中国药师杂志
China Pharmacist 중국약사
- 主管单位: 国家食品药品监督管理局
- 主办单位: 国家药品监督管理局高级研修学院;武汉医药(集团)股份有限公司
- 影响因子: 0.94
- 审稿时间: 1-3个月
- 国际刊号: 1008-049X
- 国内刊号: 42-1626/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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茶新那敏片中马来酸氯苯那敏的含量测定及含量均匀度考察
目的: 建立HPLC法测定茶新那敏片中马来酸氯苯那敏的含量及含量均匀度.方法: 采用AglientC18柱(150m×4.6mm,5μm),以甲醇-O.01mol·L-1磷酸二氢钾溶液-O.02mol·L-1庚烷磺酸钠溶液(58.5:35.5:6)为流动相,柱温为30℃,流速1.Oml·min-1,检测波长为264nm.结果: 马来酸氯苯那敏在20~120μg·ml-1的范围内线性关系良好,r=O.9999,平均回收率103.6%,RSD为1.6%(n=6).结论建议增加片中马来酸氯苯那敏的含量测定及含量均匀度检查.
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多指标综合评分法优化益肾清利颗粒的醇提工艺
目的: 优化益肾清利颗粒的醇提工艺.方法: 采用正交试验设计,以人参皂苷Rg1、黄芪甲苷含量为评定指标,用多指标综合评分法进行数据处理,优化提取条件.结果: 益肾清利颗粒优醇提工艺参数为12倍量70%乙醇,分3次回流提取,每次2h.结论: 该提取工艺合理,有效成分提取效率高.
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高效液相色谱法测定骨刺消痛胶囊中乌头碱的含量
目的: 应用高效液相色谱法测定骨刺消痛胶囊中乌头碱的含量.方法: 采用AgilentC18.(250mm×4.6mm,5μm)色谱柱,流动相为甲醇-0.05mol·l-1三乙胺(磷酸调节pH=3)(50:50),流速:1.Oml·min-1,检测波长为230nm.结果: 乌头碱在进样量在0.41~3.71μg(r=0.9997)范围内与峰面积呈良好的线性关系,平均回收率为99.6%,RSD=2.3%(n=6).结论: 方法简便、准确、灵敏度高.重复性好,可用于骨刺消痛胶囊中乌头碱的含量测定.
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百冬止咳丸的薄层色谱鉴别
目的: 建立百冬止咳丸的质量标准.方法: 采用薄层色谱法(TLC)对处方中五味子、桔梗、罂粟壳进行鉴别.结果: 该方法能够检出制剂中的桔梗、五味子、罂粟壳,专属性强.结论: 方法可行,重现性好,可作为百冬止咳丸的定性鉴别.
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高效液相色谱法测定舒筋活血丸中芍药苷的含量
目的: 建立舒筋活血丸中芍药苷的含量测定的HpLc方法.方法: KromasilCl8柱(150mm×4.6mm,5μm),以乙腈-水(13:87)为流动相,流速1.0ml·min-1,检测波长230nm.结果: 芍药苷在19~77μg·ml-1范围内与其峰面积呈良好的线性关系(r=0.9996).平均回收率为99.3%RSD=O.70石(n=5).结论: 方法操作简便、准确、重复性好,可用于舒筋活血丸的质量控制.
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HPLC法测定仙灵止渴丸中淫羊藿苷的含量
目的: 建立仙灵止渴丸中淫羊藿苷含量测定的方法.方法: 采用反相高效液相色谱法,使用Agilent Eclipse XDB-C18(250mm× 4.6mm,5μm)柱,以乙腈:水:醋酸(30:70:0.5)为流动相,检测波长:270nm.结果: 淫羊藿苷在40.2~301.2μg·ml-1范围内线性关系良好(r=0.9997),平均加样回收率为99.8%,RSD为0.23%.结论: 方法简便、灵敏度高,重现性好,可用于仙灵止渴丸的质量控制.
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高效液相色谱法测定舒痔丸中槲皮素的含量
目的: 建立舒痔丸中槲皮素的含量测定方法.方法: 采用高效液相色谱(HPLC)法,Shim-pack VP-ODS色谱柱(250mmx4.6mm,5μm);流动相为乙腈-0.Ol mol·L-1三氟乙酸(33:67);流速:1ml·min-1;柱温:30℃;检测波长为360nm.结果: 槲皮素在0.17~0.84μg范围内线性关系良好(r=0.9999);平均回收率为97.1%,RSD为1.7%(n=5).结论: 本文方法快速、简便、准确,可用于舒痔丸的质量控制.
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HPLC法测定利心丸中丹皮酚的含量
目的: 建立HPLC法测定利心丸中丹皮酚的含量测定方法.方法: 色谱柱为AllfimaCl8(250mm×4.6mm;5μm),以甲醇-水(60:40)为流动相,流速为1.Oml·min-1检测波长274nm,结果: 丹皮酚的线性范围是5.2~41.1μg·ml-1,r=0.9998,平均加样回收率为98.7%,RSD为0.9%.结论: 该方法结果准确、重复性好,可用于该制剂的质量控制.
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HPLC法同时测定复方乙胺嘧啶片中两组分的含量
目的: 建立高效液相色谱法同时测定复方乙胺嘧啶片中两组分含量.方法: 色谱柱waterC18(250mmX4.6mm,5μm),甲醇.水.三乙胺(40:55:5)为流动相,流速1.Oml·min-1检测波长272nm.结果: 乙胺嘧啶和氨苯砜的线性范围分别为6.4~22.6μg·ml-1(r=0.9999)和32.4~113.6μg.ml-1(r=0.9999),平均回收率分别为97.O%(RSD=O.9%)和100.3%(RSD=0.3%).结论: 方法简便、快速、准确可靠,适用于产品的含量测定.
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1-(2-甲酰氢乙基)-5-甲酰胺基吡唑的合成
目的: 研究1-(2-甲酰氧乙基)-5-甲酰胺基吡唑的合成方法.方法: 以氯乙醇和水合肼为原料,经5步反应合成出硫酸头孢噻利关键中间体1-(2-甲酰氧乙基)-5-甲酰胺基吡唑.结果: 总收率为33.7%.结论: 本法操作简便,适合工业化生产.
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国产与进口奥美拉唑肠溶制剂的质量对比
目的: 对国产与进口奥美拉唑肠溶制剂进行质量对比.方法: 参照<中国药典)2005年版二部奥美拉唑的质量标准,对含量、缓冲液中释放度进行测定,并用威布尔(Weibull)分布模型拟合溶出曲线,并对缓冲液中释放参数m,T50,Td等采用方差分析及t检验进行统计.同时增加耐酸力考察.结果: 国产与进口奥美拉唑肠溶制剂含量、释放度均符合规定,无显著性差异(P>0.05),但耐酸力、缓冲液中释放度参数m,T50,Td有显著差异(P<0.05或P<0.01).结论: 国产与进口奥美拉唑肠溶制剂质量不完全一致.
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反相高效液相色谱法测定口腔溃疡涂剂中甲硝唑和盐酸丁卡因的含量
目的: 建立以反相高效液相色谱法测定口腔溃疡涂剂中甲硝唑和盐酸丁卡因含量的方法.方法: 色谱柱为Thermo ODShypersilC18(150mm×4.6mm,5μm);流动相为甲醇-水-乙腈-三乙胺(35:50:15:0.7)(用冰醋酸调pH=6.8);流速1.0ml·min-1;检测波长为310nm;柱温20℃.结果: 甲硝唑和盐酸丁卡因分别在20.2~161.6μg·ml-1(r=0.9994)和6.68~53.44μg·ml-1(r=0.9993)范围内线性关系良好,平均回收率分别为99.89%(RSD0.62%)和99.84%(RSD0.67%).结论: 本法简便、快速、重复性好,可用于口腔溃疡涂剂的质量控制.
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护胃散对小鼠的急性毒性及胃排空的影响
目的: 观察护胃散对小鼠的急性毒性及其对胃排空的影响.方法: 以灌胃给药的方式评价护胃散的急性毒性对小鼠胃排空的影响,对阿托品引起胃排空减慢的影响以及对甲氧氯普胺引起胃排空加快的影响.结果: 给药后,小鼠在饮食、活动、精神状态等体征方面均无异常变化,体重变化也在正常范围内(P>0.05).经尸检,主要脏器未见明显病理变化.护胃散可促进正常小鼠胃排空,并可抑制硫酸阿托品引起的胃排空减慢,但对甲氧氯普胺引起的胃排空加快无明显影响.结论: 护胃散对小鼠胃排空有促进作用,且无明显毒性,提示其在临床规定剂量范围内应用是安全的.
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RP-HPLC法测定羚羊感冒片中绿原酸的含量
目的: 建立HPLC法测定羚羊感冒片中绿原酸的含量.方法: DiamotlsilC18(250mmx4.6mm,5μm)为分析柱;甲醇-水-冰醋酸-三乙胺(18:85:1:0.3)为流动相;流速:1.Oml·min-1;检测波长:324nm.结果: 线性范围:6.9~76μg·ml-1(r=O.999 9).平均回收卒为100.0%;RSD为1.1%(n=6).结论: 方法简便、快速、准确,适用于该制剂的质量控制.
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蛇葡萄素胃漂浮小球的处方工艺优化
目的: 制备以乙基纤维素(EC)为载体材料的蛇葡萄素胃漂浮小球.方法: 采用乳化-溶剂扩散技术,通过正交试验设计一多指标评价法优化得佳处方和工艺.结果: 优选出佳工艺为EC4%、投药量3%、聚乙烯醇(PVA)0.8%、搅拌速度500r·min-1,所得小球平均粒径为883μm、跨距为0.63、包封率为(57.78±2.96)%.结论: 该处方工艺简单可行,参数合理,重现性好.
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RP-HPLC法测定小儿肺热咳喘口服液中黄芩苷的含量
目的: 建立HPLC法测定小儿肺热咳喘口服液中黄芩苷的含量.方法: 采用DiamonsilC18柱;(250mm×4.6mm,5μm)以乙腈-0.002%磷酸(47:53)为流动相;检测波长为280nm.结果: 黄芩苷进样量在0.08~0.8μg范围内线性关系良好,r=0.9998,平均回收率为99.6%,RSD为0.3%.结论: 方法简便易行、准确、重复性好,可用于小儿肺热咳喘口服液的质量控制.
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气相色谱法测定咳舒糖浆中薄荷脑的含量
目的: 建立气相色谱法测定咳舒糖浆中薄荷脑含量的方法.方法: 采用聚乙二醇HP-INNOWAXPolyethyleneGlycol毛细管柱(30m×0.32mm×o.25μm)栽气为氮气;FID检测器;130℃恒温;分流比10:1.结果: 薄荷脑在o.16~o.99μg范围内线性关系良好(r=0.9999),平均回收率99.2%RSD=O.8%(n=6).结论: 方法简便、快速、准确.
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银杏叶片的稳定性考察
目的: 考察不同厂家银杏叶片的稳定性,为评价和控制药品质量及确定药品储存条件提供依据.方法: 采用加速实验方法对银杏叶片进行稳定性试验.结果: 不同厂家的片剂稳定性存在差异,温度与湿度直接影响片剂的外观、色泽和含量.结论: 建议药厂改善生产工艺,提高药品的稳定性;药房和药店应该严格控制药品储存的条件,确保药品质量.
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气相色谱法测定樟霜中樟脑和薄荷脑的含量
目的: 建立气相色谱法测定樟霜中樟脑、薄荷脑的含量.方法: 色谱条件为聚乙二醇(10%PEG-20M)填充柱(3m×3.8mm×8μm);载气为氮气,柱温:150~C;FID检测器;内标为萘.结果: 樟脑在O.1~2.0mg·ml-1范围内线性关系良好(r:=o.9999);薄荷脑在0.08~1.6mg-ml-1范围内线性关系良好(r=0.9999),平均回收率樟脑为100.7%,RSD=O.6%;薄荷脑为100.4%,RSD=O.6%.结论: 方法简便、灵敏、准确、重复性好,可用于该制剂的质量控制.
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RP-HPLC法同时测定蓝芩口服液中栀子苷、黄芩苷及盐酸小檗碱的含量
目的: 建立反相高效液相色谱法同时测定蓝芩口服液中栀子苷、黄芩苷及盐酸小檗碱的含量.方法: 采用Nova-PakC18色谱柱(250mmX4.6mm,5μm),流动相组成为:A:乙腈,B:乙腈-O.5%三乙胺水溶液(磷酸调pH3.1)(15:85)梯度洗脱;流速1.0ml·min-1;检测波长254mm.结果: 栀子苷、黄芩苷及盐酸小檗碱的线性范围分别为:0.5~2.5μg(r=0.9999),0.21~126μg(r=0.9994),0.05μg~1.59μg(r=0.9998).平均回收率:栀子苷为100.8%,RSD=1.6%(n=9);黄芩苷为101.3%,RSD=2.0%(n=9).盐酸小檗碱为100.0%,RSD=2.3‰(n=9)结论: 方法简便,准确可作为蓝芩口服液的质量控制标准.
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痹清胶囊对大鼠急性痛风性关节炎PGE2及VCAM-1表达影响的研究
目的: 观察痹清胶囊对尿酸钠(MSU)诱导的大鼠急性痛风性关节炎的防治作用,并探讨其作用机制.方法: 用MSU诱导大鼠痛风性关节炎,观测血管细胞粘附分子-1(VCAM-1)表达的改变.测定肿胀的足组织中前列腺素(PGE2)的含量.结果: 痹清胶囊可以明显降低炎症组织中的PGE2含量,下调滑膜组织中VCAM-1表达.结论: 痹清胶囊治疗痛风性关节炎可能与降低炎症组织中的PGE2含量,下调滑膜组织中VCAM-1表达有关.
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苏南山肚痛丸的质量标准
目的: 建立苏南山肚痛丸的质量标准.方法: 采用TLC法鉴别陈皮、血竭、甘草、丹参;采用HPLC法测定芍药苷的含量.结果: 薄层色谱中斑点清晰,易于观察;芍药苷线性范围是6.3~105μg·ml-1,r=O.9999,平均回收率为102.5%,RSD为O.4%(n=6).结论: 方法简便、专属、准确,可作为本品的质量控制.
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反相高效液相色谱法测定茴三硫片中茴三硫的含量
目的: 用高效液相色谱法测定茴三硫片剂中茴三硫的含量.方法: 色谱柱为ODSC18色谱柱(150 mm×4.6mm,5μm);流动相为甲醇一水(90:10);流速1.Oml·min-1;检测波长为346 nm;柱温为35℃.结果: 茴三硫的保留时间为3.5min;茴三硫在4.12~20.60μg·ml-1浓度范围内线性关系良好,r=O.999 6(n=5);样品加样回收率为99.90%,RSD为1.11%.结论: 该方法简便、准确,重复性好,可用于茴三硫片的含量测定.
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正交试验法优选骨炎宁颗粒的提取工艺
目的: 选择骨炎宁颗粒的佳水煎工艺条件.方法: 以浸膏得率和总绿原酸含量为考察指标,应用L9(34)正交试验法确定佳水煎工艺.结果: 骨炎宁颗粒佳水煎工艺条件为加8倍量水,煎煮60min,煎煮2次.结论: 该工艺稳定可行.
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普通蜂胶及纳米蜂胶对临床常见细菌的体外抑制效应研究
目的: 了解普通蜂胶及纳米蜂胶对临床常见细菌的体外抑制效应.方法: K-B法测定不同浓度的普通蜂胶或纳米蜂胶对肺炎克雷伯茵、铜绿假单胞茵、伤寒沙门茵、金黄色葡萄球茵、表皮葡萄球菌、普通变形杆菌、大肠杆菌、肠球茵的抑茵作用.琼脂二倍稀释法测定普通蜂胶和纳米蜂胶对苯唑西林敏感金葡菌(MSSA)和耐药金葡菌(MRSA)的MIC.结果: 普通蜂胶及纳米蜂胶对上述细菌的生长有一定的抑制作用,以对金黄色葡萄球菌的抑制作用强,且随着浓度的升高抑制作用增加.除肠球菌和铜绿假单胞茵外.纳米蜂胶体外对上述细菌的抑制作用强于普通蜂胶.普通蜂胶对MSSA和MRSA的MIC50和MIC50均为128μg·ml-1和256μg·ml-1;纳米蜂胶对MSSA和MRSA的MIC50和MIC90均为32μg·ml-1和64μg·ml-1.结论: 蜂胶对多种细菌的生长有抑制作用.纳米蜂胶的抑茵作用强于普通蜂胶.但二者对金葡茵的抑茵作用均明显低于苯唑西林和万古霉素.
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熟地黄对D-半乳糖衰老模型大鼠脑细胞周期蛋白表达的影响
目的: 从脑细胞周期的角度揭示熟地黄防治脑衰老的作用机制.方法: 36只SD大鼠随机分为正常组、模型组、天保宁组和熟地黄组,采用D-半乳糖造模同时服用相应药物45d.在检测大鼠行为学、脑组织生化指标、细胞衰老特异代谢产物SA-β-gal阳性表达细胞数的基础上,采用流式细胞术检测细胞周期、免疫组化法检测海马CAl区P53,P21,P16的表达.结果: 熟地黄能一定程度促进细胞周期从G0/G1期向S期进展,抑制海马CAl区CDK抑制基因蛋白P53,P21,P16的表达.结论: 熟地黄能调控细胞周期相关基因P53,P21,P16表达.
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痛经丸的质量标准
目的: 建立痛经丸的质量标准.方法: 采用薄层色谱法对方中的当归、吴茱萸进行鉴别,采用高效液相色谱法测定淫羊藿苷的含量.结果在薄层色谱中斑点清晰;淫羊藿苷在0.19~0.98μg间有良好的线性关系(r=0.9997);平均回收率为99.9%,RSD为0.9%(n=6).结论: 方法简便、结果准确、重复性好,可作为该制剂的质量控制标准.
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华蟾素诱导HL-60细胞凋亡及机制研究
目的: 观察华蟾素(cinobufacini)对白血病HL-60细胞的增殖抑制作用和诱导凋亡作用的机制.方法: 以HL-60细胞为研究对象,采用MTT法观察细胞增殖作用;AnnexinV-FTTC/PI双染和吖啶橙/溴乙锭(AO/EB)荧光染色法检测细胞凋亡;罗丹明染色法检测线粒体膜电位;分光光度法检测Caspase-3活性.结果: 在0.78-6.25μg·ml-1,华蟾素能明显的抑制HL-60细胞的增殖;华蟾素作用24h后,Annexin V阳性的细胞从7.8l%增加至66.02%,而且在荧光显微镜下可以明显观察到凋亡细胞;线粒体膜电位下降和Caspase-3活性升高.结论: 华蟾素能够抑制HL-60细胞增殖,这种作用与其诱导细胞凋亡破坏线粒体功能和激活Caspase-3有关.
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N-三甲基壳聚糖(TMC60)对液体栓基质的体外性质影响研究
目的: 考察季胺化程度为60%的N一三甲基壳聚糖(TMC60)对以泊洛沙姆为基质的液体栓剂的物理化学性质的影响,为两者的配伍使用提供试验依据.方法: 将5种不同浓度的TMC60(O%,0.2%,0.4%,0.6%,0.8%)合并泊洛沙姆溶液(P407:P188=15%:19%)作为液体栓剂的基质,测定不同浓度TMC60对液体栓剂基质的胶凝温度、胶凝强度和生物粘附力的影响.结果: 当TMC60的浓度从0%上升至O.8%时,基质的胶凝温度(℃)依次为27.2,28.2,28.8,29.6,30.8;胶凝强度(s)依次为10,30,66,97,146;生物粘附力值(×102dyne/cm2)依次为35.0,46.5,50.2,60.2,82.6.表明随着TMC60浓度增高,泊洛沙姆液体栓剂基质的胶凝温度、胶凝强度和生物粘附力均逐渐升高(P<0.05).结论: TMC60可改善以泊洛沙姆为基质的液体栓剂的体外物化性质,值得进一步研究.
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小檗碱与梓醇及其配伍对胰岛素抵抗3T3-L1脂肪细胞Glut-4、IRS-1、IRS-1 Ser307磷酸化蛋白表达的影响
目的: 观察梓醇与小檗碱及其配伍对胰岛素抵抗3T3-L1脂肪细胞葡萄糖消耗及这一过程中葡萄糖转运子-4(Glut-4)、胰岛素受体底物-1(IRS-1)和胰岛素受体底物-1丝氨酸307(IRS-1 Ser307)磷酸化蛋白表达的影响.方法: 采用高糖联合高胰岛素诱导3T3-L1脂肪细胞产生胰岛素抵抗,分别给予小檗碱、梓醇、小檗碱+梓醇、盐酸罗格列酮进行干预,以葡萄糖氧化酶法检测培养液中葡萄糖消耗量,以Western Blot法检测蛋白的表达.结果: 与模型组相比,小檗碱能增加培养液中葡萄糖的消耗(P
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HPLC法测定银马解毒颗粒中绿原酸、甘草酸铵的含量
目的: 研究以HPLC法同时测定银马解毒颗粒中绿原酸、甘草酸铵含量的方法.方法: 采用高效液相色谱法.色谱柱:AgilentSB-C18柱(250mmx4.6mm,5μm);流动相:以乙腈-0.4%磷酸梯度洗脱,流速1.0ml·min-1;检测波长:λl=327nm,λ2=250nm;柱温:30℃.结果i绿原酸在0.4992-4.9920μg范围内线性关系良好(r=0.9997),平均回收率为99.33%,RSD=O.67%(n=6);甘草酸铵在0.1515~1.5150μg范围内线性关系良好(r=0.9999),平均回收率为99.30%,RSD=O.34%(n=6).结论: 该法操作简便,结果准确可靠,可作为银马解毒颗粒的质量控制方法.
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乌拉地尔缓释片的研制及其体外释放度考察
目的: 研制乌拉地尔缓释片并考察其释药机理.方法: 以HPMC为骨架材料,以乳糖、可压性淀粉、微晶纤维素调节释放度.并采用正交试验筛选处方,采用数学模型拟合释放曲线.结果: 乌拉地尔缓释片在24h内呈现良好的释药特征,释药行为符合0级方程.Peppas方程拟合曲线说明药物释放是骨架溶蚀作用的结果.结论: 乌拉地尔缓释片处方设计合理,可进一步研究开发.
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丁螺环酮在粘胶分散型经皮给药系统中的传递行为研究
目的: 探讨粘胶分散型经皮给药系统设计中的影响因素.方法: 以经皮给药传递理论为依据、以抗焦虑药物丁螺环酮为模型,设计粘胶分散型经皮给药系统.结果: 丁螺环酮在基质中的扩散符合一级释放过程;通过皮肤渗透的传递符合零级释放过程.结论: 影响丁螺环酮在粘胶分散型经皮给药系统中经皮渗透的主要因素有扩散系数、含量及基质的厚度.
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姜黄素抗人胃癌SGC-7901细胞侵袭和转移的作用
目的: 探讨姜黄素对人胃癌SGC-7901细胞系体外侵袭和转移的影响.方法: 应用不同浓度姜黄素处理胃癌SGG-7901细胞48h后,通过TransweU小室模型测定其侵袭力、粘附力,细胞迁移实验测定细胞运动能力,同时观察细胞形态.结果: 姜黄素能明显抑制胃癌SGC.7901细胞侵袭力、粘附力及运动能力(P<0.01),呈剂量效应关系(P<0.01).形态学观察发现,姜黄素处理组悬浮细胞增多,细胞体积变小.形态较圆,伪足数目较少.结论: 姜黄素具有抑制胃癌SGC-7901细胞侵袭与转移的作用.
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胰岛素聚β-羟基丁酸酯微球体外性质的研究
目的: 以液中干燥法优化制得到的胰岛素聚β-羟基丁酸酯微球作为研究对象,考察微球的体外相关性质.方法: 通过光学显微镜观察微球表面形态;用固定漏斗法测定微球的流动性;通过重量法考察微球的吸湿性;在冷藏和室温条件下,考察微球的初步稳定性;通过体外释放试验,考察微球中药物体外释放特点.结果: 微球表面光滑,外观呈球形,流动性良好,临界相对湿度为95.09%,在考察条件下,微球的外观及微球的载药量没有显著变化;与原药胰岛素相比,微球中药物体外释放t1/2延长6倍多.表现出一级动力学规律,释药后微球形态改变.结论: 微球的缓释作用明显,微球释放药物后,发生了明显的降解.
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奥沙普秦壳聚糖-海藻酸钠缓释微球的制备
目的: 目的: 选择奥沙普秦作为模型药制备壳聚糖-海藻酸钠缓释微球.方法: 采用滴制法制备奥沙普秦壳聚糖-海藻酸钠缓释微球.通过正交试验设计优化了处方和工艺,考察其理化特征及体外释药行为.结果: 优化处方制得的微球包封率及栽药量分别为98.36%和16.26%,平均粒径为(346.6±164.1)μm;1 h药物释放达到36%,随后药物的释药行为是一个缓释过程.结论: 制得了栽药量较大,包封率较高的奥沙普秦壳聚糖-海藻酸钠缓释微球.
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蜂蜡素对HepG2细胞胆固醇生物合成的影响
目的: 探讨蜂蜡素降低胆固醇作用机制.方法: 采用体外HepG2细胞培养,以放射性标记物"14C-乙酸、3H2O和3H-甲羟戊酸研究蜂蜡素对胆固醇生物合成步骤的影响,以14C-HMG-CoA研究蜂蜡素对HMG-CoA还原酶的影响,并用Folin一酚试荆测定细胞蛋白质的含量.结果: 蜂蜡素呈剂量依赖性抑制14C-乙酸、3H2O掺入细胞胆固醇生物合成,而对3H一甲羟戊酸掺入合成无影响;在细胞微粒体提取物中加入蜂蜡素和14C-HMG-CoA孵育,对甲羟戊酸生成无影响,但在培养的HepG2细胞中加入10%LPDS上调HMG-CoA还原酶水平,同时加入蜂蜡素和14C-HMG-CoA孵育,可使甲羟戊酸生成减少.结论: 蜂蜡素抑制胆固醇生物合成,是从乙酸消耗到甲羟戊酸生成之间某一酶催化水平上,与HMG-CoA还原酶有关.蜂蜡素对HMG-CoA还原酶无直接抑制作用,但可通过抑制HMG-CoA还原酶上调而抑制其活性,提示蜂蜡素降低血浆胆固醇的作用点可能在对该酶的合成或降解上.
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不同方法建立卵巢癌紫杉醇耐药细胞株对临床用药方案的启发
目的: 用不同的诱导耐药方法培养紫杉醇耐药细胞株A2780/Taxol,A2780/(DDP+Taxol),A2780/Taol-l,以进一步探讨卵巢癌耐药机理,为临床逆转耐药研究提供模型依据.方法: 采用逐步增加药物浓度和大剂量冲击两种方法处理细胞,直至细胞能在2.5μg·ml-1紫杉醇中稳定生长.用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定其耐药性及紫杉醇对各组细胞的抑制率,并在冻存3个月后再次检测耐药性.结果: MTT法检测A2780,A2780/DDP细胞对紫杉醇的药物半数抑制浓度(IC50)分别为(0.23±0.04)μg·ml-1和(0.26±0.02)μg·ml-1,采用逐步增加药物浓度诱导法历经九个月时间建立A2780的紫杉醇耐药细胞株A2780/Taxol-1,对紫杉醇的IC50为(6.63±0.31)μg·ml-1,耐药倍数为28.83.采用大剂量冲击法以A2780和A2780/DDP为对象建立各自的紫杉醇耐药细胞株A2780/Taxol、A2780/(DDP+Taxo1),检测大剂量冲击法建立的A2780/Taxol,A2780/(DDP+Taxo1)耐药性,发现它们对紫杉醇的耐药倍数分别为19.65.17.96,两者比较无统计学差异(P>0.05),而两种方法建立的紫杉醇耐药细胞株A2780/Taxol、A2780/Taxol-1的耐药性有统计学差异(P<0.05).同时检测A2780/DDP和A2780/(DDP+Taxo1)对顺铂的IC50差异无统计学意义(P>0.05).结论: 通过逐步诱导法建立的耐药细胞株比通过大剂量冲击法建立的耐药细胞株耐药性稳定,耐药性显著增高,提示临床用药中应足剂量用药.紫杉醇与顺铂无交叉耐药.在A2780/DDP细胞基础上使用紫杉醇建立双耐药细胞株时,紫杉醇对细胞的顺铂耐药性无影响,不能逆转其顺铂耐药性,所以对顺铂耐药患者多药合用意义不大,单用紫杉醇可能为佳.
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糖尿病合并肺结核患者耐多药结核分枝杆菌基因突变的检测
目的: 探讨耐多药结核分枝杆茵,临床分离株rPOB、KatG和rpsL基因突变在糖尿病合并肺结核患者耐药性检测中的应用价值.方法: 采用聚合酶链反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)技术对41株自糖尿病合并肺结核患者痰液中培养分离的同时耐利福平(RFP)、异烟肼(INH)、链霉素(SM)的多耐药临床分离株和46株对RFP、INH、SM敏感株的rPOB、KatG、rpsL基因突变状况.结果: 46株药物敏感株的rPOB、KatG、rpsL基因SSCP图谱正常,特异性为100%.PCR扩增产物SSCP分析结果显示:41株多耐药临床分离株中,36株rPOB基因图谱异常,26株KatG基因图谱异常,29株rpsL基因图谱异常,检测敏感性分别为rPOB(87.8%)、KatG(63.4%),rpsL(70.7%).结论: 结核分枝杆菌对RFP、INH、SM产生耐药性的机制主要是由于rPOB、KatG和rpsL基因突变所致.
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HPLC法测定无花果叶中补骨脂素的含量
目的: 目的: 建立无花果叶中补骨脂素含量测定的HPLC法.方法: 色谱柱为Diamonsil C18柱(150mmx4.6mm,5μm);流动相为:甲醇:水(62:38),流速1.Oml·min-1,检测波长245nm,柱温35℃.结果: 补骨脂素在0.16~1.60μg范围内与峰面积呈良好线性关系(r=O.9999),平均回收率为96.8%,RSD为0.91%.结论: 本方法简单、灵敏、准确,可作为无花果叶中补骨脂素含量的测定方法.
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芒果苷片薄膜包衣工艺的研究
目的: 探讨芒果苷片薄膜包衣工艺的佳工艺参数.方法: 采用比较法和正交试验设计法,以包衣片外观合格率、硬度、增重、耐湿度、溶出度等作为考核指标,确定薄膜包衣的佳工艺参数.结果: 佳包衣工艺参数为:包衣液浓度为13%.主机转速为12r·min-1,片床温度45℃.结论: 此工艺稳定可行.
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高效液相色谱法测定右旋布洛芬缓释栓的含量及有关物质
目的: 采用高效液相色谱法测定右旋布洛芬缓释栓中右旋布洛芬含量及有关物质.方法: 色谱柱ODS-C18柱(250mm×4.6mm,5um);以乙腈-0.02mol·L-1磷酸二氢钾溶液(pH2.50)(53:47)为流动相;检测波长为264nm.结果: 线性范围为4~128mg·L-1(r:1.0000),平均回收率为99.9%,RSD为0.3%(n=9).结论: 方法重复性好,准确度高,适于右旋布洛芬缓释栓的质量控制.
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质子泵抑制药的不良反应
目的: 报告4年间门诊应用质子泵抑制药发生不良反应31例.方法: 结合文献,复习相关知识,分析发生不良反应的原因.结果: 质子泵抑制药不良反应表现多样,涉及多个系统,但多较轻微,常见于消化及神经系统.结论: 常规剂量应用质子泵抑制药,安全可靠、不良反应发生率低、患者耐受性较好.
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2004~2006年我院结核病区抗菌药应用分析
目的: 分析本院结核病区抗茵药的应用现状和发展趋势,以期为临床合理用药提供参考.方法: 采用本院药剂科2004~2006年销售抗菌药数据,应用金额排序法及DDDs排序法,对结核病区抗菌药的用量、销售金额,进行统计、分析.结果: 抗菌药占药品总金额比例分别:53.30%,51.25%,42.60%,氟喹诺酮类药物销售金额及用药频度均位居旁首,广谱抗茵药物头孢哌铜舒巴坦钠紧位其后.结论: 抗茵药应用比例逐年下降,氟喹诺酮类药因其抗茵谱广、抗茵效果好,且对耐药结核菌具有较强作用.
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核黄素磷酸钠致寒战、发热3例
例1.患者,男,63岁,既往无药物过敏史.因左膝骨性关节炎入院,予头孢米诺1 g+0.9%氯化钠注射液250 ml ivd.核黄素磷酸钠30 mg+5%葡萄糖氯化钠注射液250ml ivd,输液第9天上午,在续滴第2瓶输液(核黄素磷酸钠)约150 ml时突然出现畏寒、寒战、发热,测体温38.5℃,体检无明显改变.考虑核黄素磷酸钠所致不良反应可能性大,乃停止输液,予病人吸氧、地塞米松5mg iv后症状好转,体温恢复正常.当天下午再次输注头孢米诺未出现反应.
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我院专职临床药师竞聘上岗机制的实施与管理
目的: 加强专科临床药师的人才选拔与培养,切实提高临床药学服务水平.方法: 采取个人申报、统一考核、择优录取形式确定人选,制定详细的工作指标进行规范培训、并实施全程绩效量化测评.结果: 理论考试、专家测评、民主评议后,各项成绩加权统计、汇总后进行成绩排序,3名人选确定后,按照已定的计划开始专职临床药师工作,实施一年来取得较好效果.结论: 实施公开竞聘选人、量化考评用人的管理机制,有助于人才培养和学科建设.
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我院器官移植中心住院患者用药分析
目的: 评价我院器官移植中心住院患者用药情况.方法: 利用合理用药监测系统(PAss)对我院移植中心住院患者2007年12月7日~2008年1月6日用药情况进行同步监测.结果: 共监测移植中心住院患者208例,医嘱数4814条,问题医嘱805条,不合理用药371条,占医嘱总数的7.7067%.结论: PASS系统在移植中心住院患者医嘱审查中起到重要作用.
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帕珠沙星治疗急性盆腔炎21例的临床观察
目的: 评价国产帕珠沙星治疗急性盆腔炎的疗效.方法: 选择符合诊断标准的患者42例,随机分成治疗组21例,给予帕珠沙星加甲硝唑治疗;对照组21例,给予左氧氟沙星加甲硝唑治疗;疗程5~lOd.结果: 治疗组与对照组的临床总有效率分别为90.48%和66.67%(P>0.05).结论: 帕珠沙星组治疗急性盆腔炎有效率高于左氧氟沙星组,但无统计学差异.
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门诊他汀类药物代谢性相互作用处方分析
目的: 对某院门诊他汀类药物代谢性相互作用处方进行分析.方法: 调出该院2007年7月~12月舍他汀类药物的西药处方,统计在合并用药中含有影响他汀类代谢的处方.结果: 使用有5种他汀类药物,用量大的两种为辛伐他汀和阿托伐他汀.合用的CYP3A4底物共有13种,CYP3A4抑制药共有9种.结论: 应避免与已有文献报道能抑制他汀类药物代谢的药品合用,或可改用其他无或很少相互作用的同类药物,减少不良反应的发生.
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奥曲肽治疗急性胰腺炎临床疗效观察
目的: 评价奥曲肽治疗急性胰腺炎的临床疗效.方法: 98例急性胰腺炎患者,其中急性水肿型胰腺炎(AEP)60例,重症胰腺炎(sAP)38例随机分成两组,奥曲肽组(56例)是在常规治疗的基础上加用奥曲肽100μg,ivd,q8h,对照组(42例)为常规治疗加氟尿嘧啶组.结果: 治疗组有效率为94.64%,对照组有效率为69.4%,有统计学差异(P
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泮托拉唑致白细胞减少的病例分析
目的: 观察、分析泮托拉唑静脉滴注致白细胞、中性粒细胞减少的不良反应.方法: 收集我院2007年6~12月使用注射用泮托拉唑病例100份,进行调查、分析、和评介.结果: 100例中,15例致白细胞、中性粒细胞减少,发生率为15%,为一过性、各年龄组均有发生.结论: 沣托拉唑静滴可致白细胞、中性粒细胞减少,发生率15%.
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烧伤病区抗菌药物的应用情况及细菌耐药性分析
目的: 调查我院烧伤病区抗菌药物的应用及细菌学情况,对细菌耐药性进行分析,对抗茵药物的合理用药进行评价.方法: 利用Microsoft Excel对我院烧伤病区2007年1~12月抗茵药物的使用情况、细茵检查结果和细菌耐药性进行回顾性分析.结果: 我院烧伤病区使用的抗菌药物中,B-内酰胺类药物销售金额占首位,其次是喹诺酮类和抗真菌药.按DDDs排序,列前3位的为头孢菌素类、氨基糖苷类、青霉素类.分别占32.00%,31.56%,10.42%.烧伤病区检出的134株细菌中,G一杆菌占61.94%,其中以铜绿假单胞茵的检出率较高;G+球菌占38.06%,以金黄色葡萄球菌为多.结论: 细菌耐药性与抗菌药物的DDDs呈正相关关系.
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从1例药物不良事件探讨合理用药
合理用药要求患者接受的药物要适合临床需要,药物的剂量应符合患者个体化要求,疗程适当,药物对患者具有有效性、安全性、合理性、经济性.用药不合理必将导致药物的疗效降低,可能延误疾病治疗或治疗失败,药源性疾病的增加,对患者造成损害.现从一例药物不良事件探讨合理用药的重要性.
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复方新灭乳膏治疗寻常痤疮569例疗效
目的: 观察复方新灭乳膏治疗寻常痤疮的疗效.方法: 寻常痤疮569例用复方新灭乳膏治疗,对照组187例用5%过氧化苯甲酰治疗,疗程均为4周.结果: 治疗组总有效率72.23%,对照组为54.55%,两组比较有统计学差异(P<0.01 o结论: 复方新灭乳膏治疗寻常性痤疮有较好疗效.
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托拉塞米注射液的细菌内毒素检查
托拉塞米注射液是一种较新的高效利尿药,临床主要用于迅速利尿或充血性心力衰竭、肝硬化腹水、肾脏疾病所致的水肿.国家药监局标准(YBHl8992005)规定其热原检查法采用家兔法.鉴于细菌内毒素检查法更具灵敏快速、简单易行、重现性好等优点,笔者采用凝胶法对托拉塞米注射液的细菌内毒索检查进行了可行性研究,介绍如下.
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乙肝丸的鉴别
目的: 建立乙肝丸的显微及薄层色谱的鉴别方法.方法: 采用显微鉴别法对灵芝、土茯苓、郁金、五味子、赤芍进行观察.薄层色谱法对黄芪、丹参、牡丹皮进行鉴别.结果: 显微鉴别点易于观察.薄层色谱结果显示供试品在与对照药材及对照品色谱相应的位置上,显相同颜色斑点,且阴性无干扰.结论: 本方法简便、准确、重现性好,可作为乙肝丸质量控制的依据.
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住院患者注射剂用药批号管理流程设计与探讨
为了准确掌握药害事件所涉及的患者分布及用药情况及时治疗和处理,必须尽早定位使用该批次药品的患者范围和用量情况.据了解目前多数医院的HIS系统中,患者用药情况无法做到按批号记录和发放,因此无法提供患者药品使用的批号数据.我院在设计HIS系统时考虑到批号管理的重要性,从药品管理的源头开始设计了批号管理的全部流程,即:药库按批号入出库;住院药房按批号领入、按记帐批号给患者发放药品.通过组合查询可按批号调出任何时间段患者的用药记录,可实现患者用药批号的举证倒置.
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武汉市24所医院2005~2007年医保甲类药品使用分析
目的: 分析武汉市24所医院2005~2007年医保甲类药品使用情况及用药趋势,为制定医保政策及参保医院合理用药提供参考.方法: 对武汉市24所医院购入的医保甲类药品的购药金额、购入品种进行统计分析.结果: 购入甲类药品金额占总金额比例及种类均呈下降趋势,甲类药品在利尿、脱水药物以及作用于消化系统药物中所占百分比高;下降幅度大的为抗感染药物和抗恶性肿瘤药物,同期上升幅度大的是影响生长代谢机能药物(其中主要包括降血糖药物)及心血管系统用药.结论: 将<国家基本药物目录>和<国家基本医疗保险药品目录>合二为一,有助于促进临床合理用药;应将儿科用药纳入医保范围,并将药物经济学评价列为能否进入该目录的必要条件,从而达到宏观调控不合理药费支出的目的.
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痛经口服液的质量标准
目的: 建立痛经口服液的质量标准.方法: 采用薄层色谱法对方中白芍和当归进行了鉴别;采用高效液相色谱法测定丹参酮ⅡA的含量.结果: 在薄层色谱中能检出当归和白芍,丹参酮ⅡA在1.8~9.0μg范围内呈良好的线性关系,r=O.999 8(n=5);平均回收率为98.9%,RSD=1.5%.结论: 所建立的方法简便可行、重现性好,可用于痛经口服液的质量控制.
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我院中药注射剂应用现状分析
中药注射剂一般是指在中医药理论与经验的基础上,采用现代科学技术,从中药或其他天然物中提取有效物质制成,功能主治用中医药术语或同时用中医药术语与相关的西医药术语联合表述的供注入体内的各种无菌制剂[1].在长期的临床应用中对疾病的防治起到了不可忽视的作用.我院为一所医疗、教学、科研为一体的地市级"三甲"综合医院.中药注射剂在临床应用中占有较大的比例.本资料对我院2003.2007年中药注射剂的使用情况作一分析,旨在了解中药注射剂在临床中的应用情况,探讨其临床应用特点,研究其发展趋势,为合理应用提供参考.
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煅皂矾及其制剂臌症丸的质控方法
目的: 建立煅皂矾、臌症丸的质控方法.方法: 采用NH4SCN比色法来测定煅皂矾及制剂臌症丸中铁的含量.结果: 煅皂矾及制剂臌症丸的加样回收率分别为98.69%和98.32%,RSD分另q为1.23%和1.53%(n=5).结论: 本法简便易行,结果准确,可作为控制其质量的依据.
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万古霉素相关的致肾衰危险因素与预防
近年来G+菌在细菌性感染中所占比例日趋增高,尤其是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MRSE)、凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)已经成为医院感染的主要病原菌.在中国医学论坛报刊登的2007年国际十大医学新闻条目第17条引用2007年10月16日美国JAMA(2007,298:1763)刊登一份调查报告显示,被称为"超级病菌"MRSA在美国正呈蔓延趋势,预计每年有超过9万人严重感染这一病菌.专家估计,MRSA在美国每年致死的人数可能超过艾滋病[l].MRSA常呈多重耐药,病情凶险,治疗棘手,而这些细菌对万古霉素仍敏感.万古霉素对严重的MRSA感染的有效率超过70%[2];万古霉素不易诱导细菌产生耐药,与其他抗菌药也少有交叉耐药性的发生,临床应用日益广泛.在临床使用早期,万古霉素肾毒性发生率很高.随着药物制作的不断纯化,其发生率也不断下降,但变化差异较大[3].一般普遍认为万古霉素致肾脏毒性发生率为5%[4].一项包括11个临床研究,有关万古霉素安全性的Meta分析表明,544例患者在使用药物后有58例(10.7%)发生了肾毒性[5].
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血脂异常首选他汀类调脂药物
研究显示,血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白一胆固醇(LDI-C)升高是导致缺性心脑血管病(包括冠心病和缺血性脑卒中)的独立危险因素.随着人们生活水平的提高,血脂异常者呈上升趋势,心血管病已成为我国城乡居民的第一位死亡原因,重视血脂检测和调脂治疗对于心血管病的预防及治疗具有非常重要的意义.
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常用抗精神病药及其与相关药物的相互作用
调查显示,目前临床使用频率较高的抗精神病药依次是氯氮平、利培酮、舒必利、氯丙嗪,治疗过程中由于药源性及并发症等各种原因常合并使用其他药物,常合并使用的药物是抗胆碱能药、苯二氮草类药、β一受体阻断药、抗抑郁药和心境稳定药[1].鉴于抗精神病药与肝脏细胞色素P450(CYP450)酶系关系密切,容易与多种药物产生具有临床意义的药物相互作用[2],导致药理作用和毒副作用的改变,故了解本类药物相关的药物相互作用对指导临床合理用药具有重要意义.因舒必利与P450代谢的药物之间无相互作用[3],因此本文对其余三种药与相关药物的相互作用进行综述,旨在为临床合理用药提供参考.
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低分子肝素在慢性肺心病中的临床运用
20世纪90年代的普查结果表明肺心病患病率为0.86%[1],随年龄增长而增高.该病不仅是单纯的心肺疾患,而且也是一种血栓病.因此越来越受到临床的关注和重视.自从70年代末至80年代,人们发现低分子肝索后,其临床运用也越来越广泛,尤其近年在肺心病急性加重期的运用更加受到行内临床医师一致认同.
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输液性静脉炎的研究进展
药物输液性静脉炎是临床常见的药源性疾病之一,其发病率高,临床防治急需规范方案和有效措施.据国外资料报道,住院病人接受静脉插管给药者中,发牛输液性血栓性静脉.炎者高达25%,42%,其中有1/3可能因此导致新的并发症、增力JI更多药物治疗,造成病人住院时间延长.血柃形成可造成药物的局部组织渗漏性损伤、静脉通路阻塞,甚至发展成为化脓性静脉炎[l-4].输液性静脉炎造成的脓毒血症导致检查、治疗增加及住院日延长所造成的经济损失达4 830美元,例次[5].
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美国药师培养体系对我国的启示
在欧美等发达国家,医院药学已发展至药学服务这一更高阶段,药师参与临床实践,如察看患者、制订药物治疗方案、进行用药咨询、给予患者用药指导和服务等已成日常工作;在药师的配合下,临床合理应用药物、重视药物的相互作用、尽量减少药物不良反应以及正确掌握药物剂量等实际用药问题均能得以较好地解决,从而保证了用药的安全性、有效性和经济性.本文以美国药师培养体系为例,从药师人才演变及培养过程等方面具体介绍临床药师的培养要点,旨在为我国药师培养制度的完善提供有价值的参考.
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丙泊酚药物代谢动力学研究概述
丙泊酚(propofol)即2,6一二异丙基苯酚,又名异丙酚,是一速效短效静脉麻醉药.由于其具有起效快、苏醒恢复迅速、持续输注后无蓄积等优点,迅速成为诱导、维持麻醉的首选药,广泛地用于神经外科麻醉、儿科麻醉、监测麻醉和ICU病房的镇静[1.2].靶控输注系统(Target-controlled infusion,TCI)以药物代谢动力学为基础,以血浆或效应室的药物浓度为指标,通过计算机程序控制药物输注,以达到按临床需要调节麻醉、镇静和镇痛深度的目的,不但方便而且提高了静脉麻醉的控制水平[3].近年来,TCI在国内外已成为丙泊酚给药的主要方式,而丙泊酚的药物代谢动力学是TCI的主要理论基础.因此,有必要对近年来国内外丙泊酚药物动力学特点进行研究,以使临床更为精确、安全应用TCI.
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三七的药理作用研究进展
三七是五加科人参属植物三七(Panax notoginseng F.H.ehen)的块根,主产云南、广西、四川等地,多为栽培,别名参二三七、田七等,味甘、微苦、性温,归肝、胃、心、小肠经,具有止血、散瘀、消肿止痛等功效,主治咯血、衄血、外伤出血、跌打损伤等.其主要成份有三七素(三七氨酸)、三七总皂苷(PNS)、黄酮、挥发油、氨基酸、糖类等有效成份,现代药理研究:其具有止血、保护心肌细胞、保护脑组织、降血脂、抗血栓、增强免疫力、抗炎、抗纤维化、抗肿瘤、消除氧自南基、抗氧化等作用.本文就三七在血液系统、心脑血管系统、神经系统、免疫系统以及抗炎、抗肿瘤、抗衰老等方面的药理作用综述如下:1 对血液系统的作用
年 | 期数 |
2019 | 01 02 03 |
2018 | 01 02 03 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2001 | 01 02 03 04 05 06 |
2000 | 01 02 03 04 05 06 |
1999 | 01 02 03 04 05 |
1998 | 01 02 03 04 |