内科理论与实践杂志
Journal of Internal Medicine Concepts & Practice 내과리론여실천
- 主管单位： 中华人民共和国教育部
- 主办单位： 上海交通大学医学院附属瑞金医院
- 影响因子： 0.43
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1673-6087
- 国内刊号： 31-1978/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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盐酸小檗碱对糖尿病小鼠胰岛β细胞增殖与凋亡的影响
目的:探讨盐酸小檗碱对2型糖尿病db/db小鼠胰岛β细胞增殖和凋亡的影响及其机制.方法:选取32只6周龄db/db雄性小鼠和32只db/m雄性小鼠,各分为2组,各选其中一组每日固定时间给予小檗碱(50 mg/kg)灌胃,另一组给予相同体积的生理盐水.连续给药3周后处死小鼠,实时荧光定量PCR和免疫组化法检测胰腺组织Ki-67、B细胞淋巴瘤/白血病2(Bcl-2)、Fas和Fas配体(Fas-L)mRNA和蛋白的表达,末端转移酶标记技术(TUNEL法)检测胰腺组织β细胞凋亡数.结果:实验3周后,小檗碱干预db/db组小鼠的血糖、葡萄糖曲线下面积显著降低,胰岛素分泌显著改善(均P＜0.05).与db/db组比较,小檗碱干预的db/db小鼠胰岛内Ki-67表达率无明显改变,差异无统计学意义(P＞0.05)；Bcl-2阳性表达率显著升高(P＜0.01)；Fas及Fas-L阳性率表达水平显著降低(P＜0.01,P＜0.05)；β细胞凋亡率下降(P＜0.01).结论:盐酸小檗碱对促进db/db小鼠胰岛β细胞的增殖无明显作用,但是可能通过提高Bcl-2、降低Fas和Fas-L的表达来抑制凋亡,从而保护胰岛β细胞.
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糖尿病视网膜病变在不同糖代谢状态的检出率及其危险因素分析
目的:研究不同糖代谢状态人群糖尿病视网膜病变(DR)的检出率,并探讨其相关危险因素.方法:选取2011年8月至12月在大连市中心医院内分泌科接受糖尿病社区普查并完成免散瞳眼底照相的居民,按登记序列号顺序抽取糖耐量正常者499例、糖耐量异常者490例、糖尿病病程＜10年者499例、糖尿病病程≥10年者319例,观察各人群视网膜病变的检出率；应用多因素Logistic回归分析2型糖尿病社区居民的年龄、病程、体质量指数(BMI)、血糖、血压、血脂等11项指标与DR的相关性.结果:糖耐量正常组和糖耐量异常组视网膜病变检出率分别为0.40％ 、0.41％(P＞0.05)；糖尿病病程＜10年组DR检出率为7.21％,病程≥10年组为26.65％(P＜0.05).与非DR人群比较,DR患者的年龄、糖尿病病程、空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)明显升高,BMI明显降低(均P＜0.05),其中糖尿病病程及HbA1c与DR呈显著正相关.结论:糖尿病病程≥10年的患者视网膜病变检出率高.病程及HbA1c是DR的独立危险因素.
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社区高血压病患者的心理状况调查分析
目的:了解社区原发性高血压患者的心理状况,为临床干预提供参考依据.方法:于2011年12月对上海市黄浦区五里桥街道的110例高血压病患者采用症状自评量表(SCL-90)、汉密尔顿抑郁(HAMD)和焦虑(HAMA)量表进行调查,并以101名健康老人作为正常对照.结果:高血压组SCL-90总均分及躯体化、强迫、抑郁、焦虑、恐怖、精神病性、睡眠饮食等均分都高于正常对照组,两者差异有统计学意义(均P＜0.05).无论是高血压组还是正常对照组,男性与女性SCL-90总均分及因子分比较差异均无统计学意义(均P＞0.05).高血压组中31例(28.2％)患者至少有1项因子高于2分,6例(5.45％)患者至少有1项因子高于3分,出现躯体化、饮食睡眠、强迫等问题的较多.高血压组HAMD、HAMA量表总分及HAMA量表精神焦虑因子分明显高于正常对照组,差异有统计学意义(均P＜0.05).结论:社区原发性高血压患者存在心理健康问题,需特别关注.
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新疆维吾尔族和汉族人群糖尿病及代谢综合征患病调查
目的:了解本地区维吾尔族和汉族居民糖尿病、高血压、肥胖、血脂异常及代谢综合征的患病情况.方法:采用整群随机抽样方法在新疆克拉玛依市胜利社区抽取40～75岁常住居民,进行问卷调查、体格检查和口服75 g葡萄糖耐量试验,检测空腹血糖(FPG)、血脂、糖化血红蛋白(HbA1c)、餐后0.5 h(0.5hPG)和2h血糖(2hPG)等.结果:在完成的2000名调查者中,有效调查1991名,其中汉族1214名,维吾尔族777名.①两民族之间年龄、舒张压、总胆固醇没有差异.维吾尔族体质量指数(BMI)、腰围、收缩压、FPG、0.5hPG、2hPG、HbA1c、低密度脂蛋白胆固醇均显著高于汉族(均P＜0.01)；高密度脂蛋白胆固醇、三酰甘油水平显著低于汉族(P＜0.01).②维吾尔族脂代谢异常患病率与汉族相比无差异,维吾尔族高血压、超重或肥胖、代谢综合征、糖尿病患病率显著高于汉族(均P＜0.05).结论:维吾尔族的糖尿病、高血压、肥胖、血脂异常、代谢综合征等患病情况与汉族不同,其肥胖、高血压、代谢综合征及糖尿病的患病率较高,防控任务更为艰巨.
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辅助性T细胞17和白细胞介素17在急性铜绿假单胞菌肺炎早期免疫应答中的变化及作用
目的:探究辅助性T细胞17(Th17细胞)在急性铜绿假单胞菌肺炎宿主早期免疫应答中的变化及白细胞介素17(IL-17)在此类感染中的作用.方法:应用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定铜绿假单胞菌感染模型小鼠肺泡灌洗液(BALF)和磷酸盐缓冲液(PBS)对照组中IL-17.干扰素γ(IFN-γ)、IL-4、角质形成细胞趋化物(KC)、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、巨噬细胞炎症蛋白(MIP)-1α及MIP-2的浓度变化；流式分析IL-17的来源细胞；应用抗IL-17抗体探究IL-17的作用.结果:在小鼠感染模型中,IL-17在感染后4h明显增高,且在8 h达到峰值,与PBS对照组相比具有显著的统计学差异(均P＜0.01).Th17细胞在感染后8h表达升高.抗IL-17小鼠BALF中KC、G-CSF、MIP-1α及MIP-2的表达明显下降(P＜0.01),BALF中细胞分类提示中性粒细胞明显减少.在感染16h后,抗IL-17小鼠肺内的细菌负荷量是对照组的100倍.结论:IL-17在急性铜绿假单胞菌肺炎宿主免疫应答早期起积极的保护作用,Th17细胞是其来源之一.
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特发性血小板减少性紫癜患者治疗前后Thl/Th2水平变化及其临床意义
目的:研究特发性血小板减少性紫癜(ITP)患者药物治疗前后辅助性T淋巴细胞(Th)1/Th2细胞因子水平的变化情况及其临床意义.方法:应用流式细胞仪检测60例ITP患者药物治疗前后干扰素γ(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-2、IL-4、IL-10水平,分析Th1/Th2细胞因子水平的变化情况,并结合疗效作相关性分析.以60名健康体检者为对照.结果:药物治疗有效的ITP患者治疗后Th1细胞因子IL-2、IFN-γ,水平较治疗前及对照组均显著升高(P＜0.01).而Th2细胞因子IL-4及IL-10水平在3组间均无显著性差异(P＞0.05),Th1/Th2比例升高.ITP患者Th1细胞因子IL-2、IFN-γ水平在治疗显效组表达均明显高于良效及进步组和无效组(P＜0.05),良效及进步组与治疗无效组比较亦有显著性差异(P＜0.05)；经相关性分析,患者的疗效与IFN-γ、IL-2均呈正相关.结论:ITP患者药物治疗后Th1细胞因子IL.,-2、IFN-γ表达升高,且Th1与ITP患者疗效密切相关.
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小鼠谷胱甘肽S转移酶K1启动子荧光素酶报告基因的构建及功能鉴定
目的:构建小鼠谷胱甘肽S转移酶K1 (mGSTK1)启动子荧光素酶报告基因质粒,并分析其活性.方法:根据GeneBank中mGSTK1基因序列设计引物,应用PCR技术扩增mGSTK1启动子片段,插入pGL3-basic载体,获得mGSTK1启动子报告基因质粒pGL3-mGSTKl-2046.再以pGL3-mGSTK l-2046为模板,进一步构建了2个5’端部分缺失的报告基因质粒:pGL3-mGSTK1-936和pGL3-mGSTK l-76.将构建的报告基因质粒瞬时转染不同的细胞株3T3-L1和人胚肾(HEK)293,48 h后检测荧光素酶的活性.结果:所构建的质粒经酶切、测序鉴定正确.pGL3-mGSTK1-2046在3T3-L1和HEK293中均有不同程度的转录活性.将pGL3-mGSTK1 -2046、pGL3-mGSTK1 -936和pGL3-mGSTK1 -76转染HEK293细胞.结果显示pGL3-mGSTK1 -936转录活性高,而pGL3-mGSTK1 -76转录活性显著降低.结论:成功构建mGSTK1启动子荧光素酶报告基因质粒；翻译起始点上游的-971～-111 bp片段是mGSTK1启动子的重要区域.为深入了解mGSTK1启动子的调控机制以及今后对代谢性疾病的治疗提供一定的实验基础.
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c-Kit在急性早幼粒细胞白血病起始细胞中的作用
目的:探讨小鼠造血系干祖细胞表面标志c-Kit在急性早幼粒细胞白血病(APL)起始细胞中的作用.方法:以人源移动抑制因子相关蛋白8基因启动子表达的人源早幼粒细胞白血病-维A酸受体α融合基因(hMRP8-hPML-RAR)转基因所致小鼠APL为研究模型,研究APL起始细胞的表面标志.结果:发现在APL小鼠模型体内存在一群以c-Kit+为标志的白血病起始细胞(LIC).通过体外培养,发现LIC在失去肿瘤微环境支持后由c-Kit+细胞向c-Kit-细胞分化,同时逐渐丧失白血病致病力.c-Kit的磷酸化位点抑制剂伊马替尼和小发夹RNA(shRNA)虽均抑制c-Kit功能和(或)表达,但并不能明显影响白血病致病力.结论:肿瘤微环境在APL起始细胞致瘤力的维持上有非常重要的作用,在白血病致病力的维持上c-Kit可能并不是一主导功能因素.
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糖调节受损人群糖化血红蛋白与颈动脉内中膜厚度的相关性研究
目的:研究糖调节受损人群中糖化血红蛋白(HbAlc)与颈动脉内中膜厚度(CIMT)的相关性.方法:采用横断面研究,在上海市嘉定区2519名40岁以上的居民中纳入523例糖调节受损患者(6.1 mmol/L≤空腹血浆葡萄糖( FPG)＜7.0 mmol/L和(或)7.8 mmol/L≤口服葡萄糖耐量试验2h血浆葡萄糖水平(OGTT-2hPG)＜11.0 mmol/L).分析患者HbAlc水平与其两侧CIMT中较大值(CIMTmax)之间的关系.结果:校正性别、年龄、FPG、2hPG、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、体质量指数(BMI)、是否有高血压、吸烟、饮酒后,HbAlc与CIMTmax呈显著正相关(β=0.034,P=0.01).逐步多元回归分析结果显示,CIMTmax的独立危险因素为年龄、性别、HbAlc、吸烟,其中,HbAlc的回归系数为0.042(P=0.012).将CIMTmax上三分位CIMTmax≥0.7定义为CIMTmax增厚,校正全部因素后,HbAk每升高1个单位,CIMTmax增厚的风险增加87％[比值比(OR)=1.866,95％可信区间(CI):1.04～3.346,P=0.036].结论:在糖调节受损人群中,HbAlc水平升高与CIMTmax增厚风险显著相关,HbAlc是CIMTmax增厚的独立危险因素.
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上海郊区非糖尿病人群中低水平清蛋白尿与肱踝脉搏波传导速度的相关性分析
目的:探讨上海郊区非糖尿病人群中低水平清蛋白尿与肱踝脉搏波传导速度(baPWV)的相关性.方法:在上海市嘉定区选取1548名正常清蛋白尿[尿清蛋白/肌酐(UACR)＜30 mg/g]的非糖尿病居民,对其进行问卷调查、体格检查、血和尿的生化检测以及baPWV检测,分析人群UACR水平与baPWV的相关性.结果:①按UACR值四分位分组,随着UACR水平的升高,UACR下四分位组到上四分位组的baPWV值分别为(1459±280)、(1506±311)、(1554±349)、(1621±349) cm/s;动脉硬化患病率分别为51.93％(202/389)、57.25％(221/386)、65.03％ (251/386)、71.32％ (276/387),组间趋势明显(趋势P＜0.000 1).②Pearson相关分析显示,baPWV与UACR呈显著正相关(r=0.190,P＜0.0001).③多元Logistic回归分析显示,校正年龄、性别、体质量指数、糖化血红蛋白A1c总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、估测肾小球滤过率、高血压、目前吸烟、目前饮酒、是否大量运动等传统心血管影响因素后,与下四分位组相比,UACR位于第2、第3及上四分位组患动脉硬化的风险逐渐增高,比值比(OR)[95％可信区间(CI)]分别为1.50( 1.04～2.15)、1.63(1.12～2.36)和1.67(1.13～2.49),趋势P=0.0304.结论:非糖尿病人群中,UACR在参考范围内的微量增加与baPWV升高明显相关,低水平清蛋白尿是非糖尿病人群动脉硬化的独立危险因素.
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Toll样受体4在阿尔茨海默病及血管性痴呆患者外周血单核细胞表达的初步研究
目的:检测Toll样受体4(TLR4)在阿尔茨海默病(AD)及血管性痴呆(VaD)患者外周血单核细胞的表达情况,探讨TLR4在老年期痴呆发病机制中的可能作用.方法:选择临床确诊的AD患者(n=26)、VaD患者(n=31)和正常对照组(n=29)共86例,采用流式细胞术检测3组外周血单核细胞膜上TLR4蛋白阳性表达率及平均荧光强度(MFl)并进行比较分析.结果:外周血单核细胞膜表达TLR4的阳性表达率和MFI AD组和VaD组较对照组明显增高(P＜0.01),但在AD与VaD组间相比无显著差异(P＞0.05). 结论:TLR4作为免疫炎性机制信号通路的关键蛋白,在AD、VaD的发病中均表现为增高,提示炎性机制在AD和VaD的发病中均发挥了作用,TLR4可能不能作为鉴别诊断的潜在生物标志物.
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正常低浓度血镁与2型糖尿病的相关性研究
目的:探讨正常偏低浓度血镁与2型糖尿病的相关性.方法:2010年3月至7月对上海市嘉定区菊园新区2515名40岁以上居民进行问卷调查,测量身高、体重、腰围、血压等,并进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT),采血检测血清镁、胰岛素、肝功能、肾功能、空腹及OGTT 2 h血糖(2hPG).分析人群血镁浓度与2型糖尿病患病风险的相关性.结果:①在血镁的参考范围内,2hPG、2h胰岛素、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和三酰甘油在血镁四分位分组各组间差异有统计学意义(均趋势P＜0.05)；②在血镁参考范围内,与上四分位组(0.96～ 1.30 mmol/L)相比,第3四分位组(0.92～0.95 mmol/L)、第2四分位组(0.88～0.91 mmol/L)和下四分位组(0.62～0.87 mmol/L)2型糖尿病的患病风险比值比(OR)[95％可信区间(CI)]分别是1.03(0.74～1.45)、1.45( 1.04～2.08)和2.54(1.89～3.43)(趋势P＜0.01)；校正相关混杂因素后,3组2型糖尿病患病风险OR(95％CI)分别是1.11(0.75～1.66)、1.61(1.08～2.40)和3.22(2.23～4.64)(趋势P＜0.01).结论:上海郊区40岁以上人群中,正常的低血镁水平与2型糖尿病患病风险显著相关.
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脂肪肝指数在非酒精性脂肪性肝病诊断中的应用价值
目的:通过评估脂肪肝指数(FLI),探讨其对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的筛查和诊断价值.方法:选取年龄大于40岁的上海嘉定地区常住居民共2519人,通过问卷调查、体格检查及相关人体测量学和生化学指标检测,综合评估人群代谢状态并计算个体FLI.通过高分辨率超声诊断NAFLD.利用受试者工作特征(ROC)曲线评估FLI对于经超声诊断的NAFLD的预测价值.结果:终共有2139名受试者纳入统计分析.FLI作为诊断NAFLD的ROC曲线下面积为0.84,95％可信区间为0.82～0.86.当FLI≥30时,其诊断NAFLD的敏感性和特异性好,灵敏度和特异度分别达到80.6％和73.8％.结论:FLI对于NAFLD的诊断具有较高的参考价值,适用于大样本流行病学研究及指导NAFLD的早期干预和治疗.
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2型糖尿病与认知功能障碍
1922年首次观察到糖尿病患者的认知功能障碍,在认知功能测试中,与正常对照组相比,糖尿病患者具有不同程度的记忆力以及注意力方面的损害[1].Petersen等[2]首次提出了轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment,MCI)的概念,MCI是指具有轻度认知功能或记忆损害,但其客观的临床表现等尚不完全符合痴呆的诊断标准,患者仍然具备自行处理大部分日常生活事务的能力,是一种主要发生在中老年人群中的临床综合征.MCI是介于痴呆与正常衰老之间的一种不稳定的临床认知功能损害状态,具有转化为痴呆的高风险[3].由于MCI的临床表现多样且无特异性,发病机制复杂,目前尚无诊断的"金标准",容易延误诊疗.国外前瞻性队列研究结果表明,MCI是阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)的前期.由于AD中晚期疗效不佳,且往往患者就诊时已经进入疾病中晚期的不可逆状态,而目前MCI临床治疗效果较好,因此为了延缓甚至是完全阻断痴呆的发生,有必要对2型糖尿病MCI早发现、早诊断、早治疗,以此减少痴呆的发生率.
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糖尿病及其胰岛素治疗与肿瘤
随着糖尿病患病率日益增高,与其相关的肿瘤发生风险日益引起关注.流行病学调查显示,2型糖尿病与许多肿瘤的发生相关.新诊断的50岁以上糖尿病患者中1％在3年内将发展成胰腺癌.与非糖尿病患者相比,糖尿病患者患胰腺癌的风险增加了3倍,患胆道癌的风险增加了2倍[1].除了增加癌症的发病率和病死率,2型糖尿病还可能导致患者对化学治疗(化疗)的反应更差.与非糖尿病的癌症患者相比,患2型糖尿病对癌症化疗的不良反应更严重,并发症更多,预后较差[2-3].
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糖化终末产物与氧化应激及血管病变
葡萄糖与含氨基生物分子(主要为蛋白质,也包括核酸和脂类)可发生复杂的反应,后形成一类结构复杂的化合物,称为糖化终末产物(advanced glycation end products,AGEs).AGEs结构极为复杂,与很多病理生理过程密切相关.
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2型糖尿病的手术治疗
2型糖尿病发病率的快速增长已经成为全球公共卫生面临的巨大挑战.长期以来,我们已经习惯于认为糖尿病是一种慢性、不可治愈的内科疾病,而"五驾马车"的治疗模式也被大家广泛认可.然而,即使降血糖的新药层出不穷,糖尿病的控制现状仍不容乐观.当药物治疗进展缓慢时,糖尿病手术疗法以令人吃惊的速度和有效性进入了2型糖尿病的治疗领域.随着国际糖尿病联盟(IDF)等国际权威组织将糖尿病手术疗法纳入糖尿病治疗指南[1],该治疗手段在全球范围内已经得到进一步的推广,并不断冲击着糖尿病治疗的传统模式,成为糖尿病患者康复的新希望.
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帕金森病患者学习与记忆障碍及影响因素研究进展
帕金森病( Parkinson disease,PD)是常见的一种中老年神经系统变性疾病,病程具有进展性、致残性等特点,其临床主要表现为运动迟缓、静止性震颤、肌强直和姿势、步态异常.近年来随着对PD非运动症状研究的深入,研究者发现PD患者除了典型的运动症状外,还存在许多非运动性障碍( non-motor symptoms,NMSs),其中尤以认知功能障碍为代表.研究发现,10％～30％PD患者终可能出现明显的痴呆,同时80岁以上PD患者的痴呆比例也升至70％以上[1].籍由目前各种手段的测试,已有大量文献对PD患者的认知功能障碍进行研究,发现PD患者认知功能障碍主要表现为学习与记忆障碍、视空间障碍,执行功能障碍等[2-6],其中又尤以学习与记忆障碍为复杂并存在较多争议.因此,本文拟对PD患者学习与记忆障碍的特点和评估手段进行分析,并对其影响因素作初步探讨.
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2型糖尿病及其治疗药物与恶性肿瘤发生风险的研究进展
近20年来,伴随全球性的工业化、都市化和生活现代化,糖尿病的患病率正急剧升高.据世界卫生组织(WHO)资料,2000年全世界糖尿病患者为1.5亿,且每年正以6％的速度递增,估计到2025年将达到3亿之众.我国目前糖尿病患者数量已超过9240万,居世界首位[1],治疗糖尿病及其并发症的医疗总费用每年超过300亿元,占医疗卫生总费用的8％以上.糖尿病因其危害大、难治愈、费用高等特点,已成为严重威胁人类生存和健康的社会性问题,是我国第四大致死原因.恶性肿瘤的发生率同样在我国呈显著上升的趋势,已成为威胁人类健康的重要疾病.近年大量流行病学研究表明2型糖尿病及其治疗药物与恶性肿瘤的发生密切相关,本文就此方面研究进展进行综述.
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强迫症静息态功能磁共振成像的研究进展
强迫症(obsessive-compulsive disorder,OCD)是一种慢性、具有遗传特性的神经症,年患病率约0.8％,终身患病率为1％～2％[l].OCD的特征表现为强迫观念或强迫行为,患者会有反复侵入的无意义想法、冲动以及重复行为,以缓解强迫观念带来的压力.OCD常常使患者的社会功能下降,并可终导致患者出现致残性神经精神问题,使其生活质量受到严重影响.
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慢性阻塞性肺疾病合并心力衰竭的诊治进展
慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)和心力衰竭(heart failure,HF)是现代社会的常见疾病,随着社会老龄化,其患病率逐年升高.虽然2种疾病均被广泛深入地研究,但对2种疾病同时存在的合并症目前研究仍较少.大量研究显示,COPD发病机制有全身炎症反应参与,而这种全身炎症亦可促进动脉粥样硬化进展,成为心血管疾病的危险因素.另外,吸烟作为COPD的一个主要病因,同样也是冠心病危险因素之一.COPD与HF的共患病率较高[1],国外研究表明,老年HF患者中约1/3合并COPD,而COPD患者约1/5合并HF[2],但确切的共患病率仍不清楚.当COPD与HF共存时预后更差;COPD合并HF时更有可能住院治疗或者死亡,而COPD更是HF患者住院及死亡的独立预测因素[3].本文主要对COPD合并HF患者诊断、治疗中的热点进行综述.
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肥胖与2型糖尿病的流行趋势及其深远影响
近30年来,随着生活方式的现代化和经济水平的迅速发展,全球肥胖和2型糖尿病的患病率不断增长.虽然在发达国家肥胖和2型糖尿病的流行趋势更为显著,但是随着现代化进程的加速,在发展中国家其患病增长趋势也日益严峻[1],可以预测在未来20年中,全球与肥胖及2型糖尿病相关的公共卫生资源消耗将随之显著增长[1-2],临床医疗和公共卫生领域共同面临着这2种疾病所带来的严峻挑战.
