国际呼吸杂志
International Journal of Respiration 국제호흡잡지
- 主管单位： 中华人民共和国卫生部
- 主办单位： 中华医学会 河北医科大学
- 影响因子： 0.55
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1673-436X
- 国内刊号： 13-1368/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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痰曲霉菌阳性支气管哮喘患者临床特点及抗真菌干预的疗效观察
目的：分析痰曲霉菌阳性支气管哮喘(简称哮喘)患者的临床特点及探讨抗真菌药物干预对这类哮喘患者的临床应用价值。方法收集2013年3月至2014年3月收治的92例痰曲霉菌阳性的哮喘患者的临床资料设为观察组,随机选取同期92例痰曲霉菌阴性的哮喘患者作为对照组。对照分析2组患者的临床特点；并对观察组患者实施抗真菌药物干预。结果观察组患者的特征：病程长,与对照组比较,差异有统计学意义(t =3.41,P <0.01)。男性患者、有特殊职业史患者多,使用非正规来源药物时间长,有长期使用广谱抗生素、糖皮质激素史,与对照组比较差异有统计学意义(χ2=8.03、3.92、11.21,P <0.01)；而年龄在2组间差异无统计学意义(t =0.12,P >0.05)。观察组行抗真菌干预后：肺功能、哮喘控制测试评分明显提高,嗜酸粒细胞百分比及总 IgE 明显降低,与对照组比较差异有统计学意义(t =3.16、3.51、3.58、5.61,P <0.01)。结论哮喘合并曲霉菌致敏可以造成哮喘症状加重并难以控制,对于难治性哮喘患者当常规治疗无效且具有有曲霉菌阳性临床特征表现的患者,要及时进行相应检测,并及早进行短期抗真菌干预,对于那些没有检测条件的基层医院建议进行试验性抗真菌药物干预将有助于哮喘症状的控制。
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非急性发作期混合粒细胞型哮喘临床特征分析
目的：探讨混合粒细胞型(Mix 型)哮喘的临床特征。方法回顾性收集南方医科大学南方医院呼吸科门诊自2012年3月至2014年2月非急性发作期的哮喘患者134例(排除呼吸道感染和其他肺部疾病)。入选患者填写一般人口学资料、哮喘控制问卷(asthma control questionnaire, ACQ-5),并收集当日肺功能检查结果以及痰标本、行痰粒细胞分类计数。将痰嗜酸粒细胞计数≥3%且中性粒细胞计数≥64%者定义为 Mix 型哮喘,其他病例定义为非 Mix 型。比较 Mix 型与非 Mix 型哮喘患者的临床特征。结果 Mix 型哮喘患者在 FEV1、FEV1%、PEF、痰巨噬细胞计数均显著低于非 Mix 型哮喘患者[分别为(1.77±0.65)L vs (2.26±0.86)L,(63.50±20.79)% vs (74.69±23.95)%,(4.13±1.70)L/s vs (5.35±2.18)L/s,7.50(4.88~13.88)% vs 29.00(14.13~47.00)%],差异有统计学意义(t =2.507、2.045、2.478,U =412.50,P 值分别为0.013、0.043、0.014、0.000)。Mix 型哮喘患者 ACQ-5评分显著高于非 Mix 哮喘患者(2.54±1.43 vs 1.84±1.11),差异有统计学意义(t =-2.530,P =0.013)。结论 Mix 型哮喘是一类病情较重的哮喘亚型,伴有更低的肺功能和更少的气道巨噬细胞数目。
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构建以中性粒细胞浸润为主的小鼠重症支气管哮喘模型的初步探讨
目的：探讨构建以中性粒细胞浸润为主的重症支气管哮喘(简称哮喘)小鼠模型的方法。方法 C57BL/6小鼠15只,随机分成 NS 组(生理盐水组)、第1 组(50μg HDM+50μg OVA +15μg LPS)、第2 组(50μg HDM+100μg OVA+15μg LPS)、第 3组(100μg HDM+50μg OVA+15μg LPS)、第4组(100μg HDM+100μg OVA+15μg LPS),每组3只。于实验第0、1、2天腹腔注射致敏,第14、15、18、19天进行激发,第21天处理小鼠,检测相关指标。结果①小鼠行为学变化：致敏后第1~4组小鼠出现不同程度挠耳抓鼻、躁动不安、呼吸加快、大小便失禁等改变,第4组甚至出现嗜睡、匍匐不起等症状,而 NS 组未见上述表现。②小鼠肺功能：与 NS 组、第1 ~3组比较,第4组 小 鼠 在 乙 酰 甲 胆 碱 (Mch)刺激下气道阻力明显升高,呈现明显气道高反应性(P <0.05)；NS、第1、第2、第 3组小鼠气道阻力变化不明显。③小鼠肺泡灌洗液细胞总数及分类计数：与 NS 组、第1 ~3组比较,第4组小鼠 BALF 中细胞总数多,相较 NS 组有3倍以上升高(F =66.971,P <0.001)；且第4组小鼠 BALF 中性粒细胞数量高,约3×105/ml；与 NS 组、第1 组比较,第4组小鼠 BALF 嗜酸粒细胞数量偏高(F =23.888,P <0.01),而第2-4组比较,3组 BALF嗜酸粒细胞数量差异无统计学意义(P >0.05)。④小鼠肺组织病理：HE 染色,NS 组小鼠可见各级支气管及肺泡结构正常,支气管黏膜上皮完整连续,纤毛排列整齐,未见明显炎性细胞浸润；第1 ~4组小鼠可见不同程度支气管黏膜充血水肿明显、管腔变狭窄,杯状细胞增生及上皮细胞的坏死脱落,而气道、肺间质和小血管周围散布着大量的炎性细胞,而 第4组 小 鼠 肺 部 炎 症 浸 润 明 显(χ2=23.888,P <0.05)；粒细胞分化抗原-1免疫组织化学染色,NS 组小鼠未见明显中性粒细胞浸润,第1~4组小鼠可见不同程度中性粒细胞浸润,而第4组小鼠肺部中性粒细胞浸润明显(F =28.411, P <0.05)；嗜酸粒细胞阳离子蛋白免疫组织化学染色,NS 组小鼠未见明显嗜酸粒细胞浸润,第1 ~4组小鼠可见不同程度嗜酸粒细胞浸润,但差异无统计学意义(F =0.206,P >0.05)；中性粒细胞/嗜酸粒细胞比值比较,第4组 小 鼠 肺 组 织 比 值 高。结 论 在 15μg LPS 环境下,100μg HDM 联合100μg OVA 可成功建立以中性粒细胞浸润为主的小鼠重症哮喘模型。
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慢性哮喘患者肺组织 IL-21和转录激活因子3的表达
目的：研究慢性哮喘患者肺组织中 IL-21和转录激活因子3(p-STAT3)表达水平。方法选择30只小鼠随机分为实验组和对照组,实验组进行哮喘干预,检测 IL-21和 p-STAT3的表达水平。实验组小鼠分别在第1、14天皮下注射0.15 ml 卵清白蛋白(ovalbumin,OVA)混合试剂,在第20天将小鼠放置于实验箱中,用雾化的方法将 OVA 混合试剂喷向实验箱中,2次/d,每次20 min,观察小鼠出现的症状,对照组则在第1、14天皮下注射0.15 ml 无菌氯化钠注射液,其余处置同实验组小鼠。结果实验组小鼠的炎性细胞总数为(18.80±1.82)×105/L,嗜酸粒细胞数为(1.02±0.22)×105/L,单核细胞为(1.56±0.24)×105/L。与对照组比较,差异有统计学意义(t =2.449、2.656、2.361,P 值均<0.05)。实验组小鼠的 IL-21表达水平为(65.45±5.56)ng/L,IL-2表达水平为(55.48±12.11)ng/L,p-STAT3表达水平为(76.86±9.46)ng/L,与对照组比较,差异有统计学意义(t =13.057、12.694、3.982,P 值均<0.05)。结论慢性哮喘小鼠肺组织 IL-21和p-STAT3表达水平明显增加。
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哮喘患者外周血 BCL11B、RORγt 和IL-17A 的表达及意义
目的：探讨 BCL11B 在不同阶段支气管哮喘(简称哮喘)患者中的变化情况,并分析其是否可以通过转录因子维甲酸相关孤儿素受体γt (retinoid-related orphan nuclear receptorγt, RORγt)调控哮喘患者 IL-17A 的表达。方法10例急性发作期哮喘患者为急性组,25例慢性持续期哮喘患者为慢性组,10例非哮喘志愿者为正常对照组。通过 Taqman 实时定量 PCR 检测各组外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)中 BCL11B 的表达水平,通过 SYBR GreenⅠ实时定量 PCR 检测各组 RORγt 和 IL-17A 的表达情况。结果两组哮喘患者 BCL11B 的表达均明显低于正常人,而 RORγt 和 IL-17A 表达均高于正常人。急性组 BCL11B 的表达低于慢性组,两组哮喘患者 RORγt 和 IL-17A 的表达无明显差异。急性哮喘患者 BCL11B 的表达与 RORγt 和 IL-17A 均呈负相关。慢性组 BCL11B 表达水平与 RORγt 无明显相关,与 IL-17A 呈负相关。结论 BCL11B 表达与哮喘严重程度相关,急性期哮喘可能通过低表达的 BCL11B 通过 RORγt 上调 IL-17A 的表达,从而参与哮喘炎症反应的发生。
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青蒿素对支气管哮喘患者 Th17/Treg细胞因子的影响
目的：观察青蒿素对支气管哮喘(简称哮喘)患者外周血中 IL-10、IL-17、IL-25、IL-35浓度变化的影响,探讨其对哮喘发病机制及治疗的作用。方法随机收集健康人20例,缓解期和急性发作期的哮喘患者各20例,健康对照组加入1640培养液,缓解期组与急性期组中每位患者的PBMCs 液均分为两份,分别加入青蒿素和1640培养液干预24 h,然后酶联免疫吸附试验检测干预后PBMCs 上清液中 IL-10、IL-17、IL-25、IL-35的浓度。结 果 缓 解 期 与 急 性 期 的 1640干预组中,IL-17、IL-25的浓度较健康组增高(F =50.184、18.787、195.963、87.666,P 值均<0.05),急性期增高更明显(F =48.473、23.344,P 值均<0.05),IL-10、IL-35的 浓 度 较 健 康 组 降 低(F = 17.319、17.340、41.349、155.390,P 值均<0.05),急性期降低程度更大(F =4.934、68.923,P 值均<0.05)；青蒿素干预后,两组中 IL-17、IL-25的浓度降低(F =6.162、4.839、28.967、6.987,P 值均<0.05),IL-10、IL-35的浓度升高(F =4.295、4.201、5.003、28.971,P 值均<0.05),同样青蒿素的干预对急性期各细胞因子浓度变化的影响较缓解期更为显著。结论青蒿素可以显著改善哮喘患者的炎症指标,其治疗哮喘的机制可能与调节体内 Th17/Treg 细胞因子 IL-10、IL-17、IL-25、IL-35浓度之间的平衡有关。
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布地奈德干粉吸入剂治疗中国新诊断的轻度持续性支气管哮喘患者的随机、双盲、多中心临床疗效研究
目的：评估早期使用布地奈德干粉吸入剂对治疗中国新诊断的轻度持续性支气管哮喘(简称哮喘)患者的临床疗效。方法采用随机、对照、双盲、多中心的研究方法,选取年龄5~66岁,被早期诊断为轻度持续性哮喘,诊断时间距第1次访视不超过2年,尚未采用糖皮质激素治疗的患者869例。随机分为布地奈德组[435例,给予布地奈德400μg/次,1次/d (如患者年龄<11岁：200μg/次,1次/d)加常规哮喘治疗]和安慰剂组[434例,给予安慰剂(用法同布地奈德组)加常规哮喘治疗],随访时间为期3年。结果相对于安慰剂组,布地奈德降低63%的严重哮喘相关事件(severe asthma-related events,SAREs)的发生风险,并显著延迟首次发生 SAREs 的时间[风险比(hazard ratio,HR)：0.37；95%置信区间(95% CI )：0.20~0.68；χ2=10.11,P =0.0015]。在访视的第1和第3年,两组患者吸入支气管舒张剂后 FEV1%pred 相对于基线均有降低。其中布地奈德组在访视的第1年,该指标的改善显著优于安慰剂组(95% CI ：1.24~3.76；t =3.89,P =0.0001),在访视的第3年,两组间差异无统计学意义(95% CI ：-0.25~2.62；t =1.62,P =0.1057)。两组相比,布地奈德组患者对药物耐受性良好,布地奈德能改善患者的哮喘控制,并减少额外糖皮质激素的使用,吸入支气管舒张剂前 FEV1%pred 在访视第1年(95% CI ：1.64~5.24；t =3.75,P =0.0002)和第3年 (95% CI ：0.05~3.68；t =2.02,P =0.0435)均有明显改善。结论长期使用布地奈德(1次/d)治疗中国新诊断的轻度持续性哮喘患者,该治疗方案能改善患者的哮喘控制,并明显延缓首次发生 SAREs 的时间。
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变应性鼻炎对支气管哮喘患者临床控制及肺通气功能的影响分析
目的：通过观察变应性鼻炎对支气管哮喘(简称哮喘)患者临床控制及肺通气功能的影响,从而可为其患者临床治疗提供参考。方法截取2013年8月至2014年10月期间收治的哮喘及哮喘伴变应性鼻炎患者68例,分为观察组与对照组,其中观察组为哮喘伴变应性鼻炎者38例；对照组为哮喘患者30例。比较2组患者哮喘控制测试(asthma control test,ACT)评分和哮喘控制问卷(asthma control questionnaire,ACQ)评分,同时统计患者近1个月使用沙丁胺醇气雾剂的次数和FEV1%pred 及呼气峰流量占预计值百分比(PEF%pred)。分析观察组患者的变应性鼻炎视觉模拟量表(visual analogue scale,VAS)评分与 ACT 评分、ACQ 评分和肺通气功能之间的相关性。结果①ACT 评分：观察组平均为(15.7±5.5)分,明显低于对照组(19.2±5.1)分,P <0.05；②ACQ评分：观察组平均为(2.2±1.4)分,明显高于对照组(1.3±1.0)分,P <0.05。③沙丁胺醇气雾剂使用：观察组平均为(4.2±0.3)次明显高于对照组(0.5±0.1)次,P <0.05；④肺通气功能：观察组 FEV1%pred 平均为(65.1±21.9)%,明显低于对照组(78.5±22.3)%,P <0.05；观察组 PEF%pred 平均为(66.1±21.9)%,明显低于对照组(79.9±25.8)%,P <0.05。观察组呼吸困难和喘息及哮鸣音消失时间分 别 为(3.61±1.47)d、(2.68±0.97)d、(4.39± 1.91)d,明显短于对照组(6.12±2.19)d、(4.30±1.28)d、(6.95±2.47)d,差异有统计学意义(P <0.05)；⑤VAS 与 ACT呈负相关,与 ACQ 呈正相关,与肺通气功能呈负相关(P <0.05)。结论伴变应性鼻炎不利于哮喘患者临床控制,同时还会增加患者哮喘症状和急救药物使用次数,使患者肺通气功能下降。患者鼻炎症状越严重,哮喘控制越差,且肺通气功能越低。
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哮喘患者外周血 BCL11B、RORγt 和IL-17A 的表达及意义
目的：探讨 BCL11B 在不同阶段支气管哮喘(简称哮喘)患者中的变化情况,并分析其是否可以通过转录因子维甲酸相关孤儿素受体γt (retinoid-related orphan nuclear receptorγt, RORγt)调控哮喘患者 IL-17A 的表达。方法10例急性发作期哮喘患者为急性组,25例慢性持续期哮喘患者为慢性组,10例非哮喘志愿者为正常对照组。通过 Taqman 实时定量 PCR 检测各组外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)中 BCL11B 的表达水平,通过 SYBR GreenⅠ实时定量 PCR 检测各组 RORγt 和 IL-17A 的表达情况。结果两组哮喘患者 BCL11B 的表达均明显低于正常人,而 RORγt 和 IL-17A 表达均高于正常人。急性组 BCL11B 的表达低于慢性组,两组哮喘患者 RORγt 和 IL-17A 的表达无明显差异。急性哮喘患者 BCL11B 的表达与 RORγt 和 IL-17A 均呈负相关。慢性组 BCL11B 表达水平与 RORγt 无明显相关,与 IL-17A 呈负相关。结论 BCL11B 表达与哮喘严重程度相关,急性期哮喘可能通过低表达的 BCL11B 通过 RORγt 上调 IL-17A 的表达,从而参与哮喘炎症反应的发生。
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肺功能储备与哮喘的病因和发病机制
不同的人具有不同的肺功能储备。在诱发因素的缓慢作用下，哮喘患者的肺功能储备和(或)免疫力低下。在激发因素的快速作用下，软性气道口径缩窄，使肺功能储备进一步下降。由免疫力低下诱发的急性炎症，特别是过敏反应，能够显著缩窄软性气道口径。提升肺功能储备和免疫力，有利于减少哮喘发作。
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卵清白蛋白诱导小鼠建立哮喘模型的研究现状
哮喘动物模型是研究哮喘发病机制及防治方法的主要工具之一,在哮喘动物模型的建立过程中,卵清白蛋白(ovalbumin,OVA)诱导小鼠建立哮喘模型的方法为常见。本文回顾了近十年来的国、内外文献,对用该方法建立的哮喘模型的分类,建模过程中小鼠种属、性别及饲养环境的选择,模型制备过程中致敏、激发等主要环节的处理方式,以及哮喘模型的评价方法等问题作一综述。
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MicroRNA 在调控支气管哮喘 Th1/Th2免疫应答中的研究进展
MicroRNA 是一类单链非编码的小分子 RNA,它通过降解目标 mRNA 或者抑制其翻译对基因进行转录后调控。Th1/Th2免疫应答失衡在支气管哮喘发病机制中发挥关键作用。新近研究表明,miRNA 在调控 Th1/Th2平衡及其相关细胞因子表达方面发挥重要作用,与支气管哮喘的发病机制密切相关,就此作一综述。
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嗜碱粒细胞在支气管哮喘发病机制中的研究进展
嗜碱粒细胞(basophil,BA)占外周血中有核细胞的比率不到1%,但其几乎存在于所有的脊椎动物中,进化上高度保守。既往,由于研究手段的限制,BA 的重要生物学功能一直未得到重视。但近年随着 BA 表面标记的进一步确认、BA 特异性封闭抗体的产生以及体内特异性 BA 剔除小鼠等生物技术手段的发展,BA 的神秘面纱逐渐被揭开。新近研究结果显示 BA 在固有免疫以及适应性免疫中均发挥重要调控作用。多项研究显示 BA 是体内分泌初始 IL-4的重要亚群,在调控 Th1/Th2免疫失衡中具有重要作用,此外,BA 具有强大的抗原提呈作用。可有力诱导 Th0向 Th2分化发育。目前认为 Th1/Th2免疫失衡是支气管哮喘的主要发病机制之一,本文综述 BA 在其发病中的免疫调节作用。
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Wnt 信号通路在支气管哮喘中的研究进展
Wnt 信号通路是一条在进化上高度保守的信号途径,它参与多种组织细胞的增殖、分化、凋亡等生命过程。近来研究表明,Wnt 信号通路参与支气管哮喘的发病过程,与气道炎症、气道重塑、组织修复和细胞外基质分泌等都密切相关。本文就 Wnt 信号通路在支气管哮喘中的研究进展作一综述。
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空气污染与儿童哮喘
工业化导致的空气污染是儿童哮喘发生、发展的高危因素之一。常见的空气污染物种类繁多，如交通相关空气污染物、多环芳香烃、香烟烟雾、尘埃颗粒及细颗粒物 PM 2.5等，均与儿童哮喘密切相关。它们通过各种相关信号通路，从而调节哮喘进程；同时空气污染导致的哮喘相关基因表观遗传学改变、上皮间充质转化及遗传多态性等亦影响儿童哮喘个体异质性及诊疗个体化。目前，空气污染与儿童哮喘研究已取得一定进展，但其确切机制仍需进一步研究。本文就常见的空气污染物参与儿童哮喘的发生、发展及其机制进行阐述。
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支气管热成形术操作方法
支气管热成形术(bronchial thermoplasty,BT)是通过温度控制的射频消融方法减少增殖的气道平滑肌,以减轻或阻断气道平滑肌介导的支气管收缩反应,降低气道高反应性。应用于支气管哮喘(简称哮喘)患者可改善症状,减少急性发作。2010年经美国食品药品监督管理局批准应用于临床后,作为一种全新的非药物性治疗哮喘的方法,在国际上引起了广泛的关注。近年来在很多国家逐步开展,虽然有一些不同的看法,但其疗效及安全性得到了普遍的认可,国际指南(GINA 和 NAEPP)建议,对于重症或难治性哮喘可以选用 BT 治疗[1]。
