药物生物技术杂志
Chinese Journal Of Pharmaceutical Biotechnology 약물생물기술
- 主管单位： 中华人民共和国教育部
- 主办单位： 中国药科大学;中国医药科技出版社;中国药学会
- 影响因子： 0.46
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1005-8915
- 国内刊号： 32-1488/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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小克银汉霉药物代谢模型转化中药山茱萸的研究
对小克银汉霉药物代谢模型转化中药山茱萸进行研究.筛选出优质液体发酵培养基,并从3种小克银汉霉中筛选出雅致小克银汉霉作为建立中药山茱萸药物代谢模型的菌种,采用LC-Tof/MS对山茱萸经雅致小克银汉霉转化后的化学成分进行分析,并与其经大鼠肝、肠微粒体的转化产物进行比较.LC-Tof/MS法在山茱萸中共检测出23种化合物,包括五环三萜、环烯醚萜、黄酮、有机酸等成分,其中雅致小克银汉霉代谢模型对熊果酸、2-羟基熊果酸、马钱苷、7-O-丁基莫诺苷、7-O-乙基莫诺苷、马鞭草苷、山奈酚、槲皮素、柚皮素、亚麻酸、5-羟甲基糠醛的转化情况,与肠微粒体和肝微粒体基本一致;对7-O-甲基莫诺苷元和酒石酸的转化情况,与肠微粒体或肝微粒体基本一致;7-O-甲基莫诺苷、莫诺苷、7-O-丁基莫诺苷元、獐芽菜苷、硬脂酸、5,5'-二甲基糠醛醚、β-谷甾醇,小克银汉霉对其基本不转化.表明小克银汉霉药物代谢模型对中药山茱萸及其成分有一定的转化能力.
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循环超声提取羊栖菜多糖的工艺优化
为研究循环超声提取分离羊栖菜多糖的中试工艺,实验以羊栖菜多糖提取率为指标,采用Box-Benhnken试验设计及响应面分析法优化循环超声提取的温度、固液比、功率、时间工艺参数,并对提取的粗多糖产品进行DPPH·清除的抗氧化评价.结果表明循环超声提取羊栖菜多糖的佳工艺参数为:温度87℃、固液比1∶35 (g/mL)、功率900 W、时间13 min.在此工艺参数下,羊栖菜多糖提取率可达10.54％,与预测值接近;所提取粗多糖产品得率为21.32％,DPPH·清除IC50值为6.64 mg.与传统热水浸提法相比,循环超声提取羊栖菜多糖提取率高,且提取时间短、粗多糖产品抗氧化性好,该工艺可为规模化生产羊栖菜多糖提供参考.
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白芨环阿屯烷型三萜的鉴定及抗血管生成活性
分离和纯化白芨中一种新型萜类化合物,鉴定其分子结构并证实具有抗血管生成活性.通过萃取和硅胶柱层析从白芨根状茎中分离纯化一种萜类化合物,经核磁共振、质谱和红外光谱等进行结构解析和分析,通过基质胶塞实验分析该萜类化合物的抗血管生成活性.鉴定为一种环阿屯烷型三萜,分子式为C32H54O,相对分子质量454.37,具双键和羟基,熔点为202℃,紫外吸收为197～ 206 nm.基质胶塞实验证明,低浓度的白芨环阿屯烷型三萜(40 μg/mL)对血管内皮因子(VEGF)诱导的血管生成无明显抑制作用,但是较高浓度的白芨环阿屯烷型三萜(120 μg/mL)对VEGF诱导的血管生成具有明显抑制作用.白芨中的一种新型环阿屯烷型三萜具有抗血管生成活性,可作为潜在抗癌先导化合物.
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基于结构比对模板库的蛋白质模型评估
蛋白质天然构象预测是计算生物学领域具有挑战性的课题之一.基于模板的预测方法是目前为准确的方法,该方法的预测模型的好坏很大程度上在于其模板质量的好坏.从SCOP数据库中筛选了3 867个蛋白质,通过结构比对和统计分析,建立了一个基于结构比对的模板库;接着,利用动态归一化法和Profile-profile的原理,分别编写的搜索和比对程序;后利用MODELLER的建模程序给出了蛋白质的三级结构模型.测试集由48个蛋白组成,首先,用Profile-profile搜索基于结构比对模板库获得同源模板,以此模板模建出蛋白质三级结构模型,同时用MODELLER中的搜索程序搜索仅有序列构成的序列库,后同样获得蛋白质的三级模型.从测试结果的正确率看,该方法较MODELLER有了14.59％的提高;通过模型评估,可以看出该方法预测出的模型质量整体上也优于原有的MODELLER方法.因此,认为用profile-profile搜索基于结构比对模板库的方法要优于MODELLER中的搜索的方法.
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计算机辅助蔗糖酶结构模拟及其与阿拉伯糖相互作用研究
与阿卡波糖对α-葡萄糖苷酶的竞争性抑制类型不同,L-阿拉伯糖对蔗糖酶的抑制类型为反竞争性抑制,但由于人蔗糖酶结构尚未被实验测定,其抑制的分子机理尚未阐明.文章使用计算机辅助同源模建的方法,以人麦芽糖酶-葡糖淀粉酶(Maltase-glucoamylase)碳端亚基的三级结构为模版,模建了人肠道蔗糖酶的结构,并使用分子对接的方法,将L-阿拉伯糖对接到蔗糖酶的活性中心,建立了蔗糖-阿拉伯糖-蔗糖酶三元复合物的结构模型.模拟了两种可能的三元复合物结构,通过计算结合自由能,推断可能的复合物为酶-抑制剂-底物(E-I-S)类型.当底物蔗糖存在时,阿拉伯糖与蔗糖酶的亲和力增加,从而表现出反竞争抑制效果,.该模型可为深入研究其反竞争性抑制的分子机理提供帮助.
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VEGF-asiRNA与依诺沙星和环磷酰胺联用的抑瘤效应研究
探讨靶向VEGF基因的不对称小干扰RNA(VEGF-asiRNA)与依诺沙星、环磷酰胺联用的抑瘤效果.通过细胞计数法、CCK-8法体外检测VEGF-asiRNA与依诺沙星和环磷酰胺对乳腺癌MCF-7细胞活力的影响.实验结果证明,与其他组相比,VEGF-asiRNA与依诺沙星和环磷酰胺联用组明显增强了对MCF-7细胞生长和增殖的抑制作用.构建胃癌BGC荷瘤裸鼠模型,分为不同实验组分别给药,14 d治疗结束后称量瘤重并计算抑瘤率.实验结果证明,脂质胶束-内皮抑素-asiRNA+依诺沙星+环磷酰胺组肿瘤体积抑制率为68.74％ (P＜0.01),瘤重抑制率为72.15％ (P ＜0.01),均比其他组高.结果表明与依诺沙星、环磷酰胺联用,能够增强VEGF-asiRNA的体内外肿瘤抑制效果.
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连续监测法测定泥蚶血红蛋白过氧化物酶活性的研究
研究了泥蚶血红蛋白过氧化物酶活性测定的连续监测法.通过对两种Tg-Hb的催化底物、底物浓度、pH及温度的优化选择,确定泥蚶血红蛋白过氧化物酶活性的连续监测方法为:用pH7.0,50 mmol/L的磷酸盐缓冲液作为测定缓冲液,底物愈创木酚和双氧水的浓度为4 mmol/L和2 mmol/L,在25℃用分光光度计在动力学模式下检测470 nm波长下连续监测10～40 sec间的吸光度变化,根据△Aa70/min计算酶活力.与常规检测方法相比,该方法不仅简便易行,且有较高的准确度.
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RGD-TRAIL工程菌发酵工艺的摸索研究
经过培养基筛选、培养温度和诱导条件的优化,确定了表达RGD-TRAIL (RGD-TNF related apoptosis inducing ligand)融合蛋白的基因工程菌RT发酵的佳条件为:TB培养基分别作为RGD-TRAIL的发酵培养基,发酵生长温度控制在37℃,诱导温度控制在25℃,IPTG的佳诱导浓度为0.8 mmol/L.诱导16 h后目的蛋白表达量到30％,可溶性目的蛋白表达量达15％.并在10 L发酵罐进行验证,确定了发酵工艺.
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核苷类似物抗病毒治疗在慢性重型乙型肝炎中的生存分析探讨
探讨核苷类似物(NUCs)治疗慢性乙型重型肝炎(CSHB)的远期疗效以及影响CSHB远期生存率的相关因素.选择2001年1月至2009年12月住院的976例CSHB患者,均给予内科综合治疗,并依据治疗方法的不同分为加用NUCs治疗组(NUCs治疗组)和未加用NUCs治疗组(对照组),应用倾向指数卡钳匹配法对两组CSHB患者进行匹配,得到两组间各协变量均衡的样本,并用新样本做生存分析.经倾向性匹配后,共262对匹配成功,两组基线各指标差异无统计学意义(P＞0.05).NUCs治疗组的远期生存率及生存时间均大于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).多因素分析表明:性别、年龄、MELD值、胆碱酯酶、白细胞、肝性脑病、感染和NUCs应用与否均是影响患者生存率的独立预后因素,其中NUCs抗病毒治疗是一个时间依赖性的独立预后因素.NUCs治疗CSHB可以改善患者的远期预后,降低病死率.
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UPLC-QTOF质谱分析小牛血去蛋白提取物的多肽来源及组成
通过UPLC/QTOF-MS方法对小牛血去蛋白提取物注射液/注射用的小分子肽类及片段进行种属来源鉴定,并通过已有蛋白质库分析,对爱唯治等15批样品中肽段进行鉴定和比较分析.采用ACQUITY UPLC液相色谱仪,BEH130 C182.1μm×1.7 μm,150 mm色谱柱,以0.1％甲酸溶液-0.1％甲酸乙腈溶液为流动相梯度洗脱,体积流量0.2 mL/min,数据采集软件为Masslynx,数据处理软件为Protein Lynx.样品中找到牛源性肽段,部分样品有PEG污染.建立的UPLC/QTOF-MS方法可作为样品质量分析的一个参考.
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半胱氨酸修饰的荷载紫杉醇聚离子复合物胶束口服给药的体内体外研究
本文合成了普朗尼克F127-壳聚糖(F127-CS)和普朗尼克F127-半胱氨酸(F127-CT)共聚物,采用薄膜分散法以F127-CS、F127-CT和胆酸钠(NaC)为材料构建了聚离子复合物胶束,并以该复合物胶束作为药物载体运载紫杉醇进行口服给药.通过物理化学性质研究,包括粒径分布、Zeta电位、外观形态和临界胶束浓度,进一步证实形成了纳米级球形结构的胶束,并对胶束的体外释放及体内药动力学进行考察.与普朗尼克胶束的载药量(3.35％)相比,F127-CS/F127-CT/NaC胶束载药量提高到12.77％.通过临界胶束浓度的测定证实:在水溶液中F127-CS/F127-CT/NaC胶束比NaC胶束更稳定.药物动力学实验结果显示F127-CS/F127-CT/NaC紫杉醇载药胶束的药-时曲线下的面积是紫杉醇溶液的4倍.因此,F127-CS/F127-CT/NaC胶束是一种理想的紫杉醇口服给药系统.
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小干扰RNA非病毒递送载体的研究进展
虽然RNA干扰应用在哺乳动物细胞中的时间较短,但siRNA强效抑制靶基因表达的功能使它成为目前广泛研究的一种药物.siRNA作为新型的基因药物可有效治疗多种恶性疾病,比如癌症、病毒性感染疾病、遗传及代谢紊乱性疾病等.siRNA在体内不稳定,易被核酸酶降解,有触发免疫反应的倾向,因此选择安全稳定的载体将其递送到靶组织靶细胞是siRNA在体内发挥作用的前提.非病毒载体低毒、低免疫反应且结构可控,目前已被广泛使用来解决基因递送过程中遇到的困难.文章主要综述了近年来研究广泛的siRNA非病毒递送载体:脂质体、阳离子聚合物、树枝状大分子、无机纳米材料等.
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硫酸软骨素生产工艺现状与解析
硫酸软骨素(Chondroitin sulfate,CS)是我国一种重要的出口原料药,有多种生产工艺.文章通过对CS不同的生产工艺进行介绍与解析,期望促进CS生产工艺的改进,使生产企业获得更高的效益.查阅近年来国内外发表的相关文献,结合实际的工业生产状况,对其进行归纳、分析与总结.文章综述了CS的生产工艺现状,并进行了深度分析,对酶技术、膜技术、微生物发酵技术等作了较为详细的介绍.从本质上理解CS的生产工艺,深入研究每种方法和技术的原理及使用条件,有利于CS生产工艺的改进及创新,进一步提升产品质量和企业效益.
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国内外生物医药产业发展分析及启示
常州生物医药产业基础雄厚,尤其在化学药、医疗器械等领域具有独特优势,但在产业转型升级过程中仍面临许多问题,与此同时因这些问题在国内生物医药产业具有典型性,对以其为代表进行的研究不仅有助于定位常州生物医药产业发展模式及创新路径,对其他地区发展生物医药产业也具有一定的借鉴意义.通过系统地检索生物医药产业发展文献以及深入地调研常州市生物医药产业,分析当今世界生物医药产业发展趋势以及国内生物医药产业发展现状,文章立足于常州实际、依托常州特色,提出综合运用生物医药的产业集群化、资源整合一体化、人才培养与引进模式多样化、风险投资规模化等多种应对策略,供政府部门、高校、科研机构、企业尤其是政府部门制定产业决策参考.
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新的液质联用技术在生物大分子药物中的应用进展
当前已进入了21世纪第二个10年,随着联用技术的发展,生物大分子药物和基因工程药物的研究深受生化和生物医学工作者的关注.文章简要介绍了质谱法的发展,讨论了超高效色谱法的特性,综述了新的液相色谱-质谱法联用技术及其应用发展.新液质联用技术的发展及应用,为大分子类生化药物和基因工程药物的分析和鉴定开拓了广阔的前景.
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纳米金的表面修饰及其在抗肿瘤中的应用
近年来,纳米金因其独特的物理化学性质在肿瘤治疗领域受到广泛重视.纳米金表面具有易修饰性,可通过化学键或非化学键引入多种基团或小分子化合物.对纳米金表面的多样化修饰可使其具有多种功能,常见的有靶向修饰、控释修饰等.越来越多的研究表明纳米金可应用于抗肿瘤诊断和治疗.经表面修饰的纳米金可用于药物的递送,放射增敏,CT成像等.文章将对纳米金的特性,纳米金表面修饰及其在肿瘤治疗中的应用等方面做以综述.
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雌激素受体与肿瘤发生的研究进展
雌激素属于类固醇激素家族,与受体结合后调节靶基因的转录,在生物体内对维持正常的生命活动起重要作用.雌激素受体(Estrogen receptor,ER)是雌激素作用的靶位点,在相关信号通路中起主要作用,参与调节和维持生命体的基本活动.但雌激素受体表达异常对其靶器官肿瘤如乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌等的发生有重大影响,还会影响雌激素非靶器官肿瘤的发生,如结肠癌、肺癌等.文章主要就经典的雌激素核受体ERα和ERβ与几种常见肿瘤的相关研究进展进行综述,为雌激素肿瘤防治及其靶向药物的开发提供理论依据.
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交联透明质酸凝胶修饰度的测定方法研究进展
透明质酸(Hyaluronic acid,HA)目前被广泛应用于医疗及美容领域,天然透明质酸在体内半衰期较短,因此通过交联剂修饰,可以获得具有特殊性质的交联透明质酸凝胶.修饰度的大小与交联透明质酸凝胶的多种性质密切相关,文章对交联透明质酸凝胶修饰度测定方法进行了归纳分析,旨在探索可靠的修饰度测定方法.查阅近年来国内外发表的相关文献,对修饰度的测定方法进行归纳、分析和总结.文章通过分析对比修饰度测定的多种方法,初步确定了交联透明质酸凝胶修饰度测定方法的可靠思路.准确分析交联透明质酸凝胶的酶解产物是修饰度测定方法的新思路.
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补体系统与肝再生
补体是机体固有免疫的重要组成部分,各种补体分子在机体精确的调节作用下发挥着抵抗外来病原体的免疫作用.补体不仅在免疫方面发挥着重要作用,还参与了机体的病理生理过程.肝脏作为补体分子的主要合成器官,其与补体的关系更为紧密.补体参与炎症过程,肝损伤过程一般由炎症状态发生发展,研究表明补体不仅参与了肝损伤的发生也参与肝脏自我修复过程.适当的补体激活能够促进肝再生,修复受损肝脏.由此为肝脏疾病的治疗提供了新的思路.
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Wnt信号通路与肿瘤干细胞耐药
肿瘤细胞对化疗药物产生交叉耐药性,是造成肿瘤患者化疗失败的主要原因之一.肿瘤细胞具有异质性,即在同一肿瘤细胞中存在不同基因型或亚型的细胞.在化疗过程中,药物杀死对药物敏感的肿瘤细胞,而有一部分肿瘤细胞则表现出较强的耐药性,不能被化疗药物杀伤.肿瘤干细胞(Cancer stem cells,CSCs)的发现,为肿瘤耐药现象的研究提供了新的思路.CSCs是指肿瘤中具有自我更新能力并能产生异质性肿瘤细胞的细胞,其具有自我更新,多向分化,DNA修复以及耐药等特征.Wnt信号通路是调控肿瘤干细胞自我更新和分化的关键信号途径,该通路的激活在多种肿瘤的发生、发展和耐药过程中发挥重要作用.对Wnt信号通路的研究有助于揭示肿瘤干细胞耐药的机制,并有望成为治疗恶性肿瘤的一个新靶点.该综述重点阐述了Wnt信号通路在肿瘤干细胞介导的耐药过程中的研究进展.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 |
| 1999 | 02 03 04 |
