宫颈病变组织中P53、Ki-67、CD34的表达及临床意义

目的：探讨宫颈病变组织中P53、Ki-67、CD34的表达及其临床意义。方法应用免疫组化SP法测定正常宫颈上皮、宫颈上皮内瘤变和宫颈浸润癌组织中P53、Ki-67、CD34的表达。结果 P53在正常宫颈上皮、宫颈上皮内瘤变和宫颈浸润癌组织中的阳性表达率分别为0％（0/28）、39.58％（19/48）和69.44％（25/36），Ki-67的阳性率分别为3.57%（1/28）、52.08％（25/48）和86.11％（31/36），CD34标记的MVD值分别为（12.46±4.63）/HP、（30.12±7.46）/HP和（42.12±5.48）/HP，P53、Ki-67、CD34在三种宫颈病变中的阳性表达率两两比较，差异均有统计学意义。结论 P53、Ki-67、CD34表达强度均随宫颈病变的进展而增加，P53和Ki-67的表达与浸润癌的分化程度无关，CD34的表达与浸润癌的分化程度正相关。检测P53、Ki-67和CD34的表达对CIN癌变的早期诊断及其分层治疗有一定的指导意义。

雷替曲塞联合长春瑞滨治疗紫杉类耐药的老年复发转移乳腺癌的临床观察

目的：探讨雷替曲塞联合长春瑞滨治疗紫杉类耐药的老年复发转移乳腺癌的近期疗效和安全性。方法采用雷替曲塞联合长春瑞滨方案治疗21例经紫杉类药物治疗失败的老年复发转移乳腺癌患者，具体方法：雷替曲塞3 mg·m-2静脉滴注，第1天；长春瑞滨25 mg·m-2，静脉滴注，第1，8天。21天为1个周期，完成2个周期后进行疗效评价，每周期化疗后评价不良反应。结果21例患者均可评价疗效。其中，PR 8例（38.1％），SD 7例（33.3％），PD 6例（28.6％），RR 38.1%，DCR 71.1％。主要不良反应为食欲减退、恶心呕吐、疲乏、中性粒细胞减少、血小板减少、转氨酶升高和脱发。中性粒细胞减少、脱发多为Ⅲ-Ⅳ级，食欲减退、恶心呕吐、血小板减少、疲乏和转氨酶升高多为Ⅰ-Ⅱ级。结论雷替曲塞联合长春瑞滨治疗紫杉类耐药的老年晚期乳腺癌疾病控制率高，毒副反应可耐受。

唑来膦酸针与伊班膦酸钠针治疗骨肿瘤的临床效果分析

目的：比较唑来膦酸针与伊班膦酸钠针治疗骨肿瘤患者的临床效果和医疗费用。方法选取2011年9月～2014年9月间收治入院的35例骨肿瘤患者为研究对象，随机分为A组（18例）和B组（17例），A组患者采用唑来膦酸针治疗，B组患者采用伊班膦酸钠针治疗，比较两组患者的临床疗效、不良反应和医疗费用。结果 B组的疼痛缓解率及生活质量改善率显著优于A组（P<0.05），不良反应发生率显著低于A组（P<0.05），且B组患者产生的总医疗费用低于A组（P<0.05）。结论与唑来膦酸针比较，伊班膦酸钠针治疗骨肿瘤的临床疗效更显著，不良反应更少且产生的医疗费用较低，值得临床推广应用。

西妥昔单抗联合NP方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效观察

目的：探讨西妥昔单抗联合长春瑞宾和顺铂（NP方案）治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床效果、安全性及其可能机制。方法选取在我院初诊的58例晚期NSCLC患者为研究对象，并将其随机分为研究组和对照组，每组各29例患者。研究组采用西妥昔单抗联合NP方案化疗，对照组仅采用NP方案化疗。治疗结束后，观察和比较两组的疗效、不良反应的发生情况及治疗前后血清表皮生长因子受体（EGFR）含量的变化。结果研究组和对照组的临床有效率分别为51.72％和48.28％，疾病控制率分别为89.66％和82.76％，差异均无统计学意义（P>0.05）；研究组的1年生存率、中位生存期与对照组相比，差异无统计学意义（P>0.05）；研究组远处转移率（6.90％）显著低于对照组（27.59％）（P<0.05）；研究组的皮疹发生率显著高于对照组（P<0.05）；治疗后，研究组的血清EGFR含量显著低于对照组（P<0.05）。结论西妥昔单抗联合NP方案治疗NSCLC的临床疗效明显优于单独用NP方案治疗，可明显降肿瘤转移的发生率，不良反应可耐受，这可能与其降低患者血清EGFR水平有关。

Par3蛋白在胶质瘤中的表达及其临床病理学意义

目的：检测Partitioning defective 3（Par3）蛋白在胶质瘤组织中的表达，并分析其临床病理学意义。方法收集70例不同临床分期及不同分化程度胶质瘤组织及20例正常脑组织标本，应用免疫组化技术检测Par3蛋白的表达，并分析其与胶质瘤患者临床病理特征的相关性。结果与正常脑组织相比，胶质瘤组织中Par3蛋白表达水平显著降低（P<0.05）。Ⅲ~Ⅳ级胶质瘤组织中Par3蛋白的表达明显低于Ⅰ~Ⅱ级胶质瘤（P<0.05）。Par3的表达水平与患者的年龄、性别以及病理组织学类型无显著相关性，但与胶质瘤临床分级显著相关（P=0.008）。结论 Par3蛋白在胶质瘤中呈低表达，并与胶质瘤的恶性程度密切相关。

盐酸羟考酮控释片与芬太尼透皮贴剂治疗中-重度癌痛的疗效及不良反应观察

目的：比较盐酸羟考酮控释片与芬太尼透皮贴剂治疗中-重度癌痛的疗效及不良反应。方法将80例伴有中-重度癌痛的恶性肿瘤患者随机分为两组。盐酸羟考酮控释片组42例，未使用过吗啡的患者盐酸羟考酮控释片以10 mg、q12h为起始剂量，使用过吗啡者根据既往吗啡使用量进行滴定。芬太尼透皮贴剂组38例，未使用过吗啡的患者给予芬太尼透皮贴剂25μg·h-1，72 h更换一次；使用过吗啡者，芬太尼透皮贴剂的剂量=每日吗啡总剂量×0.5。根据患者情况调整到患者疼痛可缓解的程度，即数字评分法0～3分。观察比较两组患者的疼痛缓解效果、生活质量、不良反应等。结果盐酸羟考酮控释片组疼痛缓解率为90.48％，芬太尼透皮贴剂组为92.11％，两组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。两组用药后数字评分法（NRS）均明显降低，与用药前比较，差异有统计学意义（P<0.01），但组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。两组治疗后KPS评分均较治疗前提高，差异有统计学意义（P<0.01），但组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。盐酸羟考酮控释片组的恶心呕吐及便秘发生率高于芬太尼透皮贴剂组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组头晕、嗜睡、排尿困难的发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论盐酸羟考酮控释片与芬太尼透皮贴剂均适用于中-重度癌痛患者，均可缓解患者的疼痛，提高患者的生活质量。芬太尼透皮贴剂的消化道反应发生率低于盐酸羟考酮控释片。

新型吡唑并吡嗪酮衍生物ppo3a、ppo3b和ppo3i对HeLa细胞增殖和凋亡的影响

目的：研究新型吡唑并吡嗪酮衍生物ppo3a、ppo3b和ppo3i对HeLa细胞增殖和凋亡的影响。方法采用不同浓度（20，40，80μM）的ppo3a、ppo3b、ppo3i处理Hela细胞48 h，通过SRB（sulforhodamine B）测定细胞的增殖活性，检测乳酸脱氢酶（LDH）活性，Hoechst 33258染色法检测细胞的凋亡情况。结果 ppo3a、ppo3b、ppo3i能以浓度依赖的方式抑制HeLa细胞的增殖，但对照组与处理组之间LDH活性比较均无显著性差异（P>0.05），而40μM ppo3a、ppo3b、ppo3i处理48 h能够显著诱导HeLa细胞凋亡。结论 ppo3a、ppo3b和ppo3i可显著抑制HeLa细胞增殖，这与其诱导细胞凋亡途径有关。

牛蒡子苷元通过抑制PI3-K/Akt信号通路诱导肝癌细胞凋亡

目的：探讨天然木脂素类化合物牛蒡子苷元对肝癌细胞生长的抑制作用及其可能机制。方法采用不同浓度的牛蒡子苷元处理HepG2和Hep3B细胞，通过MTT法检测细胞增殖情况，流式细胞术检测细胞凋亡及细胞周期，免疫印迹检测细胞中caspase-9和caspase-3的活化情况以及抗凋亡蛋白的表达。进一步通过转染Akt质粒以及使用PI3K抑制剂，探讨牛蒡子苷元对肝癌细胞PI3K/Akt信号通路的影响。结果牛蒡子苷元能以浓度依赖性方式显著抑制肝癌细胞增殖并促进其凋亡，同时抑制肝癌细胞中PI3K/Akt信号通路活化，降低抗凋亡蛋白Bcl-xL、Mcl-1和survivin的表达，抑制mTOR和S6K的磷酸化；细胞过表达Akt活化蛋白后可抑制牛蒡子苷元的上述效应，而PI3K抑制剂联合作用可增强上述效应。结论牛蒡子苷元可通过抑制PI3K/Akt信号通路下调抗凋亡蛋白的表达进而促进肝癌细胞凋亡。

山银花黄酮粗提物对MCF-7细胞增殖及凋亡的作用

目的：体外观察山银花黄酮粗提物对MCF-7细胞增殖和凋亡的影响，为其黄酮类化合物的进一步开发利用提供理论依据。方法 MTT法检测山银花粗提物对MCF-7细胞增殖的抑制作用；Hoechst33342染色法观察MCF-7细胞凋亡；流式细胞术检测MCF-7细胞的凋亡率。结果高于200μg·mL-1的山银花粗提物对MCF-7细胞增殖有显著抑制作用（P<0.05）。山银花粗提物对细胞形态有明显影响，随浓度的增加，细胞核被染成亮蓝色的细胞比例明显增加。0μg·mL-1、100μg·mL-1、300μg·mL-1、600μg·mL-1的山银花粗提物作用的MCF-7细胞凋亡率分别为（3.89±0.70）％、（10.40±0.92）％、（22.02±1.22）％、（27.03±0.75）％。结论山银花黄酮粗提物对MCF-7肿瘤细胞有明显的抑制增殖与诱导凋亡作用，其效应与浓度呈正相关。

NADH对辐射后正常肝细胞株L02内ROS、Ca2+和pH水平的影响

目的：探讨烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NADH）对正常肝细胞L02辐射后细胞内活性氧簇（ROS）、Ca2+和pH的影响。方法采用体外培养的正常肝细胞L02为研究对象，并将其分为处理组、辐射组和对照组。处理组和辐射组细胞均给予5.0 Gy X射线辐射，随后分别在加/不加NADH（400μg·mL-1）的培养液中培养24 h，对照组仅给予RPMI 1640完全培养基培养24 h。采用PI/Annexin V双标染色法检测细胞凋亡率，共聚焦显微镜检测细胞内ROS、Ca2+和pH值。结果处理组和辐射组的细胞凋亡率分别为（8.25±1.64）％和（28.16±2.46）％，辐射组显著高于处理组，差异具有统计学意义（P<0.05）。与对照组相比，辐射组细胞内ROS、Ca2+和pH值明显升高（P<0.05），而处理组较辐射组显著下降，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 NADH能够抑制辐射诱导L02肝细胞凋亡，其作用机制可能与下调细胞内ROS、Ca2+和pH有关。

三级淋巴结构与乳腺癌治疗研究进展

三级淋巴结构（TLS）具有较强的组织适应能力，在肿瘤局部形成能够充分启动细胞和体液免疫的淋巴微环境，各种淋巴细胞及效应分子能够更迅速地通过高内皮小静脉（HEV）或直接在淋巴组织及周围组织中自由出入，从而调控肿瘤的发生和发展。乳腺癌为女性常见的恶性肿瘤之一，其生物学特性具有较大的个体差异，一部分患者经治疗达到临床治愈后仍出现复发转移甚至死亡。乳腺癌肿瘤中经常包含TLS，可能通过控制肿瘤的发生和转移从而发挥抗肿瘤作用。刺激并促进TLS的形成，可打破免疫系统对肿瘤的免疫忽视或耐受，也许能够成为乳腺癌治疗的新手段。

中性粒细胞胞外诱捕网与肿瘤及其相关性疾病的研究进展

中性粒细胞作为机体固有免疫系统的重要组成部分，除了抵抗病原微生物外，还参与多种病理生理过程，包括肿瘤及其相关性疾病。2004年，中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）这一现象被首次报道。活化的中性粒细胞通过向细胞外释放去聚化的染色质，形成网状结构，即NETs。本文综述了NETs在肿瘤细胞增殖、远处转移及其在肿瘤相关性血栓形成中的作用，探讨NETs特异性标志物如瓜氨酸化组蛋白在肿瘤血栓前状态中的应用前景，并初步探讨NETs抑制剂用于治疗肿瘤相关性疾病的可能性。鉴于NETs领域的快速发展，其可能为肿瘤相关性血栓形成甚至肿瘤本身提供新的治疗靶点。

抗胃癌中成药的研究进展

胃癌是发生在胃上皮组织的恶性肿瘤，发病率及死亡率均较高。中医药可应用于胃癌患者的围手术期、放疗和化疗等全过程，可提高综合疗效，减少放化疗的不良反应，提高患者的免疫力，减轻临床症状及改善患者的生活质量。本文主要对常用于治疗胃癌的中成药如消癌平注射液（胶囊）、华蟾素注射液（胶囊）、复方苦参注射液等及胃痛症状用药和减轻放化疗后不良反应用药的研究进展进行综述，并分析应用中成药治疗胃癌存在的问题及可能的解决思路。

Tiam1在肿瘤发生发展中的作用进展

T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1（Tiam1）是一种鸟苷酸转换因子（GEF），主要通过催化GTP/GDP转换并激活Rho家族重要成员Rac1的活性，从而影响肿瘤细胞的迁移、黏附等活动。近年来，一些研究发现miRNA在不同的肿瘤中调节Tiam1的表达，这可能是Tiam1在肿瘤中发挥双重作用的原因。Tiam1在肿瘤中的表达直接或者间接地影响肿瘤细胞的生长，发挥其正负调控作用。本文旨在阐述Tiam1的生物学功能及其在肿瘤发生发展中的可能作用。

胶质瘤中MGMT、BRAF和EGFR的变化及其治疗的研究进展

随着分子生物学技术的发展与进步，针对胶质瘤的诊断、鉴别诊断和靶向药物治疗的分子标志物的研究取得了很大的进展。其中，根据O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶（MGMT）、鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1（BRAF）基因和表皮生长因子受体（EGFR）研发的药物也在脑胶质瘤治疗中取得了一定的效果。不同类型的胶质瘤有着不同的发病机制，基于不同分子标志物的药物为胶质瘤患者的个体化治疗或联合治疗提供了新的研究方向。本文就胶质瘤中MGMT、BRAF和EGFR的变化及其与胶质瘤治疗的研究进展进行了综述。

《肿瘤药学》2015年第5卷总目次

我院静脉药物配置中心退药情况的分析与讨论

目的：对我院静脉药物配置中心的退药情况进行统计和分析，促进临床合理用药。方法对我院静脉药物配置中心2014月7月～2015年7月的退药记录进行统计和分析，并结合退药单分析退药原因。结果我院静脉药物配置中心2014月7月～2015年7月退药金额为1787195.51元，退药金额多的依次为抗肿瘤药、营养类药物、抗生素、水电解质平衡药物、抗肿瘤药辅助用药和中药注射剂，退药原因主要有患者拒绝执行、不良反应、出院、手术取消、医嘱错误等。结论退药分析反映了临床用药过程中的不足，静脉药物配置中心应规范管理和退药流程，医生应在药师指导和监督下合理用药，严格管理抗肿瘤药、抗生素、营养类药物等应用，加强与患者的沟通，提供个体化服务，从而减少退药。

住院药房高危药品的安全管理

目的：对高危药品在住院药房的管理进行规范，保障高危药品的安全使用。方法找出管理中存在的问题，进行整理归类，并查阅文献搜集国内外多家医疗机构的管理经验和策略，建立合理的住院药房管理模式。结果对高危药品分级管理、健全管理制度、规范操作流程、加强信息化管理和业务学习等措施有助于提高高危药品安全管理的水平。结论实行的多项举措能明显降低高危药品的使用风险，提升住院药房的药学服务水平。

阿法替尼治疗EGFR突变型晚期非小细胞肺癌的有效性及安全性的研究

目的：评价阿法替尼治疗EGFR突变型晚期非小细胞肺癌的有效性与安全性。方法计算机检索Cochrane图书馆、PubMed、Embase、CNKI、万方数据库。两名评价者独立评价纳入研究的质量、提取资料并交叉核对，同质研究采用RevMan 5.3软件进行meta分析，对不能合并的数据采用描述性分析。主要结局指标包括无进展生存期（Progression free survival，PFS）、总生存期（Overall survival，OS）及毒性反应。结果纳入4篇RCT，共2144例患者，EGFR突变1007例，实验组670例，对照组307例，Meta结果显示阿法替尼可显著延长EGFR突变型晚期非小细胞肺癌患者的PFS，差异有统计学意义（HR=0.49，95％CI：0.43～0.56，P<0.001），但对患者的OS（HR=1.07，95％CI：0.90～1.27，P=0.47）无明显改善。对毒性反应进行meta分析，阿法替尼组增加了患者3级以上腹泻（RR=37.19，95％CI：7.42～186.32，P<0.0001）、皮疹（RR=24.28，95％CI：6.01～98.06，P<0.00001）、便秘（RR=15.42，95％CI：3.75～63.36，P=0.0001）的发生率。结论阿法替尼可显著延长EGFR突变型晚期非小细胞肺癌的PFS，无论年龄、性别、种族、EOCG评分、突变位点及吸烟史的EGFR阳性患者均可获益，但对患者的OS无明显改善，阿法替尼增加了腹泻、皮疹及便秘的发生率，副反应相对可控，严重不良反应发生率低，安全性较高，可作为晚期非小细胞肺癌患者的一线用药选择。