中国临床药理学杂志
The Chinese Journal of Clinical Pharmacology 중국림상약리학잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会
- 影响因子： 1.91
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-6821
- 国内刊号： 11-2220/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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替米沙坦联合芪参益气滴丸治疗糖尿病早期肾病患者的临床研究
目的 观察替米沙坦联合芪参益气滴丸对糖尿病早期肾病患者血清淀粉样蛋白A(SAA)、白细胞介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响.方法 入选我院收治90例糖尿病早期肾病患者,随机分为试验组和对照组,各45例.对照组给予替米沙坦,每次40 mg,每天1次.试验组在对照组的基础上给予芪参益气滴丸,每次0.5 g,每天3次.2组均治疗6个月.观察治疗前后2组患者的空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血清肌酸酐(SCr)、尿蛋白排泄率(UAER)、尿 β2微球蛋白(β2-MG)、血清SSA、IL-6、TNF-α等变化情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为82.22％(37例/45例),57.78％(26例/45例),差异有统计学意义(P<0.05).治疗后6个月,试验组血清SSA,IL-6,TNF-α 水平分别为(8.85±1.25)μg·L-1,(201.52±11.05)pg·mL-1,(2.85±0.21)ng·mL-1,对照组分别为(11.25±1.26)μg·L-1,(236.58±6.12)pg·mL-1,(3.25±0.37)ng·mL-1,差异均有统计学意义(均P<0.05).治疗后6个月,试验组的FBG、HbA1c、SCr、UAER和 β2-MG分别为(7.2±0.5)mmol·L-1,(7.0±0.1)％,(58.6±0.6)μmol·L-1,(67.2±2.2)μg·min-1,(198.5±10.5)μg·L-1;对照组分别为(7.8±0.8)mmol·L-1,(7.6±0.2)％,(67.2±0.9)μmol·L-1,(88.9±1.9)μg·min-1,(270.5±13.5)μg·L-1,差异均有统计学意义(均P<0.05).2组治疗过程中均未见明显的药物不良反应发生.结论 芪参益气滴丸治疗糖尿病早期肾病患者有助于降低尿白蛋白排出,抑制炎症损伤,保护肾功能.
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N-端脑钠肽前体联合肌钙蛋白对化疗所致心脏毒性的早期诊断意义
目的 探讨N-端脑钠肽前体(NT-proBNP)联合肌钙蛋白(cTnI)对化疗所致心脏毒性的早期诊断意义.方法 将80例恶性肿瘤患者作为研究对象,予以50 mg·m-2蒽环类药物吡柔比星(THP)注射剂或60 mg·m-2表柔比星(EPI)注射剂联合500 mg·m-2环磷酰胺(CTX)注射剂化疗,于第1天静脉输入,21 d为1个疗程,共4个疗程.分别在化疗前、化疗第1,2,4疗程结束时检测患者NT-proBNP、cTnI、超声心动图及肌酸激酶同功酶(CK-MB)的数值变化(出现明显心脏毒性者停止化疗).对比上述4个时间点4个指标的变化.结果 化疗前、化疗第1,2,4疗程结束时,患者血清中NT-proBNP分别为(26.72±2.53),(83.64±6.47),(132.73±24.76),(75.42±27.83)ng·mL-1,cTnI分别为(0.02±0.01),(0.06±0.01),(0.08±0.01),(0.05±0.02)ng·mL-1,CK-MB为(14.23±3.92),(21.34±4.79),(22.26±4.31),(17.83±4.15)U·L-1,差异均有统计学意义(均P<0.05).相关性分析显示NT-proBNP和cTnI水平与心脏毒性呈正相关,r值分别为0.895与0.871(均P<0.05).结论 NT-proBNP联合cTnI对化疗所致心脏毒性有较好的早期诊断意义,值得临床推广.
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尼莫地平联合硫酸镁对中重度妊娠期高血压孕妇的临床研究
目的 观察尼莫地平联合硫酸镁对中重度妊娠期高血压疾病孕妇血清和肽素、皮质醇的影响.方法 选取中重度妊娠期高血压孕妇78例,随机分为试验组和对照组,各39例.对照组给予25％硫酸镁注射液60 mL+葡萄糖500 mL,静脉滴注,每天1次;试验组在对照组的基础上给予尼莫地平片35 mg,每天2次,持续治疗至分娩.治疗前后收集血液标本测定血清和肽素、皮质醇、内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)浓度,比较2组患者的临床疗效,记录2组孕产妇妊娠结局和药物不良发应发生情况.结果 治疗后,对照组有效率为76.92％(30例/39例),试验组为94.87％(37例/39例),差异有统计学意义(P<0.05).试验组顺产率为61.54％(24例/39例),对照组为38.46％(15例/39例),差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,对照组和试验组血清皮质醇分别为(310.36±30.18),(281.20±27.45)nmol·L-1,血清和肽素分别为(1.97±0.61),(1.48±0.59)μg·L-1,血清ET-1分别为(73.51±12.26),(54.17±11.09)ng·L-1,血清NO分别为(714.53±86.67),(924.55±102.34)nmol·L-1,差异均有统计学意义(均P<0.05).对照组并发症发生率为35.90％(14例/39例),试验组为发生率12.82％(5例/39例),差异有统计学意义(P<0.05).结论 尼莫地平与硫酸镁联用有助于改善中重度妊娠期高血压孕妇的妊娠结局,降低血清和肽素、皮质醇浓度,改善血管内皮功能,安全性高.
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阿托伐他汀联合前列地尔对慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压患者的临床研究
目的 观察阿托伐他汀联合前列地尔对慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并肺动脉高压(PAH)患者的临床疗效及安全性.方法 选取我院呼吸内科收治的COPD合并PAH患者166例,随机分为对照组和试验组,各83例.对照组给予前列地尔注射液,每次10μg,每天1次,静脉滴注;试验组在对照组基础上给予阿托伐他汀钙片,每次20 mg,每天1次,口服.2组患者均连续治疗14 d.比较2组患者的临床疗效、6 min步行距离(6MWD)、肺动脉压(PAP)、肺功能指标、动脉血气分析指标及药物不良反应发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为89.16％(74例/83例)和77.11％(64例/83例),差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,试验组和对照组的6MWD分别为(311.14±37.64)和(290.46±34.59)m,PAP分别为(37.75±4.58)和(45.65±5.22)mmHg,用力肺活量(FVC)分别为(3.37±0.36)和(2.94±0.33)L,第1秒用力呼气容积占用力肺活量之比(FEV1/FVC)分别为(63.57±7.26)％和(57.46±7.12)％,大呼气峰流速(PEF)分别为(5.73±0.38)和(4.96±0.64)L·s-1,动脉血血氧饱和度(SaO2)分别为(98.42±11.15)％和(90.03±11.77)％,氧分压(PO2)分别为(71.15±8.94)和(65.32±8.26)mmHg,二氧化碳分压(PCO2)分别为(41.63±5.11)和(50.83±6.29)mmHg,差异均有统计学意义(均P<0.05).试验组的药物不良反应为恶心、呕吐、腹泻及注射部位疼痛,对照组的药物不良反应为恶心、呕吐、腹泻;试验组和对照组的药物不良反应发生率分别为8.43％和6.02％,差异无统计学意义(P>0.05).结论 阿托伐他汀联合前列地尔能明显降低COPD合并PAH患者的肺动脉压力,改善肺功能及动脉血气指标,临床疗效及安全性均较高.
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帕瑞昔布对腮腺混合瘤切除全麻拔管期躁动及疼痛的临床研究
目的 观察帕瑞昔布对腮腺混合瘤切除全麻拔管期躁动及疼痛的影响.方法 选择90例美国麻醉医师协会(ASA)麻醉分级Ⅰ ～Ⅱ级的腮腺混合瘤进行腮腺浅叶切除手术患者,随机分为Ⅰ组、Ⅱ组和Ⅲ组,每组30例.3组患者均用咪达唑仑+异丙酚+舒芬太尼+顺式阿曲库铵静脉诱导后进行气管插管,术中吸入七氟烷和持续静注异丙酚麻醉.Ⅰ组全麻实施前静脉注射帕瑞昔布40 mg,用氯化钠注射液稀释至10 mL;Ⅱ组手术结束前30 min,静脉注射帕瑞昔布40 mg,用氯化钠注射液稀释至10 mL;Ⅲ组静脉注射氯化钠注射液10 mL.观察并记录各组视觉模拟评分(VAS)、Ramsay评分,并进行安全性评价.结果 Ⅰ组在0.5,1,4 h的VAS分别为(2.11±0.44),(2.23±0.32),(1.74±0.33)分,Ⅱ组分别为(2.23±0.51),(1.98±0.52),(2.02±0.34),Ⅲ组分别为(4.34±0.32),(3.57±0.25),(3.62±0.42)分;Ⅰ组在0.5,1,4 h的Ramsay镇静评分分别为(2.86±0.35),(3.98±0.21),(2.66±0.36)分,Ⅱ 组为(1.98±0.88),(2.84±0.29),(3.46±0.46)分,Ⅲ组分别为(1.11±0.21),(2.11±0.31),(2.32±0.31)分,与Ⅲ组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05).Ⅰ组出现恶心1例,呕吐1例;Ⅱ组出现恶心4例,呕吐3例;Ⅲ组出现恶心2例,呕吐1例,3组药物不良反应发生率分别为6.67％(2例/30例),23.33％(7例/30例),10.00％(3例/30例),差异无统计学意义(P>0.05).结论 静脉注射帕瑞昔布40 mg可改善腮腺混合瘤围术期躁动发生,提供效果确切的静脉镇痛.
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顺铂注射剂对鼻咽癌患者肾功能指标影响的分析
目的 评价顺铂注射剂对鼻咽癌患者肾脏的安全性.方法 回顾性分析128例应用含顺铂方案化疗的鼻咽癌患者的临床资料,所有患者接受至少1个周期的含顺铂(75 mg·m-2)化疗方案.记录化疗前后患者肾功能指标血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、肌酐清除率(Ccr)、胱抑素C(Cys C)等指标的数值,并进行统计分析.结果 128例鼻咽癌患者化疗前与化疗后Ccr分别为(90.70±17.29),(79.82±20.65)mL·min-1;Cys C分别为(0.87±0.16),(1.01±0.24)mg·L-1,Ccr检出阳性率分别为35.16％和59.38％;Cys C检出阳性率分别为11.72％和43.75％,差异均有统计学意义(均P<0.05).化疗后,60岁以上(>60)鼻咽癌患者Scr、BUN、Ccr和Cys C指标检出阳性率均高于其他年龄组;且随着年龄的增大,各指标检出阳性率有相应升高的趋势.化疗后,Ccr水平与年龄呈负相关趋势(r=-0.27,P<0.05);Cys C水平与年龄呈正相关趋势(r=0.27,P<0.05).结论 顺铂注射剂对鼻咽癌患者有肾毒性,且老年人可能更容易发生顺铂肾损伤.
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替吉奥维持治疗对一线放化疗后局部晚期鼻咽癌患者的临床研究
目的 观察局部晚期鼻咽癌患者进行标准放化疗后,用替吉奥作为维持治疗的有效性和安全性.方法 入选2017年5月至2018年7月我院收治的28例放疗和一线化疗4～6周期后的局部晚期鼻咽癌患者.患者给予替吉奥维持治疗,根据体表面积确定替吉奥剂量(40～120 mg),给药2周后停药2周,共28 d为1个疗程,计划治疗6个疗程.定期随访并记录患者的药物不良反应发生情况.结果 60.7％的患者完成了6个周期的维持治疗.有1例患者复发.常见的药物不良反应是厌食(53.6％)和全身乏力(57.1％);1～2级白细胞降低发生率和中性粒细胞降低发生率分别为21.4％和32.1％;1～2级恶心、呕吐及腹泻等胃肠道反应的发生率分别为42.9％,14.3％,14.3％;3级血液系统毒性2例,未观察到4级不良事件.结论 局部晚期的鼻咽癌患者放化疗后给予6个周期替吉奥维持治疗,药物不良反应可耐受.需要进行进一步的随访来确定替吉奥否可以延长患者生存期.
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人参皂苷Rd注射液联合法舒地尔对缺血性脑卒中患者内皮素-1与降钙素基因相关肽水平的影响
目的 观察人参皂苷Rd注射液联合法舒地尔对急性缺血性脑卒中患者临床疗效及对内皮素-1(ET-1)与降钙素基因相关肽(CGRP)水平的影响.方法 70例患者随机分为对照组30例和试验组40例,试验组予以法舒地尔30 mg+人参皂甙Rd注射液10 mg,对照组予以法舒地尔30 mg,静脉滴注,qd,共14 d.观察2组的神经功能评分变化、血液流变学指标和内皮素-1(ET-1)、降钙素基因相关肽(CGRP)水平的改变,观察2组的药物不良反应发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为92.50％(37例/40例)和63.33％(19例/30例),差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,血浆粘度分别为(1.59±0.36),(1.94±0.25)mpas;全血粘度高切分别为(5.41±0.24),(6.23±0.43)mpas;全血粘度低切分别为(19.37±1.92),(23.06±2.00)mpas;纤维蛋白原分别为(3.01±0.12),(3.85±0.22)mpas;红细胞刚性指数分别为(3.31±0.37),(4.25±0.32)mpas;ET-1水平分别为(60.56±7.13),(69.59±9.28)pg·mL-1;CGRP水平分别为(34.62±7.72),(28.25±7.55)pg·mL-1,差异均有统计学意义(均P<0.05).试验组的药物不良反应主要有面部潮红、头晕、恶心,药物不良反应发生率为20.00％(8例/40例);对照组药物不良反应主要有面部潮红、恶心,药物不良反应发生率为23.33％(7例/30例),差异无统计学意义(P>0.05).结论 人参皂苷Rd注射液联合法舒地尔对缺血性脑卒中患者疗效较好,有效改善患者神经功能状况,安全可靠.
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伏立诺他对骨髓增生异常综合征细胞先天免疫和自噬的影响
目的 研究组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂——伏立诺他(SAHA)干预骨髓增生异常综合征细胞株SKM-1细胞对自噬水平与先天免疫中的Toll样受体表达水平的影响.方法 将SKM-1细胞分为空白组(不加任何干预)、Toll样受体(TLR)诱导剂组(三酰脂肽300 ng·mL-1)、TLR抑制剂组(氧化磷脂30μg·mL-1)、HDAC诱导剂组(曲古抑菌素A1抑制剂100μmol·L-1)、HDAC抑制剂组(SAHA 2.5μmol·L-1)、自噬诱导剂组(西罗莫司2.5μmol·L-1)、自噬抑制剂组(选择性磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂15μmol·L-1),加药培养24 h.用流式细胞仪检测细胞自噬水平;用实时定量-聚合酶链反应和免疫印迹法检测各药物干预后HDAC1、TLR2、自噬经典信号通路[磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)]以及自噬相关指标[自噬相关蛋白6(Beclin1)、微管相关蛋白1轻链3(LC3)]的mRNA和蛋白水平.结果 SKM-1细胞经处理后,自噬诱导剂组、HDAC诱导剂组、自噬抑制剂组与空白组的自噬水平(流式荧光强度)分别为92.9±4.54,6.58±1.01,34.10±3.18,34.00±2.10;HDAC抑制剂组、TLR抑制剂组与空白组的自噬水平(流式荧光强度)分别为71.00±10.00,57.60±3.10,34.00±2.10;HDAC抑制剂组的PI3K、AKT、mTOR的mRNA表达水平分别为0.26±0.04,0.20±0.03,0.40±0.07,空白组相应的分别为1.00±0.18,1.00±0.16,1.00±0.18;HDAC抑制剂组的PI3K、AKT、mTOR的蛋白表达水平与基因表达水平的趋势一致;同时,HDAC抑制剂组与空白组的TLR2的mRNA表达水平分别为0.30±0.03,1.00±0.16;这2组的TLR2的蛋白表达水平为0.72±0.05,1.00±0.16.各个给药组与空白组比较,上述所有指标的差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 SAHA在PI3K/AKT/mTOR通路上调控SKM-1细胞自噬水平,并可能通过抑制HDAC1与TLR2表达水平增加细胞自噬.
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链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠肝肠肾细胞色素P450 3A1和P-糖蛋白表达变化
目的 研究链脲佐菌素诱导的1型糖尿病大鼠肝、空肠、肾的细胞色素P450(CYP)3A1和P-糖蛋白(P-gp)的表达变化.方法 按照体重将大鼠随机分为2组:模型组与对照组,每组4只.腹腔注射65 mg·kg-1链脲佐菌素建立1型糖尿病大鼠模型.造模5周后,用全自动生化分析仪检测大鼠的各项生化指标;用免疫印迹法和实时定量PCR法分别测定大鼠肝、空肠、肾上CYP3A1和P-gp蛋白表达和mRNA表达水平.结果 模型组大鼠的总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、 尿素氮(BUN)分别为(6.48±1.72),(24.82±2.39),(12.19±2.13)mmol·L-1,对照组的这3个指标分别为(1.92±0.46),(1.51±0.70),(6.72±0.91)mmol·L-1.模型组与对照组相比,上述指标的差异均有统计学意义(均P<0.01).模型组与对照组相比,肝上的CYP3A1与P-gp蛋白表达分别增加85％,50％,差异均有统计学意义(均P<0.01);但肾CYP3A1蛋白表达下降21％,差异有统计学意义(P<0.01).2组大鼠肝肠肾CYP3A1、abcb1a和abcb1b mRNA表达结果与蛋白表达结果基本一致.结论 1型糖尿病大鼠肝、空肠、肾上CYP3A和P-gp表达呈组织特异性改变,可能会对药物在体内的处置过程产生影响.
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三七总皂苷对脂多糖诱导的THP-1源巨噬细胞炎症损伤的保护作用
目的 探讨三七总皂苷(PNS)对脂多糖(LPS)诱导的THP-1源巨噬细胞炎症损伤的保护作用.方法 用佛波酯(PMA)诱导THP-1源巨噬细胞,制作成炎症细胞模型.实验分为空白组、对照组和实验A、B、C、D、E组.空白组予以正常培养液培养24 h,对照组予以含1μg·mL-1 LPS的培养液培养24 h,实验A、B、C、D、E组在1μg·mL-1 LPS刺激24 h的基础上,分别加入12.5,25.0,50.0,100.0,200.0μg·mL-1 PNS培养24 h.用CCK-8法检测细胞增殖,用酶联免疫吸附法检测细胞上清液白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的分泌水平,用实时荧光聚合酶链式反应法检测IL-1β、IL-6和TNF-α的mRNA表达水平.结果 实验组细胞结构形态与空白组相似,细胞器状态均在正常范围内.实验A、B、C、D、E组及空白组和对照组的IL-1β分泌水平分别为(251.00±8.00),(200.00±4.00),(208.00±4.00),(260.00±4.00),(272.00±2.00),(203.00±6.00)和(294.00±4.00)pg·L-1,IL-6分泌水平分别为(21.30±1.50),(23.50±1.00),(19.20±1.00),(23.00±2.00),(24.10±0.50),(14.50±1.00)和(26.50±1.50)pg·L-1,TNF-α分泌水平分别为(2214.00±10.00),(1985.00±10.00),(1346.00±20.00),(2941.00±40.00),(3851.00±40.00),(1251.00±10.00)和(5013.00±10.00)pg·L-1,IL-1βmRNA表达水平分别为(0.12±0.01),(0.02±0.01),(0.02±0.01),(0.04±0.01),(0.22±0.02),(0.02±0.01)和(0.96±0.02),IL-6 mRNA表达水平分别为(0.45±0.01),(0.34±0.01),(0.05±0.01),(0.30±0.01),(0.78±0.01),(0.03±0.01)和(0.98±0.01),TNF-αmRNA表达水平分别为(0.44±0.01),(0.22±0.01),(0.03±0.01),(0.03±0.01),(0.24±0.01),(0.02±0.01)和(0.95±0.01),C组的上述指标与对照组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 PNS对LPS诱导THP-1源巨噬细胞的炎症损伤有保护作用.
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解整合素-金属蛋白酶9对急性酒精性肝损伤小鼠中肝细胞增殖的影响
目的 研究解整合素-金属蛋白酶9对急性酒精性肝损伤小鼠中肝细胞增殖的影响.方法 将小鼠随机分为3组,每组12只:正常组、模型组和实验组.正常组小鼠不做任何处理,实验组小鼠尾静脉注射筛选出的活性质粒,模型组小鼠尾静脉注射等量生理盐水;将模型组与实验组小鼠常规喂养3 d,通过一次经口灌胃56度红星二锅头24 mL·kg-1来诱导小鼠急性肝损伤.在24 h末,对所有试验小鼠进行眼球取血,分离血清测定谷草转氨酶的活性;颈椎脱臼处死小鼠,取小鼠肝进行免疫组化法检测增殖细胞核抗原阳性细胞数量.结果 正常组、模型组和实验组的小鼠血液中转氨酶活性分别为(95.14±12.28),(910.36±20.12)和(395.42±23.36)U·L-1;小鼠肝组织中每平方毫米PCNA阳性细胞数量分别为(45.60±2.42),(9.84±1.14)和(25.26±1.86)cell·mm-2,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 解整合素-金属蛋白酶9可抑制急性酒精性肝损伤小鼠中肝细胞的增殖.
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柴胡皂苷A对脑损伤大鼠认知功能的干预及机理研究
目的 探讨柴胡皂苷A对脑损伤大鼠认知功能的干预及机制.方法 30只SD大鼠经颅脑撞击建立中度皮层损伤模型后随机分为模型组和实验组,各15只,分别灌胃柴胡皂苷A 5 mg·kg-1和等量生理盐水;另外10只为假手术组不进行颅脑撞击,灌胃等量生理盐水,各组均连续干预14 d.评估大鼠脑损伤后的神经功能,Morris水迷宫系统测定大鼠认知功能,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测大鼠海马组织白介素-1β(IL-1β)及脑源性神经生长因子(BDNF)含量,蛋白免疫印迹法检测大鼠海马组织Janus激酶(JAK)/信号转导转录激活因子3(STAT3)通路蛋白表达.结果 实验组脑损伤后神经功能评分均高于模型组,且随脑损伤后时间的延长神经功能评分呈逐渐升高趋势(P<0.05).假手术组、模型组及实验组穿台次数为(14.05±3.46),(7.43±2.87),(10.41±3.32)次,与模型组比较,实验组大鼠逃避潜伏期缩短,穿台次数增多(P<0.05).假手术组、模型组和实验组的BDNF含量为(712.51±12.63),(326.45±10.54),(621.48±16.52)pg·mg-1;IL-1β分别为(1.56±0.23),(3.84±0.25),(1.93±0.26)pg·mg-1,差异均有统计学意义(均P<0.05).假手术组、模型组及实验组海马组织JAK蛋白相对表达量为0.71±0.12,1.87±0.35,0.96±0.22,STAT3蛋白相对表达量为0.36±0.04,0.98±0.12,0.51±0.04.模型组海马组织JAK、STAT3蛋白含量高于假手术组,而实验组海马组织JAK、STAT3蛋白低于模型组(P<0.05).结论 柴胡皂苷A可有效改善脑损伤大鼠的认知功能和神经功能,可能与其抑制海马组织JAK/STAT3通路活化有关.
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人工甜味剂三氯蔗糖生物安全性的研究进展
三氯蔗糖是一种非营养合成甜味剂,由于甜度高、甜味纯正、化学稳定性好、无毒副作用,在人体内几乎不被吸收,热量值为零,使糖尿病与肥胖病人极佳的甜味替代品,目前已广泛应用于饮料、食品、医药等行业.虽然国内外相关学者对其体内代谢与毒性方面进行了大量的研究,但其生物安全性问题一直备受争议.本文结合国内外的研究结果,对三氯蔗糖的性质 、代谢及其毒性进行综述.
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青藤碱抗肿瘤作用及机制研究进展
青藤碱是从中药青藤中分离出来的一种生物碱单体.近年来,其抗肿瘤作用受到广泛关注.青藤碱对多种常见肿瘤有显著的防治效果,其抗肿瘤机制主要通过调节信号传导通路抑制肿瘤细胞增殖、诱导细胞周期阻滞、促进肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤侵袭及转移,逆转肿瘤细胞耐药性及增加对化疗的敏感性等.本文通过对青藤碱体内外抗肿瘤实验结果进行总结,综述了青藤碱对常见肿瘤发挥作用的机制,以期为青藤碱的深入研究提供参考.
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药代动力学-药效学模型的应用进展
药代动力学-药效学(PK-PD)结合模型是研究药物的体内过程、药物对机体的作用及二者之间关系的重要工具,即把剂量-浓度、浓度-效应的关系结合在一起进行研究,更有助于描述、预测量效关系.将PK-PD结合模型用于药物研究可为阐明药物的药效物质基础及作用机制提供科学依据,如药物作用的评估、用药方案的优化、为临床用药提供依据等.文章简要综述PK-PD模型的应用,旨在为扩大其应用提供一些理论参考.
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氟尿嘧啶诱导黏膜损伤及腹泻的分子机制和药物防治研究
氟尿嘧啶(5-FU)是一种临床常见的化学治疗药物,能对肠道细胞等增殖速度较快的机体细胞产生强大的抑制作用,因此肠道黏膜损伤和腹泻是其常见副作用.本文综述了近年来5-FU导致黏膜损伤及腹泻的分子机制及药物防治的研究,以期为该领域的基础和临床研究工作者提供参考.
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维生素D与中枢神经系统疾病关系的研究现状
维生素D作为一种类固醇激素,能刺激脑细胞产生多种生长因子,还通过调节多巴胺、5-羟色胺和乙酰胆碱等神经递质的合成发挥保护中枢神经系统的作用.近年来大量临床及基础研究报道,维生素D与多种中枢神经精神疾病的发生发展有着密切关系.本文对维生素D与帕金森病、阿尔茨海默病及多发性硬化症关系的研究进展作一综述.
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免疫性血小板减少症治疗新药研究进展
免疫性血小板减少性症(ITP)属于自体免疫性疾病,主要特征以持续性血小板减少及皮肤黏膜出血为主.ITP发病机制复杂且尚未完全清楚,目前临床用药主要分为一线治疗药物和二线治疗药物,由于两者都缺乏特异性并有较多的药物不良反应,因此正在研发的多种生物制剂为治疗ITP带来了新的希望.本文综述了治疗ITP的血小板生成素(TPO)类似物、抗体、共刺激信号阻断剂和细胞因子等多种新型生物制剂及旧药新用的研究进展.
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气相色谱-质谱法测定当归片和当归超微片中藁本内酯的含量比较研究
目的 建立当归片与当归超微片中藁本内酯含量测定快速灵敏的检测方法.方法 用超声提取法进行当归片剂中藁本内酯的提取,以石油醚和正己烷为提取溶剂,用气相色谱-质谱法(GC-MS)测定当归片剂中藁本内酯的含量并分析藁本内酯的稳定性.结果 藁本内酯进样量在0.30～10.00 mg·mL-1内呈良好的线性关系,响应值与浓度的回归方程为:Y=3.94×107 X-1.63×107(R2=0.9987).在其他条件相同时,石油醚提取当归超微片中藁本内酯较提取当归片的含量高,正己烷提取当归超微片中藁本内酯的含量高于其他溶剂,当归片正己烷提取液的藁本内酯含量低.结论 不同提取溶剂会影响当归片剂中藁本内酯的含量.本文建立的GC-MS选择离子监测外标定量方法,具有灵敏、快速、准确的特点,可供当归片与当归超微片的质量控制及藁本内酯的含量测定.
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LC-MS/MS法测定人血浆中米卡芬净浓度
目的 建立测定人血浆中米卡芬净的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法,验证后应用于米卡芬净在侵袭性真菌感染患者中的药代动力学研究.方法血浆样品用乙腈(含0.1％甲酸)沉淀蛋白预处理,内标选用西替利嗪,经Agi-lent poro-shell 120SB-C18(2.1 mm×100 mm,2.7μm)色谱柱进行分离,流动相为乙腈-10 mmol·L-1醋酸铵溶液(均含0.1％甲酸)梯度洗脱,流速为0.20 mL·min-1,用电喷雾离子化源,正离子方式,扫描方式为多反应监测(MRM),用于监测的离子反应分别为m/z 1271.0→m/z 1172.3(米卡芬净)和m/z 398.1→m/z 212.0(内标西替利嗪).方法学验证后用于患者血浆中米卡芬净浓度测定.结果血浆中内源性物质对测定无干扰,米卡芬净在0.10～25μg·mL-1线性关系良好(r=0.9981);4个质控浓度水平(定量下限,低、中、高质量浓度)的准确度在93.8％ ～107.9％;批内和批间精密度良好,RSD均小于15％;米卡芬净和内标的提取回收率在83.4％ ～93.3％,内标归一化基质效应为93.9％ ～104.8％.静脉滴注米卡芬净,每次100 mg,每日1次,连续用药7 d后,Cmax为(8.87±1.95)μg·mL-1,t1/2为(16.85±2.23)h,血药浓度-时间曲线下面积(AUC0-t)为(98.94±18.57)μg·mL-1·h,AUC0-∞ 为(107.41±21.30)μg·mL-1·h,表观分布容积(Vz)为(29.52±7.49)L·kg-1.结论本方法简单、快速、灵敏、专属性好可用于人血浆中米卡芬净浓度的测定并用于药代动力学研究.
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液相色谱-串联质谱法测定人血浆中二甲双胍浓度
目的 建立一种人血浆中二甲双胍浓度测定的液相色谱-串联质谱法.方法 用蛋白沉淀法处理样品,色谱柱:Atlantis?HILIC Silica(2.1 mm×50.0 mm,5μm),流动相:10 mmol·L-1醋酸铵溶液含0.1％甲酸-90％乙腈含10 mmol·L-1醋酸铵和1％甲酸,流速:0.60 mL·min-1,柱温:40℃,进样量:10.0μL.考察该方法的专属性、标准曲线和定量下限、精密度与回收率、基质效应及稳定性.结果 二甲双胍在2.00～2000.00 ng·mL-1内,线性关系良好,标准曲线为y=9.36×10-3 x+2.74×10-3(r=0.9990),定量下限为2.00 ng·mL-1,日内RSD均小于3.4％,日间RSD均小于2.8％,提取回收率在87.1％以上.结论 本方法简便快速,准确度高,灵敏度好,适用于人血浆中二甲双胍的浓度测定.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
