中国药科大学学报杂志
Journal of China Pharmaceutical University 중국약과대학학보
- 主管单位： 中华人民共和国教育部
- 主办单位： 中国药科大学
- 影响因子： 0.65
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1000-5048
- 国内刊号： 32-1157/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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一种改进的卡巴拉汀制备工艺
卡巴拉汀改进后的制备工艺如下:首先将间羟基苯乙酮(4)与甲乙氨基甲酰氯缩舍得中间体(3),然后用科里-巴克什-柴田(CBS)手性还原得(R)-N-乙基-N-甲基氨基甲酸-3-(1-羟乙基)苯酯(2),再经甲基磺酰氯甲磺酰化,并用二甲胺气体原位亲核取代得终产物卡巴拉汀(1).整个工艺关键的步骤为手性还原中间体(3)生成手性中间体(2),该过程通过正交试验来理解和优化.改进后的卡巴拉汀制备工艺操作和纯化方便,三步总收率达到88％.
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粒径差异化的纳米脂质载体的制备和表征
利用特色化的中心复合设计,以香豆素-6为模型药物,通过控制特定的因素和指标,制备粒径不同而其他性质相同的纳米脂质载体(NLCs),并对其形态、Zeta电位和包封率等理化性质进行研究.通过体外稳定性实验考察NLCs在K-R液和PBS缓冲液中的稳定性,同时以透析法研究制剂的体外释药行为特性.采用MTT法研究空白NLCs和载药NLCs的细胞毒性,活体成像技术考察NLCs在小鼠胃肠道中的滞留时间.结果显示:制备所得的粒径分别为100,200及300 nm的香豆素-6纳米脂质载体,分散性良好,在K-R液和PBS缓冲液中可以稳定存在,并且体外24h香豆素-6的累积释放量均不超过总量的7％.MTT实验表明:空白NLCs和载药NLCs对Caco-2毒性较小.小鼠肠内滞留试验显示:NLCs在灌胃给药6h后仍然能够在胃肠道中检测到.因此,制备得到的不同粒径NLCs可以作为模型制剂,用于细胞水平和动物水平上研究NLCs粒径对口服吸收的影响.
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槲皮素、别嘌醇对高尿酸血症大鼠血清尿酸水平及肝、肾功能影响的对比研究
对比研究槲皮素、别嘌醇对高尿酸血痘大鼠的治疗作用并观察对肝、肾功能的影响.雄性SD大鼠,连续灌胃给药7d,第5天采用次黄嘌呤法制备大鼠高尿酸血症模型.采用比色法、连续监测法、化学氧化法、酶联免疫吸附法等测定大鼠血清中尿酸(UA)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、β2-微球蛋白(β2-MG)、胱抑素C(Cys-C)、尿素及肌酐(Cr)含量.结果显示:别嘌醇能够显著降低大鼠血清尿酸水平(P＜0.01),而槲皮素对血清尿酸无影响;槲皮素和别嘌醇显著降低大鼠ALT和AST水平(P＜0.01),对TBIL和DBIL水平无明显影响,显著提高β2-MG,Cys-C水平(P＜0.01),别嘌醇治疗组大鼠血清尿素和Cr水平明显高于正常对照组(P＜0.01);造模组和给药组可见大鼠肾脏轻度病理组织学改变.结果表明:槲皮素对大鼠血清尿酸水平无明显影响,而别嘌醇降尿酸作用显著.造模和给药对肝功能均无明显影响,但造模可能导致肾功能不同程度的损害,槲皮素对轻度肾损伤未见明显的保护作用,别嘌醇给药后加重肾功能损伤.
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柳叶白前中非C21甾体类化学成分
采用硅胶、凝胶及反相柱色谱等技术,对鹅绒藤属植物柳叶白前Cynanchum stauntonii干燥根茎80％乙醇提取物乙酸乙酯部位的非C21甾体类成分进行分离,得到12个化合物,利用波谱学方法和理化性质鉴定它们的结构为:丁香脂素(1)、(-)-(7R,7'R,7"R,8S,8'S,8"S)-4',4"-二羟基-3,3',3",5-甲氧基-7,9'∶7',9-环氧4,8"-O-8,8'-倍半木质素-7",9"-二醇(2)、8,8'-二羟基松脂素(3)、对羟基苯乙酮(4)、白首乌二苯酮(5)、2,4-二羟基苯乙酮(6)、苯甲酸(7)、对羟基苯酚(8)、6-O-[E]-芥子酰-α-D-吡喃葡萄糖苷(9a)、6-O-[E]-芥子酰-β-D-吡喃葡萄糖苷(9b)、1-O-甲基-α-D-吡喃加拿大麻糖甲苷(10)、β-胡萝卜苷(11)、β-谷甾醇(12).其中化合物1～3,5,7～11为首次从该植物中分离得到.
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LC-MS法鉴定利伐沙班有关物质
采用LC-MS法对利伐沙班有关物质进行结构鉴定.采用Inert Sustain C18色谱柱(250 mm ×4.6 mm,5μm),以含0.2％甲酸的乙腈-水为流动相线性梯度洗脱,对利伐沙班及其强制降解产生的有关物质进行分离;电喷雾正离子化高分辨TOF/MS检测,结合MS/MS法和对照品对照鉴定各有关物质的结构.在所建立的条件下,利伐沙班及其有关物质分离良好,检测到15个有关物质,分别为利伐沙班合成起始原料或由起始原料引入的有关物质(3个)、合成副产物(4个)和降解产物(10个).建立的LC-MS法能有效鉴定利伐沙班有关物质,为其工艺过程控制和质量保障提供参考依据.
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黄酮类化合物GL-V9对人胃低分化黏液腺癌细胞株的凋亡作用及其机制
探讨黄酮类化合物GL-V9对人体低分化胃黏液腺癌细胞系MGC-803和BGC-823的凋亡作用及其机制.采用MTT法观察不同浓度的GL-V9作用于两种胃癌细胞后对其细胞活力的影响.采用Annexin V-FITC/PI双染法、DAPI染色法观察GL-V9对MGC-803细胞株凋亡率和细胞核形态的影响.采用免疫印迹法观察GL-V9对MGC-803细胞株中主要凋亡蛋白caspase-9,caspasc-3的影响.应用钙离子荧光探针Fluo-3 AM检测GL-V9对MGC-803细胞株内钙离子浓度变化的影响.实验结果表明,GL-V9可以抑制胃癌细胞株MGC-803,BGC-823细胞活性,改变MGC-803细胞核形态,激活caspase-9,caspase-3蛋白,诱导细胞凋亡.同时,GL-V9可以显著上调MGC-803细胞中钙离子水平,这可能与GL-V9作用下的胃癌细胞株中线粒体凋亡通路的激活相关.
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多肽mPEG-SC20k-HM-3联合奥沙利铂对人肝癌细胞SMMC-7721裸鼠移植瘤的抑制作用
mPEG-SC20k-HM-3是具有整合素亲和性的一种新型高效血管生成抑制多肽,为探索其与传统化疗药物联用的抗肿瘤活性,建立人肝癌细胞SMMC-7721裸鼠移植瘤模型,选用奥沙利铂为化疗药物,根据临床前抗肿瘤药效学方法评价联合用药的抑瘤作用,并用金氏公式判断两种药物的联合作用.结果显示,与单独罔药相比,联合用药组的抑瘤效果更好,且均具有显著差异(P＜0.05).其中,奥沙利铂(7.5 mg/kg)联合mPEG-SC20k-HM-3(73.4 mg/kg)的肿瘤抑制率为84.6％,抑制作用比单用奥沙利铂(7.5 mg/kg)和单用mPEG-SC20k-HM-3(73.4 mg/kg)均有显著提高.根据金氏公式计算,其Q值为1.164(＞1.15),可判定该组的用药组合表现出协同作用.结果表明,mPEG-SC20k-HM-3与奥沙利铂单独给药均能抑制肿瘤生长,两者联用对肝细胞癌具有协同作用.
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培氟沙星C-3羧基等排体的合成及抗肿瘤活性(Ⅷ).均三唑硫醚酮缩氨基硫脲衍生物
以均三唑杂环作为培氟沙星C-3羧基的等排体,功能侧链-硫醚酮缩氨基硫脲为其修饰基,设计合成了12个C-3均三唑硫醚酮缩氨基硫脲目标化合物(6a ～ 61),其结构经元素分析和光谱数据确证,评价了它们体外对SMMC-7721、L1210和HL60 3种肿瘤细胞株的抗增殖活性.初步药理学实验结果表明:目标化合物的抗肿瘤活性显著高于母体化合物1和相应中间体硫醚酮(5a ～51),尤其是苯环含羟基和氟原子的目标化合物IC50已达到微摩尔水平,与阳性对照药阿霉素的效力相当.这提示被功能基侧链修饰的唑杂环替代C-3羧基有利于提高其抗肿瘤活性.
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一种快速检测中药材中二氧化硫残留量的荧光探针的合成及其应用
建立一种增强型(turn-on)罗丹明衍生物荧光探针检测HSO3-和硫磺熏蒸中药材中二氧化硫残留量的方法.此方法基于探针中的醛基和HSO3-在pH4.8的水醇条件下发生加成反应,伴随有罗丹明衍生物中的螺内酰胺开环可使探针荧光明显增强,荧光增强程度与HSO3-的浓度呈线性相关,线性范围0.005 ～ 20 μmol/L,相关系数r=0.998 5.此方法对HSO3-具有高灵敏度和选择性,检测限低至2.0 nmoL/L.常见的阴阳离子及还原性物质对HSO3-的检测均没有干扰.此外,将此荧光探针用于检测硫磺熏蒸中药材二氧化硫残留量,操作简便、快速,回收率良好.
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含聚多价适配体的长链DNA用于抗肿瘤药物的靶向传输
采用滚环扩增(RCA)方法合成含聚多价适配体的长链DNA(polyaptamer),并负载抗肿瘤药物多柔比星(Dox),用于靶向治疗白血病肿瘤细胞.研究结果表明,含聚多价适配体的polyaptamer载药能力比单价适配体(monoaptamer)提高了10倍以上,而其对急性淋巴白血病细胞(CCRF-CEM)的靶向效率比单价适配体提高了约35倍,极大降低了Dox对正常体细胞的不良反应.药物释放实验和肿瘤细胞杀灭实验同时证明,在酶的作用下,polyaptamer/Dox复合物进入肿瘤细胞后能够短时间内释放出Dox,从而高效地杀灭肿瘤细胞.
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Fas途径参与大黄酸诱导HK-2细胞凋亡
探讨大黄酸对人肾小管上皮细胞系HK-2的毒性作用及毒性作用机制.以HgCl2为阳性对照,通过MTr法检测细胞活力,LDH释放实验检测细胞毒性,Annexin Ⅴ-FITC/PI双染法检测细胞凋亡率,Real-Time qPCR检测Fas,FasL,FADD,caspase-3,caspase-8的mRNA表达,Western blot检测Fas,FasL,胞浆Cyt-c,caspase-3,caspase-8,caspase-9蛋白表达.实验结果显示:大黄酸可剂量依赖性地抑制HK-2细胞活力,增加LDH释放和细胞凋亡率,使Fas,FasL,FADD,caspase-3,caspase-8的mRNA表达显著性上调,Fas,FasL,胞浆Cyt-c蛋白表达量显著升高,caspase-8原型表达显著降低,caspase-3,caspase-8裂解片段表达显著增加,caspae-9表达无变化.结果证明:大黄酸体外对HK-2细胞具有毒性作用,其毒性作用机制可能是通过Fas途径诱导HK-2细胞凋亡.
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代谢调控技术在放线菌生物合成抗生素的应用进展
放线菌的次级代谢产物丰富多样,一直是抗生素及其先导化合物的主要来源之一.通过遗传操作来改造放线菌,代谢调控其抗生索的生物合成也是近年来微生物次级代谢的研究热点.结合近年来的研究成果,从调节调控基因表达,增加基因簇拷贝数及基因簇的异源表达,过表达抗性基因和转运基因,提高前体代谢通量和核糖体工程等方面综述了代谢调控技术在放线菌生物合成抗生素的应用进展.
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小分子AMPK直接激动剂的新研究进展
2型糖尿病是一种慢性代谢性疾病,其主要表现为高血糖和微血管并发症,是影响人类生活的重大疾病之一,目前尚无理想的治疗药物.腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)是一种高度保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,在细胞和机体能量代谢与平衡等方面发挥重要作用;小分子AMPK直接激动剂因在降低血糖方面的作用而有望成为新一代治疗2型糖尿病的药物.本文按结构分类,对近几年报道的小分子AMPK直接激动剂进行综述.
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药物代谢组学在肿瘤诊治中的应用与研究进展
随着代谢组学和现代分析技术、生物信息学技术的不断发展,药物代谢组学在肿瘤诊治方面的应用也日益成为研究热点,特别是在肿瘤药物疗效判断、毒性作用、耐药预测、个性化用药以及肿瘤标志物发现上有着重要作用.本文就药物代谢组学的概念、研究方法及其在肿瘤诊治中的应用等方面的研究进展进行综述.
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中药调节内质网应激的研究进展
内质网是真核细胞中蛋白质合成、折叠与分泌的重要细胞器,内质网内稳态失衡时,即发生内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS).调节细胞内质网应激是防治多种疾病的重要途径和策略之一.本文综述了近3年中药调节肿瘤、心血管疾病、神经系统疾病、糖尿病等相关细胞的内质网应激的研究进展,为阐释中药防治相关重大疾病的作用特点和可能机制提供线索和参考.
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普鲁兰多糖接枝共聚物作为药物载体的研究进展
接枝共聚改性是提高普鲁兰多糖性能的一种常用方法.通过改性修饰,能够扩展其应用范围,发挥产业化优势.本文从共聚材料的种类、普鲁兰多糖接枝共聚物的类型等角度,分别介绍了近年来作为药物载体的接枝改性普鲁兰多糖共聚物合成及在药物释放系统中的应用,对该领域未来的发展方向进行了展望,对产业化应用中应注意的问题提出了建议.
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基于红细胞的载药系统研究进展
基于红细胞(RBC)的新型药物输送系统近年来倍受关注,天然红细胞是机体固有成分,与传统药物载体相比,具有生物相容性高、体内半衰期长等优势.本文综述了红细胞药物载体的特点、制备方法及其载药的新研究进展;同时,介绍了近年来出现的新型红细胞膜药物输送系统即红细胞膜包裹纳米粒(RBC-NP)和红细胞膜纳米海绵技术.
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从专利视角谈药物二次创新与仿制药开发——以HIV蛋白酶抑制剂洛匹那韦为例
从HIV蛋白酶抑制剂洛匹那韦的国内外专利状况分析出发,基于该药物的上市产品Kaletra(R)的配伍策略,对蛋白酶抑制剂的二次创新和仿制药开发思路进行了探讨,提出该类药物与具有CYP450酶抑制作用的抗菌、抗病毒药物的联用将对艾滋病及其相关的感染类并发症产生良好的疗效,以期从药物复方和适应证扩展技术方向寻求该类专利到期药物的二次创新突破点.
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药物共晶技术中国专利申请状况分析
药物共晶是药物活性成分和共晶形成物以氢键或其他非共价键结合形成的晶体,近年来有关药物共晶的研究已成为药物研发的新热点.本文从专利申请状况、专利申请人、专利申请的法律状态、专利申请的技术等角度进行分析,为药物共晶研究提供研究方向.
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药品数据保护制度对药品可及性负效应研究——基于美国拉莫三嗪案例的实证分析
通过美国上市的拉莫三嗪案例,探究药品数据保护制度与药品可及性之间的关系.研究表明,药品数据保护制度延迟仿制药上市周期,无法及时有效地平抑创新药垄断高价,从而降低了用药可及性.建议我国合理设计药品数据保护制度的应用范围,并设置首仿药制度和配套措施,控制药品数据保护制度负效应,保障公众健康福利.
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从专利角度分析药物技术创新现状及研发思路——以低分子量肝素为例
本文对低分子量肝素的全球和中国的专利申请在技术上进行了分析,从专利技术的角度提出了关于低分子量肝素特别是依诺肝素、达肝素、那屈肝素的创新研发的建议.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
