药物生物技术杂志
Chinese Journal Of Pharmaceutical Biotechnology 약물생물기술
- 主管单位： 中华人民共和国教育部
- 主办单位： 中国药科大学;中国医药科技出版社;中国药学会
- 影响因子： 0.46
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1005-8915
- 国内刊号： 32-1488/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
-
幽门螺杆菌感染对胃癌患者血管生成相关因子表达的影响
研究幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染促血管生成素2(angiopoietin2,Ang2)及其受体Tie2、CD34和HER-2/neu蛋白的表达的影响,以探讨Hp诱导胃癌发生发展的可能机制,并寻找胃癌可能的肿瘤标记物.胃癌病人Hp阳性13例,阴性16例,取病灶组织,应用免疫组化方法检测Ang-2、Tie2、CD34和HER-2/neu蛋白的表达.同时将产幽门螺杆菌毒力因子(cytotoxin-associated gene A,cagA)的Hp培养滤液加入胃癌细胞(MGC-803)及正常胃粘膜上皮细胞(GES-1的培养基中,48 h后应用流式细胞仪检测Tie2、HER-2/neu蛋白的表达.免疫组化结果显示与Hp阴性胃癌组相比,Hp阳性组Ang2和Tie2的阳性表达率均显著升高;流式检测结果显示:幽门螺杆菌毒力因子的添加导致MGC-803细胞中HER-2/Neu的表达显著增加(P＜0.05),而正常胃粘膜GES-1细胞Neu表达无明显变化.上述结果表明Ang2及其受体Tie2参与了Hp诱导的胃癌发生发展,对两者的检测可能预示胃癌的发生,含CagA蛋白的幽门螺杆菌培养滤液单独作用能够增强HER-2/Neu的表达.
-
抗VEGFR-2scFv-Fc融合抗体的构建及其在CHO细胞中的稳定表达
目前报道的靶向VEGF/VEGFR基因工程抗体多为不含Fc片段的Fab、scFv等小分子抗体,该文旨在CHO-k细胞中表达抗VEGFR-2 scFv-Fc融合抗体.将抗VEGFR-2 scFv(AK404)基因与含有人IgG1恒定区的真核表达载体pcDNA3.1-Fc连接,重组质粒测序后经脂质体介导转染CHOk细胞,C-418加压筛选获取稳定表达细胞株.RT-PCR、western blot检测目的基因的转录、表达.测序结果表明重组质粒构建成功,RT-PCR及western b1ot显示目的基因成功整合到宿主基因组并表达.终获得可稳定表达抗VEGFR-2scFv-Fc融合抗体的重组CHO-k细胞株,为融合抗体的大量制备和活性研究打下基础.
-
新月弯孢霉KA-91对甘草次酸的转化研究
本论文研究了新月弯孢霉KA-91对甘草次酸的微生物转化.该菌株在28℃、180 r/min条件下振荡培养24 h,加入终浓度为0.04%的甘草次酸乙醇溶液.56 h后,停止转化.通过TCL、HPLC、MS、1H NMR和13C NMR分析,转化产物鉴定为7β羟基甘草次酸,转化率为41.1%;该研究丰富了新月弯孢霉作用底物范围,为78-羟基甘草次酸的合成提供了一条新途径.
-
双作用靶点水蛭素Ⅲ突变体库(R33G34D35X36-rHV3)的构建及适突变体筛选
构建水蛭素Ⅲ(HVⅢ)突变体库R33G34D35X36-rHVⅢ,从中筛选出具有与重组水蛭素Ⅲ(rHV3)抗凝血酶活性比活力相当,同时又具有很强的抗ADP诱导的血小板聚集抑制率的双作用靶点水蛭素Ⅲ突变体.通过基因定点突变技术构建水蛭素Ⅲ突变库R33G34D355X36-rHVⅢ,表达纯化后通过凝血酶滴定方法测定其抗凝血酶比活性,同时测定其抗ADP诱导的血小板聚集比活性.结果显示所有突变体的抗凝血酶比活性未发生变化,但各突变体抗ADP诱导的血小板聚集的比活性各异,当第36位为Met和Ser时所表现的抗ADP诱导的血小板聚集的比活性强.由此可知水蛭素Ⅲ(HVⅢ)突变体库R33G34D355X36-rHVⅢ中第36位氨基酸种类对其抗凝血酶活性影响不大,但对其抗ADP诱导的血小板聚集的比活性影响较大,当该位点为Met和Ser时突变体具有很好的抗凝血酶和抗ADP诱导的血小板聚集的双重药理活性.
-
HPLC测定不同产地白花泡桐中熊果酸和木犀草素的含量
比较不同产地白花泡桐叶中熊果酸和木犀草素含量.采用Shim-Pack G8色谱柱(4.6 m×150 m,5μm)经HPLC法测定含量.测定熊果酸的流动相为甲醇-水-乙酸(85∶15∶0.5),体积流量为1.0 mL/min,检测波长210nm;测定木犀草素的流动相为甲醇-水-乙酸(60∶39∶1),体积流量为1.0mL/min,检测波长350 nm.结果:熊果酸在1～15μg范围内线性关系良好,回归方程为y=0.021X+0.052,r=0.999 6,平均回收率为98.3%;木犀草素在0.01～0.09μg范围内线性关系良好,回归方程为y=0.001 7X+0.002 2,r=0.999 1,平均回收率为98.7%.结果显示,宏成制药4号基地白花泡桐叶中熊果酸和木犀草素含量分别为6.57 mg/g和25.5μg/g,显著高于其他地区的样品.本研究结果可为白花泡桐药材质量标准的建立提供实验依据.
-
HV12p-rPA血栓靶向脂质体的制备及体内溶栓实验
将通过蛋白质工程获得的抗凝溶栓双功能蛋白水蛭素12肽-瑞替普酶(HV12p-rPA)制备成靶向脂质体,并考察其体内溶栓效果.用薄膜分散-超声法制备HV12p-rPA脂质体,通过正交设计优化处方,采用碳二亚胺法偶联抗纤维蛋白原单克隆抗体(McAbSZ-65)制备HV12p-rPA靶向脂质体,采用大鼠颈总动脉血栓模型,考察HV12p-rPA靶向脂质体的体内溶栓效果.结果:佳处方中HV12p-rPA脂质体的粒径为(142.45±1.20)nm,Zeta电位为(-30.63±0.48)mV,平均包封率为(91.59±1.39)%.靶向脂质体组(0.48±0.083)mg在相同剂量下(80k IU/kg)与PBS空白对照组(2.04±0.114)mg、游离HV12p-rPA组(1.2±0.100)mg和普通HV12p-rPA脂质体组(0.74±0.089)mg分别比较,其血栓干重明显减轻(P＜0.05);靶向脂质体组与5倍剂量(400k IU/kg)的游离HV12p-rPA组(0.52±0.084)mg比较,其血栓干重较之偏轻(P＞0.05).制备出的靶向HV12p-rPA脂质体具有体内靶向溶栓效果.
-
高产L-5-甲基四氢叶酸基因工程菌的构建与表达
L-5-甲基四氢叶酸是叶酸具生物活性的形式,也是唯一可以穿透血脑屏障的叶酸类药物,有极大的应用价值.为提高菌体内L-5-甲基四氢叶酸的含量,将5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因metF插入载体质粒,并将重组质粒pET-22b-metF转化至E.coli BL21(DE3),乳糖诱导蛋白表达.成功构建的重组菌经诱导后,L-5-甲基四氢叶酸量比原始菌株中提高28%,达到66μg/g菌体.本研究成功的为生物合成L-5-甲基四氢叶酸寻找到一种新的途径.
-
金银花异源四倍体株系诱导选育及其绿原酸含量的测定
研究在离体组织培养条件下以杂交金银花诱导获得的金银花异源四倍体株系,在进行田间农艺性状的观察比较的同时,用高效液相色谱测定了10个金银花异源四倍体株系中绿原酸的含量.结果表明:选出的10个多倍体株系均表现出典型的多倍体性状,花蕾体积明显变大,10个株系中有7个株系的有效化学成分绿原酸含量高于对照品种.
-
川贝母鳞茎总RNA提取方法的研究
以暗紫贝母(Fritillaria unibracteata Kisao et K C.Hisa)新鲜鳞茎为试材,选取3种有效提取富含油脂、多糖和酚类植物材料总RNA的方法,比较提取总RNA的效果.结果表明,改良SDS酸酚法能有效去除大部分多糖和DNA,RNA条带清晰、亮度好,28S rRNA的亮度约为18S rRNA的2倍,A260nm/A280nm为1.85,A260nm/A230nm为2.06,得率为73μg/g.提取的总RNA经RT-PCR获得了3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA reductase,HMGR)基因的特异性条带,说明改良SDS酸酚法从川贝母中提取的RNA质量好、产率高、完整性强,完全适合于进一步的分子生物学研究.
-
Monascin对人恶性黑色素瘤细胞A375的诱导分化作用
研究红曲代谢产物Monascin对人恶性黑色素瘤细胞A375的诱导分化作用.用MTT法评价Monascin对A375增殖的抑制作用;PI流式单染检测细胞周期分布;透射电镜观察细胞超微结构变化;以黑色素含量、酪氨酸酶活力和体外迁移能力为指标检验Monascin对A375诱导分化作用.Monascin对A375具有一定的增殖抑制作用,并能将其阻滞在G0/G1期;透射电镜观察到A375核质比变小且细胞器增多;黑色素含量增多,相对酪氨酸酶活力提高,体外迁移能力下降.试验结果表明,Monascin对A375具有较显著的诱导分化作用.
-
江西常见蛇血清中抗蛇毒sPLA2蛋白的筛选与纯化
为研究特异性解蛇毒和抗炎症蛋白质药物,对6种江西常见蛇种血清sPLA2抑制蛋白进行筛选和分离纯化.利用实验室前期纯化的五步蛇毒sPLA2作为靶酶,以琼脂糖平板法和pH动态监测法联合筛选江西常见蛇种血清sPLA2抑制剂.基于初筛结果和资源量,确定以华游蛇血清为原料,分离纯化sPLA2抑制剂.分离过程包括Source 30Q、超滤、Uno Q柱精纯化等3个步骤,目的组分经SDS-PAGE分离,显示含有2个亚基,相对分子质量为25.4 ku和21.2 ku.结合文献初步推测该蛋白可能为Υ-PLI.
-
离子注入选育灵芝多糖高产菌株及发酵条件优化
以美国大灵芝为出发菌株,利用N+离子注入技术选育出一株遗传性状稳定的灵芝多糖高产菌株.结果表明:在20 KeV、2×1016ions/cm2的注入条件下灵芝菌株G13的胞外多糖的产量为2.71 g/L,比对照菌株提高了15.32%.采用单因素法和正交实验法得到的培养基组分质量浓度优化组合为:葡萄糖45g/L,玉米粉40g/L,黄豆粉10g/L,酵母膏0.5g/L,VBl 25 μg/L,KH2PO4 0.5 g/L,MgSO4·7H2O 0.1g/L.进行分批发酵实验,发酵120 h灵芝胞外多糖的产量达到3.38g/L.
-
大鼠lipocalin11蛋白非保守半胱氨酸双点突变体样品制备及理化性质表征
Lipocalin 11蛋白是新发现的一个lipocalin分泌型蛋白家族成员,与男性生殖密切相关.大鼠lipocalin 11(rLcn11)蛋白中4个半胱氨酸往往不能正确配对,为重组蛋白样品的制备带来困难.该研究通过序列比对和同源模建的方法获得rLcn11蛋白非保守半胱氨酸的位点,构建了rLcn11蛋白野生型与C59A/C156A突变体的表达系统和纯化方法.通过分子筛和圆二色谱分析rLcn11蛋白的聚集形态和结构特征,并用荧光滴定的方法研究了rLcn11蛋白与荧光探针ANS的结合能力.结果表明:(1)rLcn11蛋白非保守半胱氨酸残基的突变有利于减少蛋白的错误折叠和聚集,提高重组蛋白的产量;(2)rLcn11 C59A/C156A突变体的空间结构良好并能结合疏水性配体;(3)rLcn11蛋白Cys59、Cys156双点突变不显著地改变rLcn11蛋白的空间结构及其与配体的结合能力.该工作为rLcn11蛋白的空间结构解析和生理功能的研究奠定了基础.
-
平均结构相似性方法在蛋白质侧链优势构象数据库建立的应用
蛋白质侧链的研究尤其是天然构象预测的侧链安装是非常重要的研究课题之一.文章基于结构平均相似性方法,初步构建了一个蛋白质侧链优势构象数据库,由于它在总体上与各种环境下的侧链构象相似性大,为蛋白质天然构象预测的侧链安装提供了很好的构象,可以为蛋白质构象的优化节省一定的时间.
-
洋川芎内酯Ⅰ通过PIGF通路诱导内皮细胞血管生成
探讨洋川芎内酯Ⅰ在血管内皮细胞模型中的促血管生成作用,并初步探索其作用机制.用MTT 方法考察洋川芎内酯Ⅰ对人微血管内皮细胞(HMEC-1)细胞活力的影响;用管腔形成实验观察洋川芎内酯Ⅰ对人微血管内皮细胞管腔结构形成的影响;用血管生成抗体芯片技术检测洋川芎内酯Ⅰ处理后人微血管内皮细胞中多种血管生长因子的变化情况,探寻其可能的作用机制.结果表明,洋川芎内酯Ⅰ在浓度等于或低于50μmol/L时对HMEC-1细胞活力无明显影响.管腔形成实验发现洋川芎内酯Ⅰ组管腔长度和支点数目较空白对照组均明显增多,说明洋川芎内酯Ⅰ能显著促进人微血管内皮细胞形成管腔结构,且表现出一定的浓度依赖性趋势.作用机制研究表明,洋川芎内酯Ⅰ对胎盘生长因子(PIGF)有明显的上调作用.这些结果提示,洋川芎内酯I可能是通过上调PIGF而促进人微血管内皮细胞的血管生成.
-
一个新的代谢调节因子——成纤维细胞生长因子21
成纤维细胞生长因子21(FGF21)与其传统的FGFs家族不同,是一个新的代谢调节因子,虽然发现时间不长,但在代谢性疾病中的调控机制研究开展十分迅速.FGF21是2型糖尿病的潜在治疗剂,其具有持续控制脂质和糖代谢,逆转胰岛素的耐受性,改善胰岛β细胞等功能.另外,在特定靶组织/器官,很多与代谢相关的关键因子和途径,与FGF21调控机制相关.进一步研究这些作用机制不仅能更好的理解FGF21的生物学特性,还能为研究新的治疗方案奠定基础.文中叙述了糖尿病、肥胖症、肝癌、慢性肾病等疾病与FGF21的调控关系,以及目前FGF21调控机制的研究进展.
-
核酸适体在药物治疗中的应用
适体是能特异地识别靶分子并与之结合,进而影响靶分子生物活性的一类单链寡核苷酸,其作用类似于抗体,且具有靶标广泛、合成容易、性质稳定、容易保存运输等特点,目前已成为药物研发及临床诊断研究的新热点.本文就适体在新型药物和药物靶向给药系统领域的研发及临床应用进行了综述,并建议应对适体药物的修饰和靶向给药技术进行深入研究.
-
甲状旁腺素研究进展
甲状旁腺素是治疗骨质疏松症的重要药物,具有刺激骨骼生长,加强骨组织微结构,降低骨脆性的作用.但是,甲状旁腺素属于肽类药物需注射给药且价格昂贵,发展新型非肽类骨质疏松症治疗药物成为当前研究热点.文章综述了甲状旁腺素的生物学活性、结构特征及其构效关系,并对甲状旁腺素与受体的结合机制进行了总结,为开发新型非肽类抗骨质疏松症药物提供了理论依据.
-
温敏性聚乙二醇-聚酯类嵌段共聚物研究进展及在生物医药中的应用
环境敏感水凝胶能随外界环境变化由溶液转变成凝胶,其中温度敏感性水凝胶在不同环境温度刺激下即产生相转变.聚乙二醇-聚酯类嵌段共聚物水溶液室温下是流动的液体,达生理温度时则形成凝胶.该类共聚物有温度敏感性、生物可降解性、生物相容性,可注射性,延长药物的释放时间,作为药物缓释载体被广泛应用于生物医药领域.文章综合国内外文献报道,介绍了聚乙二醇-聚酯类嵌段共聚物的合成、物理凝胶化机理,同时综述了其在生物医药领域中的应用,并对其发展趋势及应用前景作了简单的评述.
-
分泌型磷脂酶A2-XII的研究进展
分泌型磷脂酶A2-XII包括A、B 2个亚型,存在于多种动物的组织和细胞中,在结构、分布与功能上明显异于其他磷脂酶,其中的分泌型磷脂酶A2-XIIA酶活性较低,但具有很强的抗革兰氏阴性菌作用,而分泌型磷脂酶A2-XIIB是首个发现于哺乳动物的完全没有酶活性的分泌型磷脂酶亚型,在人和小鼠的肝脏、小肠和肾脏中含量高,而在这些组织对应的肿瘤中表达下调,推测其在这些肿瘤发生过程中发挥重要作用.文章综述了分泌型磷脂酶A2-XII的结构、分布以及在药学中的应用,为进一步开发其药用价值提供理论依据.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 |
| 1999 | 02 03 04 |
