米非司酮联合米索前列醇与米非司酮联合依沙吖啶在瘢痕予宫中期妊娠引产中疗效比较的系统评价

目的：系统评价目前主要采用的2种瘢痕子宫中期妊娠引产方法的疗效。方法：计算机检索MEDLINE、EMBASE、万方数据库、维普中文科技期刊数据库和中国知网（CNKI），检索时限均从建库至2013年11月，纳入关于瘢痕子宫中期妊娠引产且引产方法包括米非司酮联合米索前列醇及米非司酮联合依沙吖啶2种方法的随机对照试验，进行文献筛选及质量评价，采用RevMan5.2软件进行统计分析。结果：共纳入8篇文献，文献质量评价根据Jadad量表评分标准。Meta分析结果表明，米非司酮联合依沙吖啶组（试验组）与米非司酮联合米索前列醇组（对照组）相比，能明显缩短宫缩发动时间；（P＜0.00001，WMD=-12.60，95%CI：-17.17～-8.03；P=0.0005，WMD=-10.50，95%CI：-16.46～-4.55），降低胎盘胎膜残留率（Z=3.07，P=0.002，95%CI：0.37～0.80）、提高引产成功率（Z=2.31，P=0.02，95%CI：0.19～0.88），但2组的总产程（P=0.10，WMD=-2.16，95%CI：-4.73～0.42）及产后24 h内阴道出血量（P=0.11，WMD=-29.01，95%CI：-64.12～6.09）差异均无统计学意义。结论：米非司酮联合依沙吖啶用于瘢痕子宫中期妊娠引产在宫缩发动时间、引产总时间、胎盘胎膜残留率及引产成功率方面均优于米非司酮联合米索前列醇，但前者在引产总产程及产后24 h内阴道出血量方面未显示明显优势。

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盆底生物反馈联合民刺激及盆低功能锻炼治疗女性压力性尿失禁

目的：探讨联合保守治疗女性压力性尿失禁（SUI）的临床效果以及盆底肌表面肌电压作为疗效评价的应用价值。方法：对79例SUI女性进行盆底生物反馈联合电刺激及盆底肌锻炼治疗。比较治疗前后盆底肌表面肌电检测、SUI症状变化情况。结果：轻、中度SUI患者组内治疗前后盆底肌电值比较差异均有统计学意义（P＜0.01），但2组患者治疗前后盆底肌肉肌电值差值比较差异无统计学意义（P＞0.05）。3个月后随访总有效率81.0%，轻度和中度SUI组有效率差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：盆底生物反馈联合电刺激及盆底肌锻炼治疗女性SUI无创、有效。盆底肌表面肌电压检测作为疗效评价指标有一定的应用价值。

常规体外受精形成三倍体受精卵的相关因素分析

目的：探讨常规体外受精（IVF）中形成三倍体受精卵的临床影响因素。方法：回顾性分析郑州大学第一附属医院生殖医学中心1987个IVF周期，按照3原核（PN）受精频率分为3组：正常组（3PN%=0， n=754）、低频3PN受精组（0＜3PN%＜20%，n=660）、高频3PN受精组（3PN%≥20%，n=573）。比较分析3组的临床资料、实验室资料以及妊娠结局。结果：患者的年龄、基础卵泡刺激素（bFSH）、促性腺激素（Gn）使用时间及总量、人绒毛膜促性腺激素（hCG）日孕激素（P）值、精液优化后精子浓度差异均无统计学意义（P＞0.05）。正常组的获卵数以及成熟卵数低于低频3PN受精组和高频3PN受精组（P＜0.01）。低频3PN受精组和高频3PN受精组hCG日的雌二醇（E2）水平均高于正常组（P＜0.05），而2组hCG日≥14 mm卵泡率低于正常组（P＜0.01）；3组之间的正常受精率差异有统计学意义（P＜0.01）；正常组的临床妊娠率与低频3PN受精组比较差异无统计学意义（P＞0.05），但高于高频3PN受精组（P＜0.01）。另外，低频3PN受精组和高频3PN受精组的精液优化后精子活动比率高于正常组（P＜0.01），其中，a级、b级精子比例低频3PN受精组和高频3PN受精组高于正常组（P＜0.01），c级、d级精子比例低频3PN受精组和高频3PN受精组低于正常组（P＜0.01）；3组患者的着床率、优质胚胎率、早期流产率差异无统计学意义（均P＞0.05）。结论：hCG日较高E2水平与3PN发生有关；较高的≥14 mm卵泡率与避免3PN的发生有关；精子优化后活动比率相对偏低也与避免3PN形成有关。3PN的发生可能影响着床率及临床妊娠率。

不同hGG日判定标准对IVF/ICSI-ET治疗结局的影响

目的：探讨强调主导卵泡直径大小和强调卵泡均称性2种不同的注射人绒毛膜促性腺激素（hCG）日标准对体外受精/胞浆内单精子注射-胚胎移植（IVF/ICSI-ET）治疗结局的影响。方法：采用前瞻性随机对照研究，将2013年1月-3月在华中科技大学附属协和医院生殖中心行IVF/ICSI-ET助孕的不孕患者随机分为A、B组，A组采用强调主导卵泡直径大小的hCG日标准，B组采用强调卵泡均称性的hCG日标准；比较2组患者在各临床及实验室指标上的差异。结果：B组患者的平均促性腺激素（Gn）使用时间、hCG日孕酮和雌二醇浓度、平均获卵数、平均成熟卵数、成熟卵率等均高（大）于A组（P＜0.05）。虽然2组患者可利用胚胎数及冷冻胚胎数差异并无统计学意义（P＞0.05），但B组患者的临床妊娠率显著低于A组（42.19%vs.54.22%，χ2＝4.18，P＝0.04），且B组卵巢过度刺激综合征（OHSS）发生率显著高于A组（10.77% vs.5.86%，χ2＝4.07，P＝0.04）。结论：强调卵泡发育均称性的hCG日注射标准，在IVF/ICSI-ET有效性及安全性上并不优于传统的侧重主导卵泡大小的hCG日标准。

青年志愿者国产女用安全套可接受性调查

目的：了解一般育龄青年志愿者对国产女用安全套的接受性及接受原因分布，并探讨未使用人群对女用安全套接受性的影响因素。方法：在南京、青岛和西安3个城市，对332名青年志愿者(近89%为女性)进行自制问卷调查，采用SPSS软件13.0进行分析。结果：未使用人群愿意尝试女用安全套的比例为90.5%。经多因素校正后，OR西安对比南京=0.197（P＜0.05）。未使用者和购买者愿意尝试或使用女用安全套的主要原因为“好奇，试试看”（占47.7%），而未使用者不接受的原因主要为“不了解”或“嫌麻烦、保守”。调查人群对女用安全套的色彩、气味、价格、内外包装及获得场所等分布存在多样性。近55%的调查对象接受彩色或有香味女用安全套；近59%的人可接受价格为12元及以上；接受纸质盒、一对装女用安全套者比例相对较高；药店或计划生育服务站是较易被接受的获得场所。结论：要提高国产女用安全套的可接受性，除产品质量、使用便捷外，育龄人群对女用安全套的外观、气味、价格、内外包装及获得渠道的多样性需求和不同地区经济文化发展水平等因素也不可忽视。此外，进一步加强对女用安全套适宜人群的宣教，提高其对女用安全套的正确认识，也有助于改善该人群对女用安全套的接受性。

年龄对长方案体外受精-胚胎移植助孕的影响

目的：探讨年龄对长方案体外受精-胚胎移植（IVF-ET）助孕卵巢反应和结局的影响规律，并确定佳助孕年龄。方法：回顾性分析2011年5月-2012年5月于郑州大学第一附属医院生殖医学中心行长方案IVF-ET的控制性超促排卵治疗周期共2468个。按照患者年龄分为4组：A组（＜25岁，170个周期）、B组（25～29岁，741个周期）、C组（30～34岁，866个周期）及D组（≥35岁，691个周期）。比较不同年龄组患者实验室各项指标及妊娠结局的差异。结果：4组不孕时间随年龄增加而逐渐增加，A、B、C组基础卵泡刺激素（bFSH）水平差异无统计学意义，D组高于此3组。窦卵泡数、基础黄体生成激素（bLH）水平随年龄增加而减少。4组促性腺激素（Gn）用量随年龄增加而增加，获卵数随年龄增加而减少。A组正常受精率低，与其余3组比较差异有统计学意义。B组优胚率高，与年龄偏大组（C组、D组）及年龄偏小组（A组）相比较，差异有统计学意义。生化妊娠率及活产率随年龄增加而降低，流产率随年龄增加而增加。B组临床妊娠率高，与D组比较差异有统计学意义。D组活产率明显减低且流产率明显增加。结论：长方案IVF-EF助孕，＜25岁的患者与25～29岁的患者比较，卵子质量及胚胎质量较差，而妊娠结局并未受到影响。随着年龄增大，尤其是35岁以后卵巢储备功能明显下降，IVF妊娠结局较差。

卵泡成熟前血清孕酮升时间与IVE/ICEI-ET妊娠结局

目的：探讨注射人绒毛膜促性腺激素（hCG）日之前血清孕酮升高时间对体外受精（IVF）/胞浆内单精子注射（ICSI）-胚胎移植（ET）患者妊娠结局的影响。方法：回顾性分析郑州大学第一附属医院生殖中心2012年6月-2013年6月经IVF/ICSI-ET治疗共2905例患者的临床资料。长方案组根据注射hCG日有无直径≥20 mm卵泡分为A组（2725例）和B组（180例），2组又根据自促排卵日至注射hCG日血清孕酮浓度＞1 ng/mL（1 ng/mL=3.17 nmol/L）时间分为以下3组：孕酮＞1 ng/mL 0 d者分别为A1组（1788例）和B1组（83例）；孕酮≥1 ng/mL 1～2 d者分别为A2组（717例）和B2组（67例）；孕酮≥1 ng/mL时间≥3 d者分别为A3组（220例）和B3组（30例）。比较各组间的妊娠率。结果：A1、A2、A3组妊娠率分别为55.42%、44.21%和41.81%，差异有统计学意义（P＜0.01）。B1、B2、B3组妊娠率分别为48.19%、47.76%和46.66%，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：IVF/ICSI-ET，hCG日存在直径≥20 mm的卵泡时，随着血清孕酮浓度升高（＞1 ng/mL）时间的增加，临床妊娠率会下降。

遗传性痉挛性截瘫临床诊治与基因分型

遗传性痉挛性截瘫（hereditary spastic paraplegia，HSP）是一种神经系统的退行性病变，具有明显的遗传异质性，主要的临床特征表现为双下肢进行性痉挛和肌无力。根据临床表现可分为单纯型和复杂型2种，复杂型通常合并更广泛的神经或非神经系统表现。根据遗传类型分为：常染色体显性遗传，常染色体隐性遗传，X-连锁遗传和母系遗传，到目前为止已发现的亚型近60种。综述该领域的新研究进展，主要包括基因分型及临床表现，便于临床医生在高度怀疑某种特定类型时，能准确地对患者进行亚型预判，有利于进一步的基因学诊断。

辅助生殖技术予代的围生结局研究进展

辅助生殖技术（assisted reproductive technology，ART）作为不孕症治疗的有效方法正在被广泛应用。随着ART子代人数的增加，ART的安全性引起更多关注。多胎妊娠发生率的增加使ART子代伴有更多围生风险，但排除多胎妊娠后，ART单胎子代同自然妊娠子代比较仍具有稍高的早产率、低出生体质量率及先天畸形率等围生结局。其机制目前尚不明确，潜在的不孕背景、ART操作、促排卵可能是引起ART子代不良围生结局的原因。优生优育指导、必要的产前筛查及诊断有利于改善ART子代围生结局。综述ART子代围生结局研究进展，了解ART的安全性。

胚胎植入前遗传学筛查的临床应用

随着辅助生殖技术和遗传学分析技术的发展，胚胎植入前遗传学筛查应用于胚胎染色体数目异常（非整倍体）检测，以期改善体外受精-胚胎移植的妊娠结局。新方法、新技术不断出现并应用于胚胎植入前遗传学筛查中，如囊胚期活检、比较基因组杂交技术、微阵列技术、第二代测序技术等，显著增加了诊断准确性，减少误诊风险。同时，胚胎植入前遗传学筛查的广泛应用也面临许多挑战。综述该领域的应用进展和面临的挑战。

Kellann综合征遗传学研究进展

卡尔曼综合征（Kallmann syndrome，KS）是一种先天性促性腺功能低下和嗅觉缺失联合出现的疾病。该病具有高度的临床异质性和遗传异质性，目前对该病的研究发现有18个相关致病基因，分别为 KAL1、FGFR1、PROKR2、PROK2、CHD7、FGF8、WDR11、NELF、HS6ST1、SEMA3A、HESX1、SOX10、IL17RD、FGF17、SPRY4、DUSP6、FLRT3和AXL，然而这些基因中研究相对透彻的前6种基因（KAL1、FGFR1、PROKR2、PROK2、CHD7、FGF8）仅约占其致病因素的30%，仍有约70%的致病因素和机制未知。综述KS的临床评估、发病机制、相关致病基因研究新进展以及该病的部分可逆性和早期诊断等。

本刊层次标题的分级编号新方法

α和β地中海贫血无创产前诊断研究进展

地中海贫血是我国南方地区常见的一种单基因遗传病，难以治愈且代价昂贵，通过穿刺术采集高风险胎儿的遗传物质进行产前基因诊断，防止重型患儿出生是国内外公认的首选措施。通过穿刺手术采集绒毛、羊水或脐带血而获取胎儿遗传物质进行产前诊断的有创性操作，可能造成胎儿损伤、流产或宫内感染等。自从母体血浆中发现存在胎儿DNA，以此胎儿遗传物质为检测靶标的无创产前诊断技术迅速发展。基于此类游离胎儿DNA的无创产前诊断更安全，且易于被受试者接受，也避免了获取胎儿遗传物质的创伤性操作导致的不必要风险。综述地中海贫血无创产前诊断的技术策略及其应用。

精子发生障碍的遗传学研究进展

不孕不育影响着约10%～15%的夫妇，其中男性因素约占一半。精子发生障碍是男性不育的主要病因，主要表现为无精子症或少弱精子症。大量研究已经确定Y染色体及Yq微缺失与男性不育的相关性。X染色体因其在男性仅有单拷贝而在精子生成过程中表达特殊，对精子发生障碍有重要意义。对畸精子症和弱精子症患者的研究表明，位于常染色体的4个基因（SPATA16，PICK1，CATSPER和AURKC）可能与精子发生障碍有关。虽然经全球范围的努力，预期在不久的将来可提供新的基因检测技术来检测精子发生障碍的遗传学原因，但目前可用于精子发生障碍的基因测试仍然有限。

测序技术在无创产前筛查中的应用及进展

测序技术是现代分子生物学研究中的重要技术，1977年桑格测序技术（一代测序技术）出现。30年后，二代测序技术也应用于科研及临床；近年国外出现了以单分子测序为特点的第三代测序技术。测序技术促进了无创产前筛查技术的进步。相对于传统的羊膜腔穿刺术和绒毛活检，高通量测序技术通过对妊娠妇女血浆中胎儿游离DNA进行测序而获得胎儿的染色体信息，避免直接接触和伤害生长中的胎儿。研究人员利用大规模并行测序技术发现无创产前筛查技术相对于标准筛查技术拥有较高敏感度和特异度。多国卫生机构相继公布了产前检测的指导意见。2013年，单细胞测序开始应用于产前辅助生殖技术的临床试验。国内外通过对单个卵细胞的测序有望大幅度提高辅助生殖的活产率。高通量测序技术在产前诊断领域具有广阔的应用前景。

甲型血友病胚胎植入前遗传学诊断成功一例

1临床资料
　　育龄夫妇（女方29岁）因甲型血友病（HaemophiliaA）生育风险，于2011年11月1日到南京医科大学第一附属医院生殖医学科门诊咨询。女方弟弟患有甲型血友病，基因检测发现F8 c.3385 C＞T半合子突变，女方及其母亲为F8 c.3385 C＞T杂合突变携带者，家系图及突变位点见图1。F8 c.3385 C＞T突变导致F8蛋白质第1110位氨基酸由谷氨酰胺突变为终止子，导致蛋白截短，功能受损。女方（Ⅱ2）为致病基因携带者，生育男孩50%患病，生育女孩50%携带致病基因，可以通过产前基因诊断（prenatal diagnosis，PND）或胚胎植入前遗传学诊断（preimplantation genetic diagnosis，PGD）避免患儿的出生，告知生育风险以及2种生育方案的优缺点，与夫妇双方充分沟通、知情同意后，夫妇双方一致要求选择PGD助孕。夫妇双方常规术前准备完善后，采用短效促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）黄体中期降调节联合促性腺激素长方案促排卵。在促排卵刺激周期中，前3天每日予以1000μg曲普瑞林（Triptorelin）肌内注射，而后减少为每日500μg肌内注射直至人绒毛膜促性腺激素（hCG）注射日。病历资料录入本中心的数据库（CCRM）系统。确定降调节后，使用果纳芬（Gonal-F）每日187.3 IU，当超声监测成熟卵泡（≥18 mm）数达到3枚时肌内注射hCG 250 mg，36 h后在经阴道超声引导下穿刺取卵，共获卵17枚。卵子置于通用体外受精（IVF）培养液中3 h，后选择MⅡ期卵子16枚，通过胞浆内单精子注射（ICSI）法受精，受精后卵子置于Quinn′s卵裂期培养液中，在湿化37℃三气培养箱（5%CO2，5%O2和90%N2）中孵育至第3天。选择第3天胚胎具有≥6个细胞，碎片数≤50%的胚胎进行活检。利用激光破膜仪在胚胎透明带上打孔直径约30μm，用直径约35μm活检针抽吸卵裂球。共活检胚胎11枚。活检后胚胎利用玻璃化冷冻技术进行胚胎冷冻保存，待3个月后择期解冻移植。活检单卵裂球通过单细胞全基因组扩增，利用扩增后产物进行短串联重复序列（short tandem repeats，STRs，选择DXS8087和DXS1073）连锁分析，结合微测序突变位点直接分析，以及性别鉴定（Amelogenin）综合判断胚胎是否致病。具体实验方法和技术流程同本课题组的前期文献报道[1]。在活检的11枚胚胎中，10枚获得明确诊断。胚胎E1、E9、E16为正常女性，E3、E4、E8为正常男性，E11、E12、E14为男性患者， E10为女性携带者，检测结果见表1。取卵后3个月行冻胚复苏移植周期治疗，移植E1号胚胎后获得临床持续妊娠，妊娠18周时抽羊水行PND提示胎儿为正常女性，与PGD结果一致，妊娠39周足月顺产一健康女婴。

Ⅱ型黏多粮贮积症一家系IDS基因突变分析

1临床资料
　　1.1病例资料先证者（Ⅳ：3）男，6岁，汉族，第2胎第2产，足月顺产，产程顺利。患儿2岁后出现反应迟钝，智力低下，走路不稳，语言功能低下等症状，且渐行性加重；体检：患儿身高1.2 m，体质量20 kg，皮肤粗糙，质感较硬，毛发浓密，前额凸出，眉毛厚重，眼距较宽，鼻梁低，呼吸正常，耳大，听力正常，角膜稍混浊，目光呆滞，视力较弱，口型宽大，牙齿稀疏，颈短脖粗，见图1A（见封三）。X线检查结果示患儿全身骨骼发育尚正常，胸腹部超声未显示异常。南京市儿童医院尿检初步诊断为Ⅱ型黏多糖贮积症（mucopolysaccharidosisⅡ，MPSⅡ）。患儿父母表型正常，非近亲结婚。
　　1.2家系调查家族4代，2例患者均为男性，即先证者（Ⅳ：3）及先证者之舅舅（Ⅲ：1），2例患者临床表型相似，Ⅲ：1于13岁时因心力衰竭夭亡。该家系中女性成员表型正常。见图1B （见封三）。
　　1.3遗传诊断通过聚合酶链反应（PCR）和直接测序的方法，对MPSⅡ致病基因艾杜糖-2-硫酸酯酶（iduronate-2-sulfatase，IDS）外显子及其侧翼序列进行突变分析，发现先证者（Ⅳ：3）IDS基因外显子3存在c.335-336insA突变。女性Ⅲ：3、Ⅲ：5均携带IDS基因3号外显子c.335-336insA杂合突变，男性Ⅱ：3未见基因突变。

新生儿枫糖尿病一例

1临床资料
　　患儿男，生后6 d，因纳差1 d，于2013年11月30日入院。患儿系第2胎第2产，胎龄40+3周，出生体质量3720 g，出生无窒息史，Apgar评分10分，羊水清，胎盘及脐带正常。第1胎为女孩，2岁，体健。父母非近亲婚配。患儿生后母乳喂养，吃奶可，第5天开始无明显诱因出现纳差伴嗜睡，无发热，无抽搐，无腹泻。入院体检：体温36.5℃，脉搏140次/min，呼吸45次/min，体质量3590 g，头围34 cm，面色微黄，反应可，前囟平坦，颅缝无分离，双瞳孔等大等圆，光反射存在。心肺听诊正常，腹平软，肝脾肋下未及，四肢肌张力正常。实验室检查显示血常规：白细胞12.4×109/L，中性粒细胞0.53，血红蛋白159 g/L，血糖4.5 mmol/L，C-反应蛋白＜8.0 mg/L；血气分析：pH 7.444，氧分压[Pa（O2）]109 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），二氧化碳分压[Pa（CO2）]19.6 mmHg，碱剩余（BE）-3.8 mmol/L，碳酸氢根（HCO3-）16.6 mmol/L；血生化检查：血钠144 mmol/L，血氯121 mmol/L，血钾4.5 mmol/L；尿常规正常。入院诊断：新生儿败血症？入院后即予配方奶喂养、二代头孢菌素抗感染等治疗。入院后发现患儿全身有特殊体味，入院当日夜间开始出现腹胀，予禁食、胃肠减压引流出黄绿色液体，停二代头孢菌素予三代头孢菌素抗感染治疗。第4天夜间出现反复呼吸暂停，胸部X线提示肺炎，予呼吸机辅助通气治疗，患儿头围逐渐增大至36.5 cm，前囟隆起，颅缝分离，四肢肌张力低下伴阵发性增强，渐出现昏迷，查血氨93μmol/L（正常值9～40μmol/L），血乳酸2.5μmol/L（正常值1.1～3.33μmol/L），查脑脊液未见明确异常，查脑功能提示波幅低小于5μV，偶见异常放电棘波，考虑遗传性代谢病可能，用“滤纸片法”采集患儿足跟血及尿标本寄至“上海交通大学附属新华医院内分泌研究室”进行血串联质谱（tandem mass spectrometry，MS/MS）及尿气相色谱/质谱（gas chromatography-mass spectrometry，GC/MS）分析，血标本结果提示缬氨酸（Val）685.51μmol/L（正常均值50～250μmol/L），亮氨酸（Leu）1178.97μmol/L（正常均值50～250μmol/L），均明显升高；尿标本结果提示2-酮-异戊酸29.4、2-酮-3-甲基戊酸29.31、2-酮-异己酸139.52，正常人尿中没有，血尿标本均提示枫糖尿病（maple syrup urine disease， MSUD）。病程中患儿反复呼吸机支持治疗，自主呼吸弱，头围进行性增大，有颅缝分离，予甘露醇降颅压、利尿治疗，禁食过程中予静脉补液支持，未补充氨基酸。查头颅超声未见异常。患儿入院半个月明确诊断，给予低支链氨基酸奶粉（能全特）、大剂量复合维生素B1治疗，患儿病程中曾有清醒状态，但不能脱离呼吸机，鼻饲喂养奶量曾达到每3 h 50 mL，患儿呼吸道痰较多，需定时吸痰护理保持呼吸道通畅，建议做染色体检查，家属拒绝。入院第24天，患儿仍需呼吸机支持治疗，处于昏迷状态，且由于家庭经济原因，家属放弃治疗，自动出院，出院后1d小儿死亡。

体外受精后产绒毛2q33.1~33.2微缺失一例报道

1临床资料
　　患者女，24岁，公司职员。结婚2年，性生活正常，未避孕未妊娠。平素月经规则，自然周期监测有排卵。无其他妇科疾病及其他病史和既往孕产史，子宫输卵管造影术诊断：双侧输卵管阻塞。2011年6月在苏州市立医院生殖与遗传中心行体外受精-胚胎移植（IVF-ET），新鲜周期全胚胎冷冻。2012年1月复苏周期解冻第5天移植囊胚2枚，移植后51 d超声检查显示有孕囊和胎芽，但未检测到胎心。于妊娠57 d流产。妊娠前后一直服用叶酸。多种病原体（TORCH，包括弓形虫、风疹病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒）、衣原体（CT）、支原体（UU）检查均未见异常。初诊结果为胚胎停止发育，遂对流产绒毛进行了细胞和分子遗传学检查。
　　1.1细胞遗传学检查收集流产胎儿绒毛样本，37℃细胞培养后，经常规G显带核型分析方法检查染色体核型，结果显示核型正常。

先天性无虹膜一家系PAX6基因突变分析

1临床资料
　　1.1病例资料先证者（Ⅲ：4）男，30岁，因“虹膜缺如”就诊。患者自出生后即发现双眼虹膜部分缺失，5～6岁发现伴发白内障，双眼球震颤，视力进行性减退，现双眼裸眼视力0.1。
　　1.2家系调查先证者舅舅（Ⅱ：3），先证者母亲（Ⅱ：5）及姨母（Ⅱ：7）均有类似症状，先证者母亲及姨母伴有青光眼，见图1。

综合采用多种遗传学技术纠正一例珍贵胎儿的产前诊断错误

目的：对外院染色体G显带检测结果疑为22号同源染色体易位的妊娠妇女及其22号染色体长臂部分三体胎儿进一步确诊。方法：对该名妇女及其胎儿行高分辨G显带、N显带、荧光原位杂交（FISH）检测；对其父母行高分辨G显带、N显带检测。结果：妊娠妇女的核型为46，XX，t （11；22）（q25；q13），22ps+。22ps+遗传自其母亲，属正常变异；胎儿遗传了其母亲的22ps+染色体和正常的11号染色体，核型无异常。结论：综合采用多种遗传学技术，对家系相关成员进行检测，可增强细胞遗传学检测结果的可靠性，避免误诊。

微阵列比较基因组杂交技术在染色体易位胚胎植入前遗传学诊断中的应用

目的：评估微阵列比较基因组杂交（aCGH）技术在染色体相互平衡易位和罗氏易位胚胎植入前遗传学诊断（PGD）中的应用效果。方法：卵裂期胚胎活检单个卵裂球，用于全基因组扩增后，利用aCGH技术进行染色体组拷贝数变异检测，选择染色体平衡的胚胎移植，随访跟踪临床结局。结果：90例临床PGD取卵周期中，相互平衡易位58例，罗氏易位32例，共活检卵裂期胚胎528枚，明确诊断518枚（98.1%），总体单胚胎移植临床持续妊娠率46.8%。其中，相互平衡易位新鲜周期移植持续妊娠率38.7%，冷冻周期持续妊娠率45.0%；罗氏易位冷冻周期持续妊娠率61.5%。结论：aCGH技术在染色体易位PGD中应用能够获得理想的临床妊娠结局。

辅助生殖技术治疗后自然流产胚胎的遗传学分析及其临床效应

目的：研究辅助生殖技术（ART）后自然流产胚胎的染色体异常率及遗传学改变与临床相关性。方法：选取经ART治疗妊娠后自然流产患者绒毛40例作为实验组，并选取正常自然流产患者绒毛113例作为对照组。2组绒毛经细胞培养，常规染色体制备后进行核型分析，培养失败或无法培养的绒毛应用多重连接依赖的探针扩增（MLPA）技术进行检测。结果：①实验组染色体核型异常20例，异常率为50.0%；对照组染色体异常核型60例，异常率53.1%，2组异常率差异无统计学意义（P＞0.05）；②实验组妊娠妇女不同年龄、不孕类型（原发与继发）、不孕症原因（单纯女方因素与合并男方因素）、周期类型（新鲜与复苏）之间的染色体异常率差异均无统计学意义（P＞0.05），而常规IVF妊娠后流产者的染色体异常率低于ICSI妊娠后流产者（P＜0.05）。由于病例数有限，需增加更多病例数来验证。结论：胚胎染色体异常是导致ART后早期自然流产的主要原因。运用多种遗传学检测技术，可以进一步分析ART后流产的病因，为不孕症的治疗提供帮助。

1770对自然流产夫妇的细胞遗传学回顾性分析

目的：明确自然流产夫妇中各染色体异常的发生率，并探讨染色体异常与性别、自然流产发生次数、流产发生时间以及既往生育史的关系。方法：对1770对自然流产受检夫妇进行外周血淋巴细胞染色体核型分析。结果：共检出111例（3.14%）异常核型，119例（3.36%）多态核型；受检男性中染色体异常共41例（2.32%），女性中染色体异常共70例（3.95%）；染色体异常的夫妇既往异常生育率为6.36%，既往正常生育率为1.8%。染色体异常夫妇与染色体正常夫妇的早期流产发生率差异无统计学意义（P＞0.05）；染色体易位者多次自然流产发生率（55.1%）较染色体正常者（25.0%）偏高（P＜0.001），而倒位者多次自然流产发生率（30.2%）与染色体正常者差异无统计学意义（P＞0.05）。染色体异染色质及随体多态者多次流产发生率（37.3%）与正常者及易位者差异均有统计学意义（P=0.007及P=0.036）。结论：在自然流产夫妇中女性染色体异常率较男性高；夫妇双方染色体异常与自然流产次数、既往生育史关系密切，是其重要的致病因素。

3种少见α地中海贫血点突变杂合取合予的临床特征

目的：了解3种少见α地中海贫血点突变[血红蛋白Constants Spring （Hb CS），血红蛋白Westmead（Hb WS）和血红蛋白Quong Sze（Hb QS）]杂合子与双重杂合子的临床特征。方法：收集135例上述3种α-地中海贫血点突变的杂合子与双重杂合子患者和正常对照男女各20例，进行血常规参数分析、血红蛋白分析、等位基因特异性寡核苷酸探针反向斑点杂交方法（RDB）和多重跨越断裂点聚合酶链反应（PCR）方法检测基因型。结果：杂合子组、Hb CS和Hb WS双重杂合子（αCSα/αWSα）组均无临床表现，但Hb QS杂合子（αQSα/αα）组的红细胞平均体积（MCV）和红细胞平均血红蛋白（MCH）值小于其余杂合子组（P＜0.05）。Hb CS和Hb QS双重杂合子（αCSα/αQSα）组有轻微的临床表现，MCV和MCH值低于Hb CS杂合子和Hb WS杂合子组（P＜0.05）。结论：Hb CS杂合子组和Hb WS杂合子组表现为静止型地中海贫血，Hb QS杂合子组更接近轻型地中海贫血。双重杂合子表型多样，Hb CS和Hb WS双重杂合子表现接近于静止型地中海贫血，而Hb CS和Hb QS双重杂合子表现类似中间型α地中海贫血（Hb H病），在遗传咨询中需注意。

子宫内膜异位症的术后复发机制及危险因素

子宫内膜异位症（endometriosis，EMs）是育龄期女性常见疾病，手术是EMs可靠、有效的治疗手段，但术后高复发率是临床棘手的问题。目前其复发机制不明确，高危因素尚存在争议。可能与在位内膜及经血逆流有关，同时与激素依赖有关，此外，异位子宫内膜干细胞的持续存在可能在EMs术后的复发中起重要作用。影响EMs复发的因素较多，其中手术的彻底性是降低术后复发的重要保证。因此，为降低EMs术后复发率，不应过多依赖术后辅助药物治疗，而应在不损伤正常器官的前提下尽可能清除病灶，减少残留病灶及致病因子。

《第二届全国生殖健康/计划生育学术研讨会》和《第十一届全国现代妇产科学新进展学术会议》征文通知

整合素在妇科疾病及相关生殖领域的作用

整合素作为黏附分子家族的成员，在常见的妇科疾病及生殖健康领域中发挥着重要作用。已有研究发现整合素与卵巢癌、子宫内膜癌、子宫内膜异位症、宫颈癌、滋养细胞疾病及相关生殖领域的关系密切。近年来关于整合素的研究不仅对妇科肿瘤的预防、诊治、预后产生重要的意义，同时为优生优育提供了科学有利的指导。综述整合素在妇科疾病及相关生殖领域中的作用。

染色体微阵列芯片分析技术应用于产前诊断为关键问题探讨

染色体微阵列芯片分析（CMA）包括比较基因组杂交微阵列（array CGH）和单核苷酸多态微阵列（SNP array），可以在全基因组范围内高分辨检测染色体的微缺失和微重复，与传统染色体核型分析和荧光原位杂交（FISH）检测相比，具有高通量、高分辨率和高自动化检测的优势，同时可以一次性同步检测许多与出生缺陷和先天性疾病相关的基因组异常，近年来已经开始应用于侵入性产前诊断。回顾近年来多个大样本和多中心的临床试验对CMA技术用于产前诊断的研究结果，借鉴美国妇产科医师协会（ACOG）和母婴医学协会（SMFM）发布的CMA在产前诊断应用中的建议，对CMA在应用过程中如何选择微阵列芯片类型、检测的适用对象和检测的时期、检测结果的解释以及相关的遗传咨询等关键问题进行了详细讨论，并指出CMA在产前诊断应用中面临的机遇和挑战，以及检测前和检测后遗传咨询在实际应用中的重要性和必要性。

二代测序技术与临床应用

近年来随着二代测序技术的蓬勃发展，使得高通量的基因测序技术日臻成熟，逐渐从常规基础科研实验室的应用转入临床医学的应用，测序技术原理的不断创新和工程材料应用瓶颈的不断突破使得高通量的基因序列读取趋于个体化需求的应用。阐述二代测序技术发展历程，针对目前国际市场上较为先进并占主流优势的测序产品进行简要描述，详细介绍Life Tech公司推出的Ion Torrent测序平台，阐明其基本技术原理和操作过程及相应的性能特点，列举了二代测序技术在临床应用方面的具体信息，并对二代测序技术在临床应用方面的前景进行了展望。广泛的应用前景和各类挑战并存是当下二代测序技术应用于临床的现实特征。

美国医学遗传学会对基因芯片拷贝数变异结果解读指南

全基因组芯片已被推荐作为分析智力障碍、孤独症、多发性出生缺陷病因的首要筛查手段，通过芯片检查发现了人类基因组中大量的拷贝数变异（copy number variation，CNV），这些变异中既有正常个体的多态性，也有新发的致病性变异。为帮助临床实验室对芯片结果的解读保持一致性，美国医学遗传学会制定了此有关CNV的解读指南。该指南主要应用于产后的分子遗传诊断中。

现代遗传学/基因组学在生殖医学领域的应用展望

改善生殖健康和降低出生缺陷问题，是我们21世纪生殖医学领域的重要使命。根据中华人民共和国卫生和计划生育委员会2012年9月发布的中国出生缺陷防治报告，我国2011年出生缺陷的发生率为5.6%，每年新增病例90万，发病率较发达国家高近2倍，每年国家和社会的经济负担高达数千亿元。出生缺陷和生殖相关疾病，包括不孕症，大多属于复杂性疾病，由遗传和环境的相互作用导致。2003年第一个人类基因组计划的完成，敲开了后基因组时代和基因组医学的大门，为个体化医学奠定了基础。在过去的十年里，现代高通量基因检测技术，例如生物芯片和新一代测序技术，迅速地进入生殖医学领域，发现了大量与出生缺陷和生殖障碍疾病相关的遗传学和基因组变异，体现了生命科学、生物医学、信息学、计算数学的交叉和融合的强大生命力。
　　这篇述评重点介绍了现代遗传学/基因组学技术在中国生殖医学领域的研究和应用成果，包括在《Cell》和《Nature》杂志上分别发表的用高通量基因组检测技术对人类卵母细胞和胚胎发育相关的研究；在《Nature Genetics》杂志发表的2篇关于多囊卵巢综合征（PCOS）8226例患者和7578例对照的全基因组关联分析（GWAS）研究；在《New England Journal of Medicine》杂志发表的2篇采用全外显子测序技术进行的关于卵巢早衰/原发性卵巢功能不全（POF/POI）的研究；在《Nature Genetics》杂志发表的中国汉族男性2927例非梗阻性无精子症和5734例对照的GWAS研究。还简要介绍了关于应用高通量基因组学技术在子宫内膜异位症和胚胎植入前遗传学诊断/筛查的研究进展。这些现代技术的应用，将会大大促进和提高临床生殖医学的进步，改善妊娠结局。