四川生理科学杂志
Sichuan Journal of Physiological Sciences 사천생리과학잡지
- 主管单位: 四川省科学技术协会
- 主办单位: 四川省生理科学会
- 影响因子: 0.57
- 审稿时间: 1个月内
- 国际刊号: 1671-3885
- 国内刊号: 51-1160/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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由Kap-β家族成员介导的独特的入核及出核路径
发生于核孔复合物的蛋白质的入核及出核转运(nuclear pore complexes,NPCs)是由转运因子(transport factors)与NPC处的核孔蛋白之间的相互作用介导的.含有经典的核定位序列(nuclear localization sequences,NLSs)的蛋白质的入核是由一个异二聚体蛋白复合物介导的,这一复合物包括Kap-α和Kap-β1,并由Kap-β1使NLSs定位于NPC.Ra nGTP,RanGDP结合蛋白--P10,以及RanGTP结合蛋白--RanBP1都参与了使NLSs 经NPCs入核的过程.近,一条由Kap-β家族成员介导的独特的入核及出核路径已被发现 .Kap-β2介导mRNA结合蛋白的入核,而Kap-β3和β4则介导一套核糖体蛋白的入核.另外两个Kap-β家族的成员:CRM1和CAS则分别介导富含亮氨酸的载有核输出信号(muc lear-export signals,NESs)的蛋白质和Kap-α的再出核."CRM1-NES-RanGTP”三聚体复合物在RanGAP的参与下被RanBP1解聚,即使RanBP1自身包括富含亮氨酸的NES.这个大家族中具有潜在性结合"货物”能力的很多新转运因子仍需进一步鉴定.Kap-β家族成员的共同特点是与RanGTP结合的能力及在NPCs处直接与核孔蛋白结合的能力.RanGTP对于出核复合物移动至NPC的胞浆面十分重要,在这一转运过程的终阶段,RanBP1(也可能是RanBP2) 参与了出核复合物从NPC上解离的过程.在离体情况下Kap-β1与RanBP1及RanGTP或RanG DP结合形成的"Kap-β1-RanGTP-RanBP1”三聚体,能抵制由RanBP1引发的解离及由R anGAP1引发的GTP水解.
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杀菌性/通透性增加蛋白的基础及临床研究进展
杀菌性/通透性增加蛋白(Bactericidal/permeability increasing protein,BPI)存在于人或哺乳动物中性粒细胞(PMN)嗜天青颗粒中,是机体抵抗细菌侵袭的具有抗菌作用的多肽家族的重要一员.需要说明的是尽管内源性抗菌物质存在于从原核细胞、植物和昆虫到哺乳动物的整个进化过程中,但是哺乳动物的抗菌物质只有少数在体内实验中证实确实有效.正因为PMN抗菌多肽"军火库”的多数只在体外实验中具有杀菌作用,而在体内实验中无效,因此对某一单独成分的实际作用需要认真、全面的分析.BPI之所以在PMN抗菌多肽"军火库”中引人注目,就在于其选择性地对革兰阴性杆菌(Gra m-negative bacteia,GNB)具有杀菌作用以及对GNB外膜上LPS的强大亲和力(Kd<5nM),故B PI有着"超级抗生素”之称.
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肝细胞原代培养在毒理学研究中的应用
人们早采用整体动物实验研究化学物毒性及毒作用机制.随着细胞培养方法的建立和成熟,其在毒理学研究领域中的应用已越来越广泛.1967年Howard报道了用胶原酶和透明质酸酶灌流肝脏并分离肝细胞的新方法,使原代肝细胞的培养成为一种简便、快速、经济的毒理学体外实验系统.
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日本冲绳的健康食品产业现状
应日本贸易振兴会冲绳分会铃木富所长的邀请,中国四川省中药交流团一行4人于2001 年3月对日本冲绳县的健康食品产业进行了考察.冲绳县在1972年才归还日本,受美军基地以及地域影响,其第一、第二产业欠发达,第三产业占整个国民生产总值的80%以上,其中冲绳县的健康食品产业发展迅速且颇具特色,对我国中药产业发展很有借鉴价值,现将有关情况简述如下.
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神经营养因子的血糖调节作用
神经营养因子不但对神经具营养支持作用,而且对高血糖具有调节作用,尤以脑源性神经营养因子(Brain-derived neurotrophic factor, BDNF)更具应用前景.
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基因药物药理学进展刍议
基因工程(gene engineering),又称DNA重组技术,他是把不同生物的基因或DNA分子进行人工剪切、组合及拼接,通过病毒、质粒或嗜菌体等载体转入到宿主细胞内繁殖扩增,使目的基因在宿主细胞内表达,产生所需的基因片断及蛋白质产物.基因工程技术的迅猛发展 ,推动了整个生物医药领域的巨大进步.同时也促进了基因药物药理学的产生和发展.
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胃癌动物模型实验研究现状与展望
本文综述了近年来胃癌模型造模的动物选择、诱癌因素、造模方法和胃癌转移模型尤其是转移鼠模型的研究进展.胃癌癌前病变模型主要有化学诱导、机械刺激、寒热刺激、主动免疫等法;胃癌模型分诱发性和移植性两种,诱发性肿瘤模型是以胃癌高危因素首先或同时破坏胃粘膜,再以MNNG诱导的方法常采用;移植性肿瘤按移植部位分可分为非原位移植和原位移植,按瘤源分可分为动物源性和人源性肿瘤.胃癌转移模型包括实验性和自发性转移模型两类.转移鼠在胃癌转移模型中受到广泛重视.指出运用现代分子生物学的发展建立的转基因模型,其肿瘤发生机理及病理特点与临床为相似,是以后的发展趋势;功能基因的研究也将成为研究胃癌动物模型新方向.
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我国神经药理学研究的主要进展--2001年全国神经药理研讨班张均田教授报告部分内容
神经科学是当前发展快的,也是前沿的一个研究领域.它的研究范围包括神经系统的结构和功能,涉及到行为、器官、细胞、分子和基因.神经药理学是其重要分支之一,主要任务是寻找新的药物和工具药,阐明药物和内源性物质作用于神经系统的方式、作用环节和机制.解放五十多年来,我国神经药理队伍不断扩大,无论在基础研究,新药的发现与开发以及新技术、新方法的应用和改进等方面,均取得长足进步.
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法尼基转移酶抑制的研究进展
1 法尼基转移酶抑制剂抗癌机理 关键步骤之一.一正常细胞中,ra s蛋白是通过自身GTPase活性从GTP结合的活化形式变为GDP结合的非活化形式.但在肿瘤细胞中,变异的ras基因破坏了GTPase的活性,Ras蛋白始终为结合GTP形式,则连续的生长信号导致细胞的恶生增殖,造成生物组织的癌变.法尼基转移酶抑制剂能通过抑制法尼基化使蛋白脂类修饰受阻,Ras蛋白不能定位于细胞膜,而ras蛋白转导信号有一定的位置要求,即必须停在细胞内侧,因而无法实行其信号转导功能,从而使那些依赖于高活性的ras蛋白的肿瘤生长受到抑制,发挥其抗癌活性.
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影响中药生物利用度的主要因素探讨
随着中药现代化进程,中药生物利用度的研究逐渐增多,为探讨中医药理论、归经学说的本质和为中药制剂的剂型改进及新药研制提供重要的科学依据.由于中药特别是复方是成分复杂的巨系统,存在诸多影响生物利用度的因素.中药不同剂型存在着不同的生物利用度 ,即使同一剂型,工艺不同,生物利用度也不同.另外,药品的理化性质也影响着生物利用度的测定.目前,中药制剂的生物利用度研究常以制剂中的主药或主要成分的药动学研究为前提,采用的测定方法主要为血药浓度法和药理数据法.有效成分明确,且有相对应的标准品的中药及复方制剂,可选用专一性强、灵敏度高的检测方法.常用紫外分光光度法,荧光分光法,高效液相法等.又从中医的整体观念出发,提出了用药理效应指标测定生物利用度的方法.
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脾虚动物模型实验研究的现状及展望
本文综述了近年来用建立的脾虚动物模型,将其分为四类:泻下法、饥饱失常法、偏食苦味法、偏食酸味法、过食肥甘法、劳倦法、利血平法及复合法建立的脾气虚动物模型;应用泻下法和伤湿法建立的脾阳虚动物模型;过酸法、醇酒法、破血法建立的脾气虚脾不统血动物模型;甲状腺素加番泻叶法建立的脾阴虚动物模型.还概述了脾虚的病证结合动物模型 ,并从一般表现、形态学、免疫、生化、神经内分泌等指标对各种脾虚模型的研究概况进行了介绍.指出虽然有较多的造模方法,也建立了多种脾虚模型并其进行了较深入的研究,但仍需对模型复制的各环节作进一步规范;理论上还应有脾气下陷病机的动物模型,但少有报道:现代分子生物学发现,大多数的临床表现都可以归结到基因的异常表达上,而脾虚动物模型的研究在这方面还很欠缺;临床疾病均是病证统一的,而病证结合的脾虚动物模型的研究也才刚开始.这些都应该是脾虚动物模型的发展方向.
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Kap与Ran-GTP在核浆转运中的作用
生物大分子在胞浆和胞核之间的转运是通过NPC(核孔复合物,nuclear-pore complex) 和转运因子介导的,前者是跨核膜的聚合体,后者包括Kap-α,Kap-β及Kap-β家族中所有与一种被称为Ran的小GTP结合酶发生反应的成员.
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RGS蛋白及其在心肌功能中的调节作用
RGS(Regulators of G-protein signaling)是一种G蛋白信号转导系统的负性调节因子 .目前共发现有二十余种,大都含有一段长约120氨基酸残基的保留区(RGS域),这一区域具有GTP酶活性,其在结构上与酿酒酵母sst2基因以及线虫的egl-10基因同源.RGS的作用是直接与Gi或Gq的α亚单位结合,使活化状态的Giα或Gqα中的GTP酶活性升高,促使GTP迅速水解而终止Giα或Gqα的活性,达到调节G蛋白偶联受体信号转导的强度和持续时间的作用.并且由于RGS与Gα亚单位的结合时间长,故G βγ的游离态时间较长,表现出较弱的促进Gβγ信号作用,从多个方面调节G蛋白的信号转导.尽管此RGS域对于结合Gα、刺激GTP酶活性已经足够,但在体内其功能的完整发挥仍然需要这些蛋白质上的非RGS域部分的参与.
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淫羊藿苷的免疫调节及抗肿瘤作用研究进展
近年来,有关肿瘤的免疫治疗,即恢复宿主肿瘤与防御系统之间的动态平衡,此中尤以建立肿瘤生物反应调节剂备受关注.淫羊藿苷(Icariin,ICA)是从小檗科草本植物淫羊藿中提取的一种黄酮苷类化合物,具有多种生物学活性,据认为是一种新型的生物反应调节剂和诱导分化剂.现就有关资料综述如下.
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喹诺酮药物的作用机制
喹诺酮类药物是一类具有新的作用机制的广谱抗菌药,作为合成类药物,它的优势体现在它的抗菌活性、药代动力学特性、耐受性和安全性等方面.早期的喹诺酮类药物仅对泌尿系统和胃肠道感染的需氧革兰氏阴性菌有活性.新的喹诺酮类药物具有更广泛的运用和更广谱的抗菌活性.新喹诺酮类药物中有的在治疗社区获得性肺炎和腹腔感染也具有一定的作用 .尽管某些新喹诺酮类药物是FDA认可的用于多种适应症的药物,但由于喹诺酮类药物的广泛使用使得耐药菌逐渐增加,因此它的临床应用受到了限制.为了开发更为有效而安全的喹诺酮类新药深入探讨其作用机制很有必要.
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新型镇痛药研究进展
传统的镇痛药包括以吗啡为代表的麻醉性镇痛药和以阿斯匹林为代表的非类固醇类抗炎药(NSAIDs),但前者具有成瘾性、呼吸抑制等严重不良反应,后者也有损害胃肠道的副作用 ,这迫使人们不断寻找更安全有效的新型镇痛药物或寻找新的镇痛方法.目前正处于临床前研究或临床阶段研究的新型镇痛药物包括以下几类:(一)神经肽受体拮抗体:(1)NK-1受体阻断剂:lanepitant,CP133721,GR-203040,RPR100893,SDZNKT343等.(2)缓激肽受体拮抗剂:Hoel40,艾替班特,NPC17731.(3)缩胆囊素2(CCK2)受体拮抗剂:CI-988.(二) 谷氨酸受体拮抗剂:(1)NMDA受体拮抗剂:CPP,MK-801,氯胺酮,美金刚,右美沙芬,金刚烷胺,CNS5161,MRZ2/576,GV19677/1A;(2)代谢型谷氨酸GluR5受体拮抗剂:WO9845270 A.(三)乙酰胆碱受体激动剂:(1)M受体激动剂:NNC11-1053,ET142,SM21.(2)N受体拮抗剂:地棘蛙素(epibatidine),ABT-594,DBO-83,AG-4.(四)腺苷调节剂:A1受体激动剂:R-PIA;腺苷激酶(AK)抑制剂:GP683,GP-3269.相信随着分子生物学技术在疼痛机制和镇痛药理研究中的应用,将会有更多新型镇痛药的出现,有望摆脱麻醉性镇痛药和NA SIDs的局限.此外,目前处于临床研究探索阶段的细胞镇痛方法也十分引人瞩目,它是将一些特殊细胞:如肾上腺髓质的嗜铬细胞植入到受者的中枢神经系统,通过细胞分泌神经活性物质而缓解疼痛的方法.其临床应用有望寻找出一种安全、长效、方便的疼痛治疗新途径.
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反馈调节与发育细胞的信号转导
发育细胞间的信号传递需要过正、负反馈进行调节.负反馈发生时,信号分子能诱导其自身抑制剂的产生,结果是对环境的变动系统保持稳定,这种自稳态功能可防止细胞发生不可控制性的生长、发育和畸变;当发育出现混乱时,负反馈能使发育的信号系统自我调节. 相反正反馈发生时,信号分子则诱导自身增多或使微小的初使变化成为不可逆转的放大效应 ,造成不稳定状态.一个典型的例子是一个微小的、甚至随机的差异,通过Notch介导的旁抑制,使一个单细胞变成神经系统的先导.
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受体水平的细胞信号转导调节
众多的受体与G蛋白及效应器组成一个极为复杂的信号转导网络.在此网络中,任一部分的变化都可能影响到整个系统,从而引起相应生物学效应的变化.调控可发生在信号转导过程中从受体到发生生物效应的各个阶段,主要是在受体及效应器阶段.本文仅就受体水平上信号转导的调控因素做一简要综述.
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G蛋白β3基因多态性与人类疾病
人类G蛋白β3亚单位基因(GNB3)位于染色体12p13,长约7.5kb,由11个外显子和10个内含子组成(编码蛋白区涉及其中9个外显子).在GNB3基因整个序列中,存在多个多态性位点,包括A(-350)G、A(657)T、G(814)A、C(825)T、C(1429)T等.其中围绕C(825)T的研究报道多.825C位于GNB3基因外显子10,其C-->T转换导致外显子9中498~620位的核苷酸被删除,成为一个功能性剪接变异体GNB3-s.细胞水平上,C(825)T多态性与Gi介导的信号传导的改变有关,C-->T转换导致跨膜信号传导和离子转运活性(如H+-Na+交换)增强,从而在多种人类疾病中均可能起着重要作用.
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浅淡如何在药理学教学中加强学生能力培养
培养学生能力是教学工作的当务之急,也是应试教育向素质教育转轨的必然.学生能力的培养渗透在教学过程的每一个环节.近年来我们在药理学教学实践中,对学生能力培养的问题进行了探讨,本文谈几点体会.
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走出药理教学多媒体使用误区
药理教学有其特殊之处,它既是医学教育中的一门基础学科,又是跨越基础与临床的桥梁学科,需要纵横联系多门基础和临床学科知识.而且现今医药发展日新月异,如何与临床紧密联系,适应药学的发展和变化,是药理学教学的新问题和新挑战.另外,目前药理学教学时医学生大都未接触过临床,普遍反应教学内容抽象、难懂.同时,因为学时有限、内容较多,药理学教学对某些内容不得不割舍,但相关疾病并非不存在,有些甚至是某些地区的流行病.如何解决这些矛盾一直是药理教学中较为棘手的问题.
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药理学多媒体课件制作--教师自做要点
多媒体技术的发展是近几年来计算机界引人注目的事情.所谓媒体是人类表示和传播信息的形式,包括文字、声音、图形、图像、动画等.各种各样的媒体集合在一起,就形成多媒体的概念.多媒体产品已广泛应用于工厂、银行、机关、企业等,而多媒体教学作为一种新型的教育模式正被接受和推广.
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浅谈医学生创新能力之培养
医学领域是新技术、新方法、新仪器层出不穷的领域,如何培养出适应该领域日新月异的变化的高素质人才,是摆在高等医药院校面前一个严峻的任务.调查发现:创新能力不足是医学生们缺乏竞争力、不能很快适应角色的重要原因.为此,近几年我们在教改中有意识地抓了创新能力的培养.
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军队高护药理教学调查与对策
军队高护教学的目的是为我军培养高级护理人才,而药理学又是高护教学中较重要的部分.为此,我们就本校2000级高护96名学员的基本情况进行了调查.
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体验药物相互作用与医学生临床药理教育
药物相互作用是临床药理教学内容中一个非常重要的方面.然而,由于临床药理教育薄弱,我国的医学生和低年资医生对药物相互作用普遍重视不够.特别是在许多中小型医院广泛存在着小病大治、仅凭药品使用说明书开处方等轻度的医疗行为,对病人的生命安全构成极大的威胁,以致医疗事故、药源性疾病层出不究;药物不良反应致死的报告时有发生.
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药理学教学病例素材的筛选与应用研究
药理学作为一门"桥梁”学科,在医学教育中具有十分重要的地位,但由于学科自身的特点,其内容相当庞杂,各章节、各药物之间缺乏紧密的联系.现阶段各层次药理学教材大同小异,差别仅在于药物作用机理的深浅,基本上都包括了50余大类,近120小类,700多种药物,每种药物又分别与多种临床病症相联系,都有其自身的作用特点;而在教学安排上, 药理学一般又安排在临床课甚至病理、病生的前期,学生对药物所涉及到的疾病相当陌生, 缺乏感性认识,不利于理解和记忆.这样,教员在授课过程中,就必不可少地需要一些病例材料进行辅助教学.但是,不同的教员具有不同的背景,临床知识水平很不平衡,甚至具有较为悬殊的差异,在教学病例材料的选择上随意性大,很不规范,容易出现偏差甚至错误 ,影响教学质量,还可能影响后续临床课程的学习.目前,随着高校教学体制的改革,教学时间、教学内容、教学方式的调整,这方面的矛盾显得尤为突出.为此我们针对基础药理学教学的需要,以现行药理学教材上重点药物为导向,以药物的临床作用、应用及不良反应为重点,从文献材料、附属医院病例中筛选出一些适宜药理学教学用的典型病例,并根据具体情况编撰一些信息量大、深度适宜、切合药理学重点知识点、符合教学目标的"病例”.这些病例,并不是一般意义上的完整病例,而是针对药理学教学特点和特定知识点而摘抄或设计的一些病例片断,在此基础上加以整理,成为一部方便教学双方的实用辅助资料,并在教学试用中取得了良好效果.
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浅谈对不同生源的医学专科生药理学理论教学
药理学是一门为临床合理用药、防治疾病提供基本理论的医学基础学科,教学内容涉及生理、生化、病理生理、病理解剖、微生物等相关学科的知识,具有与其他医学基础课不同的特点.如何根据不同的学生实施教学,已经成为我们必须加以妥善解决的课题.而临床医学专科生的培养目的是培养临床实用型高级卫生技术人员,面向农村,面向基层,他们应该具备一定的医学基础知识,是"全科医生”或"多面手”医生.因此对于医学专科生的教学 ,必须将重点放在"实用”上.因医学专科生的学习时间少于医学本科生,因此根据不同生源的学生采用不同的教学方法会达到事半功倍的效果.
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提高非脱产"成教”大专<药理学>教学效果刍议
近两年医学"成教”大专,尤其非脱产学习方式招生非常火爆.为了使学员在提高学历档次的同时能相应提高知识结构,作为任课教师应当不断探索,努力寻找提高教学效果的措施及办法.我们认为,欲提高非脱产"成教”大专<药理学>教学效果,可以从以下几方面去做.
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优化药理实验课教学培养学生能力
药理学是一门实验性科学,其理论均来源于实验.医学院校实验课教学不仅仅是巩固和验证理论课教学内容,更重要的是培养学生分析、思考、解决问题的能力,以及创新性思维 .因此,如何优化药理学实验课教学,加强学生能力培养,是我们亟待解决的问题.本文结合我们的教学实践谈几点体会.
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柴胡止血液对家兔置Cu-IUD的药理作用研究
IUD作为异物置入宫腔,造成子宫内膜机械性损坏而致出血.通过对置含铜宫内节育器( IUD)动物模型的影响,以探讨柴胡止血液治疗IUD所致子宫异常出血的作用及其机理.
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川芎挥发油解热作用及其对家兔下丘脑单胺类神经递质含量的影响[ HT5”SS
目的:探讨川芎挥发油(CH)解热作用及其机理.方法:采用家兔内毒素发热模型,腹腔注射高、中、低三个剂量CH,观察家兔直肠温度变化,然后以荧光分光光度法测定家兔下丘脑单胺类神经递质含量.结论:各剂量组均有明显的解热作用(P<0.01)且在发挥解热作用的同时高剂量组家兔下丘脑组织中5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)含量增高(P<0.05),去甲肾上腺素(NE)含量变化不明显,5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)含量减少(P<0.05).结论:CH具有解热作用,其机理之一,可能是CH引起下丘脑组织中5-HT含量的改变从而导致了NE与5-HT的比值改变,以及DA含量的改变,终使体温调定点趋于正常.讨论:体温调节的单胺学说认为5-HT和NE在量上的动态平衡可保持体温的相对恒定.并且5-HT和NE的变化与体温变化之间存在种属差异.本实验结果表明,川芎挥发油在发挥解热作用的同时,能使家兔下丘脑5-HT含量升高,这与文献报道的大鼠结果不一致,作者认为可能是种属差异引起的.同时NE含量变化不明显,5-HT与NE的比例关系发生明显变化,这可能是其解热作用机理之一.5-HIAA含量的降低,可能是由于川芎挥发油抑制了单胺氧化酶使5-HT代谢率降低所致.
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脑血红素加氧酶(HO)系统与小鼠学习记忆关系研究
早有报道,HO裂解血红素生成CO,后者涉及学习记忆功能的调节.本研究以NIH雄性小鼠为对象,探讨了HO活性及表达改变对小鼠学习记忆的影响,以及学习过程对HO活性及表达的反影响,结果显示.
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头风饮对血瘀麻醉犬血液粘度的影响
头风饮是由川芎等药味组方,经现代制剂工艺路线研制而成,具有活血行气、息风止痛的功能,临床用于血管神经性头痛(偏头痛)的治疗,祖国医学认为气血不能正常流通运行而引起偏头痛,故其主要治法为活血祛瘀,通络止痛,为此,我们着重探讨考察头风饮对血瘀状态下血液流变学指标中的血液粘度的影响.草犬腹腔注射戊巴比妥钠25mg/kg麻醉,静脉快速推注10%葡聚糖造成血瘀模型,并立即分组分别灌服蒸馏水、阿司匹林(12.5mg/kg)、头风饮(5.8、2.9、1.16g(生药)/kg,于给药后30、60、90分钟由股静脉取血,测定血液粘度,并进行给药前后与组间显著差异性检验.结果显示,头风饮灌服剂量5.8、2.9g(生药)/kg亦有一定的作用,给药30和90分钟后的作用均不显著,但各剂量组对葡聚糖引起犬全血还原粘度的升高均有降低的作用.表明头风饮对高血液粘度具有显著的降低作用,能改善血瘀状态.
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蜕皮甾酮对H202诱导的PC12细胞株的保护作用
过量自由基的形成、聚集或机体清除自由基的能力下降,在机体衰老机制中占有越来越重要的地位.因此,在帕金森病和老年痴呆的新药研究开发中,寻找抗氧化剂已成为另一值得探索的新方向.本研究通过MTT法及LDH法检测细胞存活率,同时检测细胞的脂质过氧化水平(丙二醛,MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-P x)活性,观察了具有多种生理活性、水溶性好、在植物界资源丰富(如国产的牛膝、川牛膝、桑叶、白毛夏枯草、泽泻、罗汉松、紫杉、乌毛蕨及紫萁等蕨类均含有粉似物)的蜕皮甾酮(Ecdyserone,ECR)对H202所致PC12细胞株毒性的保护作用,旨在探讨ECR在离体实验中有无抗氧化作用及其作用机制,并为ECR能否在帕金森病和老年痴呆等与自由基密切相关的衰老性疾病中作为抗氧化剂提供一定的理论基础.结果发现:100μmol/L的H202与PC12 细胞作用6h可导致PC12细胞死亡,并使其脂质过氧化水平升高;不同浓度的ECR(5、25、50、100 μmol/L)预孵育不但可减少H202诱导的细胞死亡,抑制脂质过氧化水平(MDA)升高,而且还可使SOD及GSH-Px酶活性升高,CAT活性则无明显变化.提示ECR对H202诱导的细胞毒性有保护作用,其作用机制可能与ECR升高细胞内SOD和GSP-Px酶活性等细胞抗氧化能力有关.
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MK801及硝苯地平对缺血突触体内游离钙氨基酸释放的影响
目的:研究MK801及硝苯地平对缺血突触体内游离钙浓度和氨基酸释放量的影响,以初步探讨其脑缺血保护作用机制.方法:利用大鼠脑突触体离体模型,检测缺血时静息及去极化状态下游离钙浓度及氨基酸释放量的变化情况,并观察MK801及硝苯地平对它们的影响. 结果:缺血突触体在静息及KCl(50mmol/L)去极状态下游离钙浓度比正常突触体分别增加105 %和106%(P<0.01),而去极化较静息状态增高187%(P<0.01).MK801(10-4mol/ L)及硝苯地平(10-4mol/L)均明显降低静息及去极化状态下缺血突触体内游离钙浓度.缺血突触体与正常突触体比较,静息及高钾去极状态兴奋性和抑制性氨基酸均增加.MK801则明显降低静息及去极状态各氨基酸释放的增加.相同浓度的硝苯地平亦得到相似的结果,但作用较MK801弱.结论:MK801和硝苯地平的抗脑缺血作用与其降低缺血时游离钙浓度升高以及减少氨基酸释放增加的作用有关.
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金葡球菌拓扑异构酶Ⅳ基因突变与氟喹诺酮类药物耐药性关系的研究
本文目的是探讨及考察临床分离耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的拓朴异构酶Ⅳ(top oⅣ)基因突变与氟喹诺酮类抗生素耐药性的关系.采用琼脂二倍稀释法筛选甲氧西林和氟喹诺酮类药物敏感、耐药的临床分离的金黄色葡萄球菌;从中选取8株菌进行PCR扩增,对PCR 产物进行单链构象多态性、限制性片段长度多态性和序列分析.结果:(1)5株对环丙沙星耐药的金黄色葡萄球菌(包括1株MSSA)的topoⅣ基因grlA80或84位点发生了突变;(2)检测的8 株金黄色葡萄球菌的topoⅣ基因grlB的432和452位点没有发现有突变,但有2株菌的431位点发生了Lys的沉默突变;(3)1株氟喹诺酮类药物敏感而苯唑西林耐药菌topoⅣgrlA84位点也发生了突变;(4)敏感标准菌和质控菌topoⅣ的上述四个位点均无突变.实验表明,产生MRS A的耐药机制与氟喹诺酮药物耐药的机制可能存在一定的相关性,其中金葡球菌topoⅣ基因g rlA80和84两个位点突变与氟喹诺酮药物耐药的形成为相关,而grlB432、452双位点突变与氟喹诺酮药物耐药水平相关性不大.
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红景天胶囊主要药效学试验研究
红景天胶囊具有益气强身、扶正固本、通脉养心之功效,主治高原反应等症.依据其功效和主治,本实验从耐缺氧、抗应激、抗疲劳、抗心肌缺血及免疫调节五方面进行了药效学研究.结果表明:红景天胶囊1.875、0.938g/kg剂量能明显延长小鼠常压耐缺氧的时间(P <0.01),并能明显提高小鼠耐减压缺氧的能力,提高小鼠存活率(P<0.05,P<0.01);红景天胶囊1.875、0.938、0.313g/kg剂量能明显提高注射异丙肾上腺素小鼠耐减压缺氧的能力 ,提高小鼠存活率(P<0.05,P<0.01),但对注射异丙肾上腺素小鼠常压耐缺氧时间无明显影响(P>0.05);红景天胶囊1.875、0.938、0.313g/kg剂量能明显增加小鼠对脑缺血缺氧( 结扎颈总动脉)的耐受能力(P<0.05,P<0.01),并能明显延长小鼠断头后张口喘息的时间(P<0 .05,P<0.01,P<0.001);红景天胶囊1.875、0.938、0.313g/kg剂量能明显提高小鼠的耐寒能力(P<0.05,P<0.01)和耐高温能力(P<0.05),且能显著延长小鼠游泳时间(P<0.05);红景天胶囊1.501、0.751g/kg剂量对垂体后叶素所致大鼠急性心肌缺血具有显著的保护作用 ,降低阳性发生率(P<0.01);红景天胶囊1.875、0.938g/kg剂量能明显提高正常小鼠及免疫低下模型小鼠单核网状内皮细胞的吞噬功能和血清溶血素抗体水平(P<0.05,P<0.01),其1 .875、0.938、0.313g/kg剂量对DNCB所致小鼠迟发性过敏反应有明显的促进作用(P<0.05 ),其中1.875g/kg剂量对DNCB所致环磷酰胺造模小鼠迟发性过敏反应的异常有明显的对抗作用(P<0.05).试验结果提示红景天胶囊有良好的耐缺氧、抗应激、抗疲劳、抗心肌缺血和提高机体免疫功能的作用,为其临床应用提供了药理学依据.
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丁桂软胶囊抗实验性胃溃疡的研究
目的:观察丁桂软胶囊抗实验性胃溃疡的药理作用,为其临床应用提供实验依据.方法 :采用3种大鼠溃疡模型(乙醇致胃粘膜损伤性胃溃疡、幽门结扎型胃溃疡、应激性胃溃疡) 及小鼠利血平胃溃疡模型,以溃疡指数、溃疡抑制百分率、溃疡面积及溃疡发生百分率作为评价指标,观察丁桂软胶囊的抗溃疡作用.结果:大鼠给药15天后,丁桂软胶囊高、中、低三个剂量组(大鼠分别相当于1.05g、0.525g、0.2625g原生药/kg)对乙醇灼烧型胃溃疡有显著抑制作用,大剂量能明显降低溃疡指数(P<0.001),缩小溃疡面积(P<0.01);对幽门结扎型胃溃疡,丁桂软胶囊大、中剂量组能减小溃疡面积(P<0.01),降低溃疡指数(P<0.001) ;对水浸应激型胃溃疡,丁桂软胶囊各剂量组溃疡面积和溃疡指数与模型组比较无显著性差异.对利血平诱发的小鼠胃溃疡,给药15天后,丁桂软胶囊各剂量组(分别相当于1.35g、0 .675g、0.225g原生药/kg)均能降低溃疡点数(P<0.05).结论:丁桂软胶囊对大鼠乙醇性胃溃疡、幽门结扎型胃溃疡及小鼠利血平胃溃疡均有明显抑制作用,证实丁桂软胶囊抗实验性胃溃疡作用确切.
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果糖二磷酸钠镁对大鼠脑缺血/再灌注损伤的保护作用
目的:研究果糖二磷酸钠镁对脑缺血/再灌注损伤的保护作用.方法:以线栓法制作大鼠局灶性脑缺血模型,于脑缺血10min后从股静脉给药.观测大鼠脑缺血1h再灌注2h,5h和23h的神经病学评分及再灌注23h时脑梗塞面积,脑组织丙二醛含量及其病理组织学的变化.结果:400mg/kg果糖二磷酸钠镁可明显降低大鼠脑缺血1h再灌注23h的神经病学评分,缩小脑梗塞面积,降低脑组织丙二醛的含量,并明显减轻脑组织光镜下的病理改变,且其作用与相似剂量的1,6-二磷酸果糖(400mg/kg)或硫酸镁(30mg/kg)相比,均有显著性意义(P<0.05 ).结论:果糖二磷酸钠镁对缺血/再灌注引起的脑损伤有明显的保护和治疗作用,且其作用强于相似剂量的1,6-二磷酸果糖或硫酸镁.
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双黄连口服液对产超广谱β-内酰胺酶菌的体内外活性研究
目的:了解四川地区临床分离菌中产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)大肠埃希氏菌和肺炎克雷伯菌的发生率及双黄连口服液对产ESBLs株的体内外抗菌活性,并与阳性对照药盐酸环丙沙星进行比较.方法:ESBLs菌株检测法(酶抑制剂联合三代头孢菌素低抑菌浓度测定法)检测产ESBLs菌的发生率;Kirby-Bauer(KB)法和琼脂二倍稀释法测定ESBLs株对18种抗生素和双黄连口服液的敏感性,体内腹腔感染法检测双黄连口服液对产ESBLs菌的体内保护作用.结果:大肠菌中产ESBLs菌株13株占26%(13/50),肺炎克雷伯菌中产ESBLs菌株21株占30%(21 /70);上述产ESBLs株对第三代头孢菌素和氨曲南(ATM)多数耐药,亚胺培南(IMP)的耐药株少见,对头孢西丁(FOX)的敏感率近80%,双黄连口服液对所测ESBLs菌均敏感,对ESBLs肺炎克雷伯氏菌的MIC范围为原液的1/8~1/4,对ESBLs大肠埃希氏菌的MIC范围为原液的1/16~1 /4,并且对大肠埃希氏菌和肺炎克雷伯菌有较好的体内保护作用.结论:超光谱β-内酰胺酶(ESBLs)是革兰氏阴性杆菌对第三代头孢菌素和单环β-内酰胺类抗生素耐药的重要机制之一.它是有质粒介导的能赋予细菌对多类β-内酰胺类抗生素耐药的一类酶.ESBLs产生菌导致的耐药现象使感染性疾病对人类造成的危害日益增长.所以,临床应该充分重视ESBLs产生菌的检测和药物敏感性试验,双黄连口服液对分离检测出的ESBLs菌具有较高敏感性,合理使用双黄连口服液对临床抗感染治疗提供了新思路.
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腰息痛胶囊(内容物)药效学试验
腰息痛胶囊内容物,每公斤体重灌胃360mg、120mg对大鼠鸡蛋清所致的足跖肿胀有明显抑制作用,对小鼠二甲苯致耳廓炎症有抑制作用,对热板致痛的痛阈值明显延长,对小鼠醋酸致痛的扭体次数也明显减少,这些抗炎、止痛试验表明腰息痛胶囊随剂量增大作用增强的效果,与腰痛宁比较其作用基本一致.对大鼠佐剂性关节炎预防试验有明显的作用,治疗试验虽也有作用,但较前者弱.脾、胸腺、肾上腺重量和脏器系数各组间比较无统计学差异 .
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左金丸及其生物碱部分药效对比实验研究
目的:比较左金丸生物碱、水煎剂、散剂的有关药效作用,证明左金丸生物碱是其药效作用的主要活性部位,为进一步开发研究提供实验依据.方法:以盐酸-乙醇和幽门结扎致大鼠胃溃疡模型,观察左金丸生物碱、水煎剂和散剂的抗溃疡作用;以生理、化学致痛法观察左金丸生物碱、水煎剂和散剂的对小鼠疼痛反应的影响;并用炭末推进运动及乙酰胆碱和组织胺诱导离体肠平滑肌兴奋作用,观察左金丸生物碱、水煎剂和散剂对小鼠在体肠运动及大鼠离体肠运动的作用.结果:左金丸生物碱、水煎剂和散剂在不同程度上都有保护胃粘膜、抗溃疡、镇痛、抑制小肠推进运动和对抗大鼠离体肠肌对乙酰胆碱及组织胺的兴奋作用. 左金丸散剂保护胃粘膜、抗溃疡作用优于左金丸生物碱、水煎剂;而水煎剂的镇痛作用优于生物碱与散剂;生物碱与水煎剂对抗乙酰胆碱和组织胺作用优于散剂.结论:左金丸生物碱具有水煎剂与散剂的镇痛、抗溃疡、保护胃粘膜、抑制肠运动的作用,初步推断左金丸生物碱是其发挥治疗胃肠疾病的主要活性部位.
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KSHT降糖作用及机理研究
本试验观察了KSHT对Alloxan和Streptozotocin等所致家兔、大鼠、小鼠糖尿病模型的降糖作用,在体外观察了其对α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶活性的影响,结果表明.
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肿节风注射液抗肿瘤作用的实验研究
目的:研究肿节风注射液的抗肿瘤作用及对免疫调节的影响,以初步探讨其抗肿瘤作用及机制.方法:利用小鼠荷瘤模型(荷MFC、HeP)观察肿节风注射液体内抑瘤效应,并观察肿节风注射液对荷瘤小鼠(荷MFC)的免疫调节作用.结果:肿节风注射液对小鼠HeP、小鼠MFC移植性肿瘤的生长有抑制作用,抑瘤率分别为64. 38%、11.65%(P<0.05,P<0.01);肿节风注射液可延长腹水型荷瘤小鼠(MFC、HeP)的生存期 ,ILS分别为16.34%(P<0.02)11.65%(P<0.01);肿节风注射液在体内体外皆可促进淋巴细胞转化(P<0.01);肿节风注射液在体内还可增强NK细胞活性(P<0.01),还可增强荷瘤小鼠脾细胞产生TNF的水平(P<0.01);肿节风注射液可增强荷瘤鼠免疫吞噬功能,使吞噬指数K增加(P<0.05),还可增加肝、脾重量(P<0.01,P<0.05).结论:肿节风注射液对小鼠Hep、MFC肿瘤具抗肿瘤作用,此作用可能与肿节风注射液增强小鼠机体免疫吞噬功能、脾细胞对ConA的反应性和NK细胞的活性,促进脾细胞TNF的产生等免疫调节机制有关.
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失血性休克血管平滑肌细胞内游离钙浓度的变化及其与阿片受体的调控关系
用共聚焦激光显微镜扫描测定技术等方法研究失血性休克阻力血管对儿茶酚胺类血管活性药物的反应性降低时期,肠系膜动脉平滑肌细胞(VSMCs)内游离钙浓度([Ca2+] i)的变化,以及阻断阿片受体对它们的调控作用.结果发现,δ、κ、μ三种特异性阿片受体阻断剂均可升高正常对照组血管平滑肌[Ca2+]i,其中,μ受体阻断剂β-FNA 升高[Ca2+]i的作用弱于其它二者;但失血休克组,在其阻力血管对NE的反应性降低期,阻断阿片受体和NE(5μmol/L)激活肾上腺素受体引起的血管平滑肌[Ca2+ ]i增加的幅度均较对照组减小;阻断三种特异性阿片受体明显加强由NE引起的休克血管低反应期VSMCs的[Ca2+]i增加.Naloxone (0.8~1.6mg/kg)和Naltrindole、Nor- BNI、β-FNA(均为0.8mg/kg)可以改善失血性休克血管低反应期的血管反应性水平,对机体休克低血压有明显升高作用;此外,它们与NE合用,升高休克血压的作用较单一者显著增强.结果提示,失血性休克失代偿期血管反应性低下的发生可能与机体阻力血管平滑肌细胞 Ca2+转运功能障碍有关.阻断阿片受体,升高[Ca2+]i,说明阿片受体可能参与介导了失血性休克血管低反应的产生.参与失血性休克血管反应性低下的阿片受体有δ、κ、μ亚型,尤以δ受体作用弱,μ受体作用居弱.阻断阿片受体,特别是选择性阻断δ、κ、μ亚型阿片受体能够改善实验性失血性休克血管反应性低下,以及提高NE在失血性休克血管低反应期的升压作用.
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托盘根醇提物的抑瘤作用和对免疫功能的影响
肿瘤患者均有不同程度的免疫功能低下.提高患者的免疫力有利于肿瘤治疗,且可防止恶生肿瘤的愈后复发.托盘为蔷薇科悬钩子属植物,其根具有祛风利湿之功效.本研究旨在探讨托盘根醇提物(RCE)的抗肿瘤作用和对免疫功能的影响.体外抑瘤实验表明,RCE对S 180及人肺癌细胞SPC-A-1均有杀伤作用,IC50分别为257.7和293.7ug /ml.电镜观察,RCE可使S180细胞核缩小,胞质增加,细胞膜模糊不清.体内实验表明,一定剂量RCE对小鼠移植型肿瘤S180,EAC,HepA及Lewis肺癌四种实体型瘤株均有明显抑制作用,抑制率与剂量呈明显相关.并且RCE可延长EAC及HepA腹水型肿瘤小鼠生命率(P<0.01).另外,RCE 400,800mg/kg对小鼠Lewis肺癌肺转移有抑制作用,可减少转移癌结节数目,抑制转移后肿瘤生长(P<0.01).免疫研究,有效剂量的RCE对荷瘤小鼠, 可增加其炭粒廓清能力和DNCB反应,提高溶血素水平及溶血空斑形成能力,表明RCE对肿瘤机体细胞免疫和体液免疫均有提高作用.以上结果显示,一定剂量的RCE具有抗癌作用,且能增强机体免疫力,这有助于肿瘤患者的治疗和康复,因此可望做进一步的研究开发.
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紫苏叶挥发油抗炎作用的实验研究
目的:紫苏叶是常用解表药,具有发散风寒,行气和胃的功效.抗炎作用是中药发挥解表功效的重要途径之一,而目前国内对该药抗炎作用的研究报道甚少,该药主要组分挥发油的抗炎作用研究更未涉及.为了寻找和阐释紫苏叶解表功效的主要物质基础,探求解表药之辛味与挥发油的内在联系,丰富解表药挥发油研究的现代药理学内容,指导临床合理用药与开发新药,我们开展了本课题研究.方法:采用多种急性炎症动物模型:小鼠二甲苯耳廓肿胀、醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性亢进、大鼠蛋清足肿胀、大鼠角叉菜胶胸膜炎;并采用慢性炎症模型小鼠棉球肉芽肿实验 ,对紫苏叶挥发油(VOPF)的抗炎作用进行了研究.结果:VOPF 2μl/kg、1μl/kg(分别相当于6g原生药/kg、3g原生药/kg)能极显著抑制二甲苯所致小鼠耳廓肿胀(P<0.01)和蛋清致大鼠足肿胀(P<0.01);能明显对抗醋酸导致的小鼠腹腔毛细血管通透性亢进(P<0.05),VOPF 2μl/kg能显著降低角叉菜胶胸膜炎大鼠胸腔渗出液中中性粒细胞的增高(P<0.05),对灌洗液中蛋白质渗出量的增加也有明显抑制作用(P<0.05) .对慢性炎症模型,VOPF可减轻小鼠棉球肉芽肿重量,并显著降低肉芽指数(P<0.05).结论:VOPF具有良好的抗炎作用,是其解表抗炎的主要物质基础之一,其抗炎机理研究正在深入进行.
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三七总甙对大鼠烧伤后心肌细胞膜离子泵活性的影响
心肌细胞膜Na+-K+泵、Ca2+-Mg2+泵通过消耗ATP, 调节离子转运,直接参与心肌舒缩过程的调控;红细胞膜上的Na+-K+泵与左心室收缩功能之间有高度相关性,而Ca2+-Mg2+泵则与心脏舒张及收缩功能均显著相关.本室既往研究发现大鼠在严重烧伤后心功能下降,三七总皂苷(PNS)能有效改善烧伤后心功能.为观察PNS对烫伤大鼠红细胞及心肌细胞膜Na+-K+泵、Ca 2+-Mg2+泵活性的影响,进一步探讨PNS改善烧伤后心功能的机制,本研究通过30%体表面积背部皮肤Ⅲ度烫伤大鼠模型,应用溶血法制备红细胞膜,蔗糖密度梯度离心法分离心肌细胞膜,用哇巴因抑制Na+-K+泵活性,采用生化方法同步测定红细胞膜与心肌细胞膜中Ca2+-Mg2+泵及Na+-K+泵活性, 以单位时间内分解ATP产生Pi量表示酶活性.用硫代巴比妥酸比色法测定心肌MDA产量.结果发现:大鼠烫伤后心率加快,心电图T波低平,心肌细胞与红细胞膜Ca2+-Mg 2+泵和Na+-K+泵活性均显著下降(P<0.01),Ca2+-Mg 2+泵活性在心肌细胞膜与红细胞膜之间呈显著相关性(r=0.951,P<0.01).100mg/kg的PN S可使心率及T波恢复、离子泵活性明显增加(心肌细胞膜两种离子泵活性分别升高48%、102% ;红细胞膜两泵活性分别升高98%、33%).烫伤后心肌组织MDA含量显著增加(P<0.05),PNS 可剂量依赖性抑制这种变化,PNS剂量与MDA产量显著负相关(r=-0.973,P<0.01).提示三七总皂甙改善烫伤大鼠心功能与其提高心肌细胞膜Na+-K+泵、Ca2+-M g2+泵活性,减少烫伤后心肌脂质过氧化有关.
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麻黄汤的配伍及其药效动力学研究
麻黄汤具有发汗解表、宣肺平喘之功效,适用于治疗外感风寒表实证.本实验主要通过量效、时效、时量曲线对麻黄汤进行药效动力学研究,以期为临床合理用药提供依据.根据麻黄汤可以促进腺体分泌,实验以小鼠流涎作用为指标,确定药物的量效关系,并采用药物累积法,通过测定其给药后不同时间的效应推算出药物的体存量.从体存量的经时性变化判断药物有效成分衰减模式并计算其药动学参数.结果表明:麻黄汤的代谢属于一室模型.其低有效量为1.57g原生药/kg体重.剂量为9g生药/kg体重时(相当于人用剂量的20倍)的效应消除半衰期为0.244hr,效应维持时间为1.416hr.
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外源性GSH镇静催眠作用及其作用机制初探
还原型谷胱甘肽(reduced glutathione,GSH)是生物体内一种重要的抗氧化剂,其对细胞的保护作用已得到公认.近年来,GSH在中枢神经系统中的作用越来越受到重视,文献报道GSH可能作为一种神经递质或调质,可作用于N-甲基-D-在冬氨酸(NMDA)、海人藻酸(KA )、P物质及μ阿片等受体,产生抗兴奋性氨基酸作用.中枢去甲肾上腺素(NA)、多巴胺(DA) 及5-羟色胺(5-HT)能神经对机体运动、睡眠等行为进行广泛而复杂的调节,而这些神经的相应的递质又受到自由基及兴奋性递质如谷氨酸等的影响.GSH作为抗氧化剂及可能的中枢递质或调质,可能参与这些单胺类递质的代谢并产生中枢作用.因此,本研究观察外源性GS H灌胃给药对阈下剂量(25mg/kg,iv)戊巴比妥钠小鼠行为的影响,同时用高效液相色谱电化学法测定了外源性GSH灌胃给药后大鼠不同脑区NA、5-HIAA和HVA的含量变化.结果表明, 分别灌胃NS、1.5%和3% GSH 20ml/kg,2小时后腹腔注射戊巴比妥钠25mg/kg,外源性GSH灌胃给药可提高阈下剂量戊巴比妥钠所致的小鼠"睡眠”发生率,并使大鼠下丘脑NA下降,皮层及脑干5-HIAA上升.结果提示,GSH可协同戊巴比妥钠的镇静催眠作用,其作用与下丘脑 NA下降,皮层及脑干5-HIAA上升有关.
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一清片的体外抗病毒作用
目的:一清片是由大黄、黄芩、黄连等味中药组方,采用现代制剂工艺进行提取得浸膏制粒压片而成,具有清热燥湿、泻火解毒、化瘀止血之功能,上呼吸道感染是其主治之一, 由于呼吸道多见病毒感染,为此,观察一清片的抗病毒作用.方法:不同浓度的药物与100TCID50的腺病毒3、7型和合胞病毒等容量混合,室温作用1小时,取此混合液0.2ml接种于人胚肺成纤维细胞突变株细胞管中吸附45分钟后,加足2%小牛血清Eagles维持液,37℃温孵培养24小时,移33~35℃旋转培养器培养,逐日观察细胞病变,判断药物抗病毒作用.结果:一清片2.55mg(生药)/ml浓度可抑制腺病毒3型、合胞病毒所致的细胞病变,但此浓度仅部分抑制腺病毒7型所致细胞的病变.结论:一清片对腺病毒3、7型及合胞病毒具有一定的抑制作用.
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粉防己碱对炎症白细胞第二信使物质的作用
目的:研究粉防己碱(Tet)对炎症白细胞第二信使物质cAMP、[Ca2+]i及IP 3的作用.方法:收集大鼠角叉菜胶性胸膜炎渗出液中炎症白细胞,采用竞争性蛋白结合分析、放射免疫分析、酶放射化学分析和荧光比色法,分别测定Tet对炎症白细胞cAMP生成量、腺苷酸环化酶(AC)活性、磷酸二酯酯(PDE)活性和胞浆内游离钙浓度([Ca2+]i)及炎症白细胞IP3生成的作用.结果:Tet 10,20,40,80mg/kg于致炎前30min ip,可剂量依赖地抑制炎症白细胞渗出, 同时剂量依赖地增加炎症白细胞cAMP浓度.Tet抑制炎症白细胞渗出的作用与增加白细胞cAM P浓度的作用密切相关(r=0.98,P<0.05).Tet 12.5,25,50,100μmol/L与炎症白细胞37℃孵育15min亦能浓度依赖地增加cAMP浓度,同时升高炎症白细胞AC活性,但降低[Ca2 +]i在存在Ca2+及CaM时,Tet 12.5~100μmol/L与炎症白细胞在37℃孵育20mi n可浓度依赖地抑制PDE活性.但在不含Ca2+及CaM时,Tet对PDE活性无明显影响.T et 12.5~100μmol/L亦可浓度依赖地促进肌醇磷脂水醇,降低PMA和内毒素引起的IP3增加.结论:Tet对炎症白细胞第二信使物质的作用表现为增加cAMP的生成,降低炎症白细胞[Ca 2+]i和减少IP3含量.
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神经元退行性变与血红素加氧酶表达的关系研究
以小鼠脑室内多次微量注射AlCl3溶液建立神经元退行性模型,研究了血红素加氧酶表达与神经元退行性变的关系,结果显示:
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大豆异黄酮对YAC-1细胞和小鼠ESC艾氏肉瘤生长的抑制作用
目的:大豆异黄酮(isoflavones,ISO)主要包括金雀异黄素(genisten,gen)和大豆甙元( daiddzein,daid)及二者的糖苷形式(在胃酸和细菌作用下转化为gen和daid)、黄豆黄素(gly citein).本研究主要观察ISO对YAC-1细胞、正常小鼠免疫功能及小鼠ESC艾氏肉瘤生长的抑制作用及免疫功能的影响.方法:用MTT法测定大豆异黄酮对YAC-1细胞生长的抑制率和小鼠淋巴细胞转化刺激指数;L DH短程释放法测定小鼠NK细胞活性;称重观察大豆异黄酮对正常小鼠和荷瘤小鼠脾指数和胸腺指数及荷瘤小鼠肿瘤生长情况.结果:gen和daid(0.01~100μM)剂量依赖性抑制YAC-1细胞生长,并随时间延长作用增强 .ISO 50、100、400mg/kg灌胃给药均明显升高雌性小鼠脾指数和淋巴细胞转化的刺激指数 ,对雄性小鼠则无明显作用.ISO 100、400mg/kg明显抑制小鼠ESC艾氏肉瘤生长,同时50、 100、400mg/kg均降低异常增高的脾指数,增加NK细胞活性.结论:大豆异黄酮明显抑制YAC-1细胞和小鼠ESC艾氏肉瘤的生长,同时增强非特异性免疫功能,并可增强正常雌性小鼠免疫功能.
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一清片主要药效学试验研究
一清片是由黄连、黄芩、大黄等中药组成的中药复方制剂,具有清热泻火解毒、化瘀凉血止血之功效,临床上用于火毒血热所致的身热烦躁、目赤口疮、咽喉及牙龈肿痛、大便秘结、吐血、咯血等症.依据其功效和临床应用,本课题主要从抗菌、解热、抗炎、止血、通便及微循环等方六面观察了该药主要药理作用,并与原剂型一清颗粒进行比较.结果表明: (1)一清片体外呈现出一定的抗菌活力,对金葡球菌的MIC范围为0.817~101.96mg原生药/ ml,多为1.63mg原生药/ml;对表葡球菌、肺炎链球菌和嗜血流感杆菌的MIC范围分别为50 .98~204.24mg原生药/ml、50.98~816.96mg原生药/ml和1.63~408.48mg原生药/ml ;对所试大肠杆菌、绿脓杆菌、克氏肺炎杆菌、阴沟杆菌、产气杆菌和变形杆菌的MIC范围为1.63~816.96mg原生药/ml.与一清颗粒相比,一清片对所试菌株的抑菌活力基本与一清颗粒相当或略强(按生药计算).(2)一清片和一清颗粒对金葡球菌999感染小鼠具有一定的体内保护作用,ED50分别为6240.3mg原生药/kg和6560.96mg原生药/kg;对所试大肠杆菌993感染小鼠的体内保护作用不如前者作用显著,其ED50分别为>9803 .57mg原生药/kg和>9760mg原生药/kg.(3)一清片6.832、3.416g/kg剂量对2,4-二硝基苯酚所致大鼠发热具有明显的解热作用(P<0.05~0.001),作用与一清颗粒相当或略强.(4 )一清片对醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性的升高及角叉菜胶致大鼠炎性足肿胀均有显著抑制作用,与一清颗粒相当或略强.(5)一清片7.808g/kg剂量能显著缩短小鼠出血时间( P<0.01);7.808、3.904、1.952g/kg剂量能显著缩短小鼠凝血时间(P<0.05~0.001), 与一清颗粒相当.(6)一清片7.808g/kg剂量能显著缩短小鼠排黑便的时间,并增加黑便数目(P<0.001),作用与一清颗粒相当.其7.808、3.904、1.952g/kg剂量亦能缩短便秘模型小鼠排黑便的潜伏期(P<0.05~0.001),并显著增加7hr内黑便的排出数目,其对便秘模型小鼠的通便作用略强于一清颗粒.(7)一清片对由Adr引起的小鼠肠系膜微循环障碍有一定的改善作用,其作用优势体现在能促进微动脉管径的恢复,作用与一清颗粒相当.综上, 一清片与一清颗粒均有良好的抗菌、解热、抗炎、止血、通便及一定的改善微循环障碍的作用,为其临床应用提供了药理依据.
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毛细管电泳在DNA分离中的应用
在过去十年里,毛细管电泳发展迅速,正逐渐成为DNA分离的主要方法,在人类基因组测定中发挥了巨大的作用.由于它有更高的分辨率、更高的灵敏度,且能分离微量物质,分离时间短,并有自动化的可能,因而它比普通的凝胶电泳更为优越.
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黄心分散片抗菌作用的研究
目的:黄心分散片是由黄芩甙、穿心莲内酯组方,具清热、解毒、消炎之功能,适用于病毒、细菌感染的上呼吸道感染,遂研究观察其对呼吸道常见临床致病菌的抗菌作用.方法:体外抗菌作用采用琼脂二倍稀释法测定其MIC值;体内抗菌作用,以金黄色葡萄球菌、大肠杆菌小鼠小致死量给小鼠腹腔注射,测定黄心分散片的半数有效量(ED50 )及95%可信限.结果:黄心分散片体外对40株菌的抗菌活性显示,其MIC分别为:金黄色葡萄球菌、肺炎球菌0.39~1.56mg/ml、溶血链球菌0.78~3.12mg/ml、阴沟杆菌、产气杆菌1.56mg/ml、嗜血流感杆菌1.56~6.25mg/ml,克氏肺炎杆菌0.78~6.25mg/ml、变形杆菌1.56~6. 25mg/ml、绿脓杆菌1.56~200mg/ml、大肠杆菌>400mg/ml.体内保护作用显示,黄心分散片对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌感染小鼠的ED50分别为242.8mg/kg和>750mg/kg.结论:黄心分散片对临床分离的常见革兰氏阳性、阴性致病菌的大多数具有一定的抗菌活性 ,对金黄色葡萄球菌感染小鼠具有保护作用,其疗效优于对大肠杆菌感染的保护作用.
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血红素加氧酶-1对脑缺血再灌注损伤的保护作用研究
HO催化血红素产生的代谢产物胆红素和胆绿素是脑内重要的抗氧化物质.我们以自己创建的小鼠不完全性前脑缺血模型,研究了HO-1活性改变对脑缺血再灌注损伤的保护作用, 结果显示:
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壳聚糖胶原复合敷料促伤口愈合实验研究
作者用壳聚糖和冷冻动物胶原等制成新型创伤敷料,在对该敷料外用安全性进行了研究的基础上,以大鼠背部皮肤切割伤和深Ⅱ度烧伤为模型,研究该敷料对伤口是否具有促愈合作用.
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钩藤碱对脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制的实验研究
钩藤碱(rhynchophylline,Rhy)除具有显著的降压和减慢心率的心血管药理作用之外, 尚有镇静、抗惊厥、抑制血小板聚集等作用.本研究观察了Rhy对脑缺血损伤的保护作用并对其机制进行了初步的探讨.实验分别采用小鼠张口喘气模型、颈总动脉不完全结扎模型和大鼠四动脉结扎模型,观察Rhy给药后对动物死亡率、缺血/再灌注动物脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)、乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)含量的影响,以及光学显微镜下海马CA1的病理变化.结果表明Rhy 10mg/kg、15mg/kg及尼莫地平(nimodipine,Nim)0. 15mg/kg均能明显提高颈总动脉不完全结扎小鼠2小时生存率(45.5%、40%及60%,P<0.01), 上述剂量的Rhy及Nim也使小鼠断头后张口喘气的时间显著延长,与NS对照组比较,分别延长 28.5%、27.2%、27.4%;与NS对照组比较,Rhy 10mg/kg、15mg/kg,Nim 0.15mg/kg使缺血再灌注大鼠大脑组织中的SOD及LDH活性增加(P<0.01),自由基(MDA)和NO的含量则见减少( P<0.05).结果提示Rhy对脑缺血/再灌注损伤有保护作用,Rhy 10mg/kg剂量的作用与Nim 0 .15mg/kg的作用相似,其机制与抑制自由基产生和/或增加自由基消除有关.
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全脑缺血再灌流后Bcl-2基因家族的表达及氟桂嗪的影响
目的:观察全脑缺血再灌流后Bcl-2基因家族表达变化规律及氟桂嗪的影响.方法:采用免疫组织化学染色法和原位杂交法观察大鼠4血管结扎全脑缺血30min再灌流后, 不同时相点Bcl-2基因家族在大脑皮质和海马等部位的动态变化.结果:全脑缺血再灌流后12h开始在皮质和海马等部位抑制凋亡基因Bcl-2 mRNA转录增加 ,蛋白有轻度表达,Bcl-xl蛋白表达降低;而促进凋亡基因Bcl则表达升高;Bcl-xl、Bcl -2/Bax的比值明显降低.这种变化以缺血再灌注后24~48h明显,变化显著的区域是缺血敏感的大脑皮质和海马CA1区.氟桂嗪(ip)10mg/kg和20mg/kg能促进Bcl-2基因转录, 但对Bcl-2和Bcl-xl的蛋白表达无显著影响;同时氟桂嗪能抑制Bax蛋白的表达,使Bcl-x l、Bcl-2/Bax的比值升高.结论:脑缺血再灌流可以诱导Bcl-2基因家族在脑内表达发生变化,使Bcl-xl、Bcl-2/Ba x的比值明显降低,促进脑细胞凋亡发生.氟桂嗪可通过抑制Bax表达,升高Bcl-xl、Bcl- 2/Bax比率产生抗脑细胞凋亡作用.
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血汗净口服液对大鼠血流变及小鼠肠系膜微循环的影响
目的:观察血汗净口服液对大鼠血液流变学及小鼠肠系膜微循环的影响.方法:60只大鼠,雌雄各半,体重230~250g,随机分为血汗净口服液5.73g/kg、11.47g/kg、22.93g/ kg,三七片0.86g/kg(分别相当于临床等效剂量的1、2、4、2倍)、模型及生理盐水组,灌胃给药10天后,复制肾上腺素冰冻血瘀模型,24小时后取血测血液流变;另取50只小鼠,雌雄各半,20~24g,随机分为血汗净7.87g/kg、15.73g/kg、31.47g/kg、三七片1.18g/k g(分别相当于临床等效剂量的1、2、4、2倍)和生理盐水组,灌胃给药10天,动物戊巴比妥钠45mg/kg腹腔注射麻醉后,于解剖显微镜下直接观察肠系膜,记录血管的血色、血流速(流态)、血管交织点数、血管痉挛恢复时间等指标.结果:血汗净口服液能显著改善肾上腺素冰冻所致大鼠血液流变学障碍,降低模型所致大鼠全血和血浆粘度,全血还原粘度、卡松粘度、卡松屈应力、红细胞计数、红细胞压积、血沉方程K值、红细胞电泳时间和红细胞刚性指数的升高(P<0.05),而对红细胞变形指数则无显著影响(P>0.05);血汗净口服液对肾上腺素所致小鼠肠系膜微循环瘀血有一定的治疗趋势(P>0.05).
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不同配比的头孢哌酮钠/他唑巴坦钠体内外抗菌活性研究
本文采用琼脂二倍稀释法测定了头孢哌酮钠/他唑巴坦钠复方制剂(1∶1、2∶1、 4∶1、8∶1)对临床分离致病菌的体外抗菌作用及对产酶金葡球菌和大肠杆菌感染小鼠的体内保护作用.
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藏药榜姿多沃抗炎镇痛药理实验研究
榜姿多沃为常用藏药,具有清热解毒、祛风湿、止痛功效,主要用于治疗瘟病时疫、风湿性关节炎等证.目的:为了筛选确定藏药榜姿多沃抗炎镇痛的有效部位,为开展其品种整理和品质评价提供科学的方法和依据.方法:抗炎实验用醋酸诱发小鼠腹腔毛细血管通透性增高和用二甲苯致小鼠耳廓肿胀,阳性对照分别为斯匹林和氢化可的松;镇痛实验采用醋酸诱发小鼠腹痛和用热板诱发小鼠足痛,阳性对照为盐酸吗啡,对藏药榜姿多沃不同提取部位进行了抗炎镇痛药效学研究.结果:藏药榜姿多沃5种不同提取部位样品的毒性均很小,4种榜姿多沃提取部位样品对两种疼痛模型均有镇痛作用,其中总皂苷类(5g/kg剂量组)作用强.藏药榜姿多沃的不同提取部位样品均能对抗醋酸诱发的小鼠腹腔毛细血管通透性增加和二甲苯致小鼠耳廓肿胀,并以环烯醚萜甙类样品作用为优(P<0.001).结论:藏药榜姿多沃不同提取部位有明显的抗炎镇痛药效作用,其中总皂苷类成分镇痛作用较强,环烯醚萜甙类成分抗炎作用较好,由此可以看出藏药榜姿多沃的抗炎镇痛作用可能主要与其总皂苷类成分有关.
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产泰对家兔子宫平滑肌收缩的影响
产后子宫肌肉的收缩、缩复有利于子宫的复旧,并防止产后病的发生.产泰系纯中药复方制剂,具有补虚扶正、益气活血、化瘀生新,促进子宫收复及生理功能恢复的作用.本实验应用了目前国内较先进的BL-310型生物机能实验系统,以家兔子宫收缩张力、频率和活动力为指标,观察了产泰不同剂量(4.95、9.90、19.81g生药量/kg)对正常家兔及产后家兔在体子宫平滑肌收缩的影响.结果显示,产泰高剂量组在给药15min后就能显著增强产后家兔在体子宫的活动力(P<0.01) 和平滑肌张力(P<0.001),且作用能持续至给药后120min;中剂量组和低剂量组也能显著提高产后家兔的子宫活动力(P<0.01,P<0.05);对正常家兔在体子宫的收缩,产泰也有一定的增强作用.结论:产泰能明显提高产后家兔子宫收缩的张力和活动力,有利于产后子宫的复旧;对正常子宫的收缩也有促进作用.产泰的这个药理作用是临床用于产后及流产的药理学基础之一.
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异紫堇碱对SMC内游离钙浓度的影响
异紫堇碱是从罂粟科植物秃疮花、紫金龙中提取的一种生物碱,具有明显的镇痛、镇静、解除平滑肌痉挛等作用.文献报道,在整体动物和离体器官水平的研究,认为其扩血管作用机制与抑制钙内流和钙释放有关.本实验采用兔动脉血管组织贴块法,制备成可传代的血管平滑肌细胞(SMC).将所制备的贴壁培养的SMC制成细胞悬液,用Ca2+荧光探针Fu ra-2/AM孵化1h后,于RF-2000型双波段荧光扫描仪测定SMC内游离的游离钙离子浓度 [Ca2+]i.结果表明,异紫堇碱(isocorydine,Isoc)1μmol/L,10μmol/L,50 μmol/L和维拉帕米(verapamil)1μmol/L对静息状态下SMC的[Ca2+]i无明显影响,对高K+(50mmol/L)所致的[Ca2+]i增高则表现为抑制作用,与对照组比较,其抑制的幅度分别为8.2%、14.4%、21%,维拉帕米的抑制幅度则达48.8%.此外,上述浓度Isoc和Ver对去甲肾上腺素(NA,1μmol/L)所致[Ca2+]i增高的抑制率分别为11.2%、28.5%、37.1%和28%.结果提示:Isoc及Ver对SMC的电压依赖性钙通道和受体操纵性钙通道均有抑制作用,异紫堇碱的扩血管作用与其降低不同因子所致的[Ca 2+]i水平有关.
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银杏叶提取物对Alzheimer's病样大鼠的治疗作用
Alzheimer's病(AD)的重要病理特征为脑内老年斑沉积,主要临床表现为进行性记忆和认知力减退.研究表明,β淀粉样蛋白(Aβ)是老年斑的主要成分,聚集态Aβ或其活性片断如A β25~35具有神经毒性,脑内注射聚集态Aβ25~35可引起学习记忆损害,并被作为AD 的动物模型.本研究向大鼠海马注射聚集态Aβ25~35造成学习记忆损害.并观察Egb的治疗作用.
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核苷酸对肾性高血压大鼠主动脉平滑肌[3H]格列本脲结合的作用
目的:研究核苷酸对肾性高血压大鼠主动脉平滑肌[3H]格列本脲结合的作用.方法:采用腹主动脉缩窄法制备肾性高血压大鼠模型,以[3H]格列本脲标记主动脉平滑肌,用放射性配基竞争结合技术比较研究核苷酸对正常和肾性高血压大鼠主动脉平滑肌[ 3H]格列本脲结合的影响.结果:在正常大鼠主动脉平滑肌标本,1mM ATP、ADP和AMP分别使[3H]格列本脲的特异性结合增加3.1、2.7和3.6倍,三倍的作用强度无明显差异.CTP的作用与ATP相同,但 UTP的作用较ATP弱.1mM腺苷(Ade)和GTP对[3H]格列本脲特异性结合无明显影响.在肾性高血压大鼠主动脉平滑肌标本,[3H]格列本脲特异性结合降低为正常大鼠主动脉平滑肌标本的68%,1mM ATP、ADP、AMP、CTP、UTP分别使[3H]格列本脲特异性结合增加3.9、3.8、5.5、4.4和2.4倍.Ade和GTP亦未产生作用.在洛沙坦治疗过的高血压大鼠主动脉平滑肌标本,[3H]格列本脲特异性结合量较高血压大鼠明显增加,不同核苷酸对[3H]格列本脲特异性结合的作用性质和强度与正常大鼠主动脉平滑肌组相似.结论:高血压大鼠主动脉平滑肌[3H]格列本脲结合位点的亲和力降低;高血压大鼠主动脉平滑肌[3H]格列本脲结合位点对ATP、ADP、AMP、CTP和UTP的反应性较正常大鼠主动脉者增加.
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抗菌蛋白葛栳纱在乳酸乳球菌中的表达研究
目的:观察人工设计的葛栳素的cDNA在乳酸乳球菌中的表达及其表达产物的抗菌作用.方法:采用统计学方法,统计同种族蛋白质Attacin A cDNA序列各种遗传密码子的出现频率 ,并以此为基础根据已知的葛栳素蛋白质序列设计其cDNA序列.采用PCR重叠延伸法合成葛栳素的cDNA序列,在测序完全正确后将葛栳素基因插入适合乳酸乳球菌MG1363表达的表达载体pNZ8048中,采用电穿孔法转化MG1363,转化的MG1363在电转化后涂布于恢复培养基SGM17 MC(含氯霉素)后放入厌氧培养箱中培养72小时后,挑单个菌落于SGM17培养液(无抗生素), 厌氧振荡培养72小时后收集细胞上清并进行杀菌活性的检测.结论:转化的MG1363细胞上清对大肠杆菌J5具有杀菌活性.结论:人工设计葛栳素的cDNA序列在乳酸乳球菌中得到表达,其表达产物具有抗菌作用.
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肝靶向米托蒽醌聚乳酸毫微粒冻干针剂抗肝癌活性及毒性研究
采用常位移植鼠肝癌瘤株的小鼠肝癌模型,对米托蒽醌聚乳酸毫微粒肝靶向制剂(DHAQ -PLA-NP)的抗肝癌活性进行了研究,结果显示DHAQ-PLA-NP对H22实体型肝癌的抑瘤率高于DHAQ水针剂.用免疫组化(HIC)SP法染色显示肿瘤增殖细胞,计算阳性百分率,D HAQ-PLA-NP组增殖细胞阳性率低于DHAQ水针剂组,说明靶向制剂具有良好的抗增殖细胞活性.测定靶向制剂的LD50为15.7mg/kg,与水针剂LD50文献值13.6mg/kg 比较,表明靶向制剂毒性与水针剂接近.
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合并全身辐射损伤大鼠伤口中性粒细胞凋亡的变化[( 国家重大基础研究973项目(No.1999054205)[)〗
目的:观察合并全身放射损伤大鼠伤口中性粒细胞(neutrophils, Neu)凋亡率的变化, 并初步探讨其变化机制.方法:将健康成年大鼠随机分为单纯创伤组(单创组)和放射复合伤组(复合伤组).致创伤模型按本室原有模型,即在大鼠背部脊柱两侧各作一条7cm长的纵向平行全层皮肤切口.复合伤组动物在接受6Gyγ射线全身照射后立即在背部致创伤.从埋入伤口的海绵分离伤口细胞 ,分别采用TUNEL法、Western blot及RT-PCR方法检测伤口Neu凋亡率、Neu中Bcl-2蛋白、 mRNA含量.结果:伤后3、6、12、24及48h复合伤组伤口Neu凋亡率变化曲线呈"∧”型,而单伤组呈" ∨”型.伤后6、12、24h复合伤组Neu凋亡率显著高于单伤组,同时Neu中Bcl-2蛋白及mRN A表达均低于单伤组.结论:复合伤组伤口Neu凋亡率增加是电离辐射引起伤口Neu数量、功能下降从而导致伤口愈合延迟的机制之一,辐射引起Neu中Bcl-2蛋白及mRNA表达均降低是Neu凋亡率增加的重要原因.
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四君子汤药效物质基础与作用机理研究
中药复方是中医用药的主要形式,中药复方药效物质基础和作用机理研究是中药复方研究的核心环节.本文在中医理论指导下,首次采用方证、药证、有效部位与证、有效成分与证的中药复方研究新模式,应用化学提取分离纯化技术和现代药理实验方法,对四君子汤全方、拆方、组成药物,有机溶剂系统分离提取部位,不同分离组分进行了研究.结果:①四君子汤、四君子汤益气药组、四君子汤健脾药组均能改善脾虚症状,纠正胃肠病理损害,促进胃肠蠕动,提高消化吸收功能,恢复胃肠细胞形态结构,增加细胞表面微绒毛,细胞颗粒及细胞器数量,具有健脾益气、保护胃肠细胞作用.②四君子汤组成药物人参、白术、茯苓、甘草及人参替代品党参均有健脾益气作用,但各有特点.人参健脾益气作用较强,提高特异性和非特异性免疫功能优,综合疗效优于党参,从理论和实验两方面,证实了四君子汤君药用人参,非<药典>四君子丸君药用党参;白术健脾益气作用较强,尤其能够明显升高血清总蛋白;茯苓有健脾益气作用,但无增加脾虚模型动物体重和自发活动的作用;甘草健脾益气作用较强.③四君子汤复方整体有机溶剂系统分离提取部位中石油醚部位、正丁醇部位、水提部位能明显增加食醋脾虚证大鼠的摄食量、自发活动、体重,纠正大便异常,消除胃肠病理损伤,重建胃肠细胞正常结构,与脾虚模型组或脾虚模型自然恢复组比较,有显著性.四君子汤乙酸乙酯部位、乙醇部位对食醋脾虚动物症状和病理变化无明显影响.④人参皂甙、人参多糖、白术挥发油是四君子汤治疗脾气虚证的主要有效部位,白术多糖、茯苓多糖、甘草皂甙是四君子汤治疗脾气虚证的次要有效部位,人参去皂甙多糖、白术去挥发油多糖、茯苓去多糖、甘草去皂甙是四君子汤治疗脾气虚证的无效部位.⑤四君子汤、四君子汤主要有效组分是通过增加胃肠循环血量、增加胃肠粘液、重建胃肠细胞和亚细胞结构、促进胃肠细胞更新、提高细胞内线粒体SHD和细胞膜Na+-K+-ATP酶活性、消除自由基、升高PGE2含量,达到保护胃肠细胞、治疗脾气虚证胃炎的目的.结果提示,四君子汤的主要药效部位是人参皂甙、人参多糖、白术挥发油通过保护胃肠细胞,达到治疗脾气虚证的目的.
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阿片受体对失血性休克血管平滑肌细胞钙通道的调控作用
用全细胞(whol-cell)膜片箝记录技术研究失血性休克阻力血管对儿茶酚胺类血管活性药物的反应性降低时期,肠系膜动脉平滑肌细胞(VSMCs)Ca2+通道的变化,以及阻断阿片受体对它们的调控作用.结果发现:失血性休克阻力血管对NE的低反应期,血管平滑肌Ca2+通道活动显著抑制,Ca2+流密度变小;Naloxone和Naltrindole、N or-BNI、β-FNA,均可明显上调Ca2+通道活动,使Ca2+流密度增大;而且抑制胞内蛋白激酶C(PKC)活性后,它们改善钙通道活动的作用减弱,甚至不出现.结果提示,失血性休克失代偿期血管反应性低下的发生可能与机体阻力血管平滑肌细胞Ca2+ 通道活动抑制,从而导致Ca2+转运功能障碍等有关.阻断阿片受体,通过胞内PK C信号转导途径增加其钙通道活动,说明失血性休克血管低反应期VSMCs的Ca2+通道活动抑制,以及Ca2+转运功能障碍等可能与内源性阿肽或阿片受体激动有关,即阿片受体可能参与介导了失血性休克血管低反应性的产生.选择性阻断亚型阿片受体的作用提示,参与失血性休克血管反应性低下的阿片受体有δ、κ、μ亚型.
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尼莫地平和1,6二磷酸果糖对急性CO中毒脑损伤的治疗作用研究
急性一氧化碳(CO)中毒是常见的职业中毒性疾病之一,其死亡率居职业中毒性疾病的首位.目前,高压氧为CO中毒的主要治疗手段,但只有少数医院具备此设备,同时高压氧也有自身的不良反应及并发症,因此迫切需要寻找对急性CO中毒有效的药物以配合高压氧治疗. 以前的研究表明尼莫地平(NMDP)和1,6二磷酸果糖(FDP)预防性给予对亚急性一氧化氮( CO)中毒有明显的保护作用,本实验观察了NMDP和FDP对急性一氧CO中毒的治疗作用、有效给药剂量、佳给药时间和两药合用是否存在协同作用.结果如下.
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核苷酸和依普卡林对血管平滑肌[3H]格列本脲动力学的交互作用
目的:研究核苷酸和依普卡林(Ipt)对血管平滑肌[3H]格列本脲(Gli)动力学的交互作用.方法:用[3H]Gli标记大鼠血管平滑肌标本,用2×2析因实验设计观察ATP 、ADP和UDP与依普卡林对[3H]Gli结合和解离动力学的作用.结果:ATP 1mM预处理主动脉平滑肌标本可促进[3H]Gli的结合,但抑制其解离;ADP 1mM预处理则抑制[3 H]Gli结合,促进其解离过程;UDP 1mM预处理对[3H]Gli的结合和解离动力学过程均无影响;Ipt 100μM预处理则抑制[3H]Gli结合,但促进其解离.合用ATP 1mM与 Ipt 100μM预处理平滑肌标本时,[3H]Gli结合的速率较单用Ipt 100μM预处理时增快,但结合[3H]Gli的解离过程与单用Ipt预处理无明显差别.方差分析表明,ATP 1mM和Ipt 100μM对[3H]Gli结合和解离过程的影响均存在着交互作用(F=6.94,P=0.0 233;F=3.68,P=0.0435).合用ADP 1mM和Ipt 100μM预处理主动脉平滑肌标本亦对[3 H]Gli结合过程产生抑制作用,同时促进结构[3H]Gli的解离过程,其作用强度均介于ADP 1mM和Ipt 100μM之间.方差分析表明,ADP和Ipt对[3H]Gli结合与解离的作用间存在着交互效应(F=11.37,P=0.0055;F=4.6,P=0.0492).合用UDP 1mM和Ipt 100μM预处理主动脉平滑肌标本,亦明显减慢[3H]Gli结合并促进结合[3H]Gli的解离, 但与单用Ipt 100μM预处理时无显著差别,方差分析表明UDP 1mM和Ipt 100μM对[3 H]Gli结合和解离过程的作用不存在交互效应(F=0.19,P=0.6667;F=1.28,P=0.2793).结论:Ipt对血管平滑肌磺脲受体动力学的调节受ATP,ADP的影响.
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头痛宁胶囊对家犬实验性脑缺血的影响
犬36只,雌雄各半,体重8~12kg,购于当地农村.腹腔注射1ml/kg戊巴比妥钠溶液麻醉(30mg/kg戊巴比妥钠),试验在有空调条件的手术室内进行,温度24~26℃,腹部切口 ,十二指肠表面荷包穿线后备用,在犬右外眼角与右耳根部2/1处(中点),用手术刀切开皮肤,分离肌肉,用手术专用颅骨钻钻开颅骨以咬骨钳扩大颅骨孔,切开硬脑膜,找到大脑中动脉,大脑中动脉结扎前,抽取静脉血3ml,作ALP、CK检测.取血后用手术线将大脑中动脉结扎使造成脑缺血,此时十二指肠切口处将不同受试物,头康宁胶囊内容物2.4、1.2、0 .6g/kg,正天丸6.0g/kg,空白对照(生理盐水)用注射器由导管推入小肠内,提紧切口扎结,并缝合腹部切口.结扎6小时,再次取股静脉血3.0ml,作上述酶学测定,颈部皮肤切口,分离双侧颈总动脉并夹闭,立即从右侧颈总动脉夹闭处的离心端推注10ml龙胆紫饱和溶液,对脑组织进行染色,推注完后,见犬舌、牙龈处已有蓝色立即剪断两侧颈总动脉,放血处死,颅骨锯锯开颅骨,取出全脑,称全脑重,遂切下未染色的脑组织(即缺血(苍白)区脑缚织)称重,并求出其占全脑重量的百分率.缺血脑组织10%甲醛固定,石蜡包埋切片,HE染色镜检.
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麻黄汤对正常大鼠血压、心率影响的实验研究
目的:观察麻黄汤对正常大鼠血压、心率的影响, 并与麻黄碱的作用进行比较.方法:采用颈总动脉插管法,利用BL-lab 1998智能信号系统观察麻醉大鼠给药前后血压、心率的变化.取32只SD大鼠,雌雄不拘,按拉丁方排序分为四组:正常对照组、麻黄碱组(27mg/kg)、麻黄汤高剂量组、低剂量组(分别为5.6g、2.8g原生药/kg,相当于临床成人日用量的14、7倍).大鼠腹腔注射30mg/kg戊巴比妥钠麻醉,分离颈总动脉,插入动脉导管,记录大鼠血压,并测量肢体Ⅱ导联心电图.由十二指肠给药,观察给药前及给药后10min、30min、60min、120min、180min、240min各时间点血压、心率的变化.结果:麻黄汤低剂量组在各时间点收缩压、舒张压、平均压、心率均与正常大鼠无明显差异(P>0.05);麻黄汤高剂量组在给药后120min以后各时间点收缩压、舒张压、平均压均高于正常组大鼠(P<0.01或P<0.05).麻黄碱在给药后180min升压作用显著(P<0.05),且能增加心率(P<0.05),而麻黄汤高剂量组对麻醉大鼠心率无明显作用.结论:麻黄汤低剂量对血压、心率无明显影响,提示等效剂量的麻黄汤与麻黄碱作用有异,其机理有待进一步探讨.
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枕中健脑液整合调节益智作用的实验研究
目的:本文通过研究枕中健脑液对正常大鼠、小鼠及记忆障碍模型动物学习记忆行为以及对记忆障碍模型动物脑内神经递质和胆碱酯酶的影响,初步探讨其益智作用机理.方法:采用跳台试验和Y-迷宫试验测定正常动物和记忆获得、记忆巩固、记忆再现障碍模型动物的记忆过程,采用荧光光度法和Ellman法分别测定脑组织神经递质含量和胆碱酯酶活性.结果:1.枕中健脑液能明显降低小鼠跳台试验和大鼠Y-迷宫试验出现错误的次数.2.能明显改善记忆获得障碍小鼠模型、记忆巩固障碍大鼠模型、记忆再现缺失小鼠模型的记忆能力;明显延长小鼠跳台试验出现错误的潜伏期和减少小鼠错误的次数;明显缩短大鼠Y-迷宫试验的潜伏期,减少大鼠出现错误的次数.3.能明显降低大鼠脑组织乙酰胆碱酯酶的活性,增加大鼠脑组织神经递质NE、DA的含量.4.枕中健脑液提高学习效应的能力与银可络相似,对抗记忆障碍、增加神经递质的作用与喜得镇类似,且增加脑组织NE的含量较喜得镇为优.结论:枕中健脑液对记忆获得、记忆巩固、记忆再现三个阶段均具有整合调节益智作用.其益智作用机理可能系通过作用于胆碱的合成-释放-分解过程及增加NE、DA、5-HT的含量 ,从而调节脑的高级活动.
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心可舒胶囊对犬心血流动力学及心肌耗氧量的影响
目的:观察心可舒胶囊对犬心血流动力学及心肌耗氧量的影响.方法:取犬36只,雌雄各半,12.0±2.0kg,随机分为心可舒胶囊0.36g/kg、0.18g/kg、0.09g/kg、心可舒片 0.48g/kg、地奥心血康胶囊80.0g/kg(分别相当于成人剂量的8倍、4倍、2倍、8倍和8倍) 和生理盐水6组.动物经戊巴比妥钠30mg/kg静脉麻醉后,分离颈总动脉,取动脉血,并经颈外静脉插管至冠状静脉窦取冠状静脉血测血氧含量,同时测心脏血流动力学:一通道测Ⅱ导联心电图,二通道测左室内压,三通道测股动脉压,四通道为左室内压微分图.记录药前正常值后,灌胃给药,于药后1~4小时,测血氧含量和心脏血流动力学,30分钟1次.结果:与生理盐水相比,心可舒高剂量能减慢心率,降低股动脉收缩压、舒张压、左室收缩压、左室舒张压、左室收缩末期压、左室大收缩压,缩短收缩开始至大收缩压的时间间隔,升高大舒张压(绝对值),降低心肌耗氧量(P<0.05).结论:心可舒胶囊可通过缩短收缩期、延长心舒期、降低心脏前后负荷、抑制心肌收缩力而显示治疗冠心病等缺血性心脏病的药理效应.
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异钩藤碱在麻醉猫的心血管药理效应与血药浓度的关系
本研究观察了异钩藤碱(Isorhynchophylline, Isorhy)的心血管药理效应与血药浓度的关系.方法:异钩藤碱粉末,用0.1M的HCl溶解并用蒸馏水调pH至6.0~6.5;临用时配制 (fresh preparation of Isorhy,FPI)和配制液室温放置一周再用(dated preparation of Isorhy,DPI).健康家猫20只,随机分为4组(n=5),分别为生理盐水组,FPI 5mg/kg、10mg /kg组和DPI 5mg/kg组,戊巴比妥麻醉(ip,30mg/kg),静脉给药.颈动脉插管与RP-6000八道生理仪相连,记录收缩压(SAP)、舒张压(DAP)和心率(HR)的变化,相应时间点取血1.0ml ,血浆样品以氢氧化钠和乙醚预处理,用HPLC法测定猫血浆中的Isorhy浓度.结果:Isorhy 的血药浓度在0.05~500μg/ml范围内呈线性关系(r=0.9997),血浆低检测浓度为0.01 μg/ml,绝对回收率为86.3%~92.9%.猫iv Isorhy 5mg/kg及10mg/kg的药代动力学过程符合二室开放模型,Isorhy在猫体内血药浓度按一级动物学消除,T1/2β分别为2 .05h和1.61h;Isorhy的降压及负性频率效应与给药剂量相关,血药浓度-效应曲线呈明显的正相关,同剂量的DPI和FPI给药,FPI的起效时间、效应维持时间及大效应均强于DPI ,这一效应强度的差异与二者给药后猫血浆中Isorhy原药浓度的差异基本平行.结论:Isor hy在猫体内的代谢模式符合二室开放模型,5mg/kg及10mg/kg两个剂量静注后的血浆消除半衰期分别为2.05h和1.61h;Isorhy的溶液剂型不稳定,室温放置一定时间可降低其心血管药理效应.
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异钩藤碱在猫体内代谢产物结构的研究
研究异钩藤碱(isorhynchophylline,Isorhy)的心血管药理效应已有较深入的研究,但在动物体内的代谢情况未见报道,本研究观察了该药在猫体内的代谢情况.方法:麻醉猫静脉注射Isorhy 10mg/kg后,在不同的时间点采血样20ml,血浆样品以氢氧化钠和乙醚预处理.将另外的猫麻醉后取其肝脏,按1∶5比例用0.2M磷酸缓冲液(pH=7.35~7 .45)匀浆后离心(15000g,4℃)20min,取上清液加Isorhy成0.2mg/ml上清液,于37℃孵化3 h后,以血浆样品同法预处理该上清液,用HPLC法测定Isorhy的体内代谢物的相对浓度.以H PLC-MS法测定Isorhy代谢物分子离子峰的质荷比(m/z);在HPLC上分离并收集代谢物的色谱峰流分,60℃减压蒸馏24小时,再用HPLC-MS测定Isorhy代谢物加热裂分化合物分子离子峰质荷化(m/z).根据m/z得出分子量(MW),推测二者的化学结构.结果:血浆样品和孵化的肝组织匀浆上清液在HPLC上有明显的代谢产物峰,二者在HPLC的保留时间相同(tR8.2±0.1min),而原药Isorhy的tR=11.9± 0.1min.Isorhy iv给药0.5h后开始产生代谢物,相对浓度变化范围为0.38~0.89u g/ml.HPLC-MS显示Isorhy代谢产物(metabolite)的分子离子峰MW=386,该代谢物60℃减压蒸馏24小时后样品的分子离子峰MW=300.结论:1.异钩藤碱在猫体内有明显的代谢产物;2.猫血浆和肝脏上清液中的异钩藤碱代谢物为同一物质,提示Isorhy可能主要经肝脏代谢;3.代谢物的分子量(MW)为386,是异钩藤碱的加氢还原产物;4.代谢物的物理性质不稳定,加热会裂分为另外的化合物,其MW为300.
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中药怡尔美口服液(浸膏)药理试验
怡尔美口服液(浸膏)经小鼠一日内分2次,以大浓度和大体积灌胃给药,累计给药剂量540g/kg原生药,动物出现不同程度的腹泻,12小时后症状消失,观察7天未见异常,无一只动物死亡,平均体重增长1.23克,解剖观察各主要脏器无肉眼可见病变.
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汉防己碱和MK801对小鼠急性一氧化碳中毒的保护作用研究
目的:为了研究汉防己碱和MK801对小鼠急性一氧化碳中毒是否有保护作用.方法:小鼠腹腔注射CO 150ml/kg,间隔3~4h 1次,连续3次,汉防己碱(Tet)15mg/kg和MK8 01 2mg/kg在每次给予CO前30分钟腹腔注射;以CO中毒后小鼠被动回避性学习记忆能力改变 ,脑组织病理学和Ca2+-Mg2+-APTase活性改变为指标观察汉防己碱和MK801对一氧化碳中毒(CO)致小鼠脑损伤保护作用.结果:汉防己碱预防性给予能明显改善小鼠CO中毒引起的学习记忆巩固能力的损害,能防止海马神经元细胞病理性损伤;并能阻遏CO中毒引起的小鼠脑组织Ca2+-Mg2 +-APTase活性的病理性降低,而MK801对CO中毒后小鼠被动回避性学习记忆能力改变,脑组织病理学和Ca2+-Mg2+-APTase活性病理性改变均无明显影响.结论:结果表明,汉防己碱对包性一氧化碳中毒致小鼠脑损伤有明显的保护作用,而MK801 至少在该剂量下无明显的保护作用.
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莲蒲双清片大鼠30天长期毒性试验
莲蒲双清片,连续30天灌胃给药大鼠3.0、1.5、0.6g/kg(大、中、小)三剂量组,对照给蒸馏水.连续给药30天,三个剂量组动物的外观体征、行为活动无明显异常.饲料日耗量随体重增长而增加,随体重增大和时间的延长趋于稳定或减少,各组动物对饲料消耗量无明显差异.体重增长快,给药30天与给药前(0天)比,体重平均增长:大剂量71.96g、中剂量75.28g、小剂量71.43g、对照组74.20g,组间比较无统计学差异(P>0.05).给药30天大剂量组外周血象检查均在正常范围内波动,与对照组比较无明显差异;血液生化检查10项指标,大剂量ALT与对照组组间比较有统计学差异(P<0.05),其它指标未见异常(P>0.05). 给药30天,大、中、小剂量组外周血象检查指标和血液生化检查10项指标与对照组比较均无统计学差异,外周血象检查指标,血液生化检查,数据在正常范围内波动,与对照组比较P> 0.05.各组织的排列位置、颜色、质地等未见异常;各脏器系数组间比较(P>0.05),组织病理学检查心、肝、脾、肺、肾、脑(小脑)、睾丸(附睾)、前列腺、子宫、卵巢、甲状腺、胸腺、胃、十二指肠、胰腺、结肠、回肠、肾上腺、胸骨髓等21个组织.除个别动物肺组织有轻度充血炎变外,其它动物肺组织均无病理改变,其它各组织未见异常.
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心可舒胶囊大鼠长期毒性实验研究
目的:观察大鼠长期接触心可舒胶囊后的毒性反应.方法:80只大鼠(雌雄各半)随机分为心可舒胶囊2.25g/kg、11.25g/kg、0.5625g/kg(相当于成人一日量的50倍、25倍、12.5倍)和生理盐水对照4组,连续灌胃给药8周,停药观察 2周,每2周测一体重,药后8周、停药后2周各测一次血液学和血液生化,药后8周、停药2周每组各处死一半动物,取内脏腔器称重后制成病理切片,光镜下观察其病理变化,并计算脏器重量指数.结果:动物一般行为活动无异常;体重增长值、外周血象、血液生化均未见异常,与对照组比较差异无显著性(P>0.05);病理组织学检查无特殊病理学改变,与对照组比较未见明显不同.大鼠灌服心可舒胶囊50倍、25倍、12.5倍,成人一日量连续用药8周,未显示毒性反应 .
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当飞利肝宁胶囊(内容物)大鼠180天长期毒性试验
当飞利肝宁胶囊(内容物),连续180天灌胃大鼠4.0、1.6、0.64g/kg(大、中、小)三剂量组(相当于临床60kg体重日用量的80、32、12.8倍),对照组给蒸馏水溶液,以及停药恢复期观察30天.连续给药180天,三个剂量组动物的外观体征、行为活动无明显异常.饲料日耗量随体重增长而增加,随体重增大和时间的延长趋于稳定或减少,各组动物对饲料消耗量无明显差别.体重增长随给药时间延长而增长,给药180天与给药前(0天)比,体重平均增长:大剂量201.9gg、中剂量295.4g、小剂量206.9g、对照组211.3g,组间比较无统计学差异(P>0.05).给药90天大剂量组外周血象检查均在正常范围内波动,与对照组比较无明显差异;血液生化检查10项指标,组间比较均无统计学差异.给药180天,大、中、小剂量组外周血象检查指标和血液生化检查10项指标,除大剂量组ALP与对照组比较有显著差异( P<0.05)外,其它指标与对照组比较均无统计学差异(P>0.05).停药观察30天,外周血象检查指标血液生化检查,数据在正常范围内波动,与对照组比较P>0.05.系统尸解肉眼观察各组均有个别动物肺组织有异常(与长期插管灌胃有关)外,其它各组织的排列位置、颜色、质地等未见异常;各脏器系数给药90天与对照组比P>0.05,给药180天和停药30天各组间比较也未见差异.组织病理学检查17个组织,各脏器未见异常.停药观察30天,大剂量组各动物各组织未见异常.
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腰息痛胶囊(内容物)大鼠90天长期毒性试验
腰息痛胶囊(内容物),连续90天灌胃大鼠1、0.5、0.25g/kg(大、中、小)三剂量组, 对照组给蒸馏水,以及停药恢复期观察15天.
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黄精多糖克疱霜家犬60天皮肤、阴道长期毒性试验
连续60天给家犬完整皮肤和破损皮肤涂抹黄精多糖克疱霜,1000、500、250mg/kg(大、中、小)三剂量组,对照组100mg/kg赋型剂(基质),连续60天给家犬阴道黄精多糖克疱霜,3 00、150、75mg/kg,对照组给赋型剂(基质)300mg/kg,以及停药恢复期观察15天.
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壳聚糖胶原复合敷料生物安全性研究
作者以壳聚糖和冷冻胶原等制成新型创伤敷料,对敷料的外用安全性进行了研究.皮肤刺激实验选用健康大耳白兔10只,体重2~2.5kg,背部脱毛后进行直径为1cm的敷料原液浓缩物斑贴实验.结果显示,一次给药和连续1w给药后,兔皮肤均没有红斑和水肿出现.眼角结膜刺激实验中,大耳白兔右眼分别一次或连续1w给予0.1ml灭菌敷料原液,左眼给予PBS 作对照.结果显示,一次和连续1w给药仅观察到部分兔眼结膜出现轻微充血水肿,未观察到明显的充血或溃疡发生.肌肉刺激实验选用健康大耳白兔2只,体重2~2.5kg,每侧股四头肌注射1ml灭菌敷料原液,48h后观察.结果仅见三处肌肉组织轻度充血,未见肌肉变性和坏死.细菌毒性实验选择原代培养的胎鼠成纤维细胞和角质形成细胞为实验对象.结果表明, 加入培养液体积1~2%的灭菌敷料原液作用2h、4h、8h后的细胞存活率与对照组的比较无明显变化;在随后的培养中,未发现成纤维细胞和角质形成细胞形态有改变;细胞生长计数结果表明,实验组成纤维细胞数和角质形成细胞数与对照组的无明显区别.
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咽喉康胶囊(内容物)大鼠180天长期毒性试验
咽喉康胶囊(内容物),连续180天灌胃大鼠2500、1250、500mg/kg(大、中、小)三剂量组,对照组给蒸馏水溶液,以及停药恢复期观察30天.
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咽喉康胶囊(内容物)Beagle犬180天长期毒性试验
咽喉康胶囊(内容物)1250.0、625.0、312.5mg/kg(大、中、小)三个剂量,经Beagle 犬连续180天口服给药和停药恢复期观察30天.
年 | 期数 |
2018 | 02 |
2017 | 01 02 04 |
2016 | 01 02 03 |
2015 | 01 02 03 04 |
2014 | 01 02 03 04 |
2013 | 01 02 03 04 |
2012 | 01 02 03 04 |
2011 | 01 02 03 04 |
2010 | 01 02 03 04 |
2009 | 01 02 03 04 |
2008 | 01 02 03 04 |
2007 | 01 02 03 04 |
2006 | 01 02 03 04 |
2005 | 01 02 03 04 |
2004 | 01 02 03 04 |
2003 | 01 02 03 04 |
2002 | 01 02 03 04 |
2001 | 01 02 03 04 |
2000 | 01 02 03 04 |
1999 | 01 02 03 04 |