肾脏病患者血小板减少症的诊治策略

血小板除了止血、促进凝血、维持毛细血管完整性外，还具有调节免疫、募集白细胞、捕获和封存致病原、直接杀死受感染的细胞等功能。急性肾损伤和慢性肾脏病患者均可出现血小板减少症，但两者在病因及病理生理方面存在差异。前者病因主要是感染、药物、溶血尿毒综合征（HUS）、血栓性血小板减少性紫癜（TTP）、溶血、肝酶升高、血小板减少（HELLP）综合征，后者病因主要有自身免疫性疾病、肝病、血栓性微血管病（TMA）、特发性血小板减少性紫癜（ITP）、高凝消耗、肝素诱导、药物过敏、尿毒症毒素、血液病及弥散性血管内凝血（DIC）等。治疗策略包括病因治疗、针对发病机制的治疗、血浆置换、输注血小板、促进血小板形成及对症处理等六个方面。肾病患者出现血小板减少症时必须关注，它可能是病因诊断的一个重要线索，是反映内皮功能异常、免疫反应介导损伤、血栓栓塞或药物不良反应的一种标志，血小板进行性下降是预后不良的重要信号。

从糖基化角度看肾间质纤维化的新机制

转化生长因子-β1（TGF-β）信号通路的激活及蛋白尿是导致肾间质纤维化的两个重要途径，大连医科大学肾脏病研究所课题组的研究发现，糖基化修饰在二者致肾间质纤维化过程中发挥关键性的作用。TGFβRII是TGF-β信号通路上的关键性受体蛋白，受到核心岩藻糖基化修饰，若阻断了它的核心岩藻糖基化修饰，则能显著抑制TGF-β通路的激活，进而抑制TGF-β1导致的肾小管上皮细胞株-HK-2细胞上皮细胞间充质转分化（EMT）及单侧输尿管梗阻（UUO）大鼠的肾间质纤维化。在蛋白尿过程中，megalin能通过过度吸收白蛋白促进肾间质纤维化的发生，它也受到核心岩藻糖基化的修饰，若阻断它的核心岩藻糖链表达，则能阻断白蛋白超负荷导致的HK-2细胞的凋亡及炎症反应，若高表达megalin的核心岩藻糖链，能促进细胞的炎症反应及凋亡。上述研究首次从糖生物学角度阐释了肾间质纤维化进展的新机制。

足细胞损伤信号通路的研究进展

足细胞是位于肾小球基底膜外侧的高度分化的细胞，有高度的结构和功能特异性，在维持肾小球滤过膜的结构和功能上起着重要作用。研究发现足细胞损伤是介导肾小球疾病进展的关键因素，以足细胞损伤为靶点的治疗现已成为慢性肾脏病治疗的新手段。目前足细胞损伤机制的研究是肾脏疾病领域的研究热点，足细胞损伤的信号通路为人们深入探索其致病机制提供了重要线索，对信号通路中关键分子的干预可能为治疗足细胞病提供新的方向。本文主要介绍无翅型MMTV整合位点家族成员蛋白（Wnt）/β-连环蛋白（β-catenin）、缺刻蛋白（Notch）信号通路，足细胞骨架调控信号通路，转化生长因子-β（TGF-β）/骨形成蛋白（BMP-7）通路及自噬通路在足细胞损伤中的新进展。

心肾综合征的研究进展

近年来心肾疾病之间的关系已被广泛关注，随着心肾综合征（CRS）概念的提出，临床上进一步将其分为5个亚型，各亚型有不同的流行病学特点。近年多项研究认为，CRS 的病理生理机制涉及中心静脉充血、神经激素作用、贫血、氧化应激和肾交感神经兴奋等；CRS的发生会伴有不同的生物学标记物的相应改变，对其早期诊断、危险评估、判断预后有重要意义；该病的治疗目前较公认的方法有血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）、连续性肾脏替代治疗（CRRT）、重组人促红细胞生成素（rh-EPO）、奈西立肽及依普利酮等。

足细胞再生的研究进展

足细胞是肾小球滤过屏障的重要组成部分，各种应激和/或损伤因素均可导致足细胞数量的减少，足细胞缺失是肾小球硬化起始和进展的主要原因。近年研究发现，肾脏可能通过肾脏固有细胞或肾脏前体干细胞再生来代偿缺失的足细胞，在人和啮齿类动物中可能存在三种前体干细胞参与了足细胞再生：骨髓源性干细胞，肾小球壁层上皮细胞和球旁器肾素分泌细胞。尽管足细胞再生研究取得了一定进展，但仍有许多问题有待进一步探讨。

女性终末期肾病患者在透析前后受孕的不同妊娠结果

终末期肾病患者妊娠是罕见的，给孕妇和婴儿都会造成很大风险。新近，澳大利亚学者对长期透析治疗的受孕妇女进行了大型系列研究，报告了母体和胎儿的妊娠结果。对在开始长期透析前、后受孕的妇女进行了比较。

长效生长抑素类似物对常染色体显性多囊肾病肾脏及囊肿生长的影响：一项随机、安慰剂对照的多中心试验

常染色体显性多囊肾病能够缓慢进展到终末期肾脏病，目前没有有效的治疗方法。初步试验表明，生长抑素类似物奥曲肽缓释剂对常染色体显性多囊肾病可能具有治疗保护作用。因此，意大利学者对奥曲肽缓释剂治疗肾和囊肿生长以及肾功能下降的3年疗效进行了研究。

糖尿病患者的低糖腹膜透析：随机对照试验

糖尿病腹膜透析患者，使用含葡萄糖的腹膜透析液可能加剧代谢异常和增加心血管风险。近，香港学者研究了低葡萄糖透析液方案是否能够改善腹膜透析的糖尿病患者的代谢控制。

霉酚酸酯与环孢素A治疗儿童频繁复发性肾病综合征

长期糖皮质激素或环孢素A治疗的严重副作用，使儿童频繁复发、激素敏感型肾病综合征（frequently relapsing steroid-sensitive nephrotic syndrome，FR-SSNS）的治疗变得复杂化。德国学者进行了一项随机、多中心、开放标签的交叉研究，比较霉酚酸酯（目标血浆霉酚酸谷底水平1．5～2．5μg／ml）和环孢素A（目标谷底水平80～100 ng／ml）治疗60例儿童FR-SSNS患者的效果和安全性。

沉默信息调节因子l的肾脏保护作用研究进展

沉默信息调控因子2样蛋白（Sirtuins）是一类在所有生命体内广泛存在的序列保守的蛋白质家族，可介导卡路里限制相关的健康获益机制，在包括哺乳动物在内的多种生物体中显现出延缓衰老和延长寿命的功效。其中，哺乳动物的沉默信息调节因子1（Sirt1）是被研究广泛的家族成员，它具有烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD＋）依赖的去乙酰化酶活性，参与细胞能量代谢、氧化还原等多条信号通路的转导和组织对代谢、缺氧、氧化应激等刺激的调控。肾脏中，Sirt1参与正常生理调节，具有保护细胞作用。本文对Sirt1的生物学功能和在肾脏疾病中的研究进展进行了综述，并讨论了其作为改善肾脏病临床转归的治疗靶点的潜力。

丙种球蛋白联合糖皮质激素和环磷酰胺治疗特发性膜性肾病的有效性及安全性

目的：研究丙种球蛋白冲击联合糖皮质激素和环磷酰胺（CTX）治疗表现为肾病综合征的特发性膜性肾病（IMN）的有效性和安全性。方法回顾性分析第二军医大学附属长海医院肾内科2008年7月至2012年6月，尿蛋白＞3．5 g/24 h，经肾活检并结合临床诊断为IMN患者临床资料。初始治疗采用丙种球蛋白冲击[0．4 g/（kg·d）×3 d]继之给予足量泼尼松[1 mg/（kg·d），大剂量80 mg/d，联合CTX （0．75 g/m2体表面积，1次/月，共6次）冲击治疗，足量泼尼松治疗2个月后规律减量，入组为丙球组，共19例；按照年龄、性别及尿蛋白程度匹配的方式，入组同期诊断为IMN 单纯采用糖皮质激素联合CTX（用法与丙球组相同）的患者19例，设为对照组。总疗程均为6个月。观察两组治疗6个月后的疗效及不良反应。组间计量资料比较采用t检验，组间计数资料比较采用卡方检验。治疗随访结果以部分缓解为观察终点，以Kaplan-Meier生存曲线表示。结果治疗6个月时，丙球组4例（4/19，21．1％）患者完全缓解，9例（9/19，47．4％）患者部分缓解，有效率为68．5％（13/19）；对照组3例（3/19，15．8％）患者完全缓解，8例（8/19，42．1％）患者部分缓解，有效率为57．9％（11/19）。丙球组达到部分缓解的平均时间较对照组短[（2．54±1．39）月与（3．73±1．50）月]，差异有统计学意义（P＜0．05）。两组患者在治疗过程均未发生严重不良反应，丙球组感染的发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0．05）。结论丙种球蛋白联合糖皮质激素和环磷酰胺治疗特发性膜性肾病大多能有效减轻蛋白尿，感染并发症少。

加强急性肾损伤的规范化治疗

急性肾损伤（AKI）是临床常见危重病症，发病率不断升高，死亡率居高不下，防治形势极为严峻。由于危重AKI死亡率很高，因此预防发病和阻止病情进展是AKI防治的重要环节。不同病因和不同类型AKI，预防和治疗方法不同，总的原则是尽早识别并纠正可逆性病因，在AKI起始期及时干预能大限度减轻肾脏损伤，促进肾功能恢复；加强支持对症治疗，酌情限制水、钠和钾的摄入，维持水、电解质和酸碱平衡，适当营养支持，可优先通过胃肠道提供营养；积极防治并发症；重症AKI患者应适时开始肾脏替代疗法（RRT），应针对临床具体情况，明确患者的治疗需求和RRT治疗目标，权衡利弊，综合决定RRT开始时机、剂量及模式，并在治疗期间及时调整治疗方案，实行目标导向的个体化肾脏替代策略。

妊娠期急性肾损伤的处理策略

急性肾损伤（AKI）是妊娠期的急性并发症，一旦发生母婴死亡率较高，应引起足够的重视。妊娠期肾脏会发生一系列生理性变化以适应母婴需求，如肾脏体积增大、肾小球滤过率（GFR）增加、高凝状态等，使肾脏较非妊娠者更易受损。常见的妊娠期AKI主要有妊娠期相关血栓性微血管病[TMA，如子痫前期（PE）；溶血、肝酶升高、血小板减少（HELLP）综合征；血栓性血小板减少性紫癜（TTP）；溶血尿毒综合征（HUS）]；妊娠期急性脂肪肝（AFLP）；急性肾小管坏死（ATN）及急性肾皮质坏死（ARCN）等。对于重度PE、HELLP综合征和AFLP，一经诊断，应终止妊娠，而TTP及HUS应以血浆置换为主要治疗措施。对于ATN 及ARCN 导致的妊娠期AKI，应给予祛除病因及支持对症治疗，有指征时可行血液净化疗法。

2013年第2卷1～6期目录索引

《中华肾病研究电子杂志》稿约

关于“症”、“证”、“征”的规范用法

我国医学期刊稿件中多存在同音异义字、词的混淆及不规范使用现象。根据常见误用字、词，现将“症”、“证”、“征”进行释义和辨析，以期能够对广大作者群在稿件撰写过程中有所帮助和提示。

表现为肾病综合征的巨球蛋白血症一例报告

巨球蛋白血症是指血中出现异常增多的lgM，有原发和继发之分。原发性巨球蛋白血症（Waldenstrom 巨球蛋白血症）是一种原因不明的B淋巴细胞异常增殖性疾病［1］，继发于其它疾病的单克隆或多克隆lgM增多称之为继发性巨球蛋白血症。巨球蛋白血症为少见病，近报道美国患病率为3．8／百万，以男性多见［2］。以肾脏损害为主要表现的巨球蛋白血症罕见，现将我科收治的1例以肾脏损害为主要表现的巨球蛋白血症病例报告如下。

《中华肾病研究电子杂志》征稿启事