甲状腺乳头状癌BRAF基因突变及表达的临床意义研究

目的 探讨BRAF基因点突变及B-raf蛋白表达在甲状腺乳头状癌发生中的临床意义.方法 应用聚合酶链式反应(PCR)技术检测65例甲状腺病变石蜡组织中BRAF点突变,应用免疫组化方法检测112例甲状腺病变组织中B-raf蛋白的表达情况,并比较BRAF基因突变和B-raf蛋白表达的相关性.结果 在46例甲状腺乳头状癌中有21例发生BRAF的点突变,突变率为45.7%.BRAF基因突变位于第15外显子的1799位点,胸腺嘧啶突变为腺嘌呤(T1799A).在结节性甲状腺肿和滤泡状癌中未检测到BRAF的突变.乳头状癌BRAF基因突变率与结节性甲状腺肿比较,差异具有统计学意义(P<0.05).但是与患者的性别、年龄、组织学类型、淋巴结转移和肿瘤分期无相关性(P>0.05). 在乳头状癌、滤泡状癌和结节性甲状腺肿中B-raf蛋白表达阳性率分别为65.1%、47.6%和15.4%.结果 显示,乳头状癌B-raf蛋白阳性表达率与良性病变比较,差异具有统计学意义(P<0.05).在乳头状癌中BRAF基因突变与B-raf蛋白表达水平呈正相关(P<0.05).乳头状癌与滤泡状癌比较,B-raf蛋白表达水平两组间无统计学意义(P>0.05).结论 甲状腺乳头状癌BRAF基因突变率和蛋白表达水平的增高,提示BRAF基因在乳头状癌发病中可能发挥重要的作用.对甲状腺肿瘤的病理诊断也具有辅助价值.

MCP、血管内皮抑素抑制结肠癌肝转移的作用研究

目的 修饰柑橘果胶(modified citrus pectin,MCP)和血管内皮抑素(endostatin,ES)已分别被证实能通过不同机制抑制肿瘤转移的形成.探讨不同浓度的MCP及与ES联用后对小鼠结肠癌肝转移的抑制作用.方法 经小鼠脾脏下极包膜注入CT-26结肠癌细胞建立结肠癌肝转移模型.135只Balb/c小鼠随机分为阴性对照组、阳性对照组、低剂量MCP组、中剂量MCP组、高剂量MCP组、ES组、低浓度MCP+ES组、中浓度MCP+ES组和高浓度MCP+ES组.MCP加入饮用水中,各组浓度分别为0、0、0.01、0.025、0.05、0、0.01、0.025及0.05 g/L,ES剂量均为2 mg/kg,腹腔内给药,隔天1次.3周后观察各组小鼠肝转移情况.制作肝转移瘤组织芯片,用免疫组化方法检测肝转移瘤组织中galectin-3、VEGF的表达和肿瘤微血管密度(MVD),采用酶联免疫吸附实验(ELISA)方法检测小鼠血清galectin-3和VEGF浓度.结果 (1)除阴性对照组外,各组肝转移率分别为100.0%、80.0%、73.3%、60.0%、86.7%、73.3%、73.3%和60.0%.高浓度MCP组、中浓度MCP+ES组、高浓度MCP+ES组与阳性对照组比较,肝转移灶数目均明显减少(P<0.05);高浓度MCP+ES组与ES组比较,肝转移灶数目明显减少(P<0.05).(2)除阴性对照组外,各组脾脏种植瘤体积中位数分别为1.51 cm3、0.93 cm3、0.77 cm3、0.70 cm3、1.25 cm3、1.15 cm3、0.75 cm3和0.67 cm3.中浓度MCP组、高浓度MCP组、中浓度MCP+ES组、高浓度MCP+ES组与阳性对照组比较,脾脏种植瘤体积均明显缩小(P<0.05).(3)各组肝转移瘤galectin-3、VEGF表达相互间比较无明显差异(P值均>0.05).(4)阳性对照组和各治疗组的血清galectin-3、VEGF浓度均明显高于阴性对照组(P值<0.01);阳性对照组与各治疗组相互间比较无明显差异(P值均>0.05).(5)各组肝转移瘤MVD分别为28.47±3.22、27.47±3.22、26.92±1.47、26.91±2.41、26.43±1.47、26.50±3.09、25.45±1.96和24.73±3.09,各浓度MCP+ES组肝转移瘤MVD计数与阳性对照组比较均有明显减少(P值均<0.05).结论 单用MCP或与ES联用均能有效抑制结肠癌肝转移和微血管生成.

子宫内膜活检方法对子宫内膜癌手术前后诊断差异的影响

目的 探讨子宫内膜活检方法对子宫内膜癌手术前后诊断差异的影响.方法 回顾性分析136例术前诊断为子宫内膜癌患者的临床资料,包括术前临床分期、手术-病理分期、术后病理诊断.结果 单纯分段诊刮术组(A组)70例手术前后病理诊断符合率82.9%,子宫腔镜辅助下分段诊刮术组(B组)66例手术前后病理诊断符合率92.4%,两组比较差异有统计学意义;A组和B组手术前后分期诊断符合率比较差异有统计学意义.结论 子宫腔镜辅助下分段诊刮术诊断子宫内膜癌安全、可靠,优于单纯分段诊刮术.

子宫颈小细胞癌18例临床病例分析

目的 探讨子宫颈小细胞癌(SCCC)的临床特点及预后因素.方法 对18例SCCC,回顾性总结分析其临床、病理及随访资料.结果 本组18例患者的中位年龄为42.5岁(24～65岁).7例子宫颈伴有其它类型的癌.16例患者行子宫颈癌根治术,6例患者保留一侧卵巢,未见卵巢部位复发.9例有盆腔淋巴结转移,7例治疗后发生远处转移.18例患者中位生存期22个月,总的2年和5年生存率分别为44.4%和22.2%.16例手术患者9例接受过放疗和7例未接受放疗患者的复发率分别为44.4%(4/9)和28.6%(2/7)(P=0.039),5年生存率分别为33.3%(3/9)和14.3%(1/7)(P=0.002).16例患者1例未接受术后化疗,40周后死亡.结论 SCCC预后差,易复发和转移.辅助放疗、化疗可能会提高患者的生存率.

子宫颈病变中p16INK4A的表达以及与HPV16感染关系的研究

目的 探讨p16INK4A在各类子宫颈病变中的表达以及与HPV16感染关系的研究,为临床子宫颈病变的筛查提供经济、有效、快速的筛查方法.方法 应用组织微阵列方法和免疫组化法对15例正常子宫颈、10例子宫颈尖锐湿疣、45例子宫颈上皮内瘤样病变、20例子宫颈浸润癌行p16INK4A测定,用组织微阵列方法及原位杂交法行HPV16cDNA测定.结果 S随子宫颈病变的进展HPV16cDNA的表达增加(P<0.001).p16INK4A在正常子宫颈中无表达,而随着子宫颈病变的进展,p16INK4A的表达率显著升高(P<0.001),且与HPV16有相关性.p16INK4A在子宫颈癌中的表达率为95.0%.结论 HTS组织微阵列技术适用于大样本量的检测,是一种高效、快速、可比性强的分子生物学研究方法.p16INK4A在一定程度上可反映HPV的感染程度,可作为子宫颈癌筛查的指标.p16INK4A在子宫颈癌的发生中可能起着重要作用.

脑瘤术后超分割加三维适形放疗疗效分析

目的 探讨脑瘤术后超分割加三维适形放疗(3-DCRT)的疗效及不良反应.方法 脑瘤术后病例60例,随机分A组30例,B组30例.A组接受超分割加3-DCRT,剂量DT 66～74 Gy;B组接受常规放疗,剂量DT 56～60 Gy,对比两组的疗效及不良反应.结果 肿瘤消退率:A组86.7%,B组60.0%,差异有统计学意义(P<0.05);1、3、5年总生存率:A组分别80.0%、53.3%、30.0%;B组分别为60.0%、46.7%、26.7%;5年局部复发率:A组43.3%,B组53.3%,差异无统计学意义(P> 0.05);脑水肿发生率:A组36.7%,B组30.0%,差异无统计学意义(P>0.05).结论 超分割加3-DCRT治疗脑瘤术后,近期疗效优于常规放疗,两组脑水肿发生率无统计学意义.

前列腺叶状肿瘤2例报告并文献复习

目的 探讨前列腺叶状肿瘤(PT)的临床病理特点.方法 2例前列腺PT,结合文献分析其临床表现、病理特征和免疫组化表达.结果 前列腺PT由上皮和间叶成分组成,上皮细胞增生,无异型性,由上皮细胞形成的囊腔被增多的间质成分挤压形成类似叶状的裂隙.例1,间质细胞轻-中度异型,核分裂1～2/10 HPF,无坏死;例2,间质细胞异型性明显,核分裂>5/10 HPF,有坏死.免疫组化染色上皮细胞CK、EMA、PSA均(+),间质细胞Vim(+),PR(+),部分间质细胞SMA(+).例1患者术后1年复发.结论 前列腺PT罕见,可分为良性、交界性、恶性三种类型.该肿瘤易复发和转移,恶性者预后差.

上皮样肉瘤的临床病理分析

目的 探讨上皮样肉瘤的临床病理特征及鉴别诊断.方法 复习10例上皮样肉瘤的临床病理资料,应用免疫组化进行病理形态和免疫表型分析.结果 免疫组化结果显示,10例均表达细胞角蛋白(CK)和波形蛋白(Vim)阳性,上皮膜抗原(EMA)9例阳性,6例CD34阳性,S-100、平滑肌肌动蛋白(SMA)各在1例肿瘤中见局灶阳性,不表达结蛋白(Des)、肌红蛋白(MG)、FⅧRAg、CD31、HMB45.结论 上皮样肉瘤是一种分化未定免疫表型复杂的少见的软组织肿瘤,好发于肢体远端.

术前介入化疗对进展期结直肠癌FAK和α-catenin表达的影响

目的 探讨术前介入化疗对进展期结直肠癌黏着斑激酶(focal adhesion kinase,FAK)和α-连接蛋白(α-catenin)表达的影响及两者与进展期结直肠癌临床病理特征的关系.方法 应用免疫组化方法检测34例术前介入化疗及根治手术(术前介入化疗组)的结直肠癌组织FAK和α-catenin蛋白表达水平,并与同期未行介入化疗直接根治手术(对照组)42例作比较.结果 对照组FAK阳性表达率为71.4%,介入化疗组阳性表达率为35.3%、两组间差异有统计学意义(P<0.05).对照组α-catenin表达率为45.2%,介入化疗组阳性表达率29.4%,两组间差异无统计学意义(P>0.05).FAK和α-catenin在TNM分期、浸润深度、和有无淋巴转移方面差异有统计学意义,α-catenin在肿瘤的病理组织分化程度方面差异亦有统计学意义.HTH〗结论FAK和α-catenin的表达与进展期结直肠癌的侵袭转移有关,术前介入化疗可通过降低进展期结直肠癌FAK的表达,抑制术中术后肿瘤细胞的侵袭转移,但对α-catenin的表达影响无统计学意义.

散发性结直肠癌中微卫星不稳定研究及其临床病理意义

目的 检测散发性结直肠癌(SCRC)中的微卫星不稳定状态,并探讨其与临床病理特征的关系.方法 应用荧光标记多重PCR法扩增微卫星位点BAT-25和BAT-26,将PCR扩增产物在荧光毛细管中进行电泳,以GenScan3.1软件扫描分析两个微卫星位点状况.结果 112例SCRC患者中,BAT-25和BAT-26两个位点均阳性者14例,MSI-H发生率为12.5%(14/112);BAT-25单位点阳性者4例,BAT-26单位点阳性者6例;两个位点均阴性者88例,MSS发生率为78.6%.SCRC中MSI-H和MSS两组的比较显示:MSI-H者发病部位以近端结肠癌多见(P=0.034),组织学类型以黏液腺癌、印戒细胞癌相对多见(P=0.023),分化程度以低分化癌多见(P=0.039),而MSI-H与MSS两者在性别、年龄、肿瘤浸润深度、淋巴结转移、远处转移等方面差异无统计学意义.结论 SCRC中微卫星不稳定是一个常见的分子事件,微卫星不稳定的SCRC好发于右半结肠,具有低分化的倾向.

S100A4在大肠腺瘤和大肠癌中表达的临床病理研究

目的 探讨S100A4蛋白在大肠腺瘤和大肠癌组织中的表达及其临床病理意义.方法 应用免疫组化S-P法检测51例大肠腺瘤,87例大肠癌组织及癌旁大肠组织中S100A4蛋白的表达情况.结果 在癌旁大肠组织腺上皮中S100A4蛋白不表达;在大肠腺瘤组织中S100A4蛋白的表达率为11.8%(6/51);在大肠癌组织中S100A4蛋白的表达率为64.4%(56/87);与癌旁大肠组织、大肠腺瘤组织比较,差异有显著性(P<0.01);S100A4蛋白在大肠癌中的表达与临床分期、淋巴结转移及5年生存率有关(P<0.05),与其它临床病理因素无关(P>0.05).结论 S100A4蛋白可能在大肠癌发生、发展中发挥作用,尤其在大肠癌恶性演进中以及预后预测中具有重要意义,可能作为新的生物标志物.

国产多西他赛联合顺铂治疗晚期乳腺癌和非小细胞肺癌的随机对照研究

目的 评价多西他赛注射液(辽宁省药业有限公司)与对照药物(已上市国产多西他赛)的临床疗效和不良反应,比较两者联合顺铂治疗晚期乳腺癌及非小细胞肺癌的临床疗效和安全性.方法 晚期和(或)转移性乳腺癌患者或非小细胞癌患者以1:1的比例随机分配至多西他赛75 mg/m2+顺铂90 mg/m2研究组或对照药物75 mg/m2+顺铂90 mg/m2对照组,21天为1周期,2周期后评价疗效,未进展的病例继续治疗至4周期.结果 134例患者中120例可评价疗效,134例可评价不良反应.非小细胞肺癌有效率多西他赛研究组14.7%、对照药组11.5%;乳腺癌有效率多西他赛研究组27.6%、对照药组32.3%;各组间有效率差异均无统计学意义.不良反应主要为骨髓抑制、恶心、呕吐、脱发.多西他赛与对照药物比较,疗效和不良反应相似.结论 S多西他赛联合顺铂方案治疗乳腺癌和非小细胞肺癌安全有效,耐受性好,与对照药物疗效和不良反应相似.

腮腺恶性蝾螈瘤伴异源性软骨成分

作者统计浙江大学医学院附属第二医院口腔科1955年1月~2006年12月52年间9 056例肿瘤患者[1]中罕见1例恶性蝾螈瘤(malignant triton tumor,MTT),对其临床特征、病理特点、诊断和治疗等进行分析讨论.

成人型肾母细胞瘤临床病理观察1例

肾母细胞瘤是小儿常见的肾脏恶性肿瘤.16岁以后罕见.成人型肾母细胞瘤的肉眼和镜下表现相似于小儿型.成人肾母细胞瘤比小儿预后更差[1].

鼻-鼻窦内翻性乳头状瘤并发上颌窦腺癌1例

鼻-鼻窦内翻性乳头状瘤(inverting papilloma of nose and sinus)是比较多见的鼻腔及鼻窦的良性肿瘤,临床上具有多发性生长,易复发及恶变的特点.而上颌窦腺癌,在上颌窦恶性肿瘤中并不多见.而关于鼻-鼻窦乳头状瘤并发上颌窦腺癌的病例实属少见.现就本院近期发现1例作一报道,以供借鉴.

后纵隔血管淋巴管瘤1例

患者男,44岁.因胸闷、乏力1年余,于2007年10月22日来院就诊.胸部平片提示纵隔肿瘤.胸部CT示:后纵隔巨大囊性肿块,约7 cm×14 cm大小,CT值13 Hu,增强后未见强化.术前全身情况良好,浅表淋巴结未扪及,心肺检查无明显异常.血常规、生化、肿瘤抗原等各项指标均正常.纤维支气管镜检查发现:主气管、隆突、右主、右中间支气管均有外压性改变征象.

胰腺囊性肿瘤和假性囊肿的鉴别及治疗

胰腺囊性肿瘤的临床治愈率较高,但易与假性囊肿相混淆,正确的术前、术中诊断对确定此类疾病患者的治疗方案有决定性意义,近年来相关的研究报道颇多,本文将2例常见胰腺囊性病变的鉴别和处理分析如下.

MicroRNA在乳腺癌中的研究进展

MicroRNA(miRNA)是一类新发现的长度约22nt、广泛存在于动植物中、对基因的调控起着重要作用的单链非编码RNA.大量研究表明,miRNA通过调控细胞周期、细胞凋亡、细胞迁移和血管生成等肿瘤相关基因的表达,参与了肿瘤的发生、发展和预后.本文将主要讨论miRNA在乳腺癌中的研究进展.

E-钙黏蛋白在结肠癌侵袭转移机制中的研究进展

结肠癌的侵袭行为与侵袭抑制因子--E-钙黏蛋白表达减少、缺失密切相关.E钙黏蛋白通过与肿瘤相关抗原RCAS1、抗黏附蛋白dysadherin、β-酪蛋白肽等相互作用,与结肠癌侵袭转移机制密切相关,其间涉及免疫逃避机制、肿瘤转移的细胞分子机制、肿瘤信号传导通路、细菌与肿瘤关系等近年研究热点.

FXR与肿瘤研究相关进展

法尼酯衍生物X受体(farnesoid X receptor,FXR)是一种胆酸受体,在胆酸、胆固醇、甘油三酯及糖代谢中发挥重要作用,同时其基因表达及蛋白水平调控对于结肠、乳腺及肝脏肿瘤的发生、发展也具有重要意义.本文介绍了FXR的结构、分型和组织分布,综合分析了FXR基因在结肠肿瘤、乳腺癌、肝脏肿瘤中的表达与调控,并就其研究前景进行展望.

淋巴瘤基因治疗的研究进展

基因治疗作为一种新的治疗手段,目前已成为人们研究的热点.本文拟就淋巴瘤基因治疗的主要方法、临床应用及存在问题等进行简要介绍.淋巴瘤基因治疗的主要方法包括:反义基因治疗、导入"自杀"基因治疗和免疫基因疗法等.目前的应用主要集中在皮肤淋巴瘤及滤泡性淋巴瘤方面.虽已取得一些效果,但基因治疗的安全性、有效性、适应证、治疗时机、联合治疗及安全性等问题还值得深入探究.

肿瘤热放疗、化疗在直肠癌治疗中的研究进展

热疗一直是肿瘤治疗方法研究中的热点之一,作为一种肿瘤辅助疗法,近年来其在临床上与放疗和(或)化疗的联合应用中取得了显著疗效.现就热疗联合放疗、化疗的基础研究进展及其在直肠癌治疗中的应用进行综述.

抗肿瘤肽的研究进展

随着人们对肿瘤认识的加深和分子生物学技术的迅速发展,抗肿瘤肽的研究已成为热点.本文对近年来抗肿瘤肽的研究及其应用进行一个概括性的介绍.

一层手工吻合在低位直肠癌保肛手术中的应用研究

目的 探讨一层手工吻合在低位直肠癌保肛手术中的实际应用价值.方法 回顾性分析76例一层手工吻合患者的临床资料,对术后吻合口并发症及排便功能进行探讨.结果 全组无吻合口狭窄;1例吻合口漏;3例局部复发.结论 一层手工吻合操作简便易行,术后吻合口狭窄和吻合口出血少,排便功能恢复好,在低位直肠癌保肛手术中仍占有重要地位.

雷利度胺单用或联合用药治疗多发性骨髓瘤

目的 为了观察雷利度胺在我国多发性骨髓瘤患者中的疗效和不良反应.方法 对10例多发性骨髓瘤患者采用单用雷利度胺或联合用药治疗.结果 nCR 1例,PR 1例,MR 1例,NC 3例,PD 4例,总有效率70.0%(包括4例PD,曾经有效后进展).中位治疗反应时间为5.1(1～16)周.不良反应:粒细胞减少3例,血小板减少1例,轻微乏力,头晕2例,过敏性皮疹1例,低钾血症1例,合并肺部感染2例,短暂性脑缺血发作1例.结论 雷利度胺单用或联合用药疗效较佳,其不良反应较少,患者耐受良好,并且可以在门诊应用.

国产及进口盐酸吉西他滨治疗非小细胞肺癌对比研究

如今在世界范围内,肺癌已经成为常发生的恶性肿瘤之一,且为癌症死亡的主要原因.只有15%的肺癌患者在确诊后能生存5年或以上,而非小细胞肺癌占肺癌的80%～85%.含铂类的化疗能使肺癌患者获益,这点已得到广泛证实[1].20世纪90年代起出现了一些新的药物,盐酸吉西他滨就是其中之一,与铂类联合治疗,可使1年生存率明显提高,达30%～40%.

乳腺癌分子靶向治疗进展

分子靶向治疗是当今肿瘤治疗领域的热点,代表了肿瘤药物治疗的新发展方向.在乳腺癌领域里,目前已广泛用于临床治疗;或已在我国进行临床试验,获得较好疗效,有望上市的分子靶向治疗共有四种,介绍如下.

肾癌的靶向药物治疗进展

肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)主要为透明细胞癌(75%～80%),非透明细胞肾癌,包括乳头状、嫌色细胞和肉瘤样癌等约占25%.RCC占全部恶性肿瘤的2%～3%,居泌尿生殖系癌的第2位,其发病率呈上升趋势.该病早期无明显临床症状,若出现"三联征"(血尿、疼痛和肿块)多为晚期;且1/3的RCC在诊断时已有或将发生转移病变.目前,外科手术仍是治疗RCC唯一有效的方法,但局限性病变仅占54%,有65%的患者可出现复发或转移;因RCC中有多种耐药蛋白过度表达,常规化疗收效甚微,化疗后恶化的患者中位生存期(MST)只有12个月.

非小细胞肺癌靶向治疗的进展

自本世纪初靶向治疗新药Gefitinib应用于非小细胞肺癌,短短7～8年中,非小细胞肺癌的靶向治疗经历了曲折的发展,人们对靶向治疗的态度也经历了惊叹、怀疑、肯定、客观的过程.

《实用肿瘤杂志》稿约