红细胞生成素在慢性肾病一体化治疗中的研究进展

红细胞生成素(EPO)传统意义上是一种调控红系祖细胞增殖、分化和成熟的造血细胞生长因子.慢性肾病(CKD)患者使用重组人红细胞生成素(rhEPO)是肾性贫血治疗领域的里程碑.在纠正贫血的临床治疗中发现,EPO对减轻肾功能损害和降低心血管疾病(CVD)的发生率等方面具有潜在益处.通过对EPO生物学效应和CKD病理生理学特征的分析发现,EPO可以发挥细胞保护及免疫调节等多种作用,直接或间接地延缓CKD进展,降低患者死亡率. 本文主要探讨EPO对心肾功能的保护机制.

代谢性疾病的代谢组学研究进展

作为一种新的组学研究手段,代谢组学可从整体水平研究机体对内源和外源刺激的反应,将表观现象及其在分子水平上的变化联系起来,揭示在疾病发生发展过程中的代谢变化规律并挖掘可能的致病机制. 随着人们饮食结构与生活习惯的改变,高血压、糖尿病等代谢性疾病的发病率日趋升高,严重影响着人们的健康和生命安全,对其病因和发病机制进行研究并辅助临床诊断与治疗具有非常重要的意义. 近年来利用代谢组学技术对多种代谢性疾病的研究取得了一定的进展. 本文对代谢组学作简要介绍,并概述其在肥胖症、糖尿病、高血压、高血脂及代谢综合征等代谢性疾病研究中的应用进展.

超顺磁性氧化铁纳米粒在磁共振成像和药物传递系统中的应用

超顺磁性氧化铁纳米粒子(SPION)正作为一种新型纳米材料被广泛研究. SPION具有超顺磁性、靶向性、良好的生物相容性、易观察性、可塑性等特性,不仅可以作为磁共振成像(MRI)造影剂,用于临床癌症的早期诊断;还可以作为磁靶向药物载体,将药物选择性地输送至靶向病变部位,提高药物的生物利用度,成为多种药物尤其是抗癌类药物的靶向载体.SPION的研究和应用已得到国内外研究者的高度关注.本文通过查阅大量相关SPION的国内外文献,对SPION在MRI和靶向药物传递的应用研究进展做一综述.

热熔挤出技术制备难溶性药物固体分散体的研究进展

热熔挤出(HME)技术是一种增加难溶性药物生物利用度的有效方法,通过形成无定形固体分散体(ASD)在显微结构上促进药物的溶出. 本文基于HME技术的研究现状,就其原料药物与聚合物载体的筛选、工艺可行性评估以及制备过程中的关键操作参数控制等方面进行了综述.

抗丙型肝炎病毒药物研究进展

慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染是全球性的公共卫生问题之一,可导致严重的肝病,包括肝硬化及肝癌. 传统的标准治疗方案利巴韦林+聚乙二醇化干扰素对病毒响应率低,副作用大,难以有效治疗HCV感染. 近年来,多种新类型HCV抑制剂得以开发,包括直接抗病毒药物(DAA)以及宿主靶向药物. 这些药物针对病毒生命周期中的必需蛋白,主要包括NS3/4A蛋白酶、NS5B聚合酶、NS5A蛋白或病毒复制相关宿主因子,具有较高的抗病毒活性及良好的安全性和耐受性. 核苷类NS5B聚合酶抑制剂sofosbuvir的成功上市,使HCV的治疗取得了突破性进展.本文综述了近年来抗HCV药物的发展情况,总结了各类抗HCV药物的结构、作用机制及相关抗病毒性质.

多柔比星心脏毒性防治策略研究进展

多柔比星(DOX)的临床应用受到潜在的致命心脏毒性的限制. 增强DOX的抗癌作用同时减少相关的心脏毒性一直是近年来研究的热点.目前可能的方法包括使用心脏保护药物、DOX衍生物以及改变给药方式.本文结合近年来的研究进展提出防治DOX心脏毒性的新思路,试图找到既能发挥抗癌功效、又能起到心脏保护作用的靶点和药物.

基于组学数据库整合工具的代谢通路分析应用

组学技术方法和工具研究系统生物学的发展产生海量的基因组、转录组、蛋白质组和代谢组等组学数据. 基于多平台组学数据整合的代谢通路分析为全面深刻了解生物医学系统提供了前提条件. 本文综述了近年来基于组学数据库和整合工具的代谢通路分析方面的研究进展,包括新的数据整合方法和数据库分析平台.

高甘油三酯血症促进动脉粥样硬化分子机制研究进展

近年来,高甘油三酯血症与动脉粥样硬化之间的关系已成为新的研究热点. 高甘油三酯血症患者血中胆固醇酯转运蛋白(CETP)的增加介导了脂蛋白之间的脂质交换,通过载脂蛋白CⅢ增加甘油三酯脂蛋白的含量,通过高表达血小板CD40L促进动脉粥样硬化的发生发展. 本文就新的流行病学调查数据和相关分子机制研究进行综述,并简要介绍相关药物的研究进展. 希望进一步明确甘油三酯在动脉粥样硬化发生发展过程中的重要作用,为防治动脉粥样硬化性心血管疾病提供参考.

超微粉碎技术对二至丸溶出度的影响

目的 以特女贞苷为溶出指标,对不同粉碎技术制得的二至丸进行溶出度测定,探讨超微粉碎技术对二至丸溶出度的影响. 方法 用普通粉碎机、超微粉碎机粉碎分别制得药材细粉再制备水蜜丸,采用转篮法和HPLC测定特女贞苷的体外溶出情况,并运用威布尔(Weibull)定律对溶出度进行数据分析.结果 二至丸丸A与丸B相比较,两者的特女贞苷溶出参数T50、T60、T70、T80、T90、F1h、F2h均具有显著性差异(P<0.05). 结论 采用超微粉碎技术可以提高二至丸的体外溶出度.

HPLC法同时测定维药没食子中没食子酸、没食子酸甲酯和鞣花酸的含量

目的 建立维药没食子中没食子酸、没食子酸甲酯和鞣花酸的HPLC含量测定的方法,并检测10批没食子中没食子酸、没食子酸甲酯和鞣花酸的含量. 方法 采用高效液相色谱法,Agilent Zorbax SB-C18柱(4.6 mm × 250 mm,5μm),流动相甲醇(A)-0.05%磷酸水溶液(B)进行梯度洗脱,流速1 ml/min,进样量5 μl, 检测波长258 nm.结果 没食子酸的质量浓度在0.0318 ~ 0.1871 g/L(r=0.9994)呈良好的线性关系,平均回收率为97.52%,RSD为1.41%;没食子酸甲酯的质量浓度在0 . 0769~ 0 . 4612 g/L(r=0 . 9994)呈良好的线性关系,平均回收率为99 . 15%, RSD为1 . 46%;鞣花酸的质量浓度在0 . 0158~0.0553 g/L(r=0.9998)呈良好的线性关系,平均回收率为102.75%,RSD为0.87%.结论 本方法简便、快速、准确、重复性好,为维药没食子质量控制提供定量依据.

大鼠血浆中7-乙基-10-羟基喜树碱-10-棕榈酸酯及7-乙基-10-羟基喜树碱HPLC分析方法的建立

目的 建立同时测定大鼠血浆中7-乙基-10-羟基喜树碱-10-棕榈酸酯(SN38-PA)及其活性代谢产物7-乙基-10-羟基喜树碱(SN38)含量的高效液相色谱法. 方法 以10-羟基喜树碱(10-CPT)作为内标,甲酸酸化血浆,甲醇沉淀蛋白. 采用Agilent C18柱(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,以甲醇-0.2%甲酸水溶液为流动相进行梯度洗脱,流速1 ml/min,紫外检测波长372 nm,柱温:30℃. 结果 大鼠血浆中SN38-PA和SN38线性范围分别为0.25~62.5(r=0.9998)和0.05~12.5μg/ml(r=0.9997),低定量限分别为0.18和0.04μg/ml; 两组分平均绝对回收率分别为95.89%和97.03%; 平均相对回收率分别为99.54%和99.84%.2组分日内、日间精密度的RSD%均<3%.结论 本分析方法快速、简便、准确度和灵敏度高,可用于SN38-PA及其活性代谢产物SN38的体内检测.

儿茶素类化合物巯乙胺基取代物的制备

目的 以威麦宁原料药为起始原料,制备儿茶素类化合物巯乙胺基取代物. 方法 以盐酸巯乙胺为硫解试剂,将威麦宁原料药硫解后,采用C18常压柱色谱分离结合半制备高效液相色谱分离的方法制备儿茶素类化合物巯乙胺基取代物. 结果 制备得到4β-(2-氨基乙硫基)儿茶素(Cya-Cat)、4β-(2-氨基乙硫基)表儿茶素(Cya-EC)、4β-(2-氨基乙硫基)表儿茶素没食子酸酯(Cya-ECG),纯度均≥95%. 讨论 该方法步骤简单,操作简便,为儿茶素类化合物巯乙胺基取代物的制备提供了参考.

急性脑损伤大鼠海马代谢变化的 1H NMR研究

目的 通过检测急性脑损伤大鼠(ABI)海马核磁共振(NMR)氢谱的改变来揭示其代谢轮廓的变化. 方法 SD大鼠通过外伤造成ABI模型,收集大鼠的海马并进行NMR分析. 结果 与对照组大鼠相比,ABI组大鼠的海马代谢轮廓明显不同,谷氨酸(P<0.01)、牛磺酸(P<0.05)、肌醇(P<0.05)、谷氨酰胺(P<0.05)等代谢产物出现了显著变化. 结论 代谢组学结果表明,ABI发生时,海马内神经递质代谢出现了紊乱,这为进一步治愈ABI提供了思路.

β-榄香烯哌嗪衍生物DX2通过线粒体途径诱导人肝癌HepG2细胞凋亡

目的 对β-榄香烯哌嗪衍生物DX2体外抑制人肝癌HepG2细胞增殖作用及其机制进行研究. 方法 采用MTT法测定细胞存活情况;采用倒置显微镜及吖啶橙染色观察细胞形态学变化;用流式细胞仪检测凋亡细胞比率及线粒体膜电位变化. 用免疫印迹法分析DX2对细胞凋亡线粒体通路蛋白水平的影响. 结果 DX2可明显抑制HepG2细胞增殖,诱导细胞出现凋亡小体,增加凋亡细胞比率. 免疫印迹结果显示,35μmol/L DX2作用细胞后呈时间依赖性地降低HepG2细胞的线粒体膜电位,上调Bax/Bcl-2的比值,促进细胞色素c向胞浆释放,激活胱天蛋白酶(caspase)-9及其下游caspase-3,降解caspase-3底物ICAD. 结论 DX2可诱导HepG2细胞凋亡,其机制为激活细胞凋亡线粒体途径.

大鼠稳态脑分布模型评价药物的血脑屏障通透性

目的 建立大鼠稳态脑分布模型用于评价安替比林、阿替洛尔和ZZB 系列新药候选化合物的稳态脑分布和血脑屏障通透性.方法 大鼠静脉推注负荷剂量的药物后恒量输注使血药浓度达到稳态,取血和脑组织样品,LC-MS/MS 定量测定血浆和脑组织药物浓度,计算稳态脑血比值(Kp值).在Caco-2 单层细胞体外模型上评价受试药物的双向跨膜通透性,计算表观通透系数(Papp).结果 安替比林和阿替洛尔分别为已知的血脑屏障易通透和难通透药物.安替比林的平均稳态脑分布浓度为(2561±125)ng/g,Kp值为0.93±0.04.阿替洛尔则分别为(20.1±0.8)ng/g 和0.015±0.002.安替比林的Kp值约为阿替洛尔的60 倍.ZZB 系列化合物的结构相似,但Kp值的差异较大,从0.044 到6.41,并与Caco-2 细胞模型的Papp值不相关.结论 建立的大鼠稳态脑分布模型可快速形成稳态血浆浓度,适用于药物血脑屏障通透程度的评价,方法简单、可靠且经济.

二至丸成型工艺优化

目的 优化二至丸的成型工艺. 方法 以二至丸外观性状、丸重差异和溶散时限的综合评分为考察指标,采用L9(34)正交实验法对二至丸的成型工艺中清膏相对密度(A)、药粉细度(B)、药粉与中蜜比例(C)3个因素进行优化研究. 结果 优选出二至丸的佳成型工艺为:清膏相对密度为1.25,药粉细度为100目,药粉与中蜜比例为1:0.6. 结论 优选出的成型工艺经验证重复性良好,简单可行,所制的二至丸外观圆整、色泽均匀、溶散时限短,为二至丸的成型工艺研究提供了依据.

流动注射化学发光法测定注射用比阿培南

目的 建立一种快速、灵敏测定比阿培南的新方法. 方法 在碱性介质中,比阿培南对铁氰化钾氧化鲁米诺化学发光体系具有明显的增敏作用,且光信号的增强值与比阿培南的浓度在一定的范围内成正比,据此结合流动注射技术建立了一种测定比阿培南的新方法. 结果 在优实验条件下,化学发光增加强度与比阿培南的浓度在0.02~0.6 mg/L范围内呈良好的线性关系,检出限为7.3×10-3 mg/L. 对0.2 mg/L比阿培南连续平行测定11次,测得其相对标准偏差为1.76%. 结论 该方法灵敏度高,检测限低,重复性好,并可用于注射用比阿培南针剂的测定,结果令人满意.

醉鱼草茎叶的化学成分研究

目的 研究醉鱼草科醉鱼草属植物醉鱼草茎叶的化学成分. 方法 采用AB-8大孔吸附树脂、硅胶层析柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱及重结晶等方法,对醉鱼草茎叶的正丁醇部位进行分离和纯化,根据理化性质及波谱数据对得到的化合物进行结构鉴定. 结果 从醉鱼草茎叶60%乙醇提取物中正丁醇部位分离得到10个化合物,分别鉴定为:蒙花苷(1)、芦丁(2)、木犀草素(3)、槲皮素(4)、芹菜素(5)、橙皮素(6)、红景天苷(7)、齐墩果酸(8)、β-谷甾醇(9)、胡萝卜苷(10). 结论 化合物2~7为首次从该植物中分离得到.

大蒜素对链脲佐菌素所致糖尿病大鼠胰岛的保护作用

目的 研究大蒜素(diallyl thiosulfinate, allicin)对链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)所致糖尿病大鼠胰岛的保护作用.方法 实验用SD大鼠经高脂高糖饲料喂养8周后,通过腹腔注射STZ的方法诱导糖尿病大鼠模型,选取100只随机分为:糖尿病模型组、大蒜素(5、10和20 mg/kg)治疗组和盐酸二甲双胍(200 mg/kg)治疗组,每组20只,并另设正常对照组.大蒜素各治疗组通过腹腔注射给药,盐酸二甲双胍治疗组灌胃给药,正常对照组和糖尿病模型对照组腹腔注射给予等体积的生理盐水,每天1次,疗程4周. 分别于给药前和给药后每周测定各组大鼠空腹血糖和胰岛素水平;4周后,通过HE染色观察胰腺组织病变;通过TUNEL染色观察胰岛细胞凋亡并计算凋亡指数(apoptosis index, AI);测定血清中总抗氧化能力(T-AOC)水平和丙二醛(MDA)含量;测定胰腺组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、过氧化氢酶(CAT)活性. 结果 与糖尿病模型组比较,大蒜素治疗组大鼠胰腺组织病变程度和胰岛细胞凋亡状况明显得到改善,其中大蒜素10、20 mg/kg治疗组大鼠胰岛细胞AI指数明显降低(P<0.01)、大鼠空腹血糖水平显著降低、胰岛素水平显著升高(P<0.05,P<0.01)、血清中MDA含量显著降低、胰腺组织中SOD、CAT活性显著升高(P<0.05,P<0.01),大蒜素20 mg/kg治疗组大鼠血清中T-AOC水平显著升高、胰腺组织中GSH-PX活性显著升高(P<0.05);大蒜素20 mg/kg治疗组,较盐酸二甲双胍治疗组大鼠胰岛素水平显著升高、血清中T-AOC水平显著升高、胰腺组织中SOD、GSH-Px和CAT活性显著升高(P<0.05,P<0.01). 结论 大蒜素能有效提高胰岛素分泌、降低血糖、改善胰腺组织病变并抑制胰岛细胞凋亡,提示大蒜素对STZ素所致糖尿病大鼠胰岛具有剂量依赖性的保护作用,其作用机制可能与大蒜素能有效改善抗氧化酶活性、提高自由基清除能力、抑制氧化应激损伤有关.

《国际药学研究杂志》"解析天然产物立体结构的技术与方法"专刊征稿函

新药研究与开发

《国际药学研究杂志》"神经退行性疾病药物研究专题报道"组稿通知

近年来,在各位编委和专家的大力支持下,《国际药学研究杂志》期刊质量和学术水平稳步提升. 我刊于2012~2015年陆续刊出了"抗病毒药物研究"、"抗肿瘤药物研究"和"代谢性疾病药物研究"等系列专题报道,受到广大读者的热切关注和欢迎,期刊的国内外学术影响逐年扩大.

炎症诱发的药物代谢酶表型变化及其机制研究进展

炎症状态与人类大多数疾病密切相关.炎症导致药物代谢酶表型的改变可影响药物在体内的代谢和处置,进而影响药效,特别是可增加药物不良反应的风险.近年来研究已证实,炎性因子水平的升高与包括Ⅰ相、Ⅱ相代谢酶在内的多种药物代谢酶的下调有密切关系, 涉及的机制不仅包括炎性细胞因子的释放,还包括与炎症相关信号通路的调控、药物代谢酶转录(后)水平的调控等.本文系统回顾了炎症状态下多种药物代谢酶表达水平和活性的变化及其相关机制,期望在疾病状态下,为根据药物代谢酶表型的个体化安全用药提供信息和研究思路.

通天口服液制备工艺改进

目的 利用新型过滤装置改进通天口服液的过滤及蒸馏液添加工艺. 方法 以涤纶滤布替换传统过滤工艺中的滤纸,放置于板框过滤机上,并添加滑石粉做助滤剂. 蒸馏液不加吐温80增溶而直接加入到通天口服液清膏中,充分搅拌,加10%NaOH调pH值至4.5~6.5,加水至1200 L,再用上述过滤装置滤过,即得. 结果 与传统工艺所得制剂相比,改进工艺所得制剂澄清,质量合格,口感更佳. 结论 改进工艺符合通天口服液的制备要求,具备工艺简单稳定,产品口感好,减轻劳动强度且生产成本低的优点,有着广阔的应用前景.

纳米金属氧化物对化学战剂消毒效果的评价

目的 评价市售纳米金属氧化物对代表性化学战剂的消毒能力,为寻找满足多种化学战剂洗消要求的安全材料提供参考. 方法 选择包括纳米MgO、纳米TiO2、纳米ZnO、纳米复合铁酸锌镍在内的市售常见纳米金属氧化物,将其分别同3种代表性化学战剂硫芥(HD)、梭曼(GD)或VX混合,通过T-135法、许乃曼反应、转化五合一分析法检测各化学战剂的剩余量,同阴性对照组比较得到降解率,评价各物质对化学战剂的消毒效果. 结果 所选择的纳米金属氧化物除纳米MgO外对HD消毒效果都比较理想,纳米TiO2、纳米ZnO在室温、自然光条件下与HD作用20 h后, HD降解率均>95%.与活性白土相比,所评价的所有纳米金属氧化物均可快速降解GD(P<0.01),其中纳米TiO2效果佳,在室温、自然光条件下与GD作用4 h即可将其完全降解. 所选择的纳米金属氧化物对VX的消毒效果均较差,与活性白土相比,虽然纳米MgO对VX的消毒效果相对稍好(P<0.05),但相互作用7 h的降解率也低于20%,不能满足实际需要. 结论 所选择的纳米金属氧化物中,纳米TiO2对HD、GD的消毒效果优,但对VX消毒效果不理想,应进一步寻找可用于VX消毒的其他试剂.