茶多酚对低血糖后葡萄糖再灌注大鼠海马组织的保护作用

目的 探讨茶多酚对低血糖后葡萄糖再灌注大鼠海马组织细胞凋亡、氧化应激及炎症反应的影响.方法 共56只SPF级雄性Wistar大鼠,8~10周龄,体重300~350 g,终纳入40只大鼠:对照组(A组,11只)、低血糖后葡萄糖再灌注组(B组,10只)、低血糖后葡萄糖再灌注+小剂量茶多酚组(C组,9只)及低血糖后葡萄糖再灌注+大剂量茶多酚组(D组,10只).TUNEL染色法观察海马组织细胞凋亡情况,Western blotting法检测p47phox蛋白水平,ELISA法检测白细胞介素6(IL-6)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平.多组间比较采用单因素方差分析,两组间比较采用t检验.结果 (1)与A组相比,B组大鼠海马组织的凋亡细胞数、细胞膜p22phox蛋白表达量、细胞膜/胞质p47phox蛋白表达量、IL-6及TNF-α水平均增高[分别为10.1±2.5比72.5±12.6,0.42±0.05比0.79±0.12,0.44±0.09比1.10±0.16,(50±10)比(128±22)ng/L,(121±22)比(248±39)ng/L;t=6.292~16.111,均P<0.05].(2)C组凋亡细胞数、细胞膜p22phox蛋白表达量、细胞膜/胞质p47phox蛋白表达量、IL-6及TNF-α水平低于B组(t=2.247~3.858,均P<0.05).(3)D组凋亡细胞数、细胞膜p22phox蛋白表达量、细胞膜/胞浆p47phox蛋白表达量、IL-6及TNF-α水平低于C组(t=2.836~7.225,均P<0.05).结论 茶多酚可下调低血糖后葡萄糖再灌注大鼠海马组织的细胞凋亡,其作用机制可能与减轻海马组织氧化应激及炎症反应有关.

白细胞介素1在介导人胰岛淀粉样多肽对胰岛细胞毒性中的作用及机制

目的 探讨炎症因子白细胞介素1(IL-1)在人胰岛淀粉样多肽(iAPP)损伤胰岛细胞中的作用.方法 分离Wistar大鼠胰岛,鉴定细胞的活力并分为:正常对照组(A组)、iAPP 10μmol/L孵育组(B组)、10μmol/L iAPP与10 mg/L IL-1受体阻滞剂(IL-1Ra)孵育组(C组),各组均孵育24 h.膜联蛋白V/碘化丙啶(Annexin-V/PI)荧光染色法检测胰岛细胞的凋亡,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测炎症相关因子IL-1β和肿瘤坏死因子(TNF)mRNA的表达以及凋亡相关因子Bax和Bcl-2 mRNA的表达.两组间比较采用两独立样本t检验,3组以上组间比较采用单因素方差分析LSD法检验.结果 (1)各组凋亡比率及凋亡相关基因的表达:荧光检测结果显示,细胞凋亡率B组高于A、C组[(16.8±4.7)%比(1.2±0.4)%、(4.4±2.1)%,t=5.72、4.17,均P<0.05].RT-PCR结果与荧光结果一致显示,B组Bax mRNA表达量增加,而Bcl-2 mRNA表达量减少,分别为A组的(2.28±0.46)与(0.42±0.18)倍(t=4.27、3.10,均P<0.05);C组Bax mRNA表达量下降,而Bcl-2 mRNA表达量增加,分别为B组的(0.48±0.17)与(1.93±0.25)倍,差异均具有统计学意义(t=3.41、3.23,均P<0.05).(2)各组炎症因子的表达:B组IL-1β和TNF mRNA表达量增加,分别是A组的(4.25±1.64)与(3.19±1.04)倍(t=3.39、3.49,均P<0.05);C组中两者表达量均下降,分别是B组的(0.32±0.11)与(0.28±0.11)倍,差异均具有统计学意义(t=2.94、3.65,均P<0.05).结论 iAPP造成的胰岛细胞凋亡与炎症损伤有关,IL-1信号通路在其中发挥了重要作用.

血氧水平依赖磁共振成像评估2型糖尿病患者早期肾缺氧改变

目的 探讨血氧水平依赖磁共振成像(BOLD-MRI)在评价2型糖尿病(T2DM)患者肾脏氧合状态及其肾功能的价值.方法 采用Philips 3.0T磁共振扫描仪于2014年4月至2015年10月对18例T2DM患者和22名健康志愿者进行肾脏BOLD-MRI扫描.分别测量2组肾脏皮质、髓质的表观自旋?自旋弛豫率(R2*)值,并做组内、组间比较.采用Pearson相关性分析方法分析T2DM患者肾脏皮、髓质R2*值与由血清胱抑素C(CysC)计算所得的肾小球滤过率(CysC-GFR)的相关性.结果 健康对照组、T2DM患者组肾脏髓质R2*值均高于皮质,差异具有统计学意义(t=21.5、21.1,均P<0.01).T2DM患者组与健康对照组皮质R2*值分别为(15.3±1.9)和(15.0±1.7)1/s,差异无统计学意义(t=0.7,P>0.05),髓质R2*值分别为(38.1±4.1)和(29.6±2.7)1/s,组间差异有统计学意义(t=8.0,P<0.01).髓质R2*在鉴别T2DM患者与健康对照时具有较高的敏感性(83.33%)及特异性(100%),受试者工作特征曲线下面积为0.965,佳诊断阈值为34.11/s.T2DM患者髓质R2*值与CysC-GFR呈正相关(r=0.7,P<0.01),而皮质R2*值与CysC-GFR无明显相关性(r=0.1,P>0.05).结论 BOLD-MRI能够早期发现T2DM患者肾脏髓质缺氧,在一定程度上,髓质R2*值的改变可反映肾功能变化.

SD大鼠2型糖尿病心肌损伤模型病理生理学特征分析

目的 探讨高脂高糖喂养后注射链脲佐菌素(STZ)建立的2型糖尿病(T2DM)心肌损伤模型病理生理学特征.方法 采用随机数字表法将60只体重180~200 g,8~12周SD大鼠分为正常对照组(Nor)(n=20)、2型糖尿病(T2DM)组(n=20)及胰岛素(Ins)组(n=20),正常或高脂高糖饲料喂养4周后注射STZ,继续喂养4周并监测血糖、胰岛素水平,计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),使用离体心脏灌注模型测定血流动力学参数,透射电镜下观察微观结构变化,测定线粒体呼吸功能与呼吸链关键酶活性及三磷酸腺苷(ATP)含量.采用单因素方差分析进行统计学分析.结果 终纳入实验大鼠50只,Nor组20只、T2DM组15只及Ins组15只.STZ注射后4周,T2DM与Ins组大鼠随机血糖超过16.7 mmol/L,2组HOMA-IR指数均较Nor组升高(分别为4.2±0.4、3.9±0.4、1.4±0.3,F=312.3,P<0.01).Nor组左室内压大上升速率[(3599±215)、(3123±239)、(3084±200)mmHg/s,F=31.02,P<0.01]与左心室发育压[(100±8)、(89±6)、(90±7)mmHg,F=14.19,P<0.01,1 mmHg=0.133 kPa]均优于T2DM组及Ins组,Nor组心肌线粒体3态呼吸、呼吸控制比及呼吸链关键酶活性优于Ins组与T2DM组(F=11.12~505.50,均P<0.05),Nor组单位心肌组织ATP产生量多于其余两组(F=95.68,P<0.01).结论 本研究所采用的模型制备方法在获得高血糖、胰岛素抵抗的同时,具备心室功能下降、线粒体功能及能量代谢异常等T2DM病理性心肌特点,可以为糖尿病心肌保护基础研究提供平台.

动态血糖监测对胰岛素瘤定性诊断价值的探讨

目的 探讨动态血糖监测(CGM)数据指标对胰岛素瘤定性诊断价值.方法 回顾性分析2011年5月至2014年4月在解放军总医院内分泌科住院的64例患者病历资料,其中男29例,女35例,年龄20~73岁.已诊断并经手术病理证实的胰岛素瘤患者22例为胰岛素瘤组,同期住院、非胰岛素瘤所致低血糖患者11例为低血糖组,糖耐量正常者31名为正常对照组.检测血液生化和糖代谢指标,获取CGM数据,应用EasyGV Version9.0软件计算血糖波动指标.采用t检验、方差分析、非参数检验方法统计分析,将可用于诊断的指标采用受试者工作特征(ROC)曲线及约登指数评判诊断价值并确定界值.结果 (1)一般糖代谢指标比较,胰岛素瘤组空腹血糖(FPG)、全天低血糖(LBG)低于正常对照组和低血糖组(F=14.72、9.74,P<0.05),空腹胰岛素(FINS)、空腹C肽(FCP)及胰岛素释放指数(FIRI)高于另两组(F=10.72、5.07、12.8,均P<0.05).(2)血糖波动指标比较,胰岛素瘤组连续整体净血糖变化(CONGA)低于正常对照组[分别为3.98(3.71,4.63)比5.10(4.78,5.52),Z=3.989,P<0.05],低血糖指数(LBGI)、M值均高于正常对照组[分别为7.38(4.99,11.92)比1.59(0.73,2.70),11.99(8.45,23.04)比1.68(0.68,3.27);Z=4.856、4.856,均P<0.05];胰岛素瘤组CONGA低于低血糖组,而LBGI和M值[分别为3.98(3.71,4.63)比5.03(4.40,6.30),7.38(4.99,11.92)比1.89(0.96,4.02),11.99(8.45,23.04)比2.95(1.05,7.60);Z=2.595、2.970、2.526,均P<0.05]高于低血糖组.(3)胰岛素瘤组与低血糖组比较,LBGI、M值、CONGA三项指标的约登指数大时界值分别为4.06、7.79、4.38,其中LBGI鉴别诊断效能佳,即将LBGI界值定为4.06,此时敏感度90.9%,特异度81.8%,约登指数大.结论 利用CGMS监测数据得到LBGI、M值、CONGA这三项血糖波动指标对胰岛素瘤具有较好的辅助诊断价值,其中LBGI鉴别诊断效能佳.

胰岛素样生长因子2结合蛋白2基因多态性与中国西北汉族人群代谢综合征的相关性

目的 探讨中国西北汉族人群中胰岛素样生长因子2结合蛋白2(IGF2BP2)基因多态性与代谢综合征(MS)及其表型的关系.方法 采用病例-对照研究方法,随机数字表法选取2007至2008年陕西省糖尿病流行病调查数据库350例MS患者和304例非MS对照人群,应用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术对病例组及对照组IGF2BP2基因多态位点rs4402960、rs1470579进行基因分型.采用卡方检验比较MS组和正常对照组rs4402960、rs1470579基因型与等位基因分布频率的差异;采用Logistic回归分析rs4402960、rs1470579与MS参数个数的关系,采用线性回归分析rs4402960、rs1470579与MS组分的关系.结果 基因频率分析显示,rs4402960位点的等位基因T频率在MS组及对照组分别为28.6%和27.3%,两组间差异无统计学意义(χ2=0.268,P=0.605),rs1470579位点的等位基因C频率在MS组及对照组分别为30.1%和29.3%,两组间差异亦无统计学意义(χ2=0.117,P=0.732),研究未发现IGF2BP2基因多态性与MS有相关性.线性回归分析显示,经校正年龄、性别及体质指数、吸烟、饮酒及锻炼后,IGF2BP2基因rs4402960在隐性模型(t=2.068,P=0.040)及加性模型(t=2.144,P=0.034)下可见与收缩压的相关趋势.结论 中国西北汉族人群中IGF2BP2基因多态位点rs4402960、rs1470579与MS无明显关联,但IGF2BP2基因rs4402960多态性位点的T等位基因可能与收缩压相关.

肠促胰素与骨代谢

骨代谢包括骨形成与骨吸收两个过程,二者时刻保持动态平衡从而维持骨结构和功能的正常.若这一平衡被打破,骨的结构功能将受到损害.如骨吸收超过骨形成,将会导致骨量减少甚至骨质疏松.糖尿病患者易合并骨质疏松,骨折风险增大[1],而一些降糖药物如噻唑烷二酮类已证实具有致骨量减少的作用[2],因此在降糖药物选择上还需要考虑其对骨代谢的影响.近年研究发现,肠促胰素可促进骨形成、抑制骨吸收从而发挥成骨作用,有望成为2型糖尿病(T2DM)合并骨质疏松治疗的新选择.肠促胰素包括胰高血糖素样肽(GLP)1、GLP-2和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽(GIP),因其由小肠细胞分泌,并能促进胰岛素释放而得名.下面将分述GLP-1、GLP-2及GIP对骨代谢的影响.

线粒体自噬与糖尿病及其并发症的研究进展

线粒体自噬概念自2005年被正式提出后,发展迅速.从酵母菌到哺乳动物和植物,对线粒体自噬的研究不断深入.线粒体自噬在人类疾病的发生机制中扮演的重要作用受到了极大的关注,也促成了这一前沿领域的发展.本文将对线粒体自噬及其与糖尿病和糖尿病并发症的关系及进展作一综述.

低血糖及低血糖?葡萄糖再灌注损伤

低血糖是一种由多种病因导致的临床综合征,也是糖尿病治疗中需要跨越的障碍.对于糖尿病患者,低血糖被定义为所有会使患者面临伤害的血浆葡萄糖浓度异常降低,无论有无症状[1],其实验室诊断标准为≤3.9 mmol/L(70 mg/dl).低血糖对于糖尿病患者的血糖值达标及预后产生不利影响.目前临床上对于严重低血糖的标准治疗方法是经静脉注射葡萄糖[2],但动物实验和临床研究观察到葡萄糖再灌注的过程可进一步加重原有低血糖损伤,发生再灌注损伤的输入葡萄糖时机和节点尚不清楚,机制也未明了.

关注糖尿病患者血糖控制的"另类"影响因素

糖尿病是威胁人类健康的重大慢性非传染性疾病,其患病率呈现逐年猛增的趋势,我国现已成为糖尿病人口第一大国.然而,与高患病率形成反差的是我国糖尿病患者血糖达标率仍然较低,根据中国糖化血红蛋白(HbA1c)监测网的数据,当以HbA1c<7%作为血糖控制目标的达标率时,我国已诊断2型糖尿病(T2DM)患者2009、2010、2011与2012年的血糖达标率仅分别为35.28%、32.33%、31.77%和30.15%[1].应该承认,糖尿病是一个渐进性疾病,又是一个与生活方式、行为方式密切相关的疾病,影响患者血糖控制的因素很多.通过提高血糖达标率,来达到防治糖尿病急慢性并发症的目的是我们为之努力的方向.随着精准医学时代的来临,我们也将目光聚焦于已被反复强调的经典因素之外的一些影响患者血糖控制的"另类"因素,以希望能够引起学界的重视与思考.

糖尿病患者低血糖亟待关注

糖尿病已成为全球性疾病,国际糖尿病联盟预测到2035年,全球糖尿病患者将达到5.92亿[1] ,糖尿病的高患病率和年轻患者增多是我们必须应对的重大挑战.基于减少并发症发生及改善预后的要求,严格的血糖控制也越来越得到关注,然而由此导致的一定程度上比高血糖更危险的严重低血糖却没有得到应有的重视.

2型糖尿病血清高密度脂蛋白胆固醇水平与微量白蛋白尿的相关性研究

糖尿病肾病(DKD)是终末期肾病的重要原因之一,目前认为微量白蛋白尿(microalbuminuria, MAU)是DKD早期诊断指标,与心脑血管疾病高发生风险有关[1].因此如果能够明确MAU发生的危险因素,可对DKD及其他心脑血管事件起到有效的预防作用.既往研究认为高血糖和高血压是DKD重要的危险因素[2],但两者不是DKD发生发展的唯一决定因素,因为即使2型糖尿病(T2DM)患者血糖及血压控制达标,DKD残余风险仍然很高[3],提示其他遗传、代谢以及环境等因素也参与其发病.T2DM患者通常出现较低水平高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)[4],HDL-C有逆向转运胆固醇、抗炎症及抗氧化作用,已有研究显示较低水平HDL-C促进MAU及DKD的发生发展[5-6],但样本量较小,并且受试者种族间存在差异,以及各研究间结果不一致,因此我们采用回顾性研究方法,对2014年至2015年在青岛大学附属医院内分泌科住院的624例T2DM患者临床资料进行分析,旨在探讨中国T2DM患者血清HDL-C水平与MAU的关系.

2017美国糖尿病学会有关《糖尿病神经病变立场声明》的解读

近期,美国糖尿病学会发布了《糖尿病神经病变的立场声明》(简称声明)[1].该声明的撰写者是来自美国、英国和德国的糖尿病神经病变(diabetic neuropathy,DN)领域的顶尖专家,均有丰富的临床经验和强大的科研能力.声明长达18页,但关键点以推荐形式用涂黑部分标识,重点突出.

Klinefelter综合征患者糖代谢分析

目的 评价Klinfelter综合征(KS)患者糖代谢特点,同时探讨KS患者易发生糖代谢紊乱的可能病因.方法 回顾性分析1990年以来在解放军总医院就诊的28例KS患者(包括9例合并糖尿病患者)的一般情况、病史资料和实验室检查结果[性腺激素水平、血脂水平、口服75 g口服葡萄糖耐量试验(OGTT)血糖和胰岛素水平]等临床资料.同时选择18例单纯糖尿病患者与9例合并糖尿病的KS患者按照年龄、体质指数(BMI)、病史进行配对.统计学方法采用完全独立样本t检验及配对样本t检验.结果 (1)KS人群中糖尿病发生率为32.1%(9/28),染色体核型为47,XXY的患者糖尿病发生率为30.7%(8/26),染色体核型为48,XXYY患者糖尿病发生率为50%(1/2);(2)合并糖尿病的KS患者与单纯KS患者相比,年龄大、睾酮水平低[分别为(28±8)比(22±4)岁,(2.0±1.3)比(5.4±4.3)nmol/L,t=3.044、-2.249;均P<0.05],虽然两组基础胰岛素水平和胰岛素分泌曲线下面积未见显著差异,但合并糖尿病的KS患者胰岛素抵抗指数较单纯KS患者明显增大(6.5±3.4比1.2±2.1,t=3.234,P<0.05);(3)KS合并糖尿病患者与单纯糖尿病患者相比,虽然75 g OGTT试验血糖和胰岛素水平一致,但身材更高、体重更重、低密度脂蛋白胆固醇水平更低[分别为(178±12)比(170±6)cm,(91±23)比(80±14)kg,(2.1±0.9)比(2.8±0.5)mmol/L,t=0.750、3.866、-2.681;P<0.05];(4)合并糖尿病的KS患者与单纯KS患者及单纯糖尿病患者相比,雌激素/雄激素比值(E/T)高,差异具有统计学意义(t=2.302、2.748;均P<0.05).结论 (1)KS患者糖尿病发生率明显升高;(2)KS患者易发生糖代谢异常的病因可能包括年龄、睾酮水平低和卵泡刺激素水平高、高E/T值、胰岛素抵抗和X染色体数目异常等.

欢迎国内外广大糖尿病相关医务工作者踊跃向本刊投稿