中国医学科学院学报杂志
Acta Academiae Medicinae Sinicae 중국의학과학원학보
- 主管单位： 中华人民共和国卫生部
- 主办单位： 中国医学科学院，北京协和医学院
- 影响因子： 1.49
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1000-503X
- 国内刊号： 11-2237/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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人白细胞介素-18基因克隆、重组表达及活性测定
白细胞介素18(Interleukin 18,IL-18)是单核巨噬细胞系统分泌的重要的Th1类细胞因子，对NK细胞的成熟、活化起到重要的调节作用，可以与IL-12协同增强NK细胞及Th1细胞的细胞毒活性，并在细胞免疫的启动过程中起到重要作用。IL-18基因缺陷鼠的细胞免疫不能被启动，NK细胞的体外活化能力明显下降。小鼠体内外实验显示IL-18具有较显著的抗肿瘤效应。IL-18为相对分子质量18500的单链活性蛋白，没有N-糖基化位点，不形成链内二硫键，适于在大肠杆菌(E.coli)中表达。本实验根据IL-18成熟蛋白的cDNA序列设计引物，利用RT-PCR方法从人PBMC中克隆了IL-18 cD-NA，构建表达载体，在大肠杆菌中获得表达，并对其活性进行了初步研究。
关键词： 白细胞介素-18基因克隆表达鉴定 -
3例重型再生障碍性贫血经抗胸腺细胞球蛋白治疗后转化为阵发性睡眠性血红蛋白尿症
病例报告例1男性，现年40岁。患者23岁时(1982年10月6日)因头晕，面色苍白一月余首次入院。经血常规、骨髓涂片、骨髓活检、染色体检查、酸化血清溶血试验、糖水溶血试验、尿含铁血黄素检查，依据1981年再生障碍性贫血学术交流座谈会制定的诊断标准，诊断为重型再生障碍性贫血(SAA)。经兔抗人抗胸腺细胞球蛋白(r-ATG)(总量为1950mg，疗程5 d)，并辅以康力龙等治疗7个月，临床症状改善，血象及骨髓象有所恢复。于ATG治疗后15月因尿色发黄，酸化血清溶血(Ham)试验(+)，糖水溶血试验(+)，尿含铁血黄素(Rous)试验(+)，骨髓呈溶血性贫血改变，诊断为阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)。此后PNH呈反复发作，予肾上腺皮质激素能控制病情。现仍在跟踪随访中。
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189例慢性胰腺炎诊治分析
目的总结慢性胰腺炎的诊断和治疗经验。方法回顾性分析本院1983年～1999年8月收治的189例慢性胰腺炎病例资料。结果本组患者平均年龄为48.4岁，发病高峰年龄为40～60岁；患者性别比例：男：女为2.1:1。发病1年内确诊率为51.3％，5年确诊率80.4％。CT和逆行胰胆管造影检查(ERCP)诊断阳性率较高，分别为71.9％和76.9％，对胺基苯甲酸(PABA)阳性率为69.7％。136例患者接受了手术治疗，术后并发症发生率为0.01％，1例患者因胰瘘、腹腔感染、败血症于术后第7天死亡。术后97.8％的患者主诉腹痛明显减轻。结论慢性胰腺炎早期诊断有一定困难，手术时机的掌握和手术方法的选择对于患者生存质量和疾病进程的控制至关重要。
关键词： 慢性胰腺炎诊断治疗 -
重组人表皮生长因子对翼状胬肉切除后角膜损伤的修复作用
目的观察重组人表皮生长因子滴眼液对胬肉切除后角膜损伤的修复作用。方法选择单纯性非复发性胬肉，局麻、显微镜下切除并做结膜瓣转移和缝合。术后滴EGF滴眼液2滴，5min后结膜囊涂0.3％氧氟沙星眼膏，包扎患眼。术后每日按时换药并观察角膜愈合情况。结果对照组角膜上皮100％痊愈时间为7 d，与实验组角膜上皮100％痊愈时间5 d相比，差异有显著性(P＜0.05)；同样，将两组“显效”、“有效”、“无效”进行比较，差异均有显著性(P＜0.05)。结论 EGF滴眼液能有效地促进角膜上皮细胞再生与修复。所有受试者主观感觉良好，无过敏等副作用。
关键词： 表皮生长因子滴眼液胬肉切除术角膜愈合 -
细胞因子一协调免疫应答的“语言”和治疗疾病的生物技术型药物
简述细胞因子在免疫应答中的作用和生物学意义，对本期细胞因子研究专题中研究者们的工作进行评述。我国细胞因子的研究在应用领域相对活跃，并且有产业化成果的产出，体现了与国际生物医学发展潮流相适应的趋势。近年来国内在细胞因子的基础研究方面亦有一些创新性的探索。这些研究成果对免疫应答理论和应用的发展必将起到积极的推动作用。
关键词： 细胞因子基础研究应用研究 -
小鼠胸腺增龄相关性基因的差异表达及其克隆
目的小鼠胸腺增龄相关性基因差异表达研究及其克隆。方法利用DDRT-PCR技术对1月龄和10月龄小鼠胸腺mRNA差异表达进行分析，获得差异表达片段(ESTs)。进一步作Northern印迹分析并进行核苷酸测序。选取其中一个EST为探针，从小鼠胸腺cDNA文库中克隆基因。结果对1月龄和10月龄小鼠胸腺mRNA差异表达进行DDRT-PCR分析，发现小鼠胸腺基因存在增龄相关性的表达差异，某些基因在1或10月龄胸腺内有选择性表达，某些基因仅有表达量的变化。共获得108个差异表达的ESTs，其中31个呈Northern印迹阳性，全部测序。经同源性分析，有14个ESTs与已知基因有较高的同源性，17个ESTs为新的cDNA片段。选取其中1个在1月龄鼠胸腺高水平表达的EST，从小鼠胸腺cDNA文库中克隆到1个与小鼠的LAF1转酮醇酶高度同源的1470bp片段。结论小鼠胸腺内存在增龄性基因表达差异。据此差异所获得的胸腺差异表达基因可能参与胸腺衰老与萎缩过程。
关键词： DDRT-PCR小鼠胸腺基因差异表达 -
环磷酰胺每周静脉冲击与皮质类固醇联合治疗天疱疮
目的探讨环磷酰胺冲击加皮质类固醇疗法治疗天疱疮的更好方案。方法对10例口服泼尼松1.2～1.5 mg/(kg·d)不能控制病情者，加环磷酰胺600mg静脉滴注，每周1次。皮损愈合、无新水疱后停用环磷酰胺。结果 10例患者接受环磷酰胺每周静脉冲击与皮质类固醇联合治疗后，24d内均得到有效控制，皮质类固醇用量小、副作用少。结论每周600 mg环磷酰胺静脉冲击与皮质类固醇联合疗法是治疗天疱疮的较好方法。
关键词： 天疱疮环磷酰胺冲击疗法 -
自杀基因CD、TK的共表达对人肺腺癌细胞的杀伤作用
目的观察双自杀基因的共表达与单自杀基因单独表达对癌细胞的杀伤作用。方法分别构建了以CMV为启动子，含单纯疱疹病毒胸苷激酶(HSV-TK)和/或大肠杆菌胞嘧啶脱氨酶(Ecoli.CD)单、双自杀基因的真核表达载体。在脂质体介导下将基因导入细胞，经G418筛选出稳定表达的克隆。用PCR、半定量RT-PCR检测各组基因的整合及表达。给予前体药物5-氟胞嘧啶(5-flourocytosine,5-Fc)和/或无环鸟苷(Gauciclovir,GCV)后，用MTT法测定各转基因组细胞的存活率。结果单、双自杀基因均在GLC-82细胞中稳定表达，双基因转染组对细胞增殖的杀伤及旁杀伤效应高于单基因组。结论 TK+CD/5-Fc+GCV的双基因共表达体系较CD/5-Fc或TK/GCV单基因体系对细胞具有更强的杀伤作用。
关键词： 基因治疗自杀基因共表达 -
抗原穴位注射增强机体免疫功能的神经免疫调节作用
目的探讨神经免疫调节在抗原穴位注射增强机体免疫功能中的作用。方法采用免疫组化、免疫荧光标记和RT-PCR定量分析技术，观察了不同途径免疫的大鼠中枢神经的下丘脑外侧区(LH)和杏仁核区(AA)中IL-1β、IL-6的表达与脾脏单个核细胞的IL-1β、IL-2和IFN-γ变化的关系。结果抗原穴位注射组大鼠LH和AA脑区IL-1β、IL-6的表达明显高于皮下注射组，但阳性细胞表达的高峰时间相似。免疫荧光标记结果显示细胞因子阳性细胞为神经元。穴位免疫组脾脏单个核细胞IL-2和IFN-γ的表达明显高于皮下免疫组，IL-lβ的表达无差异。结论结果提示抗原经不同注射途径(皮下、穴位)免疫动物，动物中枢神经系统的神经免疫调节功能活动的作用时程是相似的，仅表现为神经免疫调节的作用强度不同；LH和AA脑区IL-1β、IL-6介导的神经免疫调节功能与机体的免疫功能状态呈正相关；神经元是神经免疫调质/递质的来源。抗原经穴位注射增强机体免疫功能的作用机制可能为穴位免疫可更有效的动员中枢神经系统的免疫相关脑区的神经免疫调节功能，参与对免疫系统的功能调节。
关键词： 神经免疫调节穴位注射预防免疫 -
天麻营繁茎被蜜环菌侵染过程中细胞结构的变化
目的研究天麻营繁茎被蜜环菌侵染后细胞结构的变化，及天麻整个生长期的营养来源。方法作天麻营繁茎连续纵切片结合横切片观察；在天麻生长期切断其与菌材连接的蜜环菌索，测量新生麻生长情况。结果蜜环菌索侵入天麻营繁茎后，分成多个分枝的菌丝通道，菌丝突破通道形成菌丝流，向外侵入皮层细胞形成菌丝结，向内直接侵入大型细胞被天麻消化作为营养；切断天麻与菌材连接的蜜环菌索，新生麻就停止生长。结论蜜环菌索侵入天麻营繁茎后，菌丝结、突破菌丝通道的菌丝流，及大型细胞等三层细胞层呈片状环周包围了整个营繁茎，菌丝通道是天麻整个生长期营养的补给线。
关键词： 天麻蜜环菌菌丝通道大型细胞层 -
表皮生长因子眼药水的毒理学研究
目的研究表皮生长因子(EGF)眼药水的急性、长期毒性及其他副作用。方法按《新药毒理学研究指导原则》的要求和方法进行动物实验。结果经全身或局部，短期或长期用药观察，均未发现EGF眼药水的毒性和其他副作用。结论符合新药指导原则，表明EGF眼药水用于滴眼是安全的。
关键词： 表皮生长因子眼药水急性毒性长期毒性副作用 -
人TRAIL cDNA的真核表达和体外肿瘤细胞的凋亡诱导作用
目的探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)全长cDNA及其胞外区真核表达产物体外诱导肿瘤细胞的凋亡作用，为TRAIL基因治疗提供实验依据。方法从胎心cDNA文库中经PCR扩增获得两种形式cDNAs，构建相应的真核表达载体后进行基因转染，并筛选得到稳定表达细胞株；收集表达上清进行肿瘤细胞的体外凋亡诱导，同时观察凋亡相关蛋白TFAR19与表达上清共同存在时对肿瘤细胞的作用。结果成功获得表达两种目的蛋白的真核细胞系，其表达上清均能诱导肿瘤细胞HeLa和Hec-la的凋亡，而且TFAR19能增强表达上清的凋亡诱导作用。结论证明TRAIL基因的真核表达产物同样能诱导肿瘤细胞凋亡，如有TFAR19存在则效果更佳。
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神经营养素-4(NT-4)在昆虫杆状病毒表达系统中的克隆与表达
目的通过昆虫杆状病毒表达系统的优势，表达出具有生物学活性的神经营养素-4(hNT-4)蛋白。方法通过PCR方法获得hNT-4成熟肽的基因，将其连接到昆虫表达载体pAcGP67B上，在昆虫细胞Sf9中进行表达。对表达产物进行免疫原性和生物学活性测定。结果获得hNT-4蛋白的表达产物，SDS-PAGE电泳显示表达产物相对分子质量为15000。经Western-blot验证，表达上清及细胞全蛋白均有一条能与抗人NT-4抗体发生特异性免疫反应的条带。经PC12细胞测定，表达上清中的rNT-4蛋白具有明确的生物学活性。结论 hNT-4在昆虫杆状病毒表达系统中的表达为今后进一步深入研究hNT-4的功能及其在临床中的应用提供了条件。
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甲基营养型酵母系统表达的重组人表皮生长因子的纯化及其性质
目的获得可用于动物试验和临床试验的人表皮生长因子原料药。方法化学合成的人表皮生长因子基因在甲基营养型酵母中表达并分泌到培养基中的人表皮生长因子蛋白经Phenysepharose 6 Fast Flow(high sub)柱、Q-sepharose High Performance 柱、Superdex 30 柱纯化后进行生物学性质检测。结果纯化后的蛋白产物纯度达98％，是无热源、无内毒素、无甲基营养型酵母染色体DNA污染的，有正确的分子量、等电点、氨基末端氨基酸顺序、肽图、紫外光谱、及生物活性性质的重组蛋白。结论纯化蛋白符合动物试验和临床试验的要求，为制备多种人表皮生长因子制剂进行动物实验和临床试验打下了基础。
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趋化素样因子(CKLF1)对骨髓细胞增殖活性的研究
目的研究趋化素样因子1(CKLF1)对造血功能的调节作用。方法利用MTT法，检测CKLF1真核细胞表达载体转染上清在液体培养基中，对人低密度骨髓细胞和小鼠骨髓细胞的增殖调控作用；并在半固体培养基中，观察其对人低密度骨髓细胞集落形成的刺激作用。结果 COS-7细胞表达的CKLF1能明显促进人和小鼠骨髓细胞的增殖，并能促进人骨髓细胞的集落形成，与GM-CSF有协同刺激作用。结论 CKLF1能促进人和小鼠骨髓造血干/祖细胞的增殖和分化。
关键词： 趋化素样因子1造血干细胞集落形成 -
Gβ，Gβγ与腺苷酸环化酶Ⅱ在酵母双杂交和三杂交系统中的相互作用
目的探讨G蛋白β和γ亚基在Gβγ与效应器相互作用中的地位，特别是γ亚基在此相互关系中的作用。方法利用酵母双杂交和自行构建的酵母三杂交系统分别研究Gβ1和Gβ1γ2与腺苷酸环化酶Ⅱ(ACⅡ)的相互作用。结果发现酵母三杂交系统中AD-β1，γ2和BD-ACⅡ间的相互作用明显强于双杂交系统中AD-β1和BD-ACⅡ的相互作用。对BD-ACⅡQ和AD-β1在酵母双杂交系统和三杂交系统中的表达进行免疫印迹杂交分析，发现其表达水平与β-半乳糖苷酶活力大小无关，即酵母三杂交系统和双杂交系统中相互作用的显著差别不是由BD-ACⅡQ和AD-β1蛋白表达水平的差异所造成。结论β亚基对维持Gβγ与ACⅡ的相互作用十分重要，而γ亚基的存在显著增强了β亚基与ACⅡ的相互作用，对维持Gβγ与ACⅡ的高亲和性很重要
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人重组白细胞介素11在毕氏酵母系统中的表达及纯化
目的在甲醇营养型毕氏酵母蛋白质表达系统中高效表达人白细胞介素-11(rhIL-11)，便于进一步开发。方法以人工设计合成的rhIL-11基因，构建表达载体pPICZαA-IL-11，经线性化后电转化导入毕氏酵母菌株KM71，甲醇诱导表达，用ELISA和SDS-PAGE检测发酵上清中IL-11的抗原性和表达量，用IL-11依赖的B9-11细胞株分析其生物学活性，采用疏水层析、离子交换和凝胶过滤纯化发酵上清中的IL-11。结果序列分析表明，克隆载体中IL-11人工基因序列与设计相符；基因工程菌株KM71-2424在摇瓶培养上清中IL-11的表达量超过60mg/L，生物学活性测定显示其比活性为5.5×107U/mg，而标准品的生物学活性为2.2×107 U/mg。经过三步层析纯化得到电泳纯的rhIL-11蛋白质。结论成功获得IL-11人工基因和稳定分泌重组蛋白的基因工程菌株KM71-2424，该重组蛋白的生物学活性显著高于大肠杆菌表达的标准品，并获得较高纯度的重组蛋白。
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NK细胞功能亚群:“NKh1和NKh2”的初步验证
目的证实NK细胞存在与T细胞类似的Th1/Th2两类亚群。方法从健康人外周血分离纯化NK细胞，利用促漂移和RT-PCR的技术，检测外周血静止的NK细胞及在不同极化条件下培养的NK细胞表达Ⅰ和Ⅱ类细胞因子的情况。结果采用补体裂解法+单抗铺皿法分离纯化15例健康人外周血NK细胞，RT-PCR方法检测NK细胞表达的两类因子，发现外周血静止NK细胞中Ⅰ类细胞因子的表达较强，主要是IFNy，Ⅱ类细胞因子中主要是IL-10、IL-13。在促Th1极化条件下，NK细胞中表达的Ⅰ类细胞因子IFNγ明显增强，Ⅱ类细胞因子表达减弱，而在促Th2极化状态下，NK细胞表达的IFNγ水平下降，Ⅱ类细胞因子的表达水平升高。静止和Ⅱ类细胞因子状态下NK细胞均表达极低水平或不表达IL-4。结论 NK细胞根据其产生的细胞因子可以分化为两个亚群，暂命名为NKh1和NKh2。外周血中静止的NK细胞主要以NKh1表型为主，两个亚群的NK细胞均表达较高水平的IFNγ，这与NK细胞的杀伤功能是密切相关的。
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CTLA-4在大肠杆菌中的克隆和表达
目的在原核表达系统大肠杆菌中表达具有生物活性的人毒性T淋巴细胞相关蛋白-4可溶性部分(human soluble CTLA-4)。方法 PCR扩增获得CTLA-4编码基因，利用表达载体pGEX-2T构建重组质粒2TC，在BL21(DE3)宿主菌中表达。观察不同IPTG浓度及诱导时间对蛋白表达的影响并测定其免疫活性。结果 PCR扩增所获DNA片段与文献报道CTLA-4序列一致。在重组大肠杆菌中0.10 mmol/LIPTG诱导4 h可大量生成相对分子质量40000的GST-CTLA4融合蛋白。Western blot分析表明原核表达产物CTLA-4具抗原抗体结合活性。结论hsCTLA-4可在原核表达系统中表达并具有免疫活性。
关键词： CTLA-4基因克隆原核表达 -
应用酵母双杂交研究G蛋白通路中的蛋白因子
目的探寻G蛋白信号传导途径中与Gβ亚基相互作用的下游蛋白因子，揭示G蛋白信号传导通路的机制。方法采用敏感性较高的酵母双杂交体系，构建含Gβ亚基基因的饵质粒筛选人脑cDNA文库。结果获得了肌动蛋白集束调控蛋白(actin bundling protein)的编码基因和两个新基因片段，GeneBank登录号分别为AF288405(427 bp)及AF288406(2832 bp)。结论提示在人脑组织中Gβ亚基作为结构和功能单位可能通过与actin bundling protein 及另两种未知的蛋白因子间的相互作用而介导了信号的传导，对于揭示G蛋白信号传递通路与actin细胞骨架之间的关系起重要的提示作用
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重组CC家族趋化因子RANTES的原核表达及趋化活性分析
目的深入研究趋化因子RANTES的结构与功能，为其进一步的应用研究打下基础。方法利用PCR技术扩增RANTES成熟蛋白的编码区序列，将其克隆到原核表达载体，经表达纯化得到重组蛋白质纯品，利用趋化小室法测趋化活性。结果成功扩增RANTES cDNA编码区序列，在大肠杆菌中成功表达重组RANTES蛋白，经纯化蛋白纯度达95％以上，对外周血淋巴细胞(PBL)，U937淋巴瘤细胞系，和HEK293-CCR4稳定株有趋化活性，对Jurkat细胞无明显趋化作用。结论原核表达的重组RANTES对多种细胞具有趋化活性，并建立了用培养细胞系检测趋化活性的模型，为下一步RANTES的结构与功能研究打下了基础。
关键词： 趋化因子RANTES原核表达趋化活性 -
组织工程在医学中的应用
组织工程学是一门新学科，它以工程学和生命科学为原理，研制生物结构，为解决组织和器官缺损所致的功能障碍或丧失的治疗问题提供广阔的前景。近几十年来的研究取得很大成功，并且应用于临床。本文根据各组织器官胚层发育的来源，综述组织工程学在医学中的应用进展。
关键词： 组织工程学移植 -
基质细胞衍生因子-1及其受体在造血调控中的作用
造血干/祖细胞(HSC)移植是目前治疗多种恶性肿瘤及遗传性疾病的主要方法，而HSC归巢骨髓的能力则决定了移植的成功与否。目前的研究证实，基质细胞衍生因子-1(SDF-1)及其受体(CXCR4)在HSC增殖、分化及促进其归巢骨髓，重建造血功能中发挥着重要作用。本文就SDF-1在造血调控中的作用及其机制作一综述。
关键词： 基质细胞衍生因子归巢造血调控 -
牛心包脱细胞基质的研制
目的为组织工程学方法研制生物瓣提供适合的基质材料。方法用去污剂-酶联合四步法脱除牛心包组织中的细胞，并对处理后组织的理化性质进行分析、测试。结果脱细胞效果良好，且能较好地保持胶原纤维和弹性纤维的排列分布。脱细胞后的牛心包组织的厚度、抗拉负荷、抗拉强度、断裂伸长率和热皱缩温度无明显变化。组织中可溶性蛋白含量无显著变化，而作为结构成分的胶原蛋白和蛋白聚糖得到了较好的保存。结论去污剂-酶联合四步法能有效地制造牛心包脱细胞基质材料。
关键词： 生物材料脱细胞基质心脏瓣膜 -
影响凝血酶原时间国际标准化比值一致性的因素
目的分析影响凝血酶原时间国际标准化比值(intemational normalized ratio,INR)一致性的因素。方法采用同一台凝血仪，两种不同的凝血酶原时间(PT)试剂，用同一个INR值定标血浆定标后，测定19例健康人、12例长期口服抗凝剂患者、12例初次口服抗凝剂患者和8例长期口服抗凝剂同时用头孢菌素类抗生素抗炎患者的INR值，并对各组测定结果进行统计分析。结果 4组受试者用两种试剂测定的INR值差异均有显著性(P＜0.01)。两种试剂INR值的相差在口服抗凝剂初期比稳定期差异有显著性(P＜0.01)，口服抗凝剂同时用头孢菌素抗炎比单纯口服抗凝剂的INR值差异有显著性(P＜0.01)。结论可能影响INR的一致性的因素有：试剂的来源和敏感性、口服抗凝剂的时期和其他药物的影响。
关键词： 国际标准化比值影响因素口服抗凝剂 -
小鼠模型与人类疾病(续)
小鼠基因组的控制改造：基因敲除 由于建立小鼠疾病模型的能力在技术开发方面有了很大的进展，使我们能够向内源基因引入特定的突变，并通过小鼠的生殖系传递下去[2,32]。所需变异首先通过同源重组，引入胚胎干细胞(embryonic stem cell，ES)，然后将ES细胞注射到胚囊中。ES细胞在注入胚囊后可形成各种细胞谱系。几乎所有的变异都可引入小鼠基因，包括将基因功能全部去除的全突变(null)，或其他点突变。此还可造成复杂的染色体重组如大区域缺失、转位及倒位[33-38]。一旦某个人类疾病基因被克隆得到，很容易组建一个在相应基因中有相同突变的小鼠。这样组建的许多小鼠，它们与病人的表型虽然未必完全一样，但非常相似。这些小鼠即可作为人类疾病很好的模型。
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人表皮生长因子的基础和应用研究
本文报道了有关人表皮生长因子(hEGF)及其受体(EGFR)的基础研究结果，以及在此基础上进行新药开发的有关工作：hEGF的基因合成、表达载体的构建和转化宿主细胞、表达产物的纯化和中试规模三批样品的生产和检验等的有关研究结果、hEGF滴眼液的动物实验和临床实验等新药研制过程。有关基础研究表明，编码51个氨基酸的hEGF可以在α因子前导肽的引导下在酵母体系中分泌性表达，表达产物可促进角膜缘上皮细胞的增殖，可促进角膜碱烧伤的愈合，可用于口腔溃疡和皮肤烧伤的治疗，可对大鼠十二指肠溃疡有预防作用等，并用之制备了抗血清以测定血尿中EGF的浓度。研究表明EGF在大于l0ng/ml浓度下对神经胶质瘤细胞株BT325和人阴道上皮癌细胞株A431的生长具有抑制作用，并用差异显示方法对此现象进行了分子机制的探讨。研究肾癌EGFR表达和DNA含量检测具有临床意义。对EGF的晶体进行了初步的结构分析。中试产品检测表明hEGF相对分子质量为6000、等电点为4.6、氨基端15个氨基酸顺序正确、具有EGF的免疫原性和生物活性。产品中无酵母细胞的残余DNA。动物实验表明EFG在体内无蓄积，有明确的促进角膜上皮细胞增殖的作用，无急毒和长毒副作用，对眼无刺激和局部毒性作用。在四家医院进行的多中心双盲的临床实验以证实该滴眼液安全性、耐受量和有效性。在200例角膜移植和247例翼状胬肉切除术中有明显促进角膜损伤恢复的作用，其效果强于国外产阳性对照药素高捷疗(Solcoseryl Eye Gel)。所有这些研制工作促成了利用酵母体系表达的人表皮生长因子制成的滴眼液获得了国家I类新药证书，这是我国首次批准的酵母体系表达的基因工程药物。
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髌骨软化症的病因、诊断和治疗探索
总结近年来我科对髌骨软化症研究的初步结果。髌骨软化症的普查结果发现，患病率高达36.2％。对病变区的软骨及软骨下骨标本进行超微结构研究和免疫组化分析，发现关节软骨坏死与所受到的不正常压力负荷的大小成正比，而局部软骨细胞的修复能力则与病变程度及所受压力大小成反比。髌骨软化症是由于髌股关节顾列的生物力学关系紊乱，髌骨半脱位或侧倾，髌股外侧小关节压力过度集中和磨损，而内饲则缺乏应力刺激，从而导致髌股关节面的软骨水肿、软化，进而碎裂；软骨逐渐脱落，软骨下骨质裸露、增生硬佬。晚期软骨结构遭到完全破坏，无自身修复能力。因此，应早期诊断和治疗。采用的膝关节轴位“胫骨结节定位”投照法准确、易操作，有助于早期诊断。研制成功的JKY-肌肉康复仪，通过选择性电刺激股四头肌内侧头使肌力增强，可缓解症状及矫治髌骨半脱位。该法用于髌骨软化症的保守治疗，其有效率达90％(优良率63％)。对晚期患者则应采用人工髌股关节置换术，治疗优良率达86.3％。
关键词： 髌骨软化症骨关节炎
| 年 | 期数 |
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| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
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| 1998 | 01 02 03 04 05 06 |
