中华肿瘤防治杂志
Chinese Journal of Cancer Prevention and Treatment 중화종류방치잡지
- 主管单位： 齐鲁肿瘤杂志；肿瘤防治杂志；当代肿瘤学杂志
- 主办单位： 国家卫生和计划生育委员会
- 影响因子： 1.29
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 11-5456/R
- 国内刊号： 左文述
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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阴茎癌改良pN2分期预后意义分析
目的:将国际抗癌协会-美国肿瘤联合委员会(Union for International Cancer Control-American Joint Committee on Cancer,UICC-AJCC)第7版阴茎癌病理N2(pN2)期分为pN2a期(单侧多发腹股沟淋巴结结内转移)和pN2b期(双侧腹股沟淋巴结结内转移),探讨阴茎癌改良pN2分期的预后意义.方法:回顾分析中山大学肿瘤防治中心2002-12-01-2012-06-30收治的153例阴茎癌患者资料.将pN2期患者,按照腹股沟淋巴结转移侧数分为pN2a和pN2b两组,分析pN2a和pN2b期患者的临床病理特点及与预后关系.Kaplan-Meier法进行疾病特异性生存率(disease specific surrival,DSS)分析并采用Log-rank检验进行比较.Logistic回归分析评价第7版pN分期和改良pN分期系统比较.采用x2值、AIC标准和c-index一致性系数比较预测预后准确度.结果:71例患者病理确诊腹股沟淋巴结转移并纳入研究.清除淋巴结中位数为22(5～53)个,其中阳性淋巴结中位数3(1～16)个.pN1患者21例(29.6％),3年DSS为94.4％;pN2患者33例(46.5％),3年DSS为69.6％;pN3患者17例(23.9％),3年DSS为27.2％.按照改良的病理N2分期标准,pN2a期的3年DSS为84.7％(19例);pN2b期的3年DSS为50.1％(14例),两组之间的DSS差异有统计学意义,P=0.034.计入淋巴结转移侧数的阴茎癌改良病理N2分期系统在预测预后方面的准确性显著增加.结论:阴茎癌改良pN2分期较第7版阴茎癌pN2分期能更好地预测疾病特异生存率,但尚需外部资料验证以进一步明确其有效性.
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Ⅱ期结肠癌根治术淋巴结检取影响因素及预后价值分析
目的:探讨Ⅱ期结肠癌根治术淋巴结检取的影响因素及预后价值.方法:收集2000-01-05-2009-12-31中国医科大学附属第四医院胃肠外科手术治疗且未经辅助治疗的Ⅱ期结肠癌患者216例,回顾性分析淋巴结检出数量与临床病理学特征的关系,采用单因素、多因素Cox比例风险模型和Kaplan-Meier法进行生存分析.结果:2000-01-2009-12淋巴结检出≥12个的比例从8.0％提高到91.7％.结肠癌淋巴结检出≥12个的患者2005-2009年手术者多于2000-2004年手术者,右半结肠癌多于左半结肠癌,肿瘤直径≥5 cm多于＜5 cm者,T4a～T4b期多于T3期.淋巴结检出数量与手术年代(x2=45.188,P＜0.001)、肿瘤部位(x2=5.413,P=0.020)、肿瘤大小(f=4.021,P=0.045)及T分期(x2=8.533,P=0.014)明显相关,而与性别、年龄、病理类型、分化及术前CEA水平无明显相关.单因素分析显示,肿瘤大小(x2=5.099,P=0.035)、术前CEA水平(x2=4.244,P=0.043)、淋巴结检出数量(x2=9.875,P=0.002)及T分期(x2=8.012,P=0.008)是Ⅱ期结肠癌患者的预后因素.多因素分析显示,淋巴结检出数量(P=0.017)和T分期(P=0.044)是影响Ⅱ期结肠癌患者的独立预后因素.淋巴结检出≥12个的患者生存时间明显长于淋巴结检出＜12个的患者生存时间,P=0.002.结论:手术年代、肿瘤部位,肿瘤大小及T分期是结肠癌根治术淋巴结检出数量的重要影响因素.淋巴结检出数量是Ⅱ期结肠癌患者生存重要的独立预后因素,因此结肠癌根治术中检取足够的淋巴结有利于合理评估预后.
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健择与顺铂联合去甲斑蝥酸钠治疗晚期NSCLC疗效观察
目的:观察健择和顺铂联合去甲斑蝥酸钠治疗晚期(ⅢB和Ⅳ期)非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)的临床疗效和不良反应.方法:选择2010-01-01-2012-02-28在莱芜市中医院住院治疗的晚期(ⅢB和Ⅳ期)NSCLC患者180例,患者均经胸部CT和病理学确诊,KPS评分均≥70. 180例患者随机抽样分为治疗组和观察组,每组90例,进行病例对照研究.治疗组顺铂30 mg/m2+ NS 250 mL,静脉滴入,d1～d3;健择1 000 mg/m2+NS 250 mL,静脉滴入,30 min,d1,d8,d15;去甲斑蝥酸钠注射液250 mL,静脉滴入,d1～d21;28 d为1个周期.对照组顺铂30mg/m2+NS 250 mL,静脉滴入,d1～d3;健择1 000mg/m2+NS 250mL,静脉滴入,30 min,d1,d8,d15;28 d为1个周期.两组患者于治疗3个周期后进行疗效评价.结果:治疗组有效率为80.00％,对照组有效率为55.56％,两组差异有统计学意义,x2=11.253,P=0.006 7.化疗后治疗组白细胞下降发生率为46.67％,对照组为85.56％,两组差异有统计学意义,x2 =33.159 3,P=0.007;治疗组血小板下降发生率为50.00％,对照组为84.44％,两组差异有统计学意义,x2=28.644,P=0.008;治疗组转氨酶升高发生率为24.44％,对照组为51.11％,两组差异有统计学意义,P=0.047 2;治疗组血清尿素氮升高发生率为11.11％,对照组为15.56％,两组差异无统计学意义,P=0.798 1.治疗组恶心和呕吐不良反应率为18.9％,对照组为20％,两组差异无统计学意义,P＞ 0.05;治疗组皮肤改变发生率为3.3％,对照组为4.4％,两组差异无统计学意义,P＞0.05.结论:治疗组较对照组有效率明显提高;部分化疗毒副作用明显减轻,提高了患者对化疗的耐受性.健择与顺铂联合去甲斑蝥酸钠治疗晚期NSCLC的方案值得在临床推广应用.
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放疗过程中肿瘤再增殖及检测研究进展
目的:总结放疗过程中肿瘤再增殖及检测的研究进展.方法:应用PubMed、西文生物医学期刊文献数据库及CNKI期刊全文数据库检索系统,以“放射治疗、肿瘤再增殖、发生机制和检测”等为关键词,检索1988-01-2013-02有关放疗过程中肿瘤再增殖的相关文献.纳入标准:1)放疗过程中肿瘤再增殖的发现和论证;2)放疗过程中肿瘤再增殖的机制;3)放疗过程中肿瘤再增殖的检测.根据纳入标准符合分析的文献37篇.结果:常规分割放疗过程中肿瘤再增殖是从临床观察到肿瘤因治疗时间延长导致局部控制率下降而发现,随后通过一系列动物模型,改变分割剂量和分割模式来设定不同长短总的治疗时间,研究肿瘤增殖指标变化来论证.关于分次放疗引起肿瘤再增殖的机制目前尚不清楚,包括细胞丢失减少学说、自身差异修复学说和再氧合学说.目前检测肿瘤再增殖的方法包括传统检测肿瘤局部控制率、50％肿瘤控制剂量、肿瘤倍增时间和免疫组化检测病理增殖指标Ki-67以及新型无创定量功能影像检测.结论:放疗期间肿瘤细胞再增殖是导致放疗抵抗,引起治疗失败的一个重要原因.分次放疗期间肿瘤再增殖机制是复杂的,有待进一步研究.18F-FLT PET等非创伤性功能影像学检查方法,克服了病理方法和传统影像学检查的不足,可以无创、定量地在分子水平观察肿瘤增殖情况,其能否检测放疗过程中肿瘤再增殖需要进一步动物和人体验证.
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霍奇金淋巴瘤HRS细胞来源研究进展
目的:总结霍奇金淋巴瘤中HRS细胞来源问题的研究进展,提出可能的解决途径.方法:应用PubMed和CBM全文数据库检索系统,以“霍奇金淋巴瘤、HRS细胞、细胞起源、B细胞、T细胞和组织细胞”为关键词,检索2000 01-2013-10的相关文献共211条.纳入标准:1)HRS细胞的生物学特点;2)HRS细胞分子基因水平检测;3)HRS细胞起源.根据纳入标准终纳入31篇,进行重点梳理和归纳.结果:目前公认的是HRS细胞起源于B细胞.HRS细胞在肿瘤组织中非常罕见.虽然HRS细胞来源于成熟的B细胞,但失去了B细胞表型,同时出现不寻常的与各种造血细胞标志的共同表达.HRS细胞出现多种细胞信号通路的激活,这些通路的激活是由HRS细胞以及微环境中的多种细胞共同作用的结果.结论:HI的发病机制目前还只是了解了其中的一部分,HRS细胞的基因突变的通路在逐步认识.HRS细胞信号通路与微环境的深入研究可能会给未来靶向治疗提供新的策略.
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食管鳞癌组织LSD1表达与预后相关性分析
目的:研究组蛋白赖氨酸特异性脱甲基酶1(lysine specific demethylase 1,LSD1)在食管鳞癌组织中的表达及其与临床病理因素的关系,并探讨其与预后的相关性.方法:收集2005-01-01-2006-12-31在福建省肿瘤医院胸外科接受食管癌三野根治术且术前未接受放疗或化疗的食管鳞癌患者135例.免疫组化检测135例食管鳞癌及其配对癌旁正常食管黏膜组织的LSD1表达水平.运用r检验分析肿瘤组织LSD1表达与临床病理因素的关系.运用Kaplan-Meier方法和Log-rank检验分析肿瘤组织LSD1表达与患者术后总生存时间的关系.采用Cox模型对食管癌患者预后相关因素进行多因素回归分析.结果:食管鳞癌组织LSD1强阳性表达率为53.3％,在正常食管黏膜组织中为7.6％,差异有统计学意义,x2 =9.016,P=0.002.LSD1高表达与性别(f=0.396,P=0.546)、年龄(x2 =2.530,P=0.123)、T分期(x2 =1.264,P=0.286)、淋巴结转移(x2=1.136,P=0.343)、TNM分期(x2 =0.396,P=0.546)和分化(x2=0.415,P=0.537)无显著相关性,而与生存时间是否超过5年(x2=6.699,P=0.013)显著相关.Cox多因素回归分析显示,淋巴结转移(P=0.001)、肿瘤浸润深度(P=0.004)和LSD1表达水平(P=0.020)是食管鳞癌患者的独立预后因素.生存分析提示,LSD1强阳性组患者预后明显差于LSD1弱阳性组患者,P=0.008.亚组分析显示,在有淋巴结转移的患者中,肿瘤LSD1强阳性与患者预后相关,P=0.014;而在无淋巴结转移的患者中,LSD1强阳性与预后无显著相关性,P=0.373.结论:LSD1在食管鳞癌组织中表达上调,其强阳性表达与不良预后相关.
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不同宫颈组织eIF-4A蛋白表达及其临床意义探讨
目的:探讨真核细胞起始因子eIF 4A在正常及不同级别病变宫颈组织中的表达及其临床意义.方法:选取青岛大学医学院附属医院妇科2011 01 01-2012 06-01行手术治疗或活检确诊的120例患者,其中低度鳞状上皮内病变组织(CIN Ⅰ级)30例,高度鳞状上皮内病变组织(CIN Ⅱ和Ⅲ级)30例及宫颈癌组织60例(51例鳞癌,9例非鳞癌).另选取同期手术切除的30例正常宫颈组织作为对照.应用免疫组织化学方法测定不同宫颈组织中eIF 4A蛋白的表达水平,探讨其与宫颈癌临床病理参数之间的关系.结果:eIF 4A蛋白的阳性表达率在正常宫颈组织(0)、低度鳞状上皮内病变(46.7％)、高度鳞状上皮内病变(76.7％)及宫颈鳞状细胞癌组织(78.4％)中逐渐增高,差异有统计学意义,x2=54.421,P＜0.001;且趋势检验有统计学意义,x2=47.111,P＜0.001;但是高度鳞状上皮内病变组织和宫颈鳞状细胞癌组织中eIF 4A的阳性表达差异无统计学意义,x2=0.034,P=0.854. eIF4A蛋白表达与宫颈癌组织学类型无关,x2=0.592,P=0.442;与宫颈癌的病理分级有关,x2=6.161,P=0.046;与临床分期有关,x2=7.515,P=0.006.结论:eIF-4A可能参与了宫颈病变发生和发展的过程,可能在宫颈病变的初始过程即发挥了作用.
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宫颈癌组织ICAM-1和VEGF表达与放疗敏感相关性研究
目的:研究细胞间黏附分子-1(intercellular cell adhesion molecule-1,ICAM-1)和血管内皮生长因子(vascular endo-thalial growth factor,VEGF)在宫颈鳞癌组织中的表达及其与放疗敏感性的相关性.方法:选取2007-07-01-2008-06-30在南通市肿瘤医院妇瘤科住院行根治性放疗的60例宫颈鳞癌患者.采用Realtime-PCR技术检测ICAM-1 mRNA和VEGF mRNA在宫颈鳞癌组织中的表达,分析不同放疗敏感性患者ICAM-1 mRNA和VEGF mRNA表达水平差异,探讨ICAM-1 mRNA和VEGF mRNA之间的相关性.结果:宫颈鳞癌组织放疗前后ICAM-1 mRNA表达水平分别为124.57±58.64和47.38±39.27,差异有统计学意义,P=0.008;VEGF mRNA的表达水平分别为152.75±66.92和73.46±54.41,差异有统计学意义,P-0.023;ICAM-1 mRNA和VEGF mRNA的表达在放疗抵抗组和放疗敏感组中差异均有统计学意义,P值分别为0.027和0.009;近期疗效中,肿瘤消失组中ICAM-1 mRNA和VEGF mRNA表达存在一定相关性,r=0.468,P=0.016;肿瘤未控组中ICAM-1 mRNA和VEGF mRNA表达存在一定相关性,r=0.693,P=0.031.远期疗效中,肿瘤治愈组中ICAM-1 mRNA和VEGF mRNA表达亦存在一定相关性,r=0.457,P=0.023;肿瘤复发组中ICAM-1 mRNA和VEGF mRNA表达亦存在一定相关性,r=0.637,P=0.018.结论:ICAM-1高表达与宫颈鳞癌放疗抵抗性有关,并且与VEGF的表达在放射抵抗中具有一定的相关性.
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AKR1C3基因沉默对前列腺癌PC3细胞转移潜能及多西紫杉醇敏感性影响研究
目的:探讨AKR1C3基因沉默对前列腺癌PC3细胞增殖与转移以及多西紫杉醇药物敏感性的影响.方法:通过脂质体转染的方法将GAPDH-pGIPZ shRNA和AKR1C3-pGIPZ shRNA瞬时转染前列腺癌PC3细胞.实验分为对照组、阴性对照组(GAPDH-pGIPZ shRNA)和实验组(AKR1C3-pGIPZ shRNA).通过蛋白质印迹法检测转染72 h后PC3细胞中AKR1C3蛋白的表达;细胞计数法检测各组前列腺癌PC3细胞的生长曲线及多西紫杉醇对各组细胞的抑制作用;划痕实验检测各组前列腺癌PC3细胞的迁移能力.结果:shRNA转染前列腺癌PC3细胞48 h后荧光显微镜下细胞发绿色荧光.蛋白质印迹法结果表明,实验组AKR1C3蛋白表达下降,相对表达量为(5.71±0.03)％,明显低于阴性对照组(9.75±0.08)％和对照组(9.55±0.05)％,F=44.050,P＜0.001.同时PC3细胞生长速率变慢,对多西紫杉醇的药物敏感性增加,实验组耐药IC50(27.81±0.02) nmol/L明显低于对照组(60.26±0.03) nmol/L和阴性对照组(59.94±0.05) nmol/L,F=823 200.711,P＜0.001.实验组细胞迁移能力下降.结论:前列腺癌PC3中AKR1C3基因的沉默能有效影响肿瘤细胞增殖、迁移和对多西紫杉醇药物的敏感性,提示AKR1C3有望成为前列腺癌治疗的靶基因.
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SAHA对人卵巢癌SKOV3细胞转移潜能影响及其机制探讨
目的:观察组蛋白去乙酰化酶抑制剂辛二酰苯胺异羟肟酸(suberoylanilide hydroxamic acid,SAHA)体外对人卵巢癌SKOV3细胞转移潜能的影响,并探讨其可能机制.方法:体外应用SAHA作用于人卵巢癌SKOV3细胞,实验分为对照组、4 μmol/L SAHA组、8 μmol/L SAHA组和12μmol/L SAHA组,划痕实验检测SKOV3细胞迁移能力,Tran-swell侵袭实验检测SKOV3细胞侵袭能力.蛋白质印迹法检测SKOV3细胞内组蛋白H4乙酰化水平,实时定量PCR方法检测SKOV3细胞uPA和uPAR基因mRNA表达.结果:经SAHA作用48 h后,对照组以及4、8和12 μmol/L组细胞Ac-H4表达量分别为0.10±0.04、0.21±0.05、0.40±0.05和0.72±0.04,Ac-H4表达量随SAHA剂量浓度增加而增加,P＜0.001;各组细胞划痕愈合率分别为(68.27±2.98)％、(35.19±2.97)％、(18.82±2.96)％和(10.24±2.98)％,划痕愈合率随SAHA剂量浓度增加而降低,P＜0.001;各组细胞穿过Transwell滤膜的细胞数量分别为58.89±4.35、37.66±4.27、21.15±4.32和10.75±4.30,穿过Transwell滤膜的细胞数量随SAHA剂量浓度增加而减少,P＜0.001;各组细胞uPAmRNA表达分别为22.48±1.05、15.40±1.02、8.62±1.05和5.27±1.08,随着SAHA剂量浓度增加而降低,P＜0.001;各组细胞uPAR基因mRNA表达量分别为18.22±1.12、12.37±1.14、7.64±1.10和3.55±1.12,随SAHA剂量浓度增加而降低,P＜0.001.结论:SAHA可抑制人卵巢癌SKOV3细胞迁移和侵袭能力,提高组蛋白乙酰化水平,降低uPA和uPAR基因表达可能是其作用机制.
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泌乳素诱导蛋白表达下调对三阴性乳腺癌细胞裸鼠体内成瘤影响研究
目的:探讨泌乳素诱导蛋白(prolactin-inducible protein,PIP)表达下调对三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC) MDA-MB-453细胞在裸鼠体内成瘤的影响.方法:采用脂质体将PIP siRNA转染至乳腺癌MDA-MR453细胞,蛋白质印迹法检测PIP的表达下调情况.采用4周龄BALB/c雌性裸鼠,建立乳腺癌MDA-MB-453细胞裸鼠皮下种植瘤模型,瘤内注射siRNA-脂质体混悬液,观察PIPsiRNA对肿瘤生长的影响.采用免疫组织化学法检测肿瘤组织中CyclinD1和VEGF的表这情况.结果:PIP表达下调后,其在裸鼠体内成瘤能力明显降低,肿瘤平均体积空白对照组为(1 075±65) mm3,阴性对照组为(1 095±72) mm3,实验组为(473±56) mm3,空白对照组与阴性对照组差异无统计学意义,P=0.719,空白对照组与实验组、实验组与阴性对照组差异均有统计学意义,P＜0.001.空白对照组肿瘤平均体质量为(908±86) mg,阴性对照组为(889±64) mg,实验组为(272±30) mg,空白对照组与阴性对照组差异无统计学意义,P=0.738,空白对照组与实验组、实验组与阴性对照组差异均有统计学意义,P＜0.001.肿瘤生长抑制率为71.1％.免疫组化结果显示,PIP表达下调的肿瘤组织中Cyclin D1的相对表达量空白对照组为1 535±78,阴性对照组为1 594±123,实验组为367±72,空白对照组与阴性对照组差异无统计学意义,P=0.472,空白对照与实验组、实验组与阴性对照组差异均有统计学意义,P＜0.001.VEGF的相对表达量空白对照组为4 270±558,阴性对照组为4 365±324,实验组为1 286±292,空白对照组与阴性对照组差异无统计学意义,P=0.758,空白对照与实验组、实验组与阴性对照组差异均有统计学意义,P＜0.001.结论:下调PIP基因表达可明显抑制乳腺癌MDA-MB-453细胞体内成瘤能力,提示PIP可能在乳腺癌发生和发展中发挥重要作用.
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siRNA介导RRM2沉默对卵巢癌细胞顺铂敏感性影响研究
目的:探讨小干扰RNA(siRNA)介导的核糖核苷酸小亚基M2 (ribonucleotide reductase M2,RRM2)沉默对顺铂(DDP)诱导的卵巢癌耐药细胞株SKOV3/DDP敏感性的影响.方法:采用间歇浓度梯度递增法诱导SKOV3/DDP;将RRM2基因的特异性siRNA转染SKOV3/DDP细胞,另设空白组和SKOV3/DDP-RRM2-neg(阴性组)做为对照;荧光PCR技术和蛋白质印迹法分别检测转染后备组细胞中RRM2基因mRNA和蛋白表达;MTT法检测RNAi对SK-OV3/DDP细胞药物敏感性的影响.结果:成功诱导出卵巢癌DDP耐药细胞株SKOV3/DDP细胞,其耐药系数达到3.6,属低度耐药,但对吉西他滨(Gem)仍敏感.DDP对干扰组、阴性组和空白组细胞48 h的IC50分别为(3.09±0.11)、(9.88±0.37)和(10.35±0.03) μg/mL,3者间差异有统计学意义,P＜0.001.干扰组细胞对DDP的敏感度提高了约3倍,其RF为3.3.SKOV3/DDP-RRM2-RNAi 667(Ⅰ)组RRM2 mRNA水平下调为74.1％,P=0.010;SKOV3/DDP-RRM2-RNAi480(Ⅱ)组RRM2 mRNA水平下调为55.9％,P=0.016; SKOV3/DDP-RRM2-RNAi1179(Ⅲ)组RRM2mRNA水平下调为43.1％,P=0.001.其中,以转染Ⅰ组基因沉默率(82.33％)高,P＜0.001;阴性组(0.008 6％)与空白组(0.008 2％)比较,差异无统计学意义,P=0.133.转染RRM2的不同靶序列72h后RRM2蛋白的表达量低,Ⅰ组为0.062±0.006,Ⅱ组为0.314±0.002,Ⅲ组为0.123±0.002,与阴性组(0.715±0.034)和空白组(0.516±0.040)比较均明显降低,但以转染Ⅰ组细胞的蛋白相对表达量下降明显,F=658.6,P=0.003 3.Gem和DDP联合作用72 h时,转染组细胞凋亡率为(96±3.0)％,与其各组比较,差异均有统计学意义,P值均＜0.001.结论:通过RNAi技术可有效抑制RRM2基因在卵巢癌中的转录和翻译水平,增加DDP耐药细胞的药物敏感性,并促进DDP诱导的卵巢癌耐药细胞凋亡,在一定程度上逆转DDP耐药性;RNAi技术联合Gem及DDP作用可有效提高卵巢癌DDP耐药细胞的凋亡率,有望成为铂类耐药的卵巢癌晚期患者一线治疗方案.
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输尿管小细胞癌一例报告并文献复习
1 病例报告患者女,44岁.因肾移植术后5年,体检发现左肾积水1个月余于2012-10 07人解放军第309医院泌尿二科,体格检查未见明显异常,既往无吸烟史、无恶性肿瘤家族史.泌尿系CT平扫加增强示,膀胱未见明显异常(图1A),左输尿管上段占位,恶性可能性大,伴梗阻水平以上输尿管及肾盂扩张、积水(图1B).膀胱镜检查示,左侧输尿管开口处右上方约1 cm发现一菜花样肿物,无蒂,直径约0.5 cm.组织活检示,尿路上皮癌(图2A).患者人院完善各项检查后,行左肾输尿管全长切除术加膀胱部分切除术,术中见病灶位置、数目、大小与术前检查结果一致.
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CHRNA3基因多态性与肺癌易感相关性分析
目的:探讨尼古丁乙酰胆碱受体基因CHRNA3多态性与肺癌易感性的关系.方法:采用以医院患者为基础的病例-对照研究方法,对2008-01-01-2011-06-30在江苏省肿瘤医院就诊原发性肺癌患者600例(病例组)和健康体检人员600名(正常对照组),以TaqMan-MGB探针技术检测CHRNA3上的SNPs位点rs3743073(T＞G)基因型,比较组间基因型分布频率的差异.结果:肺癌患者CHRNA3 rs3743073 (T＞ G)的TT、TG和GG基因型频率分别为20.7％、43.0％和36.3％,正常对照人群分别为31.0％、48.5％和20.5％,差异均有统计学意义,P＜0.05.肺癌患者CHRNA3rs3743073(T＞G)的A、G等位基因频率分别为42.2％和57.8％,正常对照人群分别为53.3％和44.8％,差异均有统计学意义,P＜0.05.与TT基因型患者相比,TG和GG基因型患者发生肺癌的风险分别增加1.132倍(95％CI:1.004～1.277,P=0.048)和1.663倍(95％CI:1.406～1.968,P=0.001);rs3743073G(TG和GG)患者发生肺癌的风险增加1.290倍(95％CI:1.150～1.447,P=0.001).年龄＞60岁、男性、吸烟的患者中,rs3743073G变异基因型的患者发生肺癌的危险性显著增加,P＜0.05.结论:CHRNA3基因rs3743073G变异基因型发生肺癌的危险明显增加,尤其在年龄＞60岁、男性和吸烟患者中更为显著.
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宫颈腺癌组织HPV16/18-E7与Cyclin D1/pRb及ER表达临床意义分析
目的:探讨宫颈腺癌组织中HPV16/18-E7、Cyclin Dl/pRb及ER的表达及临床意义.方法:收集2004-01-01-2012-01-01胜利油田中心医院病理科宫颈腺癌患者40例.应用免疫组化法检测40例宫颈腺癌组织中HPV16/18-E7、Cyclin D1及ER的表达,蛋白质印迹法检测HPV16/18-E7和Cyclin D1均阳性表达的宫颈腺癌组织中Cyclin D1及pRb的表达量.结果:免疫组化结果显示,宫颈腺癌组织中Cyclin D1阳性表达率为55.0％,HPV16/18-E7为85.0％,ER为72.5％.HPV16/18-E7蛋白及ER的表达与宫颈腺癌患者的年龄、肿瘤大小、临床分期、组织学分级及淋巴结转移等临床病理特征无关,P＞0.05.Cyclin D1的高表达与宫颈腺癌的临床分期有关,x2=6.234,P=0.013;与淋巴结是否转移有关,x2=9.038,P=0.003;与患者年龄、肿瘤大小和组织学分级无关,P＞0.05.蛋白质印迹法检测显示,HPV16/18-E7和Cyclin D1均阳性表达的21例宫颈腺癌组织中Cyclin D1出现不同程度的高表达,对照组7例组织中Cyclin D1蛋白低表达或无表达,差异有统计学意义,PCyclinD1 =0.037;21例宫颈腺癌组织中pRb蛋白多为低表达或不表达,时照组pRb蛋白的表达无明显变化,PpRb=0.002.宫颈腺癌组织中Cyclin D1的表达与HPV16/18-E7蛋白呈正相关,x2=17.56,r=0.902 4,P=0.042;ER与HPV16/18-E7蛋白表达呈正相关,x2=5.431,r=0.345 8,P=0.02;Cyclin D1的表达与ER受体呈正相关,x2 =4.713,r=0.317 1,P=0.03.结论:Cyclin D1/pRb信号通路的活化可能是HPV16/18感染宫颈腺癌的发生机制,HPV16/18阳性宫颈腺癌组织中ER高表达,提示雌激素在高危型HPV16/18致癌过程中可能发挥作用.
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氯化锂对卵巢癌细胞增殖凋亡影响及其机制探讨
目的:观察氯化锂(lithium chloride,LiCl)对卵巢癌SKOV3细胞增殖活性及凋亡的影响,并探讨其作用机制.方法:使用20(A组)、40(B组)和60(C组)mmol/L LiCl处理SKOV3细胞,正常对照组用等体积的细胞培养基培养.采用CCK8法观察LiCl对卵巢癌SKOV3细胞增殖活性的影响;流式细胞仪检测LiCl作用后细胞周期变化及凋亡情况.蛋白质印迹法检测细胞糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase kinase3β,GSK-3β)、磷酸化糖原合成酶激酶-3β(phos-phorglation-glycogen synthase kinase3β,p-GSK-3β)及有丝分裂阻滞缺陷蛋白2(mitotic arrest deficient2,MAD2)蛋白表达的变化.结果:不同浓度LiCl分别作用于SKOV3细胞48 h后,A组细胞增殖活性为(80.64±1.06)％,与B组(57.18±1.56)％比较,差异有统计学意义,P=0.001;与C组(43.18±6.12)％比较,差异有统计学意义,P＜0.001.B组作用24 h细胞增殖活性为(75.12士9.35)％,48 h为(57.18±1.56)％,72 h为(35.36±1.00)％,与24 h组相比,48 h组(P=0.158)和72 h组(P=0.036)细胞增殖活性降低.LiCl能有效抑制SKOV3细胞增殖,呈时间与剂量依赖性.不同浓度LiCl作用96 h后SKOV3细胞的凋亡率相对于对照组升高,A组为(7.82±0.87)％,P=0.037;B组为(21.09±1.57)％,P＜0.001;C组为(27.83±0.47)％,P＜0.001,差异均有统计学意义.不同浓度LiCl作用48 h后,细胞出现了明显的G2/M期阻滞,G2/M期的比例由对照组的(10.23±1.50)％依次升高,A组为(19.9士4.16)％,P=0.352;B组为(30.29±0.51)％,P=0.045;C组为(39.32±1.11)％,P=0.009,差异有统计学意义.蛋白质印迹法检测结果显示,LiCl浓度升高,p-GSK-3β蛋白相对表达量升高,A组为(54.39±2.75)％,P=0.019;B组为(72.39±2.89)％,P=0.009;C组为(86.57士2.52)％,P=0.005,差异有统计学意义.LiCl浓度升高,MAD2蛋白相对表达量升高,A组为(52.29±1.34)％,P=0.041;B组为(58.35±1.36)％,P=0.030;C组为(72.07±2.93)％,P=0.006,差异有统计学意义.结论:LiCl能有效抑制卵巢癌SKOV3细胞的增殖,并诱导其凋亡;上调MAD2增强有丝分裂检测点功能,终导致细胞G2/M期阻滞可能是LiCl抑制增殖促进凋亡的机制.
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MLN2238对宫颈癌HeLa细胞生长抑制和放射增敏及其机制探讨
目的:探讨蛋白酶体抑制剂MLN2238对宫颈癌HeLa细胞生长抑制和放射增敏作用及其机制.方法:采用CCK-8法检测MLN2238对HeLa细胞生长的抑制效应,克隆形成实验检测MLN2238辐射敏感性的变化,流式细胞术检测细胞凋亡率的变化,线粒体荧光探针显像检测线粒体活性变化,蛋白质印迹法测定细胞中蛋白表达情况.结果:MLN2238对HeLa细胞有明显的抑制作用,0.05 μmol/L抑制率为3.95％,0.1 μmol/L为14.89％,0.5 μmol/L为29.37％,1 μmol/L为38.95％,5μmol/L为54.44％,10 μmol/L为70.52％,30 μmol/L为81.76％,其效应呈剂量依赖性,F=1172.02,P＜0.001.0.1μmol/L的MLN2238对HeLa细胞有放射增敏作用,其放射增敏比(sensitizing enhancement ratio,SER)为1.40.MLN2238联合X射线对HeLa细胞存在交互作用,对照组细胞凋亡分数为(2.64±0.07)％,单药组为(2.76±0.38)％,单照4 Gy组为(9.50±0.14)％,单照8 Gy组为(21.04±0.04)％,联合4 Gy组为(11.12±0.19)％,联合8 Gy组为(26.18±0.35)％,细胞凋亡率逐渐增加,差异有统计学意义,F=20.23,P=0.002 2.0.1 μmol/L的MLN2238可影响细胞线粒体活性,导致线粒体膜损伤加重,增加细胞凋亡.MLN2238与X射线联合作用能增加凋亡相关蛋白Bax/Bcl-2的表达.结论:MLN2238对宫颈癌HeLa细胞有生长抑制和放射增敏作用,MLN2238对宫颈癌HeLa细胞可能通过线粒体途径介导的凋亡而增强其辐射敏感性.
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中国进展期胃癌含卡培他滨新辅助化疗初步研究Meta分析
目的:评价国内含卡培他滨的新辅助化疗方案对进展期胃癌手术切除率、根治性切除率及总有效率的影响.方法:计算机检索CNKI知识网络服务平台5.0(1994-2012-06)、万方数据库、维普中文生物医学期刊(1989-2012-07)、CHKD期刊全文数据库(1989-2012-01)、PubMed和Medline.手工检索所有纳入文献的相关参考文献,筛选有关国内卡培他滨用于进展期胃癌新辅助化疗的随机对照试验(randomized controlled trial,RCT),对符合入选标准的文献进行质量评价,采用STATA 12.0软件进行Meta分析.结果:纳入国内统计根治性切除率和手术切除率的文献4篇,合计352例进展期胃癌患者,其中试验组172例,对照组180例;与单纯手术组或不含卡培他滨的胃癌新辅助化疗组相比,含卡培他滨的胃癌新辅助化疗组可以提高进展期胃癌患者的根治性切除率(RR=1.624,95％CI:1.181～2.234)和手术切除率(RR=1.250,95％CI:1.071～1.460).纳入国内统计总有效率的文献4篇,合计353例进展期胃癌患者,其中试验组175例,对照组178例;含卡培他滨的胃癌新辅助化疗组较不合卡培他滨的胃癌新辅助化疗组可以提高进展期胃癌患者的治疗总有效率,RR=1.258,95％CI:1.004～1.517.结论:在进展期胃癌的术前化疗中,含卡培他滨的新辅助化疗方案可以提高进展期胃癌手术切除率、根治性切除率及总有效率,是一种值得推广的术前化疗方案.由于纳入研究样本量小且质量较低,上述结论尚需要高质量的随机双盲对照试验加以证实.
