药物生物技术杂志
Chinese Journal Of Pharmaceutical Biotechnology 약물생물기술
- 主管单位： 中华人民共和国教育部
- 主办单位： 中国药科大学;中国医药科技出版社;中国药学会
- 影响因子： 0.46
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1005-8915
- 国内刊号： 32-1488/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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静滴5-氟尿嘧啶致不良反应分析
5-氟尿嘧啶不良反应可能会导致治疗终止,所以分析其不良反应的发生规律、特点及转归具有重要意义.收集上海交通大学附属医学院苏州九龙医院2015年1月至2017年1月静滴5-氟尿嘧啶病例182例,其中相关不良反应病例64例,总结不良反应症状,分析不良反应的发生率与年龄、用药疗程和剂量强度的相关性,并归纳产生不良反应患者转归情况.经过统计分析,静滴5-氟尿嘧啶的相关不良反应发生率为35.16％ (64/182),其中血液系统不良反应的发生率为56.25％ (36/64),胃肠道不良反应的发生率为50.00％ (32/64),神经系统毒性的发生率为6.25％ (4/64),过敏反应的发生率为3.13％ (2/64),咳嗽反应的发生率为3.13％ (2/64).静滴5-氟尿嘧啶相关不良反应的发生与年龄、疗程、剂量强度具有相关性,有统计学意义(P＜0.05).静滴5-氟尿嘧啶所致的不良反应主要为血液系统和胃肠道不良反应,较少出现神经系统毒性、皮肤过敏和咳嗽等不良反应.大部分出现不良反应的患者经停药或治疗后转归良好,未对原发疾病造成影响.静滴5-氟尿嘧啶所致相关不良反应与患者的年龄、用药疗程和剂量强度有关,因此,临床医师需要根据患者的实际情况使用5-氟尿嘧啶,注意合并用药的情况.建议使用时及时监测5-氟尿嘧啶血药浓度,做到个体化给药,并且密切关注相关不良反应,及时采取相应措施,提高患者的用药安全性.
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赖氨酰氧化酶样蛋白2对慢性心力衰竭患者的诊断价值探讨
研究慢性心力衰竭患者血清赖氨酰氧化酶样蛋白2(lysyl oxidase like 2,LOXL2)水平变化情况,探讨LOXL2在心力衰竭诊断中的应用价值.入选心力衰竭住院患者74例,按纽约心功能分级标准分为心功能Ⅱ级组26例、心功能Ⅲ级组27例、心功能Ⅳ级组21例,并收集38例同期住院非心衰患者作为对照组.采集入选者的临床资料,入院后行心脏彩色超声检查,测定血浆NT-proBNP水平,采用酶联免疫法测定血清LOXL2浓度.患者血清LOXL2水平在心功能Ⅳ级组(992.1±404.5) pg/mL显著高于心功能Ⅲ,Ⅱ级组[分别为(637.1±125.8)和(467.5±88.7) pg/mL,均P＜0.01]及对照组[(314.2±143.5) pg/mL,P＜0.01],与对照组相比,各组心衰患者LOXL2水平均显著升高(均P＜0.05).LOXL2浓度与左室舒张末期内径(LVEDd)呈正相关(R2=0.25,P＜0.01)、而与心功能分级(R2=-0.26,P＜0.01)呈负相关.血清LOXI2诊断心力衰竭的ROC曲线下面积(AUC)为0.699,95％可信区间为(0.644 ～0.894,P＜0.001).心力衰竭患者血清LOXL2水平明显升高,并且升高水平与心力衰竭程度显著相关.LOXL2或可作为NT-proBNP和超声心动图外的补充手段,对心力衰竭的诊断与鉴别有一定意义.
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离子色谱-抑制电导法测定硫酸奈替米星注射液中亚硫酸氢钠的含量
为建立测定硫酸奈替米星注射液中亚硫酸氢钠含量的离子色谱-抑制电导方法,采用Dionex Ion PacTM AS11-HC (4.0 mm ×250 mm)分析色谱柱,同时配置DionexIonPac@AG11-HC (4.0 mm×50 mm)防护柱,抑制型电导检测器检测,抑制器型号为Dionex ASRS@300(4mm),抑制器电压为38 mV,以15 mmol/L氢氧化钾为淋洗液,体积流量为1.0 mL/min;柱温为35℃;检测器温度为40℃;进样量为25 μL.结果亚硫酸氢钠(以SO2计)在0.033～30.124μg/mL范围内浓度与峰面积成良好线性关系,相关系数r为0.9993;平均回收率为98.51％,RSD(％)为0.83％(n=9).离子色谱-抑制电导法测定硫酸奈替米星注射液中亚硫酸氢钠含量操作简便,专属性强,线性好,精密度和准确度高,重复性好.该方法可用于硫酸奈替米星注射液中亚硫酸氢钠含量的质量控制.
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恩替卡韦有关物质测定方法的比较研究
比较标准草案和《美国药典》恩替卡韦有关物质的测定方法,确定恩替卡韦有关物质的测定方法.采用Welch uLtimate AQ-C18柱(4.6 nm×250 mm,5μm),体积流量为1.0 mL/min,柱温为30℃,检测波长为254 nm.标准草案以水-乙腈-5％三氟乙酸(95:5:0.05)为流动相A、乙腈为流动相B,进行梯度洗脱;《美国药典》以水-乙腈(97∶3)为流动相A、乙腈为流动相B,进行梯度洗脱.均采用自身对照法测定.两种方法中非对映异构体RRS、RRR、SRR,8-羟基恩替卡韦和8-羟甲基恩替卡韦分离度均符合要求.标准草案非对映异构体RRS、RRR、SRR回收率分别为98.2％,98.5％和98.6％,RSD％分别为1.4％,1.9％/和1.8％;《美国药典》非对映异构体RRS、RRR、SRR回收率分别为99.8％,98.2％和98.5％,RSD％分别为1.4％,1.7％和1.9％.标准草案灵敏度较高,分析时间较短,可用于恩替卡韦有关物质的测定.
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肠溶淀粉空心胶囊在酮洛芬胶囊剂中的应用
考察肠溶淀粉空心胶囊在酮洛芬胶囊剂中的应用.用肠溶淀粉空心胶囊装填酮洛芬制备酮洛芬肠溶淀粉胶囊剂,以市售酮洛芬肠溶胶囊剂为对照.将酮洛芬胶囊剂分别置于高温(40℃)、高湿RH(75±5)％条件下5d和10 d,采用高效液相色谱法测定酮洛芬放置前后的含量变化,紫外分光光度法测定放置前后酮洛芬溶出度变化,同时观察胶囊剂外观、色泽等性状变化.结果显示影响因素实验后,胶囊剂外观、色泽等性状均无明显变化,含量测定值在94％～98％,变化均小于5％.在模拟胃液中,2h后胶囊外观完整,酮洛芬溶出度均小于0.9％;在模拟肠液中,药物溶出度在86％～ 92％.肠溶淀粉空心胶囊与酮洛芬相容性良好,测定的主要指标符合《中国药典》2015版酮洛芬肠溶胶囊项中的规定.
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透明质酸修饰的pH敏感载多柔比星纳米粒的制备及初步评价
研究了一种透明质酸(HA)修饰的pH敏感载多柔比星(DOX)纳米粒(HA/PEI-DOX,HPD)的制备过程,并对其理化性质和体外释药性质进行初步评价.首先合成pH敏感载多柔比星聚合物材料PEI-DOX,随后与HA通过静电相互作用自组装形成HPD.通过对其进行理化性质初步评价,确定的优处方纳米粒平均粒径为(101.6±2.9) nm,Zeta电位为(-24.4±0.89)mV.透射电镜观察其形态圆整.体外释放实验结果显示HPD具有一定pH敏感性.
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探讨无创DNA基因检测技术在胎儿染色体非整倍体疾病的早期诊断和预防中的应用价值
在胎儿染色体非整倍体疾病筛查中应用无创DNA基因检测技术,并对其早期诊断与预防疾病的应用价值进行分析.将2015年5月～ 2017年4月在四川省隆昌县人民医院妇产科进行产前胎儿病变检查的2 452例孕妇作为本次研究的对象,常规行B超与血清学产前筛查,将筛查出的高风险孕妇行无创DNA基因检测,并以羊水穿刺检测作为终标准,论述无创DNA基因检测技术在胎儿染色体非整倍体疾病中的应用价值.结果表明2 452例早中孕期单活胎孕妇中,有1 738例经彩色多普勒超声检查,筛查出高风险孕妇61例;有697例经血清学检测,筛查出高风险孕妇37例;另17例因高龄或既往不良孕史纳为高危孕妇.115例高危孕妇均行无创DNA基因检测,检测见明显异常者11例(9.57％),其中有2例要求在该院引产,胎儿组织染色体分析证实异常,另9例进一步行羊水穿刺细胞染色体核型分析证实异常.与羊水穿刺结果比较,无创DNA基因检测特异性为100.00％.无创DNA基因检测技术在胎儿染色体非整倍体疾病筛查中具有高特异性与敏感性,可辅助常规B超与血清学检查用于胎儿染色体疾病的早期诊断与预防中,以减少侵入性检测技术的应用率.
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利拉鲁肽对二甲双胍控制不佳的2型糖尿病非酒精性脂肪肝的疗效观察
观察利拉鲁肽对二甲双胍控制不佳的2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)合并非酒精性脂肪肝(Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)患者的疗效和安全性.选取含二甲双胍方案治疗3个月以上且效果不佳的2型糖尿病伴NAFLD患者34例,通过自身对照,观察加用利拉鲁肽1.8 mg/d,4～6个月后临床指标变化.经加用利拉鲁肽治疗后,患者体重指数(BMI),空腹血糖(FPG),2h餐后血糖(2hPBG),糖化血红蛋白(HbA1c),稳态模型指数(HOMA-IR),血浆总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)均显著下降,肝脾CT比值上升,脂肪肝严重程度得到缓解,临床不良反应轻微.利拉鲁肽对二甲双胍控制不佳的T2DM合并NAFLD患者具有良好的临床疗效.
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腺肽α1联合恩替卡韦对慢性乙型肝炎患者免疫功能及复发的影响
探讨腺肽α1联合恩替卡韦对慢性乙型肝炎患者免疫功能及复发的影响.选取2013年3月～ 2014年5月在该院进行治疗的慢性乙型肝炎患者共82例,随机分为研究组和对照组,每组各41例,其中对照组采用恩替卡韦单独给药治疗,研究组采用腺肽α1联合恩替卡韦给药治疗,研究两组患者治疗前后免疫功能的变化及病情的复发情况.研究组患者的CD4+及CD8+水平在治疗前与对照组无显著差异,治疗后明显高于对照组,而CD4+/CD8+研究组治疗后已恢复正常水平,免疫调节能力大幅恢复,明显优于对照组.两组患者治疗前各项肝功能指数无显著差异,治疗后肝功能均有一定改善,除去ALT外其余指标治疗后研究组均优于对照组.治愈后前3个月两组患者的复发情况无显著变化,6 ～12月期间对照组患者的复发情况开始逐渐升高,终研究组的复发人数明显低于对照组.腺肽α1联合恩替卡韦对慢性乙型肝炎患者免疫功能及复发有积极的作用,能够有效的提高患者的治疗体验和预后,值得在临床上推广.
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IDH2/R140Q突变体的天然产物抑制剂的虚拟筛选
近期研究发现,IDH2突变体R140Q与多种肿瘤的发生发展密切相关,是治疗白血病等相关疾病的有效靶点,别构调节抑制剂能有效抑制IDH2/R140Q的活性.因此,为了寻找IDH2/R140Q的新型别构调节抑制剂,该研究基于分子对接方法利用Schrodinger 2015-3软件(Glide模块)的逐级筛选模式对天然产物及其衍生物数据库(约1.5万个分子)进行虚拟筛选.用AGI-6780与IDH2/R140Q结合的晶体结构(PDB ID:4JA8)定义活性位点.然后利用Amber 14进行分子动力学模拟研究抑制剂与靶点结合的稳定性.经过3轮筛选,发现5个具有潜在抑制活性的天然产物衍生物,从结构上可归为生物碱类、多酚类和皂苷类.结合模式分析发现,抑制剂与IDH2/R140Q主要以氢键作用和疏水作用相结合,其中形成氢键作用的关键氨基酸为Gln316和Asp312,形成疏水作用的氨基酸主要有Val315、Ile319和Va1297等.经过80 ns的分子动力学模拟发现,与初始结构相比,分子动力学模拟之后的抑制剂与靶蛋白的结合模式几乎没变,说明筛选得到的抑制剂可与靶蛋白稳定结合.计算机辅助虚拟筛选为寻找活性好、毒副作用低的IDH2/R140Q天然产物或其衍生物抑制剂提供了参考,精确度依次提高的多级虚拟筛选模式可以提高筛选的准确率,有效减少假阳性的产生.
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探讨血清胱抑素C在急性ST段抬高型心肌梗死发病中变化及其作用
分析血清胱抑素C(CysC)在急性ST段抬高型心肌梗死发病机制中的作用及应用.纳入医院心内科2016年6月～2017年4月收治的急性ST段抬高型心肌梗死病人75例作为实验组,选择同期来院健康体检的人员75例作为对照组.对两组血样进行CysC水平测定与分析,以评价CysC水平对急性ST段抬高型心肌梗死发病与预后的影响.与对照组相比,实验组患者的CK-MB、CK、TNI、BNP、CysC水平显著升高(P＜0.05);实验组CysC高水平者在年龄、合并高血压、心肌梗死病史、住院死亡发生率均明显高于CysC正常者,差异具有统计学意义(P＜0.05);实验组单支血管病变者CysC水平明显低于多支血管病变者,差异具有统计学意义(P＜0.05).CysC水平升高对评价急性ST段抬高型心肌梗死病情与预后有良好的预测价值.
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一种新型长效胰岛素类似物的结构一致性研究
研究一种新型长效胰岛素类似物自制制剂与原研制剂中双六聚体结构的一致性.采用圆二色谱法、分子排阻色谱法、多角度激光法、差示扫描量热法及动态光散射法进行研究.圆二色谱法分析结果显示,远紫外区和近紫外区的圆二色谱图一致,α-螺旋、β-折叠、转角和无规则卷曲4种结构的比例无明显差异;分子排阻色谱法中,自制制剂与原研制剂主峰出峰时间一致,两制剂均只存在一种聚集形态;多角度激光法测得自制制剂和原研制剂的聚合度分别为12.2±0.21和12.6±0.05;差示扫描量热法中,自制制剂与原研制剂在△H、T1/2 、TMOnest、Tm值等热稳定性参数上基本一致;自制制剂和原研制剂通过动态光散射法检测的平均粒径分别为(1.73±0.24)nm和(1.72±0.17)nm.研究结果表明这种新型长效胰岛素类似物自制制剂与原研制剂表现出良好的结构一致性.
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不同产地蝉花药材HPLC指纹图谱研究
建立不同产地蝉花Cordyceps cicadae的高效液相指纹图谱,为蝉花药材的质量控制提供参考.采用HPLC-PAD检测法建立不同产地9批蝉花药材的指纹图谱,采用Agilent Eclipse XDB-C18柱(4.6 mm×250 mm,5 μm),流动相乙腈-水梯度洗脱,柱温25℃,检测波长260 nm,体积流量0.5～0.8 mL/min;采用SAS8.0对9个批次蝉花进行聚类分析.对9个批次的蝉花药材进行测定,采用中药指纹图谱相似度评价系统(2004A版)软件分析,以虫草素、腺苷、肌苷、麦角甾醇为参照峰,从中标定了14个共有峰,并根据共有峰对9批次蝉花进行相似度分析和聚类分析.相似度结果表明,9批蝉花样品指纹图谱与共有模式之间相似性良好,除S5与S8之外,其他7个批次蝉花相似度均大于0.95;聚类分析将9批次样品分为两类,S8为第一类,其他均为第二类,相似性结果与系统聚类分析结果基本一致.该方法简便可靠,可以作为蝉花药材质量的评价方法.
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NIK诱导非酒精性脂肪肝的机制研究
为了探讨NF-κB诱导激酶(NIK)诱导非酒精性脂肪肝(NAFLD)的分子机制,选用ob/ob雄性小鼠作为NAFLD模型,在ob/ob小鼠肝脏表达NIK失活突变体(NIKKA),抑制内源性NIK活性.在正常小鼠肝脏过表达NIK,升高肝脏NIK活性.测定小鼠肝脏甘油三酯(TG)水平和原代肝细胞脂肪酸β-氧化速度;RT-PCR试验方法测定脂肪酸β-氧化关键基因CPT-1α mRNA水平;Western Blot和Luciferase检测过氧化物酶体增生物激活受体α(PPARα)蛋白的水平和活性.结果显示:NIKKA下调ob/ob小鼠肝脏TG水平,过表达NIK显著增加正常小鼠肝脏中TG水平;NIK抑制肝脏游离脂肪酸β-氧化,并抑制氧化关键酶肉毒碱棕榈酰转移酶-1α(CPT-1α)的表达;NIK激活NF-κB1 (p50/p65)、NF-κB2 (p52/RelB),后两者竞争性抑制PPARα,降低其对CPT-1α的转录.NIK通过下调PPARα的转录活性,抑制肝脏脂肪酸氧化,进而促进NAFLD的发展.
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黄芪发酵菌种及发酵工艺研究进展
黄芪是我国传统的补气中药之一,经微生物发酵后药理功能进一步增强.作者分析了近年来的相关文献,得到以下结果:从发酵菌种来看,以单一菌种发酵为主,主要有益生菌类、食药用真菌类及霉菌、链球菌,混合菌种发酵研究较少;从发酵形式来看,液体发酵多于固体发酵;从工艺优化方法来看,响应面优化是较好的优化方法.黄芪发酵研究目前处于起步阶段,菌种没有统一标识,发酵标准未达到共识,还需进一步研究.
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温郁金化学成分、药理作用及病害研究进展
温郁金为浙江传统、道地药材,其药用范围广,经济价值高,市场需求量大,但长期连作和无性繁殖,导致温郁金种质资源退化、病害发生严重,严重影响了温郁金产量和品质.文章对温郁金的化学成分、药理作用进行了详细描述,并阐述了温郁金主要病害症状、病原物及相应的防治措施.
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双特异性抗体药物在抗肿瘤治疗中的应用
肿瘤是机体正常组织细胞在各种致癌因子的作用下所导致的异常增生,这些恶变细胞能够表达和释放肿瘤抗原来引发一系列的抗肿瘤免疫反应.然而体内的免疫系统都难以对肿瘤细胞进行有效的清除,因为肿瘤能通过各种免疫逃逸机制抵抗或逃离免疫系统对它的杀伤.免疫治疗是目前肿瘤治疗的一个新方向,它是通过调动机体的免疫系统,增强肿瘤微环境抗肿瘤免疫力,从而控制和杀伤肿瘤细胞.普通的肿瘤治疗性抗体只能结合单一的抗原,而且它无法有效地聚集于肿瘤组织处对其进行杀伤,这可能是其疗效不高或响应率低从而导致免疫治疗个体差异的原因.近几十年来,有研究者针对这些问题设计了一种能同时靶向定位两种不同抗原的的新型抗体,称之为双特异性抗体,这种抗体制成的抗肿瘤药物具有更好的疗效.
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靶向HGF/c-Met信号通路的抗体类抗肿瘤药物研究进展
肿瘤细胞不受控制的生长、增殖、转移以及相伴随的肿瘤血管新生是肿瘤发生发展过程中关键性、标志性事件.研究表明,HGF/c-Met信号通路在其中扮演了至关重要的角色,因此近几年在靶向抗肿瘤治疗领域备受关注.文章介绍了HGF/c-Met信号通路的作用机制,其与肿瘤的关系以及靶向该通路的抗肿瘤药物研发策略,并重点综述了靶向HGF/c-Met信号通路的抗体类抗肿瘤药物研究进展.
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前体蛋白转换酶furin和它加工的前体蛋白
前体蛋白是蛋白质的前体分子,需要在细胞内经各种加工修饰,才能转变成有生物活性的蛋白质.前体蛋白转换酶是在蛋白质分泌通道中对前体蛋白在特定的位点上进行剪切加工的酶.Furin是前体蛋白转换酶大家族中重要的一员,参与前体蛋白加工修饰的过程.Furin的作用底物不仅包括神经肽和肽类激素,还包括许多生长因子、受体、血浆蛋白酶及细菌外毒素等,具有重要的生物学功能.文章对Furin表达加工的过程、结构及Furin相关抑制性药物等方面进行归纳和总结,并且针对Furin加工的前体蛋白和位点进行了汇总.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 |
| 1999 | 02 03 04 |
