四川生理科学杂志
Sichuan Journal of Physiological Sciences 사천생리과학잡지
- 主管单位: 四川省科学技术协会
- 主办单位: 四川省生理科学会
- 影响因子: 0.57
- 审稿时间: 1个月内
- 国际刊号: 1671-3885
- 国内刊号: 51-1160/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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喹诺酮类药物的不良反应机理
喹诺酮类(Quinolones)是一类人工合成的含4-喹诺酮基结构的药物.因其化学合成工艺相对简单,且具有抗菌谱广、高效,对常见需氧菌和厌氧菌具有强大的抗菌作用等特点而引起了各国的重视,形成了竞争开发之势.特别是近10年来开发和使用都有了飞跃发展.随其在临床广泛应用,副作用也日益明显,引起人们的关注.为了更好地使这类药物服务于临床医疗实践,需要对其不良反应有一个系统的认识.本文结合近几年国内外的文献报道,对喹诺酮类抗菌药的不良反应(ADR)及其发生机制论述如下.
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我国兽医化学治疗研究的回顾与展望
1 前言由于我国社会和经济发展等历史原因,我国的兽医行业一直比较落后,也一直附属于农业和畜牧业,我国的畜牧业基本上是食品动物的生产,防治畜禽的流行性疾病便成了兽医的主要任务,因此,也可以说兽医化学治疗是我国兽医行业重要的内容,在我国的畜牧业中占有重要的地位和作用.
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青霉烯类酶抑制剂的进展
多种细菌产生的β-内酰胺酶是引起β-内酰胺抗生素失活的主要原因.克服这种作用的手段有两个:(1)使用对β-内酰胺酶氢解作用稳定的β-内酰胺类抗生素.(2)β-内酰胺类抗生素与具有使β-内酰胺酶失活的酶抑制剂联合用药.克拉维酸,舒巴坦和他唑巴坦已成功应用于临床.克拉维酸较低浓度可抑制质粒介导的TEM,OXA,PSE酶和金葡菌产生的青霉素酶(Class Ⅲ),但对头胞菌素酶(ClassI)无效;舒巴坦抑酶谱与克拉维酸相似,活性则稍差;他唑巴坦的抑酶谱及活性与克拉维酸接进,且更稳定,但同样对头孢菌素酶(Class I)仅有中等活性.
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碳青霉烯类抗生素的药理和临床研究进展
自80年代亚胺培南(Imipenem)问世以来,由于抗菌谱甚广,抗菌作用强,对G+、G菌和厌氧菌以及多重耐药菌或产生β-内酰胺酶各种细菌均有良好抗菌活性,临床上广泛用于各种严重细菌感染性疾病,成为90年代重要抗感染药物之一,也是临床评价高的品种.10多年来碳青酶烯类抗生素的研究和开发,成为国际上重要方向,相继报道有前景和临床应用价值的碳青酶烯类抗生素.新开发这类药物,在生物学上各有特点.现将有关文献报道药理学和临床综述如下.
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苯安莎霉素抗生素研究进展
苯安莎霉素具有共同的结构特征,即一个脂肪侧链连接在一个芳核的间位,构成安莎桥,并含有7个手性中心.研究表明,若芳核被还原,逆转录酶活性丧失;若安莎桥断裂,对逆转录酶的抑制活性无影响,但无抗菌活性,近年来人们对它们的全合成进行了较多的研究,概述如下.
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麻风病联合化疗的进展
WHO于1981年推荐了麻风联合化疗(MDT)方案,目的在于快速治愈病人,中断传染和防止耐药的发生.目前可用于麻风MDT的药物为氨苯砜(DDS)、利福平(RFP)、氯苯吩嗪(B663)、氟嗪酸(OFLO)、米诺环素(MINO)和甲红霉素(CLARI).其中RFP是对麻风菌有效的杀菌性药物,其杀菌活性比任何单一抗麻风药物或其它抗麻风药物联合应用的作用强,在MDT中发挥关键性作用.WHO推荐的标准麻风MDT方案:1多菌型麻风(成人):RFP600mg每月一次监服;DDS 100mg/日自服;B663300mg每月一次监服和50mg/日自服;疗期24个月.
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新型强效免疫抑制剂西罗莫司(Sirolimus)的作用机理、药物代谢和临床
近年来美国更名委员会把雷帕霉素(Rapamycin)定名为西罗莫斯(Sirolimus,SRL),上市的商品名为雷帕明(Rapamune,RAPA).SRL是一种含氮三烯32环的大环内酯类化合物,具有抗真菌、抗肿瘤和强免疫抑制活性.SRL虽发现于1975年,但作为免疫抑制剂进行研究.开始于1989年;美国FDA于1999年9月正式批准上市.我所1992年从福州土壤中分离到SRL产生菌-吸水链霉菌Fc904(Streptomyces hy-groscopicus)Fc904,经发酵、提取、纯化获F904结晶并经理化性质、波谱分析、单晶X衍射和生物学活性研究确证为SRL.现正在申报临床.
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中药复方抗菌作用的实验研究进展
西药抗生素的抗菌作用不容置疑,但其毒副作用、所引起的过敏反应、二重感染及细菌的耐药性等使其应用受到一定限制;单味中药抗菌谱一般较窄,其效用难以适应复杂而多变的病情;中药复方制剂因含多种有效成分,具有多方位的综合效用,抗菌谱广,且高效、低毒、不易产生耐药性等特点与优势,日渐受到学者们的重视.本文对国内近十几年来中药复方抗菌作用的测定方法、抗菌谱、作用机制及方剂配伍的研究现状综述如下,以供参考.
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细菌的耐药性及克服耐药性的策略
1 当前细菌性感染疾病概况细菌性感染疾病仍是临床常见的病症之一. 青霉素、红霉素等刚研制成功的年代,人们可轻易地治愈革兰氏阳性细菌引起的感染.80年代前后到90年代,半合成青霉素、头孢菌素、氨基糖甙类及其半合成衍生物、大环内酯类、喹诺酮类等抗革兰氏阳性及阴性菌和具有广谱抗菌活性抗生素的大量涌现,临床上虽然不断有某些致病菌逐渐呈现出耐药性,但并不十分严重,还未造成治疗上的困难.
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青霉素类抗生素过敏反应机制及诊断的新近研究进展
青霉素类抗生素高效、低毒,临床应用十分广泛.但其过敏反应发生率居各类药物之首,尤其是过敏休克危害极大.据统计该类药物过敏反应发生率为0.7%~10%,过敏休克发生率0.004%~0.04%,美国每年有400~800人死于青霉素过敏休克.尽管长期以来人们对该类药物的过敏反应进行了大量研究,但一直未很好解决,本文主要对近年来有关该类药物过敏反应机制及诊断的研究作一综述.
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碳青霉烯类抗生素研究的进展
碳青霉烯(Carbapenem)类抗生素是七十年代发展起来的一类全新结构的β-内酰胺类抗生素.因抗菌谱广,抗菌活性强,并对β-内酰胺酶稳定,十分引人注目.其结构特点是,青霉烷母核1位的硫被碳取代,而且在2位具有双键.此种结构复合了青霉素的五元环和头孢菌素的共轭双键活化β-内酰胺环的作用;另外,其6位羟乙基侧链为反式构象,与通常青霉烯顺式构象显著不同.
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6-取代的苯亚甲基青霉烯类β-内酰胺酶抑制剂的特点及合成现状
β-内酰胺类抗生素一直在抗菌药物中占据非常重要的地位,但细菌对这类抗生素耐药性日益发展,严重影响其疗效.研究表明,在β-内酰胺类抗生素的耐药机制中,细菌产生β-内酰胺酶是重要的机制.临床上分离的耐β-内酰胺类抗生素的大多数菌株(90%以上)产生β-内酰胺酶,行之有效的解决问题的策略之一,就是研制β-内酰胺酶抑制剂,与β-内酰胺类抗生素合用,使β-内酰胺类抗生素免遭"酶”的催化水解.目前已在临床应用的β-内酰胺酶抑制剂有,克拉维酸(Cavulanic acid),舒巴坦(Sulbactam)及他唑巴坦(Tazobactam) .
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HIV-1整合酶酶联免疫吸附试验的建立和应用
目的:建立一种检测人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)整合酶的酶联免疫吸附试验(ELISA)方法,用于筛选HIV-1整合酶抑制剂.方法:将质粒F185K/C280SIN1-288转化到大肠杆菌中,经IPTG诱导表达,柱亲和层析纯化,获得HIV-1整合酶融合蛋白,建立酶联免疫吸附试验(ELISA)方法.与3H同位素标记方法比较,检测其生物学活性,并用ELISA方法测定了已知HIV-1整合酶抑制剂,验证方法的可靠性.结果:SDS-PAGE电泳分析显示相对分子量31000上方有HIV-1整合酶融合蛋白条带出现.
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中医药治癌扩展了癌化疗的内涵
癌症严重地威胁着人类的健康和寿命,目前主要靠手术、化疗与放疗治疗,但中晚期癌症往往难以手术,而化疗与放疗副作用大,疗效有限,这是众所周知的事实,中医药治癌受到人们的关注,这是很自然的.
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抗真菌药作用机理的研究进展
目前投人使用的抗真菌药物归为5大类:多烯类、唑类、吗啉类、丙烯胺类及一组不相关的化合物类,可能某一类药有其独特的作用机理,而两类或两类以上的药物可能有相同的作用机理,也许某种药物有多种不同的作用机制,这些都将在以下几方面给予阐述.
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褪黑激素抗肿瘤活性研究进展
褪黑激素(Melatonin,MT)是一种主要由松果体细胞分泌的吲哚类激素.MT的生物节律调节作用,性腺功能稳定、抗炎、镇痛、抗氧化、抗衰老、神经内分泌调节作用,神经精神系统的正常活动,自身免疫性疾病的治疗作用等已获得肯定,抗肿瘤研究也日渐深入.
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青霉烯类β-内酰胺抗生素的研究进展
在非典型β-内酰胺抗生素中,青霉烯类抗生素具有广谱抗菌活性,包括对β-内酰胺酶产生菌.青霉烯类抗生素首次由哈佛大学著名化学家R B.Woodward基于青霉素与头孢菌素融合的概念,向青霉素骨架中引入双键,以增大β-内酰胺反应性,从而提高抗菌活性的设想而设计合成的.与现在广泛研究的碳青霉烯抗生素比,青霉烯化合物也具有广泛的抗菌活性,同时对脱氢肽水解酶-I(DHP-I)较碳青霉烯稳定.
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中性粒细胞在细菌感染中的免疫调节作用
致病菌侵入人体后,首先遭遇非特异性免疫抵抗,其中以细菌吞噬与炎症反应为主,随后产生特异性免疫,两者结合,共同消灭细菌.中性粒细胞(又称多形核粒细胞,PMN)是非特异反应的主要效应细胞之一,长期以来认为它们缺乏转录活性,是几乎不能合成任何蛋白的终末分化细胞,其作用仅限于吞噬与杀菌,但是近年来利用分子生物学与免疫组化技术发现,PMN不仅能产生具有免疫调节作用的杀菌物质,而且它还能够合成、分泌高活性的多功能蛋白多肽-细胞因子,从而对免疫过程(特别是细胞免疫)产生影响,并调节炎症反应强度.
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革兰阳性球菌感染抗菌治疗进展
需氧革兰阳性球菌是细菌性感染的重要病原菌.近十余年来在全球范围内由该类菌所致感染呈增多趋势,尤其是革兰阳性球菌的耐药性日趋严重.主要有甲氧西林(苯唑西林)耐药葡萄球菌、青霉素不敏感肺炎链球菌、万古霉素耐药肠球菌、大环内酯类耐药革兰阳性球菌等.细菌耐药性的增长给感染的治疗带来了困难.为治疗该类耐药菌感染,一些抗菌药的开发研究获得进展,其中不少新品种已用于临床.现就几类主要的抗菌药进展情况简述如下.
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病毒性眼病药物治疗研究进展
1 病毒引起的主要眼病1.1 疱疹病毒 (1)HSV-1,单疱角膜炎(90%)、虹膜炎、急性视网膜坏死;(2)HSV-2,单疱角膜炎(10%)、新生儿角结膜炎;(3)VZV,带状疱疹性眼病、急性视网膜坏死;(4)CMV,葡萄膜炎、视网膜炎;(5)EBV,眼干燥综合症、急性视网膜坏死.1.2 腺病毒3,5,7,8,11型流行性结角膜炎、点状角膜炎.
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分支杆菌耐药性分子机制的研究进展
分支杆菌感染是一个严重的健康问题.这是由于过去10年间结核病的重新蔓延,发病率逐渐增加;耐药性结核病,尤其MRD-TB的流行日益上升,和非分支杆菌感染的数量逐渐增加所致.多年来对分支杆菌耐药的分子机制知之不多,但近几年来该领域已有明显进展.本文拟对一线抗结核药物,如异烟肼(INH),利福平(RFP),吡嗪酰胺(PZA),乙胺丁醇(EMB),链霉素(SM),及双脱氧链霉胺氨基糖甙类(AGS)卡那霉素(SM),阿米卡星(AMK),庆大霉素(GM)和妥布霉素(TOB)等耐药性分子机制进行综述,以期有助于这一问题的深入研究和治疗的改进.
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疱疹病毒感染和抗疱疹病毒药物研究进展
人类疱疹病毒感染为多发病和常见病,人群感染血清疱疹病毒抗体阳性率高.现有8种人类疱疹类病毒病毒:单纯疱疹1,2型,水痘-带状疱疹,E-B病毒,巨细胞病毒,疱疹病毒6,7和8型.可侵犯人体多种组织,引起皮肤,粘膜,淋巴,生殖和神经系统或肝,肺等赃器感染.其特点为潜伏性强,常形成隐性或急慢性局部或全身性感染.感染后无症状或发生急,慢性临床症状,症状消失后病毒潜伏于组织,在机体抵抗力低下时复发.如单纯疱疹引起的唇疱疹和疱疹性角膜炎经常复发.有些疱疹类病毒感染有传染性,如单纯疱疹病毒生殖系统感染属性传播疾病,母亲感染后可传染新生儿引起疱疹病毒脑炎,死亡率高达100%.
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发展抗感染药理学新概念——人类抗菌肽基因的研发
细菌对传统抗生素的耐药性是当今临床医学中的全球性难题之一.传统抗生素治疗"机会”致病菌感染的疗效一直有疑议.因此我们应当着手以新的视角来研究开发抗感染新药或措施.内源性抗菌肽成为目前学者们关注的焦点.
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注射用美洛西林钠/舒巴坦钠复方制剂药理、毒理研究综合报告
美洛西林钠为酰脲类青霉素,对大多数革兰氏阴性菌(包括绿脓杆菌)、革兰氏阳性菌和厌氧菌皆有抗菌作用.该品种是目前国内外广泛应用并被认为是有临床价值的一类青霉素,但本品对β-内酰胺酶不稳定.舒巴坦钠为β-内酰胺酶抑制剂,其本身没有或只有很弱的抗菌活性,与其他β-内酰胺类抗菌素联合应用可增强其抗菌作用和扩大抗菌谱.国外医学者的研究表明美洛西林与舒巴坦合用可有效地增强美洛西林钠对产β-内酰胺酶菌株的体外抗菌活性.国内海南三洋德林药业有限公司于近年来开发研制注射用美洛西林钠/舒巴坦钠的复方制剂,现将该品种的临床药理、毒理研究及文献综述如下:
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溴莫普林与甲氧苄啶体内抗菌作用比较
试验用昆明种小鼠腹腔感染致死量的临床分离菌株,再给予溴莫普林(BDP)与甲氧苄啶(TMP)口服及皮下给药,分别求其ED50.试验结果表明口服BDP及TMP对感染金葡菌95191的ED50分别为31.6与62.0mg//kg,皮下注射分别为9.4与17.3mg/kg;对感染大肠杆菌小鼠BDP与TMP的ED50口服分别为25.2与63.0mg∥kg,与下注射为16.0与59.1mg/kg;对感染嗜血流感杆菌9501的Ed50,口服分别为9.2与83.0mg/kg;皮下注射则分别为7.5与28.4mg/kg;对感染肺炎链球菌9511的口服ED50分别为50.4与101.1mg/kg.结果表明BDP口服体内抗菌作用比TMP强,对嗜血流感杆菌要强9倍,对其它细菌要强2倍左右(p值均小于0.05~0.01).BDP皮下给药的抗菌作用要强于口服.
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抗菌抗内毒素多肽拮抗内毒素作用的体内研究
目的:观察抗菌抗内毒素多肽对内毒素(LPS)攻击大鼠的保护作用.方法:以一个LD50的LPS(10mg/kg-1)攻击大鼠,于LPS攻击后20秒内静脉注射抗菌抗内毒素多肽(5mg/kg1),在不同时相点采血,并测定大鼠血液中的TNF-α、IL-6浓度,以确定抗菌抗内毒素多肽对LPS攻击大鼠的保护作用.结果:抗菌抗内毒素多肽可明显降低LPS攻击大鼠血液中TNF-α、IL-6浓度.结论:抗菌抗内毒素多肽对内毒素(LPS)攻击大鼠具有明显的保护作用.
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诱导人肺腺上皮细胞hBD-1基因表达的BCG胞壁蛋白
目的:分离和鉴定增强人肺腺上皮细胞(SPC-A-1)抗菌活性核β-防御素-1(hBD-1)基因表达的菌种及其有效成份,为开发增强粘膜抗菌肽基因表达的免疫增强剂以防治粘膜感染的研究打下基础.方法:采用超声波破碎细胞、蔗糖密度梯度离心、Sephadex G-150柱层析等方法分离卡介苗胞壁蛋白质组份;采用琼脂糖弥散杀菌法检测SPC-A-1细胞培养上清的抗菌活性;应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法和North-em杂交检测SPC-A-1细胞hBD-1 mRNA的表达.
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四抗神农养生片的免疫作用实验研究
目的:研究四抗神农养生片对实验动物免疫功能的影响.方法:选用腹腔巨噬细胞功能测定、淋巴细胞转化实验等方法进行观察.结果:受试药组与对照组比较,胸腺指数由18.70±2.01分别增为25.77±1.89、23.48±2.01;脾脏指数由25.83±2.02分别增为40.98±3.44、35.94±2.43;吞噬百分率由51.72±2.22分别增为64.49±3.82、56.49±3.14;吞噬指数由55.19±2.30分别增为67.04±4.89、62.05±3.64;光密度值(OD)由0.041±0.005分别增为0.084±0.006、0.074±0.007;淋巴细胞转化率由50.62±2.37分别增为68.53±3.58、61.65±2.88(P<0.01).结论:四抗神农养生片具有明显的免疫增强作用.
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抗生素后效应研究
目的:抗生素后效应(postantibiotic effect,PAE)是指在抗生素短暂作用后,细菌在一定时间内仍被持续抑制的现象.本研究测定了抗菌药大环内酯类、β内酰胺类、环丙沙星及阿米卡星对金葡菌、肺炎链球菌、流感杆菌、大肠埃希菌及肺炎克雷伯菌的PAE,以了解常用抗菌药对临床常见病原菌的PAE.方法:以肉汤稀释法测定抗菌药的MIC,PAE实验中采用洗涤法去除抗菌药,以活菌落计数法测定菌液浓度,并作图,根据公式PAE=T-C计算PAE,T、C分别代表试验管及对照管细菌长1log所需的时间.
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C端带cmyc和多聚组氨酸双标记的重组人β防御素-2真核表达载体的构建及其在COS-7细胞的转染表达
目的:人类β-防御素(β-defensins hBDs)是一类具广谱抗微生物活性的小分子阳离子多肽,在人体多种器官尤其是粘膜上皮细胞中广泛存在,起着重要的屏障防御作用.由于Hbd-2在粘膜上皮组织受炎症刺激呈诱导性表达,提示其在机体粘膜防御中的作用更为突出.本研究旨在探索建立不仅能有效表达和分泌人类β-防御素-2而且其表达产物易于被检测和分离纯化的哺乳类动物型工程细胞的可能性及技术路线.
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母牛分支杆菌菌苗对小鼠INF-γ、IL-4和iNOS影响的研究
目的:从细胞免疫学角度探讨母牛菌苗的免疫调节机理.方法:根据母牛菌苗的注射剂量不同将BALB/c小鼠随机分为以下四组.22.5μg/只组(6只,A),45μg/只组(6只,B),90μg/只组(6只,c),正常对照组(6只,N).A、B、C三组小鼠分别以上述剂量腹腔内注射母牛菌苗,7天后重复注射一次.四组小鼠于第二次免疫后全部脱颈处死.取肺脏组织制成石蜡切片,分别以INF-γ、IL-4和iNOS为一抗进行免疫组织化学染色.结果棕黄色为阳性显色.用图象分析系统分别测定(40×5视野下)单位面积INF-γ、IL-4、iNOS阳性细胞的面积,用面密度表示.结果:22.5μg/只剂量组小鼠肺组织INF-γ、iNOS阳性细胞明显增多,II-4阳性细胞少见.45μg/只和90μg/只剂量组IFN-γ、IL-4阳性细胞同时增多,但iNOS则比22.5μg/只剂量组明显减少.图象结果见下表.结论:细菌菌量的不同可诱导出不同类型的细胞因子产生.常规剂量诱导Th1应答及iNOS的高表达,大剂量诱导Th0应答,同时抑制iNOS表达.
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阿莫西林与舒巴坦合用的抗菌活性增效作用
1.临床分离产酶菌(200株)体外抗菌活性实验.结果表明,舒巴坦(SBT)单用抗菌作用甚弱,阿莫西林(AMOX)与SBT以2:1合用对产酶金葡菌、表葡菌及G杆菌大肠、克肺、阴沟、产气、痢疾、变形、伤寒、绿脓等杆菌的MIC50分别是阿莫西林单用的1/64、1/16、1/8、1/64、1/16、1/16、1/8、1/8、1/4、1/2,其抗菌活性增强2~64倍.
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抗生素肽FALL39基因大肠杆菌表达载体的构建
细菌对传统抗生素产生耐药性是当今临床医学中的全球性难题之一.内源性抗生素肽是多细胞生物天然进化产生的抵御外源性感染的生物活性肽,历经数百万年而无耐受产生,且其作用迅速、强力、广谱.但是天然获取、固相合成和重组真核表达抗生素肽量少而造价极其昂贵,因此,利用微生物作为生物反应器通过基因工程技术生产抗菌肽,是进行抗菌肽研究开发的有前途的选择之一.
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人LAK细胞生物活性肽的分离纯化
LAK细胞(Limphokine-activated killer cells)是淋巴细胞因子激活的杀伤细胞,用以过继免疫治疗晚期癌症为近年来肿瘤生物治疗法中引入瞩目的手段之一.但LAK细胞杀伤肿瘤的分子机制并不十分清楚.我们应用酸性尿素聚丙烯酰胺凝胶电泳(AU-PAGE)方法,从植物血凝素和IL-2刺激的人外周血单个核细胞酸溶性提取物中,分离鉴定出3组有抗菌活性的多肽成分,分别命名为HLP-1、HLP-2和HLP-3.
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抗菌及中和内毒素蛋白葛佬素的克隆、表达
目的:观察人工设计葛佬素的Cdna序列表达产物是否具有抗菌及中和内毒素作用.方法:采用统计学方法,统计同种族蛋白质的Cdna序列氨基酸的偏爱密码子,并以此为基础设计葛佬素的Cdna序列,将合成的葛佬素Cdna插入真核细胞表达载体Pcdsi中后转染CDS7细胞,对转染的COS7细胞上清进行杀菌及中和内毒素活性的检测.结果:转染的COS-7细胞上清进行杀菌及中和内毒素活性.结论:人工设计葛佬素的Cdna序列设计正确,其表达产物具有抗菌及中和内毒素作用.
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抗结核固定剂量复合制剂的药效学实验研究
目的:对国内一些单位研制中的抗结核复合制剂进行体内外药效学实验研究,并与国外相应产品进行比较,为我国开发、研究同类品种和新药审评提供实验资料.方法:采用试管二倍稀释法测定药物的低抑菌浓度(MIC),以半数动物存活时间(ST50)和动物存活率为指标比较药物的疗效.结果:对于两药复方(RFP150mg+INH100mg及RFP300mg+PZA250mg以及RFP120mg+INH50mg+PZA300mg两种规格的片剂和前一规格相应的胶囊)的综合结果为:
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钩吻素子体外抑制人结肠腺癌细胞生长并诱导其凋亡的实验研究
目的:运用细胞生物学方法探讨钩吻素子(Koumine,Kou)对人结肠腺癌细胞生长的作用,并从细胞凋亡的角度研究钩吻素子抗肿瘤机制.方法:将Kou以不同剂量和作用时间处理体外培养的人结肠腺癌Lovo细胞,用MTT法检测各孔的OD值,以此计算Kou对肿瘤细胞的抑制率及IC50,并绘制其量效及时效曲线;并利用普通光镜、荧光显微镜、电子显微镜、DNA琼脂糖电泳检测Kou诱发Lovo细胞凋亡情况并用流式细胞仪分析细胞周期.
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抗菌抗内毒素多肽小鼠体内拮抗内毒素作用的研究
目的:观察抗菌抗内毒素多肽对内毒素(LPS)攻击小鼠死亡的保护作用.方法:以一个LD50的LPS(20mg/kg)静脉注射攻击小鼠,分别于LPS攻击后20S内静脉注射不同剂量的抗菌抗内毒素多肽;于LPS攻击前及攻击后不同时间内分别静脉注射5mg/kg和10mg/kg的抗菌抗内毒素多肽,以观察抗菌抗内毒素肽对IPS攻击所致小鼠死亡的保护作用、抗菌抗内毒素肽对LPS攻击小鼠死亡保护作用的时效关系及抗菌抗内毒素肽对LPS攻击小鼠死亡的预防作用.结果:抗菌抗内毒素肽对LPS所致小鼠死亡有明显的保护作用及预防作用,并有一定的量效关系及时效关系.结论:抗菌抗内毒素肽不仅保留具有特异中和LPS的特性,对LPS攻击小鼠具有更强的保护作用.
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解热毒注射液抗菌作用的实验研究
解热毒注射液由大青叶、射干、千里光、丹皮、连翘、银花、青蒿、石菖蒲八味药组成,临床观察证明对小儿肺炎疗效显著.基础研究表明有解热、镇静抗惊厥、抗炎和免疫调节等药理作用,为探讨其解毒功效,我们对其进行了抗菌作用的实验研究.
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喷昔洛韦抗疱疹病毒的药效学研究
为了评价四川抗菌素工业研究所和丽珠制药厂研制的喷昔洛韦(Penciclovir,PCV)在体内、外抗疱现感染的药效,采用细胞病变抑制法(CPE)和空斑计数法(PFU)进行了PCV体外抗单纯疱疹病毒试验;采用豚鼠皮肤感染HSV-I和小鼠阴道感染HSV-Ⅱ的方法,对PCV乳膏在动物体内的药效也进行了测定.
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苦瓜蛋白诱发胃癌细胞SGC7901凋亡的研究
目的:探讨苦瓜蛋白对胃癌细胞SGC7901增长的抑制并诱发其凋亡.方法:从新鲜的苦瓜种子中分离纯化的苦瓜蛋白,通过MTT比色法分析其对SGC1901细胞以及正常人二倍体细胞2BS增殖的影响,并应用光镜、电镜观察及流式细胞术等手段,研究苦瓜蛋白诱发胃癌细胞SGC7901的形态学、DNA含量变化.结果:苦瓜蛋白对胃癌细胞SGC7901的IC50约为18ug/ml,在相同剂量下对2BS细胞的抑制率仅为8%;与对照组细胞相比,加药后的SGC7901细胞发生典型的凋亡形态学改变及DNA含量变化.结论:苦瓜蛋白对胃癌细胞SGC7901的增长具有明显的抑制作用,并能诱发其凋亡.
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克雷伯氏肺炎杆菌内毒素诱导小鼠β-防御素-4基因表达及其信号传递
目的:用克雷伯氏肺炎杆菌内毒素(LPSlipopolysacchride)分别处理Toll受体蛋白-4基因发生点突变的小鼠C3H/HeJ及其野生型C3H/HeN,从整体水平考察其对小鼠β——防御素表达的影响及其相关的信号传导通路.方法:分别给予C3H/HeJ和C3H/HeN腹腔注射LPS(4mg/kg),于不同时间点采取气管、肺、肾等组织提取总RNA;用RT-PCR检测各组织β-防御素-3和/或β-防御素-4L Mrna表达,并对扩增出的Cdna片段进行测序;
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中性粒细胞防御素对致病酵母菌的抗菌活性
本实验用琼脂糖弥散抗菌试验检测兔中性粒细胞防御素NP-2和人中性粒细胞防御素HNP对白色念珠菌M1012R、白色念球菌NIH A-207、乳酒念珠菌、热带念珠菌、高里氏念珠菌等5株的抗菌活性.结果显示,在含菌琼脂平板试验孔中每孔加入156ng(31.25μg/ml×5μl)NP-2时即对上述5株真菌呈现显著抗菌活性.随着每孔加入NP-2量增多,其抗菌环直径增大.5株酵母菌对NP-2的敏感性依次为高里氏念珠菌、白色念珠菌M1012R、乳酒念珠菌、热带念珠菌、白色念珠菌NIH A-207.
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甲磺酸加替沙星的药效学研究
甲磺酸加替沙星(MSAGFLX)是我所开发的新型氟喹诺酮类抗菌药,实验结果表明,它具有广谱抗菌作用,其抗菌谱显示:对G+菌18株和G菌24株均有较强抗菌活性,对临床分离的G+菌759株抗菌活性强于对照药,如环丙沙星(CPFLX)和氧氟沙星(OFLX),对G菌343株的作用与对照药CPFLX接近,但强于氧氟沙星(OFLX),11株厌氧菌对本品的敏感性明显强于CPFLX和OFLX.对细菌接种量、血清和PH未见明显影响.本品小杀菌浓度MBC50和MBC90均明显强于CPFLX和OFLX.其杀菌试验结果表明,MSAGFLX对肺炎链球菌和金葡菌各1株的杀菌作用比CPFLX强,而对大肠埃希氏菌1株的杀菌作用与CPFLX接近,本品对铜绿假单胞菌1株的杀菌曲线稍逊于CPFLX.
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ICP-AES和AAS法测定木鱼石袋泡茶中的金属元素
研究了浸泡时间和浸泡温度对木鱼石袋泡茶金属元素浸出量的影响,实验结果表明佳条件为水温100℃,时间1小时.利用ICP-AES和AAS法测定了木鱼石消化液和浸泡液(经滤纸过滤)中金属元素的含量,结果表明:木鱼石含有铁、铜、锌、锶、硅等微量元素,其中铁的含量高,对人体有害的元素铅、镉、汞等未检出.实验结果提示,饮用木鱼石袋茶,对正常膳食中摄入量不足的部分微量元素是有益的补充.
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国产加替沙星体内外抗菌作用研究
本研究考察及评价四川倍达尔新技术开发有限公司研制的国产加替沙星体内外抗菌作用,并与同类产品进行了比较.采用琼脂二倍稀释法测定国产加替沙星对646株临床分离致病的体外抑菌作用,试验结果表明,本品体外具有广谱抗菌作用,对金葡球菌MRSA菌株的抑菌活力强于CPLX、OFLX和SPLX;对所试多数革兰氏阴性杆菌的活力与CPLX、OFLX、SPLX相当或略强.本品与CPLX、OFLX具有不完全交叉耐药性,加替沙星对厌氧菌中的脆弱拟杆菌的抗菌作用比CPLX、OFLX强8倍以上.
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甲磺酸司帕沙星的药效学研究
甲磺酸司帕沙星(MSASFLX),是我所新研制和开发的一种新型的氟喹诺酮类抗菌药.为了考察其体内外抗菌作用,我们对MSASFLX的体内外抗菌活性与同类药进行药效学比较.MSASFLX对G+菌的抗菌作用与口服司帕沙星(SFLX)接近,比乳酸环丙沙星(Lac-CPFLX)及氧氟沙星(OFLX)强,对G菌的抗菌作用与SFLX和Lac-CPFLX近似,但比其它对照药强.MSASFLX及三种氟喹诺酮类抗菌药对临床分离致病菌833株的抗菌活性结果表明;MSASFLX对链球菌的MIC50和MIC90与SFLX接近,但优于Lac-CPFLX和OFLX;
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人支气管肺泡灌洗液抗菌多肽探讨
用酶低温消化获得的人气管上皮细胞,气-液界面无血清培养,细胞呈现复层生长,细胞角蛋白免疫组化染色呈阳性反应,可确认为上皮细胞.琼脂糖弥散法显示培养细胞表面分泌物对绿脓杆菌有明显的抗菌活性.随底层培养基NaCl浓度的增高,杀菌环直径逐渐减小.当NaCl浓度分别为0、20、40、80、160、320mmol/L时,杀菌环直径分别为12、11.5、10、9、4.5、3mm.无血清培养基对绿脓杆菌无杀菌活性.
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阿莫西林/舒巴坦钠抗菌与抑酶作用
本研究对AMX/SBT 1:1、2:1、4:1和AMX单用进行体内、外抗菌活性药效学评价.不同配比AMX/SBT对200株临床分离产β-内酰胺酶菌株的抗菌活性较AMX单用强2~128倍,以2:1为佳.AMX与SBT联合对质粒介导的标准产酶株均优于各单药;对TEM型β-内酰胺酶菌株的抗菌活性强于SHV型酶菌株;对质粒介导的ESBLs菌株TEM-3、TME-5、SHV4、SHV-5强于母菌TEM-1、TEM-2及SHV-1.其中AMX/SBT 2:1略强于AMP/SBT 2:1,与PIP/TAZ 8:1相近.第三代头孢菌素对ESBLs菌株作用明显减经甚至不敏感,AMX/SBT等合用则对ESBLs菌株有较强抗菌活性,但对染色体介导的D31、K1等菌株MIC值降低不明显.
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放射过敏原吸附试验测定青霉素类过敏病人血清中特异性IgE抗体
青霉素类抗生素临床上应用广泛,但过敏反应发生率居各类药物之首,尤其是过敏性休克危害极大.本文采用放射过敏原吸附试验(radioallergosorbenttest,RAST)检测临床青霉素类过敏病人血清中特异性抗体.选择有青霉素类过敏史病人和皮试阳性病人115例,检测其血清特异性IgE抗体对BPO-PLL、BPA-PLL、APO-PLL、APA PLL、AXO-PLL、AXA-PLL、PVO-PLL、PVA-PLL和FLUO-PLL等9种抗原的持异性.
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注射用阿奇霉素与头孢呋辛钠随机对照治疗细菌感染性疾病的临床研究
为了观察注射用阿奇霉素的安全性和有效性,对120例各种细菌性下呼吸道感染性疾病进行抗感染疗效及安全性评价.随机分成二组,其中试验药组60例应用注射用阿奇霉素;对照药组60例应用注射用头孢呋辛钠.研究结果表明下呼吸道感染试验药组临床有效率、临床痊愈率、细菌阴转率和细菌消除率依次91.7%、63.3%、87.8%和81.1%,对照药组依次90.0%、61.7%、84.3%和79.8%.
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单克隆抗体导向的5-fu毫微球在动物体内的分布
目的:研究单克隆抗体导向的5-fu毫微球在肿瘤在动物体内的靶向作用及分布.方法:采用高效液相分析方法进行研究(简称HPLC法),流动相为甲醇:水=2:98(V1:V2),流速为1.0ml/mir,检测波长273nm.结果:精密度,按低、中、高浓度,其RSD(日内)分别为2.3%2.1%、4.38%,RSD(同间)分别为3.83%、1.69%,分别为98.1%、106.9%、99.5%;注射5-fu后分布在各组织的5-fu药物浓度差别不大,而注射5-fu毫微球后分布在动物体内各组织的药物浓度具有很大差别,其中肝、脾、肿瘤等组织的药物浓度明显高于其他正常组织,且作用时间有明显延长结果:5-fu毫微球对肝、脾、肿瘤等组织有较强的靶向作用,且具有较强的缓释作用.
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司氟沙星与氧氟沙星注射液随机对照治疗细菌性感染42例临床观察
司氟沙星(sparfloxacin)是1993年日本大日本制药公司率先开发成功的新型氟喹诺酮类广谱抗菌药物,对革兰阳性、阴性菌及厌氧菌均有较强的抗菌活性.本研究以氧氟沙星注射液为对照药物,对成都倍特药业有限公司研制的乳酸司氟沙星葡萄糖注射液进行多中心临床研究,以评价其安全性和有效性.按照卫生部新药临床研究指导原则,采用非盲法多中心区组随机对照平行试验设计,完成试验药乳酸司氟沙星葡萄糠注射液及对照药氧氟沙星注射液治疗呼吸、泌尿系统、消化系统及其他系统的中、重度细胞感染各21例的临床验证。
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注射用阿莫西林/舒巴坦钠治疗细菌性感染随机对照临床研究
注射用阿莫西林/舒巴坦钠(药品名强舒西林)是阿莫西林钠与β-内酰胺酶抑制剂舒巴坦钠以2:1组成的复合制剂,其抗菌活性较单一药物增强,尤其对产β-内酰胺酶的耐药菌抗菌活性明显增加.为评价山西同振药业公司研制的强舒西林的临床疗效与安全性,本研究以国产凯德林注射剂(氨苄西林/舒巴坦钠粉针剂)为对照,共治疗各种急性细菌性感染56例,其中随机对照试验组和对照组各19例,开放试验组18例.两药剂量均为中度细菌感染每日4.5~6.0g重度感染每日6.0~9.0g,分次静滴,疗程7~14日,重症患者疗程可酌情延长.
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复方磷酸萘酚喹片治疗疟疾95例的临床观察
1998~1999年在海南保显、吊罗山医院用军事医学院科学院五所提供的复方磷酸萘酚喹片(含萘酚喹和青蒿素)治疗恶性疟55例,间日疟40例,取得良好的即时疗效和较好的近期效果.平均退热时间分别为22.00±8.89小时和15.33±4.55小时,平均原虫无性体转阴时间分别为23.39±7.02小时和14.00±5.05小时,平均24小时原虫下降率分别为98.21%和100%.55例恶性疟随访28天,有2例分别于给药后17天和24天复燃,治愈率96.36%,40例间日疟随访观察56天,有9例于药后47~56天原虫再现,治愈率77.5%.
年 | 期数 |
2018 | 02 |
2017 | 01 02 04 |
2016 | 01 02 03 |
2015 | 01 02 03 04 |
2014 | 01 02 03 04 |
2013 | 01 02 03 04 |
2012 | 01 02 03 04 |
2011 | 01 02 03 04 |
2010 | 01 02 03 04 |
2009 | 01 02 03 04 |
2008 | 01 02 03 04 |
2007 | 01 02 03 04 |
2006 | 01 02 03 04 |
2005 | 01 02 03 04 |
2004 | 01 02 03 04 |
2003 | 01 02 03 04 |
2002 | 01 02 03 04 |
2001 | 01 02 03 04 |
2000 | 01 02 03 04 |
1999 | 01 02 03 04 |