四川生理科学杂志
Sichuan Journal of Physiological Sciences 사천생리과학잡지
- 主管单位: 四川省科学技术协会
- 主办单位: 四川省生理科学会
- 影响因子: 0.57
- 审稿时间: 1个月内
- 国际刊号: 1671-3885
- 国内刊号: 51-1160/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
-
革兰阴性菌耐药的分子生物学机制及防治对策
近年来,革兰阴性菌的耐药性在临床上日渐突出,尤其是多重耐药株出现后医院内感染的增多,使抗感染治疗面临巨大挑战.探讨革兰阴性菌耐药的分子生物学机制,对临床控制耐药菌株感染及研究防治对策具有指导意义.
-
吡啶酮类新抗菌剂--ABT-719与A-170568
90年代初期,美国Abbott实验室改造喹诺酮环的结构,把喹诺酮桥位上的碳改为氮原子,成功得到了2-吡啶酮化合物.经过筛选,得到了第一个先导化合物-氟啶酮ABT-719(ABT-86719.1,Fig1),从而诞生了新一类抗菌剂.
-
治疗细菌脓毒症的新药筛选
由创伤、感染导致的脓毒症(sepsis)严重威胁着人类健康.大量研究表明内毒素(endotoxin/lipopolysaccharide,LPS)是脓毒症发生的主要致病因子.根据LPS介导脓毒症的发生机制的不同环节,国际上针对脓毒症的防治研究进行以下新药的筛选.
-
老药新用--氯喹治疗SIRS的作用研究进展
脂多糖/内毒素(Lipopolysaccharide/endotoxin, LPS)、细菌基因组DNA是导致全身性炎症反应综合征SIRS(Systemic inflammatory response syndrome, SIRS)及脓毒症的主要致病因子,它们通过激活单核-吞噬细胞系统大量释放TNF-α、IL-6、IL-12等多种细胞因子引起SIRS的发生.但目前国际上针对LPS、细菌DNA介导的SIRS尚无有效的防治措施,因此寻找有效的治疗措施具有重要意义.
-
第一次卫生革命任务真的完成了吗
大家可能听说过"卫生革命"这个词.什么是第一次卫生革命呢?第一次卫生革命的主要任务是预防、控制急性、慢性传染病的寄生虫病对人类健康的危害.
-
氟喹诺酮类抗菌药对衣(支)原体药效学研究进展
衣原体和支原体在临床上感染是世界性的传染性疾病,侵袭部位主要呼吸系统和泌尿生殖系统.衣原体和支原体感染临床上治疗主要用四环素类和大环内酯类抗生素,近10多年来由于氟喹诺酮类抗菌药和不断地研制和开发,有部分抗菌药物在体外良好抗衣原体和支原体活性,对动物感染模型治疗效果能与四环素类和大环内酯类药物媲美.其中部分氟喹诺酮类药物临床应用衣(支)原体感染有良好治疗效果,氟喹诺酮类抗菌药是值得重视抗感染药物.
-
细菌生物被膜耐药屏蔽及其防治
细菌生物被膜(Bacterial biofilm, BBF)是细菌为适应自然环境有利于生存而特有的生命现象.BBF广泛存在于自然界,国外关于BBF研究是从研究细菌在建筑通水管道、河床吸附而形成BBF导致水源污染开始的.现代医学材料和许多慢性细菌感染性疾病的器官组织表面均发现BBF的存在.1987年美国学者Costerton教授首先提出BBF对人类的致病性问题,近年来国外对生物医学材料相关感染(心脏瓣膜置换术、人工关节置换术、动静脉导管、气管插管、机械通气等合并感染)和某些慢性顽固性感染疾病(如慢性泛细支气管炎、囊性纤维化、亚急性细菌性心内膜炎、慢性骨髓炎、褥疮等)反复发作,难以控制的病因探讨中,提出BBF相关感染(bacterial biofilm associated infections)的概念.
-
氟喹诺酮类抗菌剂帕珠沙星
1 临床疗效及不良反应甲磺酸帕珠沙星(pazufloxacin,简称帕珠沙星)是第三代喹诺酮类抗菌药,国外于2002年4月12日上市.帕珠沙星对革兰氏阳性和阴性菌的活性同其它的喹诺酮类药物相当.
-
大肠杆菌主动外排泵与抗生素多重耐药性研究进展
细菌对抗生素的耐药性是感染性疾病治疗失败的重要原因之一.细菌可对某类抗菌药物产生耐药性,也可同时对多种化学结构各异的抗菌药物耐药即多重耐药性(Multiple antibiotic resistance 或 Multidrug resistance).细菌多重耐药性可表现在细菌对抗生素的原发耐药性,即细菌固有的天然耐药性(Intrinsic resistance),如常见于革兰阴性细菌及分枝杆菌.细菌也可能通过基因突变等机制进一步提高原有的耐药水平而形成继发耐药性(Acquired resistance).细菌多重耐药性的研究在过去的几年中是颇为活跃的研究领域,有关研究日渐细致深入,并已用于指导新药的开发研制.
-
青霉素类抗生素过敏反应机制与诊断的临床研究
青霉素类抗生素临床应用十分广泛,但过敏反应发生率居各类药物之首,尤其是过敏性休克危害极大.尽管多年来对其进行了大量研究,但一直未获很好解决.近年来,作者对青霉素类抗生素过敏反应机制与诊断进行了大量临床研究,现综合如下.
-
烧伤创面黄杆菌产β-内酰胺酶机制的研究
目的:探讨黄杆菌临床分离多重耐药株产生β-内酰胺酶的机制.方法:质粒和染色体抽提以市售试剂盒进行;黄杆菌产β-内酰胺酶用纸片法定性;质粒和染色体上β-内酰胺酶基因的表达用PCR法;PCR产物进行基因测序和同源性比较.结果:纸片法定性显示该菌产β-内酰胺酶;经PCR和产物序列分析表明其染色体和质粒上均有β-内酰胺酶PSE-1基因的表达.结论:该多重耐药株对β-内酰胺类抗生素的耐药性由染色体和质粒共同介导的PSE-1基因所决定.
-
固相萃取-HPLC法研究格尔德霉素在Begle犬药代动力学
-
嗜麦芽窄食单胞菌对氟喹诺酮类抗菌药的分子耐药机制研究
目的:研究嗜麦芽窄食单胞菌拓谱异构酶II和IV的突变与氟喹诺酮类药物的耐药关系,为新药开发提供实验依据.方法:选择对环丙沙星MIC>2mg/L且主动外排机制阴性的菌株,对其gyrA和parE的喹诺酮决定区域基因分别进行PCR扩增,纯化后直接测序.结果:嗜麦芽窄食单胞菌在DNA解旋酶常见的83位和87位没有突变,同时在GyrA的整个QRDRs没有氨基酸的改变,并且其83位是Gln而不是其它革兰阴性菌常见的Ser或Thr.5株菌中的parE各有1株菌在402和432突变,但是该突变与FQNS耐药不相关,未观察到Valdezate研究中的1/2菌株的parE突变频率高且主要集中在437,465,477和485位的现象.结论:嗜麦芽窄食单胞菌对FQNS耐药与主动外排泵有关,可能与外膜的通透性降低有关,但与DNA解旋酶和拓谱异构酶IV的靶位点改变关系尚不明确,需进一步研究.
-
舒巴坦钠与第三代头孢菌素头孢噻肟钠联合用药的体内外抗菌作用
采用琼脂二倍稀释法比较头孢噻肟钠单用与头孢噻肟钠与舒巴坦钠分别以1∶1、2∶1、4∶1、8∶1和16∶1配比对临床分离437株致病菌(其中产β-内酰胺酶309株,非产酶100株,厌氧菌28株)的体外抗菌活性.采有试管二倍稀释法、活菌计数法测定低杀菌浓度MBC值.用琼脂二倍稀释法测定头孢噻肟钠舒巴坦钠(4∶1)在不同PH值(pH5.0、pH7.0、pH9.0)不同接种菌量(105、107、109CFU/ml),不同血清浓度(25、50、75%)中的MIC值.采用小鼠实验性感染产酶金葡菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌的体内保护试验测定不同配比头孢噻肟钠与舒巴坦钠联用的体内保护作用.采用超声破碎提取粗酶液,用紫外分光光度法测定各抗生素对β-内酰胺酶的相对水解率.采用急毒试验方法测定头孢噻肟钠与舒巴坦钠单用与联合应用的急性毒性反应.
-
hCLOCK's DNA-binding Peptide通过细胞膜屏障的机理探讨
目的:研究八聚精氨酸(Arg8)对一种新的人体蛋白结构域(Circadian locomoter output cycles kaput protein's DNA-binding peptide, hCLOCK's DNA-BIND)内化入细胞的竞争性抑制作用.
-
PCR定点突变法构建人抗菌肽FALL-39基因突变体及其功能的研究
目的:用PCR定点突变法构建人抗菌肽FALL-39基因突变体,并比较研究FALL-39及其突变肽的功能.方法:采用PCR体外定点突变技术(PCR-SDM),设计一对方向相反的引物,其中一个引物引入一个突变点,应用高保真的Polybest DNA 多聚酶进行含FALL-39肽的PGEXλ1T质粒的PCR扩增,使FALL-39第22位密码子由CAG突变为AAG,将扩增片段自身连接后克隆入工程菌JM109中使其表达其突变肽(FALL-39-lys22),纯化后与FALL-39进行抗菌活性比较.结果:DNA测序结果表明在预期位点发生突变,突变后FALL-39-lys22抗菌活性增强,在抗菌剂量时对红细胞的溶解作用未见明显增加,较大剂量时对红细胞的溶解作用略有增加.
-
米托蒽醌与肝靶向制剂米托蒽醌毫微球延迟毒性的比较研究
目的:比较米托蒽醌(mitoxantrone, DHAQ)及其肝靶向药物米托蒽醌聚氰基丙烯酸正丁酯毫微球(mitoxantrone-polybutycyanoacrylate-nonosphere, DHAQ-PBCA-NS)小鼠一次性静脉注射的延迟毒性.
-
ICU耐药黄杆菌携带β-内酰胺酶基因的研究
目的:探讨ICU临床分离黄杆菌耐药株携带β-内酰胺酶的类型及基因介导方式.方法:研究对象为从ICU分离所得的三株黄杆菌临床耐药株.产β-内酰胺酶情况采用纸片法定性检测;细菌质粒和染色体以市售试剂盒抽提;酶编码基因用PCR检测分析.结果:3株菌均产β-内酰胺酶,PCR分析在其染色体和质粒上共发现6种酶基因.其中菌株02-203存在染色体和质粒共同介导的PSE-1,02-244存在质粒介导的TEM、AmpC、PSE-1,而02-258除由质粒介导的SHV、OXA-1、CTX-M-1外,尚由染色体介导编码SHV、TEM.结论:ICU分离的耐药黄杆菌所产β-内酰胺酶种类较多,可由质粒、染色体分别介导或两者共同介导,耐药株的产生可能与ICU大量长程使用抗生素有关.
-
耐氟喹诺酮类药物阴沟肠杆菌GyrA变异的研究
目的:研究阴沟肠杆菌DNA促旋酶A亚单位(GyrA)变异与其耐氟喹诺酮类药物的相关性.评估PCR-RFLP分析在研究阴沟肠杆力GyrA突变中的作用.方法:采用PCR扩增、PCR-RFLP分析及DNA测序的方法对阴沟肠杆力GyrA基因突变进行研究,并比较PCR-RFLP与DNA测序的结果.结果:10株耐氟喹诺酮类阴沟肠杆菌中,8株存在GyrA变异,同氟喹诺酮类药物耐药性相关的变异有Ser83(TCC)→Phe(TTC)、Ile(ATC)、Tyr(TAC)和Thr(ACC);Asp87(GAC)→Ala(GCC)、Asn(AAC).GyrA PCR-RFLP分析结果与DNA测序结果一致.结论:耐氟诺酮阴沟肠杆菌中普遍存在GyrA变异,以Ser83和Asp87的变异多见.利用PCR-RFLP分析可快速、准确地检测耐氟喹诺酮阴沟肠杆菌GyrA Ser83变异.
-
产SHV型超广谱β内酰胺酶不动杆菌的检测及其耐药表型和基因型研究
目的:研究临床分离的产SHV型超广谱β-内酰胺酶(extended spectrum βlactamases,ESBLs)不动杆菌对常用抗生素的耐药性及其基因类型.方法:采用NCCLS推荐的酶抑制剂联合三代头孢菌素低抑菌浓度(MIC)法、NCCLS推荐的ESBLs表型确证法、双纸片协同法、酶抑制剂增强纸片扩散法及E-test检测ESBLs,并进行比较;采用紫外分光光度计测定7株ESBLs标准产酶株对第三代头孢类抗生素的水解活性;采用纸片扩散法测定产ESBLs不动杆菌对临床常用18种抗生素的耐药性;使用聚合酶链反应(PCR)技术扩增20株产ESBLs不动杆菌bla shv基因,测定并分析它们的核苷酸和氨基酸序列.结果 60株不动杆菌中32株产ESBLs菌株,占53.3%(32/60),五种鉴定方法的结果无显著性差异,但实际操作中各有利弊,双纸片协同法受涂布菌液浓度和纸片间距的影响较明显.
-
氨基糖苷类抗生素研究的新进展
氨糖类抗生素具有抗菌谱广,杀菌完全,与β-内酰胺等抗生素有很好的协同作用,对许多致病菌有抗生素后效应(PAE)等特点,是一类临床上重要的抗感染药物.
-
大鼠甲状腺功能状态的研究
甲状腺是重要的内分泌器官.在医学、药学以及毒理研究等方面,甲状腺功能的研究都是一个重要的内容.而有关动物甲状腺功能的的正常值指标至今尚无完整的资料.我们针对大鼠甲状腺功能进行了一些研究.现报告季节因素下大鼠甲状腺吸碘百分率、血清三碘甲状腺原氨酸(T3)及甲状腺素(T4)等反映甲状腺功能状态指标的的正常值波动情况,以获取更为科学的正常值.
-
抗病毒药物进展
关键词: 抗病毒 -
注射用头孢噻肟/他唑巴坦钠体外药效学研究
采用琼脂二倍稀释法测定了头孢噻肟钠(CTX)与他唑巴坦钠(TAZ)分别以2∶1、3∶1、4∶1联用对临床分离455株致病菌(其中产ESBls 44株;产酶菌300株,非产酶菌111株)的体外抗菌活性;并评价其对小鼠实验性细菌感染全身败血症模型的体内疗效,同类产品的哌拉西林/他唑巴坦钠(8∶1),作为阳性对照药进行比较.此外,还进行了头孢他啶/他唑巴坦钠及其组方成分对标准产酶株的MICs及抑酶作用比较.
-
女性生殖道人Beta-防御素基因的表达
目的:检测人β-防御素(HBDs)基因在女性生殖道各段组织及妊娠相关组织的表达,探讨内源性抗菌肽在女性生殖道粘膜天然抵抗致病微生物侵袭机制中的作用.方法:采用逆转录多聚酶链反应法(RT-PCR)检测正常女性生殖道各段组织及怀孕妇女生殖相关组织中HBD-1、HBD-2的表达情况,以β-actin为阳性对照.结果:细胞株ME-180表达HBD-1mRNA,而不表达HBD-2mRNA;正常女性阴道、子宫颈、子宫内膜、输卵管、卵巢等5个组织中均发现有HBD-1mRNA的表达,除阴道、卵巢外其余组织也有HBD-2 mRNA 的表达;绒毛膜、绒毛、羊膜、胎盘、脐带等5个妊娠相关组织中,HBD-1 mRNA在除羊膜外的各组织中均有表达,而HBD-2mRNA则在绒毛膜、绒毛及胎盘组织中表达.
-
人抗菌肽FALL-39突变体FALL-39-Lys24'32的构建及其抗菌作用研究
目的:用PCR定点突变法构建人抗菌肽FALL-39基因突变体pGEX-1βT-FALL-39-lys24'32,并比较研究FALL-39及其突变肽的功能.方法:采用一步法和两步法PCR定点突变技术,用赖氨酸替代第24位的谷氨酰胺和第32位的天门冬氨酸,构建FALL-39突变体大肠杆菌表达载体;该载体表达的融合蛋白经亲合层析、凝血酶酶切和高效液相后获得高度纯化的FALL-39以及突变肽;用低有效浓度(MEC)、低抑菌浓度(MIC)、低杀菌浓度(MBC)指标比较纯化产物抗菌作用.结果:PCR定点突变得到突变体质粒pGEX-1βT-FALL-39-lys24'32;重组原核表达质粒pGEX-1βT-FALL-39及其突变体融合蛋白有高效表达,经提取纯化可得到高纯度的活性蛋白FALL-39,和FALL-39-Lys24'32(约4Kd).突变蛋白对大肠杆菌ATCC 25922、耐氨苄青霉素菌ML-35p和绿脓杆菌的抗菌活性明显增强.结论:用PCR定点突变技术成功得到FALL-39基因突变体,大肠杆菌表达载体可得到高效表达的蛋白;突变蛋白的抗菌活性明显增强,提示在FALL-39分子中增加碱性氨基酸可以增强其抗菌活性.
-
异鼠李素诱导肿瘤细胞凋亡
目的:异鼠李素(Isorhmnetin)是一种已知的黄酮类化合物,目前已用于临床心血管疾病的治疗,但异鼠李素对肿瘤的抑制作用的研究还未见报道,因此我们采用人宫颈癌Hela细胞株、人肺癌YTLMC-90细胞株,观察异鼠李素对肿瘤细胞凋亡的诱导.
-
注射用头孢他啶舒巴坦钠Beagle犬长毒试验
注射用头孢他啶/舒巴坦钠2.4g/kg、1.2g/kg、0.6g/kg(大、中、小)三个剂量,采用0.9%生理盐水注射液稀释,按10ml/kg体积(等体积不等浓度),经Beagle犬连续32天静脉滴注,停药后恢复期观察26天.
-
氟喹诺酮类药物对嗜麦芽窄食单胞菌的抗菌活性及CCCP对其的影响
目的:了解氟喹诺酮类药物(FQNS)对嗜麦芽窄食单胞菌的抗菌活性及氰氯苯腙(CCCP)对其抗菌活性的影响.方法:采用琼脂二倍稀释法测定抗菌药物的低抑菌浓度(MIC),同时测定CCCP对FQNS的MIC值的影响.结果:144株嗜麦芽窄食单胞菌对多种常用抗生素呈现多重耐药,但对复方新诺明、替卡西林/克拉维酸以及FQNS的耐药率较低,尤其是新型FQNS具有很高的抗菌活性,其中抗菌活性由高到低依次是加替沙星、司帕沙星、左氧氟沙星和环丙沙星.
-
双歧杆菌胞壁蛋白诱导人肠腺上皮细胞β-防御素2(hBD-2)mRNA的表达
目的:检测双歧杆菌对人肠腺上皮细胞β-防御素-2基因的激活作用及其活性组分.方法:应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法和Northern杂交检测HT-29细胞hBD-2mRNA的表达;采用超声破碎细胞、超速离心、蛋白萃取等方法分离双歧杆菌胞壁蛋白质成份.结果:RT-PCR和Northern杂交分析显示,在正常培养条件下HT-29细胞无可见的hBD-2mRNA表达信号,但在双歧杆菌菌体、细胞壁和胞壁蛋白刺激下均检测出显著的hBD-2mRNA表达.结论双歧杆菌能诱导人肠腺上皮细胞hBD-2 基因的表达,双歧杆菌胞壁蛋白可能是其诱导作用的活性组分.
-
严重烫伤后大鼠外周血中性粒细胞和淋巴细胞TNF-α的表达
目的:研究大鼠烫伤后外周血中性粒细胞和淋巴细胞的TNF-αmRNA表达的动态变化,以了解严重烫伤对外周血中性粒细胞和淋巴细胞表达TNF-α的影响.方法:复制30%体表面积Ⅲ度烫伤大鼠模型;分离外周血中性粒细胞和淋巴细胞;提取总RNA,采用RT-PCR分析TNF-αmRNA的表达.结果:PMN中TNF-αmRNA的表达在伤后的6~24h内较伤前明显上调,而淋巴细胞在伤前未发现TNF-αmRNA的明显表达,但伤后3~48小时表达急剧上升;两者均于伤后12h达高峰,以后缓慢下降,至48 h仍维持较高水平.结论:大鼠烫伤早期外周血中性粒细胞和淋巴细胞TNF-αmRNA的表达明显上调,表明严重烫伤可显著影响血中性粒细胞和淋巴细胞TNF-α的表达.
-
舒氨西林的酶稳定性试验研究
舒氨西林(Unasyn vial, sultamicillin, SBTPC,U1)为舒巴坦钠与氨苄青霉素以1∶2比例混合而成的制剂.本试验应用国产(哈尔滨制药厂)舒氨西林(U1)对标准产酶耐药菌株,即质粒介导的β-内酰胺酶(TEM-1, OXA-2, SHV-1),染色体介导的β-内酰胺酶(K-1, D31)(其中PSE-2为绿脓杆菌,K-1为肺炎杆菌,其余为大肠杆菌);及临床分离的产酶耐药菌株(产酶大肠杆菌、产酶伤寒杆菌)的酶稳定性做了测定.并与进口同种药品(U2)及其他β-内酰胺类抗生素即氨苄青霉素(ampicillin, AMPC),舒巴坦钠(CP45899),伊米配能(tinem, imipenam,IMI), 头孢西丁(cefoxitine, CXT), 头孢噻啶(Cephaloridine, CRD), Nitrocefin, 头孢噻吩(Cephalothine, CPT), 头孢孟多cefamandole, CMD)作了比较.
-
肠杆菌科产CTX-M酶细菌耐药性与β-内酰胺酶基因型的关系
目的:了解我院肠杆菌科产CTX-M酶细菌耐药性与β-内酰胺酶基因型的关系.方法:对2001年10月~2002年5月我院临床分离的40株产ESBLs肠杆菌科细菌琼脂对倍稀释法测定10种抗菌药物的低抑菌浓度:用针对SHV、TEM、CTX-N基因的特异性引物进行PCR扩增确定β-内酰胺酶基因型:对扩增的CTX-M基因进行DNA序列分析.结果:产CTX-M酶菌中有93~75%产2种或2种以上β-内酰胺酶.产CTX-M酶菌株多重耐药率为100%,对头孢噻肟、头孢吡肟、头孢他啶、头孢哌酮/舒巴坦的耐药率分别为81.25%、75%、31.25%、31.25%.结论:产CTX-M酶菌株绝大多数产多种β-内酰胺酶,其对头孢噻肟、头孢吡肟的耐药水平高于产非CTX-M型ESBLs,耐药表型呈多样性,临床中不宜使用头孢他啶治疗产CTX-M酶菌株感染.
-
产CTX-M型超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌的研究
目的:了解四川大学华西医院产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)大肠埃希菌中CTX-M基因的检出情况及产CTX-M酶大肠埃希菌的耐药性和同源性.方法:对2001年10月~2002年5月我院临床分离的30株产ESBLs大肠埃希菌采用琼脂平皿对倍稀释法和PCR方法进行耐药表型和β-内酰胺酶基因型分析;对扩增的CTX-M基因进行DNA序列分析;用脉冲场凝胶电泳(PFGE)分型技术了解产CTX-M酶大肠埃希菌同源性.结果:13株菌携带CTX-M基因,CTX-M酶亚型为 CTX-M-3和CTX-M-14.产CTX-M酶菌株对第三代头孢菌素耐药率高,对头孢噻肟的耐药率为84.6%,明显高于头孢他啶,多重耐药率为100%.9株产CTX-M酶大肠埃希菌染色体PFGE图谱共分7型.结论:我院CTX-M基因检出率较高,CTX-M酶亚型以CTX-M-3为主.产CTX-M酶菌株对头孢噻肟耐药水平高,多重耐药现象严重.产CTX-M酶大肠埃希菌PFGE类型呈多克隆模式.
-
端粒酶核酶hTERT 5'RZ时辰治疗人肝癌裸鼠移植瘤
我们在既往的研究中,为探讨肝癌裸鼠移植瘤细胞DNA合成与端粒酶表达的生物节律,在时辰同步化裸鼠中构建了肝癌细胞SMMC-7721裸鼠移植瘤.继续在程控光照条件下饲养,于光照后3,6,9,12,15,18,21小时取样,用流式细胞仪测定各时期细胞DNA含量,细胞周期分布及端粒酶活性水平.结果,肝癌裸鼠移植瘤细胞DNA合成随昼夜节律变化,且伴随端粒酶活性的同步节律变化,均在光照后21小时达高峰,光照后9小时处于低谷;节律周期呈余弦分布.表明,肝癌裸鼠移植瘤的生长与端粒酶活性表达在静止相达高峰,为制定肿瘤时辰化疗方案提供了有价值的参考.
-
金葡球菌拓扑异构酶Ⅳ基因突变与氟喹诺酮类药物耐药性关系的研究
本文目的是考察临床分离耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的拓扑异构酶Ⅳ(topoⅣ)基因突变与氟喹诺酮类抗生素耐药性的关系.采用琼脂二倍稀释法筛选甲氧西林和氟喹诺酮类药物敏感/耐药的临床分离的金黄色葡萄球菌;从中选取8株菌进行PCR扩增,对PCR产物进行单链构象多态性、限制性片段长度多态性和序列分析.实验结果显示,MRSA其耐药机制与氟喹诺酮类药物耐药机制可能存在一定的相关性,其中金葡球菌topoⅣ基因grlA 80和84两个位点突变与氟喹诺酮类药物耐药水平为相关,而grlB 432、452双位点突变与氟喹诺酮类药物耐药水平相关性不大.
-
卡介苗增强人肺腺上皮细胞β-防御素-1基因的转录
目的:检测卡介苗(BCG)胞壁蛋白对人β-防御素-1(hBD-1)基因表达的影响,并初步分析该基因5′-端旁侧区中的BCG作用元件. 方法:经Sephadex G-150层析柱分离得到BCG细胞壁蛋白组份.用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)和Northern杂交分析法检测hBD-1 mRNA在肺腺上皮细胞的表达.
-
LHRH-PE40静脉注射给予食蟹猴12周的毒性试验
-
注射用头孢他啶/他唑巴坦钠体外药效学研究
采用琼脂二倍稀释法测定了头孢他啶钠(CAZ)与他唑巴坦钠(TAZ)分别以2∶1、3∶1、4∶1联用对临床分离445株致病菌(其中产ESBls 34株;产酶菌301株,非产酶菌111株)的体外抗菌活性;并评价其对小鼠实验性细菌感染全身败血症模型的体内疗效,同类产品的哌拉西林/他唑巴坦钠(8∶1),作为阳性对照药进行比较.此外,还进行了头孢他啶/他唑巴坦钠及其组方成分对标准产酶株的MICs及抑酶作用比较.
-
大鼠β-防御素-2基因气道转染增强肺抗感染防御功能的研究
β-防御素体外试验显示具广谱抗菌活性,本研究应用转基因方法评估其体内抗菌作用.构建大鼠β-防御素-2(rBD2)重组质粒pBK-CMV-rBD2和pCDNA-3.1-Myc-His(+)-rBD2,通过脂质体包裹的方法将重组质粒经气管滴入,检测其在气管和肺组织表达情况,并应用肺组织匀浆上清菌落计数法检察对绿脓杆菌的肺清除率.结果显示在基因转染大鼠的气管和肺组织内均检测到rBD2-His融合蛋白基因mRNA和蛋白的表达,说明脂质体包裹的重组β-防御素-2 pBK-CMV-rBD2质粒可有效转染气道上皮组织.肺细菌清除率实验显示构建重组质粒pBK-CMV-rBD2气道转染与对照相比可显著提高肺组织对绿脓杆菌的清除率(n=8,p<0.01).本研究表明β-防御素基因气道转染可提高呼吸道天然抗感染防御功能,可能在呼吸道感染的防治实践中具有潜在应用价值.
-
烫伤大鼠血淋巴细胞bcl-2、bcl-x和bax的表达及作用
目的:研究大鼠烫伤后外周血淋巴细胞的凋亡及其bcl-2家族基因的表达,以探讨烫伤后bcl-2家族基因的表达对细胞凋亡的调控.方法:复制30%体表面积Ⅲ度烫伤大鼠模型;分离外周血淋巴细胞,TUNEL荧光标记,流式细胞仪分析细胞凋亡;提取总RNA,采用RT-PCR分析bcl-2家族调控基因的表达.结果:外周血淋巴细胞凋亡在健康大鼠比例较低(3.99±1.72%),但伤后各组(3、6、12、24、48h依次分别为8.58±1.53%、8.38±1.81%、20.77±3.94%、23.90±3.92%和11.21±1.35%)均明显增加(P<0.01),以伤后12和24h显著;伤前淋巴细胞bcl-2高水平表达,bax和 Bcl-Xs仅有极低水平表达;伤后各组bcl-2的表达呈持续缓慢地下降,bax和Bcl-Xs表达均出现上调,仅在伤后3h观察到Bcl-Xl的表达.结论:严重烫伤可致大鼠外周血淋巴细胞大量凋亡,其机制可能为伤后细胞中促凋亡蛋白Bcl-Xs、Bax等mRNA表达持续上调,同时抗凋亡蛋白Bcl-2mRNA的表达持续缓慢地下调.
-
产AmpC酶阴沟肠杆菌耐药的基础与临床
目的:对我院阴沟肠杆菌产AmpC酶菌株的检出率、耐药性及ampC结构基因序列进行分析,探讨阴沟肠杆菌产AmpC酶菌株的耐药性及临床特点.方法:采用琼脂稀释法对我院临床标本中分离的阴沟肠杆菌进行产AmpC酶株的筛选,用酶粗提物头孢西丁三维试验结合PCR法检测AmpC酶,并测定产AmpC酶菌株对9种抗菌药物的MIC值.
-
喹诺酮类药物的不良反应研究进展
喹诺酮类(quinolones)为人工合成的含4-喹诺酮基本结构,对细菌DNA螺旋酶(DNAgyrase)具有选择性抑制的抗菌药物.随着氟喹诺酮类新药不断研制,开发及应用,其不良反应也相继出现,主要的不良反应有胃肠道反应、中枢神经系统不良反应、心脏毒性、肝脏毒性、光毒性、软骨和肌腱损伤.
-
健康概念"换代升级"的论述
有人形象地把人生的事业、财富、爱情等等比喻为0,惟有健康是1.有了健康还有事业,是10,如果还有了爱情,是100,如果再有了财富,则是1000......健康就像火车头,只有它才能带动事业有成,财富增添,爱情甜蜜,否则都是些0.
-
新药开发与应用的几点意见
由于药剂学及新药的研究进展,药物及其新药的含义也发生了明显的变化.
-
抗病毒药物研究进展
抗菌药物的广泛应用,细菌性疾病的流行得到了明显控制,病毒性疾病发病及流行呈上升趋势.面对病毒性疾病,迄今为止尚未有效的药物治疗,开发和研究新的治疗方法是医药界的主要的任务,也是对21世纪人类医药界的挑战.
-
甲磺酸加替沙星氯化钠注射液与乳酸环丙沙星注射液治疗急性细菌性感染随机对照临床研究
目的:评价甲磺酸加替沙星氯化钠注射液治疗急性细菌性感染的有效性和安全.方法:采用区组分层均衡随机单盲试验设计,分别完成甲磺酸加替沙星氯化钠注射液试验药20例及对照药23例感染患者的临床试验.结果:试验组与对照绗病例的--般项日基本相似, 甲磺酸加替沙星氯化钠注射液与乳酸环丙沙星注射液的临床有效率分别为100%利91.30%,细菌学有效率分别为100%和89.47%,细菌清除率均为100%,不良反应发生率分别为12.5%、4.17%,试验组1例病人因较重的中枢神经系统不良反应停药后恢复正常,余反应轻微,无需处理,自行复常.结论:甲磺酸加替沙星氯化钠注射液是一种安全有效的广谱抗菌药物,抗菌活性强,可用于治疗多种细菌引起的感染.
-
加替沙星与左氧氟沙星治疗急性细菌性感染86例随机双盲对照研究
目的:评价国产加替沙星注射液治疗急性中、重度呼吸系统、泌尿系统感染的有效性和安全性.方法:采用随机双盲对照试验设计,以国产左氧氟沙星注射液为对照,试验组和对照组分别予以加替沙星注射液和左氧氟沙星注射液200mg静滴,每日两次,疗程7~14天.结果:1)临床疗效评价表明,加替沙星组(n=36)与左氧氟沙星组(n=36)在疗程结束时的临床痊愈率和有效率分别为47.22%和86.11%与41.67%和80.56%;疗程结束后7天的痊愈率和有效率分别为48.57%和88.57%与48.48%和93.97%.疗程结束时,两组细菌清除率分别为96.77%与100.0%;疗程结束后7天,细菌清除率分别为93.33%与100.0%.以上结果两组比较差异均无统计学意义.2)安全性评价表明:加替沙星组(n=40)与左氧氟沙星组(n=38)的不良反应发生率(包括实验室检查异常)分别为25.00%与21.05%,两组比较差异无统计学意义.两组不良反应均为轻至中度,未见重度不良反应发生.结论:加替沙星注射液临床疗效确切,不良反应少,可有效治疗急性中、重度呼吸系统、泌尿系统感染.
-
甲磺酸加替沙星葡萄糖注射液与盐酸左氧氟沙星注射液治疗急性细菌性感染随机对照临床研究
目的:评价甲磺酸加替沙星葡萄糖注射液治疗急性细菌性感染的有效性利安全性.方法:采用区组分层均衡随机单盲试验设计,完成甲磺酸加替沙星葡萄糖注射液21例及盐酸左氧氟沙星注射液19例共40例感染患者的临床试验.结果:试验组与对照组病例的一般项目基本相似,甲磺酸加替沙星葡萄糖注射液与左氧氟沙星注射液的临床有效率分别为95.23%和89.47%,细菌学有效率分别为94.74%和87.50%,细菌清除率为100%和93.75%,不良反应发生率分别为4.76%与0%,不良反应轻微,无需处理,自行复常.结论:甲磺酸加替沙星葡萄糖注射液是一种安全有效的广谱抗菌药物,抗菌活性强,可用于治疗多种细菌引起的感染.
-
大肠埃希菌及肺炎克雷伯菌超广谱β-内酰胺酶基因的核苷酸序列测定及分子进化研究
目的:调查四川大学华西医院分离的ESBLs肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌的TEM型及SHV型ESBLs亚型,并探讨其分子进化规律.方法:对用PCR法扩增的产ESBLs大肠埃希菌及肺炎克雷伯菌的TEM型及SHV型ESBLs基因进行核苷酸序列测定,通过网上相似性检索确定其编码的酶的亚型,并利用生物信息学的方法探讨ESBLs分子进化的规律.结果检出的ESBLs亚型为SHV-2和TEM-19.本研究检出的10个blaSHV-2沉默突变位点分布彼此相同,2个blaTEM-19沉默突变位点分布也彼此相同.与国外其它地方检出的blaSHV-2比较,沉默突变位点分布不同.本研究检出的blaTEM-19与blaTEM-1沉默突变位点分布相同.结论:本研究检出的ESBLs亚型以SHV-2为主.检出的blaSHV-2及blaTEM-19各自由同一可转座突变体传播而来.世界各地流行的SHV-2与本研究检出的SHV-2是趋同进化而来.本研究检出的blaTEM-19可能直接由本研究检出的可转座blaTEM-1单点突变而来.
-
临床分离产酶菌对哌拉西林/舒巴坦钠敏感性研究
目的:比较哌拉西林、舒巴坦、舒巴坦与哌拉西林不同配比(1∶1、2∶1、4∶1、8∶1)及阿莫西林与哌拉西林以2∶1比例配合使用时,对临床分离的产酶菌的体外抗菌活性及其影响因素.方法:采用琼脂平板稀释法及肉汤稀释法测定MIC值,用Nitrocefin纸片测定细菌产酶情况.结果:临床分离的339株细菌中,产β-内酰胺酶率为77%,革兰阴性细菌的产酶率高于革兰阳性细菌.对于革兰阴性杆菌及厌氧菌尤其是产酶菌而言,哌拉西林与舒巴坦联合时的MIC值明显低于哌拉西林,其中以哌拉西林/舒巴坦2∶1、4∶1时效果好.哌拉西林联合β-内酰胺酶抑制剂后,对临床分离菌的耐药率明显下降.结论:哌拉西林/舒巴坦对产酶菌株的体外抗菌活性优于哌拉西林,以2∶1、4∶1联合效果好.
-
甲磺酸加替沙星片剂与环丙沙星片剂治疗皮肤软组织感染随机对照临床研究
目的:评价甲磺酸加替沙星片治疗皮肤软组织细菌性感染的有效性利安全性.方法:采用区组分层均衡随机单盲试验设计,甲磺酸加替沙星片19例及环丙沙星片21例共40例感染患者的临床试验.结果:试验组与对照组病例的一般项目基本相似,甲磺酸加替沙星片与环丙沙星片的临床有效率分别为94.74%和90.48%,细菌学有效率分别为94.74%和94.11%,细菌清除率为94.74%和100%,不良反应发生率分别为0%与14.29%.结论:甲磺酸加替沙星片是-种安全有效的广谱抗菌药物,抗菌活性强,可用于治疗多种细菌引起的皮肤软组织感染.
-
用循证医学的理念指导临床抗生素的应用
循证医学是随着临床医学实践的不断发展而形成的一门新兴临床学科,现在已广泛地应用于临床的各专业学科,其核心思想是医务人员在临床实践中,要应用临床研究中得到的新、有力的科学研究信息对病人的诊治作出决策.循证医学中强调应用"发前佳"临床研究证据指导临床用药,目前认为Cochrane协作网提供可靠的"佳"的治疗证据.循证医学的实践步骤包括首先提出需要解决的临床问题,然后查找当前的"佳"证据,再通过评价证据的真实性及可靠性,并把其证据应用于临床实践,来解决病人的问题,后要对临床后的效果进行后效评价.
-
注射用去甲万古霉素(万迅)治疗急性细菌性感染不良反应调查研究
目的:评价国产去甲万古霉素(万迅)上市后的不良反应.方法-采用多中心、开放试验设计,对去甲万古霉素治疗临床革兰阳性菌感染中的临床与实验室不良事件进行观察记录与评价.结果:本中心入选病例共264例,合格病例257例,其中临床不良事件发生7例,与去甲万古霉素有关者5例,主要表现为消化道症状与皮疹,其临床不良反应发生率在入选病例中为1.89%,在合格病例中为1.95%,临床不良反应多较轻微且为一过性;实验室不良事件发生45例,其中与去甲万古霉素有关者11例,主要表现为肾功能、肝功能异常及蛋白尿,其实验室不良反应发生率在入选病例中为4.16%,在合格病例中为4.28%.257例合格病例中,2例(0.78%)出现恶心(1例伴上腹不适),2例(0.78%)出现皮疹,6例(2.33%)出现BUN、CRE升高,2例(0.78%)出现一过性蛋白尿,1例(0.38%)出现轻度肝功能异常,1例(0.38%)出现轻度肝功能异常伴血小板减少,仅1例(0.38%)出现少尿伴BUN、CRE升高,临床与实验室发生不良反应的总例数共15例(其中1例兼有临床与实验室反应),发生率为5.84%(15/257).不良反应多程度轻微,但极个别患者实验室肾功能损害较明显,值得重视.试验期间未出现任何严重不良反应.
-
革兰氏阳性杆菌感染及治疗对策
随着人群老龄化、器官移植手术的广泛开展、免疫抑制剂的使用,以及社会因素的影响,革兰氏阳性杆菌感染发病率有所升高.该类感染包括无芽孢革兰氏阳性菌-李斯特菌、放线菌、棒状杆菌、红斑丹毒丝菌及产芽孢革兰氏阳性菌-芽孢杆菌属、梭状芽孢杆菌属细菌感染.临床医师与临床微生物实验室工作者对此类感染相对较陌生,尚未予足够重视,目前也难见对革兰阳性杆菌感染的系统资料,实验室检测、临床诊断与治疗水平需尽快提高,如何认识革兰阳性杆菌感染、如何准确地进行病原学诊断、如何正确地选择治疗药物、如何恰当地进行预防,是当代临床医师与临床微生物工作者需要努力掌握的,故本文就革兰阳性杆菌感染相关问题做一介绍,以唤起医务工作者的关注.
-
2000年~2002年我院常见细菌的分离率与耐药监测
目的:了解2000~2002年常见菌的分布与耐药状况.方法:采用上海新和公司实验室信息管理系统软件对分离的菌株和药敏试验结果进行分析.结果:大肠埃希菌,铜绿假单胞菌, 不动杆菌,肺炎克雷伯菌,金黄色葡萄球菌分离率占前五位,且有逐年增加趋势.大肠埃希菌对亚胺培南,头孢西丁,头孢他啶的耐药率在30%以下,铜绿假单胞菌对哌拉西林、头孢他啶、头孢吡肟、阿米卡星的耐药率在30%以下,不动杆菌对亚胺培南的耐药率低于11%,其余抗生素耐药率均高于30%;金黄色葡萄球菌对复方新诺明的耐药率在10%以下,对万古霉素耐药率为零,对其余抗生素的耐药率波动较大,特别是2002年的耐药率显著上升.结论:动态了解病原菌的分离率,熟悉抗生素的敏感性和耐药率有助于临床医生合理应用抗生素,制定正确的抗感染方案.
-
加替沙星氯化钠注射液随机双盲对照治疗细菌性感染临床研究
目的:评价加替沙星氯化钠注射液治疗细菌性感染的临床疗效和安全性.方法:39例病人,分为治疗组20例和对照组19例,分别应用加替沙星氯化钠注射液和左氧氟沙星注射液,剂量均为0.2g,bid,静脉滴注给药,疗程7~14天.结果:加替沙星和左氧氟沙星的临床有效率分别为88.89%和88.24%,细菌清除率分别为93.33%和87.5%,两组不良反应发生率均为20%,试验中未见光敏反应及其他严重不良反应.结论:加替沙星氯化钠注射液可作为治疗细菌性感染有效、安全的抗菌药.
-
青霉素类药物之间交叉过敏反应
目的:探讨青霉素类抗生素之间交叉过敏反应性,并分析交叉过敏反应与药物化学结构之间的关系.方法:收集青霉素过敏者血清397例.采用放射过敏原吸附试验法(radioallergsorbent test, RAST),检测青霉素过敏病人血清中8种主、次要抗原决定簇,分别为青霉素G(BPO、BPA)、青霉素V(PVO、PVA)、氨苄西林(APO、APA)和阿莫西林(AXO、AXA)特异性IgE抗体,分析血清中特异性IgE抗体的种类与过敏药物的关系.
年 | 期数 |
2018 | 02 |
2017 | 01 02 04 |
2016 | 01 02 03 |
2015 | 01 02 03 04 |
2014 | 01 02 03 04 |
2013 | 01 02 03 04 |
2012 | 01 02 03 04 |
2011 | 01 02 03 04 |
2010 | 01 02 03 04 |
2009 | 01 02 03 04 |
2008 | 01 02 03 04 |
2007 | 01 02 03 04 |
2006 | 01 02 03 04 |
2005 | 01 02 03 04 |
2004 | 01 02 03 04 |
2003 | 01 02 03 04 |
2002 | 01 02 03 04 |
2001 | 01 02 03 04 |
2000 | 01 02 03 04 |
1999 | 01 02 03 04 |