中国药科大学学报杂志
Journal of China Pharmaceutical University 중국약과대학학보
- 主管单位： 中华人民共和国教育部
- 主办单位： 中国药科大学
- 影响因子： 0.65
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1000-5048
- 国内刊号： 32-1157/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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坎地沙坦酯脉冲杯形片的制备及对家兔血压的作用
脉冲给药系统是根据临床治疗需要定时释放药物的一种新型给药系统,用于治疗某些节律性发作的疾病.人体血压在清晨短时间内迅速上升到较高的水平,导致严重的心血管并发症.本研究根据人体血压节律性,将降血压药物坎地沙坦酯制成具有时滞效应的脉冲杯形片.通过体外释放实验和溶蚀实验,考察影响杯形片释药时滞的因素,并经口给予家兔坎地沙坦酯市售片和脉冲杯形片,分别观察其颈总动脉血压随时间的变化.结果表明顶层阻滞材料的处方和用量等因素影响释药时滞.家兔经口给予市售片(98±17)min后血压开始下降;经口给予脉冲杯形片后(278±29)min后血压开始下降.坎地沙坦酯脉冲杯形片在家免体内具有(180±34)min的释药时滞,符合设计要求.
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c-Jun氨基末端激酶在慢性移植物抗宿主病狼疮样小鼠肾组织的表达及氟伐他汀的干预作用
建立慢性移植物抗宿主病(cGVHD)狼疮样小鼠模型,观察c-Jun氨基末端激酶(JNK)在狼疮样小鼠肾组织中的表达及氟伐他汀的干预作用.(C57BL/6J×DBA/2)F1代小鼠随机分为正常对照组、氟伐他汀高剂量组(10 mg/kg)、低剂量组(5 mg/kg)和模型组,16周后处死,采用双缩脲比色法观察各组小鼠24 h尿蛋白量,免疫组织化学法定位检测JNK、p-JNK在肾组织的表达,RT-PCR法检测各组JNK mRNA表达及Western blotting半定量检测JNK、p-JNK蛋白表达.结果显示,模型组小鼠24 h尿蛋白量、JNK mRNA及JNK、p-JNK蛋白表达较正常对照组均显著增加(P＜0.01);氟伐他汀干预组较模型组上述指标均明显降低(P＜0.01);高剂量组较低剂量组降低更明显(P＜0.05).JNK可能参与了狼疮肾炎病情进展,氟伐他汀可能通过影响JNK的表达从而延缓狼疮肾炎肾纤维化进程.
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急性心肌缺血对原儿茶醛在大鼠体内药动学的影响
结扎大鼠冠状动脉左前降支造成急性心肌缺血模型.4 h后,模型组大鼠和正常组大鼠分别腹腔注射原儿茶醛(20 mg/kg),在不同时间点眼眶采血.用HPLC方法测定血浆中原儿茶醛及其代谢物原儿茶酸和香草酸的浓度,并对实验数据进行分析,从代谢角度考察急性心肌缺血对原儿茶醛在大鼠体内药动学的影响.结果表明,原儿茶醛在大鼠体内迅速代谢为原儿茶酸,后者甲基化代谢生成香草酸.与正常状态相比,急性缺血状态下原儿茶酸的AUC_(0-∞)显著增大(22.31±4.96 μg·h/mL vs 14.01±3.11 μg·h/mL,P＜0.01);香草酸的AUC_(0-∞)也显著增大(38.76±5.75 μg·h/mL vs 19.64±4.36 μg·h/mL,P＜0.01);两者的MRT均显著增加,分别为:0.43±0.08 h vs 0.27±0.04 h(P＜0.01);0.61±0.11 h vs 0.38±0.05 h(P＜0.01).原儿茶酸甲基化代谢比率M/P明显提高(1.77±0.22 vs 1.43±0.31,P＜0.05).提示急性心肌缺血状态下,原儿茶醛的主要代谢物原儿茶酸和香草酸在血浆中的暴露显著增强,原儿茶酸甲基化生成香草酸的水平明显提高.
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甲磺酸胺银杏内酯B对大鼠永久性局灶性脑缺血治疗时间窗的研究
采用大鼠永久性中动脉闭塞模型,研究甲磺酸胺银杏内酯B(代号:XQ-1H)对永久性局灶性脑缺血的治疗时间窗.通过观察中动脉闭塞造模后0.5,1,2,3 h XQ-1H治疗给药(iv)对大鼠神经症状、脑含水量、脑梗死体积、组织形态学的影响,发现XQ-1H 0.5 h及1 h治疗给药能使永久性局灶性脑缺血大鼠的神经行为明显改善,显著降低脑梗死率和含水量.通过测定脑组织内丙二醛(MDA)、乳酸(LD)含量以及超氧化物歧化酶(SOD)活力,显示XQ-1H 0.5 h及1 h治疗给药,可以降低MDA及LD含量、升高SOD活力.结果表明,XQ-1H 0.5及1 h治疗给药对永久性局灶性脑缺血具有很好的保护作用.
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星点设计-效应面法优化洛索洛芬钠微丸的缓释包衣处方
通过星点设计-效应面法优化洛索洛芬钠微丸的缓释包衣处方.以缓释包衣材料HPMC和EC的比例以及包衣增重为考察因素,1、4和8 h的累积释放度为考察指标,分别用线性模型和非线性模型描述考察指标和因素之间的关系,绘制所选用模型的效应面和等高线图,根据设定的缓释释药目标值,通过重叠等高线图确定优化处方,后进行验证.结果表明,非线性模型中的三次多项式是描述指标与因素之间的佳模型.佳处方微丸缓释包衣累积释放度的理论预测值与实测值偏差较小.可见,采用星点设计-效应面法得到的,基于多元非线性模型的洛索洛芬钠微丸缓释包衣处方优化模型,可以对该缓释微丸的处方进行优化,所建立的模型具有较好的预测能力和实用性.
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新型杂化介孔硅胶色谱固定相的制备及应用
采用1,2-二(三乙氧基硅基)乙烷和胺丙基三乙氧基硅烷为双硅源,阳离子表面活性剂十八烷基三甲基氯化铵(C_(18)TAC)为模板,在碱性条件下成功制备了一种新型胺丙基杂化介孔硅胶(APMO).经粉末X-射线衍射法、傅里叶-红外光谱法和扫描电子显微镜等表征方法证明,APMO具有良好的单分散性微球形貌、有序介孔、比表面积大等优点,并将该介孔材料直接用作色谱固定相并进行色谱性能分析.结果表明,APMO自制柱通透性良好,能够有效分离3种多环芳香族化合物,在快速分离分析方面具有一定的优势.
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裸花紫珠叶的化学成分
采用硅胶、Sephadex LH-20、C_(18)等柱色谱方法对裸花紫珠Callicarpa nudiflora Hook.ex Arn.叶的正丁醇萃取部位进行分离纯化,分离得到13个化合物.通过~1H NMR,~(13)C NMR等波谱技术和化学反应鉴定化合物的结构.13个化合物分别为木犀草素(1),木犀草苷(2),芹菜素(3),5,7,4'-三羟基-3'-甲氧基黄酮(4),木犀草素-3'-O-β-D-葡萄糖苷(5),芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖苷(6),Luteol-in-7-0-(6"-trans-caffeoyl)-β-D-glucopyranoside(7),Luteolin-7.0-(6"-trans-cinnamo-yl)-β-D-glucopyranoside(8),arjunglucoside I(9),Luteolin-7-0-(6"-p-coumaryl)-β-D-glucopyranoside (10),forsythoside B(11),isomartynoside (12),deacylisomartynoside (13).其中,化合物11为首次从该植物中分离得到,化合物4,7～10,12～13为首次从该植物属中分离得到.
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双抗体夹心ELISA定量检测IL-2-HSA融合蛋白
以抗人IL-2多克隆抗体为包被抗体,以IL-2-HSA融合蛋白为夹心抗原,以辣根过氧化物酶(HRP)标记的抗HSA单克隆抗体为检测抗体,建立了一种定量测定完整的IL-2-HSA融合蛋白的双抗体夹心ELISA方法.包被抗体和检测抗体的佳工作浓度分别为为2μg/mL和0.5μg/mL,方法的线性检测范围39.06～1 250 ng/mL,标准曲线回归方程为y=0.442 9 x-1.143 3,r=0.996 6,灵敏度可达10.25 ng/mL,批内、批间变异系数分别为6.40%和7.81%,发酵上清液中回收率为98.13%～102.94%,与IL-2、HSA基本无交叉反应,健全性分析表明发酵液及小鼠血清组分及稀释倍数对该方法无影响.该方法可用于该融合蛋白的发酵过程优化、分离纯化工艺、后期药动学、临床研究等的定量检测.
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脱氢枞胺衍生物DHAA-urea对人肝癌HepG2细胞糖代谢的抑制作用
探讨脱氢枞胺衍生物DHAA-urea对有氧和乏氧状态的HepG2细胞的生长及糖代谢的影响.150 μmol/L浓度氯化钴的无血清DMEM预培养24 h致乏氧细胞模型,使用MTT法检测DHAA-urea(1～50 μmoL/L)分别对常氧和乏氧HepG2细胞的生长抑制情况.分别使用试剂盒检测 DHAA-urea作用常氧与乏氧HepG2后细胞内ATP浓度,乳酸脱氢酶(LDH)以及葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)活性的变化.与正常对照组比较,DHAA-urea对常氧乏氧HepG2细胞的生长都具有明显的抑制作用,胞内ATP,LDH和G6PD含量与活性均受到抑制,且与DHAA-urea剂量和作用时间呈依赖性.DHAA-urea对HepG2细胞的生长抑制很可能与其抑制糖代谢导致能量耗竭相关.DHAA-urea是抗肿瘤领域较具发展潜力的新化合物.
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高效液相色谱-DAD-化学发光法在线检测麦冬清除超氧阴离子活性
利用高效液相色谱-DAD-化学发光法(HPLC-DAD-CL)在线检测麦冬对超氧阴离子(O_2~(·-))的清除活性,追踪其抗氧化活性的物质基础.将麦冬水提物分成乙醚和正丁醇两个萃取部位,以化学发光的降低作为检测指标,测定麦冬中主要活性成分对邻苯三酚-鲁米诺-碳酸缓冲液体系产生的O_2~(·-)的清除能力,并利用HPLC-DAD-MS/MS和对照品对其进行结构鉴定.采用槲皮素为阳性对照,通过标准效价方程分别评价了主要活性成分的抗氧化活性.研究结果表明,麦冬中直接清除超氧阴离子作用主要来自乙醚部位中的高异黄酮成分.HPLC-DAD-CL在线联用技术简单、快速,可用于中草药抗氧化活性成分的筛选.
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抗肿瘤多肽HM-3的中和抗体活性研究
本研究检测抗肿瘤多肽HM-3在SD大鼠和食蟹猴长期毒性实验血清中中和抗体的产生及抗体活性的强弱.将SD大鼠与食蟹猴分别分成4.5,13.5,40.5 mg/kg和3,9,27 mg/kg 3个剂量组,均每日静脉注射HM-3多肽1次,均连续给药6个月.每月取血清用ELISA法测定滴度,并用细胞迁移法测定抗体中和活性.长期给药过程中,中高剂量组的SD大鼠能产生抗体,其中少数检测到中和抗体的活性(P＜0.05),而食蟹猴中能产生抗体的数量较少,且其中只有个别食蟹猴的血清中能检测到中和抗体的产生(P＜0.05).且抗体滴度与中和抗体活性不呈正相关.由此,本研究认为HM-3的抗原性较低,长期高刺量给药后极个别会产生一些低亲和力的中和抗体.
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苯环上含有胍基的西地那非类似物的合成及磷酸二酯酶5抑制活性
本文报道了合有胍基的西地那非类似物的合成及其磷酸二酯酶5(PDE5)抑制活性.合成了一系列新的西地那非类似物11～27,体外用[~3H]cGMP SPA kit方法研究了PDE5抑制活性及选择性,并在大鼠模型上进行体内药效实验.所合成的大部分化合物显示较强的PDE5抑制活性,一些对PDE5的选择性比西地那非更强.初步讨论了该类化合物的构效关系.化合物15的活性(IC_(50)=1.7 nmol/L)不仅强于西地那非(IC_(50)=6.5 nmol/L),且在大鼠模型上显示与西地那非疗效相当.
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急性子中的一个新的乌苏烷咖啡酸酯类成分
从急性子中分离得到一个新的三萜酯成分,命名为α-香树脂醇咖啡酸酯.
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双氯芬酸钾延迟缓释微丸的制备及体外释放
以乙基纤维素水分散体为包衣材料,采用双层包衣法制备双氟芬酸钾延迟缓释微丸,考察释放条件及处方因素对释药行为的影响,并用星点设计-效应面法对处方进行优化.结果表明,微丸的体外释药受介质pH的影响较大,受介质黏度影响较小;内外层包衣增重比例和外层包衣中致孔刑用量可影响释药时滞、释药速度以及终释药量;星点设计-效应面法可用于微丸处方的优化.
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不同产地主要淫羊藿品种中活性黄酮类成分分析及资源研究
淫羊藿主要活性成分为黄酮类化合物.本文通过分析不同品种不同产地淫羊藿中抗骨质疏松成分总黄酮、淫羊藿苷及朝藿定C的含量,筛选出可能时骨质疏松具有较好治疗作用的质量稳定的淫羊藿品种.通过HPLC对收集自全国各地共计4个品种36个批次的淫羊藿样品中淫羊藿苷及朝藿定C的含量进行同时测定,并利用UV法测定了总黄酮的含量.柔毛淫羊藿、朝鲜淫羊藿、心叶淫羊藿、箭叶淫羊藿中淫羊藿苷和朝藿定C的含量总和平均值分别为20.83、7.61、14.43和23.29 mg/g;总黄酮含量分别为48.39,47.76、51.35和59.79 mg/g,不同品种含量差别显著.柔毛与箭叶淫羊藿质量均较好,但箭叶淫羊藿在市场上基本无流通且质量不稳定,而柔毛淫羊藿分布广泛、质量稳定、有效成分含量较高,可用于开发抗骨质疏松的潜在治疗药物.
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转录因子——新型抗肿瘤药物作用靶点
真核生物基因的调控机制是当前分子生物学较为活跃的研究领域之一,而转录水平的调控是基因发挥功能的一个复杂过程.转录因子因其存在的广泛性和调控靶基因的多样性,与肿瘤细胞的生长、增殖、凋亡、浸润转移及血管生成等各个环节密切相关.随着对转录因子及其作用机制的深入研究,针对转录因子活化与抑制从不同环节寻找药物用于靶向治疗和预防与转录因子调控相关的肿瘤疾病,已成为当今新的研究热点,有望成为研究新型抗肿瘤药物作用机制的有效途径.
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Xa因子抑制剂的研究进展
Xa因子是一种丝氨酸蛋白酶,在凝血过程中起关键作用,是临床上预防和治疗凝血的新靶点,在口服抗凝剂的开发中扮演着重要角色,近年来引起药学工作者的广泛关注.本文综述了几类主要的直接Xa因子抑制剂及其构效关系的新研究进展,特别是利用现有抑制剂-酶复合物晶体X-衍射研究得到的Xa因子结合位点的重要结构信息,从结构上进一步分析Xa因子与多种不同类型的药物分子相结合的作用机制,从而总结出抑制剂-酶紧密结合的重要分子间相互作用.为基于结构的药物设计以获得新型Xa因子抑制剂提供较好的理论依据.
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小肠CYP450酶在药物代谢中的作用
小肠是口服药物的主要吸收器官,同时也是进行药物代谢的重要场所.小肠黏膜上皮细胞含有大量Ⅰ、Ⅱ药物代谢酶,其中以CYP450酶为重要,参与众多药物的生物转化.小肠CYP450主要有CYP1A1、CYP2C9、CYP2C19、CYP2J2、CYP2D6、CYP3A 6种同工酶,其中CYP3A和CYP2C在小肠中表达高,分别约占CYP450总含量80%和16%.与肝脏相比,小肠CYP450酶活性及其表达更易受到外源性化合物影响.本文重点讨论小肠CYP450s活性与表达及其在药物代谢中的作用以及由CYP450s的诱导或抑制引起的药物相互作用.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
