中国临床药理学杂志
The Chinese Journal of Clinical Pharmacology 중국림상약리학잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会
- 影响因子： 1.91
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-6821
- 国内刊号： 11-2220/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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右美托咪定注射剂和丙泊酚注射剂在小儿磁共振检查中的镇静效果比较
目的 比较右美托咪定注射剂和丙泊酚注射剂在小儿磁共振(MRI)检查中的镇静效果.方法 将90例1～6岁进行3.0TMRI检查的患儿随机分为试验组和对照组,每组45例.对照组静脉泵注丙泊酚负荷剂量2.5 mg· kg-1,给药时间10 min,接着给予80～ 100 μg·kg-1·min-1维持;试验组静脉泵注右美托咪定负荷剂量1 μg·kg-1,给药时间10 min,接着给予0.3～0.8 μg·kg-1·h-1维持.记录给药前(T0)、给药后10 min(T1)、开始检查前(T2)、MRI检查开始后5min(T3)、MRI检查完毕(T4)、患儿返回病房(T5)的平均动脉压(MAP)、心率(HR)、脉搏氧饱和度(SpO2)、呼吸频率(RR)、镇静起效时间、苏醒时间、苏醒后烦躁发生率、药物不良反应、MRI检查质量和时间.结果 与T0比较,试验组患儿T1-T4的MAP和HR降低(P＜0.05),T5恢复至基础水平;对照组在T1-T4MAP、RR降低(P＜0.05),T5时点恢复至基础水平,与试验组比较,在T1-T3MAP和RR显著低于试验组(P＜0.05),在T1-T4HR显著高于试验组(P＜0.05).对照组镇静起效时间和苏醒时间显著短于试验组(P＜0.05),但苏醒后烦躁的发生率和低氧饱和度的发生率显著高于试验组(P＜0.05).试验组MRI的检查质量显著高于对照组,检查时间显著短于对照组(P＜0.05).结论 与丙泊酚注射剂相比,右美托咪定注射剂在小儿磁共振检查中能提供满意的镇静深度,对患儿呼吸和血流动力学影响小,药物不良反应发生率低,但是镇静的起效时间和苏醒时间长于丙泊酚.
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甲泼尼龙片联合吗替麦考酚酯胶囊治疗急性肾损伤的临床研究
目的 观察甲泼尼龙片联合吗替麦考酚酯胶囊治疗急性肾损伤的临床疗效和安全性.方法 将72例急性肾损伤患者随机分为对照组36例和试验组36例.对照组予以口服吗替麦考酚酯,每次500 mg,bid,每疗程2周,连续治疗2个疗程;试验组在对照组的基础上予以口服甲泼尼龙,每次4 mg,tid,每疗程2周,连续治疗2个疗程.比较2组患者的临床疗效、治疗后3,7,15 d尿素氮(BUN)、血肌酸酐(Scr)及Notch蛋白的表达情况,以及药物不良反应发生率.结果 治疗后,对照组和试验组的总有效率分别为69.44％(25/36例)和88.89％(32/36例),差异有统计学意义(P＜0.05).治疗3,7,15 d后,试验组和对照组BUN、Scr含量Notch蛋白指标明显低于治疗前;治疗后,试验组和对照组的血红蛋白指标分别为(123.46±10.36),(101.37 _±12.24) g· L-1,KIM-1分别为(0.34±0.12),(0.93 ±0.39) ng· mL-1,SOD分别为(72.24 ±7.26),(84.86±9.71)U·mL-1,MDA分别为(4.05±0.51),(5.36±0.79)nmol·mL-1,差异有统计学意义(P＜0.05).试验组的药物不良反应主要有肝功能异常1例,感染1例,高血压1例;对照组的药物不良反应主要有肝功能异常1例,感染2例,高血压1例.试验组和对照组的药物不良反应发生率分别为8.33％(3/36例)和11.11％(4/36例),差异无统计学意义(P＞0.05).结论 甲泼尼龙联合吗替麦考酚酯比单一使用吗替麦考酚酯治疗急性肾损伤临床疗效更佳,提高Notch蛋白的表达量,利于建立Notch/Hes1信号通路的,促进恢复血清细胞因子.
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右美托咪定注射液对腹腔镜下肾上腺肿瘤切除术老年患者血清超氧化物歧化酶与丙二醛及白细胞介素-6水平影响
目的 观察右美托咪定对腹腔镜下肾上腺肿瘤切除术老年患者血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)以及白细胞介素-6(IL-6)水平的影响.方法 将56例进行腹腔镜下肾上腺肿瘤切除术的老年患者随机分为对照组28例和试验组28例.对照组予以临床常规疗法,试验组在与对照组的基础上,在麻醉诱导插管前10 min内,予以右美托咪定注射液0.5μg·kg-1,qd,静脉泵注,共7d.比较2组患者的血清MDA、SOD和IL-6水平,以及比较麻醉前(T1)、气腹后5 min(T2)、气腹后15 min(T3)、气腹后30 min(T4)、气腹结束后5min(T5)各时点患者心率(HR)、平均动脉压(MAP)变化以及药物不良反应发生率.结果 治疗后,试验组和对照组血清中SOD水平分别为(87.64±11.75),(66.70±9.91)U·mL-1,MDA水平分别为(6.31±1.52),(8.12±1.61)nmol·mL-1,IL-6水平分别为(1.88±0.25),(2.19±0.31)pg·mL-1,差异均有统计学意义(P＜0.05).在T2、T3时间点,对照组的HR分别为(85.54 ±12.17),(88.33±12.48)次/分,试验组的HR分别为(79.24±13.47),(80.53±11.38)次/分;对照组的MAP分别为(83.57±11.14),(86.38±11.43)mmHg,试验组的MAP分别为(79.57±12.44),(80.18±8.33) mmHg,2组比较差异均有统计学意义(P＜0.05).试验组和对照组的药物不良反应均为苏醒期躁动,2组的药物不良反应发生率分别为7.14％(2/28例)和10.71％ (3/28例),差异有统计学意义(P＜0.05).结论 右美托咪定能显著增加血清中SOD水平,降低MDA和IL-6水平,减轻腹腔镜下肾上腺肿瘤切除术患者的应激反应,围术期血流动力学平稳,药物不良反应发生率低.
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氟比洛芬酯注射液用于老年髋关节置换术患者超前镇痛的临床研究
目的 比较不同浓度氟比洛芬酯注射液对老年髋关节置换术超前镇痛患者认知功能及安全性的影响.方法 将50例老年髋关节置换术患者随机分为对照组25例和试验组25例.对照组予以1.0 mg·kg-氟比洛芬酯,静脉推注;试验组予以5.0 mg·kg-1氟比洛芬酯,静脉推注.比较2组患者的简易精神状态(MMSE)量表评分,以及药物不良反应的发生情况.结果 术后12,24h,试验组的MMSE评分分别为(29.30±2.05)和(31.09±5.32)分,对照组的MMSE评分分别为(25.14±1.42)和(26.50±0.53)分,差异均有统计学意义(均P＜0.05).试验组的药物不良反应主要有呕吐和躁动,对照组的药物不良反应主要有躁动、乏力、呕吐和呼吸抑制.试验组和对照组的药物不良反应发生率分别为12.00％和40.00％,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 5.0 mg·kg-1氟比洛芬酯注射液在老年髋关节置换术患者超前镇痛中的认识功能显著,且安全性较高.
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卡培他滨片治疗老年晚期转移性结直肠癌的临床研究
目的 观察卡培他滨片治疗老年晚期转移性结直肠癌的临床疗效及安全性.方法 将70例老年晚期转移性结直肠癌患者随机分为对照组35例和试验组35例.对照组不接受任何治疗,只定期进行临床观察,直至病情进展再接受进一步治疗;试验组予以卡培他滨1000 mg·m-2,bid,饭后口服,连用2周,停用1周.试验组1个周期为21 d,共治疗2个周期.比较2组患者的临床疗效、血管内皮生长因子(VEGF)、糖蛋白抗原199 (CA199),癌胚抗原(CEA),以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为77.14％(27/35例)和25.71％(9/35例),差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,试验组和对照组的VEGF分别为(53.55±14.03)和(78.34±14.34)pg·mL-1,CA199分别为(261.32±69.42)和(376.41±86.65)U·mL-1,CEA分别为(16.93±1.06)和(22.64±2.31) ng·mL-1,差异均有统计学意义(均P ＜0.05).2组患者出现的药物不良反应以白细胞下降、手足综合征、疲劳、恶心呕吐、腹泻为主,试验组和对照组的药物不良反应发生率分别为68.57％和25.71％,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 卡培他滨片治疗老年晚期转移性结直肠癌的临床疗效确切,但明显提高了药物不良反应的发生率.
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瑞舒伐他汀治疗急性ST段抬高型心肌梗死患者经皮冠状动脉介入术后的临床研究
目的 探讨术前瑞舒伐他汀不同预处理对长期或未服用他汀药物的急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)直接经皮冠状动脉介入治疗(PCI)患者心肌再灌注和近期疗效的影响.方法 将170例STEMI患者按起病前是否服用他汀类药物超过3个月,首先分为长期服用他汀组患者45例(长期他汀干预组)及未长期服用他汀患者125例(起病前未曾服用过或服用时间在3月内者).将125例未长期服用他汀患者随机分为大剂量预处理组64例和常规剂量预处理组61例.大剂量预处理组于术前30 min给予口服瑞舒伐他汀20 mg,术后继续口服瑞舒伐他汀10 mg qn,共40d;常规剂量预处理组及长期他汀干预组均于术前30min给予口服瑞舒伐他汀10 mg,术后继续口服瑞舒伐他汀10 mg qn,共40 d.所有受试者PCI术前即刻均给予口服阿司匹林300 mg顿服+氯吡格雷600 mg顿服,术后给予阿司匹林100 mg,qd,长期口服+氯吡格雷75 mg qd,至少12个月.比较3组患者心肌再灌注情况、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左室短轴缩短率(FS)、左心室射血分数(LVEF)、主要不良心血管事件和药物不良反应发生情况.结果 PCI术后,长期他汀干预组、大剂量预处理组和常规剂量预处理组心肌再灌注达到TIMI 3级的比例分别为95.56％,93.75％和85.25％;心电图ST段回落率(STR)分别为95.56％,93.75％和86.89％;再灌注心律失常发生率分别为57.78％,60.94％和36.07％,差异均有统计学意义(均P＜0.05).长期他汀干预组、大剂量预处理组和常规剂量预处理组术后40d时LVEDD分别为(51.88±4.79),(52.80±4.82)和(52.85 ±4.72) mm,FS分别为(40.05±2.25)％,(39.65±2.89)％和(34.05±2.89)％,LVEF分别为(54.08±6.22)％,(53.78±6.92)％和(47.05±6.10)％,分别与术后7d的LVEDD、FS、LVEF比较,差异均有统计学意义(均P ＜0.05).长期他汀干预组出现的主要心血管不良事件主要有再发心绞痛1例,心源性休克3例,心力衰竭1例,严重室性心律失常2例,心血管不良事件发生率为15.56％(7/45例);大剂量预处理组出现的主要心血管不良事件主要有再发心绞痛3例,心源性休克1例,心力衰竭4例,严重室性心律失常3例,死亡1例,心血管不良事件发生率为18.75％(12/64例),分别与常规剂量预处理组比较,差异均有统计学意义(均P ＜0.05).结论 长期服用他汀药物的STEMI患者,直接PCI术前给予常规剂量瑞舒伐他汀预处理,即可进一步提高心肌组织灌注水平,保护心肌,减少严重心律失常的发生率,改善近期疗效.
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冠心病患者CD14+单核细胞总体DNA异常甲基化及其机制研究
目的 探讨冠心病患者外周血CD14+单核细胞基因组总体DNA异常甲基化及其机制.方法 密度梯度离心法和磁珠分选法分离试验组(冠心病患者)和对照组(非冠心病患者)外周血CD14+单核细胞.用基因组总体甲基化定量试剂盒检测DNA总体甲基化水平;用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测DNA甲基转移酶(DNMTs)和甲基结合蛋白2(MBD2)的mRNA表达水平.结果 对照组与试验组CD14+单核细胞DNA总体甲基化水平分别为0.30±0.04,0.44±0.03,差异有统计学意义(P＜0.05).对照组与试验组DNMT1 mRNA表达水平分别为2.16±0.32,1.40±0.13,差异有统计学意义(P＜0.05);DNMT3A mRNA表达水平分别为0.56±0.05,0.89±0.12,差异有统计学意义(P＜0.05);DNMT3B mRNA表达水平分别为0.59±0.07,0.97±0.10,差异有统计学意义(P＜0.01);MBD2 mRNA表达水平分别为1.68±0.20,1.20±0.08,差异有统计学意义(P＜0.05).冠心病试验组中,CD14+单核细胞DNMT1的mRNA表达水平与DNA总体甲基化水平呈明显正相关(r =0.648),差异有统计学意义(P＜0.05);DNMT3B的mRNA表达水平与DNA总体甲基化水平呈明显正相关(r=0.700),差异有统计学意义(P＜0.05);MBD2的mRNA表达水平与DNA总体甲基化水平呈显著负相关(r=-0.540),差异有统计学意义(P＜0.05),而表达升高的DNMT3A与总体甲基化水平没有明显相关性(P＞0.05).结论 冠心病患者外周血CD14+单核细胞基因组DNA呈总体高甲基化,可能是DNMT1、DNMT3A和DNMT3B和MBD2共同作用的结果.
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氟比洛芬酯注射液联合芬太尼注射液用于老年髋关节置换术的临床研究
目的 观察氟比洛芬酯注射液联合芬太尼注射液用于老年髋关节置换术自控镇痛的临床疗效及安全性.方法 将140例拟接受全麻下髋关节置换术老年患者随机分为对照组70例和试验组70例.对照组予以芬太尼1 mg,自控镇痛;试验组予以氟比洛芬酯50 mg+芬太尼1 mg,自控镇痛.比较2组患者的简易精神状态量表(MMSE)评分和药物不良反应的发生情况.结果 术后48 h,试验组和对照组的MMSE评分分别为(28.83 _±1.31)和(25.73±1.65)分,差异有统计学意义(P＜0.05).2组患者的药物不良反应以恶心、呕吐、皮肤瘙痒为主,试验组和对照组的药物不良反应发生率分别为8.57％和22.86％,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 氟比洛芬酯注射液联合芬太尼注射液用于老年髋关节置换术的临床疗效确切,且安全性较好.
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阿托伐他汀钙片治疗非创伤性硬膜下血肿的临床研究
目的 观察阿托伐他汀钙片治疗非创伤性硬膜下血肿的临床疗效及安全性.方法 将52例非创伤性硬膜下血肿患者随机分为对照组26例和试验组26例.对照组予以钻孔引流术治疗,封闭骨孔并进行闭式引流2～3d;试验组在对照组治疗的基础上,予以阿托伐他汀钙片20 mg,qd,口服,连续用药28 d.比较2组患者的临床疗效、血清中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平、复发率,以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为84.62％(22/26例)和57.69％(15/26例),差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,对照组和试验组的SOD分别为(115.29±13.34)和(128.39±14.29)U·mL-1,MDA分别为(19.83±2.43)和(15.40±1.67)nmol·mL-1,复发率分别为26.92％(7/26例)和0(0/26例),差异均有统计学意义(均P ＜0.05).试验组发生的药物不良反应有血肿量增加和感染,对照组发生的药物不良反应有颅内气肿、血肿量增加、感染、肝功能异常、脑损伤,试验组和对照组的药物不良反应发生率分别为7.69％和34.62％,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 阿托伐他汀钙片治疗非创伤性硬膜下血肿的临床疗效显著,且药物不良反应发生率和复发率均较低.
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注射用重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子治疗5-氟尿嘧啶致口腔黏膜炎的临床研究
目的 观察注射用重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(rhGM-CSF)治疗5-氟尿嘧啶(5-FU)致口腔黏膜炎的临床疗效及安全性.方法 将54例进行含5-FU化疗致口腔黏膜炎的患者随机分为对照组27例和试验组27例.对照组予以甲硝唑氯化钠注射液每次15 mL,每天5次,每次含漱15 min;试验组予以1μg·mL-1 rhGM-CSF含漱液每次15 mL,每天5次,每次含漱15 min.2组患者均治疗2周.比较2组患者的临床疗效、口腔黏膜炎愈合时间,以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为96.30％(26/27例)和77.78％(21/27例),差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,试验组和对照组的Ⅰ～Ⅱ度口腔黏膜炎愈合时间分别为(3.86±0.55)和(6.17±0.74)d,Ⅲ～Ⅳ度口腔黏膜炎愈合时间分别为(9.88±1.41)和(13.64±1.65)d,总愈合时间分别为(5.09±0.71)和(8.78±1.24)d,差异均有统计学意义(均P＜0.05).试验组出现一过性发热1例次,对照组出现口腔刺激症状1例次.2组患者的药物不良反应发生率均为3.71％,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 rh GM-CSF治疗5-FU致口腔黏膜炎的临床疗效显著,其能显著缩短患者不同程度病灶的愈合时间,且不增加药物不良反应发生率.
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盐酸吡格列酮胶囊联合缬沙坦胶囊治疗代谢综合征的临床研究
目的 观察盐酸吡格列酮胶囊联合缬沙坦胶囊治疗代谢综合征的临床疗效及安全性.方法 将48例代谢综合征患者随机分为对照组24例和试验组24例.对照组予以二甲双胍1.0g,qd,口服+缬沙坦80 mg,qd,口服;试验组予以盐酸吡格列酮15 mg,qd,口服+缬沙坦80 mg,qd,口服.2组患者均治疗3个月.比较2组患者的临床疗效、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、血清中三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为91.67％(22/24例)和79.17％(19/24例),差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,试验组和对照组的SBP分别为(140.74±7.37)和(146.34±7.46)mmHg,DBP分别为(89.58 ±4.36)和(96.37±4.86) mmHg,TG分别为(1.65 ±0.23)和(2.05 ±0.29)mmol·L-1,LDL-C分别为(2.43±0.31)和(2.97 ±0.35)mmol·L-1,HDL-C分别为(1.74±0.22)和(1.31 ±0.11) mmol·L-1,FPG分别为(5.27±0.75)和(6.48±0.86) mmol·L-1,FINS分别为(6.73±0.89)和(8.05±1.12) pmol·L-1,HOMA-IR分别为(3.63 ±0.37)和(4.15±0.32),差异均有统计学意义(均P ＜0.05).试验组的药物不良反应主要有轻度颜面水肿、头痛,对照组的药物不良反应主要有消化道反应、头晕.试验组和对照组的药物不良反应发生率分别为8.33％和12.50％,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 盐酸吡格列酮胶囊联合缬沙坦胶囊治疗代谢综合征的临床疗效确切,其能显著降低患者的血脂、血糖、血压水平,减轻胰岛素抵抗,且不增加药物不良反应的发生率.
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培哚普利对心肌肥厚大鼠中碱性成纤维细胞生长因子的影响
目的 观察培哚普利对心肌肥厚大鼠传导通路中的碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)的作用机制.方法 将90只雄性健康SD大鼠随机分为模型组、对照组和实验组,每组各30只.模型组皮下注射异丙肾上腺素3mg·kg-1 ·d-1与0.9％ NaCl2mL灌胃;对照组经皮下注射等剂量0.9％ NaCl与0.9％ NaCl 2 mL灌胃;实验组经皮下注射异丙肾上腺素3 mg·kg-1 ·d-1与培哚普利1 mg·kg-1·d-i溶于0.9％NaCl 2 mL灌胃.每天1次,共10 d.给药后,测量并计算左心室和心脏的质量指数,观察经苏木精-伊红(HE)染色的左心室心肌组织形态和排列情况,用荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)检测bFGF mRNA在左心室心肌组织的表达情况.结果 实验组、模型组和对照组的左心室质量指数分别为(1.95 ±0.11),(2.47±0.09),(1.45 ±0.11)g·m-2;心脏质量指数分别为(2.69±0.36),(3.81±0.10),(1.92 ±0.12)g·m-2;心肌细胞中的bFGFmRNA相对表达量分别为0.64 ±0.11,0.74 ±0.11,0.38 ±0.08,实验组分别与对照组和模型组比较,差异均有统计学意义(均P＜ 0.05).结论 培哚普利能降低bFGF表达量,从而抑制心室的重构.
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肝胆汁酸合成及转运异常在大鼠结肠炎性胆汁淤积发病中的作用
目的 研究肝胆汁酸合成及转运异常在结肠炎性胆汁淤积发生中的作用及其机制.方法 按照体重将Wistar雄性大鼠随机分成2组:正常组和模型组.模型组大鼠给予2,4,6-三硝基苯磺酸结肠灌注制备溃疡性结肠炎(UC)模型,正常组大鼠结肠给予0.9％ NaCl.考察动物的病变活动指数、病理组织评分及髓过氧化物酶活性;测定动物的血清碱性磷酸酶(ALP)、谷氨酰转肽酶(GGT)、谷草转氨酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT)含量;以液质联用技术测定肝总胆汁酸、脱氧胆酸及石胆酸含量;用免疫印迹技术测定肝中胆汁酸合成限速酶胆固醇7α羟化酶(Cyp7a1)及胆汁酸外排转运体多药耐药性相关蛋白2(Mrp2)的表达.结果 与正常组比较,模型组病变活动指数、病理组织评分及髓过氧化物酶活性分别为4.51 ±1.49,(1.36 ±0.69)分和(0.40±0.07)U·mg-1,差异均有统计学意义(均P＜0.05),说明UC模型制备成功.模型组大鼠肝总胆汁酸及脱氧胆酸含量分别为(85.50±18.60) μmol·L-1和(79.53±32.99) ng·g-1,血清ALP和GGT水平分别为(259.43±58.58),(1.50±0.68)U·L-1,与正常组比较差异均有统计学意义(均P ＜0.05),提示模型组大鼠存在肝内胆汁淤积.与正常组相比,模型组大鼠肝Cyp7a1的表达灰度值为0.72±0.07;而转运体Mrp2的表达灰度值为0.66±0.04;与正常组比较差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 模型组大鼠存在明显的肝内胆汁淤积,其发生与肝胆汁酸合成增多及胆汁酸外排减少有关.
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心肌转录因子和锌指转录因子在先天性心脏病中的相互作用
目的 研究心脏发育相关基因心肌转录因子NKX2.5和锌指转录因子GA TA4在先天性心脏病(CHD)的相互作用关系.方法 构建基因NKX2.5和GA TA4真核表达质粒及脑钠肽启动子荧光素酶报告基因表达质粒,真核表达质粒经转染后,利用免疫共沉淀技术证明基因NKX2.5和GATA4两者是否有相互作用,通过荧光素酶分析技术分析基因NKX2.5和GATA4对脑钠肽启动子序是否存在协同激活作用.结果 pCMV-HA-NKX2.5与Pre-immune 作用后蛋白表达量0,与Anti-Myc作用后蛋白表达量为3.63±1.23,与Input作用后蛋白表达量为2.95±1.05,NKX2.5可将GATA4沉淀下来;pCMV-Myc-GATA4与Pre-immune作用后蛋白表达量0,与Anti-Myc作用后蛋白表达量为5.63±2.06,与Input作用后蛋白表达量为5.75±2.86,GATA4可将NKX2.5沉淀下来;脑钠肽(BNP)启动子荧光表达质粒与两者共转染比分别单独转染NKX2,5和GATA4对脑钠肽启动子的激活作用更强.结论 NKX2.5和GATA4之间具有相互作用,在心脏发育过程中起着重要的协同作用.
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基于计算毒理学的浙贝甲素口服毒性的预测研究
目的 用计算毒理学方法预测浙贝甲素的口服毒性.方法 从PubChem数据库中,下载浙贝甲素的化学结构文件,将其上传到啮齿动物口服毒性在线服务器PROTOX(Prediction of Rodent Oral Toxicity),通过相似性搜索方法,预测其口服毒性.结果 浙贝甲素对鼠类的口服半数致死量(LD50)预测值为3500mg· kg-1,在化学品统一分类和标签全球协调制度(GHS)分级中属于第5级.浙贝甲素能作用于靶蛋白雄激素受体的核心氨基酸,也能作用于单胺氧化酶A的核心氨基酸.结论 计算毒理学为浙贝甲素或其他中药化学成分的安全性评价提供了高效的预测方法.
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基于基因表达谱分析肾上腺对椎动脉型颈椎病模型大鼠的调控机制研究
目的 分析椎动脉型颈椎病(CSA)模型大鼠的肾上腺组织差异基因表达谱变化并探讨肾上腺对CSA的调控机制.方法 按照体重将雄性Wistar大鼠随机分为2组:模型组和正常组,用复合造模法建立CSA模型.取模型成功后大鼠的肾上腺组织,提取总RNA,用全基因芯片检测基因表达谱,筛选差异基因,进行基因本体论(GO)、全基因组及代谢途径数据库(KEGG)信号通路分析.结果 与正常组比较,模型组差异基因总数为367个(| f old change |＞2,P ＜0.05),其中表达上调的基因有236个,下调的有131个.富集的GO功能共有2843条,涉及对细胞周期的调节、应力刺激的调节、成纤维细胞增殖的调节及内皮细胞增殖的调节等.参与调节的信号通路共有135条,包括促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号转导通路、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3 K/Akt)信号通路、Hedgehog信号通路及Wnt信号通路等.结论 肾上腺对CSA的调控主要是通过对血管内皮细胞和血管平滑肌细胞的增殖迁移、黏附分子、成纤维细胞及对刺激的应激反应等实现的.
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桑叶多糖含量测定与成分分析
目的 提取桑叶多糖并对分级醇沉所得桑叶多糖进行含量测定与单糖组成分析.方法 用水提醇沉法提取桑叶多糖,以三氯乙酸除蛋白、活性炭脱色,用AB-8大孔吸附树脂纯化,以95％乙醇将桑叶多糖分级醇沉为四段(a、b、c、d);以苯酚-硫酸法测定桑叶多糖含量;用薄层色谱法与气相色谱法测定四段多糖中单糖组成.结果 分级醇沉的多糖含量分别为38.4％,45.5％,40.7％,42.3％.在四段多糖中均含有3种已知单糖:鼠李糖、半乳糖、葡萄糖;部分含有木糖、甘露糖、果糖.结论 在桑叶多糖中,不同分子量段的含量及其各单糖数目、种类和含量均有所区别.
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姜黄素对乳腺癌细胞的增殖与迁移及侵袭的影响及其作用机制
目的 探讨姜黄素对乳腺癌细胞增殖、迁移及侵袭能力的影响及其作用机制.方法 体外培养乳腺癌细胞MDA-MB-231,对照组分别给予二甲基亚砜(DMSO) 10 μL,处理48 h,低、中、高3个剂量实验组分别给予5,10,20μg·mL-1姜黄素,处理48 h.用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测乳腺癌细胞增殖能力的变化,用TUNEL法检测乳腺癌细胞凋亡的程度;用划痕实验及Transwell侵袭实验分别检测乳腺癌细胞的迁移及侵袭能力,用Western Blot法检测相关蛋白表达水平.结果 处理48 h后,对照组和中、高2个剂量实验组的细胞增殖能力分别为100.00％,67.63％和49.17％,细胞凋亡率分别为0.38％,6.44％和24.22％,细胞迁移能力分别为100.00％,55.33％和40.67％,侵袭细胞数为(104±8),(37±7),(25±9)个,磷酸化P38蛋白表达量分别为100.00％,57.63％和42.51％,对照组和中、高2个剂量实验组比较差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 姜黄素能够降低P38磷酸化水平,从而抑制乳腺癌细胞的增殖、迁移及侵袭能力,抑制其凋亡,其机制有待进一步研究.
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依那普利叶酸片对H型高血压大鼠外周血炎症因子及颈动脉结构的影响
目的 研究依那普利叶酸对H型高血压大鼠外周血炎症因子水平及颈动脉结构的影响.方法 按照体重将自发性高血压雄性大鼠随机分4组:对照组、模型组、依那普利组以及依叶组,每组各15只.除对照组外,各组均给予含3％蛋氨酸的饲料喂养建立H型高血压大鼠模型.模型建立后,依叶组给予10mL·kg-1马来酸依那普利叶酸溶液灌胃;依那普利组给予10 mL·kg-1马来酸依那普利溶液灌胃;模型组和对照组分别给予10 mL·kg-1双蒸水灌胃,均每日1次,连续给药8周.用酶联免疫法测定血清同型半胱氨酸(Hcy)、血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)及可溶性OX40配体(OX40L)水平,终点比色法检测一氧化氮(NO)水平,显微镜下观察颈动脉的中膜厚度(IMT)、颈动脉内径(LD)以及颈动脉中膜横截面积(IMCSA).结果与依那普利组的血清Hcy与NO水平分别为(64.22±6.82),(41.45±5.25)μmol·L-1相比,依叶组的血清Hcy与NO水平分别为(19.75 ±2.14),(57.68 ±6.43)μmol · L-1,差异均有统计学意义(均P ＜0.05).与依那普利组的TNF-α、hs-CRP与OX40L分别为(72.72±6.89),(1.15 ±0.12) pg·mL-1与(5.24±0.47) ng·mL-1相比,依叶组的TNF-α、hs-CRP与OX40L分别为(58.18 ±5.76),(0.86 ±0.11) pg·mL-1与(3.03±0.39) ng·mL-,差异均有统计学意义(均P＜0.05).与依那普利组的颈动脉IMT(61.14±7.73)μm、IMCSA水平(0.12±0.02) mm2比较,依叶组大鼠颈动脉IMT(52.74 ±6.29) μm、IMCSA(0.10 ±0.01) mm2水平,差异均有统计学意义(均P ＜0.05).与依那普利组大鼠颈动脉LD水平(951.38 ±6.08) μm比较,依叶组大鼠颈动脉LD水平(969.79±6.17)μm,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 依那普利叶酸能够明显降低H型高血压大鼠外周血Hcy及TNF-α、hs-CRP及OX40L水平,提高NO水平,减轻炎症反应,改善颈动脉结构.
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丙泊酚麻醉对创伤性脑损伤大鼠神经元再生和神经功能的影响
目的 观察丙泊酚麻醉对创伤性脑损伤大鼠(TBI)的影响.方法 用Feeney法建立TBI模型.按照体重将雄性Wistar大鼠分为4组:假手术组、模型组和低高2个剂量实验组,每组20只.低高2个剂量实验组尾静脉注射丙泊酚36,72mg·kg-1 ·h-1.术后28d,比较4组大鼠术后的死亡率,用平衡测验方法检测平衡能力,用巴恩斯迷宫法检测学习记忆能力,用免疫组化法检测神经元新生状况.结果 术后28 d,低高2个剂量实验组大鼠死亡率分别为30％,40％,与模型组比较差异均有统计学意义(均P＜0.05).高剂量实验组大鼠进入目的箱时间为(169.64±6.77)s,显著高于模型组的(144.21±8.52)s,差异有统计学意义(P＜0.05);高剂量实验组平衡能力为(37.29±4.26)s,显著低于模型组的(49.37±5.17)s,差异有统计学意义(P＜0.05).模型组大鼠的神经元新生数为(680.46±65.17)个,低高2个剂量实验组大鼠分别为(364.59±76.21),(302.14 ±42.77)个,与模型组比较差异均有统计学意义(均P＜0.01).结论 丙泊酚可降低创伤性脑损伤大鼠神经元再生,且对创伤性脑损伤大鼠具有恶化作用.
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基因组学与代谢组学技术在癫痫生物标志物中的研究现状
癫痫是一种严重的神经系统疾病,其发病机制尚未完全明确,目前缺乏敏感可靠的早期诊断方法,发现具有临床意义的生物标志物具有重要意义.基因组学与代谢组学技术联合应用在生物标志物的筛选中发挥着巨大优势,本文主要对基因组学和代谢组学在癫痫相关生物标志物研究中的应用进行综述,为癫痫生物标志物的筛选提供新思路.
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核受体无尾蛋白调控成年神经发生的研究进展
核受体无尾蛋白(Tlx)属于核受体家族中的孤儿受体,特异表达在成年哺乳动物大脑神经发生区域侧脑室下层和海马齿状回.Tlx主要作为一种转录因子调控神经干细胞增殖与分化相关基因的表达,维持成体神经于细胞的自我更新和未分化状态,是成体神经干细胞重要的标志物之一.本文就核受体Tlx调控成年神经发生过程的研究进展做一综述.
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姜酚在心血管疾病中的药理作用研究进展
姜酚是姜中重要活性成分,6-姜酚则是姜酚中的主要成分.国内外学者对姜酚及其同系物的分子结构、药理作用做了大量研究,证实其具有抗炎、抗氧化、降压、强心、抗血小板、降血脂、抗动脉粥样硬化等心血管药理作用.姜酚通过抑制炎症因子、血管紧张素Ⅱ活性、血小板环氧合酶活性、血栓素合成、晚期糖基化终末产物形成,促进心肌肌浆网Ca2+-ATP酶活性,调节血脂代谢过程中相关酶蛋白的表达等途径发挥上述药理作用.本文主要介绍近年来姜酚在心血管疾病方面药理作用机制的研究进展.
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腺苷酸活化蛋白激酶对血管平滑肌细胞能量代谢重构调控机制研究进展
血管平滑肌细胞(VSMC)的异常增殖,是某些心血管疾病(如动脉粥样硬化、血管再狭窄、高血压和肺动脉高压等)共同的病理生理基础.在VSMC增殖过程中,伴随着细胞的能量代谢重构.调控VSMC能量代谢的因素有许多,如腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、一氧化氮、活性氧及炎症因子等.其中,AMPK在调控能量代谢重构中起枢纽作用,多种因素可影响AMPK的表达或活性,包括遗传因素和非遗传因素.本文主要综述AMPK调控VSMC能量代谢重构作用及表观遗传因素和某些临床药物对AMPK调控的影响.
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Wnt信号通路与心肌纤维化的研究进展和应用前景
心肌纤维化(MF)是多种心脏疾病发展到一定阶段的共同病理改变,是心肌重构的主要表现之一.这种病理变化存在于多种心血管疾病中,与心律失常、心力衰竭等疾病密切相关.Wnt信号通路具有调控细胞生长、自噬、增殖和凋亡等生物学功能.Wnt可以调控心肌成纤维化细胞(CFS)的激活和细胞外基质(ECM)的沉积,在心肌纤维化(MF)的发生发展过程中起着重要作用.Wnt信号通路抑制剂通过拮抗Wnt信号通路的异常激活从而抑制CFs激活和ECM的沉积,这提示调控Wnt通路信号传导可能成为潜在的MF治疗靶点.本文主要对Wnt信号通路与心肌纤维化作一综述,为临床治疗提供新的研究方向.
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肿瘤细胞发生有丝分裂灾难分子机制的研究进展
有丝分裂灾难是一种新的细胞死亡形式,是有丝分裂过程失调而发生的细胞死亡现象,是一个真正意义上的内源性肿瘤抑制机制.然而,尽管有丝分裂灾难在预防和治疗肿瘤中具有重要意义,但其发生的分子机制尚未清晰阐明.本文探讨肿瘤细胞发生有丝分裂灾难机制新的研究进展,为肿瘤细胞发生有丝分裂灾难机制的进一步研究提供参考依据.
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高绩效工作系统对医务人员工作投入的影响
目的 了解杭州市医务人员对高绩效工作系统(HPwS)的感知情况及其工作投入现状,引入关心员工氛围作为中介变量,通过构建结构方模型分析感知水平对工作投入的影响.方法 用整群随机抽样方法,对983名医务人员进行问卷调查,并对数据进行单因素分析、相关分析和结构方程模型分析.结果 被调查对象的工作投入得分为(21.62±4.37)分,HPWS和关心员工氛围对工作投入的总效应分别为0.63和0.44,HPWS对工作投入产生的直接效应为0.24,以关心员工氛围为中介变量对工作投入产生的间接效应为0.39.结论 医务人员的工作投入情况有待进一步提高,可通过实施高绩效工作系统实践,并营造关心员工的工作氛围,改善医院管理,使医务人员感受到医院对其的重视,更加积极投入到自己的工作中.
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重组人白细胞介素-11治疗化疗后血小板减少症疗效与安全性
目的 评价重组人白细胞介素-11(rhIL-11)用于化疗后血小板减少症的有效性与安全性.方法 用循证医学的方法,计算机检索中国知网、维普中文科技期刊数据库、万方数据知识服务平台、Cochrane Library、PubMed、Wed ofScience,收集rhIL-11联合标准疗法和单用标准疗法治疗化疗后血小板减少症的所有平行对照试验,用RevMan 5.3软件对数据进行Meta分析.结果 共纳入15篇文献,合计734例患者,其中试验组370例,对照组364例.分析结果显示,试验组在用药后血小板≤50×109/L的持续时间(MD=-3.51,95％ CI:-4.66 ～-2.36,Z=5.97,P＜0.01)、用药后血小板恢复至≥100×109/L的所需时间(MD=-3.20,95％CI:-3.86～-2.53,Z=9.38,P＜0.01)、血小板输注(MD=-3.88,95％CI:-6.15～-1.61,Z=3.35,P＜0.01)等方面效果均优于对照组,对照组出血发生率高于试验组(OR=0.17,95％CI:0.09～0.32,Z=5.40,P＜0.01).结论 rhIL-11治疗化疗后血小板减少症的效果确切,明显改善患者的血小板计数,缩短血小板减少持续时间和恢复时间,且安全性较好.
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肾病综合征患者他克莫司血药浓度影响因素分析
目的 分析他克莫司血药浓度监测结果,探讨他克莫司血药浓度影响因素.方法 回顾性收集2015年8月至2016年7月于我院用他克莫司治疗的肾病综合征患者114例,记录用药情况,分析年龄、性别、肝肾功指标、合并用药等与他克莫司血药浓度的相关性.结果 血药浓度在有效范围内的患者占48.25％;女性给药剂量显著高于男性(P＜0.05),而标准化血药浓度显著低于男性(P＜0.05);不同浓度组间合用五酯片比例差异有统计学意义(P＜0.05).结论 性别及合用五酯片能够显著影响他克莫司血药浓度.临床医师和药师应遵循个体化用药原则,根据血药浓度的影响因素制定和调整他克莫司用药方案.
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氯氮平片联合利培酮片治疗难治性精神分裂症安全性的系统评价
目的 系统评价氯氮平片联合利培酮片治疗难治性精神分裂症的安全性.方法 电子检索Medline、EmBase、中国生物医学文献数据库等中英文数据库,截至2016-11-30.纳入关于氯氮平合并利培酮治疗难治性精神分裂症的随机对照试验(RCT)、半RCT(Quasi-RCT),试验组予以氯氮平联合利培酮治疗,对照组予氯氮平治疗.依据Cochrane 5.1.0版质量评价标准评价研究质量和提取数据进行Meta分析.结果 共纳入9个研究,共计781例患者.Meta分析结果显示:氯氮平联合利培酮治疗难治性精神分裂症的安全性较高,在便秘、流涎、嗜睡、头晕、白细胞减少、心动过速、心电图异常等7个方面的药物不良反应发生率合用组均低于单用组(P＜0.05),在肌张力增高、静坐不能、震颤等3个药物不良反应方面组间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 氯氮平联合利培酮治疗难治性精神分裂症不是简单的药物叠加,可减少单用时因剂量过高导致的药物不良反应,安全性较高,可作为难治性分裂症治疗的策略之一.
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HPLC-MS/MS法测定人血浆中华法林对映异构体浓度及应用
目的 建立HPLC-MS/MS法同时测定人血浆中R-华法林和S-华法林浓度.方法 以乙酸乙酯为萃取剂,布洛芬为内标.分析柱:Lux cellulose-4柱(4.6 mm ×250 mm,5 μm);流动相:5 mmol醋酸铵水溶液(含0.4％甲酸)-乙腈=45∶55,流速:0.5 mL· min-1;质谱条件:电喷雾离子源,负离子模式,R-华法林、S-华法林和内标(IS)的离子通道分别为m/z 307.0→m/z 161.0、m/z 306.9→m/z106.9和m/z 204.8→m/z 161.0,考察该方法的专属性、标准曲线和定量下限、精密度和准确度、基质效应、提取回收率和稳定性.结果 R-华法林标准曲线方程为y =2.57×10-3X +3.84×10-3(R2=0.9976),在10.00～500.0 μg·L-1内线性关系良好,低定量下限为10.00 μg·L-1.S-华法林标准曲线方程为y=2.46×10-3X +4.60×10-3(R2=0.996 8),在10.00～500.0 μg·L-1内线性关系良好,低定量下限为10.00 μg ·L-1.回收率、精密度、准确度、基质效应和样本稳定性符合要求.结论 本文建立的方法灵敏可靠,可用于测定人血浆中华法林对映异构体浓度.
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我国中药新药临床研究技术指导原则体系发布概况
临床研究技术指导原则在新药研发中发挥着举足轻重的作用.它应该能够引导当下及未来一段时期内的药物研发水平,应该要体现出相应的科学性、可行性、权威性和时效性.本文就中药新药的临床研究技术指导原则体系的整体发布过程及概况进行回顾,并重点针对当前正在进行的的指导原则体系构建工作和新的工作思路、工作特点和方法进行简要介绍,希望社会广泛关注并参与到这项重要工作中来,共同为中药新药的健康发展贡献力量.
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含汞外用中药新药研发的思考
外用药是独具特色的中医外科临床不可缺少的治疗措施.含汞外用药具有祛腐生肌、杀菌、抗炎、消肿止痛,以及促进疮面修复等特点.本文分析了含汞外用药的临床应用现状,总结了文献报道中常见的药物不良反应.初步探讨了含汞中药外用新药研发的关注点.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
