中华医学杂志
National Medical Journal of China 중화의학잡지
- 主管单位: 中国科学技术协会
- 主办单位: 中华医学会
- 影响因子: 1.47
- 审稿时间: 1-3个月
- 国际刊号: 0376-2491
- 国内刊号: 11-2137/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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肿瘤抗体治疗与基因抗体治疗的前景
早在1888年,von Behring新发现在白喉或破伤风毒素免疫动物后,其血清中可产生一种中和毒素的物质,从而开始进行抗体研究,他因此获得了第一届诺贝尔奖.但由于这种免疫血清实际上是含有多种抗体的混合物,特异性不高,容易出现交叉反应,所以其应用受到限制,在随后很长一段时间,抗体技术并没有重大突破.直到1975年,Kohler和Milstein成功研究出杂交瘤技术(获诺贝尔奖),出现单克隆抗体(MAb),这才有了真正意义上的治疗性抗体,为肿瘤的治疗提供了一种新的方法--肿瘤的抗体导向治疗法.
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第59例 发热-皮疹-淋巴结肿大-气急-弥漫性出血
弓形虫病是由刚地弓形虫引起的人畜共患性寄生虫病,易发生在免疫功能受损的患者中,免疫功能正常者很少发生.成人获得性者多为隐性感染,症状较轻.急性起病者少见,播散性者更少见,易误诊,死亡率高.为此我们将1例弓形虫病急性发作合并多脏器衰竭患者的救治经验介绍如下.
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帕金森病患者尾状核中基因表达谱的研究
帕金森病是一种神经系统退行性疾病,患者黑质多巴胺能神经元大量死亡,导致纹状体多巴胺含量显著下降,基底节运动调节环路紊乱,从而产生运动障碍.目前,帕金森病的病因仍然不清,很可能受到遗传和环境因素的双重影响 [1].
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磁化传递成像对脑部多发性硬化患者正常表现脑白质内微观病变的诊断价值
目的探讨磁化传递成像(MTI)方法及其在判断脑部多发性硬化患者正常表现脑白质内微观病变中的价值.方法对41例脑部多发性硬化及21名健康对照者进行磁化传递扫描.应用三维扰相梯度回波(3D-SPGR)序列,分别扫描打开及关闭饱和脉冲的全脑横断面近质子像图像,磁化传递率(MTR)应用公式MTR=(M0-Ms)/ M0×100%,其中M0代表关闭饱和脉冲成像时兴趣区的信号值,Ms代表打开饱和脉冲成像时兴趣区的信号值,计算MTR值.参照T2加权成像图像,测量脑内正常表现白质内17个兴趣区的MTR,包括脑干、两侧小脑脚、两侧内囊膝部、胼胝体膝部及压部、两侧侧脑室前后角旁、两侧脑室体部旁、两侧额顶叶深部白质.用17个兴趣区MTR的平均值代表全脑正常表现脑白质的MTR值并与健康对照组进行统计学比较.结果多发性硬化病例组每一不同部位的MTR平均值与健康对照组相比均有不同程度的降低,其中,胼胝体压部、侧脑室旁及顶叶MTR值差别较大.多发性硬化病例组全脑MTR值范围19.45%~24.15%,平均22.44%.健康对照组全脑MTR值范围22.76%~25.42%,平均23.97%.二者全脑MTR值比较,差异有显著意义(P<0.05).结论 MTI可以检测多发性硬化患者正常表现脑白质内的微观病变,MTR是反映组织结构破坏程度的敏感指标.
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不同组合的三联疗法对幽门螺杆菌阳性十二指肠溃疡的疗效及一年随访研究
目的探讨不同抗生素组合、不同剂量及不同疗程的三联疗法对幽门螺杆菌(Hp)的根除效果.方法 248例经胃镜确诊的活动性十二指肠溃疡患者,经Hp检查阳性.患者随机分成6个组进行治疗,于治疗结束后4周复查胃镜,观察溃疡愈合率和重复Hp检查观察Hp根除率.比较含克拉霉素和不含克拉霉素的奥美拉唑三联疗法对Hp的根除效果.质子泵抑制剂(PPI)三联疗法1周与2周的治疗效果.比较克拉霉素250 mg与克拉霉素500 mg不同剂量的治疗效果.随访溃疡愈合后1年的溃疡复发率.结果 248例患者中228例溃疡愈合,其中有28例Hp未根除,200例Hp被根除.在28例Hp未根除的溃疡愈合患者中17例参加随访,半年溃疡复发7例,复发率41.2%,1年复发10例,复发率58.9%;在Hp根除的200例溃疡愈合患者中,130例参加随访,半年溃疡复发率为0,1年复发3例,复发率2.3%.含克拉霉素的PPI三联疗法,Hp的根除率明显高于不含克拉霉素的三联疗法;克拉霉素250 mg与500 mg 2个剂量的对比研究,Hp的根除率差异无显著意义;1周与2周治疗Hp根除率和溃疡治愈率差异无显著意义;根除Hp可以明显降低溃疡复发率或治愈溃疡.结论含奥美拉唑和克拉霉素的短程(1周)和低剂量(克拉霉素250 mg)的三联疗法是一种理想的治疗方案,值得推荐.
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成骨肉瘤新辅助化学药物治疗的疗效分析
目的探讨恶性骨肿瘤新辅助化学药物治疗(化疗)的治疗经验.方法自1996年7月至2002年12月,对113例成骨肉瘤的患者实施了术前化疗,局部广泛切除加术后化疗.其中男65例,女48例,年龄7~32岁.肿瘤部位包括:股骨近端6例,股骨干部4例,股骨远端49例, 胫骨近端37例,胫骨干部2例,胫骨远端1例,肱骨近端7例, 腓骨3例,锁骨1例,肩胛骨1例,骨盆骶骨各1例. 外科分期 ( Enneking ): ⅡA 7例, ⅡB 106例.术前化疗2个周期,术后继续行3个周期的化疗.结果完全有效者60例,部分有效者35例, 对术前化疗无效者18例.所有术后患者的中位随访时间为3年半,长者7年,短者27个月. 不同的手术方式术后局部复发率不同, 人工关节置换组局部复发5例(8.3%),肿瘤骨灭活再植组局部复发12例(55%).对术前化疗反应好的60例患者,随访期间有11例患者出现肺转移,占18.3%. 其中有10例局部复发, 均为行肿瘤骨灭活再植及灭活骨复合人工关节置换的患者. 对术前化疗反应中等的35例患者中, 13例出现肺转移,占37%.对术前化疗反应差的18例中, 14例出现肺转移, 约占78%. 对本组113例成骨肉瘤的治疗结果进行了Kaplan-Meyer 生存曲线分析, 5年生存率为71.93%. 影响患者预后重要的因素是肿瘤对化疗的敏感性.结论化疗原则:(1) 个体化超大剂量化疗; (2) 术前阿霉素(ADM)和胞嘧啶核苷二磷酸(CDP)动脉插管化疗,使用动脉泵将上述药物泵入,保持血药浓度持续高浓度,甲氨喋呤(MTX)和异环磷酰胺(IFO)静脉内给予,采取动静脉结合的双途径化疗方式;(3) 对一线药物化疗效果欠佳的患者,术前加用二线药物IFO、紫衫醇; (4) 化疗过程中,仔细观察,详细记录肿瘤对化疗药物的反应,了解该患者对哪种药物敏感,用于指导术后化疗方案的改进;(5) 应用有效的升高白细胞药物,缩短化疗周期,提高药物的剂量强度;(6) 对于出现肺转移的患者,加用三氧化二砷、紫衫醇.
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伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病四个家系的NOTCH3基因突变研究
目的报告4个伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病 (CADASIL)家系的NOTCH3基因突变特点.方法对4个经临床和病理检查证实的CADASIL家系中的先证者作NOTCH3基因编码区外显子1~12的聚合酶链反应(PCR)和DNA测序,对家系2和4中的部分亲属也作了同样的检查.结果 4个家系中的先证者均发现有NOTCH3基因的杂合性错义突变,先证者1为外显子3的268 C→T突变,先证者2为外显子3的322 C→T突变,先证者3为外显子3的328 C→T突变,先证者4为外显子11的1819 C→T突变,分别造成Notch3蛋白质R90C、C108R、R110C和R607C 4个位点氨基酸的替换.其中先证者2的C108R突变尚未见文献报道.在家系2和家系4中,部分成员也携带与先证者同样的突变.结论这4个家系的CADASIL病均由NOTCH3基因的突变引起,不同位点的基因突变导致相似的临床表现.
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颈段食管穿孔六例报告
食管穿孔在耳鼻咽喉科临床并不少见,如诊断处理不及时,可发生颈深部脓肿、纵隔炎或纵隔脓肿等致命性并发症.Okten等[1]报道食管穿孔死亡率可达29%(9/31).食管穿孔的治疗仍有争议,多数学者建议早期手术,闭合穿孔并引流污染区域,但也有报道保守治疗取得满意疗效[2,3].
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幽门螺杆菌粪便抗原免疫卡在诊断幽门螺杆菌现症感染和判断其在根除治疗中的价值
目的评价幽门螺杆菌粪便抗原(HpSA)快速免疫检测卡诊断Hp感染和判断Hp根除疗效的敏感度及特异度.方法对80例有上胃肠道症状患者的粪便标本作HpSA快速免疫卡检测,80例中40例为接受胃镜检查而未接受过Hp根除治疗者(A组),A组中又有26例同时采用HpSA免疫卡作胃黏膜组织抗原检测;另外40例为Hp根除治疗后的复查患者(B组).诊断Hp感染和判断Hp根除的"金标准"采用Hp培养、快速尿素酶试验和Warthin-Starry银染或者13C-尿素呼气试验(UBT)进行检测,"金标准"是指上述3项中2项阳性或者Hp培养阳性,全部检查阴性认为Hp阴性,未作胃镜者以13C-UBT检查为标准.结果 80例患者中按"金标准"诊断Hp阳性36例,阴性44例; HpSA检测阳性39例,阴性41例,假阳性3例,与"金标准"比较,其敏感度和特异度分别为:100%、93.2%;若A组与B组分别比较,A组分别为100%和86.7%;B组分别为100%和96.6% ;HpSA检测组织抗原的敏感度和特异度分别为92.3%和92.3%.结论 HpSA快速免疫检测卡检测粪便Hp抗原不仅可以用于临床Hp现症感染的诊断,而且也可用于Hp根除治疗的结果判断.
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碘生物暴露水平与甲状腺功能减退症关系的多因素分析
目的探讨碘生物暴露水平和甲状腺功能减退症(甲减)之间的关系.方法采用单因素和多因素方法对轻度碘缺乏(1103人)、碘超足量(1584人)、碘过量(1074人)3个碘生物暴露水平地区14岁以上成年人(3761人)的流行病学调查结果进行分析.结果单因素分析结果显示,轻度碘缺乏、碘超足量和碘过量3个不同碘生物暴露水平地区临床甲减患病率(0.27%,0.95%和1.96%)和亚临床甲减患病率(0.91%,2.90%和6.05%)差异有显著意义(P<0.01);甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)阳性者临床甲减和亚临床甲减的患病率(11.85%和8.71%)显著高于TPOAb阴性者(0.20%和2.65%,P<0.01);甲状腺球蛋白抗体(TgAb)阳性和阴性者间临床甲减患病率(8.10%和0.68%)及亚临床甲减患病率(7.62%和2.85%)差异有显著意义(P<0.01);女性临床甲减患病率显著高于男性(1.41%对0.11%,P<0.01);35岁以上人群临床甲减患病率高于35岁以下者(1.40%对0.68%,P<0.05).引入上述因素的多元Logistic回归结果显示,碘超足量、碘过量是临床甲减(OR=3.696和9.213 ,P<0.05)和亚临床甲减(OR=3.172和6.391 ,P<0.05)的独立危险因素;将碘生物暴露水平与甲状腺自身抗体的交互作用引入Logistic回归后,碘过量仍然是临床甲减和亚临床甲减的独立危险因素(OR=4.704和6.360,P<0.01);碘超足量对临床甲减无显著影响,但使亚临床甲减的患病危险性显著升高(OR=2.788,P<0.01),并且与甲状腺球蛋白抗体(TgAb)阳性的联合作用显著提高了临床甲减和亚临床甲减的患病危险性(OR=3.347和2.656, P<0.05).结论碘超足量和碘过量是甲状腺功能减退症的独立危险因素,随碘生物暴露水平增加,甲状腺功能减退症的患病危险性升高,且疾病的严重程度增大.
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同步疗法并植入除颤器治疗慢性心力衰竭能降低患者病死率
近,美国科罗拉多健康科学中心大学的Michael等学者作了一项大规模、多中心、对照临床试验,以研究长期、预防性给予室内传导阻滞患者心脏同步化治疗是否可减少死亡率和心衰所致并发症的发生,终认为对于慢性心力衰竭及QRS间期延长的患者,心脏同步化治疗可以改善患者的生存状况,如果同时植入除颤器治疗则可以显著降低死亡率.这篇文章已经发表在新英格兰医学杂志上(NEJM, 2004,350:2140~2150).
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心房颤动犬心房肌细胞三磷酸肌醇受体和兰尼碱受体的表达及功能改变
目的探讨心房颤动时心房肌细胞三磷酸肌醇受体(IP3R)、兰尼碱受体(RyR)的表达及功能改变.方法杂种犬10条,分为2组,每组5条,分别为正常对照组和单纯房颤组.房颤组用起搏器进行房颤式快速起搏,起搏频率500次/min±20次/min,术后观测24周.正常对照组不植入起搏器.24周后取出心脏,胶原酶Ⅱ型分离心房肌细胞,平皿溶液中分别加入咖啡因及ATP,用激光共聚焦显微镜检测心房肌细胞内RyR、IP3R的表达(用光密度比值表示)及功能改变.结果 (1)单纯房颤的心房肌细胞肌浆网RyR的表达(0.25±0.14)明显低于正常对照组(2.70±0.23,P<0.05),以细胞核的周围表达明显,且在细胞核上出现少量RyR的表达,对照组无细胞核上表达.单纯房颤组的IP3R的表达明显高于正常对照组(P<0.05);(2)正常对照组的心房肌细胞在给予咖啡因刺激时细胞内Ca2+浓度明显增高(1.74±0.16),而单纯房颤组给予咖啡因刺激时细胞内Ca2+浓度增高不明显(1.26±0.06),两者比较差异有显著意义(P<0.05);(3)正常对照组的心房肌细胞在给予ATP刺激时细胞内Ca2+浓度增高不明显(1.23±0.23),而单纯房颤组给予ATP刺激时细胞内Ca2+浓度明显增高(2.29±0.65),两者比较差异有显著意义(P<0.05).结论 (1)房颤时心房肌细胞的肌浆网RyR的表达下调及功能降低,而且在细胞核上出现表达;(2)房颤时心房肌细胞的肌浆网上IP3R的表达上调及功能增强,其可能是细胞内Ca2+超载的主要机制之一.
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骨质疏松对大鼠胫骨骨折愈合质量的影响
目的探讨骨质疏松对大鼠骨折愈合质量的影响.方法 84只4月龄雌性SD大鼠随机分成去卵巢骨质疏松(OP)组和假手术对照(SO)组,两组各42只.去势后10周骨质疏松模型建立后,各大鼠建立胫骨骨折内固定模型.骨折后2、4、6、12、18周取胫骨标本行骨组织形态学、骨矿物质密度(BMD)、生物力学等检测,比较两组骨折愈合情况.结果与SO组比较:(1)OP组骨折愈合过程中软骨内成骨过程延缓,骨小梁结构疏松、排列紊乱,可见大量破骨细胞;(2)骨折后6、12、18周OP组骨痂BMD比SO组分别小12.8%、18.0%、17.0%,差异有显著意义(均P<0.05);(3) 骨折后4、6、12、18周OP组骨痂大载荷比SO组分别小24.3%、31.5%、26.6%、28.8%;大应力比SO组分别小23.9%、33.6%、19.1%、24.9%,两指标在各时点差异均有显著意义(均P<0.05).结论骨质疏松影响大鼠胫骨骨折中晚期愈合质量,主要表现为软骨内成骨过程缓慢、破骨细胞骨吸收活跃、骨矿物沉积减少和力学强度恢复障碍.
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俯卧位通气对肺内和肺外不同源性急性呼吸窘迫综合征犬外周血和支气管肺泡灌洗液中炎性介质的影响
目的观察在俯卧位条件下小潮气+呼气末正压(PEEP)通气对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)模型犬外周血和肺不同部位[肺上区(肺尖叶)、肺下区腹侧(肺心叶)和肺下区背侧(肺膈叶)]支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎性介质的作用.方法健康雄性杂种犬24只随机分为肺内源性ARDS实验组、对照组和肺外源性ARDS实验组、对照组,每组6只.采用静脉注射油酸形成肺外源性ARDS动物模型,应用十六烷磺基丁二酸钠盐气管内吸入形成肺内源性ARDS动物模型.动态观察俯卧位条件下小潮气+PEEP对ARDS模型犬氧合指数、外周血和肺不同部位(肺尖叶、肺心叶和肺膈叶)BALF中炎性介质[肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白介素-1β(IL-1β),IL-6]的作用.结果肺损伤后杂种犬氧合指数明显下降,外周血炎性介质明显升高,肺内源性ARDS动物模型肺尖叶和肺心叶BALF中炎性介质水平明显高于肺外源性ARDS动物模型,应用俯卧位+小潮气+PEEP通气治疗,对肺外源性ARDS动物模型和肺内源性ARDS动物模型均有明显的作用,动脉血氧合指数明显改善,炎性介质释放受到抑制.结论肺外源性ARDS和肺内源性ARDS的肺不同部位炎性介质释放具有明显的差异,而俯卧位+小潮气+PEEP通气模式对肺外源性ARDS和肺内源性ARDS均具有良好的效果.
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医学论文中统计分析错误辨析与释疑(14)--实验设计原则的正确把握
一、对照原则及其作用对照原则的概念在进行实验设计时有4个基本原则,即随机、对照、重复和均衡.何为对照原则呢?医学实验研究一般都应设立对照组,这就是所谓的"对照原则".
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幽门螺杆菌致病相关基因的研究
作为人的胃、十二指肠疾病发生发展中重要的致病菌,幽门螺杆菌(Hp)由于其特有的生存方式、多变的基因结构特征、感染结局的多样性、与人类共生和进化的密切关系等等,而成为当前研究的热点.Hp致病机理的研究、特别是Hp感染与胃癌发生相关的分子机制研究,是目前Hp研究的主要方面,也是近年生物学进展较快的领域之一.
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幽门螺杆菌毒素相关蛋白A基因干扰细胞信息传导的机制
幽门螺杆菌(Hp)感染是慢性胃炎、消化性溃疡的主要诱因,Hp感染促进胃上皮的肠腺化生.但Hp感染与胃癌的关系尚未获得统一的认识.Hp感染与胃癌、胃黏膜相关性淋巴样组织淋巴瘤(MALT淋巴瘤)发生发展的相关机制是近年来研究的重点之一.尽管国内和日本及欧洲的多数流行病学研究均发现胃癌高发区人群中的Hp 抗体和毒素相关蛋白A (cagA)抗体均显著高于胃癌低发区;胃癌患者感染Hp的比例大约是无Hp感染的2倍.Watanabe等在蒙古沙土鼠用阈下剂量的亚硝胺和Hp组合能诱导发生胃腺癌.Newman 等在APC等位基因突变的小鼠(min/+)中感染Hp明显促进了大肠癌的发生率.在动物实验中仅用Hp感染除了能引起较严重的炎症反应外尚难建立胃腺癌的动物模型,表明仅Hp感染可能并不具有致癌性,提示Hp感染可能是多因素、多步骤参与胃癌发生过程中的重要促进因素之一.
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幽门螺杆菌菌型与宿主免疫反应及致病
幽门螺杆菌(Hp)的发现已有20年,虽然已经确认Hp是慢性活动性胃炎和消化性溃疡的重要致病因素,与胃癌及黏膜相关性淋巴组织(MALT)淋巴瘤密切相关.但尚未能完全明确为什么人类约半数以上感染HP,并不完全发病,且不一定患何种疾病.例如"(1)什么样的Hp是致病的;(2)Hp什么时候是致病的;(3)Hp感染将会引起什么样的疾病;"等均不清楚,研究并解决这些问题对于人类防治Hp相关性疾病具有十分重要的意义.因此,本文就幽门螺杆菌菌型、宿主免疫反应及与以上消化道为主的疾病的关系进行阐述.
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从循证医学观点看胃食管反流病与幽门螺杆菌感染
幽门螺杆菌(Hp)是慢性胃炎的主要原因,在消化性溃疡的发生中起重要作用,根除Hp可促进溃疡愈合,明显减少溃疡病的复发.随着人们对Hp研究的深入,其在胃食管反流病(Gastroesophageal reflux disease, GERD)中的作用受到了重视.一种观点认为,Hp感染增加胃酸分泌,增加胃食管反流病的致病因素,应该采取根除Hp的治疗,同时减少长期抑酸治疗可能带来的胃黏膜萎缩过程;另一种观点认为,根除Hp可能诱发GERD或者使部分人群的GERD症状加重.流行病学调查、病例对照研究、干预治疗试验等方面一直存在争议.本文应用循证医学观点阐述HP感染与胃食管反流病之间的联系,为选择临床处理提供了依据.
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幽门螺杆菌与胃癌关系的研究进展
已有不少直接和间接证据证明幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)是胃癌发生过程中的一个重要危险因素.目前公认的Hp感染后肠型胃癌的发生模式是1995年Correa提出的"Hp感染-慢性胃炎-萎缩、肠化-异型增生-分化型腺癌"模式.在这一过程中,Hp起到启动因子作用,但是Hp确切的致癌机制仍不十分清楚.
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幽门螺杆菌感染中细胞因子的调控
大量的基础与临床研究结果表明,细胞因子在幽门螺杆菌(Hp)相关性疾病的发生发展及转归中起着十分重要的介导作用.Hp、宿主和相伴的环境因素之间的相互作用决定了Hp感染的不同临床表现和结局,而细胞因子始终参与这一过程.
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干扰素诱导表达的淋巴细胞抗原6复合体E和干扰素诱导蛋白1基因与系统性红斑狼疮患者病情活动性的关系
目的探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单个核细胞(PBMC)中干扰素诱导表达的淋巴细胞抗原6复合体E(LY6E)基因与干扰素诱导蛋白1(IFIT1)基因的实时定量表达水平与SLE疾病特异性和病情活动的相关性.方法收集144例SLE患者、27例非SLE患者与59名正常对照人群的临床资料,取外周血抽提总RNA并逆转录成cDNA,运用SYBR green dyeⅠ实时定量聚合酶链反应(PCR)在ABI PRISM 7900H基因测序仪上检测患者组和对照组的LY6E和IFIT1mRNA 定量表达水平(以-ΔΔCT值表示)的差异,并与病情活动度进行分组比较,分析其意义.结果 (1)SLE患者总体的LY6E mRNA -ΔΔCT值(5.5±2.0)显著高于非SLE患者(3.4±1.7,P= 0.000)和正常人(4.5±1.6,P= 0.001).(2)SLE活动组的LY6E和IFIT1的mRNA -ΔΔCT值(6.2±1.8,6.5±2.6)均显著高于SLE非活动组(4.4±1.8,4.1±2.6) (均P=0.000).(3)SLE患者组的LY6E和IFIT1mRNA -ΔΔCT值与SLEDAI积分、符合SLE分类标准的条数之间有相关性(P< 0.001).结论作为干扰素诱导表达的基因,LY6E mRNA 定量水平的升高对SLE患者的诊断有一定的特异性,LY6E mRNA和IFIT1 mRNA 的实时表达水平对SLE患者的病情活动度判断均有较大价值,抑制LY6E和IFIT1基因的表达可能为SLE治疗的一种新方向.
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二型谷氨酸羧肽酶口服基因疫苗的制备及其降低大鼠麻醉药用量的初步研究
目的研制携带二型谷氨酸羧肽酶(GCP Ⅱ)的口服疫苗,探讨该疫苗对大鼠麻醉药用量的影响.方法采用聚合酶链反应、酶切连接和蓝白筛选的方法,构建GCP Ⅱ的表达载体;用磷酸钙共沉淀的方法转染HEK293细胞,G418筛选阳性细胞克隆;逆转录聚合酶链反应和免疫荧光细胞染色的方法鉴定阳性细胞株;氯化钙法制备携带GCP Ⅱ表达载体的减毒鼠伤寒沙门氏菌口服疫苗(SL-GCP Ⅱ);采用原代培养的巨噬细胞吞噬SL-GCP Ⅱ的方法,观察疫苗的体外表达情况;将50只雄性SD大鼠随机分为A、B 2组,每组25只,2组鼠的体重分别为(174 g±13 g)和(172 g±11 g),差异无显著意义(P=0.072).A组胃内灌注600 μL、OD2600.6 SL-GCP Ⅱ,两周内4次给药;B组为对照组,给予SL3261,剂量和方法与A组相同.采用免疫荧光的方法检测大鼠循环中GCP Ⅱ抗体滴度,观察麻醉药戊巴比妥钠的用量.结果扩增GCP Ⅱ基因并构建了含有GCP Ⅱ基因的表达载体--pCDNA3.1-GCP Ⅱ;建立了细胞株 HEK 293-GCPⅡ;体外实验证明培养的巨噬细胞吞噬SL-GCP Ⅱ后,能够有效表达GCP Ⅱ基因.体内实验发现口服疫苗能够激活22/25只SD大鼠产生GCP Ⅱ抗体,实验组麻醉药戊巴比妥钠的用量(36.9 mg/kg±1.6 mg/kg)显著低于对照组(40.8 mg/kg±1.4 mg/kg,P=0.00).结论成功研制了GCP Ⅱ的口服疫苗,它能够激活大鼠免疫反应,产生GCP Ⅱ抗体,并降低了大鼠麻醉药的用量.这种现象可能与疫苗能够减少脑内兴奋性氨基酸的生成有关.
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腺病毒介导的全抗体基因治疗卵巢癌的实验研究
目的探讨应用基因治疗方法表达完全抗体的可行性及其对肿瘤的治疗作用.方法构建携带曲妥珠单抗[Trastuzumab, 商品名:赫赛汀(Herceptin)]全抗体基因的腺病毒载体,利用重组技术获得增殖缺陷型腺病毒Ad-SG-Her,用Ad-SG-Her转染人正常肝细胞株L-02,判断体外肝细胞是否可以表达Herceptin抗体;将卵巢癌SK-OV-3细胞接种于裸鼠皮下,3 d后把40只成瘤裸鼠随机分为3个治疗组和1个对照组,每组各10只.治疗组裸鼠尾静脉分别注射不同滴度的Ad-SG-Her:治疗A组注射2×109空斑形成单位(pfu)/只,B组注射1×109pfu/只,C组注射5×108pfu/只.用酶联免疫吸附试验(ELISA)分别在体外转染Ad-SG-Her后的第3天和第7天,以及裸鼠接受Ad-SG-Her治疗后的第3、7、10、14、21、28、35天检测Herceptin的表达量;通过间接免疫荧光法(IFA)和Western印迹法分别检测血清中的抗体与Her2过表达卵巢癌细胞株SK-OV-3结合的特异性以及所表达全长抗体的完整性;同时观察不同滴度的Ad-SG-Her对荷SK-OV-3实体瘤裸鼠的治疗作用.结果构建的带有全长Herceptin基因的重组腺病毒Ad-SG-Her,在体外及体内均能高效表达人源化抗体Herceptin.Western印迹显示:该人源化抗体与商品化Herceptin具有相同大小的轻链与重链,且浓度匹配,这表明它能够形成完整的抗体.IFA和ELISA可检测到表达的抗体能特异性地与细胞表面的Her2结合.Ad-SG-Her在裸鼠治疗的第3天开始表达抗体,7~10 d达高峰,持续表达约4周左右.治疗组A与B、C组之间的抗体表达量差异有显著意义(均P<0.01),而B、C组之间差异无显著意义(P>0.05).在治疗后的第3、7、10、14、21、28、35天,裸鼠体内抗体的表达量差异均有显著意义(P<0.01).各组抗体表达量不同,表现的抗肿瘤的疗效差异也有显著意义(P<0.01).从治疗后的第3天开始,裸鼠肿瘤大小在治疗A组与B、C组及对照组之间差异有显著意义(均P<0.05),治疗A组对肿瘤细胞增殖的抑制作用明显,在治疗后观察的35 d内几乎看不到肿瘤的生长;治疗C组的肿瘤增长几乎没有受到影响(P>0.05);治疗B组肿瘤增长受到一定的抑制,但与C组及对照组之间的差异无显著意义(P>0.05).裸鼠体内抗体的表达及抗肿瘤疗效与注射的病毒剂量呈现明显的量效关系.结论腺病毒携带的Herceptin全抗体基因能够在动物体内高效表达与商品化Herceptin生物学活性近似的人源化全长抗体,且能持续较长时间的稳定表达,这表明应用全抗体基因治疗是一种可行的肿瘤治疗新方案.
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著名医学科学家邓家栋教授在京逝世
我国著名的血液学家、医学教育家、国家一级教授邓家栋先生因病医治无效于2004年5月22日在京逝世,享年98岁.
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论人类死亡概念和判定标准的演变和进化
什么是死亡?哲学提出概念,医学提出标准,伦理学予以支持,法律上予以认可,这就是历史.
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抗凝治疗在缺血性脑血管病防治中的应用
抗凝治疗曾被广泛用于缺血性脑血管病(ICVD)的预防和急性期的治疗.但是根据近年来临床随机实验的结果,从循证医学的角度出发,在很多情况下应用抗凝治疗是没有证据支持的.因此,在临床实践中应审慎选择抗凝治疗的适应证,严格监测凝血指标,以获得确切疗效,并将出血并发症控制在低程度.本文重点介绍在不同情况下如何恰当选择抗凝治疗.