残癌危险因素对肝癌切除术后肝动脉栓塞化疗效果的影响

目的探讨术后辅助性肝动脉栓塞化疗对残癌低危和残癌高危患者预后的不同影响.方法进入研究的病例分为干预组(辅助性动脉栓塞化疗组)和对照组(未行辅助性动脉栓塞化疗),根据残癌的高危因素将肝癌切除术的患者分为残癌高危者和残癌低危者,采用病例对照实验设计,以单因素统计方法和Cox模型,分析研究术后辅助性肝动脉栓塞化疗对肝癌切除术患者预后的影响,以及残癌高危因素对辅助性动脉栓塞化疗作用的影响.结果对于残癌低危患者,干预组和对照组术后1,2,3,4年生存率分别为97.2%、78.0%、66.5%、66.5%和91.2%、81.4%、70.3%、54.4%,生存率差异无显著性(P=0.7667);而对于残癌高危患者,干预组和对照组术后1,2,3,4年生存率分别为89.5%、73.4%、59.2%、53.8%和70.5%、61.9%、46.8%、46.8%,生存率差异有显著性(P=0.0029).Cox比例风险模型分析结果显示,辅助性动脉栓塞化疗对切除术后肝癌患者预后的影响,决定于患者有无残癌的危险因素,辅助性动脉栓塞化疗不是影响患者预后的独立因素.结论术后给予辅助性肝动脉栓塞化疗,可延长有残癌高危因素患者的生存期,而对于无残癌危险因素的患者,术后辅助性肝动脉栓塞化疗不能延长生存期.

晚期食管癌支架置入术后放疗和化疗的价值

目的评价晚期食管癌支架置入术后放疗和(或)化疗的价值.方法通过对53例晚期食管癌患者前瞻性随机对照研究,比较单纯支架置入术组与支架置入术后放疗和(或)化疗组的总生存期、生活质量(KPS)评分及并发症发生率.结果单纯支架置入术组与支架置入术后放疗和(或)化疗组相比,治疗后的吞咽功能分级、KPS评分、并发症发生率差异无显著性;再狭窄发生率分别为9/27和1/26,差异有显著性(P=0.007),两组平均生存期分别为(245±41 d和(262±43)d,差异无显著性(P=0.813).结论晚期食管癌支架置入术后续行的放疗和(或)化疗降低了再狭窄的发生率,末延长患者的生存期.

食管癌术后淋巴结转移对生存率的影响和放射治疗的意义

目的分析淋巴结转移个数对生存率的影响及放射治疗的意义.方法495例食管癌根治性手术切除患者,随机分为单一手术组(275例)和术后放疗组(220例),根据淋巴结转移的个数分为3组:A组无淋巴结转移,占47.2%;B组淋巴结转移个数1～2枚,占29.5%;C组淋巴结转移个数≥3枚,占23.2%.结果(1)相同T分期(T3)时,A、B、C三组的5年生存率分别为52.6%、28.8%和10.9(P=0.0000);在C组,单一手术和术后放疗者的5年生存率分别为0和19.3%(P=0.0336).(2)在淋巴结阳性组(B+C组),单一手术和术后放疗者的胸内淋巴结转移率分别为35.9%和21.2%(P=0.014),锁骨上淋巴结转移率分别为19.7%和4.4%(P=0.000);在淋巴结阴性组(A组),单一手术和术后放疗的胸内淋巴结转移率分别为27.8%和10.3%(P=0.003);A、B、C三组的腹腔淋巴结转移率分别为3.9%、9.4%和17.5%(P=0.000).血行转移率以C组高,为27.8%.结论淋巴结转移个数是影响食管癌生存率的因素之一.淋巴结转移个数≥3枚时,血行转移率高,是全身化疗的指征.术后放疗降低了放疗部位淋巴结转移率,明显提高了C组生存率.

拟诊为进展期卵巢癌的结核性腹膜炎CT征象探讨

目的探讨结核性腹膜炎的CT征象,提高对本病影像学表现的认识及术前诊断的正确性.方法回顾性分析了18例拟诊为进展期卵巢癌后,经病理证实或抗痨治疗疗效显著的结核性腹膜炎的CT表现.结果 CT扫描显示附件区有囊实性肿物6例,片絮状物7例,肿物的实性部分及片絮状物增强后均有中～明显的强化;腹膜轻度增厚、表面光滑10例,不规则增厚4例,片状钙化3例,增厚的腹膜强化明显7例;网膜絮状增厚11例,粗网状增厚2例,饼状增厚2例,增厚的网膜边缘模糊,有强化;肠系膜呈条索、结节状增厚16例;腹水18例,中～大量腹水,分布不均,其中14例呈局限性包裹状;淋巴结肿大9例,位于心包横膈组,8/8例增强扫描示淋巴结强化明显,≤1 cm呈均匀强化,大者为环形强化.结论对于结核性腹膜炎与进展期卵巢癌,须根据CT表现,结合患者病史、临床症状、查体及实验室检查结果,方可做出鉴别诊断.

标准和扩大胰十二指肠切除术治疗壶腹周围癌的临床对照研究

壶腹周围癌恶性度高,切除率低,术后易复发转移,是癌症死亡的常见原因.外科手术是其唯一可能治愈的方法,常用的术式即为胰十二指肠切除术(pancreatoduodenectomy,PD).近年国外报道,在PD的基础上附加扩大淋巴结切除可提高术后5年生存率.为此,我们对标准和扩大PD术进行了对照研究.

希罗达(R)一线治疗晚期或复发性结直肠癌

目的评价希罗达(R)一线治疗中国人晚期或复发性结直肠癌的疗效及安全性.方法60例晚期或复发性结直肠癌患者均给予希罗达(R)口服,每日2次,餐后服用,1250mg@(m2)@-1次-1,连续服用14 d后停药7 d.治疗周期为21 d,至少治疗2个周期.结果本组部分缓解(PR)14例,病情稳定(SD)24例,疾病进展(PD)15例,总有效率23.3%,中位生存期为14.7个月,1年生存率为63.9%,2年生存率为33.4%.Ⅲ、Ⅳ级不良反应主要为腹泻4例,贫血2例,手足综合征1例.Ⅰ、Ⅱ级不良反应为皮肤色素沉着20例,手足综合征18例,腹泻10例.结论希罗达(R)治疗中国人晚期或复发性结直肠癌疗效肯定,患者耐受性良好.

肝动脉化疗栓塞联合经皮微波凝固治疗恶性肝肿瘤的初步观察

肝动脉化疗栓塞术(TACE)是肝癌非手术治疗的首选方法,但治疗后肿瘤完全坏死率较低,部分患者治疗效果不佳.经皮微波凝固治疗(PMCT)是一项肿瘤治疗新技术,对于直径≤2cm的原发性肝癌,其疗效与外科手术治疗相当[1],但对较大肝癌疗效欠佳.我们将TACE与PMCT联合,治疗了35例恶性肝肿瘤,以探讨其临床价值及作用机制.

膀胱移行细胞癌尿激酶受体的放射配基结合分析

我们采用放射配基结合试验,研究人膀胱移行细胞癌细胞膜尿激酶受体(uPAR)的表达及与尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)的结合特性,探讨二者与膀胱移行细胞癌浸润及转移之间的关系.

NMP22检测对恶性胸腹腔积液的诊断价值

浆膜腔积液可由多种疾病引起,判断其性质对临床治疗和预后的评优估有重要意义.检测胸腹腔积液中的肿瘤标记物,对鉴别其良恶性有一定帮助.

细胞色素P450 1A1和谷胱苷肽硫转移酶基因多态性与肺癌关系的病例对照研究

目的探讨细胞色素P450 1A1(CYP 1A1)和谷胱苷肽硫转移酶(GST)-M1基因多态性与肺癌易感性的关系.方法选取新发肺癌患者91例及同期非肺部疾患同性别患者91例作匹配,另选取体检正常者47例做频数对照,采用聚合酶链式反应(PCR)和限制性片段长度多态性(RFLP)技术检测CYP1A1和GST-M1的基因多态性.结果单独分析CYP1A1和GST-M1基因多态性与肺癌的关系,其OR值分别为1.53和1.42,与对照组比较,差异均无显著性(P＞0.05),表明与肺癌的发生无相关性.而将二者联合分析时,其OR值为2.47,95%CI为1.03～5.90,与对照组比较,差异有显著性(P＜0.05),表明与肺癌的发生有一定相关性.结论CYP 1A1和GST-M1的单一基因多态性不增加患肺癌的危险,而两者联合作用时,则可增强患肺癌的风险.

针吸液基薄片与传统涂片的对比研究

目的探讨液基薄片(TP)在针吸细胞学中的应用前景.方法乳腺、转移癌、淋巴结、涎腺及其他部位标本522例,做传统涂片(CS)和TP各1张,HE染色.从涂片质量、细胞量及异常细胞量、细胞保存及形态结构、背景材料等几方面比较两种涂片.结果乳腺组涂片质量TP略优于CS,但差异无显著性(P＞0.05);细胞量及异常细胞量二者相当;细胞保存及形态结构TP优于CS(P＜0.05).常见的乳腺纤维腺瘤,除了双极裸核变少、乳头片段变小外,TP涂片中细胞排列比在CS中平铺,更易诊断良性病变.转移癌组涂片质量TP优于CS(P＜0.05);细胞量及异常细胞量两者差异不大(P＞0.05);细胞保存及形态结构TP优于CS(P＜0.05).淋巴结组涂片质量CS优于TP,差异有显著性(P＜0.05),CS优于TP的46例中,27例为结核;细胞保存及形态结构二者差异不大(P＞0.05);细胞量及异常细胞量TP劣于CS(P＜0.05).涎腺及其他部位组涂片质量TP与CS相当;细胞保存及形态结构、细胞量及异常细胞量等,差异均无显著性(P＞0.05).结论对于乳腺及转移癌病变,TP可单独应用;对于淋巴结及涎腺病变,TP应有CS作对照.

胆管癌及癌旁组织中端粒酶逆转录酶蛋白和基因的表达及意义

目的检测胆管癌和癌旁胆管组织中端粒酶逆转录酶(hTERT)蛋白和基因的表达,探讨其在胆管癌发生中的作用.方法应用免疫组化S-P法检测71例胆管癌和39例癌旁胆管组织中hTERT蛋白的表达,同时应用组织原位杂交技术检测这些组织标本中hTERT mRNA的表达,并与临床病理资料进行相关性分析.结果71例胆管癌组织中,hTERT蛋白阳性表达率为78.9%(5/71),hTERT mRNA阳性表达率为67.6%(48/71);而39例癌旁胆管组织中的hTERT蛋白阳性表达率仪为35.9%(14/39),hTERT mRNA阳性表达率仅为23.1%(9/39),且阳性信号全部见于伴有不典型增生的胆管上皮细胞内.病理资料的相关性分析显示,胆管癌组织中,hTERT蛋白和基因的表达分布与临床病理特征无相关性.结论hTERT基因转录和蛋白表达可能参与胆管癌的发生发展过程,检测hTERT表达可能有助于阐明胆管癌的发生机制.

胃肠道间质瘤c-kit基因突变的研究

目的探讨c-kit基因在胃肠道间质瘤(GIST)中的突变状况.方法用PCR扩增和基因测序的方法,检测52例GIST及28例对照肿瘤c-kit基因第11号外显子序列,其中30例GIST另检测了c-kit基因第9和第13号外显子序列.结果25例恶性GIST中,14例有c-kit基因11号外显子突变(56.0%);27例良性及交界性GIST中,仅2例有突变(7.4%).良恶性GIST中,c-kit基因突变的差异有显著性(χ2=14.39,P＜0.01).52例GIST中,14例为杂合性突变,2例为纯合性突变.突变方式有点突变和片段的缺失或重复等,缺失和重复的片段为3～48bp不等,碱基数是3的倍数.原发及复发组织突变方式相同,突变病例瘤旁正常组织及伴发的腺癌无突变.对照肿瘤无c-kit基因突变.GIST中c-kit基因11号外显子的突变位点多不固定,但有集中趋势,点突变和片段的缺失集中在550～570密码子,片段的重复集中在570～585密码子.结论11号外显子的突变是恶性GIST的分子生物学机制之一,可作为辅助判断GIST良恶性的参考指标.c-kit基因突变提示GIST是不同于消化道平滑肌瘤及神经鞘瘤的独立疾病.

Fas-670基因多态性与大肠癌的相关性研究

Fas(APO-1/CD95)属于肿瘤坏死因子受体超家族成员,是一种凋亡信号受体.Fas及其配体(FasL)相互作用,是引起细胞凋亡的主要途径之一.Fas基因启动子区域-670位点A/G多态性位于核转录元件GAS(interferon-gamma-activatedsite)中,能引起GAS的DNA序列改变,可影响Fas的表达[1].

肺癌患者组织样品中p16基因的异常甲基化

目的分析肺癌患者组织样品中p16基因启动子区域异常甲基化的改变情况,评价该指标作为辅助临床诊断的分子标记物的价值.方法运用甲基化特异性PCR技术,检测51例原发性肺癌患者的肿瘤组织、外周血血浆和痰标本中p16基因启动子区域的异常甲基化改变.结果在43例肿瘤组织、36例血浆和39例痰标本中检测到了p16基因异常甲基化.凡在肿瘤组织检出p16基因甲基化阳性的病例,其血浆和(或)痰标本也为阳性;而肿瘤组织p16基因甲基化阴性的病例,其血浆和痰标本也为阴性.将血浆和痰标本的p16甲基化分析与痰细胞学检查相结合,可以发现92.2%的肺癌病例.结论利用半巢式甲基化特异性PCR进行的血浆和痰标本p16基因甲基化分析,有可能成为辅助肺癌诊断的分子生物学指标.

血管内皮生长因子受体导向毒素的制备

目的以噬菌体肽库中筛选的与血管内皮生长因子受体(KDR)有特异结合活性的小肽为先导分子,制备KDR的导向毒素.方法KDR为靶蛋白,以亲和筛选和竞争性洗脱法,从噬菌体环7肽库中,筛选到一段能特异结合KDR的小肽P5,将P5与大肠杆菌分泌的志贺氏毒素的毒性亚基StxA部分,以融合蛋白的形式原核表达,制备导向毒素.结果获得了融合表达毒素P5-StxA.ELISA和Western blotting检测结果表明,融合毒素P5-StxA在体外能特异结合KDR.细胞毒性实验显示,P5-StxA具有与单独StxA分子同样的毒性.鸡胚绒毛尿囊膜实验结果表明,P5-StxA对鸡胚绒毛尿囊膜新生血管的形成有抑制活性.结论导向毒素P5-StxA对KDR有特异结合活性,小肽P5有希望成为导向药物的先导小分子.

重组腺病毒胸苷激酶基因构建体联合更昔洛韦治疗移植瘤裸鼠小细胞肺癌的实验研究

目的观察以腺病毒为载体的单纯疱疹病毒胸苷激酶基因重组构建体(ADV-TK)联合更昔洛韦(GCV)体内抗肺癌的活性.方法建立移植瘤裸鼠小细胞肺癌模型,肺癌局部注射ADV-TK后,腹腔注射GCV,观察肿瘤体积、相对肿瘤体积、瘤重、相对肿瘤增殖率以及肿瘤体积生长变化的时间曲线,评价ADV-TK的抗肿瘤活性.结果在作用底物GCV存在条件下,ADV-TK对人癌裸鼠移植性小细胞肺癌生长具有明显抑制作用,对裸鼠移植性小细胞肺癌的体积和瘤重的抑制效应与ADV-TK呈剂量依赖性增强,且未达量效平台期,其中6.0×109病毒颗粒/kg剂量组的肿瘤生长抑制率分别达到64.6%和81.7%.将ADV-TK和GCV分别单独应用,结果显示对肿瘤生长均有一定的抑制作用,但与阴性对照组相比,差异无显著性(P＞0.05).结论ADV-TK联合GCV对肺癌具有明确的实验性治疗作用,值得进一步研究,开展临床试验.

TIP30基因腺病毒载体的构建及体内外抑癌作用

目的利用缺陷型腺病毒载体表达TIP30基因,观察其体内外抑瘤作用.方法用AdEasyTM系统,在大肠杆菌同源重组,构建Ad-TIP30腺病毒载体,经在293细胞内成功包装并鉴定后,感染p53基因型不同的肝癌细胞株HepG2(p53-wt)、PLC/PRL/5(p53-mut)和骨肉瘤细胞株Saos-2(P53-null).用台盼蓝拒染法检测存活细胞,观察TIP30的体外抑瘤作用;用RT-PCR方法检测HepG2细胞p53基因的表达水平;通过裸鼠皮下肝癌移植瘤模型观察Ad-TIP30的体内抑瘤效果.结果Ad-TIP30对3种肿瘤细胞的增殖均有抑制作用,但对p53基因野生型的肝癌细胞株HepG2抑制作用明显.经Ad-TIP30感染后,HepG2细胞p53基因表达水平显著升高.Ad-TIP30可显著抑制裸鼠皮下肿瘤的生长,其抑瘤率达62.8%.结论腺病毒载体表达TIP30基因可通过p53基因依赖性或非依赖性途径抑制肿瘤细胞的增殖,是一种潜在的肿瘤生物治疗手段.

表达嵌合性T细胞受体的肿瘤浸润淋巴细胞对KDR表达阳性细胞的选择性杀伤作用

目的研究表达嵌合性T细胞受体VEGF121-hinger-FcRγ的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)对血管内皮生长因子(VEGF)受体KDR(kinase-domain insert containing receptor)表达阳性细胞的选择性杀伤作用.方法应用分子克隆技术重组VEGF121-hinger-FcRγ(Vhγ),构建重组逆转录病毒质粒pMSCVneo-Vhγ,经PT67包装后筛选高滴度的病毒,体外感染分离于肝癌组织的TIL,获得MSCVneo-Vhγ-TIL.以空病毒感染TIL获得的MSCVneo-TIL作为对照.以MTT比色法分析不同的TIL细胞对4种靶细胞(不表达VEGF受体KDR的成纤维细胞系NIH3T3和肝癌细胞系HepG2,以及表达VEGF受体KDR的人脐静脉血管内皮细胞系ECV304和恶性黑色素瘤细胞系A375)的杀伤活性.结果未转染的TIL和MSCVneo-TIL对NIH3T3和ECV304无明显的杀伤作用,对HepG2和A375有一定杀伤作用,对4种靶细胞杀伤活性的差异无显著性;MSCVneo-Vhγ-TIL对NIH3T3无明显杀伤活性,对ECV304有明显杀伤活性,对HepG2的杀伤与TIL、MSCVneo-TIL相比差异无显著性,而对A375的杀伤明显增强.结论嵌合性T细胞受体Vhγ经逆转录病毒载体介导,可在TIL细胞表面稳定表达,并获得选择性识别和溶解KDR阳性血管内皮细胞和肿瘤细胞的新效应功能.

磁性氧化铁纳米颗粒用于体外基因的转染及其外加磁场对于转染效率的影响

目的评价氧化铁纳米颗粒(IONP)作为体外基因载体的可行性及其外加磁场对于其转染效率的影响.方法以碱沉淀法制成IONP,在其表面修饰多聚赖氨酸制成多聚赖氨酸-氧化铁纳米颗粒(IONP-PLL).应用荧光素酶报告基因系统,检测IONP-PLL将外源基因转染至不同的细胞系的转染特性,同时,应用钕-铁-硼稀土强磁场结合荧光素酶报告基因,评价外加磁场对于IONP-PLL作为基因载体效率的影响.结果IONP可将外源基因转染至多个细胞系并高效表达.不同细胞系的转染效率和时间各不相同.外加磁场可使转染效率提高5～10倍.结论磁性IONP是一种可用于体外转染的新型非病毒基因载体,外加磁场可提高其转染效率.

乳腺低度恶性肌上皮瘤一例

患者女,73岁,因左乳肿物3个月而入院.既往月经规律,50岁闭经.无家族性乳腺疾患史.查体:左侧乳晕后外上方可触及肿物3.0 cm×3.5 cm.边界清楚,结节感明显,活动,左乳头向肿物方向牵引,左侧腋窝未触及肿大淋巴结.

反义技术逆转多药耐药的现状与展望

多药耐药(multidrug resistance,MDR)是指肿瘤细胞对一种化疗药物产生耐药的同时,对其他结构和作用机制不同的化疗药物也产生交叉耐药的现象,是导致化疗失败的主要原因.

第九届全国肝癌学术会议纪要