中华医学遗传学杂志
Chinese Journal of Medical Genetics 중화의학유전학잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中华医学会
- 影响因子： 0.56
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-9406
- 国内刊号： 51-1374/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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46,X,del(X)(q22q27)一例
患者 女,24岁,结婚7个月未避孕,一直未孕就诊.患者婚前月经不规律,2～3个月来一次.查体:身高163 cm,体重55 kg.第二性征发育稍差,智力正常.内分泌检查:雌二醇56.93 pmol/L(正常参考值:46～607 pmol/L),促黄体生成素54.13 U/L(正常参考值:2.4～12.6 U/L),卵泡生成素67.79 U/L(正常参考值:3.5～12.5 U/L).否认家族史,夫妇体健,非近亲结婚.
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297例胎儿脐带血染色体检测结果分析
对象与方法 2008年1月至2009年12月在本院就诊的产前和遗传咨询孕妇297人,疑有胎儿染色体异常,年龄在20～44岁之间,妊娠16～38周.在B 超腹部穿刺探头引导下, 穿刺胎儿脐带血管, 抽取胎儿脐血1～2 mL, 置于无菌肝素钠抗凝管中送实验室.
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平衡易位携带者生育异常核型患儿一例
患儿 女,9月,因发育迟缓就诊.患儿表情呆滞,营养不良,不会抱头,不能端坐,不会双手相握,主动微笑少,双手通贯掌,小指均只有两指节,身高体重低于同龄儿.听力测定提示左耳听力障碍,彩超提示卵圆孔未闭.患儿系第1胎足月顺产,出生时有窒息史,诊断为缺血缺氧性脑病.父母表型正常,非近亲婚配,无流产史,否认有害物质接触史,否认家族遗传病史.
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产前诊断嵌合型染色体三例
例1 女,37岁.因高龄孕18周时取静脉血2 mL,采用时间分辨免疫荧光法进行唐氏综合征产前筛查(试剂由美国PE公司提供),结果显示: 21-三体风险值1∶100.18-三体风险值为1∶24 000.
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唇裂患者检出46,XY,t(8;18)一例
患者 男,31岁,汉族.唇裂,其父亦唇裂,担心自己会生育唇裂患儿就诊.该患者智力正常,无有毒害物质及放射线接触史.其父母非近亲结婚.患者有一妹,无唇裂.
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46,XY,ins(2;3)(q31;q26q22)一例
患者 男,27岁.其妻怀孕两次均于孕40多天自然流产.患者表型及智力均正常.夫妇非近亲婚配.妻孕期无患病及不良因素接触史.细胞遗传学检查:患者核型为46,XY,ins(2;3)(2pter→2q31∷3q22→3q26∷2q31→2qter;3pter→3q22∷3q26→3qter).其妻核型正常.
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Y染色体无精子因子a区缺失伴三条染色体畸变无精子症一例
患者 男性,31岁,结婚多年不育.身高、体重、智力及外阴发育正常.睾丸16 mL[正常成年男性睾丸体积:(19.8±7.1) mL], 3次精液检查均未见精子.血清雌二醇、促黄体激素、睾酮和泌乳素均正常,但促卵泡激素22 U/L(正常参考值为5～20 U/L).
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1249例胎儿脐血染色体核型分析与产前诊断
对象 2008年1月至2010年7月到我院进行产前检查或遗传咨询的孕妇,共1249名,孕周为20～39周.产前诊断指征为产前筛查高风险、高龄(≥35岁)、胎儿畸形、不良孕产史(自然流产、死胎、死产、21三体生育史)、羊水染色体异常需脐血复查、无任何指征孕妇要求检测胎儿染色体及其他(如胎儿生长受限,羊水过多或过少,病毒感染等).
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夫妇染色体异常伴不孕
患者 女,25岁.因月经不规则,婚后3年不孕就诊.丈夫, 28岁.夫妻非近亲婚配,无有毒有害物接触史.查体:妻身高150 cm,体重53 kg.外阴发育正常,乳房发育差.丈夫身高174 cm,体重68 kg.夫妇表型,智力均正常.
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染色体整臂平衡易位三家系六例
家系1 先证者,女,30岁.结婚5年,第1次妊娠6月胎儿脑积水引产,第2次妊娠7月胎死腹中.月经规律,妇科检查无异常,优生四项检查及内分泌检查无异常.夫妻非近亲结婚,孕期无患病及服药史,无有毒有害物质及放射线接触史.
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两例分别由父源性平衡易位和母源性插入易位导致8p部分三体智力低下患儿的临床表型和遗传学分析
目的 明确两例智力低下患儿8号染色体短臂异常性质和来源,分析其染色体改变与表型的相关性.方法 首先应用常规G显带分析2例患儿及父母外周血染色体改变,然后应用比较基因组杂交芯片(array comparative genomic hybridization,array CGH)对其中1例常规核型分析的结果进行精确定位.结果 例1母亲的染色体改变为8p和3q的平衡插入易位,该患儿继承了母亲的1条衍生3号染色体,核型为46,XX,der(3) inv ins (3;8)(q25.3;p23.1p11.2)mat,导致8p部分三体.Array CGH分析显示重复区域为8p11.21-8p22,片段大小为26.9 Mb,该患儿主要表现为智力低下,未见其他8p三体的典型临床特征.例2父亲的核型为8p和11q的平衡易位,该患儿继承了父亲的1条衍生11号染色体,核型为46,XX,der(11)t(8;11)(p11.2;q25)pat,临床表现为智力低下,特殊面容,同时伴有先天性心脏病和骨骼异常,与典型8p三体表型相似,但面容特征不典型.结论 8p部分三体是2例患儿异常表型的主要原因,但与典型的8p三体相比,表型存在异质性;父母染色体分析可以帮助明确易位的性质从而有利于再发风险评估;与传统的细胞遗传学分析方法相比,arrayCGH在染色体异常分析中具有更高的分辨率和准确性.
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GPx4基因调控区单核苷酸多态性与寡弱精症男性不育的相关性
目的 研究磷脂氢谷胱甘肽过氧化酶(phospholipid hydroperoxide glutathione peroxidase,PHGPx或GPx4) 基因5′非翻译区(5′-untranslated region,5′-UTR) 区单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与寡弱精症男性不育的相关性.方法 采用测序的方法,对131例寡弱精症男性不育患者和109名健康已育男性的GPx4基因的5′-UTR区域进行测序分析.结果 测序结果与美国国立生物技术信息中心数据库对比,发现该区域有9个SNPs(rs757228、rs757229、rs757230、rs4588110、rs3746165、rs3746166、rs34044728、rs757231、rs1808194)位点在所检测的人群中存在多态性分布,但这9个位点的等位基因和基因型频率在病例组和对照组中的差异没有统计学意义.对9个多态位点进行连锁不平衡分析,发现rs757229、rs757230、rs4588110、rs3746165、rs3746166五个位点连锁,对连锁的SNP构建单倍型后发现,单倍型(rs757229-rs757230-rs4588110-rs3746165-rs3746166:C-G-G-T-A)只在正常对照组中出现,而患者组中没有,该单倍型可能是一种保护性的单倍型.结论 GPx4基因5′-UTR区域的SNPs (rs757228、rs757229、rs757230、rs4588110、rs3746165、rs3746166、rs34044728、rs757231、rs1808194)与寡弱精症男性不育可能不相关,单倍型(rs757229-rs757230-rs4588110-rs3746165-rs3746166:C-G-G-T-A)可能降低男性不育的患病风险.
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一个糖原累积病Ⅱ型家系的酸性-α-葡萄糖苷酶及其产前基因诊断
目的 为1个糖原累积病Ⅱ型(glycogen storage disease typeⅡ,GSDⅡ)家系进行酶学和产前基因诊断.方法 用酸性-α-葡萄糖苷酶(acid-alpha-glucosidase,GAA)特异性水解荧光底物4-甲基伞型酮-α-D-吡喃葡萄糖苷(4-methylumbelliferyl-α-D-glucopyranoside,4-MUG)和阿卡波糖抑制其同工酶的方法检测外周血白细胞和羊水细胞GAA酶活性,聚合酶链反应扩增GAA基因外显子编码区序列,直接测序分析GAA基因突变情况.结果 先证者外周血白细胞与胎儿羊水细胞GAA酶活性均明显低于正常参考值范围,分别为正常对照平均值的12.3% 和1.1%.先证者和胎儿均携带新无义突变 p.W738X 和已报道的无义突变p.E888X;先证者、母亲和胎儿均携带假性缺陷等位基因[c.1726G>A; c.2065G>A].结论 通过GAA酶活性检测结合GAA基因分析对1个GSDⅡ家系进行了产前诊断.由于假性缺陷等位基因可引起GAA酶活性降低,故GAA基因分析应作为亚洲人群GSDⅡ产前诊断的常规手段.
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偏执型与未分化型精神分裂症家系两个靶染色体易感位点的连锁分析
目的 探讨中国人群中精神分裂症亚型与1号染色体长臂1q21-25和6号染色体短臂6p21-25易感基因位点的相关性.方法 在染色体1q21-25区域中选择5个微卫星标记和6p21-25区域中选择8个微卫星标记对36个来自中国河南省的精神分裂症家系(19个偏执型和17个未分化型)中的242个个体进行基因分型及参数和非参数连锁分析.结果 36个精神分裂症家系的1号染色体参数分析时,在显性遗传模式下,D1S484得到多点异质性对数优势记分法(heterogeneity Log of odds score method,HLOD)值为1.33 (α=0.38).非参数分析时,在D1S484得到多点非参数连锁(nonparametric linkage,NPL)值为1.89(P=0.0188);D1S2878单点NPL值为2.11(P=0.0111),多点NPL值为2.41(P=0.0053);D1S196多点NPL值为1.59(P=0.0383).提示以上3个位点存在连锁.在17个未分化型家系中,D1S484多点NPL值为1.60(P=0.0367);D1S2878单点 NPL值为1.95(P=0.0145),多点NPL值为2.39(P=0.0041); D1S196多点NPL值为 1.74(P=0.0255).这与以上36个家系提示连锁的位点相同.在19个偏执型家系中,5个微卫星标记位点均未提示连锁.36个精神分裂症家系的6号染色体分析发现,除19个偏执型精神分裂症家系参数连锁分析在隐性模式下D6S289位点单点HLOD值为1.26(α=0.40),多点HLOD值为1.12(α=0.38)和非参数连锁分析在D6S289位点单点NPL值为1.52(P=0.0402),多点NPL值为1.92(P=0.0206)之外,36个精神分裂症家系总体分析和其中17个未分化型家系分型分析的结果显示8个微卫星标记位点均未提示有连锁.结论 在染色体1q23.3 和1q24.2区域可能存在与中国河南省未分化型精神分裂症相关的易感基因;在6p23区域可能存在与偏执型精神分裂症相关的易感基因.
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一个血小板无力症家系的基因诊断及产前诊断
目的 对一个血小板无力症家系进行基因诊断及产前诊断.方法 应用PCR、逆转录-PCR、测序、限制性酶切分析及AT克隆分析等技术,从表达水平及基因组水平对该家系先证者进行 ITGA2B与 ITGB3基因诊断;进一步取母亲4个半月的胎儿羊水进行 ITGA2B的产前诊断.结果 先证者 ITGA2B基因编码区第477～506的99个碱基发生缺失,导致密码子160～192缺失.进一步检测基因组DNA,确定为第4外显子的c.374C＞G点突变和第4内含子的+5位G＞C点突变(IVS-4+5G>C)复合突变体.其母亲为c.374C>G点突变的携带者,其父亲为IVS-4+5G>C点突变的携带者,其中后者为剪切结构位点的点突变,而前者为非剪切结构位点突变,但二者导致了相同的RNA剪切效果.产前诊断结果显示胎儿未遗传其父母的突变,为两个位点均正常的健康个体.先证者及其父母 ITGB3基因未见异常.结论 c.374C>G和IVS-4 +5G>C两个突变均为人类突变数据库和血小板无力症数据库未记载的新突变,二者导致相同的mRNA剪切异常,为该家系的疾病的致病原因.
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父亲生育年龄与子女罹患精神分裂症的相关性分析
目的 探讨在汉族人群中生父生育年龄与子女罹患精神分裂症风险的相关性.方法 收集351例精神分裂症患者与199名健康志愿者进行病例对照研究.将患者生父母生育年龄分组,以26～30岁组作为参照组,分别对生父母生育年龄的不同组别进行分类变量的Logistic回归分析,并予被试年龄、性别、生母或生父生育年龄等进行校正.结果 校正后,与生育年龄在26~30岁的父亲相比,31~35岁、36~40岁、≥41岁3个年龄组父亲子女罹患精神分裂症的OR值分别为3.834、8.805和11.619(P<0.05);父亲生育年龄≤25岁时,子女罹患精神分裂症的OR值为0.877(P>0.05).生母各生育年龄组P值无统计学意义.结论 生父生育年龄与子女罹患精神分裂症显著相关;生父生育年龄越大,子女罹患精神分裂症的风险越高.推测这一风险作用的生物学机制是随着男性年龄的增长,生殖细胞的分化成熟过程中会不断积累新发突变或父系基因印迹异常.
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中国人黏多糖贮积症ⅣA型家系GALNS基因新突变的鉴定
目的 研究黏多糖贮积症ⅣA型(mucopolysaccharidosis type ⅣA,MPS ⅣA)患者发病的分子遗传学机制,揭示其基因型与表现型的相互关系,为产前基因诊断等创造必要的前提条件.方法 采用尿糖胺聚糖(glycosaminoglycans,GAGs)定性检测法对疑似MPS ⅣA型的先证者进行初诊,然后采用PCR及扩增产物直接测序法对先证者及其家庭成员进行突变检测.在检出GALNS基因c.1567T＞G新突变后,先后建立XspⅠ酶切鉴定法和扩增阻碍突变系统(amplification refractory mutation system,ARMS)快速特异鉴定法,对随机采集的110名正常对照与先证者及其家庭成员的GALNS基因第14外显子进行序列分析,同时采用生物信息学方法对蛋白质二级、三级结构进行预测,以及直接测定患儿GALNS酶活性的方法,对该新突变进行致病性鉴定.结果 先证者尿检呈弱阳性GAGs(±),其GALNS基因第14外显子内存在杂合的c.1567T＞G终止密码突变,第4外显子存在杂合的c.374C＞T错义突变,为两种突变的复合杂合子.其妹突变类型与先证者完全相同,其母仅在第14外显子存在杂合的终止密码突变,为该病的携带者,其父仅在第4外显子存在杂合的错义突变,也为杂合子;第14外显子的PCR产物经XspⅠ酶切后,正常对照组切出28 bp、120 bp、399 bp 3条带,而患者和携带者的母亲均切出28 bp、120 bp、148 bp和399 bp 4条带;用ARMS特异引物扩增后,正常对照组均扩增阴性,而患者及携带者均扩增阳性;蛋白质二级、三级结构预测结果显示:c.1567T＞G变异导致终止密码(TAG)突变为谷氨酸(GAG),使多肽链延长了92个氨基酸残基,导致蛋白质二、三级结构发生明显改变,而正常对照无此变化.酶活性测定的结果显示:患者的GALNS酶活性仅为8.3 nmol/17 h/mg pr,明显低于正常值(正常参考值为41.9～92.1 nmol/17h/mg pr).结论 c.1567T＞G变异是一种新的致病性突变,是引起该家系患儿发病的根本原因.
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鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺陷症三例临床和基因突变分析
目的 分析鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺陷症(ornithine carbamoyltransferase deficiency,OTCD)的临床表现、遗传学特点,从基因水平了解OTCD的致病因素,达到基因诊断和遗传咨询的目的.方法 应用聚合酶链反应扩增3例OTCD患者的鸟氨酸氨甲酰转移酶(ornithine carbamoyltransferase,OTC)基因各个外显子所在片段,并进行直接测序,以检测突变.结果 例1在生后6月以呕吐起病,为错义突变T262I,其母亲表型正常,为T262I杂合突变;例2在2岁时以烦躁不安起病,为错义突变R277W,例2父母未行基因检测;例3以嗜睡在新生儿期起病,为错义突变I172M,其母表型正常,为I172M杂合突变.结论 基因分析是诊断OTCD有效可行的方法.T262I突变及R277W突变是症状较轻的温和突变,I172M突变是起病年龄早及症状重的突变.对致病基因进行突变检测不仅可以诊断OTCD,而且可以发现无症状的基因携带者,为遗传咨询及产前诊断提供依据.
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CASP3和 CASP9基因多态性与胃癌遗传易感性的关联研究
目的 探讨凋亡相关基因caspase 3 (CASP3)、caspase 9 (CASP9)单核苷酸多态性与胃癌遗传易感性的关系.方法 采用以自然人群为基础的病例对照研究设计,对278例胃癌患者和以同年龄(± 5岁)、同性别、同居住地匹配为原则获得的278名对照进行研究.CASP3 rs12108497和 CASP9 rs4646018多态位点的基因分型采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性的方法分析.非条件Logistic回归分析计算基因多态与胃癌风险的相关性.结果 携带 CASP3 rs12108497 TC、CC基因型者患胃癌的风险较TT基因型者分别增加45%(OR=1.45,95%CI:1.01～2.07)和117% (OR=2.17,95%CI:1.15～4.08).未发现 CASP9 rs4646018基因多态与胃癌发病风险间存在显著关联.多基因模型显示携带1个或2个风险基因型的个体胃癌易感性增高(OR=1.60,95%CI:1.12～2.30).分层分析表明,携带1个或2个风险基因型的个体罹患胃癌的危险度在男性个体(OR=1.62,95%CI:1.05～2.49)、吸烟者(OR=1.87,95%CI:1.12～3.12)、饮酒者(OR=1.92,95%CI:1.02～3.65)和无肿瘤家族史者(OR=1.78,95%CI:1.18～2.68)中尤为明显.结论 CASP3 rs12108497 多态性会增加胃癌的发病风险.CASP9 rs4646018多态性与胃癌发病风险无关.
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18例套细胞淋巴瘤的细胞遗传学研究
目的 探讨套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma,MCL)的细胞遗传学特征.方法 对18例有骨髓侵犯的MCL患者的骨髓细胞进行24 h培养,常规收获制备染色体并进行R显带常规细胞遗传学(conventional cytogenetics,CC)分析;采用荧光原位杂交技术(fluorescence in situ hybridization,FISH)和 CCND1/IgH、CEP 12、D13S319、p53基因、ATM基因探针,对其进行主要及次要细胞遗传学研究,探讨MCL的细胞遗传学特征.结果 CC共检出9例(64.3%,9/14))患者具有染色体核型异常,8例(57.1%,8/14)有t(11;14)(q13;q32)易位;6例(42.9%,6/14)具有复杂核型异常,其中包括2例(14.3%,2/14)高度复杂核型异常.CC共检出28种染色体异常,其中结构异常19种(67.9%),数目异常9种(32.1%).经FISH检测发现18例(100%)患者均具有t(11;14)异常.14例患者进行了次要细胞遗传学异常检测,结果显示8例(57.1%,8/14)具有del(11q22.3)异常,6例(42.9%,6/14)具有del(17p13)异常,5例(35.7%,5/14)具有+12异常,3例(21.4%,3/14)具有del(13q14)异常;FISH检测出合并2种异常的有2例(14.3%,2/14),3种异常的有4例(28.6%,4/14).结论 MCL除具有t(11;14)异常以外,大多数MCL还具有其他染色体异常,尤以复杂核型异常多见.
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人类白细胞抗原 DRB1基因多态性与骨髓增生异常综合征和再生障碍性贫血的相关性
目的 探讨人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)DRB1等位基因多态性与骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)和再生障碍性贫血(aplastic anemia,AA)的关联性.方法 采用序列特异性引物聚合酶链反应(polymerase chain reaction-sequence specific primer,PCR-SSP)DNA分型技术对242例MDS和115例AA患者及2264名正常对照进行了HLA- DRB1基因分型.结果 MDS患者和AA患者的HLA-DRB1*15等位基因频率都明显高于正常对照组(22.93% vs.17.25%,χ2=9.662,OR=1.428,P=0.003;26.52% vs.17.25%,χ2=12.924,OR=1.732,P=0.001).另外MDS和AA的男性患者的DRB1*15都明显高于正常组(24.68% vs.17.25%,χ2=11.194,OR=1.572,P=0.001;29.29% vs.17.25%,χ2=13.563,OR=1.987,P=0.001),而女性患者差异并没有统计学意义.结论 MDS和AA的男性患者DRB1*15等位基因频率都明显高于正常人群,HLA-DRB1*15可能是男性MDS和AA患者的易感基因.
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用等位基因组特异性引物扩增技术确认HLA-B新等位基因B*15:129
目的 对人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)新等位基因HLA-B*15:129的第2～4外显子序列进行分析.方法 采用商用抽提试剂盒抽提标本DNA,应用等位基因组特异性引物PCR方法扩增先证者标本HLA-B基因第2～4外显子,PCR产物经酶切纯化后直接进行HLA-B基因第2～4外显子双向测序分析.结果 先证者标本存在2个HLA-B等位基因,1个等位基因为B*07:02,另1个经Blast验证为新的等位基因,新的等位基因序列已递交GenBank(EF473219),经世界卫生组织HLA命名委员会正式命名为HLA-B*15:129.HLA-B*15:129第2～4外显子序列与接近的B*15:01:01:01相比,第3外显子存在3个碱基的不同,即第362位G→A、363位G→T、369位C→T改变,导致第97位氨基酸Arg→Asn.结论 发现1例新的HLA-B等位基因,被世界卫生组织HLA基因命名委员会正式命名为HLA-B*15:129.
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抗肌萎缩蛋白基因非缺失/重复突变引起的Becker型肌营养不良症的研究
目的 探讨Becker型肌营养不良症(Becker muscular dystrophy,BMD)的基因突变类型,增加对抗肌萎缩蛋白基因非缺失/重复突变引起BMD的认识.方法 收集2例BMD患者的临床资料,应用多重连接依赖式探针扩增(multiplex ligation-dependent probe amplification assay,MLPA)方法对抗肌萎缩蛋白基因进行分析,并对其肌肉进行苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色、抗肌萎缩蛋白(dystrophin)染色及电镜检测.结果 2例患者经MLPA方法检测抗肌萎缩蛋白基因均呈非缺失/重复突变类型,肌肉活检光镜和电镜均呈肌营养不良改变.例1患者染色示肌膜dystrophin大部分呈不连续弱阳性,部分为阴性.例2患者染色示肌膜dystrophin-C为阴性,dystrophin-N为阳性.结论 对于抗肌萎缩蛋白基因非缺失/重复突变的临床症状较轻的患者,进行肌肉活检和抗肌萎缩蛋白免疫组化将有助于明确诊断BMD及判断其预后.
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CYP17及 ERα基因多态性与南方妇女子宫内膜异位症的相关性
目的 探讨细胞色素氧化酶17基因(cytochrome P450c17 gene,CYP17)和雌激素受体α基因(estrogen receptor α gene,ERα)多态性与中国南方妇女子宫内膜异位症(endometriosis,EM)的相关性.方法 应用高分辨率溶解曲线(high resolution melting curve,HRM)技术对432例EM患者和499例无EM的妇女 CYP17基因5′端非翻译区rs743572位点多态性(34T/C)和 ERα基因rs932233 位点多态性(-397T/C)进行分析.结果 两组均存在 CYP17 T/C和 ERα T/C多态性,但两组中基因型频率比较差异均无统计学意义(P>0.05),且在患病组和对照组中也未发现两个基因的相互作用与疾病相关.结论 CYP17基因启动子区rs743572位点多态性(34T/C)和 ERα基因rs932233 位点多态性(-397T/C)与中国南方妇女EM发病无明显相关.
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Sequenom质谱法分析细胞毒性T淋巴细胞相关分子4基因多态性与宫颈癌易感性的关系
目的 探索细胞毒性T淋巴细胞相关分子4(cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4,CTLA4)基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNPs)与宫颈癌易感性的关系.方法 应用sequenom MassARRAY时间飞行质谱系统对100例宫颈癌及100名健康对照者 CTLA4基因20个多态位点(CTLA4_1～CTLA4_20)进行基因型分型,统计分析基因型频率和肿瘤易感性的关系.结果 与正常人群中常见的 CTLA4基因单倍型-1576A、-318C和1402G相比,带有单倍型-1576G、-318T或1402A的个体均显著增加宫颈癌的风险(P<0.05),相对风险度的比值比及其95%可信区间分别为2.87(1.75～4.76),4.02(1.72～9.09)和4.51(1.46～13.88),而其余基因型与宫颈癌发病风险没有显著的相关性;其中rs5742909易感位点与先前的报道相一致.而双荧光素酶报告基因实验进一步证明,位于基因启动子区域的rs11571316多态位点能显著影响报告基因的表达活性.结论 CTLA4基因启动子区域的SNP可能通过影响 CTLA4基因的表达水平来影响个体对宫颈癌的易感性.
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HLA-A*02:251新等位基因克隆测序鉴定及序列分析
目的 鉴定中国人群人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)A*02:251新等位基因,分析新等位基因遗传特征.方法 采用聚合酶链反应-测序分型法(polymerase chain reaction-sequence based typing,PCR-SBT)对组织配型健康供、患者进行HLA基因分型,发现先证者核苷酸杂合序列与已知序列不匹配,不能指定先证者HLA等位基因型,对先证者DNA扩增HLA-A位点第2～4外显子,PCR产物经克隆到PMD18-T质粒载体中以获得单链核苷酸序列,对克隆所得产物进行HLA-A基因的第2～4外显子双向测序分析.结果 发现先证者的一个HLA-A*02:06:01基因被确认,而另一个HLA-A基因为新等位基因,其序列被GenBank接受(编号为HM245348).新等位基因序列通过IMGT/HLA 数据库BLAST,与相近的A*02:01:01:01相比,在第3外显子上有1个核苷酸的不同,即第383位 G>C,密码子 128 GAG→GAC,氨基酸由谷氨酸(Glu)→天门冬氨酸(Asp).供、患者HLA-A、B、C、DQB1位点等位基因不匹配.结论 该等位基因为新的HLA-A*02:251等位基因.中国人群HLA-A 位点第3外显子核苷酸序列存在多态性.
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蛋氨酸代谢中3个相关基因的多态性与X-连锁肾上腺脑白质营养不良表型的关系
目的 探讨蛋氨酸代谢中3个相关基因的多态性与X-连锁肾上腺脑白质营养不良(X-linked adrenoleukodystrophy,X-ALD)患者临床表型、疾病严重程度的关系.方法 对120例X-ALD患者的临床资料进行分析,应用聚合酶链反应和产物直接测序法对蛋氨酸代谢途径中3个关键酶的基因多态性进行分析,包括转钴胺素2(transcobalamin 2,TC2)c.776C/G、5-甲基四氢叶酸-同型半胱氨酸-S-甲基转移酶(5-methyltetrahydrofolate-homocysteine-S-methyltransferase,MTR)c.2756A/G与胱硫醚β-合成酶(cystathionine beta-synthase,CBS)c.844ins68,分析其多态性与X-ALD患者表型、病情严重程度的关系.结果 TC2 c.776C/G的GG基因型频率在中枢神经系统受累者中(39%)高于正常对照组(27%),差异具有统计学意义(P=0.012),其它两个多态性未发现有统计学差异;与脑型患者疾病严重程度无相关性.结论 X-ALD患者的 TC2 c.776C/G的基因型可能与X-ALD的表型有关.未发现CBS c.844ins68及MTR c.2756A/G与X-ALD的表型有相关性.
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胎脑与成年脑皮质组织的蛋白质组学分析
目的 应用蛋白质组技术研究成年和胚胎脑皮质蛋白质组表达差异,初步探索在胎脑与成年人中脑蛋白的变化情况.方法 收集成人无病变区正常脑皮质1份和水囊引产胎脑组织脑皮质2份(3月胎脑组织和5月胎脑组织),提取总蛋白,通过双相电泳分离蛋白,每组样品均重复电泳,使用PDQuest7.0图像分析软件分析电泳图谱,得到具有表达差异的蛋白质,分别选取在大脑发育过程中逐步降低和逐步升高的差异点及在胎脑成脑蛋白表达中差异两倍以上的蛋白点,应用胶内酶切和基质辅助激光解析电离飞行时间质谱(matrix-assisted laser desorption/ionization-time of flight-time of flight,MALDI-TOF-TOF)进行鉴定,得到肽指纹图谱,并查阅蛋白质数据库得到蛋白质的相关信息.结果 (1)成人脑组织、3月胎脑组织和5月胎脑组织的脑组织蛋白图谱分别测得642、511和527个点,图象匹配率达87%.成人脑蛋白图谱中碱性蛋白点明显多于胎脑的;(2)成人脑组织、3月胎脑组织和5月胎脑组织的脑组织单独特有蛋白分别为:172、171和152个;(3)与成人脑组织比较,3月胎脑组织和5月胎脑组织的差异蛋白质分别为131和115个;差异在2倍以上的蛋白点为60和40个,其中低表达的蛋白点分别有24和17个,高表达蛋白点为36和23个;(4)白蛋白、磷酸丙糖异构酶等8种蛋白表达均有不同的变化.脂肪酸结合蛋白7和未命名蛋白只在3月胎脑高表达,而5月胎脑和成人组均无表达;核酮糖1,5-二磷酸羧化酶/加氧酶和转导素只在成人脑中高表达,胎脑无表达.血清白蛋白却随着大脑发育逐渐降低.ATP合成酶、线粒体F0复合体亚基、磷酸丙糖异构酶随着大脑发育而逐渐升高.结论 人类从胚胎期到成人发育过程中脑部蛋白质可能会发生明显改变,这些差异蛋白的发现为研究脑发育机理提供了极其有益的线索.
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T-,B+,NK-严重联合免疫缺陷病一例
患儿 男,6+月.因"反复咳嗽伴腹泻1+月,发热2天"入院.1+月前患儿无明显诱因出现咳嗽伴腹泻,为阵发性串咳,有痰不易咳出,偶伴气喘,无发热、皮疹,无抽搐、呕吐.大便5～6次/日,为黄色稀水样便,无黏液及脓血.曾就诊于多家医院,予抗炎、补液等治疗20+天,效果不佳,仍表现为反复咳嗽伴腹泻.
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家族性阵发性心房颤动一家系11例
先证者(Ⅳ4) 女,19岁.阵发性心悸、胸闷2年,曾多次就医,诊断"阵发性心房颤动".近半年来头晕、心悸加重.于1990年5月入院.查体:体温36℃,脉搏70次/分,血压100/60 mmHg,两肺呼吸音清,心率90次/分,律不齐.心电图提示:异位心律,心房颤动.血尿便常规、胸片、心脏彩超、肝肾功能正常,血脂、血糖正常.
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眼前段发育异常一家系10例
先证者男,5岁.2005年出生时发现眼部异常,未曾接受治疗.2010年4月本院眼科检查发现:双眼内斜,眼球向上向下运动受限,双眼球震颤,1.5 Hz;角膜结膜化,内皮发育不良,双眼晶状体后极部皮质混浊(图2、3);角膜直径左眼7 mm,右眼6 mm,左眼眼轴18.9 mm,右眼眼轴17.5 mm,双眼视力手动/眼前.
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家族性原发性皮肤斑状淀粉样变一家系三例
先证者(Ⅲ4) 女,41岁.因左侧项背部皮肤色素斑伴轻微瘙痒3年就诊.初始感觉局部皮肤轻微瘙痒,随后皮肤颜色逐渐加深,较周围皮肤质地稍硬.家族中祖父和姐姐有相同发病史.皮肤科检查:左侧项部皮肤见紫褐色色素斑,面积约为11.6 cm×5.5 cm,自项部延至背上部,色素斑限于后正中线左侧,呈网状分布,界限不清.
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毛囊角化病一家系
先证者(Ⅱ4) 男,28岁,因"全身垢着样皮疹近20年"就诊.先证者10岁时颈部开始对称出现细小、坚实、正常肤色的小丘疹,皮损程度随年龄增长逐渐加重,表面渐覆以灰褐色油腻性痂,部分逐渐增大成疣状,并趋向融合,形成不规则的疣状斑块;皮损范围也进一步扩大,现已扩展至整个面部躯干以及四肢,以油脂分泌旺盛和多汗摩擦部位为严重.
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特发性癫痫一家系
先证者(Ⅳ1) 男,3岁,1个月前开始反复惊厥发作,表现为双目左侧凝视,左嘴角抽动,四肢抽动,口周青紫,呼之不应,持续数秒至数分钟,每日发作8~12次,无发热.常规脑电图显示右颞区多量癫痫放电,累及左颞、两额、两枕区.头颅CT检查无异常发现.出生情况无特殊,智力正常.患儿首次就诊,给予左乙拉西坦治疗,疗效随访中.
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Dicer基因在女性生殖中的作用及研究进展
Dicer蛋白可引起微小RNA(micro RNA,miRNA)和小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)的产生,通过RNA干扰(RNA interference,RNAi)途径进行转录或转录后基因调控.Dicer基因在卵母细胞成熟、发育和胚胎植入、早期胚胎发育、性激素分泌等生殖事件中发挥作用.Dicer功能缺陷可导致女性生殖系统结构和功能异常.本文就Dicer基因在女性生殖系统中的作用及研究进展作一综述.
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唐氏综合征孕中期多指标联合筛查方案适用性评估
目的 对孕中期多种产前筛查方案进行比较、评价,为选择较为适宜的方案提供依据.方法 收集2009年在青岛市产前诊断中心知情同意接受产前筛查的单活胎妊娠30 547例,分别检测母血清中二联或三联血清标记物,均用Lifecycle软件评估胎儿罹患唐氏综合征的风险,对二者的检出率和成本效益进行比较、分析;同时收集64例唐氏综合征妊娠的血清标本,采用二联筛查(double test,DT)+2T-Risks软件计算风险(DT-2T),二联筛查+Lifecycle软件计算风险(DT-LC),三联筛查(triple test,TT)+2T-Risks软件计算风险(TT-2T)和三联筛查+ Lifecycle软件计算风险(TT-LC)4种不同的筛查方案对胎儿罹患唐氏综合征的风险进行评估,并对各种不同的筛查方案进行比较、评价.结果 (1)64例唐氏综合征妊娠的血清标本,采用Lifecycle软件进行风险评估,检出率均高于同样指标筛查而采用2T-Risks软件评估风险方案;三联筛查不适宜使用2T-Risks软件;(2)30 547例单活胎妊娠的筛查中,DT-LC方案和TT-LC方案对于唐氏综合征的检出率分别为56.25%和57.14%;每检出1例唐氏综合征的平均费用DT-LC方案明显低于TT-LC方案,为优选方案.结论 孕中期DT-LC方案是一种利于在全国广泛开展的、经济有效的筛查方案.
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口腔脱落细胞结合荧光原位杂交方法诊断Pallister-Killian综合征一例
目的 通过1例 Pallister-Killian综合征(Pallister-Killian syndrome,PKS)的临床报道,介绍利用口腔脱落细胞结合荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)技术对PKS进行无创性快速临床诊断的方法.方法 用棉签拭子取患者两侧颊黏膜口腔脱落细胞,用Abbott/Vysis LSI TEL(12p13)/ AML1(21q22)以及CEP 12荧光探针进行荧光原位杂交检测.结果 患者双侧颊黏膜LSI TEL/AML1探针杂交区93%～95%(186/200～190/200)细胞核可见4个绿色荧光信号;CEP12探针杂交区93%～95.5%的细胞核(186/200～191/200)可见3个绿色荧光信号.结论 在接到标本15 h内准确得到FISH检测结果,显示为嵌合型12号短臂等臂染色体.确诊该患儿为 Pallister-Killian综合征.用FISH方法对口腔脱落细胞进行检测,为该类疾病进行准确、快速、无创性诊断提供了新的检测途径.
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基诺族、毛南族和佤族人类白细胞抗原C等位基因及Ⅰ类区域内 C-B和 A-C-B 单倍型的分布特征
目的 研究中国西南地区基诺族、佤族和毛南族中人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)C等位基因及HLAⅠ类区域内C-B和A-C-B单倍型分布特点.方法 采用聚合酶链反应-序列特异性寡核苷酸分型技术(polymerase chain reaction- sequence specific oligonucleotide,PCR-SSO)对中国西南地区基诺族99名、佤族115名和毛南族85名进行HLA-C高分辨率基因分型,结合前期发表的HLA-A、-B分型结果,构建HLAⅠ类区域内HLA-A,-B和-C位点的单倍型.结果 3个群体中共检出HLA-C等位基因18种,其中基诺族中17种、毛南族中13种和佤族中15种.基因频率>10%的等位基因在这3个群体中的分布为:基诺族中从高到低依次为C*08:01、C*01:02、C*03:04和C*07:02;毛南族中依次为C*03:04、C*01:02、C*07:02和C*08:01;佤族依次为 C*12:03、C*08:01、C*07:02和C*04:01.基诺族中优势A-C-B单倍型包括A*02:07-C*01:02-B*46:01、A*11:01-C*08:01-B*15:02和A*11:01-C*03:04-B*13:01;毛南族中包括A*11:01-C*03:04-B*13:01、A*02:07-C*01:02-B*46:01、A*11:01-C*08:01-B*15:02和A*02:03-C*07:02-B*38:02;佤族中包括A*11:01-C*08:01-B*15:02、A*11:01-C*12:03-B*15:32和A*11:01-C*04:01-B*35:01.结论 基诺族、佤族、毛南族中HLA-C等位基因与HLA-A、-B位点构建的单倍型具有各自的分布特点,但单倍型C*08:01-B*15:02和A*11:01-C*08:01-B*15:02在3个群体中共有并呈高频分布,推测这两种单倍型可能是中国南方群体的祖先单倍型.另外,在基诺族、佤族和毛南族中各自具有其独特的优势单倍型.因此,HLA基因型和单倍型分布特点对这些群体的起源、迁徙、进化和疾病关联研究具有参考价值.
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内蒙古蒙古族人群杀伤细胞免疫球蛋白样受体基因簇多态性研究
目的 研究中国蒙古族人群杀伤细胞免疫球蛋白样受体(killer cell immunoglobulin-like receptors,KIR)基因的携带频率、KIR基因型及其遗传规律.方法 采集90名内蒙古农牧区蒙古族个体的血样,应用序列特异性引物聚合酶链反应(polymerase chain reaction-sequence specific primer,PCR-SSP)方法分别扩增KIR基因簇16个基因,依据实验结果计算各基因的携带频率并查询样本的基因型,和已报道的24个其他人群的相关数据进行主成分分析、计算Nei氏遗传距离并绘制遗传树.结果 (1)蒙古族人群KIR 2DL2、2DS2携带率高于蒙古利亚人,低于高加索人.(2)蒙古族KIR基因单倍型AA为37.78%,高于高加索人,低于蒙古利亚人.(3)系统进化树显示蒙古利亚人和高加索人分别聚类,蒙古族人群则介于两者之间.结论 蒙古族其成因似与受到高加索人和蒙古利亚人的双重影响有关,表现为介于高加索人和蒙古利亚人之间的中间形式.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 06 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1998 | 01 02 03 04 05 06 |
