丙泊酚联合咪达唑仑在先天性心脏病患儿术后的镇静研究

目的：观察丙泊酚联合咪达唑仑在先天性心脏病患儿术后镇痛镇静的临床疗效。方法58名先天性心脏病患儿分为对照组29例和试验组29例。试验组予以咪达唑仑0．2μg? kg －1? min－1，连续给药至拔管后1 h，丙泊酚10μg? kg －1? min－1连续给药至拔管后1 h；对照组术后使用咪达唑仑1μg? kg－1? min－1，连续给药至拔管后1 h。比较2组患儿术后的拔管时间、在重症监护室（ ICU）停留的时间以及苏醒后谵妄的发生率。结果试验组患儿的拔管时间为（30．31±3．52） h，显著低于对照组的（38．22±4．41）h（ P ＜0．05）。试验组患儿在 ICU 的停留时间为（43．22±5．11）h，显著低于对照组的（51．52±5．83）h（P＜0．05）。对照组5例（17．2％）患儿在苏醒后出现谵妄，试验组4例（13．8％），差异无统计学意义（ P＞0．05）。结论丙泊酚联合咪达唑仑可以减少先天性心脏病患儿术后的拔管时间和在ICU停留时间。

吉非替尼对比培美曲塞治疗晚期非鳞非小细胞肺癌的临床疗效及安全性评价

目的：比较吉非替尼与培美曲塞治疗晚期非鳞非小细胞肺癌的临床疗效及安全性。方法将42例既往含铂化疗失败的晚期非鳞非小细胞肺癌患者随机分为试验组20例和对照组22例。试验组予以口服吉非替尼250 mg，每日一次，连续服用至疾病进展或出现不可耐受性不良反应。对照组予以静脉滴注500 mg? m－2培美曲塞，第1，21天重复一次，直至患者出现疾病进展或不可耐受不良反应。比较2组患者的临床疗效及化疗相关不良反应的发生情况。结果治疗后，试验组的客观缓解率为20．00％（4／20），疾病控制率为35．00％（7／20），对照组的客观缓解率为13．64％（3／22），疾病控制率为36．36％（8／22），2组比较差异均无统计学意义（P＞0．05）。试验组与对照组的中位无进展生存时间分别为13．60周和13．20周（ P＞0．05）。试验组的不良反应为皮疹8例（40．00％）和腹泻3例（15．00％），对照组的不良反应为粒细胞减少8例（36．36％）和乏力9例（40．91％，P＞0．05）。结论吉非替尼与培美曲塞治疗晚期非鳞非小细胞肺癌的临床疗效相当，但不良反应各异。

奥沙利铂或伊立替康联合卡培他滨治疗晚期转移性肠癌的临床疗效及安全性评价

目的：评价奥沙利铂联合卡培他滨与伊立替康联合卡培他滨治疗晚期转移性肠癌的临床疗效与安全性。方法将86例晚期转移性肠癌患者随机分为对照组41例和试验组45例。对照组予以130 mg? m－2奥沙利铂，静脉滴注，第1天＋1250 mg? m－2卡培他滨，口服，bid，第1～14天；试验组予以180 mg? m－2伊立替康，静脉滴注，第1天＋1250 mg? m－2卡培他滨，口服，bid，第1～14天。2组患者一个周期均为21 d，共化疗2～4个周期。比较2组患者的临床疗效、无疾病进展时间及不良反应发生率。结果对照组和试验组的客观有效率分别为24．39％和24．44％（P＞0．05）。对照组和试验组的中位无疾病进展时间分别为6．2，6．8个月，2组经 Log －rank 检验风险比为1．16（P ＞0．05）。试验组Ⅲ／Ⅳ级消化道反应发生率为26．67％显著高于对照组7．32％（ P ＜0．05）。结论奥沙利铂联合卡培他滨与伊立替康联合卡培他滨治疗晚期转移性肠癌的临床疗效相当，但后者的胃肠道反应较重。

多西他赛联合顺铂及氟尿嘧啶对食管癌辅助化疗的临床疗效研究

目的：探讨多西他赛联合顺铂及氟尿嘧啶辅助化疗方案（ DCF）对有淋巴结转移的食管癌患者进行三野根治术术后长期预后的影响。方法将109例局部进展期食管癌患者按术后是否用DCF辅助化疗方案分为对照组58例和试验组51例。对照组术后未给予任何化疗方案；试验组术后给予DCF辅助化疗方案（500 mg? m－2氟尿嘧啶，第1～4天＋60 mg? m－2多西他赛，第1天＋60 mg? m－2顺铂，第1天），治疗2个周期。根据患者淋巴结转移的程度，将患者细分为N1亚组（68例）及N2亚组（41例）。比较2组患者的总体生存率、无瘤生存率以及不良反应发生率。结果治疗后，对照组与试验组的总体生存率分别为51．23％和54．08％（ P ＞0．05），无瘤生存率分别为45．54％和48．58％（ P＞0．05）。N1亚组：对照组与试验组的总体生存率及无瘤生存率比较差异均无统计学意义（ P ＞0．05）。 N2亚组：对照组与试验组的总体生存率分别为28．58％和42．10％（ P ＜0．05）；无瘤生存率方面分别为25．03％和38．65％（ P＜0．05）。试验组的不良反应发生率为17．65％（9／51）。结论 DCF辅助化疗可提高进行三野根治术、有3～6枚淋巴结转移的食管癌患者的术后长期生存率及无瘤生存率，且不良反应较小。

参附注射液治疗乳腺癌术后化疗致白细胞减少的临床疗效及安全性评价

目的：评价参附注射液治疗乳腺癌术后多西他赛、表柔比星联合环磷酰胺辅助化疗（ TEC化疗）致白细胞减少的临床疗效及安全性。方法将106例乳腺癌患者随机分为对照组53例和试验组53例。对照组予以75 mg? m－2多西他赛，静脉输注，第1天＋50 mg? m－2表柔比星，静脉输注，第1天＋500 mg? m－2环磷酰胺，静脉输注，第1天，每3周为一个疗程；试验组在对照组的基础上，加用参附注射液50 mL＋5％葡萄糖500 mL静脉滴注，每日一次，连续10 d，第1～10天为一个疗程。2组患者均接受2个疗程的治疗。比较2组患者的临床疗效、白细胞降低发生率、治疗前后白细胞数和生活质量的改善率，以及不良反应发生情况。结果治疗后，试验组的总有效率为84．91％显著高于对照组69．81％（ P ＜0．05）。治疗7，10 d 后，试验组白细胞降低发生率分别为9．43％和11．32％显著低于对照组37．74％和30．19％（P＜0．05）。治疗后，2组的白细胞数均较治疗前下降，且试验组下降程度明显低于对照组（ P＜0．05）。治疗后，试验组生活质量的改善率为88．68％显著高于对照组54．72％（P＜0．05）。试验组不良反应发生率显著低于对照组（P＜0．05）。结论参附注射液治疗化疗致白细胞减少的临床疗效确切，其可提高患者的免疫功能，改善患者的生活质量。

多西紫杉醇和表阿霉素新辅助化疗对三阴性乳腺癌的临床疗效评价

目的：观察多西紫杉醇、表阿霉素方案与环磷酰胺、表阿霉素和氟尿嘧啶方案新辅助化疗对三阴性乳腺癌的临床疗效及安全性。方法61例可手术的三阴性乳腺癌患者分为试验组29例和对照组32例。试验组给予多西紫杉醇75 mg? m－2，静脉滴注3 h，表阿霉素60 mg? m－2静脉滴注，3周为1个疗程；对照组静脉滴注环磷酰胺600 mg? m－2，表阿霉素80 mg? m－2和氟尿嘧啶500 mg? m－2，3周为1个疗程；2组患者共化疗3个疗程后进行客观缓解率及不良反应评价，化疗结束后2周进行手术治疗。结果试验组和对照组客观缓解率分别为75．9％和40．6％，试验组显著高于对照组（ P＜0．05）；试验组术后病理完全缓解2例，对照组为0例，差异无统计学意义（ P＞0．05）；试验组化疗期间发生Ⅱ／Ⅲ级胃肠道反应18例，Ⅱ／Ⅲ级血液学毒性16例；对照组化疗期间发生Ⅱ／Ⅲ级胃肠道反应19例，Ⅱ／Ⅲ级血液学毒性21例，Ⅳ级血液学毒性1例，2组不良反应发生率差异无统计意义（ P＞0．05）。结论多西紫杉醇、表阿霉素方案的客观缓解率高于磷酰胺、表阿霉素和氟尿嘧啶方案，且不良反应发生率差异无统计学意义。

2型糖尿病患者血清25－羟维生素 D3水平与胰岛素早相分泌的相关性分析

目的：探讨2型糖尿病患者血清25－羟维生素D3水平和胰岛素早相分泌的相关性。方法选取96例2型糖尿病患者作为试验组和96例健康志愿者作为对照组。比较2组的25－羟维生素D3水平情况和主要临床指标，同时对25－羟维生素D3水平和体重指数、糖化血红蛋白、胰岛β细胞功能指数、胰岛素抵抗指数、空腹胰岛素、峰值倍数进行相关性分析。结果试验组的血清25－羟维生素D3水平明显低于对照组（ P＜0．05）。试验组的空腹血糖、糖化血红蛋白、空腹胰岛素、胰岛β细胞功能指数、胰岛素抵抗指数和峰值倍数较对照组显著升高（ P＜0．05）。血清25－羟维生素D3水平与体重指数、糖化血红蛋白和胰岛素抵抗指数呈负相关（ P＜0．05），而与胰岛β细胞功能指数和峰值倍数呈正相关（P＜0．05）。结论2型糖尿病患者存在维生素D的缺乏，这可能是导致2型糖尿病患者胰岛素早相分泌功能下降的原因之一。

康艾注射液联合恩替卡韦治疗乙型病毒性肝炎相关性中晚期肝癌的临床疗效及安全性评价

目的：评价康艾注射液联合恩替卡韦治疗对乙型病毒性肝炎（ HBV）相关性中晚期肝癌的临床疗效及安全性。方法将72例HBV相关性中晚期肝癌患者随机分为试验组36例和对照组36例。对照组予以康艾注射液50 mL＋5％葡萄糖注射液250 mL，静脉滴注，每天一次；试验组在对照组的基础上，加用口服恩替卡韦0．5 mg，每天一次。2组患者一个疗程均为4周，连续3个疗程。比较2组患者的临床疗效、治疗前后的肝功能、血常规和HBV－DNA水平，以及不良反应发生率。结果治疗后，试验组的临床总有效率50．00％明显高于对照组27．78％（ P＜0．05）。治疗后，2组患者的肝功能、血常规和HBV－DNA水平均较治疗前显著改善（ P＜0．05），且试验组上述指标优于对照组（ P＜0．05）。2组患者不良反应类别和发生率比较差异无统计学意义（ P＜0．05）。结论康艾注射液联合恩替卡韦治疗HBV相关性中晚期肝癌的临床疗效确切，且能有效地改善患者的肝功能、血常规和HBV－DNA水平。

阿托伐他汀联合血栓通注射液治疗脑梗死的临床疗效研究

目的：观察阿托伐他汀与血栓通注射液联合治疗脑梗死患者对其血脂及血流动力学影响。方法入选68例脑梗死患者，分为试验组34例和对照组34例。对照组口服阿托伐他汀钙每天20 mg，试验组在对照组基础上联合血栓通注射液450 mg，2周为一个疗程。比较2组患者治疗前，治疗1个月后的神经功能缺损程度，血清总胆固醇（ TC ）、三酰甘油（ TG ）、高密度脂蛋白胆固醇（ HDL－C）、低密度脂蛋白胆固醇（ LDL－C）血脂指标及血浆比黏度、全血比黏度、全血还原黏度、红细胞聚集指数、纤维蛋白原、红细胞积压血流动力学指标变化，以及治疗后的临床疗效。结果治疗后，上述指标比较后，试验组总有效率（91．18％）显著高于对照组（67．65％）（P＜0．05）。结论阿托伐他汀与血栓通注射液联合治疗脑梗死能明显改善患者的血脂及血流动力学，有利于患者神经功能的恢复，且不良反应发生率低。

孟鲁司特钠对慢性阻塞性肺疾病合并阻塞性睡眠呼吸障碍重叠综合征的临床研究

目的：探讨孟鲁司特钠联合双水平气道正压通气（BiPAP）治疗慢性阻塞性肺疾病合并阻塞性睡眠呼吸障碍重叠综合征（ OS ）的临床疗效。方法103例重叠综合征患者随机分为试验组51例和对照组52例，试验组给予孟鲁司特钠联合BiPAP呼吸机治疗，对照组单用BiPAP治疗，2组疗程均为4周。比较2组治疗前后的血清 C －反应蛋白水平、血气分析相关指标和肺功能指标。结果治疗前后，2组C－反应蛋白水平显著降低（ P＜0．05），且试验组显著低于对照组（ P＜0．05）。2组治疗前后睡眠呼吸暂停低通气指数、二氧化碳分压显著下降（P＜0．05），血氧分压、一秒用力呼气容积占预计值百分比、一秒用力呼气容积／用力肺活量显著上升（ P＜0．05）。结论孟鲁司特钠联合BiPAP呼吸机治疗重叠综合征有较好的临床疗效。

伊潘立酮与利培酮治疗精神分裂症的安全性评价

目的：评价伊潘立酮片治疗精神分裂症的安全性。方法将260例精神分裂症的患者随机分为对照组130例和试验组130例。对照组予以口服利培酮片3～6 mg? d－1，每日两次；试验组予以口服伊潘立酮片12～24 mg? d－1，每日两次。2组患者均治疗6周。治疗后，比较2组患者的不良反应发生率。结果2组患者常见的不良反应有泌乳素升高、锥体外系反应、转氨酶升高、体重增加、心电图异常、低血压、血脂升高等，其中试验组泌乳素升高和锥体外系反应的发生率明显低于对照组（P＜0．05），且试验组体重增加的幅度较对照组低。结论伊潘立酮治疗精神分裂症引起锥体外系反应、泌乳素升高、体重增加的可能性较利培酮小，安全性较好。

甲氨蝶呤治疗输卵管妊娠的临床疗效及其对卵巢功能的影响

目的：评价腹腔镜下局部注射甲氨蝶呤治疗输卵管妊娠的临床疗效、安全性及其对卵巢功能和输卵管再通的影响。方法68例输卵管异位妊娠患者随机分为试验组33例和对照组35例。对照组进行腹腔镜下输卵管开窗取胚术；试验组腹腔镜下输卵管开窗取胚术并局部注射甲氨蝶呤25 mg。术后2个月进行患侧输卵管通水试验，观察2组患者输卵管通畅情况；患者术后1，3，6个月时卵泡刺激素、黄体生成素水平；再发异位妊娠风险。结果术后2月，试验组患侧输卵管通畅率为66．67％，高于对照组的40．00％（ P＜0．05）。术后2组患者卵泡刺激素和黄体生成素激素差异均无统计学意义（ P＞0．05）。试验组术后无再发异位妊娠病例，对照组再发人数6例（17．1％）（ P＜0．05）。结论腹腔镜下局部注射甲氨蝶呤可以提高异位妊娠患者患侧输卵管通畅率，降低再发异位妊娠的风险。

克罗米芬联合小剂量阿司匹林促排卵的临床疗效及其对子宫内膜的影响

目的：探讨克罗米芬联合小剂量阿司匹林对无排卵患者子宫内膜发育的影响。方法将131例无排卵不孕患者随机分为试验组64例和对照组67例。对照组于月经周期第3～5日予以口服克罗米芬50 mg，每日一次，连续5 d；试验组在对照组的基础上，加用口服阿司匹林50 mg，每日一次，直至排卵日。比较2组患者在各自排卵周期内的妊娠率及人绒毛膜促性腺激素（ HCG）日子宫内膜厚度有无差异。结果试验组的妊娠率为25．0％（16／64），对照组的妊娠率为19．4％（13／67），差异无统计学意义（P＞0．05）。试验组HCG日子宫内膜厚度（9．2±2．6） mm，卵泡直径（19．2±2．2） mm；对照组 HCG 日子宫内膜厚度（8．3±2．1）mm，卵泡直径（18．4±2．0）mm（P＞0．05）。试验组HCG日子宫内膜厚度A、B及C型分别为39，17，8例，对照组分别为42，18，7例（P＞0．05）。2组患者的不良反应发生率比较差异无统计学意义（ P＞0．05）。结论克罗米芬联合小剂量阿司匹林并不能增加妊娠率，且对子宫内膜厚度无明显影响。

长春西汀对慢性脑缺血大鼠认知功能及海马区Nogo－A表达的影响

目的：观察长春西汀对慢性脑缺血大鼠学习记忆及海马区轴突再生抑制因子Nogo－A表达的影响。方法大鼠按照体重随机分为假手术组、模型组和实验组，取3，6，9周3个时间点，采用双侧颈总动脉阻断法建立慢性脑缺血模型。实验组术后给予长春西汀10 mg? kg－1? d－1，共21 d。 Morris水迷宫检测认知功能，免疫组化及原位杂交检测不同时间点海马区 Nogo －A 表达。结果术后6周，假手术组、模型组、实验组的潜伏期分别为（14．76±4．34），（33．23±3．42），（27．74±5．30） s，跨越平台次数分别为（6．88±2．64），（3．13±1．81），（5．38±1．85）次，实验组大鼠较模型组潜伏期均缩短，跨越平台次数均增多（ P＜0．05）；与模型组相比，实验组在各时间点的海马 CA1区Nogo－A、Nogo－A mRNA表达明显降低（ P＜0．05）。结论长春西汀可改善慢性脑缺血大鼠认知功能，这可能与其下调大鼠海马区Nogo－A有关。

杨桃根总提物对高血脂症大鼠的影响

目的：研究杨桃根总提物（ TEACLR）对高血脂大鼠降血脂和保肝的作用。方法选取60只健康SD大鼠，建立高脂血症模型后，将60只高脂血症大鼠按血清TC水平随机分成6组（每组10只，雌雄各半）：空白组、模型组、阳性对照组（2．5 mg? kg－1? d－1）、3个剂量TEACLR组（1200，600，300 mg? kg－1? d－1），每天灌胃一次，空白组和模型组灌服蒸馏水，连续给药5周。末次给药后，称重，取血，取肝，自动生化仪检测血脂相关指标，用试剂盒检测肝组织相关指标。结果与模型组比较，TEACLR能降低总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、碱性磷酸酶及丙二醛的水平[分别为（2．48±0．43），（0．86±0．44），（0．86±0．43）mmol? L－1和（165．55±71．71）U? L－1，（1．38±0．42）nmol? prot－1]，升高高密度脂蛋白胆固醇、谷胱甘肽的活性[（1．67±0．32） mmol? L－1，（3．43±0．78） nmol? prot－1]，明显降低肝系数（2．92±0．03），600 mg? kg－1? d－1TEACLR组能降低血清谷丙转氨酶（ALT）与谷草转氨酶（AST）水平[（38．91±10．47），（99．91±30．74） U? L－1]，高剂量TEACLR 组能明显升高超氧化物歧化酶活性（24．44±3．13） nmol? prot－1（ P ＜0．01或 P ＜0．05）；与空白组、阳性对照组组比较，600 mg? kg－1? d－1 TEACLR组的各项实验结果差异均无统计学意义（ P ＞0．05）。结论 TEACLR具有显著降低血脂、减轻脂肪肝作用。

多黏菌素E联合比阿培南对耐碳青霉烯铜绿假单胞菌的体外抗菌活性研究

目的：评价多黏菌素E联合比阿培南对85株耐碳青霉烯铜绿假单胞菌（ CRPA）的体外抗菌效应。方法用琼脂平板稀释法测定多黏菌素E和比阿培南对85株CRPA的低抑菌浓度（ MIC）值。用微量肉汤稀释法测定不同浓度组合的多黏菌素E和比阿培南对85株CRPA的MIC值，并计算部分抑菌浓度指数来判定联合效应。测定多黏菌素E与比阿培南单用或联用的时间杀菌曲线。结果多黏菌素 E 与比阿培南联合用药可显著降低 CRPA 的 MIC （ P＜0．01）。多黏菌素E与比阿培南联合用药表现协同作用为11．76％、部分协同为17．65％、相加作用为34．12％、无关作用为36．47％、无拮抗作用。多黏菌素E联合比阿培南的细菌数量与单药相比降低＞2 log10 CFU? mL－1。结论多黏菌素E与比阿培南联合用药在体外对CRPA以协同作用和相加作用为主，杀菌曲线也显示了较好的协同作用。

枸杞多糖对糖尿病大鼠视网膜神经细胞氧化损伤的保护作用

目的：探讨枸杞多糖（ LBP）对糖尿病大鼠视网膜神经细胞氧化损伤的保护作用及其机制。方法 SPF级雄性SD大鼠按体重随机分为实验组7只、模型组6只和对照组5只。给药24周后，检测视网膜血管内皮生长因子（ VEGF） mRNA、超氧化物歧化酶（ SOD）和丙二醛（ MDA）的表达；用透射电子显微镜观察视网膜超微结构。结果与对照组比较，模型组大鼠视网膜SOD活力下降， MDA水平升高；与模型组比较，实验组 SOD 活力升高， MDA 水平下降（ P＜0．05）。与对照组比较，VEGF mRNA在模型组表达增强，在实验组表达明显减弱（ P＜0．05）。结论枸杞多糖可以通过其抗氧化作用，减轻线粒体的病理改变，阻止神经细胞凋亡，阻断病变向血管性改变发展。

药物临床试验责任保险保障案例的分析

《药物临床试验质量管理规范》规定申办者应对参加临床试验的受试者提供保险，对于发生与试验相关的损害或死亡的受试者承担治疗的费用及相应的经济补偿。从4个药物临床试验赔偿案例证明：如果申办者不破产，责任保险对医疗机构和受试者实际价值不明显。如果申办者破产或者申办者不在国内，责任保险是保障医疗机构足额赔偿受试者后能够获得保险公司赔偿。因此，责任保险赔偿限额应当根据《侵权责任法》确定。

神经节苷脂预防化疗所致周围神经毒性疗效及安全性的系统评价

目的：评价神经节苷脂（GM1）预防化疗所致周围神经毒性（CIPN）的疗效及安全性。方法计算机检索PubMed、EMbase、Cochrane、中国生物医学文献（ CBM）、中国知网（ CNKI）、维普和万方数据库，从建库至2015年4月，收集GM1预防CIPN的随机对照研究，用RevMan5．3软件进行Meta分析。结果共纳入9个临床研究，770例患者。 GM1组与空白对照组在CIPN总发生率及严重CIPN发生率差异有统计学意义（ P ＜0．001），而疾病控制率差异无统计学意义（P＞0．05）。GM1组与钙镁合剂组在CIPN总发生率及严重CIPN发生率差异均无统计学意义（ P＞0．05）。 GM1组与谷胱甘肽组在CIPN总发生率差异有统计学意义（P＜0．01），而在严重CIPN发生率差异无统计学意义（P＞0．05）。 GM1组与呋喃硫胺组在 CIPN 总发生率及严重 CIPN 发生率差异有统计学意义（P＜0．001）。结论 GM1能有效地预防肿瘤患者CIPN的发生，且不影响近期化疗疗效的疾病控制率，安全性较好，GM1的疗效优于谷胱甘肽及呋喃硫胺。

利奈唑胺不良反应的文献计量分析

目的：分析利奈唑胺临床应用不良反应的发生、分布、严重程度及有效防治措施。方法检索PubMed、EMbase，Web of Science，中国知网（ CNKI）和万方数据库关于利奈唑胺不良反应的文献，截止到2014年6月。用Endnote X7及人工双重进行分类整理，分析文献发表的分布，国家，归纳文献涉及基础疾病与处理措施，利奈唑胺主要不良反应发生的类型、部位、严重程度、临床表现及防治措施。结果共纳入文献233篇。首次发表利奈唑胺不良反应的文献是在2000年，在2012年发文量49篇，达到高峰。论文数量居前5的国家有中国（37篇）、美国（25篇）、英国（14篇）、西班牙（6篇）、新西兰（5篇）。文献高被引频次为94次。涉及注射用利奈唑胺引起严重的不良反应为神经系统、血液系统及消化系统不良反应等。结论通过减少用药的疗程、剂量或用药期间严格检测患者血象，降低不良反应发生率。

达比加群酯抗凝治疗安全性的系统评价

目的：系统评价达比加群酯抗凝治疗的安全性。方法检索PubMed、ClinicalTrials．gov、中国知网等数据库中关于达比加群酯治疗各类栓塞疾病的随机对照研究，截至2015年6月。用Stata 13．1及Rev Man 5．3软件进行Meta分析。结果共纳入16项随机对照研究，总计42395例患者。达比加群酯相比对照药可显著降低严重出血发生率（ P＜0．05），尤其是与华法林相比结果显著（ P＜0．01），但随剂量增加，达比加群酯严重出血发生率呈现增高趋势。达比加群酯可显著增加心肌梗死发生率（ P ＜0．01），其中与华法林比较结果显著（ P＜0．01），且达比加群酯心肌梗死发生率与剂量呈正相关。达比加群酯可显著增加消化道出血发生率（ P＜0．01），与华法林或安慰剂相比结果更为显著（ P＜0．05），且达比加群酯消化道出血发生率与剂量呈正相关。漏斗图检测不存在发表偏倚，敏感性分析证实结果可靠。结论达比加群酯可引起心肌梗死和消化道出血风险高，临床使用中需充分权衡利弊。

葡萄糖醛酸衍生物的合成及结构鉴定

目的：研究用N，N－二环己基羰二亚胺和N－羟基苯并三唑催化葡萄糖醛酸与精氨酰－甘氨酰－天冬氨酰－苯丙氨酸反应合成四肽的方法。方法葡萄糖醛酸在四氢呋喃中与精氨酰－甘氨酰－天冬氨酰－苯丙氨酸反应，所得产物经柱层析分离纯化后，运用核磁共振氢谱、核磁共振碳谱、质谱对其结构进行鉴定。结果四－乙酰基葡萄糖醛酸50 mg通过反应制得目标化合物59 mg，产率为43％，结构确定为含葡萄糖醛酸的四肽产物。结论建立了葡萄糖醛酸和精氨酰－甘氨酰－天冬氨酰－苯丙氨酸合成四肽的方法，达到了预期目的。

晚期肺癌患者生活质量及负性情绪的调查分析

目的：调查晚期肺癌患者的生活质量及负性情绪。方法用问卷调查的方法，对2012年5月至2014年10月在我科住院经病理证实的156例肺癌患者进行生活质量量表（ QLQ－C30）及Zung焦虑（ SAS）、抑郁（ SDS）自评量表评分。结果共回收有效问卷156例。功能领域中除躯体外其他领域评分均显著低于参考值（ P ＜0．01），症状领域中疲劳、恶心呕吐评分均明显高于参考值（P＜0．01），总健康状况评分较参考值明显下降（P＜0．01）。焦虑和抑郁评分明显高于国内常模（ P＜0．01）。结论肺癌患者往往生活质量下降，且多数存在一些负性情绪。医护人员应高度关注患者的生活质量及负性情绪，及时给予心理干预，从而提高患者的生活质量。

老年人合并用药的安全性分析

目的：探讨国内外老年患者合并用药安全的研究进展。方法查阅国内外相关文献，对老年患者的合并用药现状、药代动力学和药效学特点及常用药物合并用药安全等问题进行总结与阐述。结果随着年龄的增长和生理学的改变，老年人在药代动力学及药效学方面均有改变，影响着老年人合并用药的选择和安全性。老年人的常见病所常用的血管紧张素转化酶抑制剂、苯二氮类、钙通道阻滞药及磺脲类药物等与其他药物联用，均存在与年轻人不同之处，需密切关注。结论临床用药应遵循老年患者合理用药原则以保障老年患者用药的安全和有效。

多西他赛药物基因组学研究进展

多西他赛广泛用于乳腺癌、非小细胞肺癌、前列腺癌等多种肿瘤的治疗，然而，多西他赛临床疗效和不良反应的个体差异近年来受到越来越多的关注，国内外相关文献提示药物代谢相关基因的遗传变异是导致个体差异的重要原因之一。本文就细胞色素P450酶、多药耐药基因、药物转运体的基因多态性与多西他赛在体内的药代动力学／药效学个体差异及其与临床疗效与不良反应的相关性做一综述。

生理药代动力学模型在预测转运体介导药物相互作用中的应用

生理药代动力学模型通过与经典药代动力学模型类似的数学框架构建而成，并按已知的生理学知识设置参数，由大量分别对应于体内不同器官或组织的房室组成，并通过类似血液循环的系统而连接。因能较准确的预测药物在体内过程，故其在药物研发行业，尤其是药物相互作用领域，逐渐崭露头角。本文将从生理药代动力学模型的概念、与经典模型的优势比较及其在转运体介导的药物相互作用中的应用等方面进行综述。

心肌自噬及其分子机制研究进展

自噬是高度保守的细胞内降解过程，可溶性大分子和受损细胞器被自噬体包裹并运送至溶酶体降解。适度的自噬对机体起保护作用；异常自噬则会加剧细胞死亡。在心血管疾病中，多种应激机制可上调心肌自噬水平，心肌自噬与心脏病的发生发展密切相关。本文综述心肌自噬的过程和分子机制以及其致心脏损伤机制，并探讨其可能存在的心血管疾病治疗新靶点。

高效液相色谱－质谱联用法测定人血浆中左舒必利的浓度

目的：建立测定人血浆中左舒必利的高效液相色谱－质谱联用（ HPLC－MS／MS）方法。方法以硫必利为内标，血浆样品经甲醇沉淀蛋白提取分离，色谱柱为Xterra ? RP18（4．6 mm ×150 mm，5μm），流动相为乙腈－10 mmol? L －1醋酸铵（含0．2％甲酸）水溶液（10∶90），流速为1．0 mL? min－1，柱温为30℃，选用电喷雾离子源（ ESI）在正离子电离模式下，采用多反应监测（ MRM ）的质谱扫描方式。结果左舒必利标准曲线方程y＝1．75×10－2x＋2．93×10－3（n ＝3，r ＝0．9993），线性范围1．00～600．00μg? L－1，定量下限为1．00μg? L－1，提取回收率在92．12％～98．53％，批内、批间RSD均小于4．61％。结论本方法专属性强，灵敏度高，操作简便、快速、准确，适用于血浆中左舒必利浓度的测定。

加压溶剂提取－HPLC法测定北沙参中6种香豆素类化合物

目的：建立高效液相色谱法测定不同产地北沙参中6种香豆素类化合物。方法用加压溶剂提取技术和高效液相色谱法对北沙参药材进行分析。色谱柱：Kinetex core －shell －C18 column （50 mm ×4．6 mm，2．6μm ），流动相：乙腈－水梯度洗脱，流速：0．4 mL? min－1，柱温：30℃，检测波长：310 nm，进样量：20μL。考察该方法的专属性、标准曲线和定量下限、精密度与回收率、稳定性以及重现性。结果北沙参中6种主要香豆素类成分，骨脂素、花椒毒素、佛手柑内酯、欧前胡素、cnidilin 和异欧前胡素分离良好，分别在0．50～10．00，1．00～20．00，0．32～6．40，0．25～5．00，0．05～1．00，0．17～3．50μg? mL－1质量浓度内线性关系良好（ r≥0．9992），且回收率较高（均在92．8％～99．2％内）。不同产地北沙参药材中香豆素类成分含量存在明显差异。结论用加压溶剂提取和高效液相色谱法能快速、有效地分析北沙参中6种香豆素类成分，方法准确可靠，重复性好，结果稳定，可作为该药材质量控制的方法。

抗菌药物药代动力学／药效学分析用于帕珠沙星临床试验中给药方案的指导

目的：预测帕珠沙星的临床试验中可能的给药方案。方法通过已经获得的药代动力学数据、蛋白结合率数据以及细菌敏感性数据，用蒙特卡洛模拟的方法，计算不同给药方案在不同的药代动力学／药效学（ PK／PD）靶值下的达标概率（ PTA），并与对照药左氧氟沙星进行比较。结果帕珠沙星日剂量1000 mg与左氧氟沙星750 mg的达标概率相近。结论根据模拟的结果，推荐了帕珠沙星500 mg bid的给药方案用于临床研究。

右旋佐匹克隆在中国健康受试者中的药代动力学研究

目的：评价中国健康受试者单次服用不同剂量以及连续多次服用右旋佐匹克隆的药代动力学特征。方法单次给药组12名受试者随机、交叉、空腹口服右旋佐匹克隆1．5，3．0，6．0 mg；多次给药组8名受试者每天空腹口服右旋佐匹克隆3．0 mg，连续7 d。用HPLC－MS／MS法测定不同时间点血浆右旋佐匹克隆的浓度，用3P97程序计算药代动力学参数并对给药剂量与Cmax和AUC进行线性相关性分析。结果单次口服右旋佐匹克隆1．5，3．0，6．0 mg的药代动力学参数如下：Cmax分别为（18．08±4．65），（38．29±15．41），（76．38±23．34） ng? mL－1；tmax分别为（0．94±0．39），（1．04±0．63），（1．08±0．51） h；AUC0－t分别为（110．90±23．06），（227．36±62．41），（504．10±140．13）ng? mL－1? h；t1／2分别为（5．84±1．03），（5．53±1．91），（6．17±1．23）h。多次给药的药代动力学参数如下：Cmax为（33．43±5．63） ng? mL－1，tmax为（1．38±0．50） h，AUCss为（263．30±51．21）ng? mL－1? h，t1／2为（6．74±1．49）h。主要不良事件包括口苦或味觉异常等，停药后均自行缓解或消失。结论右旋佐匹克隆在1．5～6．0 mg内呈剂量比例关系的线性药代动力学特征，该药用于人体的安全性及耐受性良好。

注射用头孢拉宗在中国健康人体的药代动力学研究

目的：研究注射用头孢拉宗在中国健康人体的药代动力学。方法用开放、随机、自身三交叉对照试验设计。12名受试者分别接受单次静脉滴注头孢拉宗1．0，2．0，3．0 g，通过高效液相色谱法测定头孢拉宗浓度。用WinNonlin 5．2．1计算药代动力学参数。结果头孢拉宗的线性范围为2～250μg? mL－1，头孢拉宗1．0，2．0，3．0 g的主要药代动学参数：Cmax分别为（81．74±15．95），（145．47±42．22），（198．16±36．03）μg? mL－1；tmax分别为（1．01±0．03），（1．02±0．04），（1．01±0．03） h；t1／2分别为（1．80±0．30），（1．88±0．31），（1．74±0．27） h； AUC0－t 分别为（136．37±43．31），（263．74±93．95），（335．76±68．47）μg? mL－1? h。16 h 后的尿药累积排泄率分别为（45．24±17．50）％，（48．27±15．18）％，（40．82±14．24）％。结论受试者单次静脉滴注头孢拉宗1．0，2．0，3．0 g后，药物体内过程呈一级线性动力学特征。

甘草酸二铵对辛伐他汀的药代动力学研究

目的：研究甘草酸二铵对大鼠体内辛伐他汀的药代动力学的影响。方法用平行设计方案。12只雄性Wistar大鼠，随机分成2组，分别为对照组和实验组，每组6只，对照组大鼠灌胃给予辛伐他汀40 mg? kg－1，实验组大鼠灌胃给予甘草酸二铵40 mg? kg－1和辛伐他汀40 mg? kg－1。用HPLC－MS／MS方法测定辛伐他汀的血药浓度，计算药代动力学参数。结果对照组和实验组辛伐他汀的药代动力学参数 Cmax分别为（148．7±37．6）和（221．8±61．8） ng? mL－1，AUC0－t分别为（916．9±177．8）和（1573．2±676．6） ng? mL－1? h，CLz分别为（10．4±1．7）和（7．1±2．7） L? kg－1? h－1。与对照组相比，实验组Cmax和AUC0－t分别增加约48％和72％，CLz降低约32％（P＜0．05）。结论甘草酸二铵可影响大鼠体内辛伐他汀的药代动力学行为。

临床药师对1例肺曲霉病合并横纹肌溶解综合征的药学监护

目的：探索临床药师对肺曲霉病合并横纹肌溶解综合征患者的用药监护作用。方法针对1例对肺曲霉病合并横纹肌溶解综合征患者的药物治疗过程进行药学监护并总结分析。结果和结论患者取得较好的治疗结果。临床药师通过对药物不良反应及其作用机制的了解，配合医护人员参与临床药物治疗工作，使用药更加规范合理。

中国药学会《中国临床药理学杂志》2016年征订启事

质子泵抑制剂和阿司匹林固定剂量复方制剂的立题合理性探讨

阿司匹林在降低心血管事件风险的同时，亦存在多种不良反应包括胃肠道损伤。质子泵抑制剂（ PPI）能高效抑制胃酸分泌，促进溃疡愈合，并能降低非甾体类抗炎药（ NSAID）相关的胃溃疡风险。本文就PPI和小剂量阿司匹林固定剂量复方制剂的立题合理性进行了探讨。

临床科室华法林用药特点分析

目的：分析临床各科室针对不同适应证使用华法林的用药特点。方法回顾性分析2013年6月至2014年7月北京大学第一医院各临床科室华法林的用药特点，包括华法林起始剂量及出院维持剂量、与低分子肝素／普通肝素重叠治疗时间、国际标准化比值（ INR）初次监测的时间与频率、出院INR值、非治疗范围INR或出血的处理方式。结果共调查应用华法林的11个临床科室，12项适应证的219例病例，其中男115例，女104例，年龄16～88岁。各临床科室华法林用药特点在持续应用组比较差异无统计学意义（ P＞0．05），在首次应用组中差异表现突出。结论临床药师在指导华法林用药时，应针对各临床科室患者基本特征、各适应证选择合适的初始剂量，进行规律监测INR，适宜的抗凝强度，同时注意加强患者用药教育，才能在预防血栓栓塞事件发生的同时减少出血事件发生。

万古霉素在老年患者中的临床用药调查分析

目的：分析万古霉素在老年患者中的使用情况及存在问题，促进临床合理用药。方法回顾性分析北京大学第一医院2014年内静脉使用万古霉素的老年患者病历，提取病原学检查情况、疾病情况、治疗药物监测情况、用药情况等数据并进行统计分析。结果180例老年用药患者中，经验治疗比例为58．88％；治疗用药比例为75．55％；有效率为38．89％；用药原因中肺部感染比例高，占54．37％；微生物及药敏送检率为87．78％，阳性结果中葡萄球菌占16．29％；治疗药物监测比例为29．44％。结论万古霉素在老年患者中的用药基本合理，多经验用药，用药疗程仍有待讨论，治疗药物监测欠规范。临床药师应注意在临床规范万古霉素治疗药物监测时机，促进万古霉素在老年患者中的合理应用。

《米卡芬净多学科临床应用评价》呼吸科解读

对我国首个单一抗真菌药物跨学科临床应用的指导性文件《米卡芬净多学科临床应用评价》结合呼吸专业主要真菌病的诊治，就临床抗真菌治疗策略、呼吸系统真菌病的病谱和特点、米卡芬净在呼吸系统真菌感染治疗中的地位进行理论和实践的进一步评述。

儿科人群药物临床试验技术指导原则（征求意见稿）解读（一）

儿科人群的生理功能和脏器结构与成年人不同，因此儿童不能简单地看做成年人的缩小。儿童治疗药物的研发有助于提高我国儿童的健康水平，且儿童药物的临床试验不能完全参照成年人来进行，但我国一直以来没有统一的规范来指导儿童药物的临床试验。为此，2015年国家食品药品监督管理总局出台了《儿科人群药物临床试验技术指导原则（征求意见稿）》，这使得我国儿科人群药物临床试验更加规范更加科学和伦理。本文对该指导原则进行解读，以期有助于儿科人群药物临床试验的规范开展。

《抗菌药物超说明书用法专家共识》解读

说明书是临床医师用药的依据，是患者保护自己用药安全有效的法律依据之一。但是临床实践中存在说明书上的用量、用法与适应证的选择不能满足临床需要，从而导致超说明书用药。本文对《抗菌药物超说明书用法专家共识》进行了解读，以便为临床用药提供参考。

儿科人群药物临床试验技术指导原则（征求意见稿）解读（二）

儿童作为特殊人群，疾病种类和临床用药与成年人群有很大区别。儿童药物临床试验的开展为儿童新药研发和临床用药提供可靠临床数据，有利于儿童身体健康。但由于儿童的特殊性，开展儿童药物临床研究有其特殊考虑，尤其是临床试验方案的设计更加具有难度和挑战性。2015年，国家食品药品监督管理总局出台了《儿科人群药物临床试验技术指导原则（征求意见稿）》，这使得我国儿科人群药物临床试验更加规范，临床试验更加科学和伦理。本文对该指导原则进行部分解读，从而有助于儿科人群药物临床试验的规范开展。

盐酸莫西沙星在中国成年健康志愿者的生物等效性研究

目的：研究两种盐酸莫西沙星在健康人体内的药代动力学行为，并评价两种制剂间的生物等效性。方法22名健康男性受试者随机交叉单剂量口服试验药物和参比药物0．4 g，用LC／MS／MS法测定血浆中莫西沙星浓度，用Win－Nonlin6．3软件计算药代动力学参数。结果22名受试者口服盐酸莫西沙星试验药物和参比药物后，主要药代动力学参数如下：t1／2分别为（14．91±2．56），（14．68±2．02） h， tmax分别为（1．26±0．89），（1．09±0．73） h， Cmax分别为（1914．84±461．20），（1877．52±559．80） ng ? mL－1， AUC0－t 分别为（27406．96±7060．97），（27414．48±6745．13） ng? mL－1? h， AUC0－∞分别为（28361．29±2409．57），（28353．74±6883．95） ng? mL－1? h。试验药物和参比药物AUC0－t相对生物利用度为（100．34±8．69）％。试验期间未发生严重不良事件。结论试验药物和参比药物具有生物等效性。