医学分子生物学杂志
Journal of Medical Molecular Biology 의학분자생물학잡지
- 主管单位： 中华人民共和国教育部
- 主办单位： 华中科技大学同济医学院
- 影响因子： 0.31
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1672-8009
- 国内刊号： 42-1720/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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CDC25 B与14-3-3相互作用的研究
有研究表明在肿瘤发生发展的过程中，癌细胞的有丝分裂失控是肿瘤发生的主要原因。因此，对细胞分裂调控机制的研究成为目前研究的热点。其中细胞分裂周期25 B （ cell division cycle 25 B， CDC25B）和14-3-3是与细胞分裂有着密切关系的调控子。目前研究已经发现PKA／CDC25B／MPF （ CDC2-cyclinB1）和PKA／CDC25B／14-3-3／MPF是调控细胞有丝分裂的两条重要信号转导途径。蛋白激酶A （ pro-tein kinase A， PKA）是一种环磷酸腺苷（ cyclic adenosine monophosphate， cAMP）依赖性蛋白激酶，可以通过磷酸化下游的靶蛋白，抑制靶蛋白正常发挥作用，从而发挥调节作用。实验研究发现， PKA可以通过磷酸化CDC25B某些位点的丝氨酸残基，使CDC25B处于磷酸化状态，不能使成熟促进因子（ maturation pro-moting factor， MPF）的催化亚基细胞分裂周期2蛋白（cell division cycle 2， CDC2）第15位酪氨酸脱磷酸，因而不能激活MPF，使细胞分裂发生阻滞，不能发生G2／M的转化。14-3-3可以通过CDC25B／14-3-3／MPF途径调节有丝分裂，14-3-3通过结合已经发生磷酸化的CDC25 B的氨基酸（丝氨酸或者苏氨酸）残基，阻止CDC25B进入细胞核，从而引起细胞分裂的阻滞畅这样也就提示可以将14-3-3作为靶位点进行靶向治疗，治疗肿瘤疾病。
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神经再生抑制分子Nogo-A的病生理机制研究进展
Nogo-A作为一个广泛分布于中枢神经系统（ CNS）的蛋白分子，初被认为仅仅在抑制中枢神经系统再生上起作用。但近年的研究发现，它在如细胞迁移、轴突的导向和成束、树突分支、少突胶质细胞（ OL）的分化与髓鞘的形成以及CNS的可塑性等中枢神经系统发育过程中起着重要的作用。同时研究发现， Nogo-A与脑中风、阿茨海默病（ AD）、肌萎缩侧索硬化（ ALS）、多发性硬化证（ MS）、实验性变态反应性脑脊髓炎（ EAE）等病理形成密切相关。因此，对近年有关该蛋白的结构、信号传导及其生物学功能以及其在神经性疾病中所扮演的角色的新进展进行简要概述。
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T细胞免疫球蛋白粘蛋白分子-4在免疫应答中的作用以及与相关疾病的关系
T细胞免疫球蛋白粘蛋白分子（T-cell immunoglobulin and mucin-domain-containing molecule， TIM）基因是近年来发现的新基因家族，其在调节免疫应答中发挥重要的作用。 TIM-4是TIM家族成员之一，仅表达在巨噬细胞和活化的树突状细胞（ dendritic cell， DC）表面，能够调节T细胞，抑制初始CD4＋T细胞和Th17细胞，增加Th2细胞。 TIM-1与TIM-4相互作用可调节T细胞活化增殖，调节Th1／Th2细胞平衡。此外， TIM-4可与磷脂酰丝氨酸结合，促进巨噬细胞对凋亡细胞的吞噬作用。已经发现TIM-4的调节异常与自身免疫性疾病、过敏性疾病以及肿瘤等有关。因此，了解TIM-4作用于相关受体的机制，可能为免疫介导性疾病调控治疗提供更多的靶点和途径。
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JAM-C与相关疾病关系的新研究
连接黏附分子-C （ junctional adhesion molecules， JAM-C）是一种免疫球蛋白，是连接粘附分子（ junctional adhesion molecules， JAMs）家族中的重要成员之一。目前研究发现JAM-C与眼部疾病、肿瘤转移、关节炎、胰腺炎以及其他疾病发生有密切关系，为相关疾病的治疗提供新的治疗靶点。
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MAGI3促进E-cadherin翻译修饰并影响β-catenin亚细胞定位
目的：研究MAGI3对细胞黏附连接关键蛋白E-cadherin翻译后修饰及其对β-catenin在细胞内分布的影响，为探讨MAGI3通过调控细胞黏附连接影响肿瘤侵袭、转移的可能机制提供线索。方法首先采用Western印迹方法检测过表达MAGI3后E-cadherin蛋白表达条带的迁移变化，研究其翻译后修饰的变化；然后应用RT-PCR方法检测E-cadherin的表达在mRNA水平的变化，研究MAGI3对其转录水平的影响；进一步利用核质膜分离实验检测MAGI3对β-catenin胞内定位的影响。结果过表达MAGI3使E-cadherin蛋白翻译后修饰发生变化（ P＜0.05），但在mRNA水平没有明显变化。同时，过表达MAGI3后分布到细胞质膜上的β-catenin明显增多（P＜0.05）。结论 MAGI3可能通过促进E-cadherin的翻译后修饰，并促进β-catenin在细胞膜上的分布。
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乙醇刺激HepG2细胞分泌VASN蛋白的生物学功能研究
目的：探究乙醇对HepG2细胞VASN蛋白表达与分泌水平的影响，及其对HUVEC细胞迁移的影响。方法乙醇刺激HepG2细胞，定量PCR （ qPCR）检测HepG2细胞VASN mRNA水平的变化， Western印迹检测HepG2细胞与细胞上清中VASN蛋白水平的变化。划痕愈合实验检测细胞共培养条件下，乙醇刺激的HepG2细胞培养上清对HUVEC细胞迁移的影响。结果 qPCR结果显示，乙醇可上调HepG2细胞VASN mRNA水平。 Western印迹结果显示，细胞VASN蛋白表达与分泌水平升高。划痕愈合实验结果表明乙醇刺激HepG2细胞VASN蛋白的分泌增加，可以促进HUVEC细胞的迁移。结论乙醇刺激导致HepG2细胞VASN蛋白表达水平和分泌水平升高，并可促进与其共培养的HUVEC细胞迁移。
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银屑病皮损组织中PPIL6基因的下调表达与功能
目的：分析人类脯氨酸异构酶基因PPIL6（ peptidylprolyl isomerase-like 6）在银屑病皮损组织中的表达异常，并研究PPIL6对信号通路及皮肤细胞增殖的影响。方法利用生物信息学方法从已经发表的基因芯片表达谱数据中分析脯氨酸异构酶（ PPIase）家族基因在银屑病皮损组织和正常皮肤中的表达差异。通过双荧光素酶报告系统研究PPIL6对Rb信号通路的影响。通过Western印迹研究PPIL6对Rb磷酸化的调控。通过染色质免疫沉淀（ ChIP）研究PPIL6敲降表达后E2 F1与下游基因EZH2启动子结合能力的变化。通过MTT实验检测PPIL6对人永生化表皮细胞HaCat增殖能力的影响。结果 PPIL6在银屑病皮损组织中下调表达， PPIL6过表达能够激活Rb信号通路，其机制可能是抑制Rb磷酸化。 PPIL6敲降表达上调E2 F1与EZH2启动子的结合。功能实验表明PPIL6过表达抑制HaCat细胞的增殖。结论 PPIL6可能在银屑病的发生发展过程中发挥重要作用。
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K562细胞DHRS4 L1基因新选择性剪接亚型的克隆及二级结构预测
目的： K562细胞DHRS4L1[ dehydrogenase／reductase （ SDR family） member 4 like 1]的表达及其二级结构分析。方法以K562细胞cDNA为模板， PCR扩增DHRS4[ dehydrogenase／reductase （ SDR fami-ly） member 4]基因簇Ea2转录本。将PCR产物A-T克隆至pGEMT-Easy质粒，对质粒进行DNA Sanger测序。将测序所得序列用NCBI ORF finder分析是否存在编码区，用Clustal Omega分析RNA序列系统树，用RNAfold web server分析RNA小自由能二级结构。结果用RT-PCR和Sanger测序方法发现， K562表达DHRS4L1 Ea2转录本，未检测到其表达DHRS4L2[dehydrogenase／reductase （SDR family） member 4 like 2] Ea1转录本。 K562表达的DHRS4L1 Ea2至少有8种选择性剪接亚型（ KU058702、 KU058703、 KU058704、KU058705、 KU058706、 KU058707、 KU058708、 KU058709），其中6种为首次发现。 KU058702、 KU058703、KU058704、 KU058705和KU058707第二外显子受到多种形式的选择性剪接，恰好仅影响第2臂的二级结构，不影响其他臂的二级结构，提示这些不同亚型的二级结构有一定相似性，第二外显子所对应的二级结构臂可能在区分不同 DHRS4L1亚型功能中发挥关键作用。结论研究发现 K562细胞至少表达8种DHRS4L1选择性剪接亚型，为长链非编码RNA。其二级结构分析为后续研究DHRS4L1在白血病细胞中的潜在功能奠定基础。
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干扰和过表达自分泌运动因子受体对A172细胞侵袭力的影响
目的：在人胶质瘤A172细胞系中干扰和过表达自分泌运动因子受体（ autocrine motility factor re-ceptor， AMFR）后，研究AMFR对其侵袭力的影响。方法应用体外连接法将外源AMFR的DNA连接到带GFP的外源干扰（ shRNA）和过表达（ cDNA）腺病毒基因组HK293中，运用荧光定量PCR （ QPCR）法得出其扩增曲线检验二种病毒的滴度，然后运用RT-PCR和Western印迹法来检测二种病毒是否成功干扰和过表达，和只带GFP标签正常的A172（ con A172）相比较，用MTT的方法来检测A172细胞增殖能力，应用伤口愈合实验（ wound healing assay）检测A172的细胞迁移能力， Transwell实验来检测细胞侵袭能力，从而研究AMFR与胶质瘤细胞的迁移能力的相关性。结果成功干扰A172细胞系（ shRNAA172）和过表达细胞系（ cDNAA172）中的AMFR，和正常的A172细胞系比较， AMFR干扰的细胞增殖能力、迁移和侵袭能力降低，过表达的AMFR A172细胞增殖能力、迁移和侵袭能力增强。结论 AMFR的表达量与胶质瘤细胞迁移和侵袭能力呈正相关。
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高良姜总黄酮对宫颈癌细胞生长和肿瘤干细胞标记物表达水平的影响及意义
目的：前期研究中，我们报道高良姜根来源的总黄酮（ general flavonoids， GFs）可抑制SiHa宫颈癌细胞增殖，诱导细胞凋亡。以往研究证明肿瘤干细胞是SiHa细胞群体的重要组成部分，故本研究探讨高良姜GFs影响细胞凋亡、细胞周期相关基因及肿瘤干细胞标记物表达调控的机理，为抗肿瘤药物研发提供依据。方法以0、100和200μg／ml剂量的高良姜GFs干预SiHa宫颈癌细胞24 h，提取细胞总RNA，采用荧光定量RT-PCR方法对CDK4、 bcl-2、 ALDH1 A1、 OCT4和Twist1等5种基因表达水平进行定量分析。结果高良姜GFs干预SiHa宫颈癌细胞后， CDK4和bcl-2基因表达水平显著下降（ P＜0.05），呈剂量依赖性，说明该GFs可能调节细胞增殖和生存相关的基因表达调控，诱导细胞凋亡；随着药物剂量增加，肿瘤干细胞标记物ALDH1 A1、 OCT4和Twist1表达水平也梯度性下降，并有统计学差异（ P＜0.05）。结论本研究结果提示高良姜GFs可能抑制肿瘤干细胞基因表达水平，从而抑制细胞增殖，促进细胞凋亡，此为揭示宫颈癌发病机制及抗肿瘤新药研发提供重要依据。
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MiR-143通过靶控KRAS表达对白血病细胞增殖的影响
目的：探讨miR-143靶向KRAS对急性髓系白血病细胞系HL-60增殖的影响。方法选取HL-60为研究对象，采用荧光素酶报告基因实验验证miR-143对KRAS的靶向作用；采用RT-PCR检测细胞中miR-143及KRAS mRNA表达；采用Western印迹检测细胞中KRAS蛋白表达；采用MTT法检测HL-60增殖水平。结果与正常人外周血单个核细胞（ peripheral blood mononuclear cell， PBMNC）相比较， HL-60中miR-143表达显著降低， KRAS蛋白表达显著增加（ P＜0.01）。 miR-143可与KRAS基因3＇-非翻译区（ un-translated region， UTR）特异性结合。转染miR-143模拟物（ miR-143 mimic）可使HL-60中miR-143表达显著提高， KRAS蛋白表达显著降低，细胞增殖受到抑制；转染miR-143模拟物＋KRAS可使KRAS蛋白表达显著提高，同时部分逆转miR-143对HL-60细胞增殖的抑制作用。结论 miR-143可通过靶向KRAS抑制急性髓系白血病细胞系HL-60增殖。
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奥拉西坦治疗血管性痴呆的临床疗效及对外周血IL-6水平的影响
目的：评估奥拉西坦治疗对血管性痴呆的临床疗效及其对患者外周血IL-6水平的影响。方法纳入2013年6月～2015年6月我院收治的血管性痴呆患者120例，并随机分为治疗组（60例）和对照组（60例）。同时将同期我院体检正常的健康者60例为正常组。治疗组采用奥拉西坦进行治疗，对照组采用尼莫地平治疗。分析两组患者的临床疗效及治疗前后MMSE评分和外周血IL-6水平的变化，并分析其相关性。结果治疗组总有效率为90.0％，明显高于对照组（72％）（ P＜0.05）。两组患者治疗后MMSE评分均较治疗前明显改善（P＜0.05），而且治疗组MMSE评分改善程度明显高于对照组（P＜0.05）。两组患者治疗前外周血IL-6水平均明显高于正常组，治疗后两组患者外周血IL-6水平均较治疗前明显降低（ P＜0.05），而且，治疗组治疗后外周血IL-6水平明显低于对照组治疗后（P＜0.05）。相关性分析显示MMSE评分与外周血IL-6的水平呈负相关。结论奥拉西坦可能通过减轻炎性反应来改善血管性痴呆患者的认知功能，疗效显著，值得临床上进一步研究应用。
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
