HPLC法测定人血浆中紫杉醇的浓度

目的：建立测定血浆中紫杉醇含量的分析方法。方法：采用高效液相色谱法，色谱柱为Phenomenex C18反相色谱柱（250 mm×4.6 mm，5μm )，炔诺酮为内标，流动相为甲醇∶乙腈∶水=40∶30∶30，流速1.0 mL·min-1，检测波长为227 nm，柱温40℃。结果：主峰与杂质峰完全分离，紫杉醇和内标物炔诺酮的保留时间分别为11.4 min和7.8 min。紫杉醇在0.1~100.0μg·mL-1的浓度范围内线性关系良好（r =0.9999）；其低、中、高浓度（0.1、5.0、100.0μg·mL-1）日内精密度的RSD值在2.06%~5.72%，日间精密度的RSD值在2.44%~6.12%，方法回收率在90.76%~97.36%，萃取回收率在92.11%~98.13%。血浆样品在–20℃下放置稳定性和冻融稳定性良好。结论：本方法快速、准确、重现性好，符合生物样品的测定要求，适合作为体内紫杉醇含量的检测方法。

地黄提取物对高尿酸血症小鼠的影响

目的：观察地黄提取物对高尿酸血症小鼠血清尿酸水平的影响，初步探讨其可能的作用机理。方法：采用氧嗪酸钾腹腔注射诱导高尿酸血症小鼠模型，将成模小鼠随机分为模型组、地黄提取物低（2 g·kg-1）、中（4 g·kg-1）、高（8 g·kg-1）剂量组和别嘌醇（20 mg·kg-1）组。对小鼠血清尿酸、肌酐、一氧化氮，肝脏黄嘌呤氧化酶（XOD）和腺苷脱氨酶（ADA）等指标进行观察分析，并对小鼠肾脏进行病理检查。结果：给药干预14 d后，与模型组比较，地黄提取物中、高剂量组均可显著降低高尿酸血症小鼠血清尿酸、肌酐含量（P <0.01），显著升高一氧化氮水平（P <0.05，P <0.01），并可显著抑制高尿酸血症小鼠肝脏XOD活性（P <0.01）。地黄提取物高剂量组对高尿酸血症小鼠肝脏ADA活性有显著的抑制作用（P <0.05）。病理检查结果显示，地黄提取物三个剂量组的肾脏组织病变程度要明显轻于模型组。结论：地黄提取物对高尿酸血症小鼠具有降低血清尿酸水平作用，其机制与抑制肝脏XOD和ADA活性有关。

1例卡培他滨致严重不良反应患者的治疗药物监测

1例患者在应用卡培他滨化疗后出现了严重黏膜毒性，诱发多器官功能损伤的严重不良反应。临床药师结合临床诊治，对该患者进行了治疗药物监测（TDM），经检测患者血浆氟尿嘧啶浓度为181 ng·mL-1，考虑可能存在代谢障碍，建议患者进行血液滤过治疗，临床医生予以采纳，经对症治疗患者症状好转后转院。

1例肾移植术后股骨头坏死患者的药学监护

1例43岁女性患者，因肾移植术后5个月，双胯部疼痛不适入院。外院查双髋关节MR示：双侧股骨头坏死（右侧较明显），双髋关节退行性变，右髋关节少量积液。入院后给予抗排斥、抗凝等治疗，同时给予中药熏洗、针灸结合热疗等处理。治疗期间，临床药师加强对患者的药学监护，主要包括：免疫抑制剂的使用、监测他汀类与免疫抑制剂的相互作用等，同时对患者服药注意事项、定期复查项目等进行用药教育，确保用药安全、有效，治疗8 d后患者病情好转出院。

1例非小细胞肺癌透析患者的抗肿瘤治疗方案选择

1例52岁男性患者，因“右肺腺癌全身多发转移，肾功能不全”入院，入院后给予透析治疗，并拟接受抗肿瘤治疗。通过查阅大量文献，结合化疗药物在透析患者的药代动力学特点，终制定标准剂量多西他赛联合顺铂（DP）的治疗方案，化疗结束后立即给予透析。治疗后患者血液学毒性反应0级，胃肠道反应2级，血肌酐波动在167.3~298.7μmol·L-1，治疗过程中未出现严重不良反应。本病例提示给予非小细胞肺癌（NSCLC）透析患者标准剂量的多西他赛联合顺铂方案是相对安全的，即使为肾功能不全透析患者，临床上选择合适的治疗方案，患者也可以耐受化疗。

PCI术后患者CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗关联性研究

目的：探讨PCI术后患者CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的关联性。方法：回顾性筛选2006年3月–2015年4月444例诊断为急性冠脉综合征（ACS）并进行PCI治疗的患者，以ADP诱导的血小板聚集率>46%定义为氯吡格雷抵抗，血小板聚集率≤46%定义为氯吡格雷敏感，分析两组之间基因型的差异，并比较不同基因型发生氯吡格雷抵抗的危险度。结果：CYP2C19*2、*3突变杂合子的氯吡格雷抵抗风险显著高于野生型*1/*1。两组患者中CYP2C19*2/*2、*2/*3发生氯吡格雷抵抗的风险更高。相对于*1/*1基因型，*1/*2、*2/*2和*2/*3具有更高的血小板聚集率。结论：急性冠脉综合征患者CYP2C19*2、*3突变与氯吡格雷抵抗相关，随着CYP2C19*2、*3的突变基因位点数量增加血小板聚集率也逐渐增加。

新型抗Her-2药物曲妥珠单抗共轭复合物治疗乳腺癌安全性的系统评价

目的：系统评价曲妥珠单抗共轭复合物（ado-trastuzumab emtansine，T-DM1）不良反应的发生率。方法：检索PubMed、Clinicaltrials.gov和CNKI数据库，收集2015年2月前发表的T-DM1临床研究，采用RevMan 5.3软件分析。结果：共纳入3项随机对照试验，共计1700例患者。Meta分析结果显示，所有程度不良反应发生率：T-DM1组血小板减少的发生率高于对照组[RR =6.76，95%CI（3.47，13.17），P =0.12，I2=53%]；T-DM1组AST升高的发生率高于对照组[RR =2.68，95%CI （1.40，5.14），P =0.04，I2=69%]；T-DM1组中性粒细胞减少的发生率低于对照组[RR =0.35，95%CI（0.18，0.71），P =0.003， I2=83%]；T-DM1组腹泻的发生率低于对照组[RR =0.34，95%CI（0.25，0.47），P =0.12，I2=52%]；两组贫血的发生率差异无统计学意义[RR =0.87，95%CI（0.51，1.49），P =0.05，I2=66%]。3-4度不良反应发生率：T-DM1组中性粒细胞减少的发生率低于对照组[RR =0.20，95%CI（0.08，0.50），P =0.02，I2=75%]；T-DM1组腹泻的发生率低于对照组[RR =0.10，95%CI （0.05，0.18），P =0.53，I2=0%]；两组血小板减少的发生率差异无统计学意义[RR =6.93，95%CI（0.80，59.80），P =0.004，I2=82%]；两组贫血的发生率差异无统计学意义[RR =1.21，95%CI（0.65，2.26），P =0.59，I2=0%]；两组AST升高的发生率差异无统计学意义[RR =3.13，95%CI（0.77，12.70），P =0.07，I2=63%]。结论：与传统化疗方案相比，T-DM1具有良好的安全性。

参芎葡萄糖注射液致过敏性休克1例

1例40岁男性患者，因下腹及会阴胀痛伴间歇性血精2周入院。患者行心电图检查提示心肌缺血，给予参芎葡萄糖注射液（100 mL，ivgtt）改善心肌缺血，输注约10 min后患者出现胸闷、气促、咽部异物感等症状，HR 112次·min-1，R 24次·min-1，BP 76/42 mm Hg，考虑为过敏性休克，立即停用参芎葡萄糖注射液，并给予5%葡萄糖注射液（500 mL，ivgtt）、地塞米松磷酸钠注射液（5 mg，iv）、盐酸肾上腺素注射液（0.5 mg，im）、持续吸氧（4 L·min-1）等对症治疗。患者症状逐渐缓解，约30 min后不适症状消失。

1例瑞舒伐他汀钙致肌酸激酶升高的病例分析

1例69岁男性患者，因反复咳嗽、咳痰3周入院，既往有颈动脉硬化症病史，入院前及入院后第2天查肌酸激酶均正常，7 d后复查发现肌酸激酶异常升高。临床药师从患者的身体状况、药品不良反应、药物相互作用等方面分析肌酸激酶升高的可能原因，考虑因瑞舒伐他汀钙合并用药引起的可能性较大，建议医生立即停用瑞舒伐他汀钙，并嘱患者多饮水以促进药物的排出。3 d后复查提示肌酸激酶恢复到正常值。

我院住院患者质子泵抑制剂应用情况调查分析

目的：了解我院住院患者质子泵抑制剂（PPI）的使用情况，为临床合理使用该类药物提供参考。方法：采用回顾性调查方法，利用医院信息HIS系统，统计2014年住院患者和使用PPI的人数、药品金额等信息。然后从PPI使用率排名前十位的科室中随机抽取500份病历（50份/科室），针对适应证、药物选择、给药时机、剂量、频率、给药途径、溶媒、联合用药及疗程等信息进行汇总并分析。结果：全院108300例患者中PPI使用率为35.59%，药占比4.49%。PPI使用人次和销售金额均以注射用奥美拉唑居首。500份抽样病历中，不合理用药病历308份（61.60%），不合理用药现象主要包括无适应证用药、给药途径及频次不适宜、疗程过长等。结论：我院PPI的使用仍存在不合理现象，建议临床上在使用PPI类药物时应权衡利弊，规范用药，以降低患者的用药风险。

抗菌药物持续三年干预对计划性剖宫产围手术期用药的边际效应

目的：分析抗菌药物持续三年干预对计划性剖宫产围手术期用药的边际效应。方法：在抗菌药物持续三年干预前后选取计划性剖宫产手术各100例，对比分析患者人均药品总费用、非抗菌药物的使用量、合理性等。结果：抗菌药物持续三年干预前后，计划性剖宫产患者人均药品总费用分别为1183.43元、1279.23元，增加8.10%。其中贵重、非抗菌药物类药品人均费用分别为294.46元、982.81元，增长233.77%；使用总例次分别为236例次、863例次，增长265.68%。结论：抗菌药物持续三年干预，对计划性剖宫产患者人均药品总费用影响较小，但贵重、非抗菌药物类药品人均费用、使用总例次显著增加，边际效应递增。

从目标菌耐药性变迁评价克林霉素在围手术期预防用药中的作用

目的：通过分析克林霉素主要目标菌的耐药性变迁，评价克林霉素在围手术期预防用药中的作用。方法：参照CLSI标准测定我院葡萄球菌和链球菌临床分离株对克林霉素的耐药性，并通过文献检索评价国家监测网发布数据中葡萄球菌与链球菌对克林霉素和万古霉素的耐药性。结果：我院临床分离葡萄球菌和链球菌对克林霉素总体耐药率分别为64%和77%；Mohnarin监测网数据葡萄球菌和链球菌对克林霉素总体耐药率分别为57%和70%；CHINET监测网葡萄球菌和链球菌对克林霉素总体耐药率分别为49%和75%；所有葡萄球菌和链球菌菌株均对万古霉素敏感。结论：克林霉素目标菌耐药率较高，其作为围手术期预防用药的价值需进一步观察和讨论。

2010-2014年我院935例药品不良反应报告分析

目的：了解我院药品不良反应（ADR）的发生规律及特点，总结经验以促进患者用药安全、有效。方法：采用回顾性分析方法，收集我院2010–2014年共计935例ADR监测报告，对患者性别、年龄、药品种类、给药途径、累及系统/器官及主要临床表现、转归等进行分析。结果：我院ADR报告的数量、质量逐步提高，935例报告中新的及严重的ADR 110例（11.76%），其中严重的ADR 36例（3.85%）；男性患者436例（46.63%），女性患者499例（53.37%），21~50岁患者构成比（49.63%）高；主要累及的系统/器官为皮肤及附件（43.84%）；引起ADR频次高的药物为抗感染药物（40.64%），给药途径中以静脉给药的构成比高（78.50%）。结论：我院ADR监测工作在以患者为中心的基础上，监管部门高度重视，多措并举，特别是鼓励全体药师积极参与之后，该工作水平逐步提高，促进了患者用药的安全、有效。

甲硝唑脑病个案汇总分析

目的：调查甲硝唑脑病（MIE）的临床特征、发生原因及治疗措施，为临床合理用药提供参考。方法：采用回顾性的调查方法，检索CNKI、VIP及PubMed数据库，收集2005–2015年5月国内外报道的甲硝唑引起脑病的文献，对患者年龄、用药情况、给药剂量、临床症状、影像学表现、不良反应发生时间和特点及转归等进行分析。结果：共有25例患者因使用甲硝唑引起脑病。其中，男性14例和女性11例，年龄范围21~78岁；25例MIE患者的临床表现主要包括小脑功能障碍（22例次，64.70%）和精神状态改变（8例次，23.52%）。甲硝唑引起脑病的平均时间是68 d，平均日剂量为1480 mg。停用甲硝唑后，大部分患者好转或症状完全消失。治愈时间中位数为6周。几乎所有患者接受磁共振成像（MRI）脑部扫描。结论：甲硝唑脑病可能并不是一个剂量或时间相关的现象，对于肝损害的患者存在高风险，在临床使用过程中应注意其脑病的发生。

2009-2014年军队医院5099例儿童药品不良反应报告分析

目的：了解儿童药品不良反应（ADR）发生的特点及一般规律，为临床合理用药提供参考。方法：采用回顾性方法，收集2009–2014年军队药品不良反应监测管理系统中儿童药品不良反应报告5099例，对患者性别、年龄、引起ADR药品种类、给药途径、药品剂型，累及系统/器官及临床表现、关联性评价及转归等情况进行统计分析。结果：5099例儿童ADR报告中，新的和严重的ADR 261例（5.11%）。男女比例为1.56：1，平均年龄为（5.12±2.55）岁，1~3岁儿童ADR发生率高（28.85%）。给药途径和药品剂型以静脉滴注和注射剂型为主。共涉及药物类别16种，其中引起ADR排名前三位的药物类别分别为抗感染药物（54.17%）、中成药（8.16%）、电解质、酸碱平衡及营养药物（7.79%）。5099例儿童ADR共累及多个系统/器官，7046频次，常见的临床表现为皮肤及其附件损害（3458频次，49.08%），其次为胃肠系统损害（1547频次，21.96%）及全身性损害（595频次，8.44%）。结论：应加强对于儿童用药风险防范工作，合理使用儿科药物，重视ADR的监测及药物咨询等工作，以减少或避免ADR的发生。

临床药师干预恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎患者的药学服务效果

目的：探讨药师对慢性乙型肝炎患者实施药学服务的效果。方法：选取具有抗病毒治疗指征的慢性HBV感染相关肝病的住院和门诊患者，持续性对服用恩替卡韦的慢性乙型肝炎患者实施药学服务，统计分析药学服务后宣教点、3个月及6个月观察指标的变化情况。结果：恩替卡韦治疗完成率为95.8%，6个月后ALT（39.60±24.62） IU·L-1、AST（45.46±31.37） IU·L-1、HBV DNA（2.84±0.55）、Child-Pugh评分（6.57±1.65），与干预前相比差异有统计学意义（P <0.05）。与3个月相比部分指标有明显的改善；生活质量能力明显提高，各宣教点实施药学服务前后差异均有统计学意义（P <0.01）。结论：实施持续性的药学服务对慢性乙型肝炎患者的抗病毒治疗是有效的，能提高其用药依从性，提高疗效。

银屑病生物制剂及小分子抑制药治疗研究进展

随着对银屑病发病机制研究的不断深入，近年来生物制剂及小分子抑制剂因其可抑制银屑病的关键发病环节而逐渐被广泛使用。本文从生物制剂及小分子抑制剂治疗的角度，对其临床相关药物的研究进展进行整理总结，为其临床应用提供依据。

药源性骨质疏松症综述

骨质疏松症是一种以骨矿物质含量低下，骨微结构损坏，骨强度降低，导致骨脆性增加，易发生骨折为主要特征的全身性骨代谢障碍性疾病。近年来，有越来越多的药物被发现可以导致骨量丢失和骨折，如糖皮质激素、甲状腺素、噻唑烷二酮类降糖药、质子泵抑制剂，引起药源性骨质疏松。本文列举了一些临床应用较广泛的可以引起药源性骨质疏松的药物，简要综述其致病机制、临床研究及防治措施，以期为临床合理用药提供参考。

《中国药物应用与监测》杂志第12卷第1~6期文题索引