中国临床药理学杂志
The Chinese Journal of Clinical Pharmacology 중국림상약리학잡지
- 主管单位: 中国科学技术协会
- 主办单位: 中国药学会
- 影响因子: 1.91
- 审稿时间: 1-3个月
- 国际刊号: 1001-6821
- 国内刊号: 11-2220/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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归芪白术方辅助治疗胃癌患者的临床研究
目的 观察归芪白术方辅助治疗胃癌患者的临床研究.方法 选择甘肃省武威肿瘤医院就诊的50例胃癌患者,随机分为对照组和试验组各25例.选取体检结果正常的50人为健康对照组.对照组采用西医常规治疗,试验组在西医常规治疗基础上加用归芪白术方治疗,每日1剂(用药剂量保密),分2次服用,每服用6d、停用1d.试验组患者在每次化疗治疗的第2周开始服用中药.3个化疗周期为1个疗程.于治疗前及疗程完成后,用酶联免疫吸附法测定血清白细胞介素4(IL-4)、干扰素γ(IFN-·γ)、肿瘤坏死因子α (TNF-α)的含量;用试剂盒法检测胃癌患者血清中癌胚抗原(CEA)及糖类抗原72-4(CA72-4)、糖类抗原19-9(CA19-9)的含量.并进行《Kamofsky》评分和美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分.结果 治疗后,对照组的白细胞介素4(IL-4)、干扰素γ(INF-γ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和癌胚抗原(CEA)及糖类抗原72-4(CA72-4)、糖类抗原19-9(CA19-9)分别为(52.49±1.48),(16.38±1.14),(234.52±24.09) pg·mL-和[2.79(0.84,5.31)]ng·mL-1及[2.81 (2.12,4.62)],[4.60 (2.39,9.72)]U· mL-1;试验组的这6个指标分别为(49.95±1.48),(19.85±2.04),(199.80±22.21) pg·mL-1和[0.89 (0.76,1.37)] ng·mL-1及[1.87(1.24,3.13)],[266(1.05,5.89)]U·mL-1.与治疗前比较,2组差异均有统计学意义(均P<0.05);2组间比较差异也均有统计学意义(均P<0.05).结论 归芪白术方辅助治疗对胃癌患者的血清肿瘤标志物、免疫炎性因子及生活质量具有明显改善作用.
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神经外科手术后应用尖吻蝮蛇血凝酶的临床研究
目的 观察神经外科手术后使用尖吻蝮蛇血凝酶止血的临床疗效和安全性.方法 用自身对照法进行研究.30例患者术前及术中(T1)均不予以止血药,术后(T2)根据患者情况予以尖吻蝮蛇血凝酶1~4U,连续给药1~4 d.比较患者T1和T2的凝血功能和药物不良反应的发生情况.结果 T1和T2,30例患者的凝血酶原时间分别为11.67和11.68 s,凝血酶时间分别为11.86和14.12 s,活化部分凝血活酶时间分别为31.84和31.61 s,纤维蛋白原分别为2.53和3.88 g·L-1,差异均无统计学意义(均P >0.05).30例患者用药后均未出现药物不良反应.结论 神经外科手术后使用尖吻蝮蛇血凝酶具有较好的安全性和防止术后出血的效果.
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埃克替尼片联合胸腔镜微创治疗非小细胞肺癌的临床研究
目的 观察埃克替尼联合胸腔镜微创治疗对非小细胞肺癌(NSCLC)血清中期因子(MK)和表皮生长因子-C(VEGF-C)的表达及预后的影响.方法 将94例NSCLC患者随机分为对照组47例和试验组47例.对照组用胸腔镜微创治疗,试验组腔镜微创治疗后给予埃克替尼,每次125 mg,每天3次,口服,30d为1个周期,共治疗2个周期.观察患者治疗后的近期疗效及药物不良反应发生情况,用肺癌患者生存质量量表(QLICP-LU)评价生存质量,用酶联免疫.吸附法测定血清中期因子和血管内皮生长因子-C(VEGF-C)水平.结果 试验组的疾病控制率为76.60%(36/47例),对照组为48.94%(23/47例),差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,试验组的躯体功能、心理功能、社会功能、共性症状及药物不良反应、特异模块、生活质量总分分别为(32.32 ±6.24),(37.87±6.14),(29.44±5.29),(34.02±6.32),(35.20±6.29),(168.85 ±30.28)分,对照组分别为(24.11±4.17),(32.05±4.68),(21.26±3.97),(28.47±4.81),(31.83±5.61),(137.72±23.24)分,差异有统计学意义(P<0.05).试验组血清中期因子、VEGF-C为(0.42±0.13),(0.11±0.06)ng·mL-1;对照组分别为(0.64±0.16),(0.16±0.08)ng·mL-1(P<0.05).2组患者的药物不良反应主要为腹泻、恶心和皮疹,试验组与对照组的药物不良反应发生率分别为12.77%(6/47例),10.64%(5/47例),差异无统计学意义(P>0.05).结论 埃克替尼联合胸腔镜微创治疗NSCLC可提高近期疗效,提高患者的生活质量,降低血清中期因子和VEGF-C水平.
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多西他赛注射剂联合吡柔比星注射剂治疗乳腺癌的临床研究
目的 观察多西他赛联合吡柔比星注射剂治疗乳腺癌的临床疗效,及其对ChemoCentryx趋化因子受体(CCX-CKR)、血管内皮生长因子(VEGF)阳性表达的影响.方法 将50例乳腺癌患者分为对照组25例和试验组25例.试验组于第1天进行静脉注射吡柔比星50 mg·m-2,并在完成注射30 min后静脉滴注多西他赛75 mg·m-2,持续滴注60 min,每21天1次,为1个疗程.对照组于第1天静脉注射吡柔比星50 mg·m-2,并在完成输注30 min后静脉滴注15 mg·m-2阿瓦斯汀,持续滴注60 min,每21天给药1次,为1个疗程.2组患者均连续治疗2个疗程.用免疫组化法检测患者的CCX-CKR、VEGF的阳性表达情况,并统计2组患者的临床疗效以及治疗期间出现的不良反应情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为72.00%(18/25例)和60.00%(15/25例),差异无统计学意义(P>0.05).治疗后,试验组和对照组的CCX-CKR阳性率为32.00%,44.00%;VEGF阳性率分别为52.00%,64.00%,差异无统计学意义(P>0.05).对照组发生恶心呕吐15例,脱发8例,贫血5例,白细胞减少14例,血小板减少10例,腹泻7例;试验出现恶心呕吐12例,脱发5例,贫血4例,白细胞减少12例,血小板减少7例,腹泻3例,差异无统计学意义(P>0.05).结论 多西他赛联合吡柔比星治疗乳腺癌的临床疗效显著,其能有效降低CCX-CKR、VEGF的阳性表达率,且药物不良反应率较低.
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甲氧明对全身麻醉下择期进行非心脏手术患者全诱导期生命体征的影响
目的 观察甲氧明对全身麻醉下择期进行非心脏手术患者全诱导期生命体征的影响.方法 将140例在全身麻醉下择期进行非心脏手术的老年患者,用随机数表法分为对照组和试验组,每组70例.对照组微量持续泵注0.9%NaC14μg·kg-1·min-1,试验组在麻醉诱导前微量持续泵注盐酸甲氧明4μg·kg-1·min-1.比较2组患者麻醉诱导前5 min(To)、诱导后2min(T1)、插管即刻(T2)、插管后1 min(T3)、插管后5min(T4)、插管后10 min(T5)的血压、心率、心肌酶水平和药物不良反应发生情况.结果 试验组患者在T 、T2、T3、T4的收缩压(SBP)分别为(135.07±27.78),(131.34±33.28),(129.37±37.22),(132.47±32.21)mmHg,对照组分别为(124.36±31.07),(103.61±31.49),(157.09±37.40),(124.00±27.13) mmHg;试验组患者T1、T3、T4的舒张压(DBP)分别为(65.44±8.34),(75.47±11.24),(78.59±12.57)mmHg,对照组分别为(72.83±8.15),(91.25±8.38),(71.49±9.80) mmHg.试验组患者T1、T3的心率分别为(66.03±9.75)、(70.71±10.16)次/分,对照组分别为(76.64±9.33),(80.43±8.32)次/分,差异有统计学意义(P<0.05).试验组和对照组患者T6的肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平分别为(0.84±0.23),(1.54±0.22)U·L-1,差异有统计学意义(P<0.05).对照组患者发生心动过缓2例(2.86%),恶心呕吐6例(8.57%),躁动4例(5.71%);试验组分别为2例(2.86%),5例(7.14%),3例(4.29%),差异无统计学意义(P>0.05).试验组患者心动过速和低血压的例数分别为2例(2.86%),3例(4.29%),麻黄碱用量为(3.25±2.07) mg,对照组心动过速和低血压的例数分别为10例(14.29%),16例(22.86%),麻黄碱用量为(6.21±1.68) mg,差异有统计学意义(P<0.05).结论 甲氧明微量持续泵注给药在老年患者麻醉诱导中的应用可以维持血压和心率的稳定,降低药物不良反应发生率,降低对心肌的损伤.
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辛伐他汀联合银杏叶片对心性猝死综合征患者的血脂及颈动脉粥样硬化斑块的影响
目的 研究辛伐他汀联合银杏片对心性猝死综合征患者血脂及颈动脉粥样硬化斑块的影响.方法 随机选取患者300例,将患者随机分为2组(每组150例):试验组(辛伐他汀20 mg+联合银杏叶片24mg)与对照组(辛伐他汀20mg),每次1片,1日3次,疗程均为6个月.治疗后,用生化法检测患者的血脂水平;以颈动脉彩色多普勒超声测量斑块面积.结果 在治疗6个月后,试验组和对照组的总胆固醇(TC)分别为(3.67±0.45),(4.21 ±0.24)mmol·L-1;三酰甘油(TG)分别为(1.44±0.47),(2.00±0.68) mmol·L-1;高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)分别为(0.98±0.12),(0.90±0.13) mmol·L-1;低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)分别为(1.84±0.41),(2.17 ±0.49) mmol·L-1.与治疗前比较,2组差异均有统计学意义(均P <0.05).试验组的HDL-C水平显著高于对照组、而TC、TG、LDL-C水平低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05).治疗前,试验组和对照组的斑块面积分别为(6.70±3.56),(6.38±3.68)mm2.治疗后,试验组和对照组的斑块面积分别为(4.21±2.16),(4.77 ±2.70)mm2.2组的斑块面积虽然减少,但与治疗前比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 辛伐他汀联合银杏叶片对心性猝死综合征患者的TC、LDL-C、TG水平有降低作用并能够减少患者的斑块面积.
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前列益康胶囊治疗非特异性前列腺炎的临床研究
目的 观察前列益康胶囊对非特异性前列腺炎患者血清及前列腺液中前列腺素E2(PGE2)及白细胞介素-8(IL-8)水平的影响.方法 80例非特异性前列腺炎患者随机分为对照组及试验组,各40例.对照组给予普乐安片2.0g,每天3次,口服;试验组给予前列益康胶囊1.5g,每天3次,口服.2组均持续治疗4周.比较2组患者治疗前后血清及前列腺液中PGE2、IL-8水平及治疗有效率.结果 试验组治疗有效率为92.50%(37/40例),对照组为75.00% (30/40例,P <0.05).治疗后,试验组与对照组血清PGE2分别为(159.76±16.34),(190.65±17.56) ng·L-1,血清IL-8分别为(2.28 ±0.32),(3.08±0.22)ng·L-1,差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,试验组与对照组前列腺液PGE2分别为(227.46 ±20.84),(309.46±19.39)ng·L-1,前列腺液IL-8分别为(3.12±0.43),(4.77±0.67) ng·L-1,差异有统计学意义(P<0.05).2组均未出现明显的药物不良反应.结论 前列益康胶囊能够显著降低非特异性前列腺炎患者血清及前列腺液中PGE2及IL-8水平,具有较好的临床疗效.
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奥扎格雷注射剂联合长春西汀注射剂治疗脑卒中患者的临床研究
目的 观察奥扎格雷联合长春西汀对脑卒中患者的临床疗效和安全性.方法 120例脑卒中患者随机分为试验组60例和对照组60例,2组患者均予以常规治疗.对照组在常规治疗基础上静脉滴注奥扎格雷钠160 mg qd,试验组在对照组基础上静脉滴注长春西汀30 mg qd,2组患者均连续用药14 d.比较2组患者临床疗效日常生活能力评分(ADL)、美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)评分,并检测2组纤维蛋白原、凝血酶原时间、活化部分凝血凝血酶原时间(APTT)、血小板计数、血小板分布宽度、血小板平均体积及药物不良反应发生率.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为91.67%(55/60例)和76.7% (46/60例),ADL评分分别为(58.53±9.37),(53.52±8.80)分,NIHSS评分分别为(6.67±2.12),(8.28±2.83)分,血小板分布宽度分别为(17.41±3.60)%,(20.52±3.89)%,血小板平均体积分别为(7.12±0.43)%,(8.17±0.52)%,纤维蛋白原分别为(3.43±0.59),(3.75±0.68)g·L-1,差异均有统计学意义(均P <0.05).试验组的药物不良反应主要有紫癜2例和皮疹1例,对照组的药物不良反应有皮疹1例.试验组和对照组的药物不良反应发生率分别为5.00%(3/60例)和1.67%(1/60例),差异无统计学意义(P>0.05).结论 奥扎格雷联合长春西汀能够抑制血小板活化,改善脑卒中患者神经功能,安全性较高.
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血清肿瘤标记物变化对预测肝癌术后的生存价值的研究
目的 研究肝细胞肝癌(HCC)患者接受肝癌根治术前、术后可溶性细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和维生素K缺乏诱导蛋白(PIVKA-Ⅱ)水平的变化及其与HCC预后的关系.方法 回顾性分析137例接受肝癌根治术的HCC患者的临床病理与随访资料.检测手术前后所有患者sICAM-1和PIVKA-Ⅱ的水平,并根据术后血清中PIVKA-Ⅱ和sICAM-1的变化,将患者分别为命名为N组(肿瘤标记物水平处于正常参考值范围内)、D组(术前肿瘤标记物水平高于正常参考值)和UI组(术前肿瘤标记物水平正常而术后高于正常参考值范围;或术前水平高于正常,术后虽有下降但仍然高于正常参考值).对不同分组间患者的临床病理因素和生存状况进行分析.结果 UI组、D组、N组的TNM分期(Ⅲ~Ⅳ期)比例分别为49.1%,23.3%,20.0%;Child-Pugh分级B分级比例分别为36.8%,18.3%,15.0%;肿瘤直径>5 cm比例分别为56.1%,30.0%,5.0%;肿瘤复发率分别为36.8%,18.3%,15.0%.sICMA-1变化与生存率:N组的3,5年无瘤生存率与总体生存率分别为55%,35%;65%,45%.N组显著优于UI组(26%,30%;12%,12%)和D组(33%,53%;13%,27%),差异有统计学意义(均P<0.05).PIVKA-Ⅱ变化与生存率:N组的3,5年无瘤生存率与总体生存率分别为47%,20%;57%,33%.N组显著高于UI组(21%,9%;37%,12%),差异有统计学意义(均P <0.05).结论 对于接受肝癌根治术的患者,对术前和术后sICAM-1和PIVKA-Ⅱ的水平进行分析及联合分析对预后的判断有较大的临床应用价值.
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分子佐剂修饰的血管内皮生长因子融合蛋白疫苗抗肿瘤活性研究
目的 研究两段重复的热休克蛋白70(mHSP70) 407-426序列(2mHSP70407-426,M2)能否增强血管内皮生长因子(VEGF)融合蛋白疫苗抗肿瘤活性.方法 以加端PCR方式,将M2以柔性肽连接于hVEGF121突变体1的C末端,得到hVEGF121突变体2蛋白.用H22肝癌细胞构建荷瘤肝癌小鼠模型.24只小鼠按照体重随机分为3组:模型组,实验1组(hVEGF121突变体1蛋白80 μg)及实验2组(hVEGF121突变体2蛋白80μg).以酶联免疫吸附法检测免疫小鼠血清中的抗体水平,以脾淋巴细胞增殖实验检测免疫小鼠细胞免疫应答水平,以皮内肿瘤血管模型考察蛋白疫苗抗血管生成活性.结果 实验1组与实验2组的瘤重分别为(1.58±0.28),(1.17±0.25)g,与实验1组比较,实验2组差异有统计学意义(P<0.05).实验1组与实验2组的小鼠免疫血清中抗-VEGF抗体分别为0.54±0.09,0.74±0.1,与实验1组比较,实验2组小鼠免疫血清中检测到更高滴度的抗-VEGF抗体,差异有统计学意义(P<0.01).实验1组与实验2组的刺激脾淋巴细胞的增殖活性分别为0.26±0.03,0.36±0.04,与实验1组比较,实验2组疫苗免疫能够更有效地刺激脾淋巴细胞的增殖,差异有统计学意义(P<0.01).结论 M2作为分子佐剂可以有效增强VEGF融合蛋白疫苗的抗肿瘤活性.
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薏苡叶水提液对小鼠抗疲劳与耐缺氧作用的实验研究
目的 研究薏苡叶水提液对小鼠抗疲劳、耐缺氧作用.方法 按体重将雄性小鼠平均分为4组:对照组、低中高3个剂量实验组.3个剂量实验组分别给予1.5,4.5,7.5g·kg-1 ·d-1的薏苡叶水提液,对照组灌以蒸馏水,连续灌胃14d.进行负重游泳和常压耐缺氧实验,测定游泳时间和死亡时间,并称量肝重,计算肝重系数.结果 高中低3个剂量实验组小鼠负重游泳时间分别为6.74,10.47,5.51 min;高中低3个剂量实验组小鼠常压耐缺氧时间分别为46.48,54.96,54.90m in;高中低3个剂量实验组小鼠肝重系数分别为0.054,0.050,0.051.与对照组比较,中剂量实验组小鼠负重游泳时间差异有统计学意义(P<0.05);中低2个剂量实验组小鼠常压耐缺氧时间差异均有统计学意义(均P<0.01);低中高3个剂量实验组小鼠肝重系数差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 薏苡叶水提液对小鼠有抗疲劳、耐缺氧作用.
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洛铂对宫颈癌SiHa细胞射线敏感性的影响
目的 研究洛铂对宫颈癌SiHa细胞射线敏感性的影响及其机制.方法 MTT法检测不同浓度洛铂对SiHa细胞的作用24,48和72 h后的增殖情况,计算IC50值.单克隆形成实验检测洛铂对SiHa细胞的射线敏感性影响,单击多靶模型拟合SiHa细胞的放射生物学参数.基于MTT法和细胞克隆形成实验结果,将细胞分为空白组(不加任何药物)和洛铂组(5.0 μmol·L-1)、放疗组(6Gy6MVX线)和洛铂+放疗组(5.0 μmol·L-洛泊+6 Gy6MVX线).流式细胞术检测洛铂、射线以及洛铂联合射线对SiHa细胞凋亡率的影响.Western blot检测促凋亡蛋白Bax和抑凋亡蛋白Bcl-2在SiHa细胞中的表达.结果 空白组、洛铂组、放疗组和洛铂联合放疗组的凋亡率分别为(4.44±2.07)%,(30.50±3.17)%,(43.08±5.93)%和(84.68 ±4.90)%.洛铂组、放疗组相对空白组促凋亡蛋白Bax表达显著上调,抑凋亡蛋白Bcl-2显著下调.洛铂联合放疗组相对洛铂组、放疗组进一步显著上调Bax和下调Bcl-2的表达.结论 洛铂可能通过细胞凋亡途径增强SiHa细胞射线敏感性.
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肾康注射液对大鼠药代动力学及细胞色素2C9酶活性的影响
目的 以双氯芬酸为探针底物探讨肾康注射液对大鼠体内细胞色素2C9(CYP2C9)酶活性的影响.方法 将24只SD雄性大鼠随机分为对照组,低、中、高剂量肾康注射液组,每组6只,分别腹腔注射0.9% NaCl和6.7,13.3,26.6mL·kg-1肾康注射液,每日2次,均连续给药7d.第8天收集血浆样品前,在给药1次、给药1h后,各组股静脉注射双氯芬酸注射液15 mg· kg-1.分别于双氯芬酸给药前及给药后5,15,30,45 min和1,1.5,2,3,4,6,8,10,12,24h眼底静脉丛采集血浆样品.用高效液相色谱法测定血浆中双氯芬酸及其代谢物4'-羟基双氯芬酸的血药浓度,并用Winnolin 6.1药代动力学软件中非房室模型拟合并计算药代动力学参数.结果 对照组与低、中、高3个剂量肾康注射液组的双氯芬酸的AUC0→24h分别为(21.12 ±2.88),(25.13±8.13),(31.11±11.19),(32.32±6.18)mg·h·L-1,与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);对照组与低、中、高3个剂量肾康注射液组的4'-羟基双氯芬酸的AUC0-24h分别为(9.79±1.12),(7.84±2.67),(9.97±3.85),(10.39±3.38)mg·h·L-1(P>0.05);对照组与低、中、高3个剂量肾康注射液组的双氯芬酸的t1/2分别为(6.21±1.78);(7.46±2.20);(6.40±1.50),(6.13±2.19)h(P >0.05);4'-羟基双氯芬酸的t1/2分别为(11.53±4.31);(30.85±10.52),(23.29±13.09),(22.53±10.95) h(P>0.05);其他药代动力学参数差异均无统计学意义(P>0.05).结论 连续给药肾康注射液很可能不影响CYP2C9典型探针底物双氯酚酸的代谢,因此肾康注射液很可能不影响大鼠CYP2C9酶活性.
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右美托咪定对大鼠肺缺血再灌注引起的氧化应激损伤的保护作用
目的 研究右美托咪定预处理对大鼠肺缺血再灌注引起的氧化应激的影响.方法 用夹闭左肺门45 min后放开的方法建立肺缺血再灌注损伤模型.按照随机数字表法将SD大鼠随机分为假手术组、模型组和实验组,每组8只.假手术组仅左侧开胸,无任何处理;动物于夹闭前通过股静脉,实验组给予右美托咪定(3.0μg·kg-1 ·h-1),模型组给予同体积的0.9% NaCl,均60 min.再灌注120 min后,采集左肺静脉中的血样进行血气分析;通过HE染色进行肺损伤评分(LIS);通过黄嘌呤氧化酶法、硫代巴比妥酸法分别检测左肺组织超氧化物岐化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量;通过免疫印迹法检测核因子E2相关因子(Nrf2)蛋白表达.结果 与假手术组的LIS为3.5±0.6、MDA为(1.6±0.3)nmol· mg-1相比,模型组LIS为8.5±1.3和MDA为(5.8±2.2)nmol·mg-1,模型组水平明显升高,差异均有统计学意义(均P<0.05).与假手术组的SOD活性为(65.1±4.8)U·mg-1,模型组的SOD活性为(30.3±4.1)U·mg-1,显著降低,差异有统计学意义(P<0.05).与模型组相比,实验组的LIS为5.0±1.2和MDA水平为(2.7±0.3)nmol·mg-1,显著降低;而SOD活性为(61.4±1.9)U·mg-1,显著升高,差异均有统计学意义(均P<0.05).与假手术组的细胞核Nrf2蛋白表达为0.25±0.04相比,模型组的表达为0.12±0.02,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,实验组的Nrf2蛋白表达为0.53±0.05,差异有统计学意义(P<0.05).结论 用右美托咪定预处理,可以激活Nrf2通路,降低MDA水平而上调SOD活性,减轻肺缺血再灌注大鼠的氧化应激损伤并改善肺功能.
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非典型抗精神病药物致脂代谢不良反应的基因多态性研究进展
非典型抗精神病药物治疗精神分裂症常出现体重增加或脂质代谢紊乱等药物不良反应,且个体差异明显,但机制尚不明确.药物基因组学研究表明,基因多态性可能起着重要的作用.药物可能作用于中枢相关受体,促进摄食,或直接作用于外周的脂肪细胞或肝细胞影响脂质代谢.本文从这两方面综述了与非典型抗精神病药物导致脂代谢不良反应关联较强的基因多态性,为抗精神病药物临床个体化用药提供参考依据.
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8-羟基脱氧鸟嘌呤作为DNA氧化损伤标志物的研究现状
8-羟基脱氧鸟嘌呤(8-OHdG)作为DNA氧化损伤的生物标志物,其表达水平与多种癌基因的突变密切相关,在癌症的发生、发展及预后中扮演着重要角色.8-OHdG或能成为一种对氧化性损伤疾病早期筛查、疗效监测与预后评估行之有效的生物标志物,在临床中发挥重要作用.本文通过对8-羟基脱氧鸟苷既往临床研究进行总结,旨在为其在临床上的应用提供启示.
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氯吡格雷抵抗与基因多态性的研究现状
氯吡格雷是治疗急性冠状动脉综合征的一种经典抗血小板药物,其对血小板的抑制具有个体差异性,但是部分患者不能从氯吡格雷的治疗中获益,从而提出了氯吡格雷抵抗的问题.基因多态性是氯吡格雷抵抗机制中的一个重要因素.本文旨在从基因多态性对氯吡格雷疗效影响的临床意义做一综述.
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重症患者β内酰胺类抗生素治疗药物监测的研究现状
由于重症患者生理病理情况的特殊性,药物在其体内的药代动力学/药效学(PK/PD)参数改变较大,难以预测.当β内酰胺类抗生素用于重症患者抗感染治疗时,若按照指南、说明书和经验用药的推荐剂量用药,常会出现剂量不足或药物不良反应等情况,治疗药物监测(TDM)是优化重症患者抗生素使用的重要手段之一.本文将对2010-2016年有关重症患者使用β内酰胺类抗生素进行抗感染治疗的情况及其TDM现状作一综述.
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微小RNAs调控心肌细胞离子通道的研究现状
离子通道广泛分布于心肌细胞,是心脏产生电活动、发生兴奋-收缩耦联的基础,其异常改变会引起多种心血管疾病,如心律失常、心力衰竭等.近年来miRNAs在多种疾病调控中的作用成为研究热点.miRNAs对心血管系统疾病具有一定作用,并与离子通道关系密切,对miRNAs为靶点的药物研究正在进行中.本文主要综述通过干扰miRNAs来调控心肌细胞离子通道,尤其是有望作为药物作用新靶点的miRNAs.
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黑果枸杞生理活性成分及作用研究进展
黑果枸杞是药食两用的天然功能性食品,在中国民族医药中占有重要地位.黑果枸杞含有花色苷、原花青素、多糖和黄酮等多种生理活性成分,可以有效清除自由基,抑制脂质过氧化反应,保护细胞免受损伤,具有抗氧化、抗疲劳、延缓衰老、降血糖、降血脂、预防动脉粥样硬化、增强免疫等作用.本文将对其生理活性成分及作用进行综述.
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中药通过调节雄激素受体信号通路治疗前列腺癌的研究进展
前列腺癌是男性生殖系统为常见的恶性肿瘤,雄激素及其受体可能作为起始因子,驱动前列腺癌的发生.越来越多的报道表明,中药在前列腺癌的防治中具有明显优势.本文主要概述雄激素受体(AR)与前列腺癌发生发展的关系,并分别介绍了通过干预AR通路治疗前列腺癌的中药复方、单方和单体及其作用机制.
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临床药师在肾内科疾病合理用药中的作用
肾内科患者较为特殊,临床药师应作为治疗团队的一员参与疾病管理.临床药师通过进行患者用药教育、处方点评、医嘱重整、制定药物治疗方案等,能够提高患者依从性,保障患者用药安全,改善治疗结局,促进临床合理用药.
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符合法规要求的药代动力学数据管理和统计计算方法
目的 进行药代动力学数据管理、统计计算,使计算过程和结果满足法规的规范性、一致性和完整性要求.方法 采用流程化的方法进行数据管理和统计计算,其主要流程包括:确定需要提供的数据和格式、数据接受和审核、数据锁定、药代动力学数据的程序化统计计算、计算结果的审核和锁定、报告和存档.结果 从实际项目的运行情况看,采用流程化的数据管理方法,可以完整记录各项数据的节点,确保每次计算结果的准确性,减少错误率.结论 所建议的方法,具有数据轨迹清晰、溯源性强、效率高、重复计算方便等特点,能够满足目前法规的要求.
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Ⅰ期药物临床试验质量管理的特点
Ⅰ期药物临床研究桥接了临床前研究和后续的Ⅱ期和Ⅲ期临床研究,对药物的早期有效性和安全性评价、开发策略和风险评估等至关重要.良好的质量管理和控制能够保证试验结果的真实、准确,从而为后续临床试验的推荐给药剂量和给药方案等提供重要参考.本文将从临床部分和检测部分阐述Ⅰ期药物临床试验的质量管理,旨在从源头上切实保障人民群众的用药安全、助力健康中国.
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糖尿病足溃疡外用中药新药临床研究的思考
糖尿病足溃疡(DFU)是糖尿病的严重并发症之一,致残率高、截肢率高,严重影响患者的身心健康.中医外用药治疗DFU具有一定的疗效和优势.本文分析了DFU的临床特点和外用药应用现状,提出了研发治疗DFU的中医外用新药的必要性,指出了DFU中药新药研发过程中的难点和临床试验研究时的关注点,并给出了初步的建议.
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中医骨伤科复方中药新药的研发现状
骨伤科复方中药以疗效确切、整体调理等优势在临床广泛应用,是预防和治疗骨伤科疾病的重要手段之一,但其临床新药研发及合理应用急需加强.本文就目前骨伤科复方中药临床应用现状及其研发存在的一些问题进行分析,提出骨伤科复方中药新药研发方向,应重视处方来源、考虑疾病谱变化、重视临床定位、重视毒性药材及动物药材的应用以及注意临床试验质控,以期对骨伤科复方中药新药研发及临床应用提供一些思路,提高其研发成功率.
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伊布利特在中国健康受试者中的群体药代动力学和药效学研究
目的 建立伊布利特在健康受试者中的群体药代动力学和药效学模型,研究伊布利特在人体的剂量-暴露量-药物效应关系及变异.方法 按单中心、随机、剂量递增试验设计,共纳入40名健康受试者.研究分2个阶段,阶段1按公斤体重进行给药,将20名受试者随机分为3组:5 μg·kg-1组(n=4),10μg · kg-1组(n=10)和20μ g· kg-1组(n=6);阶段2按固定剂量给药,将20名受试者随机分为3组:0.5 mg组(n=6),0.75 mg组(n=6)和1.0 mg组(n=8).2个阶段的给药方式均为10 min内匀速静脉注射相应剂量的伊布利特.每名受试者采集13个伊布利特血药浓度数据和29个QT间期数据,用NONMEM 7.2建立和评价群体药代动力学和药效学模型.结果 伊布利特药代动力学模型符合线性消除的三室模型,药效学模型符合Sigmoid Emax模型,群体药效学参数Sigmoid方程指数(γ)和QT间期大效应(Emax)的个体间变异为133.50%和64.10%.结论 伊布利特在健康受试中的群体药代动力学和药效学模型稳定、可靠.伊布利特的药效在人群中存在明显的个体间差异,对伊布利特使敏感的患者在使用伊布利特是应及时地进行剂量的调整,以在转复的同时尽量避免药物不良反应的发生.
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盐酸安妥沙星片在健康受试者多剂给药的药代动力学
目的 评价盐酸安妥沙星片在中国健康受试者空腹和餐后多剂给药的药代动力学.方法 按随机、开放、多剂量(200,400,600 mg)空腹和餐后多次口服给药的方法进行设计.每个剂量组各有8名受试者(男4例、女4例)在空腹和餐后条件下连续7d口服规定剂量的盐酸安妥沙星片.第1天和第7天给药后收集不同时间点的血、尿样本,用HPLC法测定浓度.结果 3个剂量组空腹和餐后连续7d口服盐酸安妥沙星片200,400,600 mg的主要药代动力学参数如下:第1天空腹口服的Cmax分别为(2.23 ±0.38),(4.59 ±1.40),(5.03 ±0.77)mg · L-,t1/2β分别为(11.99 ±3.31),(10.97±5.33),(14.39±1.63) h,tmax分别为(1.37±0.78),(2.04±1.42),(2.90±2.02)h,AUC0-t分别为(27.61 ±6.14),(51.77 ±22.09),(73.62±10.14) mg· L-1·h,AUC0-∞分别为(38.28± 13.49),(72.28±42.80),(108.91±13.26) mg· L-1·h,V/F(92.84±12.98),(91.90±14.55),(116.28±22.62)L,CL/F(5.73±1.71),(7.67±4.65),(5.58±0.66)L·h-1;第1天餐后口服的Cmax分别为(2.36±0.43),(4.11±1.53),(5.60±1.00) mg·L-1,t1/2β分别为(14.37 ±4.34),(11.25 ±5.39),(15.53 ±2.94)h,tmax分别为(2.69±1.62),(2.40±1.50),(2.65±1.29)h,AUC0-t分别为(33.69±4.00),(48.07 ±22.19),(78.01±17.18)mg·L-1 h,AUC0-∞分别为(50.71 ±8.86),(67.37±41.98),(121.31.66±33.54) mg· L-1·h,V/F分别为(81.04±16.35),(106.32±34.33),(114.08±20.00)L,CL/F分别为(4.07 ±0.82),(8.28 ±5.29),(5.23±1.18)L· h-1;第7天稳态后空腹口服的Cmax分别为(3.69±1.39),(7.54±2.95),(8.50±0.93) mg·L-,t1/2β分别为(25.22 ±3.34),(19.56±12.47),(15.95±2.85)h,tmax分别为(1.64±1.29),(1.31±0.79),(1.60±1.07)h,AUC0-t分别为(72.29±24.00),(142.96 ±67.20),(180.81±35.33) mg·L-1·h,AUC0-∞分别为(75.90 ±25.46),(148.26 ±69.86),(183.30 ±35.11)mg· L-1· h,V/F分别为(184.77±52.51),(119.22±53.92),(118.91±30.13)L,CL/F分别为(5.06±1.18),(4.75±1.72),(5.15 ±0.72)L·h-1;第7天稳态后餐后口服的Cmax分别为(3.53±1.06),(6.54±1.43),(8.52±1.80) mg·L-1,t1/2β分别为(24.08 ±6.12),(20.64±9.16),(18.69±6.49) h,tmax分别为(2.94±1.02),(1.96±1.05),(2.69±0.96)h,AUC0-t分别为(94.71±31.03),(142.17±52.46),(211.34.01±52.99) mg· L-1·h,AUC0-∞分别为(99.32±33.93),(149.77±55.19),(213.76±53.00) mg· L-·h,V/F分别为(139.40±37.39),(140.24±71.11),(130.20±71.09)L,CL/F分别为(4.11±1.13),(4.81±1.17),(4.69 ±0.88)L h-1.多剂量口服盐酸安妥沙星200,400,600 mg第7天给药后,0~120 h原型药物尿中累积排泄百分率分别为(67.24±13.56)%,(68.62±14.45)%,(74.31.±12.99)%.结论 空腹和餐后多剂口盐酸安妥沙星片服200,400,600 mg,tmax延长,体内无蓄积,进食对药代参数影响不明显,临床应用可不考虑饮食的影响.
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高血脂患者中氟伐他汀群体药代动力学特征的研究
目的 用非线性混合效应模型(NONMEM)建立氟伐他汀在高血脂患者群体药代动力学(PPK)模型,并探讨影响PPK特征的相关因素.方法 以52例原发性高血脂患者为研究对象,患者服用氟伐他汀40,80 mg后,用HPLC-MS/MS法检测氟伐他汀血药浓度,用限制性片段长度多态性(RFLP-PCR)法检测OATP1B1基因多态性;用NONMEM建立氟伐他汀PPK模型,考察一般生物学特征和基因多态性和实验室生化指标等45个变量对药代动力学参数的影响,用自举法进行验证.结果 氟伐他汀在高脂血症患者体内的PPK可用一房室模型描述,个体间变异符合乘法模型.氟伐他汀的清除率和分布容积的群体典型值分别为1.16×10-1L·h-1和4.16×103 L.有机阴离子转运多肽1B1(OATP1 B1) 388A>G、OATP1B1 521T>C、合并丹参制剂给药、年龄对氟伐他汀的PPK参数有显著影响.模型计算值和500次自举法验证值相符.结论 OATP1 B1 388位点突变降低清除率,合并丹参制剂给药升高清除率,OATP1 B1 521位点突变降低分布容积,分布容积随年龄增大而增大.本研究建立的氟伐他汀PPK模型稳定可靠.
年 | 期数 |
2019 | 01 02 03 04 05 06 |
2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2009 | 01 02 03 04 05 06 |
2008 | 01 02 03 04 05 06 |
2007 | 01 02 03 04 05 06 |
2006 | 01 02 03 04 05 06 |
2005 | 01 02 03 04 05 06 |
2004 | 01 02 03 04 05 06 |
2003 | 01 02 03 04 05 06 |
2002 | 01 02 03 04 05 06 |
2001 | 01 02 03 04 05 06 |
2000 | 01 02 03 04 05 06 |