内科理论与实践杂志
Journal of Internal Medicine Concepts & Practice 내과리론여실천
- 主管单位： 中华人民共和国教育部
- 主办单位： 上海交通大学医学院附属瑞金医院
- 影响因子： 0.43
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1673-6087
- 国内刊号： 31-1978/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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γδT细胞在急性铜绿假单胞菌肺炎宿主免疫中的作用研究
目的:探究γδT细胞在急性铜绿假单胞菌肺炎宿主早期天然免疫中的作用.方法:建立急性铜绿假单胞菌肺部感染小鼠模型,分别设野生对照组、野生感染组、免疫球蛋白(Ig)G感染组、抗γST细胞受体(TCR)感染组,应用流式细胞术测定产白介素(IL)-17-γδT细胞在肺内的表达.应用抗γδTCR抗体耗竭小鼠体内γδT细胞,通过实时定量PCR和酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定肺内IL-17A、IL-17F mRNA和蛋白水平的表达,并评估肺内细菌负荷以及病理改变.结果:①在急性铜绿假单胞菌肺部感染8h后,小鼠肺内产IL-17-γδT细胞的表达明显增加.②小鼠在感染8h后,抗γSTCR组小鼠肺内IL-17A的mRNA和蛋白水平较IgG对照组明显下降(P＜0.01);抗γSTCR组小鼠肺内IL-17F的mRNA和蛋白水平与IgG对照组相比均无明显升高;抗γδTCR组肺泡灌洗液(BALF)中细胞分类提示中性粒细胞明显减少.③小鼠在感染16 h后,抗γSTCR组肺内细菌负荷仍明显存在,是IgG对照组的174倍,其病理提示炎症反应依然明显存在.结论:在急性铜绿假单胞菌肺部感染宿主天然免疫早期,γδT细胞是IL-17A的主要来源细胞,且起着协助病原菌清除的积极作用.
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餐后2小时血糖与肱踝脉搏波传导速度的相关性研究
目的:探讨上海郊区自然人群餐后2h血糖水平与肱踝脉搏波传导速度(BaPWV)的相关性.方法:在上海市嘉定区选取2 519名居民,对其进行问卷调查、体格检查、血和尿的生化检查以及BaPWV的检测,按餐后2h血糖值四分位分组,分析餐后2h血糖水平与BaPWV的相关性,以及动脉硬化患病情况.结果:①随着餐后2h血糖水平的升高,4组BaPWV值总体呈显著增高趋势,分别为(1 429.85±401.90)、(1 425.70±383.31)、(1 594.77±403.23)、(1 709.11±399.05) cm/s;动脉硬化患病率依次升高,分别为15.40％、16.42％、27.97％、40.57％,组间趋势明显(趋势P＜0.000 1).②Pearson相关分析显示,餐后2h血糖水平与BaPWV正相关(r=0.255 14,P＜0.000 1);多元回归分析显示,餐后2h血糖是BaPWV的独立危险因素(β=0.090 6,P=0.000 8).③多元Logistic回归分析显示,在校正性别、年龄、体质量指数(BMI)、腰围、收缩压、舒张压、血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、空腹胰岛素、空腹血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)后,与餐后2h血糖值下四分位组比较,第3、4分位组动脉硬化的患病风险逐渐升高,比值比(OR)[95％可信区间(CI)]分别为1.669(1.098～2.539)、1.713(1.094～2.682),趋势P=0.003 6.结论:上海市嘉定区人群中,餐后2h血糖是动脉硬化的独立危险因素.
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老年男性非酒精性脂肪肝患者血清胎球蛋白A水平的变化
目的:研究老年男性非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者血清胎球蛋白A水平的变化.方法:选择年龄≥60岁的老年男性,根据中华医学会肝脏病学分会制定的标准判断是否存在NAFLD,依据病史排除酒精性脂肪肝及病毒性肝炎.入选NAFLD组52例,年龄、体质量指数与NAFLD组匹配的肥胖非NAFLD组70例(配对组),非肥胖非NAFLD组62例(对照组).采用酶联免疫法测定血清胎球蛋白A水平及生化指标.结果:NAFLD组的丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、γ谷氨酰转肽酶(GGT)、三酰甘油、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数均高于配对组、对照组(P＜0.05).NAFLD组空腹血胎球蛋白A水平高于配对组及对照组(P＜0.05).空腹血胎球蛋白A水平与空腹胰岛素水平及胰岛素抵抗指数正相关(r=0.168,r=0.161;均P＜0.05).结论:老年男性NAFLD患者血清胎球蛋白A水平升高,其可能的机制与血清胎球蛋白A所致胰岛素抵抗有关.
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中老年人血清铁与非酒精性脂肪肝的相关性研究
目的:研究血清铁与非酒精性脂肪肝(NAFLD)患病风险的相关性.方法:在上海40岁以上社区居民中进行问卷调查,并进行体格检查、高分辨率超声检查以及血清铁、血脂、胰岛素、空腹及口服葡萄糖耐量试验(OGTT)2 h血糖(2hPG)、肝功能、肾功能等生化检测,对其中数据完整的2 120名居民进行分析.分别采用线性回归分析血清铁离子浓度与NAFLD危险因素的相关性,多元Logistic回归模型分析血清铁与NAFLD患病风险之间的关系.结果:NAFLD的患病率为27.4％.从血清铁离子浓度第1四分位组到第4四分位组,NAFLD患病率呈增高趋势,分别为20.8％、29.2％、28.4％、31.2％(组间趋势P=0.000 5).多元Logistic回归分析显示,与血清铁离子浓度第1四分位组(≤14.3 μmol/L)相比,第2四分位组(14.4～17.8 μmol/L)、第3四分位组(17.9～21.9 μmol/L)及第4四分位组(≥21.9 μmol/L)NAFLD的患病风险比值比(OR)分别是1.57[95％可信区间(CI):1.19～2.08]、1.51(95％CI:1.14～2.00)、1.72(95％CI:1.30～2.28)(趋势P=0.000 5),在校正年龄、性别、吸烟、饮酒、体质量指数(BMI)、收缩压(SBP)、脂代谢指标、空腹血糖对数值(lg FPG)等相关混杂因素后,3组NAFLD患病风险OR分别是1.31 (95％CI 0.91～1.89)、1.44(95％CI 0.99～2.09)、1.48(95％CI 1.01～2.19)(趋势P=0.027 4).结论:上海社区40岁以上人群中,高浓度血清铁离子与NAFLD的患病风险显著相关.
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二价金属离子转运蛋白1基因多态性与原发性帕金森病患者中脑黑质铁沉积的关系
目的:探讨二价金属离子转运蛋白1(DMT1)的基因多态性与原发性帕金森病患者中脑黑质铁沉积的关系.方法:收集行经颅超声检查的原发性帕金森病患者共120例,根据结果将患者分为超声阳性组(有铁沉积,n=67)和超声阴性组(无铁沉积,n=53).采用聚合酶链反应-限制性酶切片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,比较2组患者DMT1基因rs6580779位点的多态性.结果:2组之间的基因型、小等位基因频率分布的差异皆无统计学意义,超声阳性组和阴性组的基因型AA 、AC频率分别为98.5％、1.5％和94.3％、5.7％(P=0.20),2组的小等位基因频率分别为0.7％和2.8％(P=-0.24).晚发病型患者在超声阳性组与阴性组之间没有显著差异.结论:DMT1基因多态性位点rs6580779的分布在原发性帕金森病患者超声阳性与阴性组中无统计学差异,其变异与原发性帕金森病患者中脑黑质铁沉积无明显关联.
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胆汁淤积的临床诊断策略
胆汁淤积是指由于胆汁生成障碍、胆汁分泌和(或)胆汁流动受损所引起的病理改变,临床上显著的表现是黄疸,还常伴乏力、瘙痒等症状.根据胆汁代谢异常发生部位,可分为肝内胆汁淤积和肝外胆汁淤积.引起胆汁淤积的病因复杂,其临床表现各异,且具有各自的诊断标准及治疗特殊性,只有及早、正确地识别胆汁淤积,明确其病因,才能有针对性地启动合适的治疗或干预方案.本文对胆汁淤积的临床诊断思路和流程进行梳理,希望有助于临床医师对该类疾病作出准确判断,并施以有效治疗.
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肝内胆汁淤积的基础和临床研究现状
胆汁淤积(cholestasis)因胆汁摄取、合成或分泌障碍引起,也可因胆道梗阻形成[1].引起胆汁淤积的病因多样,肝细胞、胆管细胞以及肠道的胆汁酸转运体密切参与胆汁淤积的发病,近年来的研究以此为靶点取得诸多进展,并为胆汁淤积的诊断和治疗提供了新的思路和方法.
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胆汁淤积的药物治疗
胆汁淤积(cholestasis)是由于胆汁分泌及排泄障碍引起的一种病理生理过程,表现为肝脏以及体循环内胆酸、胆固醇及胆红素等胆汁成分的过度堆积,造成对肝细胞及机体的损伤.长期持续的胆汁淤积将进展为肝纤维化甚至肝硬化.胆汁淤积时,体内升高的胆酸、胆红素及其他胆汁成分激活胆汁酸代谢相关核受体,上调或下调其相关靶基因,使胆酸合成减少、输出增多,并增强肝脏对淤积成分的解毒作用.但机体本身的代偿作用有限,不能完全缓解胆汁淤积,仍需相关治疗措施的干预.病因明确的继发性肝内胆汁淤积,如药物性或排斥反应导致者,对因治疗为关键.但临床上常遇病因不明、无特异性治疗甚至罕见的肝内胆汁淤积性疾病,可考虑通过刺激缺陷转运蛋白的表达或加强活性等不同方面进行对症治疗.
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胆汁淤积的发生机制及相关疾病
胆汁是在胆道中流动的一种重要消化液,在非消化期间由肝脏生成后储存于胆囊中,在消化期间则由肝脏和胆囊直接排人十二指肠,参与脂肪的消化和吸收.胆汁中含有多种成分,如胆盐、卵磷脂、胆固醇等可降低脂肪表面张力,促使脂肪乳化成微滴,增大与胰脂肪酶的作用面积而有利于脂肪的消化吸收.而当胆汁分泌异常和(或)排出障碍时,就会使胆汁淤积,并导致一系列疾病的发生.因此了解其发生机制对于胆汁淤积的诊断和治疗具有重要的意义.本文就胆汁淤积的发生机制作一简要阐述.
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药物性胆汁淤积性肝病
药物性胆汁淤积性肝病是以胆管细胞损伤为特征,临床特征为黄疸、瘙痒和碱性磷酸酶(ALP)升高.小于1％的患者可发生胆管消失综合征(VBDS)[1].药物性肝损伤分型1989年国际医学科学组织理事会(Council for International Organizations of Medical Sciences,CIOMS)对药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)进行了分型,2005年美国食品和药品管理局(FDA)药物肝毒性委员会(Drug Hpatoloxicity Steering Committee)作了修订.具体分型为:①肝细胞损伤型,丙氨酸转氨酶(ALT)≥3倍参考范围上限(ULN)且R≥5;②胆汁淤积型,ALP≥2倍ULN且R≤2;③混合型,ALT≥3倍ULN,ALP≥2倍ULN,2＜R＜5.R=(ALT/ULN)/(ALP/ULN).
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血纤蛋白原在阿尔茨海默病发病中的作用
阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是一种以记忆力减退为主要特征,伴有日常生活能力受损的进行性神经变性疾病,是老年期痴呆中常见的一种类型,病理上以老年斑(senile plaques,SP)和神经纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFT)为主要特点.虽然近年来AD的研究取得了显著进展,但其确切病因和发病机制还不完全清楚.研究发现,AD与血管性痴呆(vascular dementia,VD)之间也有许多共性,如大部分AD患者脑皮质和基底节深部白质有不同程度的小血管病变[1].同时,多项研究也证实血管性危险因素,如高血压、糖尿病、动脉粥样硬化等在AD的发病中扮演了重要角色[2-4].前瞻性研究亦表明,血管性疾病的独立危险因素——血纤蛋白原(fibrinogen,Fg)的水平与AD之间存在着关联,AD患者体内存在血浆Fg的升高[5].本文对Fg与AD关系的新进展作一综述.
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胆汁淤积性瘙痒发病机制和治疗进展
瘙痒被定义为一种可以引发搔抓欲望的不愉快的皮肤黏膜感觉,这种感觉无论在性质、持续性及定位上均不同于触觉和痛觉.瘙痒是各种皮肤疾病的主要症状,但亦可出现在其他疾病中,如胆汁淤积综合征、尿毒症、甲状腺功能亢进、干燥综合征等.瘙痒出现于70％～80％的胆汁淤积患者,常为中度,瘙痒的存在本身无预后价值,并不反映疾病内在的严重程度,但10％的患者可很严重并影响生活质量,甚至引发自杀倾向和行为.
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胆汁淤积性疲劳
胆汁淤积性肝病的典型表现有瘙痒、脂肪泻和代谢性骨病[1].近年发现疲劳也是这类疾病中的一个明显症状,超过40％的原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者感觉到中到重度疲劳[2].这里疲劳是一种包括持续的衰竭感觉、正常工作能力的缺失以及心理和生理功能下降的复杂症状.在缺乏胆汁淤积性肝病和肝功能衰竭的症状时,疲劳被看作是胆汁淤积性肝病中一个常见的虚弱症状,伴随疲劳而导致的社会功能障碍影响着患者的生活质量[3].因此了解疲劳症状的基本发病机制对于寻找治疗方法和改善症状至关重要[4-5].虽然中枢神经的变化与外周肌肉功能障碍密切相关,但疲劳的病理过程仍然不清楚.现在也没有任何有效的治疗手段[6-7].
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床旁快速检测能否成为缓解我国急诊过度拥挤现象的一把利剑
随着我国急速的城市化和老年化进程,人民生活水平提高,工作和精神压力增加,高脂过食的不良膳食习惯,多种慢性代谢性疾病(高血压、高脂血症、糖尿病等)和急性心脑血管疾病(尤其冠心病)发病率急剧升高,危害人类健康.除了疾病模式改变外,医学模式也发生转变,从既往单纯的治疗转变为预防保健、治疗和康复、小区医疗服务,患者对医学诊治的需求和期望亦大大增加,由此产生的后果是过度拥挤现象——全球性医疗问题被衍生出来.同时,与时竞赛的生活步伐为医疗环境带来新的挑战,如何能在诊治方面满足快捷、准确、便利的患者需求?顺势而生的床旁检测技术能缩短检验时间,加快诊治流程,弥补了传统临床检验室的不足,已成为检验技术新的发展方向.
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双气囊小肠镜在老年患者中的研究进展
随着社会的进步及医疗技术的发展,人口日益老龄化已成为不可避免的趋势.伴随着人口的老龄化,年龄相关性疾病凸显.胃肠道疾病在老年人中非常常见,而内镜技术及内镜诊疗技术也不断发展.传统及常规的上消化道胃镜及结肠镜由于镜子长度的限制和肠管呈盘曲折叠式排列只能到达近端小肠和远端结肠.小肠仍是内镜检查的后盲区,直到近胶囊内镜(capsule endoscopy,CE)和双气囊小肠镜(double balloon endoscopy,DBE)的问世,人们才对小肠内部进行满意的检查.2001年初,Yamamoto等[1研发出用双气囊的方法来检查整个小肠的病变.而2003年,一种新型的用于诊断和治疗小肠疾病的DBE问世[2].
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扩张型心肌病合并心力衰竭心脏移植1例
患者:男,60岁,因“间断心悸、气短7年,加重伴腹胀、纳差1周”入院.患者7年前无明显诱因出现心悸、气短伴乏力,无胸痛、胸闷等,就诊于当地医院.心电图示室性心动过速,超声心动图示左心房增大,左心室射血分数(LVEF)30％,诊断为心肌病、室性心动过速.住院行射频消融治疗成功,期间行冠状动脉造影检查未见冠状动脉异常.此后患者未出现心悸,可步行1 000m不出现胸闷、气短症状.近2年自觉活动耐力逐渐下降,多次因呼吸困难加重,夜间不能平卧,伴咳嗽、咯淡粉色痰、双下肢水肿、尿量减少、乏力,于当地医院治疗,给予抗心力衰竭(心衰)药物治疗后症状可缓解,出院后患者足量规律服用药物.1周前患者因劳累出现腹胀、纳差,步行10 m或上1层楼即感明显乏力,夜间可平卧,于门诊就诊.
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胆汁淤积性肝病的诊断
胆汁淤积(cholestasis)是指胆汁生成和(或)胆汁流动障碍所致的临床和生化异常综合征,临床表现主要为黄疸、瘙痒和疲劳[1],生化异常主要是血总胆红素(TB)及碱性磷酸酶(ALP)升高.胆汁淤积可因病理损伤分为肝内及肝外两大类,肝内胆汁淤积也可称为胆汁淤积性肝病,由于其病因复杂,临床诊断常较困难.
