药物评价研究杂志
Drug Evaluation Research
- 主管单位： 天津市科技厅
- 主办单位： 天津药物研究院 中国药学会
- 影响因子： 1.19
- 审稿时间： 1个月内
- 国际刊号： 1674-6376
- 国内刊号： 12-1409/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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硝苯地平联合硫酸镁在妊高症治疗中的应用及对患者血清同型半胱氨酸和C反应蛋白的影响
目的:探讨硝苯地平联合硫酸镁在妊高症(PIH)患者中的治疗效果以及对患者血清同型半胱氨酸(Hcy)和C反应蛋白(CRP)水平的影响.方法 将宿迁市中医院自2013年6月-2015年12月间收治的PIH患者66例作为研究对象,随机分为研究组和对照组各33例,对照组患者仅给予硫酸镁进行治疗,研究组患者在使用硫酸镁的基础上联合使用硝苯地平,观察两组患者的临床疗效,并分别使用循环酶法和免疫比浊法测定两组患者治疗前后血清Hcy和CRP水平变化情况.结果 治疗后,两组患者收缩压(SBP)和舒张压DBP均降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);且治疗后研究组水平低于对照组水平,差异具有统计学意义(P＜0.05).治疗前两组患者的Hcy和CRP水平均显著高于正常孕妇,且随着PIH的分级增高显著增高,差异具有统计学意义(P＜0.05);治疗后两组患者Hcy和CRP水平均明显降低,和治疗前比较差异显著(P＜0.05);其中研究组患者降低程度优于对照组,重度患者组间比较差异显著(P＜0.05).结论 硝苯地平联合硫酸镁治疗妊高症患者临床效果显著,患者Hcy和CRP水平改善情况优于单独使用硫酸镁治疗,可在临床范围内推广使用.
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卡前列素氨丁三醇注射液治疗前置胎盘剖宫产产后出血的临床效果观察
目的 探讨卡前列素氨丁三醇注射液治疗前置胎盘剖宫产产后出血的临床效果.方法 根据医院数据库的记录随机选取2015年1月-2016年6月,河南科技大学第一附属医院收治的65例前置胎盘剖宫产患者作为研究对象,根据治疗方法分成观察组和对照组,观察组患者33例,对照组患者32例.胎儿娩出后,胎盘存在粘连、植入,胎盘剥离面广泛渗血,出血量大于500 mL时,对照组以宫腔填塞碘仿纱条行止血治疗,观察组患者则在对照组治疗的方法基础上,在填塞碘仿纱条的过程中在子宫壁注射卡前列素氨丁三醇注射液250μg,若患者仍有产生出血现象,可在0.5h时后行1次注射,但是总注射剂量应在2 mg以下.宫纱放置用时为48 h,取纱前的30 min对其静脉滴注缩宫素.综合比较两组患者产后出血量的改变情况、子宫切除率和治疗前后的收缩压、舒张压、脉搏跳动以及血氧饱和度的情况.结果 观察组患者产后2h、产后24h的出血量分别为(380.12±12.77)、(461.48±13.33)mL,均少于对照组患者的(952.34±111.65)、1160.7±132.87)nL,差异有统计学意义(P＜0.05).观察组子宫的切除率为0％,对照组的子宫切除率为9.38％,观察组的子宫切除率低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).两组患者治疗后收缩压、舒张压较治疗前无明显下降,脉搏次数、血氧饱和度治疗前后提升也不大,组间比较差异无统计学意义.结论 卡前列素氨丁三醇注射液治疗前置胎盘剖宫产产后出血效果明显,能够很好地控制患者产后的出血量,治疗安全性良好,值得推广.
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添加依匹哌唑治疗重度抑郁症的系统评价
目的 评价添加依匹哌唑治疗重度抑郁症的疗效与安全性.方法 检索PubMed、The Cochrane Library、Embase、中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库、中文科技期刊全文数据库(VIP)、中国生物医学文献数据库(CBM),获取依匹哌唑添加治疗重度抑郁症的随机对照试验(RCT),采用RevMan 5.20软件进行Meta分析.结果 共纳入4篇RCT,5个研究,重度抑郁患者1 675例.Meta分析结果显示:与安慰剂组相比,添加依匹哌唑组能更有效地降低治疗末期蒙哥马利抑郁评定量表总分[P=0.02,MD=-1.58,95％CI(-2.89,-0.27)],显著提高治疗有效率[P＜0.000 01,RR=1.59,95％CI(1.31,1.94)]、缓解率[P=0.0004,RR=1.55,95％CI(1.22,1.96)],差异均有统计学意义(P＜0.05);在严重不良反应、头痛、失眠发生率方面,依匹哌唑组与安慰剂组相当,差异无统计学意义;但在体质量增加[P＜0.000 01,RR=4.36,95％CI (2.45,7.77)]和静坐不能[P＜0.000 01,RR=3.39,95％CI (2.08,5.51)]发生率,依匹哌唑组显著高于安慰剂组,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 添加依匹哌唑治疗重度抑郁症疗效较好,但会增加一些不良反应.
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二甲双胍联用氨氯地平治疗肥胖型高血压的Meta分析
目的 系统评价二甲双胍联合氨氯地平治疗肥胖型高血压的疗效与不良反应.方法 使用关键词检索Cochrane library、PubMed、EMbase、中国学术期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学全文数据库(CBM)、万方数据库,收集以二甲双胍联合氨氯地平(治疗组)相较于单用氨氯地平(对照组)治疗肥胖型高血压的随机对照试验(RCT),用RevMan 5.0软件进行Meta学分析,比较两组在降压、改善血糖及血脂水平方面的差异及安全性.结果 共纳入15个RCT,计1 389例患者.Meta分析结果显示:二甲双胍联合氨氯地平较单独用氨氯地平更能有效地降低肥胖型高血压患者的血压[RR=1.22,95％CI(1.14,1.29)],且联合用药组能有效改善空腹血糖水平[WMD=-0.42 mmol/L,95％CI (-0.69,--0.14)]及糖化血红蛋白水平[WMD=-0.11 mmol/L,95％CI(-1.81,-0.40)],两组不良反应发生率比较无统计学差异[(RR=0.22,95％CI (0.04,1.38) P=0.11].结论 肥胖型高血压患者接受二甲双胍联合氨氯地平治疗,较单用氨氯地平能有效地降压、改善血糖及糖化血红蛋白水平,而不增加不良反应.
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四磨汤口服液治疗小儿功能性消化不良临床效果观察
目的 探讨四磨汤口服液治疗小儿功能性消化不良(FD)的临床效果.方法 收集宜川县人民医院2016年1月-2016年12月收治的小儿FD患者120例,按照随机数字表法分为观察组和对照组,每组60例,两组均给予常规治疗,观察组在常规治疗基础上给予四磨汤口服液治疗,1～3岁一次3～5mL,一日3次,疗程2d;4～12岁一次10mL,一日3次,疗程3～5 d;对照组在常规治疗基础上给予安慰剂治疗,安慰剂形状、色泽、味道等与四磨汤口服液相同,服用周期、次数及剂量均与四磨汤口服液相同,两组患者均治疗2周,评价治疗效果以及检测血浆P物质和胃动素水平.结果 观察组治疗有效率为98.33％,高于对照组的86.67％(P＜0.05).治疗前胃动素水平及血浆P物质组间对比无统计学意义;治疗后两组血浆P物质和胃动素水平均升高,并且观察组上升幅度大于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗过程中对照组发生恶心、呕吐病例4例,发生率为6.67％;观察组发生1例,发生率为1.67％,差异无统计学意义.结论 四磨汤口服液联合常规治疗措施可以明显提高治疗效果,并且可能通过提升血浆P物质和胃动素水平起作用.
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补肾固齿丸对中老年慢性牙周炎患者的疗效及免疫因子和炎症因子的影响
目的 探讨补肾固齿丸治疗中老年牙周炎患者的疗效及作用机制.方法 选取2016年1月-12月承德医学院附属医院收治的120例中老年牙周炎患者,随机分为2组(n=60).对照组给予基础治疗,试验组在对照组基础上口服补肾固齿丸4g/次,2次/d,均连续治疗3个月.对比两组治疗前后的牙周疗效指标、免疫因子和炎症因子以及中医证候积分的变化.结果 治疗前两组的观察指标和中医证候总积分无统计学差异.治疗后,两组的牙周疗效指标(患牙平均探诊深度、菌斑指数、附着丧失水平)均较治疗前降低,且试验组的均低于对照组的(P＜0.05);两组血清免疫蛋白IgM、IgA未发生改变,IgG水平高于治疗前,且试验组的IgG水平高于对照组(P＜0.05);两组血清炎症因子IL-6、IL-1β、C反应蛋白、TNF-α水平均较治疗前降低,且治疗组的低于对照组的(P＜0.05);两组中医证候积分显著降低,且试验组的低于对照组的(P＜0.05).结论 补肾固齿丸辅助治疗中老年牙周炎患者有利于提高临床疗效、改善患者免疫功能、降低炎症反应水平.
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注射用鼠神经生长因子联合甲泼尼龙治疗急性脊髓损伤的临床效果观察
目的 研究注射用鼠神经生长因子联合甲泼尼龙治疗急性脊髓损伤的临床效果.方法 选择2013年5月-2017年5月在铜川市人民医院进行诊治的急性脊髓损伤患者60例,随机分为两组.两组均采取内固定术、椎管减压术、止血、抗炎以及脱水等常规治疗.对照组静脉滴注甲泼尼龙30 mg/kg,持续15 min后,再按照每小时5.4 mg/kg的剂量进行连续静脉滴注23 h,观察组联合肌内注射鼠神经生长因子进行治疗,每次30 μg,每天1次,两组均治疗2个月.比较两组的临床治疗效果,治疗前后的运动功能和感觉功能评分,独立性生活能力和日常生活能力评分,以及不良反应发生情况.结果 观察组的有效率为80.00％ (24/30),明显高于对照组的63.33％ (19/30),差异有统计学意义(P＜0.05).两组治疗后的运动功能以及感觉功能评分均明显升高,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);且观察组明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).两组治疗后的独立性生活能力以及日常生活能力评分均明显升高,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);且观察组明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).观察组的药物不良反应发生率为16.67％ (5/30),与对照组的20.00％ (6/30)相比无明显差异.结论 注射用鼠神经生长因子联合甲泼尼龙治疗急性脊髓损伤的临床效果明显优于单独采用大剂量甲泼尼龙冲击治疗,可以有效改善患者的神经功能,提高生活能力,且安全性较高.
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疏风解毒胶囊联合环丙沙星与维生素C治疗肺风粉刺的临床观察
目的 评价疏风解毒方联合环丙沙星与维生素C治疗肺风粉刺的临床疗效和愈后.方法 将60例痤疮中医辨证为肺经风热型的患者随机分成治疗组与对照组各30例,对照组给予外用盐酸环丙沙星和口服VitC,治疗组在对照组的基础上同时给予疏风解毒胶囊,两组疗程均为1个月.两组分别在治疗2、4周时评价系统症状(口干、便秘等)和皮损炎症好转情况、新发皮损情况、愈后(出现色素沉着和凹陷性瘢痕)情况、临床总有效率,同时考察两组不良反应以评价其安全性.结果 两组治疗后临床疗效对比,治疗组总有效率为96.67％高于对照组的76.67％ (P＜0.05).治疗两周后,治疗组口渴、便秘等系统症状减轻例数、皮损处红肿消退例数分别为26例、24例,对照组为4例、7例,治疗组的症状减轻人数明显多于对照组,差异有显著统计学意义(P＜0.0l);且两周后治疗组有新发皮损数明显少于对照组,差异有显著统计学意义(P＜0.01).结论 疏风解毒方联合环丙沙星与维生素C在治疗痤疮肺经风热证上疗效显著,愈后理想.
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含铋剂四联疗法对胃十二指肠溃疡患者的临床疗效观察
目的 研究含铋剂四联疗法对胃十二指肠溃疡患者疼痛症状、胃幽门螺杆菌的影响.方法 选取顺义区空港医院内科2014年9月-2016年12月收治的120例以疼痛为主要症状的胃十二指肠溃疡患者作为研究对象.根据随机数表法分为对照组60例,于早晚餐后30 min接受口服埃索美拉唑镁肠溶片,早晚餐后30 min口服阿莫西林胶囊、克拉霉素缓释片方案治疗;研究组60例,在对照组三联疗法基础上加服枸橼酸铋钾胶囊早晚餐前30 min口服.治疗2周后继续服用4～6周的质子泵抑制剂、胃黏膜保护剂,观察两组患者疼痛缓解时间、胃幽门螺杆菌根除率,并比较症状缓解效果、药物不良反应发生率.结果 研究组患者上腹疼痛缓解时间低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后研究组患者幽门螺杆菌根除率(91.7％)明显高于对照组(76.7％),差异有统计学意义(P＜0.05).研究组患者症状缓解总有效率、不良反应发生率与对照组比较,差异无统计学意义.结论 采用含铋剂四联疗法治疗胃十二指肠溃疡效果显著,安全性高,能减轻患者上腹疼痛症状,提高胃幽门螺杆菌根除效果,促进溃疡愈合,值得临床推广应用.
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贝那普利与缬沙坦单用或联用对老年糖尿病肾病患者的疗效观察
目的 探讨贝那普利与缬沙坦单用或联用对老年糖尿病肾病(DN)患者的疗效.方法 入选60例老年DN患者,随机分为3组,分别为贝那普利组、缬沙坦组及联合组,其中贝那普利组(20例)予贝那普利10 mg/d,缬沙坦组(20例)予缬沙坦80 mg/d,联合组(20例)予贝那普利10 mg/d联合缬沙坦80 mg/d.比较3组治疗前后平均动脉压(MAP)、血脂、常用肾功能指标、尿白蛋白排出量(UAE)、尿转化生长因子β(TGF-β)水平变化及不良反应.结果 治疗后,3组血脂水平均无明显变化,MAP明显降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05),但组间比较无明显差异.治疗后,3组血肌酐(Scr)均明显降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);且联合组明显低于贝那普利组和缬沙坦组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,贝那普利组和缬沙坦组血尿酸(UA)无明显变化,联合组UA明显降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05),且明显低于贝那普利组和缬沙坦组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,3组血尿素氮(BUN)均明显降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05),但组间比较无明显差异.治疗后,3组UAE、TGF-β均明显降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);且联合组明显低于贝那普利组和缬沙坦组,差异有统计学意义(P＜0.05).组间不良反应无明显差异.结论 贝那普利联合缬沙坦治疗老年DN的疗效明显优于两药单用,对血压、肾功能的改善作用更显著.
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布地奈德福莫特罗粉吸入剂与孟鲁司特钠治疗儿童咳嗽变异性哮喘的疗效比较
目的 比较布地奈德福莫特罗粉吸入剂与孟鲁司特钠治疗儿童咳嗽变异性哮喘的疗效.方法 以2012年1月-2016年5月西安交通大学第二附属医院儿科收治的100例咳嗽变异性哮喘患儿为研究对象,根据随机数字表法分为观察组和对照组,每组50例.观察组患儿给予布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗,对照组患儿给予孟鲁司特钠治疗.比较两组治疗后临床疗效、咳嗽积分、肺功能[一秒用力呼气量(FEV1)、用力肺活量(FVC)、大呼气峰流速(PEF),计算FEV1/FVC、PEF/预计值*100％ (PEF pred％)]、血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血液总IgE及全血嗜酸性粒细胞计数(EOS),不良反应及半年复发率.结果 观察组的总有效率为80.00％,显著高于对照组的64.00％,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,两组的咳嗽积分较治疗前显著降低,FEV1、FEV1/FVC及PEF pred％均较治疗前显著升高,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);且观察组治疗后的咳嗽积分显著低于对照组,FEV1/FVC及PEF pred％显著高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,两组的TNF-α、总IgE及EOS均较治疗前显著降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);且观察组的TNF-α、总IgE及EOS显著低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).两组的总不良反应发生率和治疗后半年内复发率比较,差异均无统计学意义.结论 布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗儿童咳嗽变异性哮喘的临床疗效显著优于孟鲁司特钠,对患儿的咳嗽、肺功能、血清TNF-α、总IgE及EOS的改善效果更佳.
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美罗培南治疗脓毒症休克的临床疗效研究
目的 探讨美罗培南治疗脓毒症休克的临床疗效.方法 回顾性分析2013年12月-2016年12月安康市中心医院收治的脓毒性休克患者120例,根据治疗方法的不同分为两组,每组60例.对照组患者给予液体复苏、升血压、抗炎等对症治疗,及时进行血液滤过治疗,同时接受其他广谱抗生素抗感染治疗.观察组在液体复苏、升血压、抗炎、血液净化等治疗基础上泵入美罗培南,将2 g注射用美罗培南溶于50 mL生理盐水中,使用微量注射泵持续泵入,持续8h泵入完成,每日2次.评价两组患者治疗的临床疗效,并且采用感染相关的器官衰竭评分系统(SOFA)标准评价两组患者治疗后的器官衰竭程度,分别检测并比较两组患者治疗前后免疫炎症相关因子的水平.结果 观察组患者的治疗总有效率为88.33％,显著高于对照组的73.33％,差异有统计学意义(P＜0.05).经治疗,两组患者的血清降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)及SOFA评分等较治疗前显著降低,组内差异有统计学意义(P＜0.05);且观察组上述指标显著低于对照组,组间差异有统计学意义(P＜0.05)经治疗,观察组抗菌疗效的细菌总清除率为86.67％,显著高于对照组的71.67％,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 美罗培南治疗脓毒症休克抗菌效应及临床疗效显著,值得临床推广应用.
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特利加压素联合生长抑素治疗肝硬化失代偿期并急性上消化道大出血的疗效观察
目的 观察临床应用特利加压素联合生长抑素治疗肝硬化失代偿期并急性上消化道大出血的疗效.方法 选取2014年1月-2016年6月在上海交通大学医学院附属第九人民医院进行治疗的69例肝硬化失代偿期并急性上消化道大出血患者,按随机数字表法分为对照组33例和观察组36例,对照组患者给予生长抑素治疗,观察组在对照组治疗基础上联合应用特利加压素治疗,两组患者均以治疗1周为1疗程.对比分析两组患者止血效果及不良反应发生情况,并观察记录两组患者输血量、止血时间、住院时间、大便隐血转阴时间以及血压和尿量恢复时间.结果 两组患者治疗后止血效果比较,观察组总有效率为94.4％,明显高于对照组的75.8％,差异有统计学意义(P＜0.05).两组患者治疗后输血量、止血时间、住院时间、大便隐血转阴时间以及血压和尿量恢复时间比较,观察组均明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后两组患者不良反应发生率及病死率比较均无明显差异.结论 临床应用特利加压素联合生长抑素治疗肝硬化失代偿期并急性上消化道大出血止血效果显著,可有效改善预后,且安全性高,可在临床推广应用.
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纳洛酮联合依达拉奉治疗脑血管疾病的疗效及其机制研究
目的 探讨纳洛酮联合依达拉奉治疗脑血管疾病的疗效及其机制.方法 将180例缺血性脑血管疾病患者随机分为两组,每组各90例,对照组给予依达拉奉注射液30 mg静脉滴注,每日2次,研究组在对照组基础上给予盐酸纳洛酮注射液2 mg静脉滴注,每日2次.两组均连用14d.分别在治疗前、治疗后检测血清丙二醛(MDA)、超氧化物岐化酶(SOD)浓度以及血液流变学指标.比较两组的临床疗效和不良反应.结果 治疗后,两组血清MDA浓度均较治疗前降低,SOD浓度均较治疗前升高,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);且研究组MDA浓度明显低于对照组,SOD浓度明显高于对照组,组间比较差异有统计学意义(P＜0.05).研究组治疗后血液流变学指标改善情况明显优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).研究组总有效率94.4％,明显高于对照组83.3％,差异有统计学意义(P＜0.05).两组均无明显不良反应.结论 纳洛酮联合依达拉奉治疗脑血管疾病能增进疗效,其机制可能与提高SOD,降低MDA,改善脑组织供血有关.
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miR-206调节的血清IGF-1水平与2性糖尿病伴发帕金森病的相关性研究
目的 研究血清胰岛素样生长因子-1 (IGF-1)水平在2型糖尿病(T2D)、帕金森病(PD)及T2D伴发PD (T2D-PD)患者之间的差异并探讨其转录后调控机制.方法 收集T2D患者21例、PD患者20例、T2D-PD患者17例以及正常对照25例,应用ELISA法检测血清IGF-1蛋白含量;实时荧光定量PCR (qRT-PCR)技术检测血清相关microRNAs的表达水平;miRanda分析软件预测miR-206可能靶向IGF-1 mRNA表达的作用位点.结果 T2D-PD患者血清IGF-1水平较PD组下降,但差异不显著,与正常对照组比较差异不显著,而较T2D组显著升高(P＜0.001);T2D-PD组血清miR-206相对含量显著低于T2D组(P＜0.01),与正常对照组和PD组比较无显著性差异;miRanda软件预测miR-206可以靶向性结合IGF-1 mRNA的3’-非编码区(3’-UTR),mirSVR评分为-1.285,PhastCons评分为0.6561.结论 miR-206介导的IGF-1表达增加可能是糖尿病伴发PD重要的病理生理机制,提示血清IGF-1水平可能成为糖尿病伴发PD早期临床诊断的关键指标之一.
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基于药物临床试验质量控制的文档管理规范化探讨
药物临床试验文件是记录临床试验过程中所产生的所有信息、资料,反映研究者、申办者和监察员对GCP和所有的现行管理要求的依从性,并且作为药品监督管理部门进行监察、新药审批的第一手资料和关键依据.收集首都医科大学附属北京儿童医院完成的和在研的药物临床试验项目质量控制中文档管理中发现的问题,采用回顾性分析方法,对存在的问题进行归类,结合我机构对药物临床试验质量控制经验归纳出档案管理的要求,完善药物临床试验质量控制的全过程管理.
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肝毒性生物标志物研究进展
药物肝毒性是医药界关注的重要问题.及时准确地评价药物的肝毒性,寻找特异性强、灵敏度高的肝毒性生物标志物对新药研发及保证临床用药安全具有重要意义.针对传统的肝毒性生物标志物(包括谷氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、谷氨酸脱氢酶等),以及新发现的生物标志物(血清F蛋白、嘌呤核苷磷酸酶、激肽原对氧磷酶)进行综述,为药物肝毒性的研究及防治提供参考.
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炎症性疾病中糖皮质激素抵抗机制的研究进展
糖皮质激素因其强效的抗炎作用在临床上广泛使用,但是使用中发现在严重哮喘、慢性阻塞性肺病、急性淋巴细胞白血病、间质性肺病等炎症性疾病中有部分患者存在激素抵抗,限制了糖皮质激素的使用及预后.激素治疗患者存在糖皮质激素激素抵抗主要是由于糖皮质激素受体蛋白表达差异、基因多态性和基因突变、细胞转录因子的异常等引起的.不同疾病存在的糖皮质激素抵抗的机制也存在差异,对于哮喘和间质性肺病患者糖皮质激素抵抗主要是由于糖皮质受体基因多态性,急性淋巴细胞白血病患者主要是受体蛋白的表达差异,而糖皮质激素对于慢性阻塞性肺病患者可能无效.
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经典名方药理学研究思路探讨
中医药是中国优秀传统文化的代表,经典名方作为中药复方的典型代表,在药品注册方面有了新的突破,但是,也应注意到由此带来的研究挑战,尤其是非临床安全性研究方面的挑战,另外在临床定位、药理基础研究方面,研发者和生产单位还有很长的路要走,应提前为经典名方的长远发展做足准备.
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芙蓉菊化学成分及其生物活性研究进展
芙蓉菊Crossostephium chinense为菊科蕲艾属植物,主要分布在我国东南部地区及东南亚各国.芙蓉菊叶入药有祛风湿、消肿毒的作用;根入药治疗风湿关节痛和胃脘冷痛;广东民间用其治疗糖尿病,效果良好.现代研究显示芙蓉菊中含有挥发油、黄酮类、倍半萜类、三萜类、香豆素类、多糖等化学成分;其提取物或单体具有抗糖尿病、抗氧化、镇痛消炎、保肝、抗增殖等生物活性,在治疗糖尿病等方面具有潜在开发前景.
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丹参-红花组分配伍对雌、雄性心肌缺血大鼠肝药酶亚型影响的比较研究
目的 比较丹参-红花组分配伍对不同性别大鼠肝药酶亚型CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4的影响.方法 取SD大鼠按不同性别随机分为丹参-红花高、低剂量(生药4、2 g/kg)组及模型组和对照组,ip盐酸异丙肾上腺素制备心肌缺血模型,丹参-红花高、低剂量组给予相应提取物,模型、对照组给予等体积的蒸馏水,连续ig给药21d后,取肝组织剪碎制备微粒体,加入非那西丁、氯唑沙宗、睾酮分别作为CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4的特异性探针底物,体外温孵育,建立高效液相色谱(HPLC)法检测探针底物浓度,测定CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4活性.结果 ①雄性大鼠实验结果显示,与对照组比较,模型组显著抑制CYP2E1和CYP3A4的活性(P＜0.05、0.01);与模型组比较,丹参-红花高剂量组显著抑制CYP2E1和CYP3A4的活性(P＜0.05、0.01);低剂量组显著抑制CYP2E1的活性(P＜0.05),诱导CYP3A4 (P＜0.01).②雌性大鼠实验结果显示,与对照组比较,模型组显著抑制CYP2E1和CYP3A4的活性(P＜0.05),对CYP1A2的影响不显著;与模型组比较,丹参-红花高剂量组显著抑制CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4的活性(P＜0.05、0.01);丹参-红花低剂量组抑制CYP2E1的活性(P＜0.05),对CYP1A2和CYP3A4的影响不显著.③实验结果对比显示,丹参-红花对雄性、雌性大鼠肝药酶亚型的影响相同点是均抑制了CYP2E1和CYP3A4活性,尤其对CYP2E1的抑制作用比较明显;不同点是丹参-红花低剂量诱导了雄性大鼠CYP3A4活性,但对雌性大鼠CYP3A4活性无明显影响.结论 丹参-红花组分配伍对不同性别大鼠部分肝药酶亚型活性的影响存在一定的差异.
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淫羊藿药渣对去势雄性大鼠的壮骨作用
目的 研究淫羊藿水提后药渣对去势雄性大鼠的壮骨作用.方法 雄性SD大鼠去睾丸造成激素缺乏型骨质疏松模型,造模12周后,连续ig给予淫羊藿水提物及药渣8周,给药浓度为0.5、1.0g/kg(以生药计).给药结束后处死动物并进行血清生化和骨微结构检测.结果 给药8周,淫羊藿药渣0.5g/kg组血清Ⅰ型前胶原N端前肽(P1NP)含量较模型组明显升高(P＜0.05),发挥促进骨形成作用;血清尿素氮(BUN)、肌酐(Crea)、N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶(NAG)、天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、血糖(GLU)水平均呈降低趋势,肝肾毒性不明显;CT扫描结果显示,与模型组比较,淫羊藿药渣0.5 g/kg组胫骨直径显著升高(P＜0.05);水提物0.5 g/kg、药渣1.0 g/kg组骨总体积(TV)显著升高(P＜0.05),各给药组骨小梁的体积(BV)均呈升高趋势,骨表面积(BS)、骨小梁数量(Tb.N)均显著升高(P＜0.05、0.01);药渣1.0 g/kg组骨小梁分离度(Tb.Sp)显著降低(P＜0.01).结论 0.5和1.0g/kg淫羊藿药渣对去势诱导的雄性大鼠骨质疏松有治疗作用,效果不低于水提物且没有显著毒性.
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肠炎宁颗粒对幼龄小鼠的抗炎止泻作用及体外抗菌作用研究
目的 研究肠炎宁颗粒作用于ICR幼龄小鼠的止泻抗炎药效及体外抑菌作用,为其临床儿童用药提供参考.方法 以ICR幼龄小鼠为考察对象,ig给予高、中、低剂量(2.500、1.250和0.625 g/kg)肠炎宁颗粒及蒙脱石散(阳性药,4.2 g/kg),连续给药3d后,采用番泻叶浸出物和蓖麻油致泻模型、肠推进实验、冰醋酸致腹腔毛细血管通透性增加模型考察肠炎宁颗粒的止泻、抗炎作用;体外培养表皮葡萄球菌和大肠埃希菌,加入571.00、285.50、142.75、71.38、35.69、17.84、8.92、4.46、2.23和1.12 mg/mL的肠炎宁颗粒,观察其抑菌作用.结果 与模型组比较,0.625、1.250和2.500 g/kg的肠炎宁颗粒可以显著减少番泻叶浸出物、蓖麻油作用0～5 h内的腹泻样便数(P＜0.05、0.001);与对照组比较,2.5 g/kg的肠炎宁颗粒可以显著降低肠推进系数(P＜0.05);0.625、1.250和2.500 g/kg的肠炎宁颗粒可以显著减少冰醋酸所致的幼鼠腹腔毛细血管通透性增加(P＜0.05、0.01).8.92 mg/mL的肠炎宁颗粒即可在体外抑制表皮葡萄球菌和大肠埃希菌的生长,为低抑菌浓度.结论 肠炎宁颗粒具有止泻、抑制肠胃推进及对抗急性渗出性炎症的作用;体外可以抑制表皮葡萄球菌和大肠埃希菌的生长.
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聚合多巴胺改性紫杉醇纳米粒靶向治疗乳腺癌骨转移
目的 基于多巴胺衍生物的粘附性,构建表面改性的紫杉醇(PTX)纳米粒,连接阿伦磷酸钠(ALN),对构建的新型纳米粒进行表征并考察其对鼠源性乳腺癌4T1细胞的毒性作用.方法 采用溶剂沉淀法制备PTX纳米粒,将纳米粒放置于0.5 mg/mL的盐酸多巴胺Tris缓冲盐溶液中,在表面形成聚合多巴胺(PDA),随后与亲骨性药物ALN结合,得到新型PTX-PEG5000PCL1000-PDA-ALN纳米粒.ZS型电位仪测定纳米粒的粒径、粒度分布和表面电位;透射电镜观察形态;考察其在不同介质中的稳定性、溶血性;考察ALN用量及钙离子存在条件对新型纳米粒吸附羟基磷灰石[(Ca10P04)6 (OH)2,HA]的影响;研究其体外抗4T1乳腺癌细胞活性.结果 成功制得PTX-PEG5000PCL1000-PDA-ALN纳米粒,棒状,粒径为(178.5±2.3)nm,分散指数(PDI)值为0.213±0.06,Zeta电位为(20.12±2.45) mV;在5％葡萄糖、0.9％生理盐水、血浆中基本稳定;无溶血现象;随着ALN用量增加,新型纳米粒对HA吸附率增大,可达48.63％,游离钙离子降低其对HA的吸附能力;MTT结果显示,其对4T1乳腺癌细胞发挥显著抑制作用.结论 制备的PTX-PEG5000PCL1000-PDA-ALN纳米粒粒度分布均匀、稳定性良好、不溶血;通过ALN与HA上的钙离子相结合,亲骨性良好;对4T1细胞发挥毒性作用.
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小儿肺热咳喘颗粒清热解毒、止咳平喘作用研究
目的 研究小儿肺热咳喘颗粒(XFKP)清热解毒、止咳平喘作用.方法 采用牛奶致热家兔模型观察XFKP的解热作用;制备脂多糖(LPS)肺炎小鼠模型,观察XFKP对支气管肺泡灌洗液中超氧化物歧化酶(SOD)、髓过氧化物酶(MPO)活性及炎症细胞的积聚的影响;采用小鼠氨水、豚鼠磷酸组胺诱咳引喘模型,观察XFKP的止咳平喘作用.结果 与对照组比较,高、中剂量XFK.P能够显著降低发热家兔体温(P＜0.05);高、中剂量XFKP明显降低肺炎模型小鼠肺内积水量和肺泡中白细胞总数、淋巴细胞数,且高剂量组能显著抑制MPO活性(P＜0.05、0.01);高、中剂量XFKP组能够显著地延长小鼠咳嗽潜伏期,减少咳嗽次数,延长豚鼠引喘潜伏期(P＜0.05、0.01).结论 小儿肺热咳喘颗粒具有显著的清热解毒、止咳平喘作用.
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鼻咽清颗粒对鼻咽癌细胞裸鼠移植瘤的放疗增敏作用及机制研究
目的 体内考察鼻咽清颗粒对人鼻咽癌细胞(CNE-2)裸鼠种植瘤的放疗增敏作用并对其可能机制进行初步探索.方法 建立CNE-2细胞的裸鼠种植瘤模型,取荷瘤成功裸鼠30只,随机分成5组,分别为模型组,鼻咽清颗粒低、高剂量(生药剂量5.2、10.4 g/kg)组,放疗组,鼻咽清颗粒(生药剂量5.2 g/kg)+放疗组,每天2次ig给药;放疗照射剂量为4 GY,隔日1次,连续2周.给药期间每5天测量肿瘤体积,至给药30 d处死,取瘤组织,称质量并计算抑瘤率;免疫组化检测P53、Bcl-2蛋白表达.结果 与模型组比较,各治疗组均对移植瘤体积、质量发挥显著抑制作用(P＜0.05、0.01);鼻咽清颗粒+放疗组瘤体积、质量均显著低于放疗组(P＜0.05、0.01).免疫组化结果提示,与模型组比较,各治疗组移植瘤组织中P53、Bcl-2蛋白表达阳性细胞率均显著降低(P＜0.05、0.01);与放疗组比较,鼻咽清颗粒+放疗组P53、Bcl-2蛋白表达阳性细胞率显著降低(P＜0.01).结论 鼻咽清颗粒抑制鼻咽癌的生长且具有放疗增敏作用,可能与同时抑制突变性P53和Bcl-2蛋白表达相关.
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HPLC-MS/MS法测定NB4细胞培养液中的全反式维甲酸
目的 建立HPLC-MS/MS法测定NB4细胞培养液中全反式维甲酸的浓度.方法 采用ACQUITY UPLCTM BEH C18(50 mm×2.1 mm,1.7 μm)色谱柱,以布洛芬为内标,流动相为乙腈-水(含0.1％乙酸),体积流量为0.2 mL/min,梯度洗脱方式分离全反式维甲酸,同时采用ESI源负离子检测方式,定量分析时的离子反应分别为m/z 299.2→m/z 255.2(全反式维甲酸)和m/z 205.4→m/z 161.3(内标布洛芬).结果 全反式维甲酸在2.55～255 ng/mL线性关系良好,定量限为2.55 ng/mL,日内精密度RSD≤10.3％,日间精密度RSD≤12.9％.结论 建立的HPLC-MS/MS法可用于测定NB4细胞含维甲酸的培养液中全反式维甲酸的浓度,以及在加入维甲酸代谢阻断剂时全反式维甲酸浓度的变化.
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化学脱色法制备白癜风豚鼠模型的比较研究
目的 比较研究过氧化氢和氢醌两种化学脱色法制备白癜风豚鼠模型,发现存在的问题,并分析影响因素.方法 豚鼠随机分成模型组和对照组,每组12只,雌雄各半.采用3种方式制备白癜风模型:5％过氧化氢溶液局部皮肤涂抹、5％过氧化氢溶液局部皮肤封闭透皮、5％氢醌溶液局部皮肤涂抹,对照组平行给予生理盐水,连续40～50 d.肉眼观察皮肤表面局部色素脱失现象;取白斑区皮肤切片,硫酸亚铁Lillie法染色,光镜下观察皮肤组织形态和黑色素分布情况;Advanced3.0图像分析软件测量表皮黑色素照片的平均积分光密度.结果 采用5％过氧化氢溶液两种方式造模,豚鼠均未出现皮肤色素脱失,白癜风模型未成立;采用5％氢醌溶液涂抹后,局部皮肤出现灰白色斑片状色素脱失,基本达到模型的外观要求;经组织病理学半定量或定量分析,与对照组比较,表皮含黑色素毛囊比例、黑色素分布评分、表皮平均积分光密度均显著降低(P＜0.05、0.01).结论 过氧化氢通过破坏黑色素结构脱色,对其生成影响不大,模型较难成立;氢醌为酪氨酸酶抑制剂,可减少黑色素生成,更易形成白癜风模型.
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具有区分力的罗红霉素片体外溶出度方法研究
目的 研究罗红霉素片的溶出行为,确定有区分力的溶出度检查方法.方法 考察罗红霉素在不同pH溶液中的稳定性及溶解度,测定不同处方自研制剂与参比制剂在4种不同溶出介质中的溶出度,绘制溶出曲线,用相似因子法进行拟合.结果 罗红霉素在pH6.8和7.4磷酸盐缓冲液中8h内稳定性较好,自研制剂A与参比制剂在4种溶出介质中的溶出曲线均具有较好的相似性,自研制剂B与参比制剂在pH 6.8磷酸盐缓冲液中的溶出曲线不相似.结论 以pH 6.8磷酸盐缓冲液为溶出介质,采用浆法测定,75 r/min对本品溶出具有较好的区分力,可为本品的质量控制和一致性评价提供参考.
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注射用紫杉肽对比格犬骨髓造血系统的毒性作用研究
目的 从临床检验及病理学角度研究注射用紫衫肽对比格犬骨髓造血系统的毒性作用.方法 24只比格犬,每组6只,雌雄各半,分为溶剂对照组和紫杉肽注射液3、10和30 mg/kg组;注射用紫杉肽静脉滴注给药,以每21天为1个给药周期,每个周期给药1次,共9个周期.第1、5、9次给药周期后约2、24、72 h取静脉外周血,血液分析仪检测红细胞(RBC)、白细胞(WBC)和淋巴细胞(Lym),并进行血涂片观察;取股骨骨髓,进行涂片分类计数;剖取胸骨切片、HE染色,进行组织病理学检查.结果 与溶剂对照组比较,注射用紫杉肽在每次给药2h后,各剂量组WBC、Lym出现不同程度升高,均呈剂量相关性;24、72 h后呈降低趋势,72 h后30 mg/kg组均显著降低(P＜0.05、0.01);RBC在各时间段随着剂量的增加表现出一定的降低趋势,但波动范围较小,差异不显著.涂片结果显示,与溶剂对照组比较,注射用紫杉肽3、10、30mg/kg组骨髓细胞呈稀松散在,出现不同程度造血抑制,30 mg/kg组差异明显;组织学病理检查显示,注射用紫衫肽30 mg/kg组骨髓腔内出现明显造血抑制(P＜0.01),而3、10 mg/kg组则造血抑制不明显.结论 注射用紫杉肽对比格犬骨髓造血系统具有毒性作用,主要表现为骨髓造血抑制,3、10 mg/kg组呈抑制趋势但差异不显著,30 mg/kg组较明显.
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EMA对草药产品申请上市许可或注册的非临床资料的要求
EMA于2017年8月发布了“公认和传统草药产品申请上市许可或注册的非临床文件的指导原则(草案)”.该指导原则指出传统和公认的草药物质或制剂,在获得人体充分而详实经验的情况下,单次给药和重复给药毒性、毒代动力学研究、免疫毒性以及局部耐受性试验是不必要的;而其生殖毒性、遗传毒性和致癌性,如果发表的文献不能用或不足,附加非临床试验是必要的.详细介绍该指导原则主要内容,以期对拟在欧盟上市的中草药产品有所帮助,也对我国草药监管有所启发.
