毛鱼藤根中的鱼藤酮类成分Ⅰ

目的:对广东产毛鱼藤[Derris elliptica(Roxb.)Benth.]根的化学成分进行研究.方法:运用多种层析手段进行分离纯化,通过渡谱解析和理化鉴别进行结构鉴定.结果:分离鉴定了6个鱼藤酮类化合物,分别为:6a,12a-dehydro-α-toxiearol(1),6a,12a-dehydro-β-toxicarol(2),villosol(3),6-oxo-6a,12a-dehydredeguelin(4),rotenonone(5)和13-homo-13.oxa-6a,12a-dehydrodeguelin(6).结论:化合物1～6为首次从毛鱼藤中分得,化合物4～6为首次从鱼藤属中分得.

二十二碳六烯酸-磷脂脂质体对S180荷瘤小鼠肿瘤抑制和免疫调节作用

目的:探讨二十二碳六烯酸(DHA)-磷脂的抗肿瘤和免疫调节作用.方法:从鸢乌贼卵(Symplectoteuthis onal-aniensis)中提取制备DHA-磷脂,并制备单室脂质体;采用不同剂量的DHA-磷脂脂质体灌胃移植性肿瘤模型小鼠,分别测定其瘤重、脾脏指数、胸腺指数、血清溶血素含量、足跖增厚值和巨噬细胞吞噬能力.结果:DHA-磷脂脂质体能显著抑制小鼠S180舯肉瘤的生长,其平均抑瘤率为36.87%,提高荷瘤小鼠脾脏脂数(P<0.05),显著提高血清溶血素含量(P<0.05,P<0.01),提高迟发型变态反应水平(P<0.05,P<0.01),促进巨噬细胞吞噬能力(P<0.01).结论:DHA-磷脂脂质体能全面调节机体的特异性和非特异性免疫功能,抑制肿瘤细胞的生长.

羟基喜树碱自微乳的制备及大鼠体内药动学

目的:研究羟基喜树碱(HCPT)自微乳制荆(SMEDDS)的制备以及大鼠灌胃后的药动学特征,以期提高其口服生物利用度.方法:测定HCPT自微乳的粒径、Zeta电位等理化参数,初步考察其稳定性;大鼠分别以3 ms/kg的剂量灌胃给药后于不同时间点取血,用HPLC法测定大鼠体内HCPT含量,并用3P97药动学程序对血药浓度进行处理.结果:HCPT自微乳制剂平均粒径为(18.32±1.5)nm,Zeta电位为-(3.4±0.9)mV,稳定性好;HCPT对照液、荷正、负电荷的SMEDDS、柠檬酸修饰的SMEDDS和胶束的Cmax分别为(22.21±12.3)、(36.48 4±20.1)、(61.09 4±18.3)、(62.07 4±27.8)和(21.51 ±17.1)ng/mL;AUC分别为(84.2±22.7)、(216.0±102.4)、(362.9±67.3)(270.1±17.1)和(134.4 ±45.9)ng·h/mL;MRT分别为(3.3±0.9)、(3.4±1.6)、(4.6±1.1)、(3.5±1.8)和(3.4 ±0.9)h.结论:荷正电荷SMEDDS和柠檬酸修饰的SMEDDS相对生物利用度分别是对照的4.3和3.2倍,表明荷正电荷自微乳制剂显著提高药物的口服吸收,并且柠檬酸的促吸收作用也较为显著.

烟酸缓释微丸的制备及释放度研究

目的:制备12 h烟酸缓释微丸并考察其释放度.方法:采用挤出-滚圆法制备烟酸载药素丸,以Surelease(R)水分散体为包衣材料,进行流化床包衣.单因素考察不同包衣增重、致孔剂及其用量、不同pH释放介质及工艺参数对释放度的影响.结果:烟酸素丸圆整度良好,20～40目素丸收率约80%;包衣增重和致孔剂是影响释放的重要因素,HPMC E5的致孔作用相对较强,不同pH介质中释放有差异,在pH 6.8 PBS中突释明显.结论:模拟人体胃肠道条件下溶出,自制缓释烟酸微丸达到较好的缓释效果.

LC-MS/MS联用技术分析野马追及复方野马追胶囊中的黄酮类成分

目的:分析野马追及野马追胶囊中的黄酮类成分.方法:采用Phenomenex-C18柱(250 mm×4.6 mm,5 μm),流动相:乙腈(A)-0.4%冰醋酸溶液,梯度洗脱,0 min(5%A)～60 min(95%A);流速:1.0 mL/min;检测波长:280 nm;运用LC-MS/MS对野马及野马追胶囊中的黄酮类成分进行分析.结果:共分析了6个黄酮类成分,确定了3个黄酮苷:金丝桃苷(hyperoside)、三叶豆苷(trifolin)和黄芪苷(astragalin);3个黄酮苷元:槲皮素(quercetin)、山柰酚(kaempferol)和棕矢车菊素(jaceosidin).结论:LC-MS/MS能快速、准确地分析并确定天然产物中的化学成分.

LC-MS/MS法研究活血化瘀方中丹参素在兔体内的组织分布

目的:建立高效液相色谱-串联质谱分析方法,研究丹参-郁金中丹参素在兔体内的组织分布.方法:免灌胃给予丹参-郁金水煎液后,于30,50,70 min处死,取心、脑、肝、肾、肺、脾组织,10%高氯酸沉淀组织蛋白,上清液2倍量乙酸乙酯萃取3次,氮气吹干,残渣用流动相溶解,高效液相色谱.串联质谱法测定各组织中的丹参素含量.结果:检测限为0.01μg/mL,线性范围为0.05～400.0 μg/mL,方法回收率为83.2%～105.6%;丹参中丹参素在各组织中的分布特征为:肾>脑>肝>脾>肺>心.结论:该方法精密、灵敏、准确,可用于其他生物样品中丹参素的测定.

硝酸酯类甘草次酸衍生物的合成及抗肿瘤活性

目的:研究NO供体型甘草次酸硝酸酯衍生物的合成和抗癌活性,寻找新型抗肿瘤候选化合物.方法:甘草次酸30-羧基通过各种连接基团与硝酸酯结合得化合物2a～2d,2a～2d的3位羟基经氯乙酰氯酯化后再与胺反应,产物成盐酸盐5a～5h)用MTT法对上述化合物进行抗肿瘤活性的测定.结果:合成了12个目标化合物,其结构均经过红外光谱、质谱和核磁共振氢谱确证;药理活性初筛结果显示,部分目标化合物具有较好的体外抗癌活性.结论:化合物5c的抗肿瘤活性较强,值得进一步研究.

吸收促进剂对苦参碱体外吸收的影响及小鼠体内肝脏保护作用

目的:研究比较不同吸收促进剂对苦参碱体内外吸收作用的影响.方法:苦参碱于大鼠小肠的体外渗透速率由非翻转小肠囊法测定,其体内活性通过小鼠急性肝损伤模型评价.结果:在受试的吸收促进荆中,只有Tween 80和脱氧胆酸钠(SDC)能够增加苦参碱在大鼠小肠黏膜的渗透量.0.5%SDC的体外吸收促进作用好,增渗比为1.6.其体内活性的评价显示,对于急性肝损伤模型小鼠,服用含0.5%SDC的苦参碱溶液较不合吸收促进荆的苦参碱溶液体内活性明显提高.结论:吸收促进剂能明显改善苦参碱的体内外吸收.

益气养阴清热液对高血糖肥胖大鼠葡萄糖转运的影响

目的:探讨益气养阴清热液(WQY)对高血糖肥胖大鼠外周组织葡萄糖转运的影响.方法:采用高脂饲料加小剂量链脲佐菌素诱导制备高血糖肥胖大鼠模型,用YYQY治疗4周,检测空腹血糖(FBG)、口服葡萄糖耐量(OGT)、血清胰岛素(INS)、高胰岛素一正常血糖钳夹实验下的葡萄糖输注率(GIR)、肝脏和骨骼肌组织糖原含量.用RT-PCR法检测骨骼肌葡萄糖转运子4基因(GluT4 mRNA)的表达.结果:模型大鼠FBG、INS含量明显升高,而OGT、GIR以及GluT4 mRNA的表达明显降低.治疗4周后,YYQY组INS、FBG水平较治疗前明显降低,OGTr得到改善,GIR、肝脏和骨骼肌糖原明显升高,GluT4 mRNA表达明显增强,与模型对照组相比有显著差异.结论:YYQY能增加GluT4 mRNA的表达,促进外周组织葡萄糖的转运,从而达到降低血糖的目的.

米非司酮在胰岛素抵抗中对脂质代谢的影响

目的:观察米非司酮对高糖高脂诱导的胰岛素抵抗大鼠脂质代谢的影响.方法:用血糖、血胰岛素、葡萄糖耐量、胰岛素耐量、胰岛素敏感指数、胰岛素抵抗指数等指标采评估胰岛素抵抗模型动物的胰岛素敏感性;用血清皮质酮含量变化来推测米非司酮桔抗糖皮质激素的作用;用甘油三酯、胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、游离脂肪酸,肝脏指数、腹脂指数等指标的变化来评价米非司酮对胰岛素抵抗大鼠体内脂质代谢的影响.结果:8周后实验动物出现胰岛素抵抗并伴高胰岛素血症、血脂异常,给予米非司酮和吡格列酮后血皮质酮含量明显改变,糖、脂质代谢异常明显改善(P<0.01).结论:高糖高脂饲料喂养8周可诱导大鼠形成胰岛素抵抗并伴有脂质代谢异常.米非司酮可减轻由高糖高脂饮食诱导的胰岛素抵抗,改善脂质代谢异常.推测其可能是通过拮抗糖皮质激素的生物学效应而发挥作用的.

BAPTA-AM在体外大鼠血浆中3个代谢产物的结构确证

目的:确证BAPTA-AM在体外大鼠血浆中3个代谢产物的结构.方法:采用碱性催化水解法,制备得到BAP-TA-AM 3个降解产物,并通过NMR和MS对其进行结构解析.比较体外代谢产物和制备的对照品的色谱和质谱行为,对体外代谢产物的结构予以确认.结果和结论:BAPTA-AM在体外大鼠血浆中的3个代谢产物是:1,2-双(邻氨基酚氧基)乙烷-N,N,N',N'-四乙酸-N-乙酰氧甲基酯、1,2-双(邻氨基酚氧基)乙烷-N,N,N',N'-四乙酸-N、N-二乙酰氧甲基酯和1,2-双(邻氨基酚氧基)乙烷-N、N,N',N'-四乙酸-N,N,N'-三乙酰氧甲基酯.

转铁蛋白修饰的阿霉素隐形脂质体的制备及体外细胞试验

目的:用转铁蛋白(Tf)修饰盐酸阿霉素隐形脂质体(SL),以增加药物在肿瘤部位的积蓄,从而增加药物向肿瘤细胞内的转运.方法:采用薄膜超声法制备空白脂质体,硫酸铵梯度法装载盐酸阿霉素(DOX);通过膜材DSPE-PEG2000-COOH上的活性羧基末端与Tf上的氨基连接制备Tf修饰的隐形脂质体(Tf-SL);采用凝胶柱-UV法测定脂质体中DOX的包封率.双辛丁酸试剂盒测定蛋白结合效率;通过流式细胞试验和激光共聚焦显微试验考察肝癌细胞HepG2对SL包封的DOX(DOX-SL)及Tf-SL包封的DOX(Tf-DOX-SL)的结合或摄取情况,并观察两种脂质体对HepG2细胞的体外杀伤作用.结果:Tf-DOX-SL的平均粒径为(62±17)nm,药物平均包封率为96.4%,蛋白结合效率为100.28 μg Tf/μmol磷脂.与DOX-SL相比,Tf-DOX-SL与肝癌细胞HepG2的结合及摄取均增加.48 h细胞毒试验表明Tf-DOX-SL对HepG2细胞的杀伤作用(IC50=20.4 μmol/L)明显优于DOX-SL(IC50=166.2 μmol/L)(P<0.01).结论:Tf修饰的隐形脂质体可作为肿瘤靶向的载体通过受体介导的方式促进DOX向肿瘤细胞内的传递.

LC-MS/MS法检查中药制剂及保健食品中非法添加的16种镇静催眠药物

目的:建立准确、灵敏的LC-MS/MS方法甄别中药制剂及保健食品中可能添加的16种化学镇静催眠药物,以打击中药制荆及保健食品中非法添加化学药物现象.方法和结果:采用Waters Sunfire C18色谱柱,梯度洗脱:流动相A为20mmol/L醋酸铵溶液.流动相B为甲醇,检测波长为230 nm,流速为1 mL/min(分流比为4:1).选择正负离子全扫描方式检测临床常用的16种镇静催眠药物.利用质谱解析软件研究上述药物的质谱裂解规律,通过比较样品峰与对照品峰的一级质谱、二级质谱质荷比,确定样品中是否掺杂了化学药物.LC-MS/MS方法测定上述化学物质的小检出量为1～40 ng.结论:该方法简便、快捷,灵敏度、准确性均可满足定性检查的要求.

LC-MS/MS法研究大承气汤与其君药大黄物质基础间的相关性

目的:从物质基础角度研究大承气汤与其君药大黄间的相关性.方法:采用高效液相色谱/串联质谱联用技术(LC-MS/MS)分析中药经典方剂大承气汤及其君药大黄水提液,研究两者化学成分间的相关性并对主要成分进行结构鉴定和推测.采用Zorbax SB C18色谱柱,0.2%甲酸-甲醇-乙腈三元梯度洗脱,ESI离子源,负离子模式下采集数据.结果:从大承气汤中头发现75个成分源于其君药大黄,经与标准品比对可确定其中9个;利用提取离子流技术(EIC)并结合质谱裂解规律可初步推测其中22个成分的结构.结论:大黄单煎荆中的主要成分在大承气汤中均有所体现;LC-MS/MS技术为中药方荆物质基础溯源、鉴定,方剂与单味药间的相关性研究提供了一种快速准确的方法.

化合物脂水分配系数计算软件及比较研究

目的:介绍几种常用的化合物脂水分配系数计算软件,并比较它们的准确度和适用范围等.方法:从分子结构出发,运用CLOGP、ACD/LogP、Pallas和Molinspiration4种计算软件获得log P值,比较其计算准确度.结果:本文选择的4种计算软件均能比较准确的计算出化合物的log P值.结论:运用软件计算的方法得到大批量化合物的log P值,有助于计算机辅助药物设计.

非洛地平-美托洛尔复方透皮贴剂的制备及物相分析

目的:研制非洛地平-美托洛尔(FEL-MET)复方透皮贴剂,考察其体外经皮渗透特性,并进行物相分析.方法:以流涎法制备FEL-MET复方透皮贴荆;采用改良的Franz扩散装置进行体外药物经皮渗透性研究;以差示扫描量热法(DSC)和X-射线粉末衍射法(XRD)对贴剂进行物相分析.结果:贴荆中FEL和MET48 h内均以零级动力学经大鼠皮肤转运,并具有一定的同步性.DSC和XRD结果表明,FEL和MET均以非晶态均匀分散于贴剂中.结论:FEL-MET复方透皮贴剂缓释特征明显,处方和工艺稳定、可靠,重现性好;药物以非晶态分散于载体可有效提高其经皮渗透性.

糖肽类抗生素的研究进展

糖肽类抗生素不仅有较高的选择性抗HIV、FIPV和SARS活性性,还有显著的抗革兰氏阳性茵活性.但致病菌耐药性的不断产生给临床治疗带来极大困难.本文从抗茵机制、耐药机制和结构修饰等方面对糖肽类抗生素进行介绍和综述,并对糖肽类抗生素的发展前景进行预测和展望.

信息

HPLC法测定注射用托拉塞米含量及有关物质

目的:建立测定注射用托拉塞米含量及有关物质的HPLC方法.方法:采用Shim.pack VP-ODS C18柱(250mm×4.6 mm,5μm),以0.02 mol/L磷酸二氢钾溶液(用磷酸调节pH至3.0)-甲醇(35:65)为流动相,检测波长291 nm.结果:被测定峰与其他峰可达到基线分离,托拉塞米在2.0～40.0μg/mL范围内具有良好线性关系(r=0.999 9),平均回收率为99.6%,RSD为0.58%(n=9);3批样品的含量分别为99.8%、99.2%和100.2%,有关物质的百分含量分别为0.45%、0.43%和0.44%.结论:该方法简便、准确,分离效果好,适用于该制荆的质量控制及有关物质研究.

顶空气相色谱法测定盐酸非那嗪奈中有机溶剂残留量

目的:建立盐酸非那嗪奈中乙醇、丙酮、乙酸乙酯和氯仿等有机溶剂残留量的测定方法.方法:顶空毛细管GC法,采用HP-624毛细管气相色谱柱.结果:4种有机溶剂的回收率(%)分别为101.2,102.2,101.2和101.0,检测限分别为0.052,0.10,0.11和0.060 μg/mL.结论:该法快速、准确、灵敏且无干扰.

临床前药物代谢动力学关键技术与研究体系

临床前药物代谢动力学研究在创新药物研发中占有十分重要的作用,贯穿于创新药物研发的每一环节.我国临床前药物代谢动力学研究水平在"九五"以前相当落后,本课题组在国家自然科学基金、国家高技术研究发展计划("八六三"计划)、国家重点基础研究发展计划("九七三"计划)及江苏省药物代谢动力学重点实验室建设等多项课题的资助下,围绕我国药物代谢动力学研究的薄弱环节和亟待解决的关键问题,通过近十年的创新攻关研究,解决了生物样品中微量/痕量药物高灵敏度、快速定量分析,体内外吸收、分布、代谢与排泄特性快速筛选与评价等11项关键技术,建立了较为完善的先导/候选化合物快速筛选体系、创新药物体内外临床前药物代谢动力学评价体系以及中药整体药物代谢动力学研究体系,项目研究成果对促进我国药物代谢动力学水平的整体提高、推动创新药物研发与中药现代化研究进程具有重要意义.