抗生素在肾脏病中的合理应用

与正常肾功能的患者相比，慢性肾脏病（CKD）患者的药物动力学显著不同，在CKD患者中应适当调整经肾脏排泄的抗生素剂量或给药间隔时间，否则可能增加药物的毒副作用。对于慢性肾衰竭患者的血液净化治疗，常导致抗生素血药浓度降低，为了维持其有效治疗作用，需要在血液透析治疗期间及之后补充药物剂量。本文将具体讨论如何在肾脏病患者中合理应用抗生素。

钙离子拮抗剂类降压药在肾脏病中的合理应用

中国人群高血压发病率较高，其中继发性高血压第一位的病因就是慢性肾脏病（CKD）。对于CKD高血压患者首选血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素II 受体拮抗剂（ARB）类药物，而单药治疗往往血压控制不佳，需联合其它降压药物治疗。钙离子拮抗剂（CCB）是一线降压药物，既往考虑其对肾脏副作用而较少应用于CKD患者。随着研究进展及新型制剂的研发， CCB类药物在CKD高血压治疗中亦有一定地位及优势，合理的应用可改善肾脏病预后，给患者带来益处。

钙片和活性维生素D在慢性肾脏病中的合理应用

钙片及维生素D是治疗普通人群骨质疏松的基础用药，也是治疗慢性肾脏病矿物质骨代谢障碍（CKD-MBD）的常用药。然而，它们在CKD人群中的用药原则及方法与普通人群有明显差别。钙片除了补充元素钙，还主要作为磷结合剂而被广泛应用。碳酸钙及醋酸钙由于元素钙含量高、胃酸中溶解度大、价格较低等特点而成为磷结合剂的首选。钙片的主要弊端在于机体钙负荷的增加，使血管钙化及心血管疾病的风险增大。同样，与普通人群服用的维生素D制剂不同，CKD中晚期患者须服用活性维生素D，它不仅可以补充维生素D的不足与缺乏，还可有效抑制继发性甲状旁腺功能亢进，调节免疫、减轻蛋白尿、改善胰岛素抵抗、减少心血管事件的作用，并有可能延缓肾衰竭的进展。

调脂药在肾脏病中的合理应用

目前，我国高脂血症发病率逐年增高，资料显示，血脂异常患病率已高达18．2％，已成为我国居民的一个重要公共卫生问题。临床研究证实，慢性肾脏病和血脂异常关系密切，两者相互促进，互为因果，理想的血脂水平有助于改善慢性肾脏病（CKD）患者的长期预后。CKD患者血脂异常，首先应调整生活方式，积极治疗原发病，重点强调的是根据血脂异常的不同类型，合理选用调脂药物，以达靶目标值，从而延缓CKD病程的进展。

红细胞生成刺激剂及铁剂在肾脏病中的合理应用

贫血是慢性肾脏病（CKD）的重要并发症之一，促红细胞生成素（EPO）分泌不足和铁缺乏是CKD患者贫血的主要原因，不合理应用红细胞生成刺激剂（ESA）和铁剂，使血红蛋白水平过高、过低，都会导致临床不良事件的发生，本文主要根据2012年改善全球肾脏预后（KDIGO）贫血治疗指南和2014年肾性贫血诊断与治疗中国专家共识，就ESA、铁剂的合理应用等方面进行讨论，提醒临床医师权衡治疗时的风险和获益，合理应用ESA及铁剂，将血红蛋白的水平稳定维持在安全的靶目标范围内，避免贫血治疗带来的不良反应，同时做到贫血治疗的个体化。

康复锻炼提高C KD患者的体能和生活质量

据估计，在美国约1／10的成年人可能有慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）。晚期CKD患者常有类似的症状，包括疲劳、睡眠质量差，抑郁和整体的健康相关生活质量（health－related quality of life，HRQOL）较差，与依赖透析的终末期肾病（end-stage renal disease，ESRD）患者相似。此外，CKD患者通常有身体功能差、体质虚弱、容易摔倒和住院，导致预后不良。运动干预有可能改善这些CKD患者的预后。虽然有大量的研究评估运动对ESRD患者预后的影响，然而很少有研究去评估运动对非透析患者的影响，而且前者的观察人群较小、结果不一、时间较短。此外，也就是近才将非透析患者作为临床上一种重要的疾病状态。CKD患者具有较高的心血管疾病患病率，并且与缺乏活动相关联或因缺乏活动而加重。近，美国学者Rossi等人进行了一项随机、对照研究，调查3期或4期 CKD患者肾脏康复锻炼计划是否会改善他们的体能和生活质量，以及该锻炼计划的安全性和有效性。

膳食纤维对肾功能、炎症和死亡风险的作用

慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）越来越被认为是一个公共卫生负担，普通人群发病率高达10％以上，老年人发病率更高。CKD患者营养不良、持续炎症和心血管疾病（cardiovascular disease，CVD）的风险均大幅增加，共同导致高死亡率风险。识别可改变的危险因素，减少并发症的风险，对该脆弱的人群来说非常重要。膳食纤维在预防CVD和癌症方面的作用得到了越来越多的关注，医疗机构建议增加膳食纤维摄入量。

口服疗法能够减少尿毒症毒素吗？

利用透析治疗清除尿毒症毒素已有超过50年的历史。尽管在高效透析、高通量透析、膜的生物相容性、碳酸氢盐透析液、延长治疗时间和增加治疗次数等方面已有相当大的改进，但死亡率仍然居高不下。看来要除去更多的毒素，透析之类的方法已经用尽，而应关注新的血液净化策略。即使是使用了好的透析，患者仍然避免不了住院和死亡增多的风险，一个可能的原因就是一些未明的有毒溶质没有完全清除。人们通过增加透析膜的孔的数量或者通过血液滤过，已经成功地降低了β2－微球蛋白和其他较大溶质的血液浓度，但患者的临床预后却很少或者根本没有改善。相比之下，去除蛋白质结合的溶质的方法近才引起研究者的关注。

自噬在肾脏疾病发生中的作用

自噬（autophagy）是普遍存在于真核细胞中的一种依赖溶酶体的胞内降解系统。它是一种适应性的代谢反应，能清除细胞中损伤或衰老细胞器及生物大分子，是一种高度保守的维持自身稳态的重要调节机制。近年研究发现，自噬与肾脏缺血再灌注等急性肾损伤、药物性肾损害、遗传性肾脏病、糖尿病肾病等肾脏疾病的发病及肾脏衰老有关。因此，自噬未来可能作为治疗肾脏疾病的一个新靶点。

细胞衰老与凋亡在肾脏发育中的作用

衰老是胚胎发育过程中的一种正常的程序，参与胚胎发育的组织重构、组织发育和形态上发生，属于发育程序性衰老机制。作为不同的细胞过程，衰老与凋亡密切相关。在输尿管发育过程中，凋亡具有重要作用，胚胎肾管（CND）发生正常凋亡使得输尿管口与中肾管（WD）分离并与膀胱上皮融合，维持正常输尿管发育以及与膀胱接口正常。

维持性血液透析患者居家管理的应用研究

目的：探讨居家管理对维持性血液透析患者综合疗效的影响。方法科主任、护士长、血液透析医生及责任护士通过分析151例患者在维持性血液透析过程中存在的问题，自制患者问卷，根据问卷调查，结合患者需求，在常规血液透析护理的基础上实施了居家管理。主要包括情志调养、饮食管理、有氧运动、用药指导、自我监测、动静脉内瘘的自我维护等方面进行干预。比较实施前后1．5年患者相关临床及实验室指标、健康教育依从性、并发症的发生、住院情况、护理质量等。样本间比较采用t检验，P＜0．05为差异有统计学意义。结果实施居家管理后较实施前患者舒张压及多项实验室指标明显改善（P＜0．05），对治疗的依从性明显增加，自我管理疾病的能力增强（疾病知识掌握情况，χ2＝18．639，P＜0．001；内瘘维护方法掌握情况，χ2＝11．916，P＝0．003），并发症发生率明显降低（P＜0．05），151例患者年总住院频次减少（101次与74次；t＝11．77，P＜0．001），兼职工作及承担家务患者数量明显增加（χ2＝79．040，P＜0．001；χ2＝4．211，P＝0．04），医护患关系更加融洽，护理质量也得到提高（P ＜0．05）。差异均有统计学意义。结论对维持性血液透析患者实施规范化居家管理，可以提高透析质量，有效地预防和减少并发症的发生，减少住院频次，改善患者生存质量，提高护理质量。

Klotho基因超甲基化在硫酸吲哚酚诱导的血管平滑肌细胞成骨转化中的作用机制

目的：从细胞层面探讨Klotho基因超甲基化在硫酸吲哚酚（IS）诱导的血管平滑肌细胞成骨转化中的作用和相关机制。方法体外培养人主动脉血管平滑肌细胞（HASMC），以IS按0、200、500、1000μmol ／L的浓度梯度干预6 d，采用茜素红染色观察钙盐沉积，Real-time 聚合酶链式反应（PCR）和Western 印迹检测平滑肌细胞肌动蛋白α（α-SMA）、smoothin、骨桥蛋白（OPN）、碱性磷酸酶（ALP）、核结合因子α1（Cbfα1）、Klotho和不同DNA甲基化转移酶（DNMT）的mRNA和蛋白表达水平，同时利用焦磷酸测序方法检测HASMC的Klotho基因甲基化率；在IS 1000μmol／L组培养基中加入不同浓度梯度的5-氮杂脱氧胞苷（5Aza-2dc）进行干预，观察茜素红染色、各基因表达水平和Klotho基因甲基化率的改变。组间均数比较采用独立样本t检验，组间率的比较采用卡方检验。结果IS 1000μmol／L组HASMC细胞外基质呈红色，细胞结节处浓染，为钙盐沉积染色阳性。IS可以下调HASMC的α-SMAmRNA和蛋白及 smoothin 表达水平，上调OPN、ALP的mRNA和蛋白表达水平，使HASMC逐渐丧失平滑肌细胞表型而发生成骨转化。与对照组比较，IS 200、500、1000μmol ／L刺激6 d可显著升高HASMC的Klotho基因甲基化率（9±1％与4±0．7％，t＝5．38，P ＜0．01；18±1．3与4±0．7％，t＝6．92，P＜0．01；41±2％与4±0．7％，t＝9．26，P＜0．001）。IS 500、1000μmol ／L可显著下调HASMC 的Klotho mRNA和蛋白表达水平。同时IS 1000μmol ／L可显著上调 HASMC 的DNMT1 mRNA和蛋白表达水平。5Aza-2dc 10μmol ／L干预可减轻IS诱导的细胞外钙盐沉积，上调α-SMA蛋白、smoothin表达水平并下调Cbfα1蛋白表达水平，同时减低HASMC的Klotho基因甲基化率（20±1％与41±2％，t＝6．98，P＜0．01）、上调HASMC的Klotho 蛋白表达水平。结论 IS可通过上调血管平滑肌细胞DNMT表达，启动 Klotho 基因超甲基化，进而下调 Klotho 基因转录和表达，诱导血管平滑肌细胞成骨转化。

重视慢性肾脏病的药物治疗与合理用药

药物治疗是慢性肾脏病（CKD）患者的主要治疗手段之一。药物治疗，应当强调早期、综合、可持续性及个体化防治等原则。同时，要重视CKD患者的药代动力学和药效动力学可能发生的变化。尤其是在肾小球滤过滤（GFR）中重度下降（CKD 3 b～5期）时，以及CKD 5期患者应用透析治疗时，患者的药代动力学变化则更为显著；此时多种药物的剂量可能需进行适当调整，大多数需要减量，以保证药物的安全性与疗效。

关于医学论文中的作者署名和志谢

本刊对来稿中表格的要求

文内表格的设置应有助于简洁、明了、直观地表达结果。若表中的内容简单，仅少数几个统计数字，用简洁文字可表达清楚的，可删去表格，选用文字描述；若文字叙述冗长繁琐，而用表格表达便于理解，则建议作者选用表格。表、图、文字描述三者之间应无重复、无矛盾。

本刊对稿件中科研设计方法和统计学分析方法的描述要求

1．科研设计名称与方法的描述：文中应写明科研设计名称和主要方法。①调查设计，分为前瞻性调查研究、回顾性调查研究、横断面调查研究。②实验设计，请写明设计类型：自身配对设计、成组设计、交叉设计、析因设计、正交设计等。临床试验设计，应写明属于第几期临床试验、何种盲法措施；主要方法应围绕重复、随机、对照、均衡4个基本原则概要说明，并且写明控制重要非试验因素的干扰和影响的方法。

中华医学会杂志社对一稿两投问题处理的声明

为维护中华医学会系列杂志的声誉和广大读者的利益，现将中华医学会杂志社对一稿两投问题的处理声明如下：（1）本声明中所涉及的文稿均指原始研究的报告或尽管2篇文稿在文字的表达和讨论的叙述上可能存在某些不同之处，但这些文稿的主要数据和图表是相同的。所指文稿不包括重要会议的纪要、疾病的诊断标准和防治指南、有关组织达成的共识性文件、新闻报道类文稿以及在一种刊物发表过摘要或初步报道而将全文投向另一种期刊的文稿。上述各类文稿如作者要重复投稿，应向有关期刊编辑部作出说明。（2）如1篇文章已以全文方式在某刊物发表，除非文种不同（但也需要得到原发表刊物编辑部的同意），否则不可再将该文投寄给他刊。（3）请作者所在单位在来稿介绍信中注明该文稿有无一稿两投问题。（4）凡来稿在接到编辑部回执后满3个月未接到退稿，则表明稿件仍在处理中，作者欲投他刊，应事先与该刊编辑部联系并申述理由。（5）编辑部认为文稿有一稿两投嫌疑时，应认真收集有关资料并仔细核对后再通知作者，在作出处理决定前请作者就此问题作出解释。期刊编辑部与作者双方意见发生分歧时，应由上级主管部门或有关权威机构进行后仲裁。（6）一稿两投一经证实，将择期在杂志中刊出其作者单位和姓名以及撤销该论文的通告；对该作者作为第一作者所撰写的一切文稿，2年内将拒绝在中华医学会系列杂志上发表；就此事件向作者所在单位和该领域内的其他科技期刊进行通报。

硫唑嘌呤致无TPMT基因常见致病位点突变患者严重脱发和骨髓抑制一例

硫唑嘌呤常用于系统性血管炎和系统性红斑狼疮的维持缓解治疗。硫唑嘌呤的不良反应主要表现为骨髓抑制、肝功能损害、皮疹等，多数学者认为其严重骨髓抑制与患者的巯基嘌呤甲基转移酶（thiopurine S-methyltransferase，TPMT）的活性及该基因的致病突变有关。本文报告1例硫唑嘌呤致无TPMT基因常见致病位点突变的狼疮肾炎患者严重脱发和骨髓抑制。

《中华肾病研究电子杂志》征稿启事

《中华肾病研究电子杂志》（DVD-ROM）由国家新闻出版广电总局批准创办（新出审字［2011］814号），国家卫生和计划生育委员会主管、中华医学会主办、中国人民解放军总医院承办、中华医学电子音像出版社出版的连续型电子出版物，是“中华医学会系列杂志”之一。编辑部设在解放军总医院解放军肾脏病研究所，总编辑为我国著名肾脏病专家陈香美院士。本刊于2012年10月创刊，双月刊，逢双月中旬出版。本刊主要刊登肾脏病领域基础研究与临床应用信息与成果，宣传介绍肾脏病防治措施，报道国内外新研究简讯，解读有关肾脏病的重要指南和规范等。主要栏目包括述评、讲座（视频）、论著、综述、病例报告、科研简讯、会议信息、读者·作者·编者等。本刊欢迎肾脏病领域临床工作者及科研人员投稿，尤其是多媒体形式的稿件，包括视频讲座、幻灯、临床病例讨论视频、手术操作录像、动画及照片等。对国家级或省部级以上基金资助项目的论文将优先、快速登载。投稿注意事项请参考《中华肾病研究电子杂志》稿约。本刊已被《中文科技期刊数据库》（维普）、《中文核心期刊（遴选）数据库》（万方）、《中国学术期刊网络出版总库》（知网）（CNKI），三大数据库收录。