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奈达铂联合5-Fu经肝动脉治疗Ⅲ期肝细胞癌的临床研究
目的 探讨奈达铂联合5-Fu方案(NF方案)与超液化碘油乳剂治疗Ⅲ期肝细胞癌的疗效及安全性.方法 161例Ⅲ期肝细胞癌患者,用NF方案与超液化碘油乳剂化疗栓塞治疗.治疗方案为奈达铂100 mg·m-2行肝动脉灌注,结合5-Fu 1000 mg·m-2和超液化碘油5~30 mL 混合成乳剂栓塞.参照WHO抗癌药物毒性分级标准观察毒性反应,Child-Pugh 分级观察肝脏损害,随访患者生存期.结果 161 例患者,血液学毒性表现为骨髓抑制作用,中性粒细胞计数下降:Ⅰ度39.8 %,Ⅱ度29.8 %,Ⅲ~Ⅳ度17.4 %.恶心呕吐:Ⅱ~Ⅲ度96.8 %.肝脏Child-Pugh 分级:术后32例由A级升至B级,4例由A级升至C级,9例由B 级升至C 级.肾毒性方面未见尿素氮(BUN)和血清肌酐(Cr) 值升高.随访161 例患者的生存期为5~35个月,中位值20个月.结论 NF方案联合超液化碘油乳剂化疗栓塞治疗Ⅲ期肝细胞癌是安全有效的,并且能改善病人的生活质量.
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上皮性卵巢癌患者DNA聚合酶η蛋白表达差异与TP方案临床疗效关系研究
目的 观察上皮性卵巢癌患者DNA 聚合酶η蛋白的表达差异与TP 方案化疗临床疗效的关系.方法 选取我院住院治疗的上皮性卵巢癌患者50 例,所有患者均卵巢癌肿瘤细胞减灭术后采用TP 方案进行一线化疗.采用免疫组化法检测癌组织中的DNA 聚合酶η蛋白表达,分析治疗效果与DNA 聚合酶η蛋白表达之间的关系.结果 目的 蛋白表达差异与近期疗效有关,聚合酶表达强阳性组有效率为46.2%,阳性组有效率为60.0%,阴性组有效率为83.3%.三组比较差异有显著性(P <0.05).DNA聚合η蛋白表达强阳性组中位生存时间为15.7±3.6个月,阳性组18.5±2.7个月,阴性组28.3±1.9个月.3组间比较,差异有显著性(P <0.05).结论 DNA聚合η蛋白表达量与TP方案化疗的近、远期疗效有相关性.
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EP+IP交替方案与单用EP方案治疗小细胞肺癌随机对照多中心临床研究
目的 观察EP+IP(依托泊苷,顺铂+伊立替康,顺铂)交替方案与单用EP方案治疗小细胞肺癌(SCLC)的近期疗效,生活质量改善,不良反应及疾病进展时间(TTP),生存时间.方法 44例SCLC患者随机分为两组,交替组22 例应用EP+IP 交替方案,对照组22 例单用EP 方案,所有患者均完成2 个周期以上化疗.结果 44例患者均可评价疗效,交替组:CR5 例,PR14 例,SD0 例,PD3 例,OR(总缓解率)86.4%.对照组:获CR0例,PR20例,SD0例,PD2例ORR90.9%.两组比较差异无统计学意义(P =0.29).两组生活质量均有改善,交替组患者的中位TTP为10.0月,对照组患者的中位TTP为10.0月,差异无统计学意义(P =0.813).交替组患者的中位OS 为13.0 月,对照组患者的中位OS 为16.5 月,差异无统计学意义(P =0.740),两组不良反应主要为骨髓抑制和胃肠道反应,对照组在骨髓抑制方面3~4 级较交替组增加,两组均无化疗相关性死亡.结论 EP+IP交替方案或EP单用方案均是一线治疗SCLC,特别是广泛期SCLC较为有效的方案.
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MTHFR677位基因多态性与大剂量MTX联合
目的 研究骨肉瘤患者人群中MTHFR677的基因突变的频率分布,比较MTHFR 677位基因突变与大剂量MTX 联合甲酰四氢叶酸钙治疗骨肉瘤的临床疗效以及毒副反应的发生率的关系.方法 选取我院住院治疗的骨肉瘤患者210 例,采用RT-PCR 方法检测分析MTHFR 677 位点基因突变在骨肉瘤中的分布频率,同时分析不同MTHFR 677 基因型患者的临床疗效与毒副反应.结果 210例患者中,MTHFR 677位CC野生型患者115例,频率为54.8%;677位CT型患者63例,突变频率为30%;677 位TT 型患者32 例,突变频率为15.2%.MTHFR 677 位基因型不同的三组患者,肿瘤细胞坏死率差异无统计学意义(P >0.05).5 年无瘤生存率差异无统计学意义(P >0.05).MTHFR 677位发生CT或TT突变的患者,血尿发生比例明显升高,差异有统计学意义(P <0.05).结论 大剂量的MTX 联合甲酰四氢叶酸钙治疗骨肉瘤患者,不同MTHFR 677 位基因型患者出现肾毒副反应发生率有差异,尤其是MTFHR 677位发生突变的患者出现肾脏毒副反应的发生率高于野生型.
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肝转移癌联合介入治疗的临床疗效观察
目的 探讨肝动脉化疗栓塞( TACE ) 联合经皮穿刺微波消融( PMCT ) 治疗肝转移癌的临床效果.方法 61 例不能或不愿手术治疗的肝转移癌患者,分为肝动脉化疗栓塞加经皮肝穿刺微波消融组(TACE+PMCT 组,联合组),单纯肝动脉化疗栓塞组( TACE 组)及单纯经皮穿刺微波消融组(PMCT 组).联合组行序贯 TACE/PMCT → PMCT/TACE → TACE 治疗,对照组仅行 TACE/PMCT 治疗2 或3 次.结果 联合组肿瘤缓解率,1 年、2 年生存率 (81.8%、86.4%、63.6%) 显著高于两对照组相应指标(P <0.05).结论 TACE联合PMCT治疗肝转移癌安全、有效、实用,较单纯TACE、PMCT治疗有较大的优越性.
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eIF3a2554G>A基因多态性对肺癌患者铂类药物化疗敏感性的影响
目的 eIF3a在基因转录和翻译过程中起重要的调控作用,近年来研究发现eIF3a蛋白在肺癌组织中具有高表达.本研究检测eIF3a基因2554G7A此位点的突变,研究这些突变与肺癌发生的易感性以及与肺癌患者化疗药物敏感性的关系.方法 在湘雅医院收集肺癌患者和健康对照者血液标本.用半巢式聚合酶链式反应连接的限制性片段长度多态性分析法对16 号外显子的2554G>A 进行分型,分析该基因多态性与肺癌易感性及肺癌患者对铂类药物化疗敏感性的相关性.结果 eIF3a 2554G>A 突变在肺癌中的突变频率为10.9%,其中鳞癌突变频率为10.9%,腺癌为5.9%,小细胞癌为13.4%;健康人群中突变频率为15.3%.在肺癌患者中,eIF3a 2554G>A 三种基因型GG、GA 和AA 的频率分别为78.8%、20.6%和0.6%.而健康对照者中,GG、GA和AA三种基因型的频率分别为72.9%、23.5%和3.5%.经非条件logistic回归平衡了性别、年龄和吸烟史后,GA、AA、GA+AA基因型患肺癌的危险性与GG基因型相比均无统计学意义,相对于GG基因型,GA型患肺癌(OR=0.83,95% CI:0.49~1.41),AA型患肺癌(OR=0.18,95% CI:0.02~1.59),GA+AA基因型(OR=0.76,95% CI:0.45~1.27).小细胞肺癌组GG基因型患者的化疗有效率低于GA基因型(65.0% vs 75.0%),而非小细胞肺癌组GG基因型患者的化疗有效率高于GA+AA基因型(24.3% vs 16.7%).结论 eIF3a 2554G>A 基因多态性与肺癌的发生无明显相关性.在小细胞肺癌和非小细胞肺癌中,eIF3a 2554G>A不同基因型的个体具有不同的铂类化疗疗效.
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雷公藤甲素对宫颈癌Hele细胞增殖的抑制作用
目的 研究雷公藤甲素对宫颈癌Hele 细胞增殖的抑制作用.方法 采用MTT 方法检测雷公藤甲素对体外培养的宫颈癌Hele 细胞增殖的影响,运用流式细胞术检测细胞周期,RT-PCR 分析细胞周期蛋白B1(cyclin B1)mRNA的表达;Western-blot检测cyclin B1、P34cdc2和磷酸化P34cdc2(phosphorcdc2)蛋白的表达.结果 雷公藤甲素浓度依赖性(0.5~4.0 μg·mL-1)抑制体外培养的宫颈癌Hele细胞,干扰Hele细胞周期,细胞周期阻滞于S期和G2/M期,S期和G2/M期的百分率上升;同时G0/G1细胞百分率降低;RT-PCR结果显示,雷公藤甲素(0.5~4.0 μg·mL-1)显著抑制cyclin B1 mRNA的表达;Western-blot结果显示,雷公藤甲素(0.5~4.0 μg·mL-1)作用 24 h后 cyclin B1蛋白表达开始不同程度降低,P34cdc2变化较小,雷公藤甲素作用12 h后磷酸化P34cdc2蛋白水平明显改变.结论 雷公藤甲素可以显著抑制宫颈癌Hele细胞体外增殖,其机制与细胞周期阻滞于S期和影响细胞周期因子cyclin B1的表达和改变P34cdc2磷酸化有关.
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二烯丙基二硫诱导K562细胞凋亡及与G2/M期阻滞关系研究
目的 探讨二烯丙基二硫(DADS)对体外培养的人白血病细胞系K562细胞增殖、凋亡和细胞周期的影响.方法 采用细胞计数法、形态学观察、MTT分析法、AO/EB染色、流式细胞术探讨DADS对K562细胞增殖、凋亡和细胞周期的影响.结果 1.DADS 在10~80 mg·L-1 范围内,对K562 细胞的抑制作用呈剂量-时间依赖效应.2.DADS 浓度在10~80 mg·L-1时作用K562 细胞24 h后,凋亡率逐渐升高,差异有统计学意义(P <0.05或P <0.01).3.不同浓度DADS作用于K562细胞24 h后,K562细胞阻滞于G2/M期.结论 DADS有抑制K562细胞增殖和促进K562细胞凋亡的作用,其作用的可能机制与k562细胞阻滞于G2 / M期有关.
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肝癌相关基因HTA的重组表达及多克隆抗体的制备
目的 将肝癌相关基因HTA进行克隆、表达并制备多克隆抗体,为进一步研究其作为肝癌导向治疗靶点的可行性及临床意义奠定基础.方法 应用RT-PCR技术,从人肝癌细胞系HepG2细胞中扩增得到HTA338-616cDNA,再将其克隆到原核表达载体pET21a(+)-MBP内,用IPTG诱导其在大肠杆菌BL21(DE3) 中表达.His-tag 磁珠纯化试剂盒纯化重组蛋白MBP-HTA,通过Western blot 和ELISA 方法检测重组蛋白的抗原性.将纯化的重组蛋白免疫BALB/c 小鼠制备多克隆抗体,并采用ELISA、Westernblot 和免疫组化的方法检测抗体的灵敏度和特异性.结果 成功地构建了表达MBP-HTA 融合蛋白的原核表达质粒pET21a(+)-MBP-HTA.重组MBP-HTA融合蛋白在大肠杆菌BL21(DE3)内得以高效表达,且以包涵体的形式存在.His-tag磁珠纯化试剂盒纯化和Western blot分析,得到了分子量约为52kDa的目的 蛋白.获得了高效价的特异性多克隆抗体,经ELISA检测抗体的效价为1∶3200,用Western blot检测的效价为1∶400.免疫组织化学检测表明:肝癌组织中HTA 蛋白的阳性表达率明显高于正常肝组织(P <0.01).结论 成功地制备出抗MBP-HTA多克隆抗体,该抗体有较高的效价和特异性;能用于免疫组织化学的检测,且HTA在肝癌组织中的阳性表达率明显高于正常肝组织.HTA蛋白有望成为肝癌导向治疗的潜在靶点.
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膀胱癌BIU-87细胞羟基喜树碱耐药的蛋白质组学研究
目的 研究与膀胱癌BIU-87 细胞羟基喜树碱(HCPT) 耐药相关的蛋白质.方法 应用二维凝胶电泳(two-dimensional electrophoresis,2-DE)和基质辅助激光解吸电离-串行飞行时间质谱(matrixassistedlaser desorption-ionization time of flight tandem mass spectrometry,MALDI-TOF-TOF)寻找羟基喜树碱耐药的膀胱癌BIU-87细胞与非耐药细胞的差异表达蛋白质.结果 通过对2组细胞总蛋白质二维凝胶电脉图谱进行分析,找到差异蛋白质点12 个;通过质谱分析,12 个蛋白质均得到鉴定.这些蛋白质包括热休克蛋白27、细胞角蛋白8、nm23蛋白等.结论 通过蛋白质组学技术,发现了膀胱癌羟基喜树碱耐药细胞和非耐药细胞之间差异表达蛋白质12个,这些差异蛋白质可能参与膀胱癌细胞羟基喜树碱耐药的过程.
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两面针碱、花椒棚碱对肺腺癌A549细胞的抑制作用研究
目的 观察两面针碱以及花椒棚碱对抗肺腺癌A549细胞的抑制作用.方法 采用MTT比色法观察检测,两面针碱及花椒棚碱对A549细胞抑制效应,并计算IC50.结果 两面针碱、花椒棚碱对A549细胞的IC50分别为0.68 μg·mL-1、173.41 μg·mL-1.两面针碱在1.015 μg·mL-1浓度下能够诱导66.0%的A549细胞凋亡,在显微镜下显示为细胞的皱缩、核裂解、核固缩等现象.结论 两面针碱体外对A549细胞有杀伤作用,能显著抑制A549 细胞的生长,而花椒棚碱高浓度溶液虽然能显示出抑制A549 细胞的生长,但体外对A549细胞无杀伤作用.
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黄芪扶正汤抗小鼠Lewis肺癌机制的实验研究
目的 探讨黄芪扶正汤在提高Lewis肺癌小鼠免疫力的佳剂量时是否具有抑制HIF-1α、VEGF表达的作用,为黄芪扶正汤在临床上的进一步应用提供实验依据.方法 建立肺癌小鼠动物模型,随机分为4组:模型组、中药组、顺铂组、联合治疗组,每组7只.皮下接种后第7天,同时开始给药,顺铂组2 mg·Kg-1,腹腔注射,每2日一次,共给药8次;中药组每日灌服黄芪扶正汤溶液10 mL·Kg-1·d-1,共15天;联合治疗组两药用法同前;模型组给予等量的生理盐水灌胃和腹腔注射,给药第15 天用颈椎脱臼法处死小鼠,取瘤体称重并计算抑瘤率,免疫组化法检测肿瘤组织中HIF-1α、VEGF 表达.结果 中药组瘤重较模型对照组减轻(P <0.05);联合治疗组的瘤重低于顺铂组(P <0.05);联合治疗组的抑瘤率高于顺铂组、中药组(P <0.05).免疫组化结果显示各治疗组HIF-1α、VEGF表达均较模型对照组减低(P <0.05).结论 黄芪扶正汤可抑制Lewis肺癌小鼠肿瘤生长,其机制可能与抑制肿瘤组织HIF-1α、VEGF表达有关.
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头颈鳞癌的分子靶向药物治疗
头颈鳞癌(HNSCC)是全球的第六种常见的恶性肿瘤.尽管极力提高各种治疗方式的水平,但晚期病例死亡率仍高.因此,寻找更有效的分子靶向药物和联合应用不同治疗方法势在必行.抗EGFR单克隆抗体,西妥昔单抗(Cetuximab)是第一个治疗HNSCC 的靶向药.现已证明局部晚期HNSCC 患者用Cetuximab+ 放射治疗(RT) 有生存期益处,并增强局部区域控制.对铂耐药的转移性HNSCC 患者单用Cetuximab 有临床效果.Ⅲ期试验用Cetuximab 和标准的铂为基础的方案第一线治疗复发转移HNSCC 患者证明有生存期益处.其他靶向治疗方法也在研究中,正在对各期HNSCC患者进行的临床试验将进一步确定靶向治疗作用.
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复方苦参注射液联合NP方案治疗中晚期非小细胞肺癌的系统评价
目的 从循证医学的角度系统评价复方苦参注射液联合NP方案治疗非小细胞肺癌的疗效和安全性.方法 计算机检索MEDLINE、EMBASE、Cochrane临床对照试验资料库、中国Cochrane中心临床对照试验资料数据库、中国生物医学文献数据库,以上数据库均检索至2010年12月.获取和评价有关复方苦参注射液联合NP 方案治疗中晚期非小细胞肺癌的随机对照试验.治疗组采用复方苦参注射液联合NP方案,对照组采用单纯NP方案.并采用RevMan5.0软件对纳入的合格文献进行系统评价.结果 9个随机对照试验纳入系统评价,均为Jadad评分小于等于3分的低质量研究,共287例患者.5个研究纳入Meta 分析,复方苦参注射液联合NP 方案治疗中晚期非小细胞肺癌在近期疗效和生活质量改善评分上均优于单纯NP方案组,两组近期疗效差异具有统计学意义[OR 1.75,95%CI(1.06,2.89),P ＜0.05];两组生活质量改善的Kamofsky评分差异有统计学意义[OR 2.38,95%CI(1.43,3.95),P ＜0.001].在安全性方面,运用复方苦参注射液联合NP 方案时,骨髓抑制和消化道反应的发生率均低于单纯运用NP方案,两组骨髓抑制发生率的差异有统计学意义[OR 0.23,95%CI(0.13,0.41),P ＜0.00001];两组消化道反应的发生率差异具有统计学意义[OR 0.32,95%CI(0.18,0.55),P ＜0.0001].结论 现有有限证据表明,复方苦参注射液联合NP 方案治疗中晚期非小细胞肺癌的疗效优于单纯NP方案的同时不良反应发生率更低,即安全性更好.但由于受纳入研究的数量和质量的限制,复方苦参注射液联合NP 方案治疗中晚期非小细胞肺癌的疗效与安全性需更多高质量的随机、双盲、安慰剂对照临床试验加以验证.
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高效液相色谱荧光检测法测定人血浆中苯达莫司汀及γ-羟基化苯达莫司汀浓度
目的 建立测定人血浆中苯达莫司汀及γ- 羟基化苯达莫司汀浓度的高效液相色谱荧光检测法.方法 色谱柱为Agilent C18 柱(150 mm×4.6 mm,5 μm);流动相为0.01 mol·L-1 磷酸二氢钾水溶液-乙腈(68∶32,v/v);荧光检测器激发波长328 nm,发射波长420 nm.结果 高、中、低3 种浓度的苯达莫司汀(16000、5000、500 μg·L-1)和γ-羟基化苯达莫司汀(800、250、25 μg·L-1)平均相对回收率分别为96.5%、100.3%、103.3%和98.7%、100.1%、101.3%;绝对回收率分别为54.1%、54.1%、55.6%和62.3%、64.3%、68.5%;日内、日间差RSD 均低于5%(n=5);低定量限分别为200 μg·L-1 和10 μg·L-1;线性范围分别为200~20000 μg·L-1和10~1000 μg·L-1.结论 该方法灵敏、准确、简单、快速,可用于临床血药浓度监测和药动学研究中同时测定苯达莫司汀及γ-羟基化苯达莫司汀浓度.
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来曲唑片在健康男性受试者中的生物等效性研究
目的 研究来曲唑片在健康男性受试者中的相对生物利用度,评价两种来曲唑片剂的生物等效性.方法 26名男性健康志愿者随机交叉、单剂量口服试验制剂来曲唑片和参比制剂来曲唑片,剂量为2.5 mg,用HPLC-MS/MS法检测来曲唑的血药浓度.利用DAS Ver 2.0进行药动学参数计算和统计分析.结果 试验制剂和参比制剂主要药代动力学参数Cmax分别为(38.1±8.8)和(37.0±9.9)μg·L-1,tmax分别为(1.7±0.9)和(1.7±0.7)h,t1/2分别为(66.2±40.3)和(63.6±44.5)h,AUC0→312分别为(2451.7±1121.7)和(2437.0±1342.2)μg·h-1·L-1,AUC0→∞分别为(2729.8±1660.3)和(2758.8±2065.0)μg·h-1·L-1.来曲唑片试验制剂相对于参比制剂的相对生物利用度F(以AUC0→312作为评价依据)为:105.6%±19.4%.结论 两种来曲唑片剂在健康人体中具有生物等效性.
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肿瘤治疗的新里程碑——靶向药物治疗
1 持续千年的战斗,百年的渴望根据国际癌症研究中心(IARC)估计,未来癌症发病人数年均将会以3%~5% 的速度递增,预计2020年全球将有2000万新发病例,死亡病例将达1200万.从发病率来看,中低收入国家癌症发病率远高于发达国家.所以强调各国应当采取必要的预防措施.
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抗肿瘤药物的基因导向性个体化治疗
遗传药理学与药物基因组学的发展对于开展肿瘤的个体化治疗具有非常重要的意义.药物基因组学的发展使得多种影响肿瘤药物的遗传变异得以阐明,并进一步影响肿瘤治疗过程中的新药研发与个体化治疗.本文针对目前明确的能够影响抗肿瘤药物疗效的常见遗传变异进行综述,以促进抗肿瘤药物个体化治疗模式的推广.
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大剂量甲氨蝶呤化疗致儿童急性肾功能不全及神经系统毒性1例
大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)是治疗儿童急性淋巴细胞白血病的有效药物,对于诱导缓解和维持治疗有重要作用.近来,我院用于治疗渐变性大细胞淋巴瘤也取得了良好的效果.HDMTX 静脉注射联合鞘内给药,显著提高了维持缓解的疗效及预防脑膜白血病的发生,但是其可能引起多系统的不良反应,严重的也会危及患儿的生命.现将我院收治的1例采用HDMTX 治疗后出现急性肾功能不全和神经毒性的病例报道如下.
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间变性淋巴瘤酶抑制剂治疗非小细胞肺癌的临床疗效观察
背景瘤原性的融合基因包括EML4和ALK,分布在2%～7%的非小细胞肺癌患者中.本研究探讨一种能口服,在机体内产生对ALK 酪氨酸激酶产生抑制效应的小分子药物--克里唑蒂尼的临床疗效.方法 对1500例非小细胞肺癌患者的肿瘤标本筛选后,将82例AKL重新排列的晚期肺癌患者纳入临床研究.入组的患者均接受过既往治疗,予以克里唑蒂尼250 mg,Bid,d1～8.通过队列研究评估采用该类药物治疗的疗效以及不良反应.结果 患者发生ALK 重排的发病年龄较无AKL 重排患者趋向年轻,大多数患者的病理类型为腺癌,且少有吸烟史.平均治疗周期为6.4个月,采用克里唑蒂尼治疗的总有效率为57%,其中46例患者部分缓解,1例完全缓解、23例患者病情稳定.截止本次观察结束,77%患者继续服用克里唑蒂尼治疗,预期6个月的无疾病进展的患者比例为72%.研究结果提示该药物可以导致Ⅰ/Ⅱ度(轻度)胃肠道副反应.结论 使用ALK 抑制剂对于大部分存在AKL重新排列的肺癌患者可以达到缩小病灶或控制病情的作用.
