中华医学杂志
National Medical Journal of China 중화의학잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中华医学会
- 影响因子： 1.47
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0376-2491
- 国内刊号： 11-2137/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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p14ARF与p53抑癌基因对胰腺癌生物学行为的影响
目的探讨胰腺癌组织中p14ARF、p53的表达与胰腺癌生物学行为的关系, 为胰腺癌的基因干预治疗提供理论依据.方法免疫组织化学Envision改良法、ABC免疫组化法检测10例正常胰腺组织、42例胰腺癌组织中p14ARF、p53蛋白的表达.结果正常胰腺组织中p14ARF的表达率为90%,胰腺癌组织中为35.7%;正常胰腺组织中p53的表达率为0,胰腺癌组织中为45.2%.胰腺癌组织中p14ARF、p53的表达与胰腺癌肿块的大小、淋巴结转移率、病理分级、临床分期等相关,而与肿块的局部浸润无关.结论抑癌基因p14ARF、p53与胰腺癌的发生、发展有着密切的关系,可以作为基因干预治疗胰腺癌的一个理论依据.
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椎-基底系统动脉瘤153例手术治疗疗效分析
目的探讨椎-基底系统动脉瘤不同治疗方法的治疗效果.方法分析153例椎-基底系统动脉瘤患者的治疗状况,对未行治疗的38例患者进行了横断面随访.结果椎-基底系统动脉瘤占同期动脉瘤患者的12.4%(153/1 232).发病高峰在40～50岁.153例中男88例,女65例,手术治疗102例(66.7%).预后:佳60例(58.8%),好10例(9.8%),差29例(28.4%),死亡3例(2.9%).保守治疗51例(33.3%),住院期间动脉瘤破裂死亡13例(25.5%).其余38例随访的患者中,随访到17例(44.7%),年限0.42～7.92年,平均1.91年.死亡3例(17.6%),分别在出院后0.42、0.72、1.5年,因动脉瘤破裂而死亡,平均年龄52.67岁.结论对椎-基底系统动脉瘤应积极手术治疗,防止动脉瘤自然破裂出血所带来的高死亡率.
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超声消融在治疗下肢动脉完全闭塞性病变中的应用
目的评价超声消融治疗下肢动脉硬化性完全闭塞性病变的临床疗效和安全性.方法对39例下肢动脉硬化性完全闭塞患者,在数字减影动脉造影(DSA)下采用经皮穿刺方法行血管腔内超声消融(美国,ENHANCED ACOLYSIS,ANGIOSONICS)治疗,观察血管再通、临床疗效和相关并发症情况.结果经过平均1 157 s±376 s超声消融治疗后,管腔再通率97.4%(38/39),平均残余狭窄为32%±11 %,技术成功率(残余狭窄<50%)为82.1%(32/39).38例开通者临床症状有不同程度的改善.24 h、30 d、90 d和180 d的管腔通畅率分别为100%,94.7 %,89.5%和81.6%.超声消融相关的并发症有血红蛋白尿9例,远端栓塞1例.结论超声消融是治疗下肢动脉硬化性完全闭塞性病变的一种安全有效方法.
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载脂蛋白B基因多态性及血脂成分与胆石病关系的研究
目的观察载脂蛋白B(ApoB)基因XbaⅠ、EcoRⅠ位点多态性、血脂水平和胆石病之间的关系.方法通过病例对照研究设计,采用PCR-RFLP技术对106例胆石病患者和105例对照的进行基因和血脂水平分析比较. 结果胆石病组和对照组ApoB基因XbaⅠ位点X+X-、X-X-基因型构成显著不等;胆石病组X+等位基因频率显著高于对照组(0.104 与 0.052);X+X-基因型者,胆石病组的低密度脂蛋白胆固醇(LDLc)、ApoB水平显著高于对照组,HDL水平显著低于对照组.胆石病组和对照组ApoB基因EcoRⅠ位点E+E-和E+E+基因型频率构成差异有显著意义,胆石病组E-等位基因频率显著高于对照组;E+E+基因型者,胆石病组LDLc、ApoB水平显著高于对照组,HDLc水平显著低于对照组.在胆石病组中E+E-基因型LDLc水平高于E+E+基因型(P=0.059).结论胆石病发生与ApoB基因XbaⅠ、EcoRⅠ位点多态性存在关联,X+和E-等位基因的变异影响脂质代谢,从而有利于胆石的形成.
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两种单剂量米非司酮用于紧急避孕的随机双盲比较研究
目的探讨无保护性生活后一定时间内采用低剂量米非司酮(10 mg与25 mg)紧急避孕是否具有相同的避孕效果.方法在中国各地10个计划生育研究中心和医院中进行双盲、随机的比较研究.符合条件并在无保护性生活120 h内要求紧急避孕的3 052例妇女被随机分配于米非司酮10 mg或25 mg两组.结果在3 052例妇女中失访22例,有明确结果者3 030例,服米非司酮10 mg者1 516例,服米非司酮125 mg者1 514例.每组各有17例妊娠,妊娠率为1.1%.与10 mg米非司酮的妊娠率相比,25 mg组的相对危险度为1.0,双侧检验95%可信限为(0.51～1.95).两种剂量均可预防85%～86%未经治疗的预期妊娠.若服药后再有无保护性生活,妊娠率几乎增加一倍.随着服药时间的延迟,效果有下降趋势.副反应不常见,并且很轻.结论米非司酮10 mg用于5 d内紧急避孕是一种安全有效的方法.越早使用效果越好.
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长期放置宫内避孕器对子宫微环境的影响及其机理的研究
目的研究长期放置宫内避孕器(IUD)后子宫局部微环境的变化及其分子机理.方法对62例使用IUD 和27例未使用IUD(对照组)妇女,利用放射免疫法检测宫腔冲洗液中细胞因子和抗体水平;用免疫组化技术测定子宫内膜T淋巴细胞亚群;用电镜观察子宫内膜的超微结构;采用银染PCR-单链构型多态性分析(SSCP)技术检测子宫内膜p16、p53及K-ras基因突变.结果与对照组相比,惰性及含铜IUD组的宫腔冲洗液中肿瘤坏死因子(TNF)-α浓度无明显变化(P>0.05),但含铜IUD组的白细胞介素(IL)-2浓度为0.39 μg/L±0.18 μg/L、分泌型IgA浓度为2 000 μg/L±1 224 μg/L,对照组为0.96 μg/L±0.15 μg/L 及 3 377 μg/L±1 906 μg/L (P<0.05);含铜IUD组与对照组相比子宫内膜CD8+、CD4+淋巴细胞的分布差异有显著意义(P<0.05);长期放置两种IUD后子宫内膜的超微结构观察均未见坏死及异型改变;P16、p53、K-ras基因在各组中均无突变.结论长期放置惰性IUD和含铜IUD是安全而有效的,但含铜IUD对宫腔局部的免疫功能有一定的影响.
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人幽门螺杆菌26 000外膜蛋白与热休克蛋白双价疫苗的构建和表达及抗原性研究
目的构建含人幽门螺杆菌(Hp)热休克蛋白A(HspA)和26 000外膜蛋白(OMP)编码基因的重组载体,进行核苷酸序列分析,并在大肠杆菌BL21中表达,研究其抗原性,为疫苗的开发奠定基础.方法利用分子克隆技术从Hp DNA染色体中,扩增HspA编码基因片段,将目的基因HspA与载体pET32a(+)经kpnⅠ、BamH I 双酶切后,进行连接、测序;同时将重组载体pET32a(+)/HspA和pET32a(+)/Omp26分别经Hind Ⅲ、BamH I 双酶切, 通过凝胶电泳回收pET32a(+)/HspA和26 000 OMP DNA片段,经T4连接酶将HspA和26 000 OMP编码基因通过酶切粘端进行连接,而后转化并筛选含有两种目的基因的重组载体,并在大肠杆菌BL21(DE30)中表达,表达产物经纯化后,以western 印迹法检测其抗原性.结果经酶切、测序分析表明,插入的基因片段为Hp HspA和26 000外膜蛋白编码基因,由951bp组成,与GenBank报道的相比较,有1.15%的bp发生变异,1.26%的氨基酸残基改变;经SDS-PAGE分析发现,融合基因表达的蛋白相对分子质量(Mr)为59×103 ,其中pET32a(+)表达的蛋白Mr约为20×103,可溶性表达产物占全菌总蛋白的19.96 %;重组蛋白经含Ni2+琼脂糖树脂纯化后,其纯度达95%以上;western 印迹法检测显示,该重组蛋白可被Hp阳性患者的血清及抗26 000 OMP单克隆抗体所识别,具有良好的抗原性.结论成功地克隆并融合表达了Hp HspA和26 000 OMP,为Hp蛋白质疫苗和核酸疫苗的研制和快速诊断试剂盒的研究奠定了良好的基础.
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米非司酮药物流产后子宫内膜雌激素和孕激素受体亚型观察
目的研究药物流产(简称药流)、手术人工流产(简称人流)后妇女子宫内膜雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)各亚型表达,探讨各亚型的表达与出血的关系,为防治出血副反应提供理论依据.方法取药物流产和手术人工流产后子宫出血时间≥16 d妇女各15例及手术人工流产后子宫出血时间≤10 d 15例妇女的子宫内膜,应用免疫组化链霉素标记生物素过氧化物酶法(SP法)测定子宫内膜ER、PR各亚型的表达及定位情况,对药流组、人流出血组、对照组等3组ER、PR各亚型表达进行组织学积分测定.结果 3组子宫内膜ERα、ERβ、PR-A 、PR-B组织学积分分别如下:药流组为166.7(88.5)、161.5(84)、180.0(109)、136.5(119.0),对照组为306.7 (45.9)、 230.0 (75.0)、224.2 (57)、389.6(106.6).人流出血组为109.4(114.6)、225.0(120.0)、175.5(225)、50.0 (89.0).药流组ERα、ERβ、PR-B比对照组低,人流出血组ERα、PR-B比对照组低,但ERβ的组织学积分人流出血组与对照组相比差异无显著性意义.3组子宫内膜ERα、ERβ、PR-A和PR-B腺体/间质组织学积分比值差异无显著性意义.结论子宫内膜ERα、PR-B、ERβ表达降低可能与米非司酮药物流产后子宫出血时间长有关.负压吸引人流后妇女子宫内膜ERα、PR-B表达降低,可能与子宫出血时间过长有关.人流后子宫内膜腺体和间质亚型的表达变化是同步发生的.
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高密度脂蛋白对老年人冠心病的保护作用
目的分析高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平与急性心肌梗死(AMI)及冠心病(CHD)死亡的关系,及高HDL水平对CHD的保护作用.方法长期随访1 211例老年离休干部,平均年龄入组时为70±9岁,终点80±9岁.随访时间为1986～2000年,平均随访11.2年.按HDL-C水平分为低(<1.03 mmol/L)中 (正常, 1.03～1.56 mmol/L)及高 (>1.56 mmol/L)3组,比较各组中AMI事件及CHD死亡率的差异.结果随访期间累计发生CHD事件(大都为AMI)214例,其中死亡89例,其他原因死亡308例.HDL-C从低水平组升至正常水平组时,AMI减少40%,CHD死亡减少53%;从正常水平组升至高水平组时,AMI减少56%,CHD死亡减少50%.单独将血脂正常(总胆固醇<5.17 mmol/L、甘油三酯<1.69 mmol/L)的病例(411例)做统计分析,虽然低HDL-C的致病作用仍很明显,但HDL-C在正常与高水平时,发病与死亡数减少极明显.结论对于老年人的AMI发病和CHD死亡,低HDL-C仍是明显的独立危险因素,高HDL-C水平对冠状动脉病的保护作用极为显著.在血脂不高的情况下,HDL对冠状动脉的保护作用更强.
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三氧化二砷对球囊拉伤后兔血管平滑肌细胞作用的实验研究
目的探讨三氧化二砷对球囊拉伤后兔髂动脉血管平滑肌细胞的促凋亡作用及其对再狭窄防治的意义. 方法贴块法行球囊拉伤后兔髂动脉血管平滑肌细胞培养,将细胞分为正常对照组,三氧化二砷(浓度分别为1.0、2.0、3.0、4.0及5.0 μmol/L)组,通过绘制细胞生长曲线、DNA 电泳、透射电镜、原位细胞凋亡检测试剂盒(TUNEL)来观察三氧化二砷促细胞凋亡作用. 结果随三氧化二砷浓度的增加它能够抑制细胞的增殖并且该作用与时间及三氧化二砷浓度呈正相关,观察第7天、浓度为5.0 μmol/L时活细胞数为(5.30±0.10)×105/ml与正常对照组(28.77±0.93) ×105/ml相比较差异有显著意义P<0.05).透射电镜下可见凋亡小体、DNA电泳可见典型凋亡后梯形条带、TUNEL可见凋亡细胞由18.0%±3.1%增至39.8%±2.7% (P<0.05).正常对照组均不见上述变化. 结论三氧化二砷可促进球囊拉伤后兔髂动脉血管平滑肌细胞的凋亡,抑制其过度增殖.
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经颅多普勒超声对绵羊体外膜肺期间脑血流动力学变化的研究
目的使用经颅多普勒超声(TCD)探讨体外膜肺(ECMO)期间脑血流动力学变化规律及影响因素,并评价体外循环时使用TCD仪进行监护的价值.方法应用美国Medsonics CDS TCD仪监护系统对14只健康绵羊ECMO灌流全过程CBFV进行连续监测,对ECMO后2周绵羊一般情况和CBFV进行动态观察,并对其中9只绵羊行脑形态学检查.结果 (1)麻醉对CBFV影响不大;结扎颈动脉后CBFV频谱形态轻度改变,Vs和PI下降,Vm,Vd无显著变化,提示结扎后脑血管处于较前扩张状态,以维持足够的脑血流供应;ECMO灌流对脑血流频谱影响大,呈非搏动性改变,且CBFV明显降低,主要与MABP及PaCO2低有关,提示脑血流自动调节功能受损但仍对CO2存在反应.(2)ECMO前及ECMO后2周每天测定的绵羊左右两侧CBFV差值间差异均无显著意义.(3)ECMO后2周,绵羊一般情况良好,9只绵羊脑组织大体解剖无异常.光镜检查:4只绵羊除有散在小片状软化灶外,双侧脑组织结构正常.结论 ECMO时脑血流动力学变化较大,脑血流自动调节功能受损但对CO2的反应性尚存在,当ECMO操作顺利,是安全的.TCD具有适时、迅速,能长时间连续监测等优越性,TCD 脑血流监测对提高体外循环操作和管理水平,以维持ECMO时CBFV相对稳定、减少脑损害有指导意义.
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胰岛素样生长因子-1与血小板源生长因子-AA以及肿瘤生长因子β1基因克隆及其在腺病毒载体中的表达
目的从正常的人体成骨细胞中克隆IGF-1、PDGF-AA和TGFβ1三因子的编码蛋白基因,构建上述因子基因的高效表达重组腺病毒,旨在为基因治疗研究提供有效的工具.方法培养正常人体成骨细胞,提取细胞总RNA,RT-PCR方法获得IGF-1、PDGF-AA和TGFβ1的编码基因.将这些片段克隆到高效表达腺病毒载体Adeno-X,并经过HEK293细胞的包装,获得成熟的重组腺病毒.Western 印迹法检测上述三因子的表达.利用成熟重组腺病毒感染成骨细胞,检测细胞增殖和碱性磷酸酶(ALP)活性的改变.结果重组T载体、重组腺病毒DNA和成熟的重组腺病毒体中均可得到IGF-1、PDGF-AA和TGFβ1基因的PCR片段.Western印迹检测到上述3种因子蛋白质的表达.当携带上述3种因子的重组腺病毒感染成骨细胞后,细胞增殖明显增强,ALP活性明显提高.结论本实验构建的IGF-1、PDGF-AA和TGFβ1因子的高效表达重组腺病毒可以在人体细胞中表达出具有生物活性的蛋白质,获得了较好的基因工具.
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丙型肝炎病毒感染自然过程中准种的构成变化
目的观察慢性丙型肝炎患者与自然阴转者外周血HCV准种构成的变化规律.方法应用基因扩增、分子克隆和测序的方法,对未接受过治疗的4例慢性丙型肝炎患者与4例自然阴转者前后10年血清中丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)核心(C)区与包膜2(E2)区基因片段进行了序列分析及遗传进化关系比较.结果 4例慢性丙型肝炎患者10年前后血清HCV C区和其中2名患者E2区准种群体组内与组间遗传距离没有明显差异.与自然阴转者相比,慢性丙型肝炎患者外周血HCV C区和E2区准种群体组内平均遗传距离较大.在同一患者体内HCV E2区准种群体组内遗传距离比C区组内遗传距离大,且二者遗传距离大小之间存在相关关系(rs=0.809 5).结论在丙型肝炎疾病的自然病程中HCV准种构成可长期保持稳定;HCV准种遗传变异度大小可能与丙型肝炎疾病的转归相关.
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非病毒载体H1s-EGFc的构建及其功能的初步研究
目的探讨和构建一种用于靶向性基因治疗的非病毒载体.方法采用基因工程的方法构建H1s-EGFc融合蛋白表达载体,在毕赤酵母表达系统中获得分泌表达的融合蛋白.使用阴离子交换柱及分子筛进行纯化.制备H1s-EGFc融合蛋白与pKG杀伤基因表达重组体的复合物.选用表皮生长因子受体高表达的HeLa细胞及表皮生长因子受体不表达的Jurkat细胞进行复合物特异性杀伤活性测试. 结果构建并表达了H1s-EGFc融合蛋白,所获融合蛋白纯度可达90%以上.该融合蛋白能够有效地包装杀伤基因表达载体,将其导入表皮生长因子受体特异性表达的肿瘤细胞中,达到靶向性杀伤作用,当融合蛋白/杀伤基因复合物使用剂量分别是3、6、9 μg/ml时,杀伤率分别为30.6%、36.2%和58.1%;而对表皮生长因子受体不表达的细胞无杀伤作用.结论融合蛋白H1s-EGFc能够有效地用于功能基因的包装及转运,可以作为非病毒载体应用于恶性肿瘤的靶向性基因治疗.
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肝脏细胞移植的基础与应用研究现状与展望
自1963年,Starzl在美国成功实施第一例人体肝脏移植手术以来,肝移植已在世界各地广泛开展并取得了巨大进步.
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内镜超声检查术对胃肠道平滑肌瘤的诊断价值
随着内镜超声检查术(Endoscopic ultrasonography,EUS)在临床上的开展和日渐普及,对胃肠道平滑肌瘤的诊断和治疗水平有了明显提高.我院从2000年至今经EUS诊断胃肠道平滑肌瘤106例,现将诊治结果总结分析如下.
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RhD表型阴性分子机制的研究
我们对76名中国汉族RhD阴性个体的RHD基因全长编码区进行序列分析,初步探讨中国人D阴性的分子背景,报道如下.
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纤维蛋白与胆囊胆固醇结石形成关系的研究
近年来有研究发现胆结石患者胆囊胆汁处于一种"高凝"和相对低纤溶状态[1,2].
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乙型肝炎表面抗原阳性的乳腺癌患者化疗与肝损害的关系
乳腺癌是化疗敏感的恶性肿瘤,发病率已达女性恶性肿瘤的第一位[1],化疗作为其活跃有希望的治疗手段被广泛应用于临床.我国是乙肝高发地区,病毒(HBV)的感染率居世界之首[2].对于HBsAg阳性的乳腺癌患者化疗期间出现的肝损害和肝炎,是药物的毒副作用所致,还是乙型肝炎病毒的复活造成的,国内鲜见报道.作者就此结合临床讨论如下.
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先天性三房心诊断与治疗六例分析
先天性心脏病三房心是临床上罕见的病种,其发病率约占先天性心脏病的0.1%,男女比例为1.5∶ 1[1].典型三房心一般指左型而言,右型仅占8%[2].本病容易遗漏,造成误诊误治.
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覆膜支架介入治疗降主动脉假性及夹层动脉瘤八例
首都医科大学附属北京安贞医院心外科于2001年6月至2002年6月,行腔内覆膜支架介入治疗降主动脉假性动脉瘤2例,夹层动脉瘤6例.效果良好,现报道如下.
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肺血栓栓塞症的溶栓治疗
肺血栓栓塞症(PTE)已经构成了一个国际性的医疗保健问题.如果能够早期诊断,及时有效地治疗可以减少其致死、致残率.急性PTE的治疗除了一般的临床处理和基础的呼吸循环治疗外,有多种方法可供选择,如抗凝治疗、溶栓治疗、介入治疗及外科手术等.对PTE适宜的治疗方案选择应考虑个体化因素,并对以下几个因素综合分析:栓塞面积的大小、血流动力学状态、基础疾病、基础的心肺功能状态、年龄、并发症、合并症、每种治疗方法的适应证和禁忌证等.
