中华医学遗传学杂志
Chinese Journal of Medical Genetics 중화의학유전학잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中华医学会
- 影响因子： 0.56
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-9406
- 国内刊号： 51-1374/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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46,XY,der(5)t(2;5) (p23; p15.1)pat 一例
患儿 男,6个月,系第1胎足月顺产,出生体重2550 g.生后发现体重增长慢,喂养困难,喉鸣,四肢肌张力极低,不能抬头,不会坐,有先天性心脏病.母亲孕期无不良化学药物接触史,妇科检查未见异常.分娩前3天自觉胎动少.父亲28岁,母亲26岁,无遗传病家族史.查体:体形瘦小,体重3050 g.头围41.5 cm,前囟1.6 cm×1.6 cm.四肢肌张力极低,不能抬头,不会坐,一直平卧,不能呀呀学语,眼不追物.
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10号染色体臂内倒位伴无精症一家系两例
患者 男,25岁,因婚前检查来我院就诊.体格检查发现双侧输精管缺如,睾丸发育正常,精液检查3次,每次离心后均未查见精子,生殖激素检查未见异常.父母体健,两个胞妹表型正常,其母亲无不良妊娠史.
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性染色体与常染色体平衡易位四例
例1 男,28岁.结婚2年,妻未孕.夫妻非近亲结婚,无遗传病家族史.查体:先证者表型正常,外生殖器发育无异常.精液常规检查:精于计数:0.05×109/L,活动精于极少.其妻月经不规律,周期45～60 d;妇科检查未见异常;优生四项检查(TORCH)无异常.
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染色体异常伴习惯性流产四例
例1 女,28岁.结婚3年,怀孕2次,均于孕45～60 d胚胎停育.平素月经规律,孕期无患病及服药史,无有毒有害物质及放射线接触史,妇科检查无异常.父母无异常生育史,否认遗传病家族史.细胞遗传学检查:常规外周血淋巴细胞培养、染色体制备、G显带核型分析,计数30个分裂相,镜下分析5个核型,患者核型为:46,XX,t(5;9)(5pter→5q23::9q33→9qter;9pter→9q33::5q23→5qter).其丈夫表型、染色体核型正常.
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44,XX,rob(13;14),rob(13;14)染色体异常一例
患者 女,29岁,因结婚4年不孕来我院就诊.患者15岁月经初潮,月经规律.体检:智力发育正常,身材瘦小,身高148cm,肢体匀称,乳房发育正常,外生殖器也无畸形,激素在正常女性参考值范围内,B超显示子宫、输卵管、卵巢均未见异常,监测排卵可见卵泡发育和排出.家系调查:患者父母为表亲结婚,结婚多年才生育.患者有1个哥哥,已结婚多年,妻子未孕.
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智力低下及先天畸形患儿的细胞遗传学分析
对象与方法 1162例智力低下及先天畸形患儿为2000年1月至2009年12月来自我院儿科、遗传咨询门诊、病残儿鉴定及住院患者,年龄1d至14岁,其中男875例、女287例.取外周血淋巴细胞培养,常规制备染色体,G显带,必要时辅以C带,每例计数20个细胞,分析3～5个核型,异常者加倍计数与分析.
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一例伴有46,XY,t(8;8;21)(q22;q12;q22)急性髓系白血病的临床和实验研究
患者 男,74岁,因全身皮肤瘀点、瘀斑1周于2007年4月来我院就诊.查体:神志清楚,全身皮肤散在瘀点、瘀斑,浅表淋巴结及肝、脾不肿大,胸骨有压痛.血常规:血红蛋白123g/L,白细胞3.8×109/L,血小板10×109/L;外周血分类:原始十幼稚细胞0.32.
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两个新的RHD等位基因的分子研究及家系分析
目的 对新发现的2个RHD等位基因进行分型,并对其家系成员进行分型研究.方法 应用单克隆抗体检测Rh血型抗原.对新发现的等位基因再用基因分型技术检测RHD基因型,扩增先证者及家系成员RHD基因10个外显子,作直接测序分析；并用序列特异性引物聚合酶链反应(sequence specific primer-polymerase chain reaction,PCR-SSP)技术检测先证者2的家系成员.结果 2例先证者均为RhD阴性.先证者1测序分析显示为RHD 78 del C,家系调查发现先证者1妹妹的Rh表现型和测序结果与先证者一致；先证者2测序分析为第4外显子520G/A,第8外显子1080始缺失10个碱基,家系调查的测序结果显示先证者的RHD 520 G＞A+1080 del 10基因来源于母亲.2个新的等位基因(RHD 78delC、RHD 520 G＞A+1080 del 10)已被GenBank受理(GQ477180、GU362076).结论 这两个新发现的RHD等位基因为RHD假基因,家系调查显示均可以稳定遗传.
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新等位基因HLA-B*40:96的确认及家系遗传
目的 鉴定一个中国汉族人群中发现的人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)新等位基因,调查该基因的家系遗传情况.方法 应用Luminex DNA杂交流式分型技术进行HLA分型,发现1例HLA-B位点反应格局异常,采用DNA测序分型技术进行新等位基因鉴定并对该基因的先证者进行家系调查.结果 DNA序列确定为一个新HLA-B等位基因序列,与同源性高的HLA-B* 40:06:01相比,在第2外显子有7个碱基不同,分别是302位G→A、309位G→C、311位A→C、313位C→G、314位T→C、317位G→T、319位G→C,并导致相应密码子编码的氨基酸发生了改变,密码子101位由丝氨酸(Ser)→天冬氨酸(Asn)、104位由天冬氨酸(Asn)→苏氨酸(Thr)、105位由亮氨酸(Leu)→丙氨酸(Ala)、106位由精氨酸(Arg)→亮氨酸(Leu)、107位由甘氨酸(Gly)→精氨酸(Arg).家系分析表明该新基因来自先证者父亲.结论 鉴定了一个HLA-B新等位基因,2009年2月被世界卫生组织HLA因子命名委员会正式命名为HLA-B* 40:96.
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t(6;8;22)复杂易位一家系四例
先证者(Ⅱ6) 女,29岁,结婚5年孕3次.2次自然流产,均发生于妊娠3个月左右,患者于2007年孕足月剖宫产1男婴,3天后夭折,诊断为先天性心脏病.先证者丈夫,31岁.非近亲婚配,无有毒有害物接触史.夫妇表型、智力正常.常规染色体核型检查,G显带分析各计数30个中期分裂相,丈夫染色体核型正常.
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先天性眼外肌纤维化综合征Ⅰ型一家系KIF21A基因突变分析
目的 研究一个先天性眼外肌纤维化综合征Ⅰ型(congenital fibrosis of the extraocular muscles type 1,CFEOM1)家系KIF2lA基因第20、21外显子突变与疾病的关系.方法 收集CFEOM1 一家系共计8个成员,采用测序和等位基因特异性PCR(allele-specific PCR,AS-PCR)方法分别对先证者及家系成员KIF21A第20、21外显子热点突变c.2860C＞T进行分析.选择KIF21A基因两侧4个STR位点(D12S1668、D12S2194、D12S331和D12S1048)进行单倍型分析.结果 先证者和其他两例患者均存在KIF21A c.2860C＞T突变,家系中表型正常的成员均未检出该突变.单倍型分析结果显示该家系突变来源于母源性生殖腺嵌合体.结论 KIF21A基因突变c.2860 C＞T是该CFEOM1家系的致病突变.
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小泛素样修饰蛋白-1对α-突触核蛋白基因突变或过表达诱导的细胞包涵体形成及细胞凋亡的影响
目的 探讨α-突触核蛋白(α-synuclein)的小泛素样修饰蛋白(small ubiquitin-like modifier,SUMO)-1对α-synuclein基因过表达或突变诱导的细胞包涵体形成及细胞凋亡的影响.方法 构建野生型(WT)、A53T突变型和缺失SUMO-1互作氨基酸的K96R突变型、K96R-A53T突变型α-synuclein真核表达质粒.应用脂质体介导转染方式将构建好的质粒转入HEK293细胞；48 h后Hoechst 33258染色,采用Axiovert200型倒置荧光显微镜观察对细胞的影响,应用四甲基偶氮唑盐检测细胞活力,Annexin V-PE流式细胞仪检测细胞凋亡.结果 将构建所得真核表达质粒经双酶切鉴定及DNA测序证实；将WT型、A53T型、K96R型、K96R-A53T型α-synuclein真核表达质粒转染HEK293细胞,48 h后伊红染色显示转染野生型α-synuclein- pEGFP组及A53T突变型组某些细胞胞浆内出现圆形的嗜酸性小体(类Lewy小体)形成,分别占细胞总数的9.4％和11.7％,转染K96R及K96R-A53T融合表达载体组细胞内嗜酸性小体形成比率为10.2％和9.8％,两两相比差异无统计学意义(P＞0.05).Hoechst染色结果显示,WT组、A53T组细胞核变大,出现着色不均,染色质聚集成斑点状,未见核浓缩或核碎裂.K96R组及K96R-A53T组胞核着色基本均匀.采用四甲基偶氮唑盐法结果显示转染空质粒组细胞活力为96.2％,转染WT组、A53T组细胞活力下降至53.4％及56.1％,转染K96R组及K96R-A53T组细胞活力为72.3％和69.8％；转染48 h后,WT组、A53T组细胞凋亡率分别为32.2％和34.1％,转染K96R组及K96R-A53T突变组细胞凋亡率下降为19.4％和20.3％,两两相比差异有统计学意义(P＜0.05).结论 SUMO-1对α-synuclein基因过度表达及α-synuclein基因致病突变A53T诱导的细胞包涵体的形成无明显影响；SUMO-1可加强α-synuclein基因过度表达及α-synuclein基因致病突变A53T诱导的细胞毒性及细胞凋亡,提示SUMO-1参与了细胞凋亡过程.
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一个回族家系亨廷顿舞蹈病的临床特征与基因突变分析
目的 分析1个回族家系亨廷顿舞蹈病的临床表现与基因突变特点.方法 应用降落聚合酶链反应( touchdown PCR)、分子克隆及基因测序等技术对1个临床诊断为亨廷顿舞蹈病的回族家系成员进行IT15基因检测.结果 先证者首发症状为双下肢疼痛,逐渐发展为舞蹈样不自主运动、情绪异常、记忆力、智力减弱等,其染色体4p16.3的IT15基因异常片段CAG重复次数为46次；其子为症状前患者CAG重复次数为44次.结论 该家系存在母系传递过程中IT15基因上CAG重复次数减少的现象,并发现1例CAA插入.
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α-1,2岩藻糖基转移酶基因293C＞T和658C＞T突变真核细胞稳定表达的研究
目的 建立α-1,2岩藻糖基转移酶基因(α-1,2-fucosyltransferase gene,FUT1)293C＞T和658C＞T突变真核表达细胞,阐明FUT1突变引起H抗原减弱的机制.方法 抽提类孟买型先证者基因组DNA扩增FUT1全长编码序列,扩增片段与真核表达载体pcDNA3.1连接构建重组表达质粒.采用脂质转染技术将重组质粒转染COS7细胞并进行稳定表达筛选.采用实时荧光定量PCR检测mRNA表达量,应用HPLC检测酶活性,采用十二烷基磺酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳(sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis,SDS-PAGE)和Western印迹技术鉴定蛋白.结果 构建了pcDNA3.1-FUT1野生型、pcDNA3.1- FUT1 293C＞T、pcDNA3.1-FUT1 658C＞T真核表达重组质粒,转染后通过G418筛选获得了稳定表达FUT1的COS7细胞.以野生型重组体转染细胞中FUT1 mRNA量作为对照,293C＞T和658C＞T重组体转染细胞FUT1 mRNA量分别为野生型的97.10％和104.74％.经SDS-PAGE电泳和Western印迹检测显示细胞表达相对分子质量约46000大小的目的蛋白片段,pcDNA3.1-FUT1野生型重组体转染细胞表达蛋白可催化相应的酶促反应,而pcDNA3.1-FUT1 293C＞T、pcDNA3.1- FUT1 658C＞T转染细胞蛋白完全失去酶活性.结论 体外实验提示293C＞T和658C＞T突变并不影响FUT1 mRNA转录和蛋白生成,但表达蛋白的酶活性明显下降,从而导致H抗原生成减弱.
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线粒体tRNAThr A15951G可能是与Leber遗传性视神经病变相关的基因突变
目的 进一步分析中国汉族Leber遗传性视神经病变(Leber's hereditary optic neuropathy,LHON)家系的临床和分子遗传学特征,阐明LHON的分子致病机制.方法 对2例具有典型LHON临床特征的先证者和家系其他成员进行眼科学及其临床检查.对这2个家系先证者使用24对有部分重叠的引物进行线粒体DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)全序列扩增分析.结果 检查发现这些家系成员中视力损害的外显率分别为5.3％(1/19)、18.2％(4/22).经mtDNA测序分析,并没有发现mtDNA G11778A、G3460A和T14484C 3个常见的突变,在tRNAThr上发现了A15951G同质性突变位点.线粒体DNA全序列分析显示2个家系呈现mtDNA多态性,都属于东亚单倍型D4b1.A15951G突变位于线粒体tRNAThr高度保守区(通用位点为71位),可能导致tRNA空间结构和稳定性发生改变,线粒体蛋白合成功能受损,终发生视力损害.结论 线粒体tRNAThr A15951G可能是与Leber遗传性视神经病变相关的致病性线粒体基因突变.
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HSPB1的R127W突变蛋白细胞内表达与神经丝轻链的共定位研究
目的 观察HSPB1的R127W突变蛋白在细胞内的分布,对神经丝轻链(neurofilament light chain,NFL)蛋白自身组装的影响和二者的共定位情况.方法 构建pEGFPN1-wt HSPB1和pEGFPN1-R127W HSPB1真核表达载体,瞬间转染Hela细胞后在激光共聚焦显微镜下观察EGFP-wt HSPB1 和EGFP-R127W HSPB1的胞内分布情况.pCL-NFL与pEGFPN1-wt HSPB1、pEGFPN1-R127W HSPB1共转染Hela细胞,通过间接免疫荧光技术在激光共聚焦显微镜下观察NFL胞内表达情况及R127W HSPB1与NFL是否存在共定位.结果 EGFP-R127W HSPB1在胞浆内形成以核周分布为主的聚集物,EGFP-wt HSPB1在胞浆和胞核中均匀分布；NFL与wt HSPB1共表达时在胞浆形成均一结构,与R127W HSPB共表达时形成胞内聚合物,聚合物中NFL与R127W HSPB1存在共定位.结论 HSPB1的R127W突变可能导致蛋白异常聚集、神经元细胞骨架不能维持稳定和正确组装.轴索细胞骨架的不稳定和物质转运障碍可能是R127W HSPB在腓骨肌萎缩症的主要致病机理.
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一个肌-眼-脑病家系的临床表型和POMGNT1基因突变分析
目的 分析并确立1个肌-眼-脑病( muscle-eye-brain disease,MEB)家系的临床表型及POMGNT1基因突变的类型.方法 收集肌-眼-脑病患儿及父母的临床资料,提取患儿及其父母外周血基因组DNA,用聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)扩增POMGNT1基因的外显子,以琼脂糖凝胶电泳鉴定PCR产物,PCR产物纯化后DNA直接测序,确定基因突变的类型,分析基因型和表型的关系.结果 该患儿诊断为松软儿,生后起病,智力运动发育落后,肌病面容,肌酶中度升高,头颅MRI提示前头部多小脑回,后头部无脑回畸形,脑白质异常信号,脑干、小脑发育不良及小脑囊肿,临床诊断为先天性肌营养不良伴眼脑病变.基因检测显示患儿POMGNT1基因第22外显子5′端前第1个碱基发生了改变(c.1896-1 G＞C),推测该突变可能导致剪切错误；而在第16外显子也发生了c.1319T＞G,p.L440R错义突变.其父母分别为此位点杂合突变.结论 通过分子遗传学分析发现该患儿为POMGNT1基因的复合杂合突变,其突变基因分别来自父母,符合肌-眼-脑病常染色体隐性遗传的规律,可确诊为肌-眼-脑病.
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46,XY,t(X;22),Y≥18伴严重少弱精症一家系二例
患者 男,25岁,结婚2年,不育就诊.精液常规检查:精子密度:3.87×106/mL.成活率27％.a级3％,b级8％,c级40％,d级50％.经2次复查后,结果同前.查体:患者体格发育正常,身材中等.生殖器检查:阴茎阴毛发育正常,睾丸大小质可,附睾大小及形态正常,精索静脉未曲张.诊断为严重少弱精症.
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常染色体显性成人多囊肾病两家系PKD1、PKD2基因的突变鉴定
目的 鉴定两个常染色体显性成人多囊肾病家系的致病突变.方法 采用酚氯仿法提取家系成员及无亲缘关系的100名健康对照个体的外周血白细胞DNA,PCR扩增先证者致病基因PKD1、PKD2的所有外显子序列及其侧翼内含子剪切区域,直接测序确定DNA序列的变异.通过家系和正常对照的比较分析,对检测到的变异是否与疾病相关进行了初步探讨.结果 在两个家系中共检测到5个序列变异:PKD1:c.2469G＞A,PKD1:c.5014_5015 delAG,PKD1:c.10529C＞T,PKD2:c.568G＞A和PKD2:c.2020-1_2020 delAG.其中PKD1:c.2469G＞A和PKD2:c.2020-1_2020 delAG为新发现的变异.此外,检测到的移码突变和剪切突变未见于家系中健康成员及无亲缘关系的正常对照.结论 PKD1:c.5014_5015 delAG和PKD2:c.2020-1_2020 delAG分别为家系A和B的致病突变,且PKD2:c.2020-1_2020 delAG为先证者新发生的突变.
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t(9;18)(p10;q10)伴流产及畸胎一例
患者 女,25岁.怀孕3次,第1、2胎均于孕2个月发生不明原因阴道出血,保胎无效自然流产;第3胎孕7个月彩超提示胎儿唇裂伴双下肢外旋呈“摇椅足”畸形,行引产术.患者表型及智力均正常,非近亲婚配,孕期无不良因素接触史.细胞遗传学检查患者核型为46,XX,t(9;18 )(9pter→9p10∷18q10 →18qter;18pter→18p10∷9q10→9qter).
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白色丘疹样营养不良型大疱性表皮松解症一例
患者 男,29岁,维吾尔族,未婚.因身上反复起红疹、白色丘疹且伴指、趾甲变形21年就诊.8岁时开始背部、四肢出现黄豆至花生仁大小的鲜红色斑疹、斑丘疹,且红疹上有针帽大小的白色丘疹,瘙痒明显,皮损有时可自行愈合,局部色素脱失.自述从未出现水疱,同时伴有指甲、趾甲的变形、脱落.曾反复就诊于当地医院,先后被诊断为“银屑病、扁平苔藓、湿疹”,对症治疗后皮损无明显消退,每年的3～4月皮损发作明显.否认其它伴随症状,否认家族有类似疾病史.
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Ⅰ型神经纤维瘤病一家系九例
先证者(Ⅲ7)男,22岁.因右下肢肿物术后复发4年入院.患者自3岁开始至今已做过4次右下肢肿物切除手术,4年前肿物再次复发,逐渐增大(图1a),现入住我院,拟行手术治疗.查体:跛行,全身皮肤黏膜可见多处牛奶咖啡斑,大小不一,小直径2 mm,大直径约5 cm(图1b).
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腓骨肌萎缩症2L热休克蛋白B8过表达对细胞相对活力的影响
目的 探讨轴索型腓骨肌萎缩症2L(axonal Charcot-Marie-Tooth disease type 2L,CMT2L)K141N突变的热休克蛋白B8(heat shock protein B8,HSPB8)对细胞相对活力的影响.方法 应用脂质体转染技术,将野生型HSPB8(wt HSPB8)和K141N突变型HSPB8( K141N HSPB8)分别转染SHSY-5Y细胞,使其过量表达上述蛋白,以表达绿色荧光蛋白(green fluorescent protein,GFP)为阴性对照,转染24 h后用44℃致死性热休克处理40 min,用四甲基偶氮唑蓝(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)比色法检测SHSY-5Y细胞的相对活力.结果 未处理组pEGFP-wt HSPB8与pEGFP-K141N HSPB8组间吸光度值比较P＞0.05,而热休克处理组pEGFP-wt HSPB8与pEGFP-K141N HSPB8组间吸光度值比较P＜0.05,表明热休克处理后各组细胞相对活力差异有统计学意义,热休克处理后过表达wt HSPB8的SHSY-5Y细胞活力高,过表达K141N HSPB8的细胞次之,过表达GFP空载体的细胞活力低.结论 证实了HSPB8在细胞受到致死性热休克刺激时对于保护细胞活力方面起着重要作用,K141N突变型HSPB8对细胞相对活力的保护作用较野生型HSPB8减弱.
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无精与严重少精症Y染色体AZF区域微缺失与生殖激素的关系
目的 探讨Y染色体AZF区域微缺失与生殖激素的关系.方法 应用多重PCR扩增对100例无精与严重少精症患者的4个区域15个位点进行AZF基因检测,并采用贝克曼全自动化学发光仪进行生殖激素的测定.采用Epidata建立数据库,应用SAS软件进行均数和方差分析F检验的统计分析.结果 100例患者中发生AZF微缺失的患者13例,检出率为13％.13例AZF微缺失情况:AZFa区缺失1例；AZFb+c+d区缺失4例；AZFc+d区缺失7例；AZFd区缺失1例.Y染色体AZFb+c+d区缺失患者的卵泡刺激素值(40.8±11.3)U/L显著高于无Y染色体缺失患者(16.7±14.3)U/L和AZFa区、AZFc+d区、AZFd区缺失患者(11.8±6.7)U/L,差异具有统计学意义(P＜0.01).结论 在无精与严重少精症患者中Y染色体的微缺失以AZFc区和AZFd区缺失常见,而Y染色体AZFb+c+d区的缺失可能是引起高卵泡刺激素的重要原因之一.
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252例稽留流产者绒毛细胞遗传学分析及环境因素初探
目的 探讨绒毛染色体异常及其环境因素与稽留流产的关系.方法 无菌条件下取252例稽留流产患者(流产组)及50名正常早孕行人工流产术者(对照组)的胚胎绒毛,采用细胞培养法制备染色体进行G显带分析,并由专人询问、登记相关资料.结果 流产组绒毛染色体异常发生率为58.09％,显著高于对照组(P＜0.01),流产组140例核型异常中以常染色体三体、性染色体单体及三倍体为主,分别占异常总数的57.86％、20.71％及12.14％；流产组中长期接触电脑、电视的患者显著高于对照组(P＜0.01).结论 绒毛染色体数目异常是稽留流产患者的重要病因,进行绒毛细胞遗传学分析具有重要临床意义；孕妇长期接触电脑、电视是引起稽留流产的相关因素.
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一例ABO亚型ABx09的分子生物学研究和鉴定
目的 研究1例ABO亚型ABx09的分子机制.方法 应用单克隆抗体检测先证者红细胞ABO血型抗原,标准A、B、O红细胞检测先证者血清中的ABO抗体,采用聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)技术分别扩增先证者ABO基因的第1～7外显子序列,PCR产物经酶切后直接测序分析.第5～7外显子扩增产物经TOPO TA克隆到质粒载体中获得单链,对所得克隆进行ABO基因第5～7外显子双向测序分析.家系调查采集先证者父母的标本进行血型血清学实验和ABO基因第6和7外显子直接测序分析.结果 先证者红细胞有A、B抗原,同时血清中存在抗B抗体.直接测序分析发现第6外显子第261位无缺失、第297位AG,第7外显子467CT、526CG、657CT、703GA、796CA、803GC、889GA、930GA杂合,可指定为A102Bx09基因型.克隆测序得到两个等位基因A102和Bx09.与B101序列相比,Bx09第889位G→A,导致第297位谷氨酸变成赖氨酸.家系调查显示先证者Bx09等位基因从母亲遗传所得.结论 α-1,3-半乳糖基转移酶基因第889位G→A突变导致产生Bx09表型,其血清中可含有抗B抗体.
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综合应用分子细胞遗传学技术检测一例染色体微小易位
目的 综合应用分子细胞遗传学技术对1例染色体微小易位的病例进行检测.方法 按常规制备染色体,G显带进行核型分析,并先后进行光谱核型分析(spectral karyotyping,SKY),染色体涂染,双色荧光原位杂交技术(fluorescence in situ hybridisation,FISH)检测,亚端粒探针FISH检测.结果 常规G显带染色体核型为46,XX,？(22q11.3),SKY核型分析结果:46,XX,der(4)t(4;6),未发现22号染色体异常,染色体涂染未发现6号染色体信号异常.双色FISH提示其中1个22号染色体22q13.3片段易位到另外1条4号染色体短臂末端.亚端粒探针FISH显示22号染色体长臂末端和4号染色体短臂末端的相互易位.综合上述结果结合染色体高分辨分析,得出染色体核型为:46,XX,t(4；22)(p15.3;q13.2).结论 对于染色体微小易位的病例,应结合相关临床信息综合应用分子细胞遗传学技术以提高该类染色体病的诊断准确度.
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黏多糖病Ⅱ型的产前诊断
目的 应用胎儿羊水细胞艾杜糖-2-硫酸酯酶(iduronate-2-sulfatase,IDS)活性测定和基因突变检测的方法,对2例黏多糖病Ⅱ型(mucopolysaccharidosis typeⅡ,MPSⅡ)高危妊娠孕妇进行产前诊断.方法 胎儿羊水细胞培养,测定其IDS活性,并抽取羊水细胞基因组DNA,做胎儿性别鉴定和IDS基因突变检测.结果 2例胎儿羊水细胞IDS活性均明显下降,基因测序发现1例男性胎儿为IDS突变半合子,另1例女性胎儿为IDS基因突变携带者.结论 胎儿羊水细胞酶活性测定结合基因突变分析是一种准确、可靠、灵敏的MPSⅡ产前诊断方法,可对高危妊娠孕妇作出快速的产前诊断.
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IL-6634C/G基因多态性与子宫内膜异位症易感性的相关研究
目的 探讨中国南方汉族妇女白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)基因启动子区634C/G (rs1800796)位点单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与子宫内膜异位症(endometriosis,Ems)遗传易感性的相关性.方法 收集经手术证实的432例Ems患者和499名对照人群外周血,采用荧光定量PCR为基础的高分辨率熔解曲线分析(high resolution melting,HRM)技术检测IL-6 634C/G基因SNP.结果 IL-6 634C/G位点等位基因、携带等位基因G及其基因型的分布在Ems组和对照组间差异均有统计学意义(P=0.032、0.014和0.045),其中等位基因C使Ems发病风险提高1.057倍,而等位基因G使其降低0.835倍；携带等位基因G使Ems发病风险降低0.822倍,而不携带使其提高1.143倍；CG与CC基因型相比患Ems的危险度低0.704倍(95％CI:0.533～0.931).但IL-6 634C/G位点携带等位基因C的分布在两组间差异无统计学意义(P=0.729).结论 中国南方汉族妇女IL-6 634C/G位点SNP与Ems遗传易感性存在相关性.
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南方汉族人特应性皮炎中间丝聚合蛋白基因多态性检测与分析
目的 探讨中间丝聚合蛋白( filaggrin,FLG)基因多态性与南方汉族人特应性皮炎(atopic dermatitis,AD)的相关性.方法 提取50例南方汉族AD患者及100名健康对照者的基因组DNA,采用PCR及直接测序法,对FLG基因已报道的13个单核苷酸多态性(3321 delA、441 delA、1249insG、E1795X、S3296X、R501X、2282 del4、R2447X、S2889X、7945 delA、3702 delG、Q2417X、R4307X)进行测序.结果 14例(28％)AD患者检测到FLG 3321 delA多态性位点,6例(12％) AD患者检测到FLG 441 delA多态性位点,健康对照组无1例检测到该多态性位点.患者组及对照组均未检测到FLG( 1249insG、E1795X、S3296X、R501X、2282 del4、R2447X、S2889X、7945 delA、3702 delG、Q2417X、R4307X)基因多态性.结论 FLG基因可能与南方汉族人群AD易感性相关.
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基质金属蛋白酶9基因多态性与汉族女性青少年特发性脊柱侧凸的关联分析
目的 探讨基质金属蛋白酶9 (matrix metalloproteinase 9,MMP9)基因多态性与汉族女性青少年特发性脊柱侧凸(adolescent idiopathic scoliosis,AIS)发生和发展的关系.方法 以rs17576、rs2250889、rs1805088 3个标签单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)作为遗传标记,通过TaqMan荧光探针法对190例AIS患者和190名年龄匹配汉族女性正常对照进行等位基因分型.对结果进行Hardy-Weinberg遗传平衡检验、Pearson x2检验、非条件Logistic回归分析、连锁不平衡检验和单倍型分析,并分析基因型与表型的关系.结果 正常对照组rs17576、rs2250889、rs1805088 3个位点基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡(P＞0.05)；基因型-表型分析发现rs2250889位点基因型为CC的患者的大Cobb角(48.50°)大于基因型为GG(25.98°)或GC(28.35°)者(P＜0.05),其侧凸程度较严重.结论 目前尚不能认为MMP9基因是汉族女性AIS的易感基因,但rs2250889纯合变异者脊柱侧凸较严重,提示MMP9异常可导致脊柱侧凸的进展.
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瘦素及瘦素受体基因多态性与重度子痫前期发病的相关性
目的 探讨血清瘦素水平和瘦素受体基因(leptin receptor gene,LEPR)Pro1019Pro (G1019A)和Gln223Arg(A223G)多态性与重度子痫前期发病的相关性.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测207例重度子痫前期和252名正常妊娠孕妇(对照组)LEPR基因G1019A和A223G多态性；ELISA法检测血清瘦素水平.结果 (1)重度子痫前期组患者血清瘦素水平显著高于正常对照组孕妇,新生儿体重明显低于对照组,早产儿发生率显著高于对照组(P＜0.01).(2) LEPR基因G1019A多态性GA基因型和G等位基因频率重度子痫前期组(33.8％和20.3％)显著高于对照组(19.8％和15.1％)(P＜0.01),携带GA型和G等位基因孕妇发生重度子病前期的风险较AA型和A等位基因个体分别增加2.04倍(95％CI:0.77～5.42)和1.43倍(95％CI:1.02～2.01).(3)LEPR基因A223G多态性AG基因型和A等位基因频率分布重度子痫前期组(19.3％和12.6％)明显低于对照组(34.5％和19.2％)(P＜0.01),携带AG型和A等位基因孕妇发生重度子痫前期的风险较GG型和G等位基因个体分别降低0.46倍(95％CI:0.30～0.71)和0.60倍(95％ CI:0.42～0.87).(4)LEPR G1019A和A223G多态性“1019AA+223AG”联合基因型频率重度子痫组(6.8％)显著低于对照组(24.6％)(P＜0.01),携带者发生重度子痫前期的风险较其它联合基因型个体低0.22倍,95％CI:0.12～0.39；而“1019GA+223GG”联合基因型频率重度子痫前期组(22.2％)显著高于对照组(11.9％)(P＜0.05),携带者发生重度子病前期的风险增加2.10倍,95％CI:0.78～3.45.(5)LEPR基因G1019A和A223G多态性各基因型之间收缩压、舒张压、体重指数和血清瘦素水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 血清中高浓度的瘦素水平和LEPR基因G1019A、A223G多态性与重度子痫前期发病可能存在关联,血清瘦素水平与LEPR基因G1019A和A223G多态性无关；G1019A GA基因型和“1019GA+ 223GG”联合基因型可能是重度子痫前期的易感基因型.
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应用多重连接依赖探针扩增技术快速检测胎儿染色体非整倍体异常
目的 探讨多重连接依赖探针扩增(multiplex ligation-dependent probe amplification,MLPA)技术在常见染色体非整倍体异常检测及其在产前诊断中的应用价值.方法 应用MLPA技术检测561份产前诊断样本和20例已知染色体异倍体标本,所有样本均进行常规染色体核型分析,比较MLPA结果和染色体核型分析结果,评价MLPA技术的临床符合率.结果 MLPA技术能够在48 h内出具检测结果,共检测出38例染色体异倍体,包括20例21-三体,10例18-三体,1例13-三体,4例Turner综合征,1例Klinefelter综合征,1例超雄综合征,1例48,XYY,+18双三体综合征.MLPA结果与染色体核型结果一致,检测结果100％准确.在561份产前诊断样本中,有550份样本的MLPA分析结果和细胞染色体核型的结果一致,临床符合率达到98.04％.结论 MLPA技术具有快速、简单、稳定等优点,可检测常见非整倍体异常,能作为产前诊断的可靠方法,具有临床实际应用价值.
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外显子组测序是发现单基因病致病基因的捷径
新一代测序技术的产生和发展为疾病研究带来了新的机遇.作为一种高效、快速和高性价比的研究方法,外显子组测序技术已经开始应用于单基因疾病等遗传病的研究.该技术已经得到国际学术界的广泛认可,也将越来越多地应用于单基因疾病的研究中.这将对单基因病致病基因的发现产生巨大推动作用.作者对国内外近两年应用外显子测序技术检测疾病相关基因的一些研究进行文献综述.
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FXYD6基因遗传多态性在精神分裂症患者核心家系中的传递不平衡检验
目的 探讨FXYD6基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP)和精神分裂症(schizophrenia)之间的相关性.方法 采用等位基因特异性PCR的方法对FXYD6基因6个SNPs(rs10790212、rs11544201、rs555577、rs1815774、rs4938446和rs497768)位点的基因型在101个三口之家中进行传递不平衡检验(transmission disequilibrium test,TDT).结果 遗传标记rs10790212和rs11544201显示了显著的传递不平衡(P＜0.05),而单倍型分析的结果表明单倍型rs10790212-rs11544201与精神分裂症显著性关联(P＜0.05).结论 FXYD6基因与中国汉族人群精神分裂症遗传易感性相关,有必要进一步开展对FXYD6基因的功能学研究.
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一例CisAB血型样本的血清学和遗传学鉴定
目的 对一份血清学检测为CisAB型的标本进行基因分型,并测序确认.方法 血清学方法采用试管正反定型法；基因分型方法为序列特异性引物聚合酶链反应(PCR-sequence specific primer,PCR-SSP); DNA测序采用双脱氧法.结果 血清学检测结果为:正定型为AB型,反定型检出抗B,抗H+++,自身不凝.PCR-SSP的结果是CisAB01型,家系调查符合CisAB型遗传规律.ABO基因测序结果:第6外显子出现c.261缺失G,297为AA纯合子；第7外显子检出c.467C＞T、c.803G＞C突变,同时发现1个新的杂合突变c.724G＞T.结论 该标本血清学表型为CisAB型,测序结果基因型为ABO*CisAB01与ABO* O01杂合,经提交GenBank确认ABO基因第7外显子c.724G＞T为新突变,序列号为JF304777.
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不同海拔高度低氧环境差异对EPAS1基因多态性的影响
目的 研究不同海拔高度的低氧环境差异对内皮PAS蛋白1基因(endothelial PAS domain protein 1,EPAS1)的选择作用.方法 选取西藏藏族58名(居住海拔约3700米)、青海藏族47名(居住海拔约3100米)、云南藏族43名(居住海拔约2500米)、山东汉族47名(居住海拔约50米)的4个不同海拔高度的群体,应用限制性片段长度多态性-聚合酶链反应技术检测EPAS1基因的14个单核苷酸多态性位点.结果 在4个群体中,山东汉族、云南藏族与西藏藏族、青海藏族在大部分位点的等位基因频率、基因型频率以及单倍型频率的差异具有统计学意义；但在山东汉族与云南藏族之间的差异无统计学意义.结论 海拔高度不同引起的低氧环境差异有可能对基因EPAS1有选择作用.
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167例胎儿先天畸形与染色体异常的相关性研究
目的 探讨胎儿先天畸形与染色体异常的关系,明确羊水细胞核型分析的意义,加强产前诊断工作.方法 选取2003年4月至2010年8月间,在深圳市妇幼保健院产前诊断中心B超筛查为先天畸形的胎儿167例,进行羊水细胞核型分析,畸形分为单发(79例)和多发(88例)两组,按畸形出现的解剖系统分为8类,评估各类畸形与染色体异常之间的关系.结果 167例先天畸形胎儿共检出染色体异常60例(35.93％),其中数目异常49例.统计学分析显示:多发畸形染色体异常率高于单发畸形；单发畸形中,胎儿水肿或水囊瘤的染色体异常率高于颅脑、面颈部、骨骼四肢和心血管系统畸形.唇腭裂和多囊肾两种畸形未检出染色体异常.结论 染色体异常是导致先天畸形的一个主要因素,染色体数目异常是染色体病导致先天畸形的常见类型,多发畸形胎儿染色体病的风险高于单发畸形胎儿,不同种类的单发畸形,染色体异常检出率存在统计学差异.
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云南边境10个少数民族儿童地中海贫血的流行病学调查
目的 调查云南3个边境州10个少数民族儿童地中海贫血的流行病学现状.方法 对云南省西双版纳州3个县市的傣族、布朗族、基诺族；德宏州的5个县市的傣族、德昂族、景颇族、阿昌族及怒江州4个县市的傈僳族、怒族、普米族、独龙族的6562名儿童进行了血液分析、Hb电泳检测,并进行统计学分析.结果 按地区统计:地中海贫血检出率以德宏州较高46.2％,怒江州较低30.6％,版纳州居中.不同民族发生率:β-地中海贫血以阿昌族居首40.6％(39/96)以独龙族低2.5％(5/204).α-地中海贫血以西双版纳傣族为高22.1％(266/1204),其次为独龙族19.1％(39/204).结论 地中海贫血在云南省3个边境州10个少数民族儿童中发病率较高,其发生率在所调查的不同的民族及地区有差异,为云南省少数民族进行遗传咨询及进行地中海贫血的预防提供了有价值的基础资料.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 06 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1998 | 01 02 03 04 05 06 |
