新发病重症肌无力患者外周血单个核细胞糖皮质激素受体水平与糖皮质激素疗效的研究

目的 探讨外周血单个核细胞(PBMC)糖皮质激素受体(GR)水平对预测糖皮质激素(GC)治疗(但未经其他免疫治疗)新发病重症肌无力(新发病MG)患者疗效的价值.方法 收集100例新发病MG患者,用3H-地塞米松放射配体法测定PBMC中的GR数量,用ELISA法检测血清乙酰胆碱受体抗体(AChR-Ab)水平.肌无力严重程度和临床疗效判定采用临床绝对和相对记分法.结果 (1)100例新发病MG患者,免疫治疗前PBMC GR数量[(3633±1711.2)位点/细胞]明显低于健康对照组[(5563±1232.6)位点/细胞],其血清AChR-Ab水平[(3.79±0.74)nmol/L]明显高于健康对照组(＜2.996 nmol/L)(均P＜0.01).(2)20例新发病MG患者仅经GC治疗,治疗至少1个月后其PBMC GR水平和血清AChR-Ab水平均下调,分别为(1928.97±1025.47)位点/细胞和(3.05±0.78)nmol/L.(3)治疗前GR数量与临床相对评分呈正相关(r=0.41,P＜0.05),GR数量下调与AChR-Ab下调呈正相关(r=0.478,P＜0.05).结论 (1)新发病MG患者PBMC GR数量低于正常.(2)可用MG患者治疗前PBMC GR数量预测GC疗效,且治疗前PBMC GR数量高者疗效好.

不明原因的颅内感染与博尔纳病病毒感染的研究

目的 分别检测不明原因的颅内感染患者外周血单个核细胞(PBMCs)和脑脊液有核细胞(CSFMCs)中博尔纳病病毒(BDV)p24基因,探讨不明原因颅内感染患者与BDV感染的关系及阳性患者的临床特征.方法 用荧光定量巢式逆转录聚合酶链反应(FQ-nRT-PCR)方法检测不明原因颅内感染患者及对照者PBMCs或CSFMCs中BDV p24基因片段,同时用β-肌动蛋白(β-actin)作为内参照,并总结阳性患者的临床特征.结果 PBMCs中BDV p24基因片段检测结果显示,实验组7例阳性,对照组均为阴性,差异有统计学意义(P＜0.05).实验组进行CSF检查的32例颅内感染患者中4例外周血和CSF标本BDV p24基因片段检测均为阳性,阳性基因片段产物测序后与BDV标准病毒株V和马源的BDV病毒株H1766序列比较,结果同源性分别为95.35%和98.84%,在4个位点出现基因突变(nt1649 T→C,nt1656 G→A,nt1670 C→T,nt1676 C→T);7例BDV p24基因片段阳性患者主要以精神行为异常为起病方式,患者与动物关系密切,其他临床特征无特殊.结论 贵州省遵义市部分不明原因颅内感染的发生与BDV感染有关,主要以精神行为异常为临床特征.

Poly I∶C与R848诱导大鼠脊髓细胞增殖的研究

目的 研究Poly I∶C与 R848对脊髓细胞增殖的诱导效应.方法 大鼠单次腹腔注射(ip)Poly I∶C与R848,增殖的细胞由BrdU跟踪标记.结果 Poly I∶C与 R848可引起大鼠脊髓BrdU+细胞明显增加,于注射后2～3 d达高,随后快速降至正常水平,同时可见BrdU+/Nestin+细胞存在,并伴小胶质细胞的活化,未见有ED-1+/BrdU+的细胞.地塞米松可抑制细胞增殖及小胶质细胞活化,而消炎痛无此作用.结论 配体被TLR识别后可能参与脊髓内正常神经细胞的发生过程,提示炎性及再生修复过程的紧密相关,这对开发促进组织再生修复的药物有一定价值.

亚低温对大鼠迟发性脑血管痉挛降钙素基因相关肽mRNA表达变化的影响

目的 探讨亚低温防治蛛网膜下腔出血(SAH)脑血管痉挛(CVS)的作用机制.方法 将60只Wistar大鼠随机分为对照组和亚低温组,两组分别于注血前及注血后30 min及2、3、7、14 d应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测各组动物脑基底节区降钙素基因相关肽(CGRP) mRNA的表达.结果 对照组SAH后2、3 d脑基底节区CGRP mRNA表达较注血前及注血后30 min明显降低 (P＜0.01),7 d时仍降低(P＜0.01),14 d时趋于正常(P＞0.05).亚低温组具有相同的变化趋势,且注血后30 min及2、3、7 d时CGRP mRNA的表达均较对照组增高(P＜0.05,P＜0.01).结论亚低温可能通过促进CGRP mRNA表达上调而达到防治SAH后CVS的作用.

8-oxo-G在快速老化小鼠SAMP8海马中表达的增龄性变化研究

目的 观察8-氧鸟嘌呤核苷(8-oxo-G)在SAMP8品系快速老化小鼠海马不同区域的表达,以探讨其与SAMP8小鼠增龄性变化的关系.方法 选用1、4、8、12月龄的快速老化小鼠SAMP8以及同龄抗快速老化小鼠SAMR1(对照组),每组各6只,采用免疫组化方法检测小鼠海马不同区域8-oxo-G的表达.结果 8-oxo-G主要在SAM小鼠海马神经元胞浆内表达.对照组SAMR1 1月龄小鼠海马CA1和CA3区8-oxo-G表达显著高于其他月龄组(P＜0.05),4、8、12月龄小鼠间其表达差异无统计学意义(P＞0.05);SAMP8 12月龄小鼠海马8-oxo-G的表达显著高于1、4、8月龄组(P＜0.05);SAMP8 和SAMR1小鼠之间比较,1、4月龄间差异无统计学意义 (P＞0.05),8、12月龄间差异有统计学意义(P＜0.05).结论 SAMP8小鼠海马8-oxo-G的表达除1月龄外随月龄增加而增加,提示8-oxo-G的表达增加与SAMP8小鼠的快速老化相关,有可能为增龄,甚至AD的生物学标志.

环磷酸腺苷反应元件结合蛋白与阿尔茨海默病

环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)是一种细胞核内转录因子,调节启动子中具有环磷酸腺苷反应元件的基因转录.在中枢神经系统,CREB具调节神经元生长发育功能并参与神经元突触可塑性、学习记忆的形成过程.CREB在阿尔茨海默病(AD)的病理生理发展过程中起重要作用,其信号通路可能成为治疗AD的一个靶目标.

Duchenne型肌营养不良肌肉病变机制研究

Duchenne型肌营养不良(DMD)是一种X连锁隐性遗传的致死性肌病,至今尚无有效治疗方法,尽管人类对DMD致病基因及其产物抗肌萎缩蛋白的研究已有15年之久,然而对抗肌萎缩蛋白缺失如何引起肌肉变性、坏死的具体机制至今仍不清楚,因此有必要对DMD发病机制做进一步研究.目前对DMD的发病机制主要有两种假说,一种是机械损伤假说,另一种是钙稳态失衡假说.

吉兰-巴雷综合征变异型二例

1 临床资料 病例1:男,44岁.因"行走不稳伴眼球运动不能2 d"于2005-09-29入院.既往有"戊型肝炎"和"视网膜剥离"史.

脂质沉积性肌病一例

1 病例报告 患者女,15岁,因"双下肢无力2个月余"于2007-06-14入院.入院前2个月余无明显诱因出现双下肢无力、疼痛,由坐位或蹲位站立、上下楼梯、步行均有不同程度困难,无发热、大小便障碍.

Creutzfeldt-Jakob病二例

1 临床资料 例1:男性,65岁,因"四肢活动不灵活1个月,言语欠流利半个月"于2004-08入作者医院.

国产奥氮平联用氟西汀治疗双相抑郁症的疗效分析

1 临床资料和方法 1.1 临床资料: 收集2006-03-2007-03沈阳市精神卫生中心住院的双相抑郁症患者84例,其中男38例、女46例.

咪唑克生干预对EAE脊髓免疫细胞及IFN-γ与IL-10水平的影响

目的 探讨咪唑克生(Ida)对Lewis大鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的中枢神经系统(CNS)炎症的影响.方法 实验分Ida 按体重16 mg/kg、2 mg/kg两组和对照组.用豚鼠脊髓匀浆(GPSCH)诱发Lewis大鼠EAE,并于给予GPSCH当日开始分别腹腔注射Ida(Ida组)和生理盐水(对照组)连续10 d,观察EAE症状并评分.第15天处死动物,用免疫组化法测定腰髓中表达胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的阳性细胞数;用ELISA法测定颈髓IFN-γ和IL-10含量.结果 按体重2 mg/kg Ida能促进腰髓星形胶质细胞增殖活化,使表达iNOS的炎症细胞减少,并能增加颈髓中IL-10的含量,与对照组比较差异均有统计学意义(均P＜0.05).而按体重16 mg/kg Ida也有类似作用,但与对照组比较差异无统计学意义.结论 按体重2 mg/kg Ida对Lewis大鼠EAE炎症具抑制作用.

视神经脊髓炎与其特异性抗体——抗水通道蛋白4抗体(综述)

视神经脊髓炎(NMO)是累及视神经和脊髓的脱髓鞘疾病.近,它的特异性抗体--抗水通道蛋白4(AQP4)抗体被发现.AQP4主要分布于中枢神经系统(CNS),参与胶质细胞与脑脊液(CSF)以及血液之间水的调节和运输.NMO患者的AQP4蛋白显著减少甚至丧失,血液及CSF中存在抗-AQP4抗体.实验证实,抗-AQP4抗体对NMO的诊断具高度敏感性和特异性,其抗体滴度水平有助于判断疗效和预后.

大麻素与多发性硬化(综述)

人体内存在CB1和CB2两种大麻素受体亚型,大麻素类药物主要作用于该受体途径,可缓解多发性硬化所致的肌肉痉挛、震颤、疼痛等症状,并通过抑制神经兴奋毒性及对免疫系统的调节作用起到神经保护作用.

β-干扰素治疗继发进展型多发性硬化临床疗效的荟萃分析

目的 系统评价β-干扰素(interferon-β,IFN-β)维持治疗继发进展型多发性硬化的临床疗效.方法 采用Cochrane系统评价方法,通过电子检索MEDLINE、Embas、CBMdisc、Cochrane Library、ISI和美国临床试验登记中心等的数据库文献.评价纳入文献的方法学质量后,采用RevMan 4.2.10软件对提取的数据进行分析.结果共纳入4个RCTs研究.IFN-β治疗组与对照组比较,EDSS评分显示的2年疾病进展率差异有统计学意义 (P=0.02＜0.05,OR=0.82,95%CI=0.70～0.97),EDSS评分显示的3年疾病进展率差异无统计学意义(P=0.29＞0.05,OR=0.85,95%CI=0.62～1.15),平均年复发率差异有统计学意义(P＜0.00001,OR=0.48,95%CI=0.41～0.57).结论 IFN-β维持治疗继发进展型多发性硬化能降低EDSS评分显示的2年疾病进展率,不能降低EDSS评分显示的3年疾病进展率,可明显降低平均年复发率.

多发性硬化非脱髓鞘损害的外周指标(综述)

多发性硬化(MS)的非脱髓鞘损害是MS功能障碍进展的重要原因.从患者脑脊液或血清中可检测到反映非脱髓鞘损害及相关机制的指标,包括左旋神经丝蛋白及其抗体、Tau蛋白、14-3-3蛋白、S100蛋白和胶质纤维酸性蛋白.这些指标有助于提示已发生非脱髓鞘损害、评价疗效、提示预后并为选择治疗药物提供帮助.

小胶质细胞活化在实验性自身免疫性脑脊髓炎中的作用机制

目的 探讨小胶质细胞活化在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)发病机制中的作用.方法 利用同种脑脊髓匀浆诱导EAE模型.采用免疫组化法、免疫组织荧光染色观察小胶质细胞对EAE不同病期炎性脱髓鞘病灶的反应,采用免疫组化法、ELISA法观察脑组织及外周血肿瘤坏死因子α(TNF-α)的表达.结果 EAE发病前小胶质细胞即开始激活并持续至高峰期,形态学上表现为从正常的细小分枝状逐渐演变为高度分枝状、阿米巴状.免疫组化染色显示TNF-α阳性细胞多为小胶质细胞.EAE大鼠发病前脑组织中小胶质细胞、TNF-α阳性细胞数及外周血TNF-α水平已升高并持续至高峰期.结论 小胶质细胞活化伴随EAE发病的整个过程.活化后的小胶质细胞可能通过合成和释放多种炎症介导物及细胞因子如TNF-α,进一步扩大炎症反应,进而促使髓鞘病变.

中枢神经系统特发性炎性脱髓鞘病临床进展(专论)

中枢神经系统(central nervous system, CNS)脱髓鞘病主要分为髓鞘形成障碍型(dysmyelination)和髓鞘破坏型两种,前者由遗传代谢障碍因素所致,如脑白质营养不良等.

急性播散性脑脊髓炎分子发病机制的研究进展(综述)

急性播散性脑脊髓炎(ADEM)是一组广泛累及脑和脊髓的脱髓鞘性疾病,其发病机制尚不十分清楚.此文综述了国内外有关ADEM发生发展机制中黏附因子、趋化因子、基质金属蛋白酶及其他细胞因子的作用.

他汀类药物在多发性硬化治疗中的研究进展(综述)

大量研究证实他汀类药物具免疫调节、抗炎和神经保护作用,且可与不同机制的免疫调节剂联用协同治疗多发性硬化(MS),由此可预见其在治疗MS中具广阔前景.该文就他汀类药物在MS中可能的作用机制研究进展做一综述.

多发性硬化患者外周血CD4+CD25+ T细胞变化及其机制探讨

目的 探讨多发性硬化(MS)患者外周血CD4+CD25+T细胞数量及叉头样转录因子(FOXP3)表达水平与MS病情的关系.方法 选择温州地区MS患者44例(男12例、女32例),均按Poser诊断标准诊断,结合头颅MRI增强扫描排除合并其他神经系统和免疫系统疾病,并统一行EDSS评分;对照组43例(男13例、女30例)为健康查体者.具体方法:流式细胞仪检测外周血CD4+CD25+T细胞数量;免疫磁珠法分离CD4+CD25+ T细胞;RT-PCR法检测CD4+CD25+T细胞FOXP3 mRNA表达并进行半定量分析.结果 MS患者外周血中CD4+CD25+调节性T细胞数量与对照组比较无明显变化(P＞0.05);活化的效应性T细胞数量增加(P＜0.05)且活动期增加更为显著(P＜0.01).同一个体疾病活动期外周血CD4+CD25+调节性T细胞数量较非活动期减少(P＜0.05).MS患者外周血中CD4+CD25+T细胞的FOXP3 mRNA表达降低(P＜0.05),且活动期降低更明显(P＜0.01).结论 此组MS患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞抑制活性降低,FOXP3 mRNA表达减少,活化的效应性T细胞数量增加,且与MS疾病活动性有关.

多发性硬化患者外周血淋巴细胞Cbl-b的表达

目的 分析多发性硬化(MS)患者外周血淋巴细胞Cbl-b基因和蛋白的表达变化并探讨其与MS发病的关系.方法 采用RT-PCR和Western-blot方法检测31例MS患者(缓解期20例、急性复发期11例)和16名健康对照者外周血淋巴细胞Cbl-b mRNA和蛋白的表达.结果 (1) MS患者外周血淋巴细胞Cbl-b mRNA和蛋白表达水平均较健康对照组明显下调;(2)急性复发期和缓解期MS患者外周血淋巴细胞Cbl-b mRNA表达水平差异无统计学意义;(3)急性复发期MS患者外周血淋巴细胞Cbl-b蛋白表达水平较缓解期患者明显下调.结论 外周血淋巴细胞Cbl-b mRNA和蛋白表达下调可能参与了MS发病,且蛋白表达的进一步下调可能与MS急性复发相关.

Wistar大鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎胶质纤维酸性蛋白变化的研究

目的 通过建立实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型研究Wistar大鼠脑内神经脱髓鞘后星形胶质细胞损伤随时间变化的规律.方法 对Wistar大鼠经足垫注射豚鼠脊髓匀浆制作EAE模型,并于不同时间点将其处死,取脑组织进行免疫组化染色及图像分析检测脑组织中胶质纤维酸性蛋白(GFAP)水平并与健康对照组进行比较.结果 GFAP阳性细胞随损伤时间呈先上升后下降的变化趋势,于发病后第7天表达高,第21天恢复正常.其中发病后第7、14天GFAP阳性细胞突起增长、增粗,染色加深.结论 EAE模型中星形胶质细胞可能参与了脑组织损伤后的修复过程,其标志性蛋白GFAP水平随损伤时间呈规律性改变.

脑干听觉诱发电位与脱髓鞘疾病

脑干听觉诱发电位(brain stem auditory evoked potentials,BAEP)是临床应用较为广泛的诱发电位检测技术之一,特别对脱髓鞘疾病的诊断、治疗和预后判断具有重要作用.

泛北京地区多发性硬化协作小组第一次会议纪要