胎儿标记染色体及衍生染色体的细胞与分子遗传学研究

目的：探讨胎儿标记染色体及衍生染色体的产前诊断与评估策略。方法通过传统染色体显带技术、荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization，FISH）及光谱核型分析（spectral karyotyping，SKY）等3种技术平台的联合应用，对2010年3月12日至2012年11月9日在中山大学附属第一医院检出的5例胎儿标记染色体及1例胎儿衍生染色体孕妇进行细胞与分子遗传学水平诊断的情况进行回顾性分析。结合胎儿的超声检查结果，评估2种染色体异常的临床表型效应及妊娠结局。结果5例标记染色体均为新发性突变，2例为镶嵌体，3例为非镶嵌体。其中2例为47,XX,+mar型标记染色体，超声检查提示胎儿异常，通过FISH及SKY确定其分别来源于4号和22号染色体；其余3例为Turner综合征型标记染色体，超声检查提示胎儿未见异常。这3例中，2例行FISH检测，证实标记染色体来源于Y染色体；1例行FISH和SKY检测，证实为环状X染色体。1例衍生染色体为新发性突变，行FISH及SKY证实为2号和6号染色体间相互易位形成的衍生染色体。5例标记染色体胎儿及1例衍生染色体胎儿均于妊娠25~32周选择引产。结论传统染色体显带技术、FISH及SKY等3种技术平台联合应用，可以准确诊断胎儿标记染色体及衍生染色体的来源及其所含的部分染色体成分。结合超声检查结果，可以为临床表型效应的评估及临床遗传咨询提供指导。

“母乳喂养”相关新文献介绍

一、母乳成分在早产儿生后早期的变化
　　Hsu等收集了17例早产儿（出生胎龄<35周）出生后4~6周内的母乳，并收集了15例足月儿生后第1和4周的母乳，观察2组母乳不同时期脂肪、蛋白质、乳糖、能量、矿物质（钙和磷），以及免疫成分（分泌型IgA、瘦素、溶菌酶和乳清蛋白）的变化。与以往研究不同的是，该研究发现早产儿母乳中的磷含量较足月儿低，提示需要密切监测早产儿的骨密度（Hsu YC, Chen CH, Lin MC, et al. Changes in preterm breast milk nutrient content in the first month[J]. Pediatr Neonatol,2014,5.[Epub ahead of print]）。

早产儿视网膜血管化的特点

目的：研究早产儿视网膜血管化的特点。方法对2009年9月1日至2010年8月31日在广东省妇幼保健院出生或收治的出生体重<2000 g的早产儿进行眼底筛查和随访。记录研究对象不同纠正胎龄时视网膜的血管化情况。采用Spearman相关分析进行数据处理。结果共入选新生儿231例，完成随访212例，随访率91.8%。其中早产儿视网膜病28例，发生率为13.2%；视网膜完全血管化184例。完成随访者的出生体重[中位数（小值~大值）]为1600 g（1000~1900 g），出生胎龄为32.4周（27.0~36.5周）。早产儿视网膜由Ⅰ、Ⅱ至和Ⅲ区先后完成血管化。随着纠正胎龄的增加，各区视网膜血管化率逐渐增加。在纠正胎龄32~周组中，Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ区视网膜完全血管化比例分别为87.1%（81/93）、7.5%（7/93）和0.0%（0/93）；纠正胎龄36周后，Ⅰ区视网膜全部完全血管化，Ⅱ和Ⅲ区视网膜完全血管化比例分别在纠正胎龄38周、40周明显增加，纠正胎龄达43周时，Ⅲ区视网膜完全血管化比例为100.0%（24/24）。Spearman相关分析发现，早产儿Ⅱ、Ⅲ区视网膜完全血管化进程与纠正胎龄呈正相关（r值分别为0.690和0.720，P值均为0.000）。早产儿纠正胎龄36周后Ⅰ区视网膜全部血管化，Ⅱ区视网膜完全血管化时的纠正胎龄为38.0周（32.2~40.4周），Ⅲ区视网膜完全血管化时的纠正胎龄为41.0周（36.0~42.6周）。早产儿生后Ⅱ、Ⅲ区视网膜由未完全血管化至完全血管化需2~3周；不同个体生后Ⅱ、Ⅲ区视网膜处于未完全血管化时，纠正胎龄相差约8~10周，Ⅱ、Ⅲ区视网膜完全血管化时，纠正胎龄分别相差约8周和6周。结论早产儿视网膜完全血管化进程个体差异较大。几乎所有早产儿在纠正胎龄达足月以后视网膜才完全血管化，大多数患儿需要随访至纠正胎龄41周。建议对不同纠正胎龄时期的早产儿侧重不同分区的眼底检查。

重组人促红细胞生成素预防早产儿支气管肺发育不良

目的：探讨重组人促红细胞生成素（recombinant human erythropoietin，rhEPO）对早产儿支气管肺发育不良（bronchopulmonary dysplasia，BPD）的预防作用。方法选择2009年1月1日至2010年12月31日收住广东省妇幼保健院新生儿科的早产儿155例为研究对象，采用随机数字表法分配到研究组（78例）和对照组（77例）。研究组出生48 h后每隔24 h给予rhEPO 300 U/kg皮下注射，每周3次，共4周。对照组在研究组干预的同期给予等量生理盐水皮下注射，其他治疗措施与对照组相同。观察的主要终点为纠正胎龄36周时BPD的发生率，次要终点包括BPD的严重程度、通气时间、氧疗时间、合并症及死亡等情况。采用t检验、Mann-Whitney U检验或χ2检验（或Fisher确切概率法）进行统计学分析。结果对照组6例死亡，3例好转后自动出院；研究组10例死亡，9例好转后自动出院。2组病死率差异无统计学意义[研究组和对照组分别为12.8%（10/78）和7.8%（6/77），χ2=1.058，P=0.304]。研究组和对照组终分别有59例和68例纳入分析，2组早产儿一般情况差异无统计学意义（P值均>0.05）。在纠正胎龄36周时对2组BPD发生情况、氧疗情况及其合并症进行评价。2组共发生BPD 36例（28.3%，36/127），其中对照组25例（36.8%，25/68），研究组11例（18.6%，11/59），2组BPD发生率差异有统计学意义（χ2=5.107，P=0.030）。2组BPD程度差异亦无统计学意义（Fisher确切概率法，P>0.05）。研究组吸氧时间、呼吸机通气时间均明显短于对照组[吸氧时间：166.4（138.9~198.1） h 与288.9（287.4~312.9） h，U=361.000；呼吸机通气时间：80.5（67.7~95.1） h 与150.4（148.9~151.9） h，U=88.000]，差异有统计学意义（P值均<0.05）。2组早产儿住院期间肺炎、败血症、脑室内出血（Ⅲ或Ⅳ级）、新生儿坏死性小肠结肠炎、早产儿视网膜病、动脉导管未闭、新生儿高血压、红细胞增多症等合并症的发生情况差异无统计学意义（P值均>0.05）。结论预防性应用rhEPO可降低早产儿BPD的发生率，但不影响BPD的程度，还可降低早产儿呼吸机通气时间和氧疗时间，且不增加早产儿合并症的发生率。

羊膜腔注射糖皮质激素促胎肺成熟的研究进展

糖皮质激素在临床应用于有早产风险者的促胎肺成熟治疗，有效性已得到广泛证实。但经典的给药方式，即母体肌内注射，在促胎肺成熟的同时，可能给母体带来一系列不良反应，其中血糖升高受临床医师关注。目前国外尚未有孕妇羊膜腔注射糖皮质激素的临床研究报道。现对目前羊膜腔注射糖皮质激素促胎肺成熟的应用情况，总结相关文献，对此方法的安全性及有效性进行分析。

乳腺癌耐药蛋白在胎盘中的表达、功能和调控及其临床意义

妊娠期用药是较为普遍的现象。美国一项关于妊娠期药物使用的流行病学资料显示，64%的孕妇在妊娠期使用过处方药物[1]。经胎盘转运是妊娠期药物发挥作用的关键环节，充分了解相关膜转运蛋白的作用及调控，对于判断或靶向干预药物经胎盘转运的通过程度有重要意义。乳腺癌耐药蛋白（breast cancer resistance protein，BCRP）因其在胎盘中的高表达及作用底物的广泛性而成为近年来的研究热点。现就BCRP在胎盘中的分布、功能和调控及其临床意义，以及当前研究存在的问题进行综述。

正确认识小于胎龄儿

小于胎龄儿是指出生体重低于同胎龄同性别新生儿体重的第10百分位数或低于平均体重2个标准差的新生儿。从该定义出发，可以认为小于胎龄儿实际上包括2种类型。一种是体重分布处于较低水平的正常胎儿（即生理性小于胎龄儿），其围产期常无不良结局，体重低多与母亲身高、体重、种族、产次和妊娠期不良嗜好等有关；另一种则是病理因素导致的生长迟缓胎儿，是由于胎儿未达到遗传的全部生长潜能，即胎儿生长受限（fetal growth restriction，FGR）[1]，其发生率为3%~7%。FGR胎儿的围产期死亡率为正常胎儿的4~6倍，占围产儿死亡总数的42.3%[2]，并与一系列母体妊娠并发症及合并症，如子痫前期、慢性高血压、糖尿病、慢性肾炎、系统性红斑狼疮和严重心肺合并症等相关[1,3]。另外，FGR还可导致早产、胎儿窘迫和死产等，且出生后新生儿近、远期并发症明显增高[1,3-4]。

内源性哇巴因和醛固酮与晚发型子痫前期发病的相关性

目的：探讨妊娠不同时期外周血内源性哇巴因（endogenous ouabain，EO）和醛固酮浓度变化在子痫前期发病中的潜在作用及EO预测子痫前期的价值。方法对2011年9月1日至2012年11月30日在温州医科大学附属第一及第三医院正规建卡的产前检查孕妇从妊娠早期开始随访，于妊娠早、中、晚期及产后3 d分别取血测定血清中EO浓度和血浆中醛固酮浓度。选择诊断为晚发型轻度子痫前期的孕妇10例为病例组，随机抽取正常妊娠孕妇22例为对照组。统计学分析采用多元方差分析或重复测量方差分析。结果（1）病例组孕妇妊娠早、中、晚期及产后3 d血清EO浓度分别为（493.2±92.8）、（848.6±128.5）、（1461.8±224.9）和（587.9±102.4） ng/L，对照组孕妇分别为（518.9±93.1）、（663.2±110.2）、（913.0±141.3）和（487.3±97.0） ng/L。2组孕妇妊娠早期EO浓度差异无统计学意义（P>0.05），但妊娠中、晚期及产后3 d的EO浓度比较，差异有统计学意义（t值分别为4.190、8.428和2.674，P值均<0.01）。（2）病例组孕妇妊娠早、中、晚期及产后3 d血浆醛固酮浓度分别为（633.3±118.1）、（680.5±150.1）、（829.5±152.8）和（563.4±199.0）pmol/L，对照组孕妇分别为（687.4±147.0）、（935.8±216.2）、（1244.8±248.9）和（816.1±147.1） pmol/L。2组孕妇妊娠早期醛固酮浓度比较，差异无统计学意义（P>0.05），但妊娠中、晚期及产后3 d比较，差异均有统计学意义（t值分别为3.369、4.853和4.031，P值均<0.01）。（3）以妊娠中期EO=695 ng/L作为界值，诊断晚发型子痫前期的敏感性90.0%，特异性72.7%，阳性预测值为26.8%，阴性预测值为98.5%。结论孕妇体内EO和醛固酮间存在一定相关性。以妊娠中期EO=695 ng/L为界值诊断晚发型子痫前期，阴性预测值较好。

介入性产前诊断术后妊娠结局分析

目的：总结广州市妇女儿童医疗中心（简称本中心）介入性产前诊断术后的流产情况。方法对2011年1月1日至2012年6月1日行介入性产前诊断、术后成功随访，并明确术后发生流产或妊娠终止的病例进行回顾性分析。采用t检验和χ2检验进行统计学处理。结果共4322例纳入研究，其中羊膜腔穿刺3275例（75.7%），脐血穿刺534例（12.3%），绒毛活检513例（11.9%），接受产前诊断的临床指征主要包括唐氏综合征高风险、胎儿超声异常、孕妇及配偶轻型地中海贫血及孕妇高龄等；16例发生流产或妊娠终止，发生率为0.37%；孕妇中位年龄33岁（24~44岁），中位孕周21周（13~38周）；其余4306例接受介入性产前诊断孕妇的中位年龄30岁（19~44岁），中位孕周19周（11~36周）。发生与未发生流产孕妇的年龄（t=0.76，P=0.59）及行穿刺时的孕周差异无统计学意义（t=0.41，P=0.81）。发生流产的中位时间为6 d（0~24 d），晚期先兆流产和妊娠终止各8例。16例流产病例中，12例染色体核型正常，3例发现染色体异常，1例诊断为重度α-地中海贫血。在12例染色体核型正常的病例中，6例胎儿发现胎儿淋巴水囊瘤或腹裂等明显的超声结构异常。行羊膜腔穿刺、绒毛活检和脐血穿刺的流产率分别为0.37%（12/3275）、0.19%（1/513）和0.56%（3/534），3种穿刺方法的流产率差异无统计学意义（χ2=0.96，P=0.62）。结论本中心介入性产前诊断流产率较低。严格掌握产前诊断指征是降低介入性产前诊断流产风险的重要保证。

产前诊断罕见HKαα复合东南亚缺失型α-地中海贫血一例

目的：通过胎儿脐血地中海贫血产前诊断发现1例罕见的东南亚缺失型α-地中海贫血（--SEA）、右向缺失型地中海贫血（-α3.7）及α2地中海贫血复合杂合子胎儿，探讨罕见缺失型地中海贫血基因变异的来源，为临床诊断提供参考。方法采用跨越断裂点聚合酶链反应（polymerase chain reaction，PCR）、单重PCR以及巢式PCR技术对父、母亲及胎儿进行α-地中海贫血基因型分析，并进行红细胞参数和血红蛋白检测，同时采用反向斑点杂交技术行非缺失型α-地中海贫血以及β-地中海贫血点突变的基因诊断，比较分析胎儿罕见缺失型地中海贫血基因变异与家系的关系。结果血液学表型特征分析显示父亲血液学正常，母亲及其胎儿为典型的α-地中海贫血表型；胎儿血的单重PCR扩增出1700 bp的anti4.2片段，巢式PCR扩增出2000 bp的-α3.7片段和1700 bp的anti4.2片段，证实为HKαα和--SEA混合性杂合子，从胎儿家系遗传分析可知HKαα来自父方，而--SEA来自母方。结论需重视罕见α-地中海贫血基因类型的筛查和诊断。

连体儿

连体儿（conjoined twins）是一种罕见的胚胎发育事件，估计发生率为1/（50000~100000）次分娩[1]。连体儿不仅见于人类，鱼类、爬行动物类、鸟类、灵长类和其他哺乳动物中亦见报道[2-3]。连体儿这种畸形与异常的器官连体及其异常的血流动力学效应密切相关[4-5]。秘鲁古莫希文化中，前哥伦比亚早期的陶瓷作品上就有连体儿的描绘。传说中公元1100年在英国肯特郡Biddenden镇诞生的连体儿Mary和Eliza Chulkhurst姐妹也很有名。她们有一句名言-“既为同来，亦愿同去（As we came together, we will also go together）”[6]。

母乳库建立和运行管理的相关指南解读

母乳是新生儿理想的食物。美国儿科学会鼓励所有的母亲纯母乳喂养，在母乳不能作为新生儿喂养的首选时，捐献母乳能够作为替代喂养[1]。建立母乳库是收集捐献母乳的重要方式。一些国家和地区结合本国和本地区的实际情况分别建立了各自的母乳库，并制定了母乳库运行管理指南，如北美母乳库协会（Human Milk Banking Association of North America，HMBANA）[2]、英国国家卫生医疗质量标准署（National Institute for Health and Clinical Excellence，NICE）[3]、意大利[4]和澳大利亚[5]等。这些指南对于建立母乳库、捐献者的宣教、母乳库的操作流程以及捐献母乳的分配与转运等方面进行了详细的解释说明。现对这些指南进行介绍和解读，以期为广大围产医学工作者提供帮助。

生后4个月内不同喂养方式对学龄前儿童生长发育的影响

目的：了解出生后4个月内不同喂养方式对学龄前儿童生长发育的影响。方法采用多阶段整群随机抽样法，于2011年11月至2012年4月在中国7个城市和2个农村地区选取3~7岁的学龄前儿童953人，通过回顾式问卷，调查其出生后4个月内的喂养方式，并分别测量儿童的身高、体重、桡骨远端骨超声速度值等指标；采用《中国比内智力测试量表》对儿童进行智力测评。按照出生后4个月内的喂养方式分为纯母乳喂养、混合喂养和人工喂养3组。采用方差分析、χ2检验或非参数检验比较各组儿童各项指标的差异。结果学龄前儿童出生后4个月内的纯母乳喂养、混合喂养和人工喂养人数分别为476人、335人和142人。城市儿童纯母乳喂养率显著低于农村儿童[47.2%（343/726）与58.6%（133/227），χ2=9.780，P=0.008]。3组儿童年龄别身高和年龄别体重Z评分比较，差异均有统计学意义（χ2=10.728和12.175，P=0.005和0.002），纯母乳喂养组儿童的年龄别身高和年龄别体重 Z 评分均显著低于混合喂养组和人工喂养组（P 值均<0.05）。不同喂养方式儿童的骨超声速度值分别为（3640.2±142.0）、（3613.9±141.9）和（3613.4±143.0） m/s（F=3.946，P=0.020），纯母乳喂养组显著高于混合喂养组（P<0.05）。3组儿童的年龄别体重指数Z评分、智力水平、食物过敏率和食物不耐受率比较，差异均无统计学意义（P值均>0.05）。结论婴儿期的喂养方式可影响学龄前儿童的身高、体重及骨密度，但喂养方式对学龄前儿童的智力发育水平无明显影响。

采集母乳喂养的污染防控

母乳喂养可改善新生儿，尤其是早产儿营养、免疫、肠道耐受性以及神经发育预后。目前国内外越来越多的新生儿重症监护病房（neonatal intensive care unit，NICU）将自母采集母乳作为肠内营养的首选[1]。采集母乳的细菌污染一直是所有围产工作者和家长关注的问题，对于母乳中是否带菌及其危害性、如何判断母乳是否污染，以及怎样预防和控制母乳污染等问题仍存在较多疑虑和争议。

母乳中保护性成分的作用

母乳是婴儿营养的生物学模板。乳汁中含有大量生物学活性成分，除为婴儿生长发育提供基本的营养素和能量外，还有保护婴儿抵御感染和炎症以及促进免疫系统成熟、器官发育和正常微生物定植等作用。这种保护性作用目前是难以替代的。由于免疫功能不成熟，以及屏障系统薄弱，新生儿易受病原体感染；在抗原物质刺激后，有过度的炎症反应倾向。母乳中的免疫保护因子可以抵御抗原物质侵害，促进免疫功能成熟，抑制过度炎症反应[1]，保护新生儿逐步适应宫外生长环境。

妊娠期铁缺乏和缺铁性贫血诊治指南

妊娠合并贫血对母体、胎儿和新生儿均会造成近期和远期影响，对母体可增加妊娠期高血压疾病、胎膜早破、产褥期感染和产后抑郁的发病风险；对胎儿和新生儿可增加胎儿生长受限、胎儿缺氧、羊水减少、死胎、死产、早产、新生儿窒息、新生儿缺血缺氧性脑病的发病风险。我国孕妇缺铁性贫血（iron deficiency anemia，IDA）患病率为19.1%，妊娠早、中、晚期IDA患病率分别为9.6%、19.8%和33.8%[1]。母体铁储存耗尽时，胎儿铁储存也随之减少。补铁可增加母体铁储存[2-5]。本指南用于指导妊娠期铁缺乏（iron deficiency，ID）和IDA的诊治。

“第九届国际母乳喂养与泌乳学术会议”纪要

“第九届国际母乳喂养与泌乳学术会议”（The Ninth International Breastfeeding and Lactation Symposium）于2014年4月4日至5日在西班牙马德里举行。来自51个国家、地区的530名产科医生、儿科医生、泌乳顾问、助产士、护士等专业人员参会。会议汇集了全球6个国家9位著名专家讲者，聚焦基于循证医学的母乳喂养循证临床实践、母乳喂养对早产儿的重要性、母乳喂养基础研究等方面的新进展。

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