帕利哌酮和氨磺必利对首发未用药女性精神分裂症患者血清催乳素水平、体质量以及认知功能的影响

　　帕利哌酮和氨磺必利对首发未用药女性精神分裂症患者血清催乳素水平、体质量以及认知功能的影响

　　李娜  梁静2 曹璇1 李伟1 张顺1 郭建兵

　　【摘要】目的评价帕利哌酮和氨磺必利对首发未用药女性精神分裂症患者血清催乳素水平、体质量以及认知功能的影响。方法将90例女性首发未服药精神分裂症患者分为两组：帕利哌酮组45例患者采用口服帕利哌酮缓释片治疗，氨磺必利组45例患者通过口服氨磺必利治疗，两组均治疗12周。比较治疗前后两组患者的血清泌乳素水平、体重、阳性和阴性症状量表( PANSS)评分、韦氏成人量表( WMS-RS)评分以及精神分裂症认知功能成套测试(MCCB)评分。结果 两组血清催乳素水平治疗后各周期较治疗前均有显著提高(P<0.05)，治疗后两组比较差异无统’计学意义(P>0.05);两组治疗后12周体重较治疗前都有显著增加(P<0.05)，帕利哌酮组增加幅度低于氨磺必利组(P<0.05);两组治疗后12周PANSS评分较治疗前都有显著降低(P<0.05)，但帕利哌酮组治疗后降低的幅度显著高于氨磺必利组(P<0.05)。结论帕利哌酮和氨磺必利都能导致患者血清催乳素和体质量增加，但是氨磺必利体重增加的幅度更大。两种药物都能显著改善精神分裂症患者认知功能障碍，但帕利哌酮的治疗效果优于氨磺必利。

　　【关键词】精神分裂症;帕利哌酮;氨磺必利;认知功能

　　【中图分类号】R749.053【文献标识码】A【文章编号】1673-2952( 2018) 04-0597-04

　　Effect of paliperidone and amisulpride on serum prolactin levels, body weight and cognitive function offemale first-episode schizophrenia patients without medication LI Na, LIANG Jing, CAO Xuan, et al. Kai-Luan Mental Health Centre, TangShan 063000, China

　　[Abstract] Objective To evaluate and compare the effec,t of paliperidone and amisulpride on serum pro-lactin levels, body weight and cognitive function of female first-episode schizophrenia patients without medication.Methods 90 c,ases of female first-episode schizophrenia patients without medication were divided into two groupsrandomly: the paliperidone group were treated with paliperidone extended release tablets for 12 weeks, while theamisulpride group were given amisulpride for 12 weeks. The serum prolac.tin levels, body weight, scores of PANSS,WMS-RS and MCCB were compared before and after treatment . Results Theserum prolactin levels of both groupsafter treatment in each cycle were all significantly increased than those before treatment ( P<0.05 ), hut the differencebetween the two groups had no statistical significance after treatment (P> 0.05 ); The hody weight of the two groups af-ter 12 weeks of treatment were both significantly higher than those before treatment ( P< 0.05 ), the paliperidone groupincreased significantly lower than those in amisulpride group ( P< 0.05 ); The PANSS scores 12 weeks after treatment ofthe two groups were both significantly lower than those before treatruent ( P< 0.05 ), But paliperidone group after treat-ment decreased more significantly than that of the amisulpride group ( P<0.05 ) . Conclusion Paliperidone and ami-sulpride can both increase the serum prolactin and body weight of female first-episode schizophrenia patients withoutmedication, but amisulpride body mass weight increased more . The two drugs can significantly improve the cognitiveimpairment of schizophrenia patients, but paliperidone clinical effect is better than amisulpride.

　　[Key words] Schizophrenia; Paliperidone; Amisulpride; Cognitive function　　

　　精神分裂症是重性精神疾病，其病因病机目前尚不明确，但大多学者认为是和多巴胺的功能亢进以及5-羟色胺的功能障碍有关。随着药理学的不断进步，非典型抗精神病药物相继问世，该类药物不仅能显著的改善患者的阴性、阳性症状，而且不良反应少，是目前治疗精神分裂症的一线药物。帕利哌酮缓释片能保持平稳的血药浓度，在保证药效的同时，还能减少不良反应发生率，受到临床医师和患者的青睐。但目前国内关于帕利哌酮的相关报道较少，笔者通过对比分析帕利哌酮和氨磺必利治疗首发未用药女性精神分裂症患者血清催乳素水平、体质量以及认知功能，来了解其临床功效。现报告如下。

　　1 资料与方法

　　1.1一般资料

　　收集2015年1月～2016年9月来我院精神科接受治疗的首发精神分裂症患者90例，均为女性，年龄20—65岁，平均年龄(42.31+ 3.08)岁，病程1~6个月，平均病程( 3.21+ 0.52)个月。按照治疗方式的不同随机分为两组：帕利哌酮组45例患者采用口服帕利哌酮缓释片治疗;氨磺必利组45例患者通过口服氨磺必利治疗，两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。纳入标准：①符合国际疾病分类第十版(ICD-10)关于精神分裂症的诊断标准;②阳性和阴性症状量表( PANSS)评分≥60分;③首次发病者;④年龄在20～65岁之间者。排除标准：①对帕利哌酮和氨磺必利过敏者;②伴有其他神经系统疾病者;③有强烈自杀倾向者;④哺乳期或者孕期妇女;⑤无人监护者。该研究已征得我院伦理协会同意，患者及家属知情同意并签字。

　　1.2研究方法

　　帕利哌酮组起始用药为6mg/d，两周后调整为10mg/d，并维持该剂量;氨磺必利组起始用药为200mg/d，两周后调整为800mg/d，并维持该剂量。两组均治疗12周。如出现锥体外系不良反应等药物不良反应均及时予以对症处理。

　　1.3指标监测

　　治疗前及治疗后4周、8周、12周时测量两组患者的血清泌乳素水平。治疗前及治疗后12周进行：(1)测量患者的身高、体重，比较两组患者的体质量变化;(2)对两组患者进行PANSS评分比较，评分越高说明症状越严重;(3)对两组患者进行韦氏成人量表( WMS-RS)评分和精神分裂症认知功能成套测试( MCCB)评估，以观察两组患者的记忆功能和认知功能。

　　1.4统计学分析

　　采用SPSS19.0版统计学软件进行数据分析，以(x+s)描述计量资料，比较采用两因素重复测量方差分析或f检验;以率(n，%)描述计数资料，经卡方( X2)检验，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组治疗前后血清催乳素水平比较

　　两组患者治疗前血清催乳素水平组间无明显差异(P>0.05);治疗后两组各周期较治疗前均有显著提高，差异有统计学意义(P<0.05)，组间比较结果显示，帕利哌酮组治疗后4周的血清催乳素水平显著高于氨磺必利组(P>0.05)，治疗后8周、12周两组差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

　　表1两组治疗前后血清催乳素水平比较(i±s,uglL)

　　注：和治疗前相比，+P< 0.05。

　　2.2 两组治疗前后体质重比较

　　两组患者治疗前体重，组间差异无统计学意义(P>0.05);治疗后12周两组患者体重较治疗前都有显著增加(P<0.05)，组间比较结果显示，帕利哌酮组治疗后12周体质量显著低于氨磺必利组(P<0.05)，差异有统计学意义。见表2。

　　表2两组治疗前后体重比较(i±s，kg)

　　2.3 两组治疗前后PANSS评分比较

　　两组患者治疗前PANSS评分组间无明显差异(P>0.05);治疗后12周两组患者阳性症状、阴性症状以及精神病理症状PANSS评分较治疗前都有显著降低(P<0.05)，但帕利哌酮组治疗后降低的幅度显著大于氨磺必利组(P<0.05)。见表3。

　　表3两组治疗前后PANSS评分比较(孑±s，分)

　　注：和治疗前相比，◆P<0.05：治疗后12周和氨磺必利组相比，IP< 0.05。

　　3 讨论

　　精神分裂症是精神科常见重性疾病，而认知功能障碍是精神分裂症患者的原发症状之一，如果在病情初期得不到控制，会造成精神残疾。现阶段，药物控制是主要治疗手段，非典型性抗精神病药物帕利哌酮对治疗精神分裂症的认知功能障碍临床效果显著，已被临床研究所证实。但目前临床倡导全病程治疗理念，在关注药物效果的同时，也要注重药物的安全性。大多数抗精神病药物会带来高催乳素血症以及体重增加，目前国内关于帕利哌酮在使用过程中对催乳素及体质量的影响研究较少，因此本研究通过对比分析，来探讨帕利哌酮疗效以及安全性，以企为临床提供指导。

　　帕利哌酮缓释片属于利培酮活性代谢物。因其对D2受体和5-HT亲和力强，而且还能促进D2受体的分解，可以弥补传统药物的弊端。其采用OROS缓释系统，保证了帕利哌酮缓释片药物的释放具有持续性以及血液浓度的稳定性，药物能在24h内无间歇的作用于病灶，在发挥药效的同时，也能减少给机体带来的不良反应。本研究通过和氨磺必利对比研究，显示两组治疗后都能显著改善患者的认知功能损伤，但帕利哌酮的治疗效果更理想。国内学者李彪等n1将帕利哌酮与氨磺必利、奥氮平比较分析，研究结果显示帕利哌酮改善首发精神分裂症患者认知功能损伤的效果更加显著，本结论与李彪的研究结果具有一致性。

　　目前，抗精神病药物大多会引起血清催乳素水平增高和体质量增加。周华等研究显示，帕利哌酮对血清催乳素水平及体质量的影响低于奥氮平。但据戢汉斌等101多次研究报道，在充分肯定帕利哌酮疗效的同时，也指出帕利哌酮缓释片和氨磺必利一样，都可导致血清泌乳素水平和体质量增加，但影响较奥氮平小。本研究显示两种药物都会导致患者血清催乳素和体重增加，但是氨磺必利组体质量增加的幅度更大。血清泌乳素不仅和内分泌有直接关系，还参与免疫应答机制。高泌乳素水平可诱发高泌乳素血症，可诱发女子闭经、泌乳等，虽然在本研究中，两组患者均未出现类似症状，但仍提示可能存在相关风险。虽然抗精神病药物引发催乳素增高的作用机制尚需要进一步探讨，但大多学者认为一方面是由于DA受体和Hl受体受到阻断，另一方面和帕利哌酮对结节一漏斗部位的直接作用有关。

　　综上所述，帕利哌酮和氨磺必利都能导致患者血清催乳素和体重增加，但是氨磺必利体重增加的幅度更大。两种药物都能显著改善精神分裂症患者认知功能障碍，但帕利哌酮的治疗效果优于氨磺必利。

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　　10.李四冬，戢汉斌，巫瑁，等。棕榈酸帕利哌酮对精神分裂症患者社会功能、催乳素及体质量的影响。中国新药杂志，2016; 10: 1145-1148