成分含量的高效液相-质谱联用法(HPLC-MS).方法用电喷雾离子化源,正负离子多反应监测模式建立含量测定方法.色谱柱:Eclipse XDB C18柱(150 mm×4.6mm,5μm)流动相:乙腈-0.5‰甲酸,梯度洗脱,流速:0.7 mL· min-1.考察该方法的专属性、标准曲线和定量下限、精密度与回收率、稳定性和重现性.结果胃复春片中待测11个化学成分在15 min内完全分离,方法的线性关系良好,11种成分的平均相关系数r=0.999 0.线性范围、精密度及稳定性较好.平均回收率在94.24％ ～99.93％,日内和日间精密度均不超过7.0％,相对标准偏差不超过4.10％.结论该方法简便、准确、重现性好、专属性高,能同时测定胃复春片中11种成分的含量,可用于胃复春片的质量控制.
-
盐酸昌欣沙星在中国健康受试者的群体药代动力学-药效学研究
目的 建立盐酸昌欣沙星在中国健康受试者的药代动力学/药效学(PK/PD)模型并进行仿真,以评价不同给药方案时盐酸昌欣沙星的抑菌效果.方法 用LC-MS/MS方法检测单次和连续给药后健康受试者体内的昌欣沙星的血药浓度,并以稳态血药浓度-时间曲线下面积/低抑菌浓度(AUC/MIC)值作为与盐酸昌欣沙星药效相关的PK/PD指标,通过NONMEM软件建立PK/PD模型,考察300 mg、400 mg及600 mg给药方案下对于6种菌株的药效.结果 用二室模型来描述昌欣沙星在健康受试者体内的PK行为.昌欣沙星对于甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌(MSSA)的抑菌效果佳,300 mg·d-时AUC/MIC≥1000;对于大肠埃希菌和耐环丙沙星的大肠埃希菌,昌欣沙星在3种给药方案下的AUC/MIC均≤200.结论 昌欣沙星作为浓度依赖性药物,提高剂量能在一定程度提高疗效.用建立的PK/PD模型能够预测不同给药方案下昌欣沙星对于不同细菌引起的感染的治疗效果.
-
高脂饮食对盐酸依格列汀在中国健康人体内药代动力学的影响
目的 观察中国健康受试者空腹和高脂高热量饮食情况下口服盐酸依格列汀片的药代动力学特征.方法 12名健康受试者单剂量、自身交叉口服依格列汀片50 mg.用HPLC-MS/MS法测定人血浆中依格列汀的浓度,用Phoenix WinNonlin 6.3软件按非房室模型计算药代动力学参数.结果 空腹和进食后的主要药代动力学参数如下:Cmax分别为(187.00±47.30),(163.00±61.10)ng·mL-1;t1/2分别为(24.60±3.98),(24.20±4.70)h;AUClast分别为(2.05±0.29),(1.71±0.30)mg· L-1·h;AUC0-∞分别为(2.09±0.30),(1.74±0.31)mg· L-1 "h;tmax中位数(范围)分别为1.25(0.5,4)h和1.75(1,3)h.结论 高脂饮食对依格列汀的药代动力学有影响,但影响程度较小:高脂饮食后服药较空腹条件下服药,AUClast减少16.8％,Cmax减少15.1％.高脂饮食对依格列汀的tmax无显著影响.
-
环孢素在天疱疮患者中的群体药代动力学研究
目的 建立中国天疱疮患者应用环孢素(CsA)的群体药代动力学(PPK)模型.方法 回顾性收集47例天疱疮患者的98个CsA常规血药浓度监测数据.所有患者均采用口服给药途径.用非线性混合效应模型建立PPK模型,并考察年龄、体重、性别、总胆红素、血细胞比容、体表面积、诊断类型、白细胞、血小板计数、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、白蛋白、直接胆红素和肌酸酐清除率等协变量对CsA药代动力学参数的影响.结果 性别和白蛋白是对CsA清除率影响较为显著的因素.GOF图和Bootstrap结果显示,模型稳定可靠.结论 成功建立我院天疱疮患者口服CsA的PPK模型,该模型可为临床合理使用CsA提供参考依据.
-
辣椒素对大鼠体内氯氮平药代动力学的影响研究
目的 研究在大鼠体内辣椒素对氯氮平及其代谢物的血药浓度及药代动力学的影响.方法 按自身对照方法设计.对照组予以单剂量31.5 mg· kg-1氯氮平,灌胃;经过5d的清洗期后,实验组将对照组大鼠连续灌胃8mg·kg-1辣椒素7d,于第8天灌胃辣椒素(8 mg· kg-1)与氯氮平(31.5 mg· kg-1)混悬液.分别于不同时间点采集血样,并用HPLC-MS/MS法检测氯氮平和去甲氯氮平的血药浓度,用DAS 3.2.4软件计算药代动力学参数.结果 对照组和实验组中氯氮平的主要药代动力学参数如下:Cmax分别为(323.59±97.03)和(560.49±208.53) μg·L-1,tmax分别为(0.95 ±0.35)和(0.85±0.27)h,t1/2分别为(2.13±0.63)和(2.34±0.95)h,AUC0-∞分别为(1769.71±780.02)和(2110.97±1109.88)μg·L-1·h.结论 辣椒素与氯氮平同用时可能会发生药物间相互作用,原因可能是辣椒素会增加氯氮平及其代谢物在大鼠体内的吸收,且抑制氯氮平的消除,因此,临床使用时应注意其潜在影响.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
