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桂枝茯苓胶囊联合化疗药物治疗原发性脑肿瘤的临床研究
目的比较桂枝茯苓胶囊联合化疗与单纯化疗治疗原发性脑肿瘤的疗效.方法采用随机对照分组,治疗组(37 例)为桂枝茯苓胶囊联合化疗( Vm26+ DDP) ;对照组(24 例)为单纯化疗,化疗方案同治疗组,两组均以40天为一疗程,治疗2 个疗程.结果桂枝茯苓胶囊联合化疗的临床受益率及平均生存期均优于单纯化疗组;联合化疗组的有效率及2 年以上生存率显示出了高于单纯化疗组的趋势;联合化疗组的肿瘤体积减幅优于单纯化疗组.结论桂枝茯苓胶囊联合化疗药物治疗原发性脑肿瘤疗效优于单纯西医治疗组.
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紫杉醇联合顺铂不同给药途径治疗晚期卵巢癌的疗效观察
目的研究经腹腔灌注和静脉滴注两种途径应用紫杉醇联合顺铂治疗晚期卵巢癌的疗效和毒性反应.方法选择80 例晚期卵巢癌患者随机分为紫杉醇联合顺铂静脉注射组(IV 组)和紫杉醇联合顺铂腹腔灌注组(IP组)进行化疗.IV 组给予紫杉醇135 mg·m-2 静脉滴注,24 h 后继以顺铂75 mg·m-2 静脉滴注.IP 组予紫杉醇135mg·m-2 静脉滴注,24 h 后继以顺铂100 mg·m-2 腹腔灌注,第8 天予紫杉醇60 mg·m-2 腹腔灌注.每3 周为1 个疗程,完成6 个疗程后观察疗效及毒副反应.结果 IP 组在有效率、疾病控制率、无疾病进展生存期、中位生存期及2 年生存率等方面均优于IV 组(P<0.05).不良反应主要有骨髓抑制、胃肠道反应、肝功能损害、神经毒性、关节肌肉痛和心功能异常等,以IP 组发生率较高(P<0.05).结论 IP 组较IV 组治疗晚期卵巢癌具有更好的疗效,但IP 组毒副反应高于IV 组,但可耐受.紫杉醇联合顺铂腹腔灌注化疗方案可作为晚期卵巢癌较为理想的化疗方法之一.
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培美曲塞联合顺铂对晚期非小细胞肺癌的临床效果比较
目的观察多西紫杉醇、培美曲塞单药或联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的近期疗效和毒性反应.方法选择85 例入我院治疗的经病理学或细胞学确诊为晚期非小细胞肺癌的患者,随机分为四组并分别按以下方案进行化疗.PM 组:培美曲塞500 mg·m-2,第1 天静脉滴注,21 天为一周期;PC 组:培美曲塞500 mg·m-2 第1 天静脉滴注,顺铂75 mg·m-2,第1～3 天,21 天为一周期;DC 组:多西紫杉醇75 mg·m-2,第1 天、第8 天,静脉滴注1 h;DP 组:多西紫杉醇75 mg·m-2,第1 天、第8 天,静脉滴注1 h,顺铂75 mg·m-2 分3 天于第1～3 天静脉滴注,21 天为一周期.结果比较各组治疗有效率、疾病控制率、一年生存率无显著统计学差异(P>0.05).比较DC 组与DP 组、PM 组与PC组、DP 组与PC 组之间的无进展生存期差异有显著性(P<0.05);DC 组与PM 组比较两组差异无显著性(P>0.05).DC 组与DP 组、PM 组与PC 组之间白细胞数减少发生率差异有统计学意义(P<0.05);各组间其他毒副反应的发生率差异无统计学意义(P>0.05).结论多西紫杉醇、培美曲塞单药或联合化疗治疗进展或晚期NSCLC 均有疗效,联合用药较单药化疗方案治疗晚期NSCLC 的临床疗效更好,且不良反应轻.
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老年及非老年NSCLC患者化疗安全性和有效性的对比研究
目的本研究回顾性分析本医院老年及非老年NSCLC 患者接受化疗的安全性和有效性.方法对2006 到2009 年76 例NSCLC 患者进行了回顾性分析,比较了老年患者(≥ 60 岁,38 例)和非老年NSCLC 患者(＜ 60 岁,38 例)的临床的特点,化疗方案,剂量强度,不良反应和生存时间.结果双铂方案较多的使用于非老年NSCLC 患者(39.5% vs 63.2%,P<0.05),而单药和表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂更多的用于老年NSCLC 患者(分别为23.7% vs 7.9%,P<0.05;18.4% vs 7.9%,P<0.05).所有方案相对剂量强度约为80%或更高,不良反应尚可接受.老年和非老年组的中位生存时间分别为15.6 月和18.4 月.结论在密切的观察和管理下老年NSCLC 患者可以像非老年NSCLC 患者一样安全地接受有效的化疗.
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两组新辅助化疗方案对局部晚期宫颈癌的临床疗效比较
目的探讨局部动脉介入栓塞化疗与静脉化疗治疗局部晚期宫颈癌的疗效比较.方法选取我科30 例确诊为局部晚期宫颈癌患者,按照FIGO 分期,Ib 期12 例,IIa 期8 例,IIb 期10 例.随机分两组,A 组(动脉介入栓塞化疗)16 例,B 组(静脉化疗)14 例.每例按剂量个体化进行化疗,均多进行两疗程.比较两组疗效、不良反应及手术结果.结果 A 组完全缓解5 例(31.3%),部分缓解9 例(56.2%),无缓解2 例(12.5%);B 组完全缓解2 例(14.2 %),部分缓解4 例(28.5%),无缓解8 例(57.1%),有显著统计学差异.A 组不良反应较B 组轻,有统计学差异.结论动脉介入栓塞化疗治疗局部晚期宫颈癌患者疗效优于静脉化疗,不良反应发生率低,在患者经济条件允许前提下值得在临床推广.
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DC-CIK 细胞治疗中晚期恶性肿瘤的临床疗效分析
目的探讨树突状细胞-细胞因子诱导杀伤细胞(DC-CIK)过继免疫治疗对中晚期恶性肿瘤的临床疗效.方法选取我院自2004 年以来的60 例中晚期恶性肿瘤患者,随机分为对照组和治疗组,每组30 例患者,对照组予以常规化疗方法进行治疗,而治疗组予以DC-CIK 细胞治疗方案进行治疗.结果治疗2 个疗程后,对照组的30 例患者中2 例完全缓解(5.30%),5 例部分缓解(17.0%),治疗有效率为22.3%;而治疗组的30 例患者中5 例完全缓解(14.0%),10 例部分缓解(34.0%),治疗有效率为48%,显著高于对照组(P<0.05);治疗后随访1 年,对照组患者中7 例病情稳定(28.0%),5 例病情进展(14.0%),治疗组患者中13 例病情稳定(42.0%),5 例病情进展(14.0%).此外,对照组中12 例患者出现发热;25 例出现粒细胞I 度减少,11 例发生Ⅱ～Ⅳ度减少;23 例发生I～Ⅱ度胃肠道反应;而治疗组中4 例出现了发热,但体温均未超过38.5℃;20 例出现粒细胞I 度减少,11 例发生Ⅱ～Ⅳ度减少;10 例发生I～Ⅱ度胃肠道反应;有3 例发生I 度血清转氨酶升高,不良反应的发生率均显著低于对照组(P<0.05).结论 DC-CIK 细胞治疗中晚期恶性肿瘤的临床疗效优于常规化疗,且不良反应的发生率低,值得临床推广和应用.
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脑恶性胶质瘤术后放化疗联用的临床疗效观察
目的探讨脑恶性胶质瘤术后放化疗联用的临床疗效.方法选取2001 年2 月～2007 年4 月于我科进行治疗的112 例脑恶性胶质瘤术后患者为研究对象,将其随机分为实验组(放化疗联用组)56 例和观察组(单纯化疗组)56 例,比较两组患者术后平均总生存时间以及1 年、2 年、3 年的生存率.结果实验组患者术后的总生存时间以及1 年、2 年、3 年的生存率明显优于对照组.结论脑恶性胶质瘤术后放化疗联用比单纯化疗的效果好,病人有较好的耐受性.
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吸烟及HPV16/18感染对低度宫颈上皮内瘤自然消退的影响
目的宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasias,CIN)是一组与宫颈浸润癌密切相关的癌前期病变的统称,包括宫颈不典型增生和宫颈原位癌,反映了宫颈癌发生中连续发展的过程,本研究探讨吸烟及HPV16/18 感染与宫颈上皮内瘤变自然消退之间的关系.方法追踪2009 年1 月～2010年12 月在长沙市三医院及长沙市妇幼保健院确诊为宫颈上皮内瘤变Ⅰ、Ⅱ期患者并在1 年后复检者共385 例,其中吸烟者98 例,不吸烟者287 例,高危HPV16/18 感染者242 例,无高危HPV16/18 感染者143 例.1 年后复检385 例患者中166 例宫颈上皮内瘤变自然消退.对HPV16/18 及吸烟对宫颈上皮瘤变转归的关系进行统计学分析.结果一年后385 例CIN 中166 自然消退,非HPV16/18 感染患者较HPV16/18 感染患者有更高的宫颈上皮内瘤变自然消退率(60.8% vs 32.6%),而其中吸烟的HPV16/18感染者宫颈上皮内瘤变自然消退率低(27.1%).结论Ⅰ、Ⅱ期宫颈上皮内瘤变在12 月内可自然消退,HPV 感染(HPV16/18)是宫颈上皮内瘤变持续的重要因素,吸烟可能促进HPV 感染患者宫颈上皮内瘤变的持续存在.
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EGCG对HepG2肝癌细胞跨内皮迁移的影响及机制研究
目的探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对体外培养的人肝癌细胞系HepG2 细胞跨内皮迁移的影响及其机制.方法采用癌细胞与内皮细胞的单层粘附实验检测HepG2 细胞与内皮细胞的粘附;利用Transwell 小室法分析HepG2 细胞的跨内皮迁移;运用real time PCR 检测LOX-1 mRNA 水平,Western Blot分析LOX-1 蛋白的表达.结果 EGCG(5,10,20 μM)能够浓度依赖性地抑制TNF-α(50 ng·mL-1)所诱导的HepG2 细胞与内皮细胞的粘附、HepG2 细胞的跨内皮迁移以及LOX-1 mRNA 和蛋白表达的上调.LOX-1中和抗体TS20( 10 ng·mL-1)也能抑制TNF-α对HepG2 细胞的这些效应.结论 EGCG 通过减少LOX-1 的表达能明显抑制TNF-α诱导的肝癌细胞与内皮细胞的粘附及跨内皮迁移.LOX-1 可能作为一种粘附分子,参与介导肝癌细胞与内皮细胞的相互作用.
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核转染技术转染人外周血淋巴细胞效率的初步研究
目的探索核转染技术转染人外周血淋巴细胞的转染效率.方法利用核转染方法将携带增强型绿色荧光蛋白基因的质粒转染人外周血淋巴细胞,24 小时后经流式细胞仪检测绿色荧光蛋白EGFP 表达水平,确定转染效率.结果未经任何刺激的外周血淋巴细胞转染效率为8.7%,经抗CD3 抗体OKT3 和抗CD28 抗体共同刺激后的外周血淋巴细胞转染效率为10.5%,经抗CD3 抗体OKT3 和IL-2 共同刺激后的外周血淋巴细胞转染效率为9.9%.结论核转染方法是一种转染人外周血淋巴细胞的有效方法,转染前细胞是否受到刺激激活,对转染的效率影响不大.
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黄芪皂苷对人胃癌细胞系MKN-74增殖与侵袭的影响
目的探讨黄芪属植物黄芪的根部的一种提取物--黄芪皂苷(astragaloside,AST)在体外对胃癌MKN-74 细胞增殖与侵袭力的影响.方法用五个不同剂量(0,2.5,5,10,20 μmoL·L-1)的和胃癌MKN-74细胞共培养24、48、72 小时,通过MTT 法检测黄芪皂苷(AST)对细胞的抑制作用;Transwell 侵袭实验检测黄芪皂苷对MKN-74 细胞侵袭力的抑制作用.结果 (1)AST 在体外能够显著抑制胃癌MKN-74 细胞的增殖,2.5 μmoL·L-1,5 μmoL·L-1,10 μmoL·L-1,20 μmoL·L-1 黄芪皂苷处理72 小时生长抑制率分别为4.65%,7.58%,20.73%,30.38%,呈现明显的剂量和时间依赖性.(2)AST 显著抑制MKN-74 细胞的侵袭力,呈现剂量和时间依赖性.结论 AST 在体外对人胃癌MKN-74 细胞有显著的抑制细胞增殖作用.
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活性氧介导5,7-二甲氧基黄酮增敏TRAIL诱导肺癌细胞凋亡
目的研究5,7- 二甲氧基黄酮(5,7-DMF)是否能增强肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)诱导的人肺癌细胞凋亡及其作用机制.方法体外培养人肺癌A549 细胞.MTT 法测定细胞增殖活性;碘化丙啶(PI) 染色流式细胞术(FCM)和ELISA 试剂盒检测细胞凋亡;DCFH-DA 荧光标记FCM 检测细胞内活性氧(ROS)水平.结果 5,7-DMF 能增强TRAIL 诱导的A549 细胞凋亡和ROS 生成.N- 乙酰半胱氨酸能有效阻断5,7-DMF 与TRAIL 所诱导的A549 细胞凋亡及ROS 生成.结论 5,7-DMF 通过促进A549 细胞内活性氧生成从而增强TRAIL 诱导的凋亡.
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CXCR4表达与Eca109细胞侵袭力的关系及其对食管癌化疗患者预后的影响
目的探讨CXCR4 表达与Eca109 细胞侵袭力的关系及其对手术结合化疗患者预后的影响.方法针对CXCR4 基因构建RNA 干扰序列,以质粒为载体转染Eca109 细胞株,下调CXCR4 基因表达.利用transwell 小室实验检测细胞的侵袭能力.收集我院胸外科行根治性开胸手术的食管鳞形细胞癌患者120 例,收集患者的病理切片,采用免疫组化方法检测组织中CXCR4 表达水平.收集患者的病史以及随访治疗,观察CXCR4 表达水平与患者预后的关系.结果实时荧光定量PCR 结果显示,RNA 干扰能够明显下调Eca109细胞中的CXCR4 基因的表达,且阴性对照组、非特异性干扰组与实验组比较,实验组细胞侵袭能力明显降低(P<0.05).CXCR4 高表达组无瘤生存期以及总生存期分别为31.2 月、33.5 月,明显低于CXCR4 低表达组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 CXCR4 表达与食管癌细胞的侵袭能力以及患者的预后有着显著的联系.
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血腑逐瘀汤对子宫肌瘤雌激素受体和BCL-2表达的影响
目的探讨血腑逐瘀汤对子宫肌瘤雌激素受体、BCL-2 表达的影响及其作用机制.方法采用肌注雌激素法造模,把SD 大鼠随机分成对照组、模型对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组,用免疫组化法测定大鼠子宫内膜中ER 含量以及凋亡基因Bcl-2 蛋白的表达.结果随着血腑逐瘀汤剂量的增大,大鼠子宫重量和大鼠子宫内膜ER 含量明显降低;平滑肌Bcl-2 蛋白表达明显增多(P<0.01).结论血腑逐瘀汤可显著抑制子宫肌瘤雌激素受体的表达,同时可降低子宫肌瘤模型大鼠细胞凋亡蛋白Bcl-2 阳性表达.
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莪术油的含量测定和抗肿瘤作用的新进展
莪术油是中药莪术的主要有效成分,莪术醇、β- 榄香烯、莪术二酮和吉玛酮是莪术油的主要活性成分和指标性成分,其有效成分的含量测定方法主要有紫外-可见分光光度法、气相色谱法、高效液相色谱法、反相高效液相色谱法、气质联用色谱法等,莪术油能有效抑制子宫癌、乳腺癌、肝癌、肺癌、胃癌等多种肿瘤细胞的生长.莪术油是一个药理活性强的药物,抗肿瘤是莪术油主要的药理活性,有着非常广阔的应用前景.
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NKG2D配体在肿瘤免疫中作用新进展
NKG2D 系自然杀伤性细胞(NK)和CD8+ T 淋巴细胞表面的激活受体.NKG2D 配体分子可被细胞在应急状态和发生感染的情况下诱导表达.在肿瘤免疫监视和肿瘤免疫治疗,进行了大量的研究.NKG2D与其配体分子的结合能够激活NK 细胞,并为T 细胞提供协同刺激,继而激活机体体液免疫和细胞免疫机制,诱导机体的免疫杀伤作用.活化的NK 细胞通过IL-15 加强来自供体或受体的抗原递呈细胞(APCs)对T 细胞的反应,导致机体对移植物的排斥反应.从另一面来说,经NKG2D 受体激活NK 细胞后,T 调节细胞的数量可减小,这种调节T 细胞免疫的能力下降.增加NKG2D 与其配体分子的结合,可为寻找新的肿瘤免疫治疗提供研究思路.加强对这方面的研究为提高肿瘤存活期具有重要的临床价值.
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New Treatments of Metastatic Melanoma in 21th Century: 2011 and future
Introduction Melanoma is the fifth most common cancer in the United States.The estimated number of new cases of melanoma in 2012 is 76,250, with 9,180 melanoma-related death[1,2].Moreover,the incidence of melanoma is rising faster than any other cancer in man and second only to lung cancer in women[3].Although only 5% of patients had metastatic disease on diagnosis, the median overall survival (OS) is less than one-year and the twoyear survival rate is between 10~20%[4,5].Compared to the white population, Asian population is less prone to this condition because of the protective effect of melanin[6].The overall incidence of melanoma in China has not been reported.A recent single institution study in China reported 522 melanoma cases during only four years from 2006~2010[7].
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上皮间质转化与肿瘤干细胞在化疗耐药中作用的研究进展
肿瘤的复发、转移以及获得性耐药的高度关联是导致90% 以上肿瘤患者治疗失败的主要原因.化疗是治疗恶性肿瘤有效且应用广泛的治疗手段,但化疗耐药性的产生是影响肿瘤的临床疗效的主要障碍.肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSCs)是肿瘤的起源,与肿瘤的复发、侵袭和转移密切相关,而且具有多药耐药(对目前绝大多数化疗药物不敏感),抵抗放化疗和长期静寂的特点,是导致获得性耐药的重要原因.上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是上皮细胞向间充质细胞分化的过程,可使肿瘤细胞具有干细胞的特征,从而促进CSCs 的产生,在肿瘤的侵袭转移发挥着重要的作用.本文旨在综述CSCs 和EMT 在化疗耐药发生中的作用的研究进展,以期为肿瘤的临床治疗提供指导.
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弥漫大B细胞淋巴瘤研究进展
弥漫大B 细胞淋巴瘤(DLBCL)是成人常见的非霍奇金B 细胞淋巴瘤,在第四版WHO 造血与淋巴组织肿瘤分类中,根据形态学及临床特征,将DLBCL 分为非特殊类型、特殊亚型和独立疾病.DLBCL 在形态学、免疫表型、遗传学特征及临床表现上具有显著的异质性.根据基因表达谱,DLBCL 可分为预后较好的生发中心B 细胞型(GCB 型)DLBCL 和活化B 细胞型(ABC 型)DLBCL.根据免疫组化分型,也可将DLBCL 分为GCB 型和非GCB 型(或ABC 型).GCB 型和非GCB 型(或ABC 型)的预后因素通过不同的通路而发挥其生物学作用,表现在蛋白的异常表达或基因的断裂重排、扩增及易位.但这些蛋效应是否影响着应用利妥昔单抗治疗的DLBCL 患者的预后,目前还不是很确定.本文通过对DLBCL 的分类、免疫分型等研究进展的总结,增强对该疾病的认识.
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健康教育护理模式在胃癌手术患者中的作用观察
目的探讨健康教育路径在胃癌手术患者中的应用效果.方法选择2009 年3 月至2011 年5 月我院收治的104 例胃癌手术患者为研究对象,将其随机分为研究组与对照组,每组52 例.对照组采用常规健康教育方法,研究组采用健康教育路径指导方法(结合患者及家属的健康需求及医生治疗方案后制定健康教育路径表,由指定的责任护士严格按照健康教育路径表实施护理),比较两组患者的康复效果.结果研究组患者的健康教育内容掌握程度以及对健康教育的满意度明显高于对照组,且患者平均住院时间以及术后呕吐发生率明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05).结论对胃癌手术患者实施健康教育护理模式可以有效提高护理质量,促进患者康复.
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李权
李权,药学博士(Pharm.D.),美国俄亥俄州立大学(The Ohio State University)詹姆斯肿瘤医院(The JamesCancer Hospital)和Richard J.Solove 肿瘤研究所肿瘤学和血液学临床药学专家,俄亥俄州立大学药学院临床助理教授.1995 年毕业于湖南医科大学(目前中南大学湘雅医学院)医疗系,获临床医学学士,1998 年毕业于湖南医科大学医学遗传学专业,获理学硕士.从1998 年到2002 年,先后在中国科学院上海生化学所、美国新泽西医学和牙科大学、哈佛大学医学院DanaFarber 肿瘤研究所(Dana-Farber Cancer Institute)从事癌症研究.
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左卵巢纤维瘤并梅格斯综合征一例
1 临床资料患者,女,50 岁,绝经一年,因"咳嗽,咳痰2 月,伴右侧胸痛半个月"于2010 年10 月15 日入我院呼吸内科治疗.查体:T 36.2 摄氏度,P 92次·分-1,R 22 次·分-1,BP 101/75 mmHg,右肺呼吸音弱,腹部稍隆起,左中下腹扪及一儿头大小包块,质较软,边界尚清,有结节感,活动可.入院后行肺部CT 检查,结果显示右侧胸水(如图1),全腹部+ 盆腔CT 平扫+ 增强的检查结果如图2,3 所示:大量腹水,盆腔积液,膀胱上方一直径约108 mm的占位性病变,性质待定.B 超示:右侧胸腔少量积液,腹腔积液,绝经后子宫,盆腔一132×102×103 mm 混合回声团性质待定,盆腔少～中量积液.血常规结果正常.
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紫杉醇不良反应及合理用药探析
目的探讨紫杉醇各类不良反应的发生频率及应对措施,促进合理用药.方法回顾分析我院82例住院肿瘤患者在使用紫杉醇治疗过程中出现的不良反应,并进行分级统计.结果紫杉醇不良反应主要为骨髓抑制、过敏反应、消化道反应、神经毒性等.结论及时应对紫杉醇化疗时引起的不良反应,从而增加患者的依从性、耐受性,有助于此药在基层医院的推广应用.
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华蟾素注射液联合化疗药物治疗中晚期非小细胞肺癌的Meta 分析
目的根据现有临床资料系统评价华蟾素注射液联合化疗作为中晚期非小细胞肺癌(NSCLC)治疗方案的疗效及安全性.方法电子检索Medline(1966～2011)、Cochrane Library(2011 年第11 期)、CNKI(1978～2011)、维普(1989～2011)、万方(1988～2011)、CBMdisc(1978～2011)等数据库,对符合纳入标准的随机对照试验(RCT),采用RevMan 5.0.2 软件进行Meta 分析.结果通过阅读文题、摘要及全文后,终共纳入7 个RCT,共498 例患者.Meta 分析结果显示:试验组和对照组在近期(6 个月)疗效[RR=1.29,95%CI(1.07,1.56)]、治疗前后卡氏评分[RR=1.86,95%CI(1.14,3.05)]、体重增加[RR=1.56,95%CI(1.20,2.03)]、胃肠道反应[RR=0.72,95%CI(0.53,0.99)]、白细胞减少[RR=0.70,95%CI(0.54,0.91)]、血小板减少[RR=0.53,95%CI(0.38,0.75)]、肾功能异常[RR=0.37,95%CI(0.17,0.79)]等反面差异具有统计学意义,在肝功能异常[RR=0.59,95%CI(0.26,1.34)]、神经毒性[RR=0.74,95%CI(0.32,1.75)]等方面差异无统计学意义.结论华蟾素注射液联合化疗适于晚期NSCLC 的治疗,能提高近期疗效,提高卡氏评分,增加体重,并且减少胃肠道反应、白细胞减少、血小板减少等毒副作用.
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新诊断的慢性髓性白血病患者中尼罗替尼 vs伊马替尼的疗效比较
背景尼罗替尼已证实在新诊断慢性期费城染色体(ph 染色体)阳性的慢性髓性白血病(CML)患者中比伊马替尼有更好的疗效.我们在这些患者中比较并评价尼罗替尼与伊马替尼的疗效和安全性.方法在这项随机化、多中心、开放的3 期研究中,846 名患者来自于过去六个月内被诊断为慢性期ph 染色体阳性的CML.我们采用计算机生成的随机数据表、区组分组和以Sokal 评分为依据的分层方法将患者按1∶1∶1 比例分别接受尼罗替尼(剂量每天2 次,300 mg 或400 mg)、或者伊马替尼(剂量每天1 次400 mg),以口服的方式予药.主要终点指标是12 个月时依据国际评分(BCR-ABLIS)0.1% 的BCR-ABL 转录水平的重要分子反应率或外周血的实时量化PCR.该项研究在ClinicalTrials.gov注册,项目编号为NCT00471497.结果 24 个月时,尼罗替尼组的重要分子反应率显著高于伊马替尼组[201 例(71%)尼罗替尼300 mg 组,187 例(67%)尼罗替尼400 mg 组,124 例(44%)伊马替尼组;两种比较P<0.0001].尼罗替尼组任意时刻完全细胞遗传学反应的比例(定义为BCR-ABLIS 水平减少值≤ 0.0032%)也显著高于伊马替尼组[74 例(26%)尼罗替尼300 mg 组,59 例(21%)尼罗替尼400 mg 组,29 例(10%)伊马替尼组;分别P<0.0001 和P=0.0004].加速期或爆发期时,伊马替尼组比尼罗替尼组在克隆进化方面进展更显著(尼罗替尼300 mg 组2 例,尼罗替尼400 mg 组5 例,伊马替尼组17 例;分别P=0.0003 和P=0.0089).24 个月时,所有组的生存率基本一致,但是两尼罗替尼组的CML 相关死亡数比伊马替尼组更少(尼罗替尼300 mg 组5 例,尼罗替尼400 mg 组3 例,伊马替尼组10 例).总的来说,仅有3 或4 级的非血液病性不良反应在至少2.5% 的患者身上表现,分别为头痛[8 例(3%)尼罗替尼300 mg 组,4 例(1%)尼罗替尼400 mg组,2 例(<1%)伊马替尼组]和皮疹[2 例(<1%)尼罗替尼300 mg 组,7 例(3%)尼罗替尼400 mg 组,5 例(2%)伊马替尼组].伊马替尼组的3 或4 级粒细胞减少症比任意尼罗替尼组更普遍[33 例(12%)尼罗替尼300 mg 组,30 例(11%)尼罗替尼400 mg 组,59 例(21%)伊马替尼组].在研究开展的第二年中报告了另外8 例严重不良反应事件(尼罗替尼300 mg 组4例,尼罗替尼400 mg 组3 例,伊马替尼组1 例).讨论尼罗替尼继续在新诊断慢性期CML 患者中表现出更好的疗效.这些结果支持尼罗替尼可作为新诊断患者临床治疗的一线药物.
