小分子干扰RNA分子化学修饰研究进展

RNA干扰是指转录后的基因沉默现象,可使基因沉默的小分子干扰RNA(siRNA)为基因治疗提供了又一个选择.为了实现其基因治疗价值,根据siRNA的作用机制和反义核酸修饰所取得的经验.为优化其药学性质和有效转运,进行了各种改进.其中,载体修饰和化学方法修饰siRNA是优化其性质的重要方法,本文对两种方法进行了简要的综述.

吉西他滨治疗鼻咽癌的研究进展

吉西他滨作为一种新型抗肿瘤药,不论在单药化疗、联合化疗或联合放疗等方面,都对鼻咽癌具有较好的疗效,且毒副反应轻微,为晚期鼻咽癌患者带来了新的希望.本文主要阐述了吉西他滨的抗肿瘤作用机制、放疗增敏作用、单药以及联合其他化疗药治疗鼻咽癌的研究进展.

新型抗肿瘤药PI-88及其类似物

硫酸乙酰肝素类似物PI-88是一种有前景的肿瘤生长及转移抑制剂,可作为肝癌切除手术后的辅助治疗,通过抑制血管生长而产生抗肿瘤作用.同时它也是一种强效的乙酰肝素酶抑制剂.乙酰肝素酶是一种在肿瘤转移以及血管生长过程中起关键作用的酶.已经合成一系列PI-88类似物,这些类似物都可抑制乙酰肝素酶,与成纤维细胞生长因子(FGF)-1,FGF-2,血管内皮生长因子的亲和力和PI-88类似.与PI-88相比,有些新化合物显示出更强的抑制生长因子诱导的内皮细胞增殖及内皮细胞管道生成的作用,体内试验也证实有明显的抑制血管生成的作用.此外,部分新化合物药代动力学性质也得到改善.PI-88及其类似物作为一类有效抑制血管生长的抗肿瘤药物的研究正在进行中.

Rho激酶抑制剂的研究进展

Rho激酶对许多细胞活动,如血管平滑肌细胞收缩、肌动蛋白细胞骨架重组、细胞黏附和移动、胞质分裂、肿瘤细胞浸润和基因表达等具有重要的调节作用.Rho激酶还与多种疾病的发生和发展密切相关,如心脑血管疾病、支气管哮喘、青光眼、勃起功能障碍和肿瘤等.Rho激酶抑制剂已成为目前新药研究的热点,为心血管等多种疾病的治疗开辟了新途径.本文对近年来Rho激酶抑制剂的研究进展进行了综述.

新型色谱分析技术在中药指纹图谱研究中的应用

中药指纹图谱针对中药这一复杂体系,同时解决分离与检测两大问题,因而成为促进中药现代化的关键步骤,而新的色谱分析技术为实现这一目标奠定了良好的基础.本文综述了近年来新的色谱分析技术应用于指纹图谱研究的进展,并对指纹图谱应用的前景做出展望.

特立帕肽治疗骨质疏松症的应用进展

目前治疗骨质疏松症的药物仍以抗骨吸收药物为主,作用途径比较单一、作用效果也有限.特立帕肽为人甲状旁腺激素类似物,具有与天然甲状旁腺激素(PTH)N端34个氨基酸序列相同的结构,它可以与PTH-1受体结合,发挥PTH对骨骼与肾脏的生理作用;同时不存在C端肽对骨代谢的不利影响.研究表明该药可以促进骨形成,增加骨密度,降低骨折风险,并可与其他治疗骨质疏松症药物联合应用增强疗效.该药2002年获美国FDA批准上市.本文就该药在骨质疏松症治疗中的应用作一综述.

旋覆花属植物化学成分及生物活性的研究进展

近几年来,从旋覆花属植物中相继又发现许多新化合物,有倍半萜及其内酯、二萜、三萜类及黄酮苷等,并对其中某些成分的生物活性进行了研究,如抗肿瘤、降血糖、抗菌、抗炎和保肝作用等.本文对此进行详细归纳和综述.

膦甲酸钠前药的研究进展

膦甲酸钠(PFA)具有广谱抗病毒活性,但其以钠盐的形式存在,仅适用于静脉注射,制备前药是提高其口服生物利用度的有效手段之一.本文总结了不同结构类型的PFA前药,并阐述了它们各自的研究进展及前景.

蒜氨酸及其相关活性组分的研究进展

大蒜中的多种活性物质具有很多重要生理功能,本文对大蒜中稳定的活性前体物质蒜氨酸在生物体内的转化途径、与真正发挥药效活性的物质硫代亚磺酸酯(如蒜辣素)的关系、活性物质因不稳定而产生物质的系列变化以及相关的物质代谢产物进行了总结.

特殊生态环境真菌的分离培养及抗肿瘤活性筛选

目的 从特殊环境样品中分离纯化真菌,并筛选获取抗肿瘤活性菌株供筛选新药、无活菌株供真菌核糖体工程转化研究.方法 利用单茵落挑选与划线培养技术,分离纯化真菌.通过摇床发酵培养,提取制备发酵样品.采用MTT法结合细胞形态学检测的方法,用K562细胞测试发酵样品的抗肿瘤活性.结果 从采自湖北巴东偏远山区6个不同砖窑内的窑土样品中分离真菌32株,从天津塘沽驴驹河渤海湾潮间带海泥样品中分离真菌102株.其中,在100 mg·L-1样品浓度下有明显抗肿瘤活性的陆生真菌2株、海洋来源真菌12株,即使在1 000 mg·L-1的高浓度下也没有抗肿瘤作用的无活性真菌8株.结论 从窑土、潮间带海泥等样品中分得真菌134株,从中筛选获取抗肿瘤活性菌株14株(占菌株总数的10.4%),无活性菌株8株.活性菌株为筛选抗肿瘤天然产物提供了药源菌株,无活性菌株则为真菌核糖体工程转化研究提供了菌株材料.

关注药物安全性

新药研究与开发

唑来膦酸在Ⅲ期临床试验中降低乳腺癌复发率诺华公司的唑来膦酸首次在大样本Ⅲ期临床中作为辅助治疗显示有抗肿瘤效应.

单克隆抗体在恶性肿瘤治疗中的现状及未来发展方向

近来,对生物致癌学的广泛研究主要集中在4点:血管生成、信号转导、B细胞生物特性及细胞凋亡.单克隆抗体(mAb)是能够干扰以上各途径的新技术.在过去的12年中,出现了许多以抗体为基础的药物并用来治疗不同的癌症.目前,FDA已批准9个mAb用于肿瘤治疗.本文论述了这些抗体的作用机制、不良反应、特点、不足之处及今后工作的方向.

血管内皮生长因子靶向治疗抗肿瘤作用机制

业已证明,多种血管内皮生长因子(VEGF)靶向药物单独或与化疗联合应用有利于晚期恶性肿瘤患者的治疗.VEGF靶向治疗初的发展是基于靶向药物可以抑制新血管生长,导致肿瘤因缺乏必须的氧和营养而"饿死".目前该方面的研究取得了长足进展,然而,VEGF靶向药物的治疗效果非常复杂,可能涉及多种机制,进一步明确这些机制将有助于更好的发挥其临床应用价值.

脂肪酸结合蛋白在代谢性疾病中的作用

脂质是许多生物学过程中的重要组成部分,在多种常见病的发病过程中起关键作用,但细胞内的脂质与生物学靶点及信号通路偶联的特殊机制还不清楚.对具有很高的脂质沉积、运输和信号转导能力的细胞而言更是如此,如脂肪细胞和巨噬细胞.脂质伴侣--脂肪酸结合蛋白的作用是调节多种脂质信号介导的生物学过程和维持系统代谢稳态.调节脂肪酸结合蛋白功能的药物可在组织或细胞特异性地调控脂质信号通路、炎症和代谢应答,很可能成为治疗肥胖、糖尿病、动脉粥样硬化等疾病的一类新药.

代谢疾病中胆酸信号系统的研究

胆酸不仅是脂类物质的助溶剂和内环境稳态的简单调控者,还是复杂的代谢整合体和信号因子,越来越受到重视.许多胆酸活化的信号通路已成为治疗代谢性疾病的靶标.本文综述了胆酸的信号功能在开发治疗诸如肥胖症、2型糖尿病、动脉粥样硬化等疾病药物中的应用.

石榴、姜黄和生姜中的生物活性化合物及其潜在的治疗作用

从人类文明诞生开始,植物就成为药物的主要来源之一.如今,无论是传统医药体系还是现代药物发展,都着重于开发拓宽药用植物的种类.本文将对石榴、姜黄和生姜这三种植物的生物活性进行评估.目前植物化学以及药理学研究提示,石榴的所有部分(汁液、种子、叶、果皮)对于治疗和预防癌症及其他疾病可能具有临床应用价值,而慢性炎症是这些疾病的病理学基础.姜黄的提取物和活性部分对癌症及传染病和慢性炎症具有预防作用.生姜的提取物和活性成分具有潜在的抗氧化、抗炎、抗诱导和抗茵活性.研究发现,姜黄可以有效抑制妊娠和术后导致的恶心和呕吐.对于运动疾病和关节炎也有显著疗效.

全基因组关联研究的进展及其发现和开发药物的潜力

虽然基因研究对孟德尔遗传疾病治疗靶标的确认极为重要,但用基因途径来确认常见复杂疾病的靶标成效不大.近年来,一种新的全基因组关联研究已证实有益于对复杂疾病,如糖尿病、炎症性肠病和癌症有关的基因变异的确认.本文着重讨论全基因组关联研究对新治疗靶标和遗传的生物标记的确认潜力,以帮助发现药物,选择患者和常见病的分层研究.