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多发性骨髓瘤并发急性肾衰竭35例临床分析
目的 探讨多发性骨髓瘤(MM)并发急性肾衰竭(ARF)的临床特点及治疗措施.方法 回顾性分析我院2002 年1 月至2009 年6 月收治的35 例MM 并发ARF 患者的临床资料.结果 35 例患者中,男性25 例,女性10 例,平均年龄为62.5±15.6 岁.贫血28 例,发生蛋白尿30 例,高钙血症23 例,高尿酸血症25 例,出现肾小管功能损害20 例,合并高血压4 例.予以化疗、肾脏保护、血液透析等综合治疗,化疗有效患者肾功能逆转率为61.54%,化疗无效患者肾功能逆转率为23.7%,总逆转率为51.43%.结论 MM 起病隐匿,临床表现复杂多样,误诊率高,ARF 发生率高,有效的综合治疗措施,可改善MM合并ARF 患者的预后.
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化疗联合立体定向放疗治疗小细胞肺癌的临床研究
目的 探讨以化疗为主同期立体定向放射治疗小细胞肺癌的临床疗效.方法 选择26 例入本院治疗的小细胞肺癌患者,采取同期放化疗治疗.化疗方案:EP 为主方案,治疗周期4~6 周期.放疗采取SRT,治疗剂量3.0~4.5 GY,每周6 次,中位治疗剂量38.5 GY.放疗介入时间:化疗开始1~2 周期后,下一周期化疗前.放疗靶区:照射原发灶及明确转移灶,淋巴引流区不做预防照射.中位随访时间为24 个月.结果 (1)全组患者CR 率为46.2%,PR 率为38.5%,SD 率为15.3%,总治疗有效率为84.6%,中位生存期为17 个月,1 年及2 年生存率分别为80.1% 及38.5%.1 年及2 年局部无进展生存率分别为98.1% 及94.2%;(2)2 级急性放射肺损伤的发生率为3.8%,2 级晚期放射性肺损伤的发生率为7.7%,2 级急性放射性食道损伤的发生率为11.5%,2 级急性血液学毒性的发生率为7.7%.结论 化疗联合SRT 治疗小细胞肺癌是可行的,患者的近期疗效可,毒副反应的发生率较低,值得临床应用和推广.
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多西紫杉醇与培美曲塞分别联合顺铂对晚期非小细胞肺癌的疗效比较
目的 比较多西紫杉醇联合顺铂和培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效和毒性反应.方法 选择72 例经病理学或细胞学确诊的晚期非小细胞肺癌患者,分两组进行化疗.PC组:培美曲塞500 mg·m-2 第1 天静脉滴注,顺铂75 mg·m-2 第1~3 天,21 天为一周期; DP 组:多西紫杉醇75 mg·m-2,第1 天、第8 天,静脉滴注1 h,顺铂75 mg·m-2,分3 天于第1~3 天静脉滴注,21 天为一周期.结果 两组有效率、疾病控制率、一年生存率及临床受益反应等无显著统计学差异(P>0.05).DP 组与PC 组之间的无进展生存期有显著性差异(P<0.05).两组毒副反应的发生率差异无明显统计学意义(P>0.05).结论 两种化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌均具有较好的近期疗效,并发的毒副反应均可耐受.培美曲塞联合顺铂较多西紫杉醇联合顺铂疗效更好,可作为晚期非小细胞肺癌的首选治疗方案.
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沙利度胺联合VAD 方案治疗多发性骨髓瘤的临床疗效观察
目的 探讨沙利度胺联合VAD 方案治疗多发性骨髓瘤的临床疗效和不良反应.方法 将36 例入本院初治的多发性骨髓瘤患者随机分为治疗组(n=19)和对照组(n=17),两组患者均接受VAD方案化疗,治疗组化疗同时给予沙利度胺口服治疗,疗程均为3~4 个月,观察两组患者治疗有效率及不良反应的发生情况.结果 治疗组的治疗有效率显著高于对照组(P ＜ 0.05);两组的不良反应有皮疹、脱发、恶心呕吐、肺部感染、骨髓抑制、便秘、一过性高血糖等,但患者均可耐受.结论 沙利度胺联合VAD 方案治疗多发性骨髓瘤的疗效优于单用VAD 方案,疾病控制率高,可优先应用于治疗多发性骨髓瘤.
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西妥昔单抗联合改良的FOLFIRI方案二线治疗晚期胃癌的临床研究
目的 观察西妥昔单抗联合FOLFIRI 方案用于一线治疗失败的局部晚期或转移性胃癌患者,观察其疗效和不良反应,并观察其与疗效和预后的相关性.方法 每2 疗程评价肿瘤病灶情况,观察不良反应,随访肿瘤进展情况及生存期.按照实体瘤疗效评价标准(Response Evaluatione Criteria insolid Tumors,RECIST) 进行肿瘤缓解评估,按照国立癌症研究所常见不良事件评价标准3.0 版(NCI 一CTCAE3.0) 进行不良事件分级.计算肿瘤缓解率、中位至疾病进展时间和中位总生存期.结果 在38例至少完成了2 个周期治疗并进行了疗效评价的患者中,观察到1 例完全缓解(CR),占 0.03%;13 例部分缓解(PR),占34.00%;总的缓解率(ORR=CR+PR) 为37.00%.疾病稳定(SD) 的患者有20 例,占53.00%;疾病控制率 (Disease Control Rate,DCR=CR+PR+SD) 为 89.00 %;疾病进展(PD) 的患者为4例,占 11.00 %.本研究方案总体安全性良好,未发生一例治疗相关性死亡.其中III/IV 度粒细胞减少的发生率为52.5%,粒缺性发热的发生率为13.1%,III/IV 度度贫血的发生率为29.5%,III/IV 度度血小板下降的发生率为8.2%.III/IV 度非血液学毒性包括恶心(8.2%),呕吐(6.6%),口腔炎(1.6%),腹泻(6.6%),感染(4.9%),乏力(4.9%),肠梗阻(6.6%),转氨酶升高(l.6%),过敏反应(l.6%) 和皮疹(9.8%).结论 本研究显示在晚期胃癌患者的二线治疗中西妥昔单抗联合FOLFIRI 是一个安全有效的方案,需要进一步的研究寻找有效的生物标记物.
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紫花牡荆素对卵巢癌CoC1细胞凋亡和Mcl-1表达的影响
目的 研究紫花牡荆素(casticin) 诱导人卵巢癌CoC1 细胞凋亡作用.方法 用不同浓度的casticin 处理体外培养的CoC1 细胞,碘化丙啶(PI) 染色流式细胞术(FCM) 分析细胞凋亡率,比色法测定细胞caspase-3 活性,Western Blot 分析Mcl-1 蛋白表达水平.结果 紫花牡荆素以浓度依赖方式增高CoC1 细胞凋亡率和激活caspase-3(P<0.05).1.0 μmoL·L-1 casticin 以时间依赖方式降低Mcl-1 蛋白表达水平(P<0.05).结论 casticin 诱导CoC1 细胞凋亡与其抑制Mcl-1 蛋白表达相关.
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兔抗人LOH12CR1抗血清的制备方法
目的 建立LOH12CR1 蛋白抗血清的制备及鉴定方法.方法 构建GST-LOH12CR1 融合蛋白表达系统,诱导获得高表达的GST-LOH12CR1 融合蛋白,用纯化的GST-LOH12CR1 融合蛋白与弗氏佐剂混合免疫兔,获得特异性的兔抗人LOH12CR1 抗血清,用western blot 技术进行检测.结果 获得了可用于在Western blot 试验中检测内源性LOH12CR1 表达的血清.结论 成功制备了兔抗人的LOH12CR1 抗血清,为进一步研究组织和细胞中LOH12CR1 的内源性表达差异打下基础.
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谷胱甘肽耗竭促成紫花牡荆素诱导肝癌细胞凋亡
目的 研究紫花牡荆素(casticin) 诱导肝癌细胞(HCC) 凋亡作用及其作用分子机制.方法 体外培养人肝癌PLC/PRF/5 细胞系细胞,MTT 测定细胞活性;细胞凋亡ELISA 检测试剂盒和碘化丙啶(PI)染色流式细胞术(FCM)检测凋亡性细胞死亡.二氯二氢荧光素二乙酯(DCFH-DA) 探针标记FCM 测定活性氧(ROS) 生成.谷胱甘肽检测试剂盒测定细胞内谷胱甘肽(GSH) 含量.结果 Casticin以剂量依赖方式抑制PLC/PRF/5 细胞生长(P<0.05).Casticin 诱导PLC/PRF/5 细胞系Sub-G1 细胞百分率增加(P<0.05);并增加细胞组蛋白/DNA 碎片的含量,呈浓度依赖性.Casticin 降低PLC/PRF/5 细胞内GSH 含量(P<0.05),但不影响胞内ROS 的生成.巯基抗氧化剂,N- 乙酰半胱氨酸和添加外源性GSH 能恢复GSH 含量,并减弱casticin 诱导细胞凋亡作用;而不含巯基的抗氧化剂,丁羟茴醚和甘露醇无明显作用.结论 Casticin 诱导肝癌细胞凋亡涉及细胞内GSH 耗竭.
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7-二氟甲氧基-5,4′-二-正辛烷氧基金雀异黄素诱导肺癌A549细胞凋亡
目的 研究7- 二氟甲氧基-5,4'- 二- 正辛烷氧基金雀异黄素(7-difluorom+hoxyl-5,4'-di-n-octylgenistein,DFOG) 诱导人肺癌A549 细胞凋亡作用.方法 体外培养A549 细胞.二氟甲基化或烷基化得到一系列金雀异黄素衍生物.MTT 法测定细胞活力;碘化丙啶(PI) 染色流式细胞术(FCM)检测细胞凋亡率;琼脂糖凝胶电泳观察DNA 梯形条带;Western blot 分析 Bcl-2 和 Bax 蛋白表达.结果 9 个金雀异黄素衍生物较先导化合物GEN 具有更强的抗肿瘤活性.其中DFOG 对A549细胞活性显示强的抑制作用,IC50 为3.9 μmol·L-1.DFOG(2.0、4.0 和8.0 μmol·L-1) 作用48 h 的细胞凋亡率依次增高.8.0 μmol·L-1 DFOG 处理A549 细胞48 h 导致典型DNA 梯形条带形成.8.0 μmol·L-1 DFOG 处理A549 细胞6 h、12 h 和24 h,Bcl-2 蛋白表达水平下降,而Bax 蛋白表达上升.结论 DFOG 诱导A549 细胞凋亡作用与其增高Bax/Bcl-2 比值有关.
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新型非紫杉类微管动力抑制剂——Eribulin 的研究进展
复发性和转移性乳腺癌是目前难以治愈的疾病之一.Halaven(eribulin 甲磺酸盐) 是来源于深海中一种黑色海绵类生物的天然产物Haichondrin(HB) 的合成衍生物.它是一种非紫杉类微管抑制剂,通过抑制微管的运动,从而表现出抗有丝分裂的作用,引起癌细胞的凋亡.目前已完成Ⅲ期临床试验,于2010 年11 月通过美国食品药品局批准上市,成为治疗接受过至少两种化疗方案的复发性和转移性乳腺癌患者的新选择.
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血管内皮祖细胞在恶性肿瘤血管生成中的作用
恶性肿瘤是严重影响人类健康和生命安全的疾病,新的血管生成是恶性肿瘤发生和发展的重要生理病理过程.人骨髓中含有血管内皮祖细胞(EPCs),来源于骨髓EPCs 的通过不同的机制动员进入血液循环,并参与肿瘤的血管生成.本文主要综述了EPCs 的主要来源、生物学特性以及其参与肿瘤血管生成的机制.由于EPCs 可以成为肿瘤诊断及治疗中的靶细胞,对其进行广泛而深入的研究将为肿瘤个体化治疗提供新策略.
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蒽环类药物心脏毒性及其预防措施
蒽环类抗癌药是对多种恶性肿瘤具有高效作用的化疗药物,但由于其心脏毒性,在临床上受到使用限制.本文将就蒽环类药物心脏毒性的临床特点、发生机制、临床检测及预防措施作一综述.
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缓激肽选择性开放血脑屏障的机制探讨
血脑屏障在保护大脑的同时也限制了药物的转运.而脑肿瘤患者,其血脑屏障功能虽然不全,但脑肿瘤与血管之间存在血脑肿瘤屏障,很大程度上限制了化疗药物进入脑肿瘤组织.因此,在化疗时,提高血脑肿瘤屏障的通透性是提高化疗药物治疗效果的关键.本文就血脑屏障和血肿瘤屏障的结构特点、功能,以及缓激肽对血肿瘤屏障选择性开放的机制等研究进展做一综述.
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治疗晚期黑色素瘤的一种新的靶向药:Vemurafenib
Vemurafenib (plx4032,RG7204) 是小分子、口服可利用的B-RAF 激酶抑制剂.临床前研究显示,它能选择地阻断RAF/MEK/ERK 通道,对B-RAF突变的黑色素细胞有抑制作用,能引起B-RAF 突变的异体移植物缩小,且有广泛的安全性和高选择性.Ⅰ期临床应用Vemurafenib 治疗48 例有B-RAFv600E 突变的转移性黑色素瘤患者,其中16 例在剂量递增组,剂量>240 mg,Bid,1 例完全缓解(CR),10 例部分缓解(PR);32 例在剂量扩大组,2 例CR,24 例PR(有效率RR 达81.25%).不良反应有2 或3 度皮疹、无力和关节痛.
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9例PICC置管并发症的原因分析与处理
目的 探讨外周中心静脉置管(Peripherally inserted central catheters,PICC)并发症的预防与处理.方法 对59 例PICC 置管患者中出现并发症的9 例患者护理进行回顾性分析,总结预防PICC 置管相关并发症的方法.结果 通过对9 例PICC 置管后出现并发症的患者采取有效的护理措施,达到了预防和减少并发症,延长置管时间的目的.结论 采用PICC 技术结合针对性护理,可有效预防和减少相关并发症的发生,保证各种药物及营养物质的供给,在临床中适应性好.
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白细胞介素-2在门诊肿瘤患者应用中的观察及护理
目的 观察白细胞介素-2 在门诊肿瘤患者中的应用.方法 对136 例肿瘤患者应用白细胞介素-2 辅助治疗反应进行观察分析,实施相应的护理措施如心理护理,用药不良反应观察和护理,饮食护理.结果 用药后不良反应经对症处理后均能耐受,能坚持治疗到疗程结束,全组患者心、肝、肺功能未受到明显影响.结论 认为门诊应用白细胞介素-2 治疗肿瘤患者疗效好,不良反应较小,操作方便,安全简单,适合于基层医院开展,可有效提高肿瘤患者的生存质量.
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韩锐
韩锐,1929 年生;辽宁铁岺人;肿瘤药理学家;中国协和医学院副博士研究生毕业;中国医学科学院药物研究所研究员;博士生导师;中国抗癌协会名誉常务理事;美国纽约科学院会员;美洲华人生物科学家学会终生会员.
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包头肿瘤医院2008～2010年抗肿瘤药物使用情况分析
目的 分析包头肿瘤医院抗肿瘤药物应用情况,作出客观评估,为该类药物的临床应用提供参考.方法 采用金额排序法和用药频度分析法对该院2008~2010 年抗肿瘤药物的使用情况进行统计.结果 按金额排序,中药、抗代谢药及抗肿瘤植物药是抗肿瘤治疗的主要用药,三类药物占总销售金额的近70%;用药频度排名前三位药品分别是他莫西芬、托瑞米芬、来曲唑,三种药物3 年分别占总用药强度的47.8%、44.4%、50.1%.结论 该院抗肿瘤药物用药金额与用药频度呈逐年上升趋势;肿瘤治疗应考虑疗效与经济成本等多种因素,优化治疗方案、实现个体化给药,从而提高肿瘤联合治疗效果,节约抗肿瘤药物资源.
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枸杞多糖对肝癌Hca-F 荷瘤小鼠的抗肿瘤作用及其机制
目的 研究枸杞多糖(LBP)对小鼠Hca-F 肝癌的生长抑制作用及机制.方法 建立小鼠Hca-F 肝癌模型,腹腔注射不同浓度的枸杞多糖连续10 d.称重检测枸杞多糖对肿瘤生长、脾脏和胸腺指数的影响;采用MTT 法、ELISA 法分析枸杞多糖对荷瘤小鼠脾巨噬细胞的吞噬活性、细胞因子分泌等免疫指标的影响.结果 枸杞多糖对小鼠实体瘤生长具有抑制作用,枸杞多糖40 mg·kg-1 与对照组相比有显著差异(P<0.05);实验组小鼠脾指数和胸腺指数均高于对照组.枸杞多糖40 mg·kg-1 即可明显促进IL-2 的产生,降低VEGF 蛋白的表达.结论 枸杞多糖对Hca-F 肝癌小鼠肿瘤生长有抑制作用,可能与提高荷瘤小鼠细胞和分子免疫活性有关.
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HPLC-UV 色谱法检测人血浆中左亚叶酸钙浓度
目的 建立在人血浆中测定左亚叶酸钙可靠的检测方法.方法 应用高效液相- 紫外检测色谱法,内标为对氨基苯甲酸,流动相为乙腈∶甲醇∶磷酸盐缓冲液(50 mM,pH4.0)= 8∶6∶86,流速为1 mL·min-1,柱温为30℃,进样量为20 μL,检测波长为290 nm,血浆样品采用液液萃取的方法提取.结果 目标色谱峰分离效果好,无内源性杂峰干扰.提取回收率均大于90%,测定血药浓度线性范围为50.0~10 000 ng·mL-1(r2= 0.9998),小检出限25.0 ng·mL-1.各项稳定性考察均合格.结论 本法准确,灵敏度较高,可用于注射用左亚叶酸钙在人血浆中的检测和注射用左亚叶酸钙的人体内研究.
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羟基尿片中羟基脲含量的测定
目的 利用高效液相色谱测定在羟基尿片中羟基脲的含量.方法 采用VERTEX STI5000 液相色谱仪,通过溶液的制备、色谱条件的合理调试,后测定羟基脲片中羟基脲的含量.结果 羟基脲主峰和辅料峰呈现良好的分离状态,50～150 μg 间和峰面积也呈良好的线性关系.结论 高效液相色谱法准确、简便,适用于羟基脲含量的检测.
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塞来昔布对膀胱癌细胞T24增殖的影响
目的 观察塞来昔布对人膀胱癌细胞T24 增殖的影响,并探讨其可能的作用机制.方法 不同浓度塞来昔布(25、50、100 和200 μmoL·L-1)分别作用于人膀胱癌细胞T24 不同时间(24 h、48 h 和72 h),MTT 检测T24 细胞增殖抑制率,半定量RT-PCR 和Western-blot 检测T24 细胞中COX-2 表达的变化.结果 塞来昔布对膀胱癌T24 细胞抑制作用存在剂量、时间依赖性,200 μmoL·L-1 塞来昔布作用72 h 时抑制率达75.7±1.9%,明显高于其它各组(P<0.05 或0.01);半定量RT-PCR 和Western-blot 方法显示塞来昔布可显著降低T24 细胞中COX-2 mRNA 和蛋白水平(P<0.05),且呈时间依赖性.结论塞来昔布可通过减少COX-2 的表达抑制人膀胱癌细胞T24 的增殖,并呈时间和剂量依赖性.
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苦参碱对小鼠H22细胞抗肿瘤作用及其机制研究
目的 观察苦参碱在体内和体外的抗肿瘤作用,探讨其可能的作用机制.方法 MTT 法检测苦参碱对小鼠腹水瘤细胞 H22 的体外杀伤作用;通过建立动物肿瘤模型,免疫组化法检测其抑瘤率和肿瘤内血管密度,以及瘤体血管内皮生长因子.结果 ①体外实验显示,1.0、2.0、4.0 mg·mL-1 苦参碱对H22 肿瘤细胞的生长均有明显的抑制作用,并呈剂量依赖性,与对照组相比有显著性差异(P<0.05).②体内实验显示,苦参碱高、中、低剂量组对小鼠H22 实体瘤均有抑制作用,并呈现一定的剂量- 效应关系,其中苦参碱高剂量组瘤重明显小于空白对照组,高剂量组的抑制作用明显强于中、低剂量组,P<0.01;③免疫组化结果显示,苦参碱组和环磷酰胺组瘤组织内的VEGF 蛋白表达阳性率和平均染色强度均低予对照组,组间有显著差异(P<0.05).苦参碱高剂量组MVD 明显低于对照组,组间差异性非常显著(P<0.01),较环磷酰胺组无显著性差异(P>0.05).结论 苦参碱能够提高H22 肉瘤小鼠生存质量,具有抑制肿瘤新生血管生成的作用,可能是通过降低VEGF 蛋白表达来实现的.
